Aktiva ingredienser: Clodronsyra
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
CLASTEON 400 mg hårda kapslar
Förpackningsinlägg från Clasteon finns tillgängliga för förpackningsstorlekar: - CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1%, CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1%, CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, CLASTEON 400 mg kapslar stel
- CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
- CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain, CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Indikationer Varför används Clasteon? Vad är det för?
CLASTEON är ett läkemedel som innehåller klodronsyra, en aktiv substans som tillhör en grupp läkemedel för behandling av bensjukdomar som kallas bisfosfonater.
CLASTEON används hos vuxna för behandlingen:
- förlust av benkonsistens efter cancer (tumör osteolys);
- benmärgscancer (multipelt myelom);
- överdriven funktion hos bisköldkörteln (primär hyperparatyreoidism).
Det används också hos kvinnor för att förebygga och behandla benförlust (osteoporos) efter klimakteriet (period av permanent avbrott i menstruationscykeln).
Kontraindikationer När Clasteon inte ska användas
Ta inte CLASTEON
- Om du är allergisk mot klodronsyra eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- Om du tar andra bisfosfonater, liknande läkemedel som CLASTEON.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Clasteon
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar CLASTEON.
Före och under behandlingen kan din läkare be dig att ta blodprov för att övervaka din njur- och leverfunktion (se avsnitt 4. "Möjliga biverkningar"). Det är viktigt att du tar tillräckligt med vätska under behandlingen med detta läkemedel, särskilt om du har njurproblem (se avsnitt 3. Hur du använder CLASTEON).
Säg särskilt till din läkare:
- Om du har höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi).
- Om du lider av njursjukdom (njursvikt).
- Om du har svår leversjukdom.
- Om du behandlas med CLASTEON för att behandla cancer eller osteoporos, och genomgår behandling hos din tandläkare eller ska genomgå en tandoperation. Tala också om för din tandläkare att du behandlas med CLASTEON (se avsnitt 4. Möjliga effekter oönskade), som förebyggande tandbehandling kan krävas.
- Om du upplever svaghet eller smärta i låret, höften eller ljumsken under behandlingen, eftersom detta kan vara ett första symptom på en möjlig höftfraktur (se avsnitt 4. Möjliga biverkningar).
- Om du eller någon i din familj har eller har haft problem med matstrupen (röret som förbinder svalget med magen) som orsakar fördröjning i matens och magtömningens gång eller om du lider av magproblem. Din läkare kommer att fråga dig om var uppmärksam på administrationsanvisningarna och se upp för tecken eller symtom som indikerar en möjlig reaktion på matstrupen. Om du utvecklar symtom på irritation i matstrupen (t.ex. sväljsvårigheter (dysfagi), smärta vid sväljning, smärta i magen eller uppkomst / förvärring av halsbränna), kontakta din läkare omedelbart.
- Om du har svårt att hålla din torso upprätt i minst 30 minuter från det att du tar kapseln.
Barn och ungdomar
Läkemedlets säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Clasteon
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Samtidig användning med andra bisfosfonater, läkemedel som används för att behandla bensjukdomar, är kontraindicerad (se avsnitt 2. Använd inte CLASTEON).
Var försiktig och berätta för din läkare om:
- Du tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), läkemedel som används för att behandla inflammation.
- Du tar aminoglykosider, läkemedel som används för att behandla infektioner.
- Du tar estramustin, ett läkemedel som används för att behandla prostatacancer (en körtel som producerar sperma hos män).
- Om du tar läkemedel som innehåller tvåvärda katjoner (t.ex. antacida eller järnpreparat). I dessa fall kommer din läkare att berätta att du tar CLASTEON med 2-3 timmars mellanrum.
CLASTEON med mat
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar mat som innehåller tvåvärda katjoner (t.ex. livsmedel som innehåller järn). I dessa fall kommer din läkare att berätta att du tar CLASTEON med 2-3 timmars mellanrum
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Undvik att ta CLASTEON under graviditet och om du är i fertil ålder och inte använder preventivmedel (läkemedel som används för att förhindra graviditet).
Matdags
Det är inte känt om klodronsyra passerar över i bröstmjölk. Därför bör du sluta amma under behandling med CLASTEON.
Fertilitet
I djurstudier minskar CLASTEON i höga doser manlig fertilitet. Inga kliniska data om effekten av CLASTEON på människans fertilitet finns tillgängliga.
Köra och använda maskiner
CLASTEON har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
CLASTEON innehåller natrium
CLASTEON 400 mg hårda kapslar innehåller 51,31 mg natrium per kapsel.
Detta bör beaktas om du har njursjukdom eller är på en kontrollerad natriumdiet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Clasteon: Dosering
Ta alltid detta läkemedel precis som din läkare har sagt till dig som kommer att berätta för dig rätt dos baserat på svårighetsgraden av din sjukdom och behandlingstiden. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Klodronsyra elimineras huvudsakligen av njurarna. Därför bör adekvat vätskeintag säkerställas under behandling med klodronsyra. Dos, metod och administreringstid (se mer detaljerad information i slutet av bipacksedeln).
Administreringssätt
Tumör osteolys. Multipelt myelom. Primär hyperparatyreoidism.
Attack fas
Under attackfasen ger din läkare dig CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning. För mer information om CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, se motsvarande bipacksedel.
Underhållsfas
Hur mycket och hur länge
Den rekommenderade dosen är 1-6 kapslar per dag, uppdelad på 2-3 administrationer mellan måltiderna, i 3-4 veckor.
Din läkare kommer att be dig upprepa dessa cykler med varierande intervall beroende på utvecklingen av sjukdomen och, om det behövs, be dig att genomgå tester för att bedöma hälsan hos dina ben.
Din läkare kommer att minska dosen av CLASTEON om du har njursjukdom.
Alternativt kan din läkare ge dig CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain i en muskel.
Förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos
Hur mycket och hur länge
Den rekommenderade dosen är 1 kapsel per dag i 30 dagar, följt av 60 dagars ledighet (för flera cykler), upp till en kapsel per dag kontinuerligt i 1 år eller mer beroende på vad din läkare ordinerar.
Din läkare kommer att minska dosen av CLASTEON om du har njursjukdom.
Alternativt kan din läkare administrera CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain eller CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain i en muskel.
Hur man tar kapslarna
Ta kapslarna i munnen med lite vatten och svälj utan att tugga.
CLASTEON 400 mg kapslar ska sväljas hela, helst på morgonen, på tom mage med ett glas vatten. Ät eller drick inte (annat än vanligt vatten) eller ta andra läkemedel via munnen under en "timme efter". om du har svalt läkemedlet ska du inte ligga på 30 minuter.
Vid flera doser per dag ska de andra doserna tas mellan måltiderna, minst två timmar efter och en timme innan du äter, dricker (om inte vanligt vatten) eller tar andra mediciner via munnen.
Under inga omständigheter ska du ta kapslarna med mjölk, mat eller läkemedel som innehåller kalcium eller andra tvåvärda katjoner, eftersom dessa ämnen stör absorptionen av klodronat. Vissa mineralvatten kan ha en hög koncentration av kalcium och bör därför inte användas.
Om du har glömt att ta CLASTEON
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd kapsel.
Om du slutar att ta CLASTEON
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Clasteon
Vid oavsiktlig överdos av CLASTEON, kontakta din läkare eller närmaste sjukhus omedelbart.
Symtom på överdosering kan bestå av:
- sänkning av kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi)
- mag- och tarmsjukdomar
- höga halter av kväve i blodet (uremi)
- leverskada
Symtom på överdosering med höga doser av intravenös klodronsyra kan innefatta:
- ökade kreatininnivåer i blodet
- njursjukdom (njurdysfunktion)
Behandling
Läkaren kommer att kontrollera symptomen med specifika behandlingar.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Clasteon
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever syn- eller ögonstörningar under behandlingen, STOPPA behandlingen och kontakta din ögonläkare.
De möjliga biverkningarna listas nedan beroende på frekvens:
vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- låga kalciumnivåer i blodet, utan symtom (asymptomatisk hypokalcemi)
- diarré, illamående, kräkningar (vanligtvis mild i intensitet)
- ökade nivåer av transaminaser i blodet (test för att utvärdera leverfunktion) vanligtvis inom normalt område
sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
- låga kalciumnivåer i blodet, med symtom (symptomatisk hypokalcemi)
- ökad nivå av bisköldkörtelhormon (hormon som reglerar kalciumnivåer i blodet) i samband med minskat kalcium i blodet
- ökade nivåer av alkaliskt fosfatas i blodet (test för att utvärdera tillståndet hos ben och lever)
- ökade nivåer av transaminaser i blodet (test för att utvärdera leverfunktionen) två gånger det normala intervallet, utan andra abnormiteter i leverfunktionen
- allergiska reaktioner som visar sig som hudreaktioner
- ovanlig fraktur i lårbenet (långt benben), särskilt hos patienter på långtidsbehandling för osteoporos. Kontakta din läkare om du upplever smärta eller svaghet i låret, höften eller ljumsken, eftersom detta kan vara ett första tecken på en eventuell fraktur av lårbenet
mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- prata med din läkare om du har öronsmärta, öronutsläpp och / eller öroninfektion. Dessa episoder kan vara tecken på skada i örat.
Dessutom kan följande biverkningar uppstå, för vilka frekvensen inte kan uppskattas:
- effekter som påverkar ögonen
- inflammation i konjunktiva, membranet som täcker ögat och insidan av ögonlocken (konjunktivit)
- ögoninflammation (episklerit, sklerit och uveit). Episklerit och sklerit har nu rapporterats med andra läkemedel som tillhör samma kategori av klodronsyra (bisfosfonater)
- effekter som påverkar lungorna
- andningssvårigheter hos patienter med acetylsalicylsyra-känslig astma
- allergiska reaktioner som manifesterar sig som andningssjukdomar
- effekter som påverkar njurarna och urinvägarna
- njursjukdom (njursvikt), allvarlig njurskada. Sällan, och särskilt i samband med användning av diklofenak (ett läkemedel som används för att behandla inflammation och smärta), har njursvikt lett till döden
- effekter som påverkar ben och muskler
- svår smärta i ben, leder och muskler. Symptomen börjar variera från dagar till flera månader efter påbörjad behandling med CLASTEON
- smärta eller ont i munnen eller käken och / eller käken (två ben i ansiktet). Dessa kan vara de första tecknen på allvarliga problem (bentöd i käken och / eller käken), vanligtvis förknippade med tanduttag och / eller lokal infektion (se avsnitt 2. Varningar och försiktighetsåtgärder). I de flesta fall har detta inträffat hos cancerpatienter
- effekter som påverkar magen och tarmarna
- inflammation eller irritation i matstrupen (rör som förbinder svalget med magen)
- inflammation i magen (gastrit) - esofagusskador (matstrupsår)
- lesioner i mage och tarmar (gastroduodenala sår)
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Giltighetstid och lagring
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad innehåller CLASTEON
- Den aktiva ingrediensen är Dinatriumklodronat (dinatriumsalt av klodronsyra) 400 mg
- Övriga innehållsämnen är majsstärkelse, magnesiumstearat, natriumstärkelseglykolat (typ A), talk.
Skalkomponenter: gelatin, indigokarmin (E 132), titandioxid (E 171).
Beskrivning av hur CLASTEON ser ut och förpackningens innehåll
CLASTEON 400 mg hårda kapslar kommer i blisterförpackningar med 10 kapslar.
Deadline "> Information för vårdpersonal
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal:
DOS, METOD OCH ADMINISTRATIONSTID
Pensionärer
Det finns inga särskilda dosrekommendationer av läkemedlet för äldre. Kliniska studier som utförts omfattade patienter över 65 år och inga specifika biverkningar rapporterades för denna åldersgrupp.
Tumör osteolys. Multipelt myelom. Primär hyperparatyreoidism.
Följande doseringsschema bör betraktas som vägledande och kan därför anpassas till den enskilda patientens behov.
Attack fas
I attackfasen rekommenderas CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning 300 mg / dag i en enda långsam intravenös administrering i 3-8 dagar i förhållande till trenden med kliniska parametrar och laboratorieparametrar (kalcium, hydroxiprolinuri, etc. .).
För mer information om CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, se motsvarande produktresumé och bipacksedel.
Underhållsfas
- CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1% 100 mg / dag intramuskulärt i 2-3 veckor
eller alternativt
- CLASTEON 400 mg hårda kapslar, 1-6 kapslar / dag, uppdelat på 2-3 administrationer mellan måltiderna, i 3-4 veckor.
Dessa cykler kan upprepas med varierande intervall beroende på sjukdomens utveckling.Den periodiska utvärderingen av benresorptionsparametrarna kan med fördel leda de terapeutiska cyklerna.
För mer information om CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning och CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain, se motsvarande produktöversikt och bipacksedel.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Klodronat elimineras främst via njuren. Därför ska det användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dagliga doser över 1600 mg ska inte användas kontinuerligt.
Det rekommenderas att minska Clodronate -doseringen enligt följande:
* För oralt klodronat finns inga farmakokinetiska data tillgängliga för patienter med njurinsufficiens med kreatininclearance mindre än 10 ml / min. Användning i dessa fall bör undvikas, med undantag för korttidsbehandling i närvaro av rent funktionell njurinsufficiens orsakad av förhöjda serumkalciumnivåer.
Förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos.
Beroende på den kliniska bilden och mineralometriska värden kan dosen variera enligt följande:
Oral terapi
CLASTEON 400 mg hårda kapslar, 1 kapsel / dag x 30 dagar, följt av 60 dagars suspension (för flera cykler), upp till en kapsel / dag kontinuerligt i 1 år eller mer beroende på patientens tillstånd.
Alternativt
Parenteral terapi
- CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1% intramuskulärt 100 mg var 7-14 dagar, i 1 år eller längre beroende på patientens tillstånd.
- CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1% intramuskulärt 200 mg var 14-28 dagar, i 1 år eller mer beroende på patientens tillstånd.
För mer information om CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain 1% och CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med lidokain, se motsvarande produktresumé och bipacksedel.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
CLASTEON
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
CLASTEON 400 mg hårda kapslar
Varje kapsel innehåller
Aktiv princip
Dinatriumklodronat (dinatriumsalt av klodronsyra) 400 mg
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Varje injektionsflaska innehåller
Aktiva principer
Dinatriumklodronat (dinatriumsalt av klodronsyra) 100 mg
Lidokainhydroklorid 33 mg
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Varje injektionsflaska innehåller
Aktiva principer
Dinatriumklodronat (dinatriumsalt av klodronsyra) 200 mg
Lidokainhydroklorid 40 mg
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller
Aktiv princip
Dinatriumklodronat (dinatriumsalt av klodronsyra) 300 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Hårda kapslar
Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
Koncentrat för infusionsvätska, lösning
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Tumör osteolys. Multipelt myelom. Primär hyperparatyreoidism.
Förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Klodronat elimineras övervägande av njurarna. Därför bör tillräcklig vätskeintag säkerställas under behandling med Clodronate.
• Barn
Läkemedlets säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.
• Pensionärer
Det finns inga särskilda dosrekommendationer av läkemedlet för äldre. Kliniska studier som utförts omfattade patienter över 65 år och inga specifika biverkningar rapporterades för denna åldersgrupp.
Tumör osteolys. Multipelt myelom. Primär hyperparatyreoidism.
Följande doseringsschema bör betraktas som vägledande och kan därför anpassas till den enskilda patientens behov.
till) Attack fas
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
300 mg / dag i en enda administrering intravenöst långsamt i 3-8 dagar i förhållande till utvecklingen av kliniska parametrar och laboratorieparametrar (kalcemi, hydroxiprolinuri, etc.).
Klodronat administreras som en intravenös infusion av 300 mg (en 5 ml ampull) / dag utspädd i 500 ml fysiologisk saltlösning (natriumklorid 9 mg / ml) eller i en 5% glukoslösning (50 mg / ml). Denna lösning bör administreras genom långsam intravenös perfusion under en period av minst två timmar.
• Patienter med nedsatt njurfunktion
Det rekommenderas att minska dosen av klodronatinfusionen enligt följande:
Det rekommenderas att 300 mg klodronat infunderas före hemodialys, att dosen reduceras med 50% på dialysfria dagar och att behandlingsschemat begränsas till 5 dagar. Observera att peritonealdialys tar bort klodronat dåligt. Från cirkulationen.
b) Underhållsfas
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
100 mg / dag intramuskulärt i 2-3 veckor
eller alternativt
CLASTEON 400 mg hårda kapslar
1-6 kapslar / dag, uppdelat på 2-3 administrationer mellan måltiderna, i 3-4 veckor.
Dessa cykler kan upprepas med varierande intervall beroende på sjukdomens utveckling.Den periodiska utvärderingen av benresorptionsparametrarna kan med fördel leda de terapeutiska cyklerna.
CLASTEON 400 mg kapslar ska sväljas hela. Den första av två till tre doser ska helst tas på morgonen på tom mage med ett glas vatten. Patienten måste därför avstå från att äta, dricka (om inte vanligt vatten) eller ta andra mediciner via munnen under timmen efter intaget. När läkemedlet har intagits rekommenderas patienterna att inte ligga ner i 30 minuter.
De andra doserna ska tas mellan måltiderna, minst två timmar efter och en timme innan du äter, dricker (om inte vanligt vatten) eller tar andra mediciner via munnen.
Klodronat får under inga omständigheter tas med mjölk, mat eller läkemedel som innehåller kalcium eller andra tvåvärda katjoner, eftersom dessa ämnen stör absorptionen av klodronat. Vissa mineralvatten kan ha en hög koncentration av kalcium och bör därför inte användas.
• Patienter med nedsatt njurfunktion
Klodronat elimineras främst via njuren. Därför ska det användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dagliga doser över 1600 mg ska inte användas kontinuerligt.
Det rekommenderas att minska Clodronate -doseringen enligt följande:
Förebyggande och behandling av postmenopausal osteoporos.
Beroende på den kliniska bilden och mineralometriska värden kan dosen variera enligt följande:
Oral terapi
Från 1 kapsel / dag x 30 dagar, följt av 60 dagars suspension (i flera cykler), upp till en kapsel / dag kontinuerligt i 1 år eller mer beroende på patientens tillstånd.
CLASTEON 400 mg kapslar ska sväljas hela. Den dagliga dosen ska helst tas på morgonen på tom mage med ett glas vatten. Patienten måste därför avstå från att äta, dricka (om inte vanligt vatten) eller ta andra mediciner via munnen under timmen efter intaget. När läkemedlet har intagits rekommenderas patienterna att inte ligga ner i 30 minuter.
Klodronat får under inga omständigheter tas med mjölk, mat eller läkemedel som innehåller kalcium eller andra tvåvärda katjoner, eftersom dessa ämnen stör absorptionen av klodronat. Vissa mineralvatten kan ha en hög koncentration av kalcium och bör därför inte användas.
Parenteral terapi
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
intramuskulärt 100 mg var 7-14 dagar, i 1 år eller mer beroende på patientens tillstånd.
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
intramuskulärt 200 mg var 14-28 dagar, i 1 år eller mer beroende på patientens tillstånd.
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain kan användas till patienter som aldrig har påbörjat behandling med klodronat.
Vid byte från administrering av CLASTEON 100 mg / 3,3 ml till CLASTEON 200 mg / 4 ml kan administrering av en ampull CLASTEON 200 mg / 4 ml var 14: e dag användas som ett alternativt doseringsprogram till patienter som redan är i behandling. en 100 mg injektionsflaska per vecka.
Administrering av en injektionsflaska med CLASTEON 200 mg / 4 ml var 28: e dag kan användas som en alternativ dosering för patienter som redan behandlas med en 100 mg injektionsflaska varannan vecka.
• Patienter med nedsatt njurfunktion
Det rekommenderas att minska klodronatdosen enligt följande:
Det rekommenderas att administrera klodronat före hemodialys, minska dosen med 50% på dialysfria dagar och begränsa behandlingsschemat till 5 dagar. Observera att peritoneal dialys tar bort klodronat dåligt från cirkulationen.
Den optimala varaktigheten av bisfosfonatbehandling för osteoporos har inte fastställts. Behovet av fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet för varje enskild patient med jämna mellanrum utifrån de potentiella fördelarna och riskerna, särskilt efter 5 eller fler års användning.
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Detta läkemedel är endast för intravenös användning .
Späd före administrering.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Dessa läkemedel är endast för intramuskulär användning .
För att undvika oavsiktlig intravaskulär injektion rekommenderas att aspirera innan läkemedlet injiceras.
Undvik att massera injektionsstället.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen (klodronsyra) eller mot hjälpämnen. Samtidiga behandlingar med andra bisfosfonater.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Särskilda kontraindikationer för lidokain
• överkänslighet mot lidokain eller andra lokalbedövningsmedel av amidtypen (till exempel: bupivakain, mepivakain, ropivakain, levobupivakain);
• Adam-Stokes syndrom, Wolff-Parkinson White syndrom (förmaksflimmer) eller allvarliga grader av sino-förmaks-, atrioventrikulärt eller intraventrikulärt block, akut hjärtsvikt.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Tillräckligt vätskeintag bör bibehållas under behandling med klodronat. Detta är särskilt viktigt när klodronat administreras intravenöst och till patienter med hyperkalcemi eller njurinsufficiens.
Njurfunktionen bör övervakas före och under behandling med serumkreatinin-, kalcium- och fosfatnivåer.
Asymptomatiska och reversibla förhöjningar av transaminaser inträffade i kliniska prövningar, utan några förändringar i andra leverfunktionstester. Övervakning av transaminaser rekommenderas (se även avsnitt 4.8).
Klodronat ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Intravenös administrering av betydligt högre doser än rekommenderade kan orsaka allvarlig njurskada, särskilt om infusionshastigheten är för hög.
Orala bisfosfonater har associerats med esofagit, gastrit, esofageala sår och gastroduodenalsår.
Därför bör försiktighet iakttas:
• hos patienter med anamnes på esofagusstörningar som orsakar fördröjd matstrupstransit och magtömning, såsom förträngning eller achalasi,
• hos patienter som inte kan hålla sin torso upprätt i minst 30 minuter efter att de tagit kapseln,
• om läkemedlet ges till patienter med aktuella eller senaste problem i matstrupen eller övre mag -tarmkanalen. Läkare bör betona för patienten vikten av att följa administrationsinstruktionerna och att alla tecken eller symtom som tyder på en eventuell esofageal reaktion uppträder.Patienter bör informeras om att de utvecklar symtom på esofageal irritation som dysfagi, smärta vid sväljning, retrosternal smärta eller uppkomst / förvärring av halsbränna, bör du omedelbart söka läkarvård.
Osteonekros i käken, vanligtvis associerad med tanduttag och / eller lokal infektion (inklusive osteomyelit), har rapporterats hos cancerpatienter som får behandlingar inklusive intravenösa och orala bisfosfonater.Många av dessa patienter behandlades också med kemoterapi och kortikosteroider. käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som behandlas med orala bisfosfonater.
Innan behandling med bisfosfonat påbörjas hos patienter med samtidiga riskfaktorer (såsom cancer, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider, dålig munhygien) bör man överväga behovet av en tandundersökning med lämpliga förebyggande tandbehandlingar och under behandlingen bör dessa patienter om möjligt , undvik invasiva tandbehandlingar. Hos patienter som har utvecklat osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling kan tandkirurgi förvärra tillståndet. För patienter som behöver tandkirurgi finns det inga tillgängliga data som tyder på att avbrytande av bisfosfonatbehandling minskar risken för osteonekros i käken.
Läkarens kliniska bedömning måste vägleda varje patients hanteringsprogram, baserat på den individuella bedömningen av risk / nytta -förhållandet.
Osteonekros i den yttre hörselgången har rapporterats i samband med användning av bisfosfonater, främst i samband med långtidsbehandlingar. Möjliga riskfaktorer för osteonekros i den yttre hörselgången inkluderar användning av steroider och kemoterapi och / eller lokala riskfaktorer som som infektion eller trauma Osteonekros i den yttre hörselgången bör övervägas hos patienter som behandlas med bisfosfonater som uppvisar öronsymtom, inklusive kroniska öroninfektioner.
Atypiska frakturer i lårbenet
Atypiska subtrokanteriska och axelfrakturer i lårbenet har rapporterats, främst hos patienter på långvarig bisfosfonatbehandling för osteoporos Dessa korta tvärgående eller sneda frakturer kan förekomma var som helst i lårbenet från strax under den mindre trochanteren till över suprakondylärlinjen. Dessa frakturer inträffar spontant eller efter minimalt trauma och vissa patienter upplever lår- eller ljumsksmärtor, ofta förknippade med bildfynd och radiografiska bevis på stressfrakturer, veckor eller månader före början av stressfrakturer. en komplett lårbensfraktur. Frakturer är ofta bilaterala; Därför bör den kontralaterala lårbenet undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonat som har fått en lårbensaxelfraktur. Begränsad läkning av dessa frakturer har också rapporterats. Hos patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur bör övervägande avbrytas med behandling med bisfosfonat i avvaktan på en utvärdering av patienten utifrån individuell nyttorisk.
Under behandling med bisfosfonater bör patienter rådas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumske och alla patienter som uppvisar sådana symtom bör utvärderas för en ofullständig fraktur av lårbenet.
Viktiga varningar om vissa hjälpämnen :
CLASTEON 400 mg hårda kapslar innehåller 51,31 mg natrium per kapsel.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain innehåller 17,02 mg natrium per dos.
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain innehåller 32,92 mg natrium per dos.
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 49,14 mg natrium per dos.
Detta bör beaktas vid administrering till patienter med nedsatt njurfunktion eller på en låg natriumdiet.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Lidokain specifika varningar och försiktighetsåtgärder
Oavsiktlig intravaskulär injektion ökar risken för toxiska effekter på grund av lidokain.
De toxiska effekterna i samband med lokalbedövning orsakas ofta av för höga plasmakoncentrationer; därför är en noggrann övervakning nödvändig för erkännande av toxiska effekter åtminstone under de första 30 minuterna efter administrering.Somnolens är det första tecknet på en förhöjd plasmahastighet; andra effekter inkluderar berusningskänslor följt av sedering, parestesi och fascikulationer; anfall kan uppstå vid svåra reaktioner. Med intravenös injektion kan kramper och kardiovaskulär kollaps inträffa mycket snabbt.
Den största uppmärksamheten måste ägnas för att undvika oavsiktlig intravaskulär administrering.
En noggrann utvärdering av risk / nytta -förhållandet och en mer exakt kontroll av patienten krävs i närvaro av:
• hjärtsjukdom, särskilt bradyarytmier och hjärtsvikt: ökad risk för lidokain toxicitet;
• allvarlig leversjukdom: ökad risk för lidokain toxicitet;
• familjär malign hypertermi: en kris kan också utlösas av lokalbedövningsmedel som lidokain.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Samtidig användning med andra bisfosfonater är kontraindicerad.
Samtidig användning av klodronat med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), oftast med diklofenak, har associerats med nedsatt njurfunktion.
På grund av den "ökade risken för" hypokalcemi bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av klodronat med aminoglykosider.
Samtidig användning av estramustinfosfat med klodronat har rapporterats öka serumkoncentrationen av estramustinfosfat upp till maximalt 80%.
Klodronat bildar komplex med tvåvärda katjoner som är dåligt lösliga i vatten. Därför ska klodronat inte administreras intravenöst med lösningar som innehåller tvåvärda katjoner (t.ex. Ringers lösning). Dessutom ska hårda klodronatkapslar inte tas tillsammans med livsmedel eller läkemedel som innehåller tvåvärda katjoner (t.ex. antacida eller järnpreparat). Antagandet måste genomföras efter 2-3 timmar.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Specifika interaktioner mellan lidokain
Propranolol förlänger plasmahalveringstiden för lidokain. Cimetidin kan orsaka ökade nivåer av lidokain i blodet. Lidokainadministration hos patienter som får digitalis kan öka risken för bradykardi och atrioventrikulära ledningsstörningar
04.6 Graviditet och amning -
Fertilitet
I djurstudier orsakar klodronat inte fosterskada, men stora doser minskar manlig fertilitet.
Inga kliniska data om effekten av klodronat på fertiliteten hos människa finns tillgängliga För användning av klodronat under graviditet och amning, se avsnitt 4.6.2 och 4.6.3.
Graviditet
Även om klodronat passerar genom placentabarriären hos djur, är det inte känt hos människor om det passerar in i fostret.Vidare är det inte känt om klodronat kan orsaka fosterskada eller påverka reproduktiv funktion hos människor. Det finns bara en begränsad mängd data om användning av klodronat hos gravida kvinnor. CLASTEON rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte skyddas av effektiv preventivmedel.
Matdags
Hos människor är det inte känt om klodronat utsöndras i bröstmjölk. En risk för det ammande barnet kan inte uteslutas. Amning bör därför avbrytas under behandling med CLASTEON.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Läkemedlet har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Användning av höga orala doser kan ge upphov till gastrointestinala störningar.
Intramuskulär administrering av klodronat kan orsaka ömhet vid injektionsstället, även med hänsyn till behandlingens varaktighet.
I sällsynta fall har bisfosfonater (inklusive klodronat) associerats med syn- och okulära störningar. Vid sådana störningar är det nödvändigt att avbryta behandlingen och vända sig till en ögonläkare.
Osteonekros i underkäken och / eller maxilla, som i allmänhet är associerad med tanduttag och / eller lokal infektion, har rapporterats hos cancerpatienter som behandlats med behandlingar inklusive bisfosfonater administrerade huvudsakligen intravenöst (se även avsnitt 4.4).
Den vanligaste rapporterade reaktionen är diarré, som vanligtvis är mild och är vanligare med högre doser.
Dessa biverkningar kan uppstå med både oral och parenteral behandling, även om deras frekvens kan skilja sig åt.
Erfarenhet efter marknadsföring
• Ögonbesvär
Fall av uveit har rapporterats efter marknadsföring med klodronat. Följande reaktioner har rapporterats med andra bisfosfonater: konjunktivit, episklerit och sklerit Konjunktivit rapporterades endast med klodronat hos en patient som fick samtidig behandling med ett annat bisfosfonat. och sklerit har inte rapporterats med klodronat (bisfosfonatklassbiverkning).
• Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum.
Nedsatt andningsfunktion hos patienter med aspirinkänslig astma Överkänslighetsreaktioner som manifesteras som andningsstörningar.
• Njurar och urinvägar
Nedsatt njurfunktion (ökat serumkreatinin och proteinuri), allvarligt nedsatt njurfunktion, särskilt efter snabb intravenös infusion av höga doser klodronat (för instruktioner om dosering, se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt "Patienter med nedsatt njurfunktion"). Enskilda fall av njursvikt, sällan med dödlig utgång, har rapporterats särskilt vid samtidig användning av NSAID, oftast diklofenak.
• Muskuloskeletala systemet och bindväv
Det har varit isolerade rapporter om osteonekros i käken, främst hos patienter som tidigare hade behandlats med aminobisfosfonater som zoledronat och pamidronat (se även avsnitt 4.4). Svår ben-, led- och / eller muskelsmärta har rapporterats hos patienter som tar CLASTEON. Sådana rapporter har dock varit sällsynta och i randomiserade placebokontrollerade studier är det ingen skillnad mellan patienter som behandlats med placebo eller CLASTEON. Symptomen börjar variera från dagar till flera månader efter påbörjad behandling med CLASTEON.
Följande reaktioner har rapporterats efter marknadsföring (sällsynta frekvenser): Atypiska subtrokantära och diafysala frakturer i lårbenet (bisfosfonatklass biverkning).
Mycket sällsynt: osteonekros i den yttre hörselgången (biverkning för bisfosfonatklassen).
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
Specifika biverkningar för lidokain
Biverkningar som uppstår med lidokain beror vanligtvis på antingen överkänslighetsreaktioner eller för höga blodkoncentrationer på grund av oavsiktlig intravaskulär injektion och / eller överdosering. Den resulterande systemiska toxiciteten kan ligga till grund för tillfälliga excitatoriska effekter i centrala nervsystemet och enstaka kardiovaskulära depressiva effekter.
Att se Lidokain specifika varningar och försiktighetsåtgärder i avsnitt 4.4
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
• Symtom
Ökad serumkreatinin och nedsatt njurfunktion har rapporterats med höga doser av klodronat administrerat intravenöst. Ett fall av uremi och leverskada har rapporterats efter oavsiktligt intag av 20 000 mg (50X400 mg) klodronat.
• Behandling
Behandling av överdosering bör vara symptomatisk. Tillräcklig hydrering bör säkerställas och njurfunktionen och serumkalcium övervakas.
Även om det inte finns någon erfarenhet av överdosering med klodronsyra, är det dock teoretiskt möjligt att stora mängder av produkten kan framkalla hypokalcemi.I sådana fall bör behandlingen bestå i att korrigera hypokalcemin med ett adekvat kosttillskott eller, i allvarliga fall, genom administrering intravenöst kalcium.
Skulle förändringar i njurfunktionen inträffa på grund av bildandet av kalciumaggregat, måste terapi syfta till att återställa själva funktionen.
För effekterna av överdosering av lidokain, se Lidokain specifika varningar och försiktighetsåtgärder i avsnitt 4.4.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel som påverkar benstruktur och mineralisering.
ATC -kod: M05BA02.
Clodronsyra
Clodronsyra tillhör kategorin difosfonater, läkemedel som kan hämma bildning och upplösning av hydroxiapatitkristaller.Farmakologiska och kliniska undersökningar har visat den anmärkningsvärda hämmande effekten av klodronsyra på benresorption, som är en följd av hämning av aktiviteten, osteoklasti i alla experimentella och kliniska tillstånd där detta är överdrivet ökat. Dessa tillstånd inkluderar neoplastiska sjukdomar såsom benmetastaser och multipelt myelom, endokrinopatier såsom primär hyperparatyreoidism, samt metaboliska osteopatier såsom osteopeni på grund av immobilisering och i synnerhet postmenopausal osteoporos.
Effekten av klodronsyra vid behandling av hyperkalcemiska episoder var också av särskild betydelse.
Ny forskning har visat läkemedlets effekt vid minskning av skelettsjukdom sekundärt till maligna neoplasmer, särskilt bröstcancer.
Slutligen är läkemedlets smärtstillande effekt vid behandling av smärta sekundärt till benmetastaser, en effekt som fastställs från de första dagarna av intravenös behandling, också relevant.
Långvarig användning av läkemedlet orsakar inte benmineraliseringsdefekter, vilket bekräftas av biopsiundersökningar.
Lidokain
Farmakoterapeutisk grupp: lokalbedövning - ATC: N01BB02.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Clodronsyra
Absorptionen av klodronsyra efter oral administrering är mycket låg, hos människor är det i storleksordningen 2%. Disodiodiklorometylendifosfonat rensas snabbt ut ur kroppen; 90% av den absorberade dosen återfinns i urin i en ometaboliserad form under de första 24 timmarna efter administrering.
Lidokain
Lidokain toppar i genomsnitt inom 15-20 minuter efter administrering; den fördelas i vätskorna och vävnaderna i organismen och halveringstiden är cirka 2 timmar; metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen av njuren, både som sådan och som en metabolit
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Den akuta toxiciteten för disodiodiklorometylendifosfonat befanns vara anmärkningsvärt låg. Råtta: LD50 1700 mg / kg / os; 430 mg / kg ip. 65 mg / kg i.v.
Kronisk toxicitet: per os hos råttor, upp till 200 mg / kg / dag i över 6 månader, ingen toxisk effekt; per hund hos oss, upp till 40 mg / kg / dag i över 6 månader, ingen toxisk effekt.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
CLASTEON 400 mg hårda kapslar
Natriumstärkelseglykolat (typ A), majsstärkelse, talk, magnesiumstearat.
Skåpets komponenter
Gelatin, titandioxid (E171), indigokarmin (E132).
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
natriumbikarbonat, vatten för injektionsvätskor.
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
natriumbikarbonat, vatten för injektionsvätskor.
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
natriumbikarbonat, vatten för injektionsvätskor.
06.2 Inkompatibilitet "-
CLASTEON 400 mg hårda kapslar
Inte relevant.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning och koncentrat till infusionsvätska, lösning: oförenlig med alkaliska lösningar eller oxiderande lösningar.
06.3 Giltighetstid "-
CLASTEON 400 mg hårda kapslar: 5 år.
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain: 3 år.
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain: 2 år.
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning: 3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
CLASTEON 400 mg hårda kapslar: 1 PVC / PVDC aluminiumblister 10 kapslar
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain: 6-12 100 mg injektionsflaskor i färglöst neutralt glas
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain: 3-6 200 mg injektionsflaskor i färglöst neutralt glas
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning: 6-12 injektionsflaskor 300 mg i färglöst neutralt glas
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
ABIOGEN PHARMA S.p.A. - Via Meucci 36 - Loc. Ospedaletto - PISA.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain, 6 ampuller
AIC n. 026372072
CLASTEON 100 mg / 3,3 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain, 12 ampuller
AIC n. 026372084
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain, 3 ampuller
AIC n. 026372096
CLASTEON 200 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning med 1% lidokain, 6 ampuller
AIC n. 026372108
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, 6 ampuller
AIC n. 026372033
CLASTEON 300 mg / 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning, 12 ampuller
AIC n. 026372045
CLASTEON 400 mg hårda kapslar, 10 kapslar
AIC n. 026372058
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: juli 1987
Datum för senaste förnyelse: oktober 2016
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Februari 2016
