Aktiva ingredienser: Exemestane
AROMASIN - 25 mg belagda tabletter
Varför används Aromasin? Vad är det för?
Hans medicin heter Aromasin. Aromasin tillhör kategorin läkemedel som kallas aromatashämmare. Dessa läkemedel stör ett ämne som kallas aromatas, vilket är nödvändigt för produktionen av det kvinnliga könshormonet östrogen, särskilt hos postmenopausala kvinnor. Minskningen av östrogenhalten i kroppen utgör en metod för att behandla hormonberoende bröstcancer. Aromasin används för att behandla tidigt hormonberoende bröstcancer hos postmenopausala kvinnor som har avslutat 2-3 års behandling med läkemedlet tamoxifen.
Aromasin används också för att behandla avancerad hormonberoende bröstcancer hos postmenopausala kvinnor när hormonbehandling med ett annat läkemedel inte har fungerat tillräckligt bra.
Kontraindikationer När Aromasin inte ska användas
Ta inte Aromasin
- Om du är allergisk mot exemestan (aktiv substans i Aromasin) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- Om du inte redan har gått igenom klimakteriet, det vill säga att du har en regelbunden menstruationscykel.
- Om du är gravid, om du sannolikt är gravid eller om du ammar.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Aromasin
- Innan behandling med Aromasin kan din läkare begära blodprov för att se till att du har nått klimakteriet.
- Rutinmässiga kontroller av dina vitamin D -nivåer kommer också att göras före behandlingen, eftersom de kan vara mycket låga i de tidiga stadierna av bröstcancer. Om nivåerna är under det normala kommer du att få ett D -vitamintillskott.
- Tala om för din läkare innan du tar Aromasin om du har lever- eller njurproblem.
- Tala om för din läkare om du tidigare har eller lider av något tillstånd som påverkar styrkan i dina ben. Din läkare kan tycka att det är nödvändigt att mäta din bentäthet före och under behandling med Aromasin. Detta beror på att läkemedel som tillhör denna klass sänker nivån av kvinnliga hormoner och detta kan leda till förlust av mineralinnehållet i benen som kan bli mindre resistenta.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Aromasin
Andra läkemedel och Aromasin
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Aromasin får inte ges tillsammans med hormonersättningsterapi (HRT).
Följande läkemedel ska användas med försiktighet när du tar Aromasin. Tala om för din läkare om du tar:
- rifampicin (ett antibiotikum),
- karbamazepin eller fenytoin (antikonvulsiva medel som används vid behandling av epilepsi),
- l "johannesört (Hypericum perforatum) eller preparat som innehåller det.
Varningar Det är viktigt att veta att:
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.
Graviditet och amning
Ta inte Aromasin om du är gravid eller ammar. Tala om för din läkare om du är gravid eller tror att du kan vara gravid. Kvinnor som kan bli gravida under behandlingen rekommenderas att diskutera användningen av en effektiv preventivmetod med sin läkare.
Köra och använda maskiner
Om du känner dig sömnig, yr eller svag när du tar Aromasin ska du inte köra bil eller använda maskiner.
Aromasin innehåller sackaros och metylpara-hydroxibensoat
- Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel. Aromasintabletter innehåller sackaros (en typ av socker), vilket kan orsaka problem hos ett litet antal patienter med ärftlig intolerans mot vissa sockerarter (glukos-galaktosmalabsorption, fruktosintolerans eller sukras-isomaltasbrist).
- Aromasin innehåller en liten mängd metylparahydroxibensoat, vilket kan orsaka allergiska reaktioner (eventuellt försenad); kontakta din läkare om detta händer dig.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Aromasin: Dosering
Vuxna och äldre
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Aromasin tabletter ska tas i munnen vid ungefär samma tid varje dag efter måltider. Din läkare kommer att ge dig råd om hur du tar Aromasin och hur länge.
Den rekommenderade dosen är en 25 mg tablett en gång om dagen.
Om du behöver gå till sjukhuset medan du behandlas med Aromasin, berätta för läkaren vilken medicin du tar.
Användning till barn
Användning av Aromasin är inte indicerat för barn.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aromasin
Om du har tagit för stor mängd av Aromasin
Om du av misstag har tagit för många tabletter ska du omedelbart kontakta din läkare eller gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus och visa förpackningen med Aromasin -tabletter.
Om du har glömt att ta Aromasin
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Om du glömmer att ta en tablett, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, ta den vid vanlig tidpunkt.
Om du slutar att ta Aromasin
Sluta inte ta tabletterna även om du mår bra, såvida inte din läkare säger till dig
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aromasin
Liksom alla läkemedel kan Aromasin orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Aromasin tolereras väl och biverkningarna som anges nedan observeras hos patienter som behandlas med Aromasin är huvudsakligen lätta eller måttliga i svårighetsgrad. De flesta biverkningar är associerade med östrogenbrist (t.ex. värmevallningar).
Överkänslighet, leverinflammation (hepatit) och inflammation i levergallgångarna som kan orsaka gulning av huden (kolestatisk hepatit) kan förekomma. Symtomen inkluderar vanligtvis illamående, illamående, gulsot (gulning av hud och ögon), klåda, smärta på höger sida av buken och aptitlöshet. Om du tror att du har något av dessa symtom, kontakta din läkare omedelbart för akut medicinsk hjälp.
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än var tionde person):
- Depression
- Svårt att sova
- Huvudvärk
- Värmevallningar
- Yrsel
- Illamående
- Ökad svettning
- Muskel- och ledvärk (inklusive: artros, ryggont, artrit och ledstelhet)
- Trötthet
- Minskning av antalet vita blodkroppar
- Buksmärtor
- Förhöjd nivå av leverenzymer
- Hög nivå av en nedbrytningsprodukt av hemoglobin i blodet
- Hög nivå av ett enzym i blodet på grund av leverskada
- Värk
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Aptitlöshet
- Karpaltunnelsyndrom (en känsla av nålar, domningar och smärta i handen med undantag för lillfingret) eller stickningar / stickningar i huden
- Magont, kräkningar (illamående), förstoppning, matsmältningsbesvär, diarré
- Håravfall
- Hudutslag, nässelfeber och klåda
- Tunning av ben som kan försvagas (osteoporos), vilket i vissa fall kan leda till benfrakturer (raster eller sprickor)
- Smärta, svullnad i händer och fötter
- Minskning av antalet blodplättar i blodet
- Muskelsvaghet
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Överkänslighet
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
- Utseendet på ett "hudutslag med små blåsor
- Dåsighet
- Leverinflammation
- Inflammation i levergallgångarna som kan orsaka gulning av huden
Ingen känd biverkning (frekvensen kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Låg nivå av en viss typ av vita blodkroppar i blodet
Förändringar i antalet vissa blodkroppar (lymfocyter) och cirkulerande blodplättar kan också observeras, särskilt hos patienter med redan existerande lymfopeni (minskning av antalet lymfocyter i blodet).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
- Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Aromasin innehåller
- Den aktiva ingrediensen är exemestan. Varje belagd tablett innehåller 25 mg exemestan.
- Övriga innehållsämnen är: kolloidal hydratiserad kiseldioxid, crospovidon, hypromellos, magnesiumstearat, mannitol, mikrokristallin cellulosa, karboximetylstärkelse natrium (typ A), polysorbat, polyvinylalkohol, simetikon, makrogolsackaros, lätt magnesiumkarbonat, metylparahydroxibensoat (E218) talk, carnaubavax, etylalkohol, lack, titandioxid (E171) och järnoxider (E172).
Hur Aromasin ser ut och förpackningens innehåll
Aromasin tabletter är belagda, runda, bikonvexa, benvita i färg, märkta 7663 på ena sidan.
Aromasin finns i blisterförpackningar med 15, 20, 30, 90, 100 och 120 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AROMASIN 25 MG TABELLER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Aktiv ingrediens: exemestan.
Varje belagd tablett innehåller: 25 mg exemestan.
Varje tablett innehåller 30,2 mg sackaros och 0,003 mg metylparahydroxibensoat (E 218).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Belagda tabletter.
Rundformade, benvita, bikonvexa tabletter, märkta 7663 på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Aromasin är indicerat för adjuvant behandling av postmenopausala kvinnor med invasiv tidig stadium av bröstcancer (tidig bröstcancer, EBC) och med positiva östrogenreceptorer, efter initial adjuvant behandling med tamoxifen i 2-3 år.
AROMASIN är indicerat för behandling av avancerad bröstcancer hos kvinnor i ett naturligt eller inducerat postmenopausalt tillstånd, vars sjukdom har utvecklats efter behandling med antiöstrogenbehandling.
Effekt har inte påvisats hos patienter med östrogenreceptornegativ.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och äldre patienter
Den rekommenderade dosen AROMASIN är 1 tablett med 25 mg som ska tas en gång om dagen, helst efter en måltid.
Hos patienter med tidig bröstcancer ska behandlingen med Aromasin fortsätta tills fem års sekventiell kombinerad adjuvant hormonbehandling (tamoxifen följt av Aromasin) på fem år eller kortare är slutförd vid återkommande cancer.
Hos patienter med avancerad bröstcancer bör behandlingen med AROMASIN fortsätta tills tumörprogression är uppenbar.
Inga dosjusteringar krävs för patienter med lever- eller njurinsufficiens (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Användning till barn rekommenderas inte.
04.3 Kontraindikationer
Användning av AROMASIN-tabletter är kontraindicerad hos patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, före menopausala, gravida eller ammande kvinnor.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
AROMASIN ska inte ges till kvinnor med pre-menopausal endokrin status. Därför, om det anses lämpligt ur klinisk synvinkel, bör postmenopausal status verifieras genom att utvärdera nivåerna av LH, FSH och östradiol.
AROMASIN ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion.
AROMASIN-tabletter innehåller sackaros och ska inte ges till patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.
AROMASIN-tabletter innehåller metyl-p-hydroxibensoat och kan därför orsaka allergiska reaktioner (eventuellt fördröjda).
Aromasin är ett kraftfullt medel som minskar östrogenhalten, och en minskning av bentätheten har observerats efter administrering (Bentäthet, BMD) och en ökning av frakturhastigheten (se avsnitt 5.1). Vid påbörjande av adjuvant behandling med Aromasin hos kvinnor med osteoporos eller med risk för osteoporos bör benets mineraltillstånd bedömas enligt behandling och riktlinjer. från fall till fall. av en slump. Även om otillräckliga data finns tillgängliga för att visa effekterna av behandling för minskning av benmineraltäthet orsakad av Aromasin, bör patienter som behandlas med Aromasin övervakas noggrant och osteoporosbehandling eller profylax påbörjas. hos patienter vid risk.
På grund av den höga förekomsten av allvarlig vitamin D -brist på 25 hydroxi hos kvinnor med tidig bröstcancer, bör rutinmässig utvärdering av denna parameter övervägas innan behandling med en aromatashämmare påbörjas. Med vitamin D -brist bör ett vitamin D -tillskott ges.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Studier genomförda in vitro visade att läkemedlet metaboliseras av cytokrom P450 CYP3A4 och aldoketoreduktaser (se avsnitt 5.2) och inte hämmar någon av de viktigaste CYP -isoenzymerna. I en klinisk farmakokinetisk studie visade den specifika hämningen av CYP3A4 av ketokonazol inga signifikanta effekter på farmakokinetiken för exemestan.
I en interaktionsstudie med rifampicin, en kraftig CYP450 -inducerare, givet i en dos på 600 mg / dag och en engångsdos på 25 mg exemestan, minskades AUC för exemestan med 54% och Cmax med 41%. Eftersom den kliniska relevansen av denna interaktion inte har utvärderats, kan samtidig administrering av läkemedel som rifampicin, antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin och karbamazepin) och växtbaserade preparat som innehåller hypericum perforatum (johannesört) som är kända för att inducera CYP3A4, minska effekten av AROMASIN .
AROMASIN ska användas med försiktighet med läkemedel som metaboliseras via CYP3A4 -vägen och som har ett smalt terapeutiskt fönster. Det finns ingen klinisk erfarenhet av samtidig användning av AROMASIN med andra läkemedel mot cancer.
AROMASIN ska inte administreras samtidigt med östrogeninnehållande läkemedel eftersom dessa skulle upphäva dess farmakologiska verkan.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Inga kliniska data finns tillgängliga om gravida kvinnor som utsätts för AROMASIN. Djurstudier har visat toxiska effekter på reproduktionen (se avsnitt 5.3). Därför är AROMASIN kontraindicerat under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om exemestan utsöndras i bröstmjölk AROMASIN ska inte ges under amning.
Kvinnor i klimakteriet eller i fertil ålder
Läkare bör bedöma behovet av ett effektivt preventivmedel för kvinnor i fertil ålder, inklusive kvinnor som har varit perimenopausala eller som nyligen har nått klimakteriet, åtminstone tills postmenopausal status har fastställts fullt ut (se avsnitt 4.3 och 4.4).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Efter användning av läkemedlet har fall av dåsighet, dåsighet, asteni och yrsel rapporterats.Patienter bör informeras om att om sådana effekter inträffar kan deras fysiska och / eller mentala förmåga som krävs för att köra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Aromasin tolererades i allmänhet väl i alla kliniska studier som utförts med Aromasin vid standarddosen 25 mg / dag, och biverkningarna var i allmänhet milda till måttliga i svårighetsgrad.
Förekomsten av behandlingavbrott på grund av biverkningar var 7,4%hos tidiga bröstcancerpatienter som fick adjuvant behandling med Aromasin efter initial adjuvant tamoxifenbehandling.De vanligaste rapporterade biverkningarna var värmespolning (22%), artralgi (18%) och trötthet (16%).
Förekomsten av behandlingavbrott på grund av biverkningar var 2,8%i hela den avancerade bröstcancerpatientpopulationen.De vanligaste biverkningarna var värmevallningar (14%) och illamående (12%).
De flesta biverkningar kan hänföras till de normala farmakologiska konsekvenserna av östrogenbrist (t.ex. värmevallningar).
Biverkningar som rapporterats från kliniska studier och efter marknadsföring är listade nedan efter organklass och frekvens.
Frekvenser definierades enligt följande: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Väldigt vanligt: leukopeni (**)
Allmänning: trombocytopeni (**)
Okänt: minskat lymfocytantal (**)
Immunsystemet:
Ovanlig: överkänslighet
Metabolism och nutrition:
Allmänning: anorexi
Psykiatriska störningar:
Väldigt vanligt: depression, sömnlöshet
Nervsystemet:
Väldigt vanligt: huvudvärk, yrsel
Allmänning: karpaltunnelsyndrom, parestesi
Sällsynt: dåsighet
Kärlsjukdomar:
Väldigt vanligt: värmevallningar
Gastrointestinala störningar:
Väldigt vanligt: buksmärtor, illamående
Allmänning: kräkningar, diarré, förstoppning, dyspepsi
Lever- och gallvägar:
Väldigt vanligt: leverenzymer ökade, blodbilirubin ökade, alkaliskt fosfatas i blodet ökade
Sällsynt: hepatit, (†) kolestatisk hepatit (†)
Hud och subkutan vävnad:
Väldigt vanligt: ökad svettning
Allmänning: alopeci, utslag, urtikaria, klåda
Sällsynt: akut generaliserad exantematös pustulos (†)
Muskuloskeletala systemet:
Väldigt vanligt: muskuloskeletala och ledvärk (*)
Allmänning: frakturer, osteoporos
Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället:
Väldigt vanligt: värk, trötthet
Allmänning: perifert ödem, asteni
(*) Inkluderar: artralgi och mindre vanliga ledsmärta, artros, ryggsmärta, artrit, myalgi och ledstelhet
(**) Fall av trombocytopeni och leukopeni har sällan rapporterats hos patienter med avancerad bröstcancer. En och annan minskning av antalet lymfocyter observerades hos cirka 20% av patienterna som fick AROMASIN, särskilt hos patienter med redan existerande lymfopeni; hos dessa patienter förändrades emellertid de genomsnittliga lymfocytvärdena inte signifikant över tiden och ingen motsvarande ökning av virusinfektioner observerades.
Dessa effekter observerades inte hos patienter som behandlats i tidiga bröstcancerstudier.
(†) Frekvens beräknad med 3 / X -regeln.
Tabellen nedan visar frekvensen av biverkningar och sjukdomar som anges ovan i Intergroup Exemestane Study (IES) vid tidig bröstcancer, oavsett orsakssamband, rapporterad hos patienter som fick studieläkemedel och upp till 30 dagar efter avslutad studie. Terapi.
I IES -studien var frekvensen av hjärtischemiska händelser 4,5% mot 4,2% hos patienter som behandlades med exemestan respektive tamoxifen. Ingen signifikant skillnad observerades för individuella kardiovaskulära händelser inklusive hypertoni (9,9% vs 8,4%), hjärtinfarkt (0,6% vs 0,2%) och hjärtsvikt (1,1% mot 0, 7%).
I IES -studien var exemestan associerat med en högre förekomst av hyperkolesterolemi än tamoxifen (3,7% vs 2,1%).
I en annan randomiserad, dubbelblind studie på postmenopausala kvinnor med låg risk för tidig bröstcancer som behandlades med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 månader, var exemestan associerat med en genomsnittlig minskning av plasma HDL kolesterolnivåer på 7-9%, jämfört med en ökning med 1% i placebogruppen. En minskning av apolipoprotein A1 med 5-6% observerades också i gruppen behandlad med exemestan. mot 0-2% i placebogruppen. Effekten på de andra undersökta lipidparametrarna (totalt kolesterol, LDL -kolesterol, triglycerider, apolipoprotein B och lipoprotein a) var mycket lika i båda behandlingsgrupperna.Den kliniska betydelsen av dessa resultat är oklar.
I IES -studien hittades en högre frekvens av magsår i exemestane -armen jämfört med tamoxifen -armen (0,7% jämfört med magsår var på samtidig NSAID och / eller hade en tidigare sjukdomshistoria.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering
Kliniska studier utfördes med administrering av AROMASIN upp till en dos på 800 mg som en engångsdos till friska kvinnliga frivilliga och upp till en dos på 600 mg per dag till postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer; dessa doser tolererades väl. Det är inte känt vilken engångsdos AROMASIN som kan orsaka patientens livshotande symptom. Hos råttor och hundar observerades dödlighet efter administrering av orala engångsdoser motsvarande 2 000 respektive 4 000 gånger den rekommenderade humana dosen, beräknat på mg / m2. Det finns ingen specifik motgift mot överdosering och behandlingen bör vara symptomatisk.
Allmän stödjande vård indikeras, inklusive frekvent övervakning av vitala tecken och noggrann observation av patienten.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: steroid aromatashämmare; antineoplastiskt medel.
ATC -kod: L02BG06.
Handlingsmekanism
Exemestane är en irreversibel steroidal aromatashämmare, strukturellt relaterad till det naturliga substratet androstenedion.Postmenopausala kvinnor producerar östrogener huvudsakligen genom omvandling av androgener till östrogen av aromatasenzymet i perifera vävnader. Östrogenberövning genom aromatashämning är en effektiv och selektiv behandling för hormonberoende bröstcancer hos postmenopausala kvinnor. Hos postmenopausala kvinnor minskar AROMASIN som ges oralt signifikant serumöstrogenkoncentrationer från en dos på 5 mg och når maximal undertryckning (> 90%) med en dos på 10-25 mg. Hos postmenopausala bröstcancerpatienter som behandlas med en daglig dos på 25 mg minskar kroppens aromatasaktivitet med 98%.
Exemestan har inga progestin- eller östrogena egenskaper. En lätt androgen aktivitet observerades troligen på grund av 17-hydroderivatet, särskilt vid höga doser. I studier som utförts med flera dagliga doser visade AROMASIN inte påvisbara effekter på binjurens biosyntes av kortisol eller aldosteron, mätt före eller efter ACTH -stimulering, vilket demonstrerade dess selektivitet med avseende på andra enzymer som är involverade i syntesen av steroider.
Därför är glukokortikoid- eller mineralokortikoidersättningsterapi inte nödvändig. En liten icke-dosberoende ökning av serumnivåer av LH och FSH har också observerats vid låga doser: denna effekt förväntas dock med tanke på den farmakologiska klassen och är troligen ett resultat av återkoppling på hypofysnivån på grund av minskningen av östrogen nivåer som stimulerar hypofysekretion av gonadotropiner även hos postmenopausala kvinnor.
Klinisk effekt och säkerhet
Behandling av bröstcancer i ett tidigt skede
I en multicenter, randomiserad, dubbelblind (IES) studie av 4724 postmenopausala patienter med östrogenreceptorpositiv eller okänd primär bröstcancer, randomiserades patienter som var fria från sjukdomen efter adjuvant tamoxifenbehandling i 2-3 år till ett efterföljande 3-2 år behandling med Aromasin (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) för att slutföra en total 5-årig hormonbehandling.
IES - medianuppföljning vid 52 månader
Efter en mediantid på cirka 30 månader och en medianuppföljning på cirka 52 månader visade resultaten att sekventiell behandling med Aromasin efter 2-3 års adjuvant tamoxifenbehandling var associerad med en kliniskt och statistiskt förbättrad signifikant sjukdom -fri överlevnad (DFS) jämfört med fortsatt behandling med tamoxifen. Den utförda analysen visade att Aromasin under studieperioden minskade risken för återkommande bröstcancer med 24% jämfört med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Exemestans fördelaktiga effekt över tamoxifen med avseende på sjukdomsfri överlevnad (DFS) var tydlig oavsett nodal status eller tidigare kemoterapi.
Vidare minskade Aromasin signifikant risken för kontralateral bröstcancer (Hazard Ratio 0,57, p = 0,04158).
I hela studiepopulationen observerades en trend mot bättre överlevnad för exemestan (222 dödsfall) jämfört med tamoxifen (262 dödsfall) med ett riskförhållande på 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), vilket motsvarar en minskning med 15% i risken för död till förmån för exemestan. En statistiskt signifikant minskning av risken för dödsfall med 23% observerades (riskförhållande för total överlevnad på 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) för exemestan kontra tamoxifen vid korrigering för förutbestämd prognostik faktorer (ER -status, nodal status, tidigare kemoterapi, HRT och bisfosfonatanvändning).
Viktiga effektresultat efter 52 månader hos alla patienter (avsikt att behandla befolkningen) och hos patienter med östrogenreceptorpositiv.
* Log-rank test; ER + patienter = östrogenreceptorpositiva patienter;
en sjukdomsfri överlevnad definieras som den första förekomsten av lokal återfall eller avlägsen metastasering, kontralateral bröstcancer eller död av någon orsak;
b Bröstcancerfri överlevnad definieras som den första förekomsten av lokal återfall eller avlägsen metastasering, kontralateral bröstcancer eller bröstcancerdöd;
c Avlägsen metastasfri överlevnad definieras som den första förekomsten av avlägsna metastaser eller dödsfall av bröstcancer;
d Total överlevnad definieras som förekomsten av dödsfall av någon orsak.
I den ytterligare analysen av undergruppen av patienter med positiva eller okända östrogenreceptorer var det okorrigerade riskförhållandet för total överlevnad 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), vilket representerar en minskning av kliniskt och statistiskt signifikant risk för dödsfall med 17% .
Resultaten av IES-benundersökningen visade att en måttlig minskning av benmineraltätheten observerades hos kvinnor som behandlats med Aromasin efter 2-3 års tamoxifenbehandling.I den övergripande studien var incidensen av frakturer under behandlingen utvärderade över 30 månaders behandling högre hos patienter behandlade med Aromasin än hos dem som behandlades med tamoxifen (4,5% respektive 3,3%, p = 0,038).
Resultat från IES endometrial delstudie indikerar att efter 2 års behandling fanns en median minskning av endometrieltjockleken med 33% hos patienter behandlade med Aromasin jämfört med en odetekterbar förändring hos patienter som behandlats med tamoxifen. Endometrial förtjockning, upptäckt i början av behandlingen, har normaliserats (
IES-medianuppföljning av 87 månader Efter en medianbehandlingstid på cirka 30 månader och en medianuppföljning på cirka 87 månader visade resultaten att sekventiell behandling med exemestan efter 2 eller 3 års adjuvant tamoxifenbehandling var associerad med en kliniskt och statistiskt signifikant förbättring av sjukdomsfri överlevnad (DFS) jämfört med fortsatt behandling med tamoxifen. Resultaten visade att Aromasin under den observerade studieperioden signifikant minskade risken för återkommande bröstcancer med 16% jämfört med tamoxifen (riskförhållande 0,84; p = 0,002).
Sammantaget var den fördelaktiga effekten av exemestan över tamoxifen i förhållande till DFS tydlig oavsett nodstatus eller tidigare kemoterapi eller hormonbehandling. Statistisk signifikans upprätthölls inte i vissa undergrupper med små provstorlekar. Dessa visade trenden till förmån för exemestan hos patienter med mer än 9 positiva lymfkörtlar, eller med tidigare CMF-kemoterapi. Hos patienter med okänd lymfkörtelstatus, med en annan typ av tidigare kemoterapi, liksom med ett okänt / frånvarande tillstånd relaterat till hormonbehandling, en icke-statistiskt signifikant trend till förmån för tamoxifen användningen av exemestan förlängde också signifikant bröstcancerfri överlevnad (riskförhållande 0,82, p = 0,00263) och återfallsfri överlevnad på distans (riskförhållande 0,85, p = 0,02425). Aromasin minskade också risken för kontralateral bröstcancer, även om effekten inte längre var statistiskt signifikant under denna observerade studieperiod (riskförhållande 0,74, p = 0,122983). I hela studiepopulationen observerades den. En trend mot bättre total överlevnad för exemestan (373 dödsfall) jämfört med tamoxifen (420 dödsfall) med ett riskförhållande på 0,89 (log rank test: p = 0,08972), vilket representerar en minskning av risken för dödsfall till 11% till förmån för exemestan. signifikant minskning av risken för dödsfall med 18% observerades (riskförhållande för total överlevnad lika med 0,82; Wald chi square test: p = 0, 0082) för exemestan kontra tamoxifen vid korrigering för förutbestämda prognostiska faktorer (såsom ER -status, lymfkörtel) status, tidigare kemoterapi, användning av hormonersättningsterapi och bisfosfonater).
I den ytterligare undergruppsanalysen av patienter med positiva eller okända östrogenreceptorer var det ojusterade riskförhållandet för total överlevnad 0,86 (log rank test: p = 0,04262), vilket representerar en kliniskt och statistiskt signifikant 14% risk för dödsfall.
Resultat från en benundersökning indikerar att behandling med exemestan i 2-3 år efter 3-2 års tamoxifenbehandling ökade benförlusten under behandlingen (genomsnittlig procentuell förändring av bentäthet (BMD) från baslinjen vid 36 månader: -3,37 [ryggrad]) , -2,96 [höft] för exemestan och -1,29 [ryggrad], -2,02 [höft], för tamoxifen). 24 månader efter behandlingen var det minimala skillnader i BMD -förändring från baslinjen i båda behandlingsgrupperna, som presenterade tamoxifenarmen med något större slutliga minskningar av BMD på alla platser (genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen för BMD vid 24 månader efter behandling -2,17 [kolumn], -3,06 [höft] för exemestan och -3,44 [kolumn], -4,15 [höft] för tamoxifen ).
Totala frakturer rapporterade under behandling och under uppföljning var signifikant fler i exemestangruppen än i tamoxifengruppen (169 [7,3%] mot 122 [5,2%]; p = 0,004), men inga skillnader noterades i antalet osteoporotiska frakturer.
Behandling av avancerad bröstcancer
I en randomiserad kontrollerad klinisk prövning validerad av en granskningskommitté visade sig AROMASIN administrerat i en daglig dos på 25 mg statistiskt signifikant förlänga överlevnad, Time to Progression (TTP), Time to Relapse (TTF) jämfört med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausala patienter med avancerad bröstcancer som hade utvecklats efter eller under behandling med tamoxifen som adjuvant behandling eller som förstahandsbehandling för avancerad sjukdom.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering av AROMASIN -tabletter absorberas exemestan snabbt. Fraktionen av dosen som absorberas via mag -tarmkanalen är hög. Absolut biotillgänglighet hos människor är okänd, även om den antas begränsas av en stor first -pass -effekt. En liknande effekt resulterade i en absolut biotillgänglighet på 5% hos råttor och hundar. Efter en engångsdos på 25 mg uppnåddes maximala plasmanivåer på 18 ng / ml efter 2 timmar. Samtidig matintag ökar biotillgängligheten med 40%.
Distribution
Distributionsvolymen för exemestan, inte justerad för oral biotillgänglighet, är cirka 20 000 L. Kinetiken är linjär och den terminala eliminationshalveringstiden är 24 timmar. Plasmaproteinbindning är 90% och är oberoende av koncentration. Exemestan och dess metaboliter binder inte till erytrocyter.
Efter upprepad administrering sker det ingen ackumulering av exemestan på oväntade sätt.
Eliminering
Exemestan metaboliseras genom oxidation av metylengruppen i position 6 av isoenzymet CYP3A4 och / eller minskning av 17-ketogruppen med aldoketoreduktas följt av konjugering, clearance av exemestan, inte justerat för oral biotillgänglighet, är cirka 500 l / timme. Metaboliterna är antingen inaktiva eller mindre aktiva än moderläkemedlet för att hämma aromatas. Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen är 1% av dosen. I avföring och urin utsöndrades lika mycket (40%) C14-märkt exemestan inom en vecka.
Särskilda patientpopulationer
Ålder
Ingen signifikant korrelation observerades mellan den systemiska exponeringen av AROMASIN och åldern hos försökspersonerna.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CLcr
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion är exponeringen av exemestan 2-3 gånger högre än hos friska frivilliga. Med tanke på säkerhetsprofilen för exemestan anses ingen dosjustering vara nödvändig.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Toxikologiska studier
DE resultat av toxicitetsstudier vid upprepade doser hos råttor och hundar, såsom effekter på reproduktiva och besläktade organ, kan generellt hänföras till den farmakologiska aktiviteten hos exemestan.Andra toxikologiska effekter (på lever, njure eller centrala nervsystemet) observerades endast vid exponeringar som ansågs tillräckligt överstiger den maximala mänskliga exponeringen, vilket indikerar liten relevans för klinisk användning.
Mutagenicitet
Exemestan var inte genotoxiskt i bakterier (Ames -test), kinesiska hamster V79 -celler, råtta hepatocyter och musmikronukleustest. in vitro exemestan är klastogent i lymfocyter, det var inte klastogent i två studier in vivo.
Reproduktionstoxikologi
Exemestan var embryotoxiskt hos råttor och kaniner vid systemiska exponeringsnivåer liknande dem som erhölls hos människor vid en dos av 25 mg / dag. Det fanns inga tecken på teratogenicitet.
Cancerframkallande
I en tvåårig cancerframkallande studie på råttor av honråttor observerades inga behandlingsrelaterade tumörer. Hos hanråttor slutade studien efter 92 veckor på grund av deras för tidiga död av kronisk njursjukdom. I en tvåårig cancerframkallande studie på möss observerades en ökning av förekomsten av levertumörer hos båda könen vid mellanliggande och höga doser (150 och 450 mg / kg / dag). Detta resultat anses ha samband med induktion av mikrosomala leverenzymer, en effekt observerad hos möss men inte i kliniska studier. En ökad förekomst av njurtubuli adenom noterades också hos hanmöss vid höga doser (450 mg / kg / dag). Denna förändring anses vara art- och könsspecifik och inträffade i en dos som motsvarar 63 gånger läkemedelsexponeringen hos människor. Ingen av de observerade effekterna anses vara kliniskt relaterad till behandling med exemestan.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Kolloidal kiseldioxidhydrat
Crospovidon
Hypromellos
Magnesiumstearat
Mannitol
Mikrokristallin cellulosa
Natriumkarboximetylstärkelse (typ A)
Polysorbat.
Beläggning:
Hypromellos
Polyvinylalkohol
Simetikon
Makrogol
Sackaros
Lätt magnesiumkarbonat
Titandioxid (E171)
Metylparahydroxibensoat (E218)
Cetylestrar av vax
Talk
Carnaubavax.
Bläck för intryck:
Etanol
Lack
Järnoxider (E172)
Titandioxid (E171).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC-blister.
Kartonger med 15, 20, 30, 90, 100 och 120 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Låda med 15 tabletter, AIC n. 034678019
Låda med 20 tabletter, AIC n. 034678021
Låda med 30 tabletter, AIC n. 034678033
Låda med 90 tabletter, AIC n. 034678045
Låda med 100 tabletter, AIC n. 034678058
Låda med 120 tabletter, AIC n. 034678060
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
15 mars 2000 /16 december 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
14 oktober 2015