Aktiva ingredienser: Ulipristal (Ulipristal acetat)
Esmya 5 mg tabletter
Varför används Esmya? Vad är det för?
Esmya innehåller den aktiva substansen ulipristalacetat. Det används för att behandla måttliga till svåra symptom på livmoderfibrer (även kallade myom), som är godartade tumörer i livmodern.
Esmya används till vuxna kvinnor (över 18 år) som inte har nått klimakteriet.
Hos vissa kvinnor kan livmoderfibrer orsaka kraftiga menstruationsblödningar ("menstruation"), bäckensmärta (obehag i nedre delen av buken) och tryck på andra organ.
Detta läkemedel fungerar genom att modifiera aktiviteten av progesteron, ett naturligt förekommande hormon i kroppen. Det används före operationen för att ta bort fibroids eller för långvarig behandling av fibroids för att minska deras storlek, stoppa eller minska blödningar och öka nivån av röda blodkroppar.
Kontraindikationer När Esmya inte ska användas
Du bör vara medveten om att de flesta kvinnor inte har menstruationsblödning (menstruation) under behandlingen och några veckor därefter.
Ta inte Esmya
- om du är allergisk mot ulipristalacetat eller något annat innehållsämne i Esmya
- om du är gravid eller ammar
- om du har vaginal blödning som inte orsakas av livmoderfibrer;
- om du har cancer i livmodern, livmoderhalsen (livmoderhalsen), äggstockarna eller brösten.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Esmya
- Om du tar ett hormonellt preventivmedel (t.ex. p -piller) (se "Andra läkemedel och Esmya") måste du använda en pålitlig alternativ preventivmetod (t.ex. kondom) när du tar Esmya.
- Om du har lever- eller njursjukdom, tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du tar Esmya.
- Om du har svår astma kanske Esmya inte passar dig. Diskutera detta med din läkare.
Behandling med Esmya orsakar i allmänhet en signifikant minskning av menstruationsblödning (menstruation) eller kan till och med stoppa det inom de första 10 dagarna av behandlingen. Men om du fortsätter att ha för mycket blödning, berätta för din läkare.
Menstruationen återupptas vanligtvis inom 4 veckor efter avslutad behandling med Esmya. Livmoderslemhinnan kan tjockna eller förändras till följd av behandling med Esmya. Dessa förändringar försvinner när behandlingen avbryts och menstruationen återupptas.
Barn och ungdomar
Barn under 18 år ska inte ta Esmya.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Esmya
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Om du tar något av de läkemedel som anges nedan, tala om för din läkare eller apotekspersonal, eftersom dessa läkemedel kan interagera med Esmya:
- Vissa läkemedel som används för att behandla hjärtproblem (t.ex. digoxin).
- Vissa läkemedel som används för att förhindra stroke och blodproppar (t.ex. dabigatranethexylat).
- Vissa läkemedel som används vid behandling av epilepsi (t.ex. fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon).
- Vissa läkemedel som används vid behandling av HIV -infektion (t.ex. ritonavir, efavirenz, nevirapin).
- Läkemedel som används för att behandla vissa bakteriella infektioner (t.ex. rifampicin, telitromycin, klaritromycin, erytromycin, rifabutin).
- Vissa läkemedel som används vid behandling av svampinfektioner (t.ex. ketokonazol (utom schampo), itrakonazol).
- Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum), som används vid behandling av depression eller ångest.
- Vissa läkemedel som används vid behandling av depression (t.ex. nefazodon).
- Vissa läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck (t.ex. verapamil).
Esmya kommer sannolikt att minska effekten av vissa hormonella preventivmedel. Hormonella preventivmedel och gestagener (t.ex. noretindron eller levonorgestrel) kommer också sannolikt att minska Esmyas effektivitet. Därför rekommenderas inte hormonella preventivmedel och du måste använda en pålitlig alternativ preventivmetod, såsom kondom, under behandling med Esmya.
Esmya med mat och dryck
Du bör undvika att dricka grapefruktjuice medan du tar Esmya.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Ta inte Esmya om du är gravid. Behandling under graviditeten kan påverka dess förlopp (vi vet inte om Esmya kan skada fostret eller orsaka missfall). Om du blir gravid när du tar Esmya måste du omedelbart sluta ta Esmya och kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Esmya kommer sannolikt att minska effekten av vissa hormonella preventivmedel (se "Andra läkemedel och Esmya"). Esmya utsöndras i bröstmjölk. Du bör därför inte amma medan du tar Esmya.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Esmya kan orsaka lätt yrsel (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar"). Kör inte bil eller använd maskiner om du upplever dessa symtom.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Esmya: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett per dag för behandlingscykler på upp till 3 månader vardera. Om du har ordinerats flera behandlingar med 3 månaders behandling med Esmya, bör du börja varje kurs så snart som möjligt under den andra menstruationscykeln efter att den föregående behandlingen har slutförts.
Du bör alltid börja ta Esmya under den första veckan av din menstruationscykel.
Tabletten ska sväljas med vatten och kan tas med eller utan mat.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Esmya
Om du har tagit för stor mängd av Esmya
Erfarenheten av att ta flera doser Esmya samtidigt är begränsad. Inga allvarliga skadliga effekter har rapporterats när flera doser av detta läkemedel tas samtidigt. Men om du tar mer Esmya än du borde rekommenderas att du rådgör med din läkare eller apotekspersonal om det.
Om du har glömt att ta Esmya
Om du glömmer en dos som du skulle ta för mindre än 12 timmar sedan, ta den så snart du märker det. Om mer än 12 timmar har gått, hoppa över den missade dosen och ta bara en tablett som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Esmya
Esmya ska tas dagligen under behandlingscykler på upp till 3 månader. Under varje behandling, sluta inte ta tabletterna utan din läkares råd, även om du mår bättre, eftersom symtomen kan återkomma senare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Esmya
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga biverkningar (drabbar fler än 1 av 10 personer):
- minskning eller frånvaro av menstruationsblödning (amenorré)
- förtjockning av livmoderslemhinnan (förtjockning av endometrium)
Vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 personer):
- huvudvärk
- yrsel (yrsel)
- magont, illamående
- acne
- smärta i muskler och ben (muskuloskeletala)
- vätskepåse i äggstockarna (ovariecyst), bröstspänning / smärta, smärta i nedre delen av buken (bäcken)
- värmevallningar
- trötthet (trötthet)
- viktökning.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 personer):
- ångest
- humörsvängningar
- yrsel
- muntorrhet, förstoppning
- håravfall, torr hud, ökad svettning
- ryggvärk
- urinförlust
- blödning av livmodern (livmoderblödning), vaginal urladdning, onormal vaginal blödning, bröstbesvär
- svullnad på grund av vätskeansamling (ödem)
- extrem trötthet (asteni)
- ökning av blodkolesterol upptäcks med tester, ökning av blodfetter (triglycerider) som upptäcks med tester.
Sällsynta biverkningar (drabbar upp till 1 av 1000 personer):
- näsblod
- matsmältningsbesvär, uppblåsthet
- bristning av vätskepåse i äggstockarna (bristning på ovariecysta)
- bröstsvullnad.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på kartongen och blistret efter "EXP." Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara blistret i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Esmya innehåller
- Den aktiva ingrediensen är ulipristalacetat. En tablett innehåller 5 mg ulipristalacetat.
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa, mannitol, kroskarmellosnatrium, talk och magnesiumstearat.
Beskrivning av hur Esmya ser ut och förpackningens innehåll
Esmya är en vit till benvit 7 mm krökt rund tablett med "ES5" präglad på ena sidan.
Esmya finns i Al / PVC / PE / PVDC -blister i kartonger med 28, 30 och 84 tabletter eller i Al / PVC / PVDC -blister i kartonger med 28 och 84 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ESMYA 5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller 5 mg ulipristalacetat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Rund, vit till benvit, 7 mm bikonvex tablett, präglad med "ES5" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Ulipristalacetat är indicerat för preoperativ behandling av måttliga till svåra symptom på livmoderfibrer hos vuxna kvinnor i reproduktiv ålder.
Ulipristalacetat är indicerat för intermittent behandling av måttliga till svåra symptom på livmoderfibrer hos vuxna kvinnor i reproduktiv ålder.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Behandlingen består av en 5 mg tablett som ska tas i munnen en gång om dagen under behandlingscykler på upp till 3 månader vardera.
Behandlingar bör bara börja när menstruationen har inträffat:
- Den första behandlingskuren bör starta under den första menstruationsveckan.
- Efterföljande kurser bör börja så tidigt som möjligt under den första veckan av den andra menstruationen efter avslutad föregående behandlingskurs.
Den behandlande läkaren måste förklara för patienten att behandlingsavbrottet måste respekteras.
Intermittent upprepad behandling har studerats i upp till 4 intermittenta behandlingscykler.
Om en patient glömmer att ta en dos, ska hon ta ulipristalacetat så snart som möjligt. Om mer än 12 timmar har gått sedan den missade dosen ska patienten inte längre ta den glömda dosen utan bara återuppta sitt vanliga doseringsschema.
Särskilda populationer
Njursvikt
Ingen dosjustering rekommenderas hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. I avsaknad av specifika studier rekommenderas ulipristalacetat inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion om inte patienten övervakas noggrant (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Leverinsufficiens
Ingen dosjustering rekommenderas till patienter med lätt nedsatt leverfunktion. I avsaknad av specifika studier rekommenderas ulipristalacetat inte till patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion om inte patienten övervakas noggrant (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Pediatrisk population
Det finns ingen indikation för en specifik användning av ulipristalacetat hos den pediatriska populationen. Säkerheten och effekten av ulipristalacetat har endast fastställts hos kvinnor i minst 18 år.
Administreringssätt
Tabletterna kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Graviditet och amning.
Vaginal blödning av okänd etiologi eller av andra skäl än livmoderns fibroid.
Livmodern, livmoderhalsen, äggstockarna eller bröstcancer.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Ulipristalacetat ska endast ordineras efter noggrann diagnos. Innan behandling är det nödvändigt att utesluta graviditet. Utför ett graviditetstest om du misstänker graviditet innan du börjar en ny behandling.
Preventivmedel
Samtidig användning av en gestagenfrisättande intrauterin anordning, en gestagenfrisättande intrauterin anordning eller ett kombinerat p-piller rekommenderas inte (se avsnitt 4.5) Även om majoriteten av kvinnorna som tar en terapeutisk dos av ulipristalacetat upplever anovulering, rekommenderar det under behandlingen användningen av en icke-hormonell preventivmetod.
Endometriella förändringar
Ulipristalacetat utövar en specifik farmakodynamisk verkan på endometrium:
Förändringar i endometriumets histologi kan observeras hos patienter som behandlas med ulipristalacetat. Dessa förändringar är reversibla efter avslutad behandling.
Dessa histologiska förändringar kallas "progesteronreceptormodulator associerade endometriella förändringar" (PAEC) och bör inte misstas som endometrial hyperplasi (se avsnitt 4.8 och 5.1).
En reversibel ökning av endometriumets tjocklek kan också inträffa under behandlingens gång.
Vid upprepad intermittent behandling rekommenderas periodisk övervakning av livmoderslemhinnan, inklusive en årlig ultraljudsundersökning som ska utföras efter att menstruationen återupptogs under behandlingens avstängningsperiod.
Om det finns en förtjockning av endometrium som kvarstår efter att menstruationen återupptogs under behandlingens utsättningstid eller i mer än 3 månader efter avslutad behandling och / eller en förändrad blödningsprofil observeras (se "blödningsprofil" ") , undersökningar inklusive endometrial biopsi bör utföras för att utesluta andra underliggande tillstånd, inklusive endometrial malignitet.
Vid hyperplasi (utan atypi) rekommenderas övervakning enligt vanlig klinisk praxis (t.ex. uppföljningskontroll efter 3 månader). Vid atypisk hyperplasi måste de undersökningar och procedurer som krävs enligt vanlig klinisk praxis utföras.
Behandlingskurserna bör inte överstiga 3 månader vardera, eftersom risken för negativa effekter på endometrium om det fortsätter utan avbrott i behandlingen är okänd.
Blödningsprofil
Patienter bör informeras om att behandling med ulipristalacetat generellt resulterar i en signifikant minskning av menstruationsblodförlust eller amenorré inom de första 10 dagarna av behandlingen. Om överdriven blödning kvarstår bör patienten informera sin läkare. Menstruationen kommer vanligtvis att återkomma inom 4 veckor efter slutet av varje behandlingscykel.
Om ett upprepat eller oväntat förändrat blödningsmönster, såsom intermenstruell blödning, detekteras vid upprepad intermittent behandling, efter initial blödningsreduktion eller amenorré, bör ytterligare undersökningar av endometrium, inklusive endometrialbiopsi, utföras för att utesluta andra underliggande tillstånd, inklusive endometrial malignitet.
Intermittent upprepad behandling har studerats i upp till 4 intermittenta behandlingscykler.
Njursvikt
Nedsatt njurfunktion förväntas inte signifikant förändra eliminering av ulipristalacetat. I avsaknad av specifika studier rekommenderas ulipristalacetat inte till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion om inte patienten övervakas noggrant (se avsnitt 4.2).
Leverinsufficiens
Det finns ingen terapeutisk erfarenhet av ulipristalacetat hos patienter med leverinsufficiens. Leverinsufficiens förväntas förändra eliminering av ulipristalacetat, vilket resulterar i ökad exponering (se avsnitt 5.2) Denna effekt anses inte vara kliniskt relevant för patienter med lätt nedsatt leverfunktion Användning av ulipristalacetat hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion om inte patienten övervakas noggrant (se avsnitt 4.2).
Samtidiga behandlingar
Samtidig administrering av måttliga (t.ex. erytromycin, grapefruktjuice, verapamil) eller potenta (t.ex. ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromycin, klaritromycin) hämmare av CYP3A4 och ulipristalacetat rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Samtidig användning av ulipristalacetat och starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, johannesört, efavirenz, nevirapin, långvarig användning av ritonavir) rekommenderas inte (se avsnitt 4.5) ).
Astmatiska patienter
Användning hos kvinnor med svår astma som är otillräckligt kontrollerad av orala glukokortikoider rekommenderas inte.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Potential för andra läkemedel att störa ulipristalacetat:
Hormonella preventivmedel
Ulipristalacetat har en steroidstruktur och fungerar som en selektiv progesteronreceptormodulator, med övervägande inhiberande effekter på progesteronreceptorn. Hormonella och gestagena preventivmedel kommer därför sannolikt att minska effekten av ulipristalacetat på grund av en konkurrensverkan på progesteronreceptorn. Samtidig administrering av gestageninnehållande läkemedel rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.4 och 4.6).
CYP3A4 -hämmare
Efter administrering av den måttliga CYP3A4-hämmaren erytromycinpropionat (500 mg två gånger dagligen i 9 dagar) till friska frivilliga, ökade Cmax och AUC för ulipristalacetat 1,2 respektive 2,9 gånger; av den aktiva metaboliten av ulipristalacetat ökade 1,5 gånger medan Cmax för den aktiva metaboliten minskade (0,52-faldig förändring).
Efter administrering av den potenta CYP3A4-hämmaren ketokonazol (400 mg en gång dagligen i 7 dagar) till friska frivilliga, ökade Cmax och AUC för ulipristalacetat 2- respektive 5,9-faldigt; AUC för den aktiva metaboliten av ulipristalacetat ökade 2,4-faldigt medan Cmax för den aktiva metaboliten minskade (0,53-faldig förändring).
Ingen dosjustering krävs när ulipristalacetat administreras till patienter som samtidigt får milda CYP3A4 -hämmare. Samtidig administrering av måttliga eller starka hämmare av CYP3A4 och ulipristalacetat rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
CYP3A4 -inducerare
Administrering av den starka CYP3A4-induceraren rifampicin (300 mg två gånger dagligen i 9 dagar) till friska frivilliga minskade signifikant Cmax och AUC för ulipristalacetat och dess aktiva metabolit med 90% eller mer och reducerade halveringstiden för ulipristal. Acetat 2,2-faldigt, motsvarande en ungefär tiofaldig minskning av exponeringen för ulipristalacetat. Samtidig användning av ulipristalacetat och potenta CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon, johannesört, efavirenz, nevirapin, lång- användning av ritonavir) rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som påverkar mags pH
Administrering av ulipristalacetat (10 mg tabletter) i kombination med protonpumpshämmaren esomeprazol (20 mg dagligen i 6 dagar) gav en minskning av genomsnittlig Cmax med cirka 65%, en fördröjning av Tmax (från en median på 0,75 timmar till 1,0 timmar) och en ökning av medelvärdet för AUC med 13%. Denna effekt av läkemedel som ökar mags pH förväntas inte vara kliniskt relevant vid daglig administrering av ulipristalacetat i tabletter.
Potential för ulipristalacetat att störa andra läkemedel:
Hormonella preventivmedel
Ulipristalacetat kan störa effekten av hormonella preventivmedel (endast gestagener, progestogenfrisättande medel eller kombinerade orala p-piller) och gestagener som administreras av andra skäl. Samtidig administrering av gestageninnehållande läkemedel rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.4 och 4.6 ) Läkemedel som innehåller gestagener ska inte tas på 12 dagar efter att behandlingen med ulipristalacetat har upphört.
P-gp-substrat
Data in vitro indikerar att ulipristalacetat kan vara en hämmare av P-gp vid kliniskt relevanta koncentrationer på mag-tarmväggen under absorption.Simultan administrering av ulipristalacetat och ett substrat av P-gp har inte studerats och en interaktion kan inte uteslutas. Resultaten in vivo visa att ulipristalacetat (administrerat som en enda 10 mg tablett) 1,5 timme före administrering av P-gp-substratet fexofenadin (60 mg) inte har någon kliniskt relevant effekt på fexofenadins farmakokinetik. Det rekommenderas därför att samtidig administrering av ulipristalacetat och P-gp-substrat (t.ex.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnligt preventivmedel
Ulipristalacetat kommer sannolikt att interagera negativt med piller som endast innehåller gestagen, enheter som frigör gestagen eller kombinerade p-piller; Samtidig användning rekommenderas därför inte. Även om majoriteten av kvinnorna som tar en terapeutisk dos ulipristalacetat uppvisar anovulering, rekommenderas användning av en icke-hormonell preventivmetod under behandlingen (se avsnitt 4.4 och 4.5).
Graviditet
Ulipristalacetat är kontraindicerat under graviditet (se avsnitt 4.3).
Det finns inga eller begränsade data om användning av ulipristalacetat hos gravida kvinnor.
Även om ingen teratogen potential hittades, är data om djurarter otillräckliga för en bedömning av reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Matdags
Tillgängliga toxikologiska data från djur visade att ulipristalacetat utsöndras i mjölk (för mer information, se avsnitt 5.3). Ulipristalacetat utsöndras i bröstmjölk. Effekter på spädbarn har inte studerats. Risken för den nyfödda kan inte uteslutas. Ulipristalacetat är kontraindicerat under amning (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Fertilitet
Majoriteten av kvinnorna som tar en terapeutisk dos ulipristalacetat uppvisar anovulering, men fertilitetsnivån när de tar flera doser ulipristalacetat har inte studerats.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ulipristalacetat kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner något eftersom mild yrsel har observerats efter att ha tagit ulipristalacetat.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerheten för ulipristalacetat utvärderades hos 1 053 kvinnor med livmoderfibrer behandlade med 5 mg eller 10 mg ulipristalacetat under fas III -studier. Den vanligaste effekten i kliniska prövningar var amenorré (79,2%), vilket ansågs vara ett önskvärt resultat för patienter (se avsnitt 4.4).
Den vanligaste biverkningen var heta blixtar. De allra flesta biverkningarna var milda och måttliga (95,0%), orsakade inte avbrytande av läkemedlet (98,0%) och försvann spontant.
I denna grupp av 1 053 kvinnor utvärderades säkerheten vid upprepade intermittenta behandlingskurser (var och en begränsad till 3 månader) hos 551 kvinnor med livmoderfibrer behandlade med 5 eller 10 mg ulipristalacetat i två fas III -studier (inklusive 457 exponerade kvinnor fyra kurser intermittent behandling), där läkemedlet uppvisade en säkerhetsprofil som liknar den som ses med endast ett behandlingsförlopp.
Tabell över biverkningar
Baserat på samlade data från fyra fas III -studier på patienter med livmoderfibrer som behandlats i 3 månader rapporterades följande biverkningar. Biverkningarna som anges nedan är klassificerade efter frekvens och systemorgan. Inom varje frekvensklass listas biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.Frekvenser definieras som mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
* se avsnittet "Beskrivning av några biverkningar"
** den bokstavliga termen "lätt håravfall" har kodats med termen "alopecia"
Vid jämförelse av upprepade behandlingskurser var frekvensen av biverkningar totalt sett lägre i efterföljande behandlingscykler än i den första kursen och varje biverkning var mindre frekvent eller förblev i samma frekvenskategori (förutom dyspepsi som klassificerades som ovanlig i behandlingscykel 3 som det inträffade hos en patient).
Beskrivning av några biverkningar
Förtjockning av endometrium
Hos 10-15% av patienterna observerades förtjockning av endometrium (> 16 mm med ultraljud eller MR vid behandlingens slut) med ulipristalacetat i slutet av den första 3-månaders behandlingskuren. Av endometrium var mindre frekvent ( 4,9% respektive 3,5% av patienterna vid slutet av den andra och fjärde behandlingscykeln). Förtjockningen av endometrium försvinner när behandlingen avbryts och menstruationscyklerna återupptas.
Vidare kallas de reversibla förändringarna av endometrium PAEC och skiljer sig från endometrial hyperplasi. Vid sändning av hysterektomi eller endometrialbiopsiprover för histologisk undersökning bör patologen informeras om att patienten har tagit ulipristalacetat (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Hot flush
Värmevallningar rapporterades av 8,1% av patienterna, men frekvensen varierade mellan studierna. I den aktiva jämförande kontrollerade studien var frekvensen 24% (10,5% måttlig eller svår) med ulipristalacetat och 60,4% (39,6% måttlig eller svår) för leuprorelin -behandlade patienter I den placebokontrollerade studien var hetblixthastigheten 1,0% för ulipristalacetat och 0% för placebo. I den första 3-månadersbehandlingscykeln av de två långsiktiga fas III-studierna var frekvensen 5,3% respektive 5,8% med ulipristalacetat.
Huvudvärk
Huvudvärk av lätt eller måttlig svårighetsgrad rapporterades av 5,8% av patienterna.
Cystor på äggstockarna
Funktionella ovariecyster observerades under och efter behandling hos 1,0% av patienterna; i de flesta fall försvann cystorna spontant inom några veckor.
Livmoderblödning
Patienter med kraftig menstruationsblödning på grund av livmoderfibrer löper risk för överdriven blödning, vilket kan kräva operation. Några få fall har rapporterats under behandling med ulipristalacetat och inom 2-3 månader efter avslutad behandling med ulipristalacetat.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Erfarenheten av överdos av ulipristalacetat är dålig.
Ett begränsat antal patienter fick enstaka doser av läkemedlet upp till 200 mg och dagliga doser på 50 mg i 10 på varandra följande dagar utan att observera några allvarliga eller allvarliga biverkningar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: könshormoner och modulatorer i könsorganet, progesteronreceptormodulatorer.
ATC -kod: G03XB02.
Ulipristalacetat är en oralt aktiv syntetisk selektiv progesteronreceptormodulator som kännetecknas av en vävnadsspecifik partiell antagonistisk effekt mot progesteron.
Endometrium
Ulipristalacetat har en direkt effekt på endometrium.Om den dagliga administreringen av en dos på 5 mg påbörjas under en menstruationscykel, kommer de flesta (inklusive patienter med myom) att slutföra sin första mens men inte ha sin nästa mens förrän behandlingen är klar. När behandlingen med ulipristalacetat avbryts återupptas menstruationscyklerna vanligtvis inom 4 veckor.
Den direkta verkan på endometrium orsakar specifika förändringar i histologin för denna kategori av läkemedel och definierad PAEC. Typiskt är den histologiska aspekten ett inaktivt och svagt förökande epitel associerat med asymmetri av stromal och epitelväxt som producerar framstående körtlar med cystisk dilatation och kombinerad östrogena (mitotiska) och progestin (sekretoriska) epiteleffekter. Detta mönster observerades hos cirka 60% av patienterna som behandlats med ulipristalacetat i 3 månader. Dessa förändringar är reversibla efter avslutad behandling. Dessa förändringar bör inte förväxlas med endometrial hyperplasi.
Cirka 5% av patienterna i reproduktiv ålder med tung menstruation har en endometriell tjocklek större än 16 mm. Hos cirka 10-15% av patienterna som behandlas med ulipristalacetat kan endometriet tjockna (> 16 mm) under den första 3-månaders behandlingskursen. Vid upprepade behandlingskurser visade sig frekvensen av endometrial förtjockning vara mindre (4,9 % av patienterna efter den andra behandlingskursen och 3,5% efter den fjärde behandlingskursen). Förtjockningen försvinner efter att behandlingen avbryts och menstruationen återupptas. I händelse av att endometrial förtjockning kvarstår efter att menstruationen återupptogs under behandlingens utsättningstid eller efter de tre månaderna efter behandlingscyklerna kan det vara nödvändigt att utföra ytterligare undersökningar enligt vanlig klinisk praxis för att utesluta andra underliggande patologier .
Fibromer
Ulipristalacetat utövar en direkt verkan på fibroider som minskar deras storlek genom att hämma cellproliferation och inducera apoptos.
Hypofys
En daglig dos på 5 mg ulipristalacetat hämmar ägglossningen hos de flesta patienter, vilket indikeras av konstanta progesteronnivåer runt 0,3 ng / ml.
En daglig dos på 5 mg ulipristalacetat undertrycker delvis FSH-nivåer, men serumnivåerna av estradiol bibehålls i mitten av follikulära intervallet hos majoriteten av patienterna och liknar nivåerna hos patienter som fick placebo.
Ulipristalacetat påverkar inte TSH-, ACTH- eller prolaktinnivåerna i serum.
Klinisk effekt och säkerhet
Preoperativ användning:
Effekten av fasta doser ulipristalacetat 5 mg och 10 mg en gång dagligen utvärderades i två 13-veckors randomiserade, dubbelblinda fas 3-studier på patienter med tung menstruation i samband med livmoderfibrer. Studie 1 var dubbelblind, placebokontrollerad Patienter i denna studie förväntades vara anemiska vid studiens inträde (Hb -järn i munnen, 80 mg Fe ++, plus undersökningsmedicin. Studie 2 inkluderade en aktiv komparator, 3,75 mg leuprorelin administrerat en gång i månaden med en intramuskulär injektion. En dubbel placebo användes för att upprätthålla blindad studie 2. I båda studierna bedömdes menstruationsblodförlust med hjälp av Pictorial Bleeding Assessment Chart, PBAC) Ett PBAC -värde> 100 under de första 8 dagarna av menstruationen ansågs indikera överdriven menstruationsblodförlust.
I studie 1 observerades en statistiskt signifikant skillnad i minskningen av menstruationsblodförlust till förmån för patienter som behandlats med ulipristalacetat jämfört med placebo (se tabell 1 nedan), vilket resulterade i en snabbare och effektivare korrigering av anemi. järn ensam. På samma sätt visade patienter som behandlats med ulipristalacetat större minskning av myomstorlek på MR.
I studie 2 var minskningen av menstruationsblodförlusten liknande hos patienter som behandlats med ulipristalacetat och gonadotropinfrisättande hormon (leuprorelin) agonist. De flesta patienter som behandlats med ulipristalacetat slutade tappa blod inom den första behandlingsveckan (amenorré).
Storleken på de tre största myomen bedömdes med ultraljud i slutet av behandlingen (vecka 13) och ytterligare 25 veckor utan behandling hos patienter som inte genomgick en hysterektomi eller myomektomi. upp tid hos patienter som behandlats med ulipristalacetat, medan viss återväxt inträffade hos patienter som behandlats med leuprorelin.
Tabell 1: Resultat av primära effektbedömningar och några sekundära effektbedömningar i fas III -studier
a I studie 1 mättes förändring från baslinjen i total myomvolym med MR. I studie 2 mättes volymförändringen av de tre största myomen med ultraljud. Fetvärden i de skuggade rutorna indikerar en signifikant skillnad i jämförelser mellan ulipristalacetat och kontrollen. Dessa skillnader var alltid till förmån för ulipristalacetat.
P-värden: 1 =
Intermittent upprepad användning:
Effekten av upprepade behandlingskurser med fasta doser av ulipristalacetat 5 mg eller 10 mg en gång dagligen utvärderades i två fas 3-studier som analyserade upp till 4 intermittenta 3-månaders behandlingscykler hos patienter med mycket tung menstruation i samband med livmoderfibrer. Studie 3 var en öppen studie med utvärdering av 10 mg ulipristalacetat, där varje 3-månaders behandling följdes av 10 dagars dubbelblind progestogen- eller placebobehandling. Studie 4 var en randomiserad dubbelblind studie av klinisk studie som utvärderade ulipristalacetat 5 eller 10 mg.
Studier 3 och 4 visade effekt vid kontroll av symtomen på livmoderfibrer (t.ex. livmoderblödning) och minskning av fibroiden efter 2 och 4 behandlingskurer.
I studie 3 visades behandlingseffekten längre än 18 månaders upprepad intermittent behandling (4 kurser om 10 mg en gång dagligen); 89,7% av patienterna hade amenorré i slutet av behandlingsförloppet 4.
I studie 4 hade 61,9% och 72,7% av patienterna amenorré vid slutet av behandlingscykel 1 och 2 (5 mg dos respektive 10 mg dos, p = 0,032); 48,7% och 60,5% av patienterna hade amenorré vid slutet av alla fyra behandlingscyklerna (5 mg dos respektive 10 mg dos p = 0,027). Vid slutet av behandlingscykel 4 hade 158 försökspersoner (69,6%) och 164 försökspersoner (74,5%) amenorré med 5 mg respektive 10 mg dosen (p = 0,290).
Tabell 2: Resultat av primära effektbedömningar och några sekundära effektbedömningar i långsiktiga fas III-studier
en utvärdering av behandlingskurs 2 motsvarar behandlingskurs 2 plus en menstruationsblödning.
b Patienter för vilka data saknades uteslöts från analysen.
c N och% inkluderar indragna patienter
Kontrollerad blödning definierades som inga episoder av kraftig blödning och högst 8 dagars blödning (exklusive fläckar) under de senaste två månaderna av en behandlingskurs.
Endometrialfynd:
I alla fas III -studier, inklusive intermittenta upprepade behandlingsstudier, observerades totalt 7 fall av hyperplasi hos 789 patienter med adekvata biopsier (0,89%). I de allra flesta fall återvände endometriet spontant till det normala efter att menstruationen återupptogs under utsättningsperioden. Incidensen av hyperplasi ökade inte vid upprepade behandlingsförlopp. Den observerade frekvensen motsvarar kontrollgruppernas frekvens och den prevalens som rapporterats i litteraturen för symtomatiska premenopausala kvinnor i denna åldersgrupp (medelvärde på 40 år).
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Esmya i alla undergrupper av den pediatriska populationen av livmoderfibrer (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering av en enda dos på 5 eller 10 mg absorberas ulipristalacetat snabbt, med Cmax på 23,5 ± 14,2 ng / ml och 50,0 ± 34,4 ng / ml cirka 1 timme efter intag av l och med AUC0-∞ på 61,3 ± 31,7 ng.h / ml respektive 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristalacetat omvandlas snabbt till en farmakologiskt aktiv metabolit med Cmax på 9,0 ± 4,4 ng / ml och 20,6 ± 10,9 ng / ml, igen cirka 1 timme efter intag och AUC0-∞ på 26,0 ± 12,0 ng.h / ml respektive 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Administrering av ulipristalacetat (30 mg tablett) åtföljd av en fet fet frukost resulterade i en minskning av genomsnittlig Cmax med cirka 45%, en fördröjning av Tmax (median 0,75 till 3 timmar) och en 25% ökning av medelvärdet för AUC0-∞ jämfört med dosering i fastande tillstånd. Liknande resultat erhölls för den aktiva mono-N-desmetylmetaboliten. Denna kinetiska effekt av mat förväntas inte vara kliniskt relevant vid daglig administrering av ulipristalacetattabletter.
Distribution
Ulipristalacetat binder starkt (> 98%) till plasmaproteiner, inklusive albumin, alfa-1-syra glykoprotein, högdensitetslipoprotein och lågdensitetslipoprotein.
Ulipristalacetat och dess aktiva mono-N-desmetylmetabolit utsöndras i bröstmjölk med ett mjölk / plasma-AUCt-förhållande på 0,74 ± 0,32 för ulipristalacetat.
Biotransformation / eliminering
Ulipristalacetat omvandlas snabbt till dess mono-N-demetylerade och därefter till dess di-N-demetylerade metaboliter. Uppgifterna in vitroindikerar att denna omvandling främst medieras av cytokrom P450 isoform 3A4 (CYP3A4) Den primära elimineringsvägen är via avföringen och mindre än 10% utsöndras i urinen. Den uppskattade terminala halveringstiden för ulipristalacetat i plasma efter en enda Dosen på 5 eller 10 mg beräknas vara cirka 38 timmar, med en genomsnittlig oral clearance (CL / F) på cirka 100 L / timme.
Uppgifterna in vitro indikerar att ulipristalacetat och dess aktiva metabolit inte hämmar CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4, inte heller inducerar de CYP1A2 vid kliniskt relevanta koncentrationer. Därför är det osannolikt att ulipristalacetat påverkar clearance av läkemedel som metaboliseras av dessa enzymer.
Uppgifterna in vitro indikerar att ulipristalacetat och dess aktiva metabolit inte är substrat för P-gp (ABCB1).
Särskilda populationer
Farmakokinetiska studier av ulipristalacetat har inte utförts på kvinnor med nedsatt njur- eller leverfunktion. På grund av CYP-medierad metabolism förväntas leverinsufficiens förändra eliminering av ulipristalacetat, vilket resulterar i ökad exponering (se avsnitt 4.2 och 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser och genotoxicitet.
De flesta av resultaten erhållna i allmänna toxicitetsstudier relaterade till verkan på progesteronreceptorer (och högre koncentrationer på glukokortikoidreceptorer) och visade antiprogesteronaktivitet vid exponering liknande terapeutiska nivåer.I en 39-veckors studie på cynomolgus apor noterades PAEC-liknande histologiska förändringar. vid låga doser.
På grund av sin verkningsmekanism har ulipristalacetat en embryoletal effekt hos råttor, kaniner (vid upprepade doser över 1 mg / kg), marsvin och apor. Det finns inga data om säkerheten för det mänskliga embryot. Vid tillräckligt låga doser för att bibehålla dräktigheten hos djurarter observerades ingen teratogen potential.
Reproduktionsstudier utförda på råttor vid doser som att producera exponering liknande den dos som användes hos människor visade inga tecken på skador på fertiliteten orsakade av ulipristalacetat hos behandlade djur eller hos avkomman till behandlade honor.
Carcinogenicitetsstudier (hos råttor och möss) visade att ulipristalacetat inte är cancerframkallande.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Mannitol
Kroskarmellosnatrium
Talk
Magnesiumstearat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara blåsorna i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Al / PVC / PE / PVDC eller Al / PVC / PVDC blister.
Förpackningar med 28, 30 och 84 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Ungern
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 23 februari 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
D.CCE maj 2015
