INNOVACE - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Innovace - bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat)

Innovace 5 mg, 20 mg tabletter

Varför används Innovace? Vad är det för?

Innovace innehåller en aktiv substans som kallas enalaprilmaleat. Denna aktiva substans tillhör en grupp läkemedel som kallas ACE -hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare).

Innovace används:

för att behandla högt blodtryck (hypertoni)
för att behandla hjärtsvikt (försämring av hjärtfunktionen). Det kan minska behovet av att gå till sjukhus och kan hjälpa vissa patienter att leva längre
för att förhindra tecken på hjärtsvikt. Tecknen inkluderar: andfåddhet, trötthet efter lätt fysisk aktivitet som promenader eller svullnad i anklar och fötter.

Detta läkemedel verkar genom att vidga dina blodkärl. Detta sänker ditt blodtryck. Läkemedlet börjar vanligtvis fungera inom en timme, och effekten varar i minst 24 timmar. Vissa människor kommer att behöva flera veckors behandling innan den bästa effekten på blodtrycket kan ses.

Kontraindikationer När Innovace inte ska användas

Ta inte Innovace

om du är allergisk mot enalaprilmaleat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
om du tidigare har haft en allergisk reaktion mot en typ av läkemedel som liknar detta läkemedel som kallas en ACE -hämmare
om du tidigare har haft svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals som orsakat svårigheter att svälja och andas (angioödem) av okänd eller ärftlig natur
om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
om du är mer än 3 månader gravid (Det är också bättre att undvika att använda Innovace i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet).

Ta inte detta läkemedel om du har något av ovanstående problem. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du använder Innovace

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Innovace:

om du har ett hjärtproblem - om du har ett tillstånd som involverar blodkärl i hjärnan
om du har ett blodproblem såsom låg eller brist på vita blodkroppar (neutropeni / agranulocytos), lågt antal trombocyter (trombocytopeni) eller lågt antal röda blodkroppar (anemi)
om du har ett leverproblem
om du har njurproblem (inklusive njurtransplantation). Detta kan leda till en ökning av blodkalium vilket kan vara allvarligt. Din läkare kan behöva justera dosen av Innovace eller övervaka dina kaliumnivåer i blodet.
om du är i dialys
om du nyligen har haft kraftiga kräkningar eller svår diarré
om du följer en saltfattig kost, tar kaliumtillskott, kaliumsparande medel eller kaliuminnehållande saltsubstitut
om du är över 70 år
om du har diabetes. Det är nödvändigt att noggrant kontrollera om blodsockernivån sänks, särskilt under den första behandlingsmånaden. Kaliumnivån i blodet kan också vara högre
om du någonsin har haft en allergisk reaktion med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg med svårt att svälja eller andas. Du måste veta att svarta patienter löper högre risk för dessa typer av ACE -hämmarreaktioner
om du har lågt blodtryck (du märker detta när du känner dig svag eller yr, särskilt när du reser dig)
om du har kollagen kärlsjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit eller sklerodermi), genomgår behandling som undertrycker immunsystemet, tar medicinerna allopurinol eller procainamid eller kombinationer därav
om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) (även känd som sartaner - till exempel valsartan, telmisartan, irbesartan, etc.), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem
aliskiren.

Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte Innovace".

Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Detta läkemedel rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).

Du bör vara medveten om att detta läkemedel minskar blodtrycket mindre effektivt hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.

Om du är osäker på om något av ovanstående villkor gäller för dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Om du ska genomgå ett förfarande

Om du är på väg att ha någon av följande procedurer, tala om för din läkare att du tar Innovace:

någon typ av operation eller anestesi (även hos tandläkaren)
behandling som tar bort kolesterol från blodet som kallas "LDL -aferes"
desensibilisering behandling för att minska effekterna av en allergi mot bi eller getingstick.

Om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller tandläkare innan ingreppet.

Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Innovace

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Växtbaserade läkemedel ingår. Detta beror på att Innovace kan störa hur vissa läkemedel fungerar, och vissa andra läkemedel kan också störa hur Innovace fungerar. Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder.

Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:

en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Innovace" och "Varningar och försiktighetsåtgärder"
andra läkemedel för att sänka blodtrycket, såsom betablockerare eller diuretika - läkemedel som innehåller kalium (inklusive saltsubstitut i kosten)
läkemedel mot diabetes (inklusive orala antidiabetika och insulin)
litium (ett läkemedel som används för att behandla en viss typ av depression)
läkemedel mot depression som kallas "tricykliska antidepressiva medel" - läkemedel mot psykiska problem som kallas "antipsykotika"
vissa hosta och kalla läkemedel och läkemedel som minskar kroppsvikt som innehåller ett så kallat "sympatomimetiskt medel"
vissa läkemedel mot smärta eller artrit inklusive guldsaltterapi-icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare (läkemedel som minskar inflammation och som kan användas för att lindra smärta)
aspirin (acetylsalicylsyra)
läkemedel som används för att lösa upp blodproppar (trombolytika) - alkohol

Om du är osäker på om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Innovace.

Innovace med mat och dryck

Innovace kan tas med eller utan mat. De flesta tar Innovace med ett glas vatten

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Graviditet

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer vanligtvis att råda dig att sluta ta Innovace innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Innovace. Tidig graviditet och får inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje månaden av graviditeten.

Matdags

Tala om för din läkare om du ammar eller om du behöver börja amma. Det rekommenderas inte att amma spädbarn (första veckorna efter födseln), särskilt för tidigt födda barn, medan du använder detta läkemedel. För äldre barn kommer din läkare att informera dig om riskerna och fördelarna med att ta detta läkemedel under amning, jämfört med andra behandlingar.

Köra och använda maskiner

Du kan uppleva yrsel eller sömnighet när du tar detta läkemedel. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner.

Innovace innehåller laktos

Innovace innehåller laktos som är en typ av socker. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Innovace: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Det är mycket viktigt att fortsätta ta detta läkemedel så länge din läkare föreskriver det.
Ta inte mer tabletter än förskrivet.

Högt blodtryck

Den vanliga startdosen varierar från 5 till 20 mg en gång dagligen.
Vissa patienter kan behöva påbörja behandling med en lägre dos.
Vanlig underhållsdos är 20 mg en gång dagligen.
Den maximala underhållsdosen är 40 mg en gång dagligen.

Hjärtsvikt

Vanlig startdos är 2,5 mg en gång dagligen.
Din läkare kommer gradvis att öka dosen tills den dos som är lämplig för dig har uppnåtts.
Den vanliga underhållsdosen är 20 mg per dag, i en eller två doser.
Den maximala underhållsdosen är 40 mg per dag, uppdelad i två administrationer.

Patienter med njurproblem

Dosen av läkemedlet varierar beroende på hur väl dina njurar fungerar:

måttliga njurproblem - 5 till 10 mg per dag
allvarliga njurproblem - 2,5 mg per dag
om du är i dialys - 2,5 mg per dag. På dagar då du inte är i dialys kan dosen varieras beroende på ditt blodtryck.

Äldre patienter

Dosen bestäms av din läkare och baseras på hur väl dina njurar fungerar.

Användning till barn

Erfarenheten av användning av Innovace hos barn med högt blodtryck är begränsad. Om barnet kan svälja tabletterna kommer dosen att baseras på barnets vikt och blodtryck. Vanliga startdoser är:

vikt mellan 20 kg och 50 kg - 2,5 mg per dag
vikt över 50 kg - 5 mg per dag.

Dosen kan ändras efter barnets behov:

en maximal dos på 20 mg per dag kan användas till barn som väger mellan 20 kg och 50 kg
en maximal dos på 40 mg per dag kan användas till barn som väger mer än 50 kg.

Detta läkemedel rekommenderas inte till spädbarn (första veckorna i livet) och barn med njurproblem.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Innovace

Om du tar mer Innovace än du borde

Om du har tagit för stor mängd av Innovace ska du tala om det för din läkare eller gå till ett sjukhus omedelbart. Ta med dig medicinförpackningen. Följande effekter kan uppstå: yrsel eller yrsel. Detta beror på en plötslig eller överdriven blodtrycksfall.

Om du har glömt att ta Innovace

Om du glömmer att ta en tablett, hoppa över den missade dosen.
Ta nästa dos som vanligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du slutar ta Innovace

Sluta inte ta medicinen om inte din läkare säger till dig. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Innovace

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar kan uppstå med detta läkemedel:

Sluta ta Innovace och kontakta omedelbart en läkare om du märker något av följande:

svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning
svullnad i händer, fötter eller fotleder
utveckling av utslag med upphöjda röda knölar (nässelfeber).

Du bör vara medveten om att svarta patienter har en högre risk att utveckla denna typ av reaktion. Om du märker något av dessa symtom, sluta ta Innovace och kontakta din läkare omedelbart.

Du kan känna dig svag eller yr när du börjar ta detta läkemedel. Om detta händer kan det vara bra att ligga. Detta orsakas av lågt blodtryck. Det bör förbättras när du fortsätter att ta medicinen. Kontakta din läkare om du är orolig.

Andra biverkningar inkluderar:

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)

yrsel, svaghet eller ohälsa
suddig syn
hosta

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

sinnesförvirring på grund av lågt blodtryck, förändringar i hjärtrytmen, snabb hjärtslag, angina pectoris eller bröstsmärta
huvudvärk, depression, svimning (synkope)
förändrad smakkänsla
andnöd
diarré, buksmärtor
trötthet (trötthet)
utslag, allergiska reaktioner med svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg med svårigheter att andas eller svälja
höga kaliumnivåer i blodet, ökade nivåer av kreatinin i blodet (båda finns vanligtvis i ett laboratorietest

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)

rodnad
plötsligt blodtrycksfall
snabba eller oregelbundna hjärtslag (hjärtklappning)
hjärtinfarkt (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos vissa högriskpatienter, inklusive de med cirkulationsproblem i hjärtat eller hjärnan)
stroke (möjligen på grund av mycket lågt blodtryck hos högriskpatienter)
anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi)
förvirring, sömnlöshet eller sömnighet, nervositet
känsla av stickningar eller domningar i huden
yrsel (yrsel)
ringningar i öronen (tinnitus)
näsa, ont i halsen eller heshet - astma i samband med brösttäthet
bromsad mattransport i tarmen (ileus), inflammation i bukspottkörteln
illamående (kräkningar), svår matsmältning, förstoppning, aptitlöshet
magbesvär (irritation i magen), muntorrhet, sår
muskelkramp
nedsatt njurfunktion, njursvikt
ökad svettning
klåda eller nässelfeber
håravfall
allmän känsla av illamående, hög kroppstemperatur (feber)
impotens
hög proteinhalt i urinen (mätt i ett laboratorietest)
lågt blodsocker eller natrium, högt urea i blodet (allt mätt i ett blodprov)

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)

"Raynauds fenomen" där händer och fötter kan bli mycket kalla och vita på grund av lågt blodflöde
förändringar i blodvärden såsom en minskning av antalet vita blodkroppar och röda blodkroppar, en minskning av hemoglobin, en minskning av antalet trombocyter
benmärgsdepression
svullnad av körtlarna i nacken, armhålorna eller ljumsken
autoimmuna sjukdomar
konstiga drömmar eller sömnstörningar
ansamling av vätskor eller andra ämnen i lungorna (framgår av röntgenstrålar)
inflammation i näsan
lunginflammation som orsakar andningssvårigheter (lunginflammation)
inflammation i kinderna, tandköttet, tungan, läpparna, halsen
minskning av mängden urin
målliknande utslag (erythema multiforme)
"Stevens-Johnsons syndrom" och "toxisk epidermal nekrolys" (svåra hudsjukdomar där hudrodnad och skalning, bullig eller exponerad sår), exfoliativ dermatit / erytroderma (allvarligt utslag med skalning eller avskalning av det ytliga hudlagret), pemphigus ( små, vätskefyllda blåsor på huden)
lever- eller gallblåsproblem såsom nedsatt leverfunktion, leverinflammation, gulsot (gulning av hud eller ögon), höga nivåer av leverenzymer eller bilirubin (mätt i ett blodprov)
förstorade bröst hos män (gynekomasti)

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)

svullnad i tarmarna (tarmangioödem)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)

överproduktion av antidiuretiskt hormon, vilket orsakar vätskeretention, vilket resulterar i svaghet, trötthet eller förvirring
Ett symptomkomplex har rapporterats som kan innehålla några eller alla av följande: feber, inflammation i blodkärl (serosit / vaskulit), muskelsmärta (myalgi / myosit), ledvärk (artralgi / artrit). Utslag, ljuskänslighet eller andra hudmanifestationer kan förekomma.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Förvaras vid högst 25 ° C.

Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Kasta inte läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.

Vad Innovace innehåller

Den aktiva ingrediensen är enalaprilmaleat (5 mg eller 20 mg).
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, natriumvätekarbonat, majsstärkelse, förgelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat. 20 mg tabletterna innehåller också röd järnoxid (E172) och gul järnoxid (E172).

Hur Innovace ser ut och förpackningens innehåll

Innovace finns i följande förpackningsstorlekar:

ENAPREN 5 mg i aluminiumblister som innehåller 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.

ENAPREN 20 mg i aluminiumblister som innehåller 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 500 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Enapren finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOParma, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

ENAPREN TABLETTER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Innovace 5 mg.

Varje tablett innehåller 5 mg enalaprilmaleat.

Hjälpämne: varje tablett innehåller 196 mg laktosmonohydrat.

Innovace 20 mg.

Varje tablett innehåller 20 mg enalaprilmaleat.

Hjälpämne: varje tablett innehåller 147 mg laktosmonohydrat.

Hjälpämne med känd effekt:

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Läsplatta.

5 mg

vit, rund i formen, med sprickmärke på ena sidan * och präglad med 712 på den andra.

20 mg

persikafärgad, rund i formen, med kvartfrakturmärke på ena sidan * och präglad med 714 på den andra.

* Frakturmärket är endast avsett att underlätta brytning för att underlätta oral administrering och är inte avsett att dela tabletten i lika stora doser.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

• Behandling av hypertoni.

• Behandling av symtomatisk hjärtsvikt.

• Förebyggande av symtomatisk hjärtsvikt hos patienter med asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare (utkastningsfraktion ≤35%).

(Se avsnitt 5.1)

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Mat stör inte absorptionen av Innovace tabletter.

Dosen bör anpassas till patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtryckssvar.

Pediatrisk population

Erfarenheten av användning av Innovace i kliniska prövningar på hypertensiva patienter hos barn är begränsad (se avsnitt 4.4, 5.1 och 5.2).

Hypertoni

Startdosen är 5 mg till högst 20 mg, beroende på graden av hypertoni och patientens tillstånd (se nedan). Innovace ges en gång om dagen. För mild hypertoni är den rekommenderade startdosen 5 till 10 mg. Patienter med ett intensivt aktiverat renin-angiotensin-aldosteronsystem (t.ex. de med renovaskulärt hypertoni, saltutarmning och / eller hypovolemi, dekompensation eller svår hypertoni) kan uppleva ett överdrivet fall i blodtryck efter startdosen. En initial dos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter och behandlingen bör inledas under noggrann medicinsk övervakning.

Tidigare behandling med höga doser diuretika kan resultera i hypovolemi och risk för hypotoni vid behandling med enalapril. En initial dos på 5 mg eller mindre rekommenderas till sådana patienter. Om möjligt bör diuretisk behandling avbrytas i 2-3 dagar innan behandling med Innovace påbörjas. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas.

Vanlig underhållsdos är 20 mg / dag. Den maximala underhållsdosen är 40 mg / dag.

Hjärtsvikt / asymptomatisk dysfunktion i vänster kammare

Vid behandling av symtomatisk hjärtsvikt används Innovace tillsammans med diuretika och vid behov digitalis eller betablockerare. Startdosen av Innovace hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt eller asymptomatisk dysfunktion i vänster ventrikel är 2,5 mg och bör administreras under noggrann medicinsk observation för att bestämma den initiala effekten på blodtrycket. behandling med Innovace för hjärtsvikt, eller efter framgångsrik behandling därav, ska dosen successivt ökas, baserat på patientens tolerabilitet, till den vanliga underhållsdosen på 20 mg, administreras som en enda dos eller delas upp i 2 doser. Denna dostitrering kan utföras under en period av 2-4 veckor Maximal dos är 40 mg givet i två uppdelade doser.

Tabell 1: Föreslagen doseringstitrering av Innovace

hos patienter med hjärtsvikt / asymptomatisk vänsterkammardysfunktion

Vecka Dos mg / dag 1: a veckan dag 1-3: 2,5 mg / dag * som en engångsdos dag 4-7: 5 mg / dag uppdelat på 2 doser 2: a veckan 10 mg / dag som en enda dos eller uppdelad i 2 doser Tredje eller fjärde veckan 20 mg / dag i en enda dos eller uppdelad i 2 doser

* Lämpliga försiktighetsåtgärder bör följas för patienter som får diuretika och patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).

Blodtryck och njurfunktion bör övervakas noggrant både före och efter initiering av Innovace (se avsnitt 4.4) eftersom hypotoni och (mer sällan) efterföljande njursvikt har rapporterats.Patienter som behandlas med diuretika bör dosen om möjligt minskas innan start behandling med Innovace Utseendet av hypotoni efter den initiala dosen av Innovace innebär inte att hypotoni kommer att återkomma under kronisk behandling med Innovace och utesluter inte fortsatt användning av läkemedlet. serumkalium och njurfunktion bör också övervakas.

Dosering vid njurinsufficiens

I allmänhet bör intervallet mellan enalaprils dosering förlängas och / eller dosen reduceras.

Tabell 2: Dos vid njurinsufficiens

Kreatininclearance ml / min (CrCL) Startdos mg / dag 30 5 - 10 mg 10 2,5 mg CrCL≤10 ml / min. 2,5 mg på dialysdagar *

* se avsnitt 4.4. Enalaprilat är dialyserbart. Dosering på dagar då patienter inte är i dialys bör justeras efter blodtryckssvar.

Användning hos äldre

Dosen ska vara i linje med den äldre patientens njurfunktion (se avsnitt 4.4).

Pediatrisk användning

För patienter som kan svälja tabletter ska dosen justeras enligt patientprofil och blodtryckssvar. Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg för patienter 20 till

Innovace rekommenderas inte till nyfödda och pediatriska patienter med glomerulär filtrationshastighet 2 eftersom inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Oral användning.

04.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot andra ACE -hämmare.

• Tidigare angioödem i samband med behandling med ACE -hämmare.

• Ärftligt eller idiopatiskt angioödem.

• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).

• Samtidig användning av Innovace med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Symtomatisk hypotoni

Symtomatisk hypotoni har sällan rapporterats hos patienter med okomplicerad hypertoni. Hos hypertensiva patienter som får Innovace är symtomatisk hypotoni mer sannolikt att uppstå om patienten är hypovolemisk, till exempel de som behandlas med diuretika, patienter med låg natriumdiet, hemodialyspatienter, patienter med diarré eller kräkningar (se avsnitt 4.5 och 4.8). hypotoni har observerats hos patienter med hjärtsvikt, med eller utan associerat njursvikt.Detta är mer troligt att inträffa hos patienter med svårare grader av hjärtsvikt, vilket återspeglas genom användning av höga doser. loop -diuretika, hyponatremi eller nedsatt njurfunktion fungera. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under medicinsk övervakning och patienterna bör följas noga när dosen Innovace och / eller diuretikumet justeras.

Liknande överväganden kan tillämpas på patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller med en "cerebrovaskulär sjukdom, där ett överdrivet blodtrycksfall kan leda till hjärtinfarkt eller en cerebrovaskulär olycka.

Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge och vid behov ges intravenös saltlösning. Ett övergående hypotensivt svar är inte en kontraindikation för ytterligare doser, som vanligtvis kan ges utan problem när blodtrycket har ökat efter volymökning.

Behandling med Innovace kan resultera i ytterligare sänkning av blodtrycket hos vissa patienter med hjärtsvikt med normalt eller lågt blodtryck. Denna effekt förväntas och i allmänhet är det inte nödvändigt att avbryta behandlingen. Om hypotoni blir symtomatisk är dosreduktion och / eller avbrott av diuretikum och / eller Innovace nödvändigt.

Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati

Liksom alla vasodilatatorer bör ACE -hämmare användas med försiktighet hos patienter med ventilventil och vänster kammare i utflödet och bör undvikas vid kardiogen chock och signifikant hemodynamisk obstruktion.

Nedsatt njurfunktion

Vid nedsatt njurfunktion (kreatininclearance

Njursvikt har rapporterats i samband med enalapril och har huvudsakligen förekommit hos patienter med allvarligt hjärtsvikt och underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos.Om det känns igen tidigt och adekvat behandlat är associerat njursvikt till enalaprilbehandling vanligtvis reversibel.

Vissa hypertensiva patienter utan uppenbar redan existerande njursjukdom har utvecklat ökningar av urea och kreatinin i blodet när enalapril gavs samtidigt med ett diuretikum. Dosreduktion av enalapril och / eller avbrytande av diuretikum kan krävas. Denna omständighet bör ifrågasätta möjligheten till stenos av den grundläggande njurartären (se avsnitt 4.4Renovaskulär hypertoni).

Renovaskulär hypertoni

Hos patienter med bilateral njurartärstenos eller artärstenos hos den enda fungerande njuren som behandlats med ACE -hämmare finns det en ökad risk för hypotoni och njursvikt. Nedsatt njurfunktion kan uppstå med endast små förändringar i serumkreatinin. Hos dessa patienter ska behandlingen påbörjas under noggrann medicinsk övervakning med låga doser, noggrann titrering och övervakning av njurfunktionen.

Njurtransplantation

Det finns ingen klinisk erfarenhet av administrering av Innovace hos patienter med en ny njurtransplantation. Behandling med Innovace rekommenderas därför inte.

Leverinsufficiens

Sällan har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot eller hepatit och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som tar ACE-hämmare och utvecklar gulsot eller markanta förhöjningar av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmaren och genomgå lämplig medicinsk uppföljning.

Neutropeni / agranulocytos

Neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal och okomplicerad njurfunktion förekommer neutropeni sällan. Enalapril ska användas med yttersta försiktighet hos patienter med vaskulär kollagensjukdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlingar eller en kombination av dessa komplikationer, särskilt om det finns redan nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter har utvecklat allvarliga infektioner som i vissa fall har utvecklats inte har svarat på intensiv antibiotikabehandling. När enalapril används hos dessa patienter rekommenderas periodisk övervakning av leukocyter och patienter bör instrueras att rapportera alla tecken på infektion.

Överkänslighet / angioneurotiskt ödem

Angioneurotiskt ödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive Enapren. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör Innovace avbrytas omedelbart och lämplig övervakning sättas in för att säkerställa fullständig återfall av symtom innan patienten skrivs ut. Även i fall där ödem är begränsat till tungan ensam, utan andningssvårigheter, kan patienter kräva långvarig observation eftersom behandling med antihistaminer och kortisoner kanske inte är tillräcklig.

Mycket sällan har dödsfall rapporterats på grund av angioödem i samband med larynxödem eller tungödem. Luftvägsobstruktion kommer sannolikt att inträffa hos patienter som involverar tungan, glottis eller struphuvudet, särskilt om de har en positiv historia av luftvägskirurgi. Om tungan, glottis eller struphuvudet är inblandat och luftvägsobstruktion sannolikt kommer att inträffa, lämplig terapi som t.ex. epinefrin 1: 1 000 subkutant (0,3 till 0,5 ml) bör omedelbart administreras och / eller ett patentluftväg upprätthållas.

Svarta patienter som får ACE-hämmare har rapporterats ha en högre förekomst av angioödem än icke-svarta patienter.

Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem under behandling med en ACE -hämmare (se även avsnitt 4.3).

Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering för hymenoptera

Sällan har patienter på behandling med ACE-hämmare rapporterat livshotande anafylaktoida reaktioner under avkänslighet med hymenoptera-gift. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje desensibilisering.

Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes

Sällan har vissa patienter på behandling med ACE-hämmare som genomgick low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat utvecklat livshotande anafylaktoida reaktioner. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes -session.

Patienter på hemodialys

Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran (t.ex. AN 69) och behandlats samtidigt med en ACE -hämmare. För sådana patienter bör man överväga att använda en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.

Hypoglykemi

Diabetespatienter som behandlas med orala antidiabetika eller insulin som startar behandling med en ACE -hämmare bör rådas att noggrant övervaka hypoglykemi, särskilt under den första månaden av samtidig användning (se avsnitt 4.5).

Hosta

Hosta har rapporterats vid användning av ACE-hämmare. Hosta är vanligtvis oproduktiv, ihållande och försvinner vid avbrott av behandlingen. ACE-hämmarinducerad hosta bör övervägas vid differentialdiagnostik av hosta.

Kirurgi / anestesi

Hos patienter som genomgår en större operation eller under anestesi med medel som orsakar hypotoni blockerar enalapril angiotensin II -bildning sekundärt till kompenserande reninfrisättning.Hypotensionen som uppstår i dessa fall kan korrigeras med ökad blodvolym.

Hyperkalemi

Förhöjningar i serumkalium har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive enalapril. Riskfaktorer för utvecklingen av hyperkalemi inkluderar njursvikt, försämrad njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, förekommande händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av diuretika. Kaliumsparande (t.ex. spironolakton , eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; eller samtidig användning av andra läkemedel som är förknippade med ökningar av serumkalium (t.ex. heparin) Särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion kan användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut leda till en signifikant ökning av serumkalium . Hyperkalemi kan orsaka allvarliga, ibland dödliga arytmier.Om samtidig användning av enalapril och något av ovanstående läkemedel bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).

Litium

Kombinationen litium och enalapril rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).

Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.

ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.

Laktos

Innovace innehåller laktos och därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.

Innovace innehåller mindre än 200 mg laktos per tablett.

Pediatrisk population

Det finns begränsad erfarenhet när det gäller effekt och säkerhet hos hypertensiva barn över 6 år, men det finns ingen erfarenhet av de andra indikationerna. Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för barn över 2 månader (se även avsnitt 4.2, 5.1 och 5.2). Innovace rekommenderas inte till barn för andra indikationer än högt blodtryck.

Innovace rekommenderas inte till nyfödda och barn med glomerulär filtrationshastighet

Graviditet

ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. Om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare bedöms som väsentlig, bör patienter som planerar graviditet bytas till alternativ antihypertensiv behandling som har en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet. När en graviditet är etablerad. alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).

Etniska skillnader

Liksom med andra angiotensinkonverterande enzymhämmare verkar enalapril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta än hos icke-svarta människor, möjligen på grund av en hög förekomst av låga reninnivåer i blodet. Svart hypertensiv population.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).

Kaliumbesparande diuretika och kaliumtillskott

ACE -hämmare minskar kaliumförlust som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika (t.ex. Om samtidig användning indikeras på grund av påvisad hypokalemi, bör de användas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.4).

Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)

Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med enalapril (se avsnitt 4.4). De hypotensiva effekterna kan minskas genom att diuretika avbryts, genom att öka blodvolymen eller genom att ta salter eller genom att påbörja behandling med låg dos enalapril.

Andra blodtryckssänkande medel

Samtidig användning av dessa läkemedel kan öka den enalaprils hypotensiva effekten. Samtidig användning med nitroglycerin och andra nitrater eller andra vasodilatatorer kan ytterligare sänka blodtrycket.

Litium

Reversibla ökningar av serumlitiumkoncentrationer och episoder av litiumtoxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium- och ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumnivåerna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Användning av enalapril med litium rekommenderas inte, men om kombinationen är nödvändig bör det vara noggrann övervakning av serumlitiumnivåer (se avsnitt 4.4).

Tricykliska antidepressiva medel / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika

Samtidig användning av vissa bedövningsmedel, tricykliska antidepressiva och antipsykotiska läkemedel med ACE -hämmare kan leda till ytterligare blodtryckssänkning (se avsnitt 4.4).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive selektiva cyklooxygenas-2 (COX-2) -hämmare.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare (COX-2-hämmare) kan minska effekten av diuretika och andra antihypertensiva läkemedel.Därmed kan den antihypertensiva effekten av angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare dämpas av NSAID inklusive selektiva COX-2-hämmare.

Samtidig administrering av NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och angiotensin II-receptorantagonister eller ACE-hämmare har en additiv effekt på ökningen av serumkalium och kan leda till försämrad njurfunktion. Dessa effekter är vanligtvis reversibla. Akut njursvikt kan uppträda sällan, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. äldre eller patienter som är volymmässigt utarmade, inklusive patienter med diuretisk behandling). Därför ska kombinationen administreras med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion.Patienterna ska ha tillräcklig hydrering och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter påbörjad samtidig behandling och därefter regelbundet.

Auroterapi

Nitritoida reaktioner (bland annat symtom som rodnad i ansiktet, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbara guldsalter (natriumaurotiomalat) vid samtidig användning av ACE -hämmare, inklusive l "enalapril.

Sympatomimetik

Sympatomimetika kan minska de antihypertensiva effekterna av ACE -hämmare.

Antidiabetika

Epidemiologiska studier har antytt att samtidig administrering av ACE -hämmare och antidiabetiska läkemedel (insuliner, orala hypoglykemiska läkemedel) kan orsaka en ökning av den blodsockersänkande effekten med risk för hypoglykemi. Denna effekt verkar vara mer sannolik att uppstå under de första veckorna av kombinerad behandling och hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Alkohol

Alkohol ökar den hypotensiva effekten av ACE -hämmare.

Acetylsalicylsyra, trombolytika och betablockerare

Enalapril kan säkert administreras samtidigt med acetylsalicylsyra (vid kardiologiska doser), trombolytika och betablockerare.

Pediatrisk population

Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

ACE -hämmare:

Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare bedöms vara nödvändig, bör patienter som planerar graviditet bytas till alternativ antihypertensiv behandling som har en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet.

När graviditet diagnostiseras ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och om nödvändigt bör alternativ behandling påbörjas.

Exponering för behandling med ACE -hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fetotoxicitet hos människor (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi), (se avsnitt 5.3) Det finns varit fall av oligohydramnios, som antagligen indikerar en minskning av fostrets njurfunktion och som kan orsaka lemkontrakturer, kraniofaciala deformationer och utveckling av pulmonell hypoplasi.

Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.

Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant övervakas för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).

Matdags

Begränsade farmakokinetiska data visar mycket låga koncentrationer i bröstmjölk (se avsnitt 5.2). Även om dessa koncentrationer verkar vara kliniskt irrelevanta, rekommenderas inte användning av Innovace under amning för prematura barn och under de första veckorna efter förlossningen på grund av den hypotetiska risken för kardiovaskulära och njureffekter och eftersom det inte finns tillräcklig klinisk erfarenhet. För äldre spädbarn kan användning av Innovace under amning övervägas om denna behandling är nödvändig för modern, men i detta fall ska barnet följas upp för eventuella biverkningar.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

När du kör eller använder maskiner bör du komma ihåg att yrsel och trötthet ibland har rapporterats.

04.8 Biverkningar

Följande biverkningar har rapporterats med enalapril i kliniska prövningar och efter marknadsföring:

Tabell 3. Biverkningar av Innovace

System- och organklassificering Mycket vanliga (≥1 / 10) Vanliga (≥1 / 100, Mindre vanliga (≥1 / 1000 till Sällsynta (≥1 / 10.000, Mycket sällsynt ( Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data) Störningar i blodet och lymfsystemet Anemi (inklusive aplastisk och hemolytisk anemi) Neutropeni, minskat hemoglobin, minskat hematokrit, trombocytopeni, agranulocytos, benmärgsdepression, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmuna sjukdomar Endokrina patologier Syndrom av olämplig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) Metabolism och näringsstörningar Hypoglykemi (se avsnitt 4.4) Psykiatriska störningar Depression Förvirring, nervositet, sömnlöshet Ändringar av drömaktivitet, sömnstörningar Nervsystemet Yrsel Huvudvärk, synkope, smakstörning Somnolens, parestesi, yrsel Ögonbesvär Suddig syn Öron- och labyrintstörningar Tinnitus Hjärtpatologier Bröstsmärta, rytmstörningar, angina pectoris, takykardi Hjärtklappning, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka *, möjligen sekundär till överdriven hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4) Vaskulära patologier Hypotoni (inklusive ortostatisk hypotoni) Rödhet, ortostatisk hypotoni, Raynauds fenomen Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Hosta Dyspné Rinnande näsa, ont i halsen och heshet, bronkospasm / astma Lunginfiltrat, rinit, allergisk alveolit / eosinofil lunginflammation Gastrointestinala störningar Illamående Diarré, buksmärtor Ileus, pankreatit, kräkningar, dyspepsi, förstoppning, anorexi, magirritation, muntorrhet, magsår Stomatit / aftsår, glossit Intestinal angioödem Lever- och gallvägar Leverinsufficiens, hepatit - hepatocellulär eller kolestatisk, hepatit inklusive nekros, kolestas (inklusive gulsot) Hud och subkutan vävnad Utslag, överkänslighet / angioneurotiskt ödem: angioneurotiskt ödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats (se avsnitt 4.4) Diafores, klåda, urtikaria, alopeci Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, pemphigus, erythroderma Ett symptomkomplex har rapporterats som kan innefatta några eller alla av följande tillstånd: feber, serosit, vaskulit, myalgi / myosit, artralgi / artrit, antinukleär antikroppspositivitet, förhöjd ESR, eosinofili och leukocytos. Utslag, ljuskänslighet eller andra dermatologiska manifestationer kan förekomma Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Muskelkramp Njurar och urinvägar Njurfunktion, njursvikt, proteinuri Oliguri Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Impotens Gynekomasti Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Asteni Trötthet Illamående, feber Diagnostiska tester Hyperkalemi, ökning av serumkreatinin Ökning av uremi, hyponatremi Ökningar i leverenzymer, ökningar av bilirubin

* Incidensen var jämförbar med dem som rapporterades i placebo och aktiva kontrollgrupper i kliniska prövningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering

Begränsade data finns tillgängliga om överdosering hos människor. De mest framträdande manifestationerna är markant hypotoni, som börjar cirka sex timmar efter intag av tabletterna, samtidigt med blockad av renin-angiotensinsystemet och stupor. Symtom i samband med överdosering med ACE -hämmare kan inkludera cirkulationschock, elektrolytstörningar, njursvikt, hyperventilation, takykardi, hjärtklappning, bradykardi, yrsel, ångest och hosta. Efter intag av 300 mg och 440 mg enalapril rapporterades serumnivåerna av enalaprilat vara 100 respektive 200 gånger högre än de som vanligtvis observerades efter terapeutiska doser.

Den rekommenderade behandlingen av överdos är intravenös infusion av saltlösning. Vid hypotoni bör patienten placeras i ryggläge. Om tillgängligt kan behandling med angiotensin II och / eller katekolaminer övervägas. Intag är nyligen, vidta åtgärder för att eliminera enalaprilmaleat (t.ex. uppkastning, magsköljning, administrering av adsorbenter och natriumsulfat). Enalaprilat kan avlägsnas från den allmänna cirkulationen genom hemodialys (se avsnitt 4.4). Pacemakerbehandling är indicerad för terapirefektär bradykardi. Vitaltecken, serumelektrolyter och kreatininkoncentrationer bör övervakas kontinuerligt.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensinomvandlande enzymhämmare.

ATC -kod: C09A A02.

Innovace (enalaprilmaleat) är maleatsaltet av enalapril, ett derivat av två aminosyror, L-alanin och L-prolin. Angiotensinkonverterande enzym (ACE) är ett peptidyldipeptidas som katalyserar omvandlingen av angiotensin I till det tryckverkande ämnet , angiotensin II. Efter absorption hydrolyseras enalapril till enalaprilat, vilket hämmar ACE. Hämning av ACE resulterar i en minskning av plasma angiotensin II -nivåer, vilket leder till en ökning av plasma reninaktivitet (på grund av avlägsnande av negativ feedback som utövas vid reninfrisättning) och en minskning i aldosteronsekretion.

ACE är identiskt med kininas 2. Således kan Enapren också blockera nedbrytningen av bradykinin, en kraftig vasodilatatorpeptid.Denna roll för den terapeutiska effekten av Enapren har ännu inte klargjorts.

Handlingsmekanism

Även om den mekanism genom vilken Innovace sänker blodtrycket huvudsakligen verkar vara att undertrycka renin-angiotensin-aldosteronsystemet, är Innovace också effektivt hos patienter med lågt reninhypertension.

Farmakodynamiska effekter

Administrering av Innovace till hypertensiva patienter resulterar i en minskning av både liggande och stående blodtryck utan en signifikant ökning av hjärtfrekvensen.

Symtomatisk postural hypotoni är sällsynt. Hos vissa patienter kan det ta flera veckors behandling för att uppnå optimal blodtryckssänkning. Plötslig utsättning av Innovace har inte förknippats med en snabb blodtrycksstegring.

Effektiv hämning av omvandlande enzymaktivitet börjar vanligtvis 2 till 4 timmar efter oral administrering av en enda dos av enalapril. Antihypertensiv aktivitet börjar vanligtvis ses efter en timme och maximal aktivitet uppnås inom 4 - 6 timmar efter administrering. Varaktigheten av effekten är dosberoende, men vid den rekommenderade dosen visar den hemodynamiska och antihypertensiva effekten att fortsätta i minst 24 timmar.

I hemodynamiska studier som utförts på patienter med väsentligt högt blodtryck var blodtryckssänkningen förknippad med en minskning av perifer arteriell resistens med ökad hjärteffekt och ingen eller minimal förändring av hjärtfrekvensen. Det var en ökning av njurblodflödet efter administrering av Innovace; glomerulär filtreringshastighet verkade oförändrad. Det fanns inga tecken på vatten- eller natriumretention. Men hos patienter med låg glomerulär filtreringshastighet före behandling visade detta vanligtvis en ökning.

Minskning av albuminuri, IgG-urin urin och total proteinuri har observerats i korta kliniska studier på diabetiska och icke-diabetiska njurpatienter efter administrering av enalapril.

När ett tiaziddiuretikum administreras samtidigt med Innovace är blodtryckssänkande effekt åtminstone additiv.Innovace kan minska eller förhindra utvecklingen av tiazidinducerad hypokalemi.

Hos patienter med hjärtsvikt som får digitalis och diuretika har behandling med Innovace tabletter eller injicerbara associerats med minskat perifert motstånd och blodtryck. Hjärtproduktionen ökade medan hjärtfrekvensen minskade (vanligtvis förhöjd hos patienter med hjärtsvikt). Pulmonal kapillär kiltryck minskade också. Träningstolerans och svårighetsgrad för hjärtsvikt, mätt enligt New York Heart Association kriterier, har förbättrats. Dessa åtgärder kvarstod under kronisk terapi.

Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt bromsade enalapril utvecklingen av hjärtutvidgning / -förstoring och hjärtsvikt, vilket framgår av minskningen av vänster kammars systoliska och slutdiastoliska volymer och förbättrad utkastningsfraktion.

Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.

ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 -diabetes i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.

Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.

Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.

ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse (hyperkalemi) , hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.

Klinisk effekt och säkerhet

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD-förebyggande studie) undersökte en population med dysfunktion i vänster kammare (LVEF)

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersökte en population med hjärtsvikt på grund av systolisk dysfunktion (myokardinfarktutstötningsfraktion 23% (95% KI, 11-34%; 20% instabil pangina pectoris (95% CI, 9-29%; sid

Pediatrisk population

Det finns begränsad erfarenhet av användning hos pediatriska hypertensiva patienter över 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriska hypertensiva patienter i åldern 6 till 16 år med kroppsvikt ≥20 kg och en glomerulär filtrationshastighet> 30 ml / min / 1,73 m2, till patienter med kroppsvikt

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Oral enalapril absorberas snabbt; maximal serumkoncentration av enalapril uppnås inom en timme efter administrering. Baserat på den mängd som utsöndras i urinen är absorptionshastigheten för enalapril från Innovace tabletter cirka 60%. Absorberingen av oral Innovace påverkas inte av närvaron av mat i mag -tarmkanalen.

Efter absorption hydrolyseras oral enalapril snabbt och till stor del till enalaprilat, en potent angiotensinkonverterande enzymhämmare. Den högsta serumkoncentrationen av enalaprilat inträffar cirka 4 timmar efter en oral dos av enalapril. Den effektiva halveringstiden för enalaprilat efter flera orala doser av enalapril är 11 timmar. Hos individer med normal njurfunktion uppnåddes steady-state serum enalaprilatkoncentrationer efter 4 dagars behandling.

Distribution

Inom ett terapeutiskt relevant koncentrationsintervall överstiger humant plasmaproteinbundet enalaprilat inte 60%.

Biotransformation

Förutom omvandling till enalaprilat finns det inga tecken på signifikant metabolism av enalapril.

Eliminering

Enalaprilat elimineras i huvudsak av njurarna. De viktigaste föreningarna i urinen är enalaprilat, som står för 40% av dosen, och oförändrat enalapril (cirka 20%).

Njurskador

Exponeringen för enalapril och enalaprilat ökade hos patienter med nedsatt njurfunktion.För patienter med lätt till måttligt nedsatt njurinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC för enalaprilat i stadie stadigt dubbelt så hög jämfört med patienter med normal njurfunktion efter administrering av 5 mg en gång dagligen. Hos patienter med

allvarlig njurskada (kreatininclearance

Barn och ungdomar

En farmakokinetisk studie med flera doser utfördes på 40 manliga och kvinnliga hypertensiva barn i åldern 2 månader till ≤16 år efter daglig oral administrering av 0,07 till 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det fanns inga större skillnader i farmakokinetiken för enalaprilat hos barn jämfört med historiska data från vuxna. Data indikerar en ökning av AUC (dos normaliserad för kroppsvikt) med stigande ålder, men ingen ökning av AUC observeras när data normaliseras efter kroppsyta. Vid steady state var den genomsnittliga effektiva halveringstiden för enalaprilat 14 timmar.

Matdags

Efter en engångsdos på 20 mg till fem kvinnor efter förlossningen var den genomsnittliga toppnivån för enalapril i mjölk 1,7 mcg / L (intervall 0,54 till 5,9 mcg / L) 4 till 6 timmar efter dosen. Den genomsnittliga toppnivån för enalaprilat var 1,7 mcg / L (intervall 1,2 till 2,3 mcg / L); topparna inträffade vid olika tidpunkter under 24-timmarsperioden. Med hjälp av data från toppmjölknivåer skulle det uppskattade maximala intaget av ett uteslutande ammande spädbarn vara cirka 0,16% av den moderns viktjusterade dosen.

En kvinna som hade tagit oral enalapril 10 mg dagligen i 11 månader hade enalaprilmjölksnivåer högst 2 mcg / L 4 timmar efter en dos och enalaprilatnivåer på högst 0,75 mcg / L cirka 9 timmar senare. Dosen. Den totala mängden enalapril och enalaprilat uppmätt i mjölk under 24-timmarsperioden var 1,44 mcg / L respektive 0,63 mcg / L.

Halterna av enalaprilat i mjölk var inte mätbara (

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Icke-kliniska säkerhetsdata belyser ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet och cancerframkallande potential.Reproduktionstoxicitetsstudier tyder på att enalapril inte har någon effekt på fertilitet och reproduktionsprestanda hos råtta och inte är teratogen. I en studie där läkemedlet administrerades till honråttor före parning fram till dräktigheten, ökade antalet dödsfall hos ammande avkommor. Föreningen har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk. Angiotensinomvandlande enzymhämmare, som en klass, har visat sig vara fostertoxiska (orsakar fosterskada och / eller död) vid administrering under andra eller tredje trimestern.