Aktiva ingredienser: Montelukast
MONTEGEN 10 mg filmdragerade tabletter
Montegen förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- MONTEGEN 10 mg filmdragerade tabletter
- MONTEGEN 5 mg tuggtabletter
- MONTEGEN 4 mg tuggtabletter
- MONTEGEN 4 mg granulat
Indikationer Varför används Montegen? Vad är det för?
MONTEGEN är en leukotrienreceptorantagonist som blockerar ämnen som kallas leukotriener. Leukotriener gör att luftvägarna i lungorna smalnar och sväller och orsakar också allergiska symptom. Leukotrienblockad förbättrar astmasymtom och hjälper till att kontrollera astma och förbättrar symtom på säsongsallergier (även känd som hösnuva och säsongsbunden allergisk rinit).
Läkaren ordinerade MONTEGEN för behandling av astma, för att förebygga astmasymtom både under dagen och på natten.
- MONTEGEN används för att behandla patienter som inte har tillräcklig kontroll över sina läkemedel och behöver ytterligare läkemedel.
- MONTEGEN förhindrar också träningsinducerad förträngning av luftvägarna.
- Hos astmatiska patienter där MONTEGEN är indicerat för astma, kan MONTEGEN lindra symptomen från säsongsbunden allergisk rinit.
Din läkare kommer att avgöra hur du använder MONTEGEN beroende på dina astmasymtom och svårighetsgrad.
Vad är astma?
Astma är en långvarig sjukdom.
Astma inkluderar:
- Andningssvårigheter på grund av förträngning av luftvägarna. Förträngningen av luftvägarna förvärras och förbättras som svar på olika förhållanden.
- Luftvägarna som reagerar på många irriterande stimuli, såsom cigarettrök, pollen, kall luft eller träning.
- Svullnad (inflammation) i luftvägarna.
Symtom på astma inkluderar: hosta, andfåddhet och brösttäthet.
Vad är säsongsallergier?
Säsongsallergi (även kallad hösnuva eller säsongsbunden allergisk rinit) är allergiska reaktioner som ofta orsakas av luftburet pollen från träd, gräs och frön. Typiska symptom på säsongsallergier kan vara: täppt näsa, kall, kliande näsa; nysning; röda, svullna, kliande och vattniga ögon.
Kontraindikationer När Montegen inte ska användas
Tala om för din läkare om en aktuell eller tidigare sjukdom och eventuella allergier.
Ta inte MONTEGEN
- om du är allergisk (överkänslig) mot montelukast eller något annat innehållsämne i MONTEGEN (se 6. ÖVRIG INFORMATION).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Montegen
Var särskilt försiktig med MONTEGEN
- Kontakta din läkare omedelbart om din astma eller andning blir värre.
- MONTEGEN genom munnen ska inte användas för att behandla akuta astmaattacker.Om anfall uppstår, följ din läkares instruktioner. Ha alltid inhalationsmedicin för astmaattacker med dig.
- Det är viktigt att du eller ditt barn tar alla astmaläkemedel som din läkare ordinerat. MONTEGEN ska inte användas istället för andra astmaläkemedel som din läkare har ordinerat åt dig.
- Patienter som tar anti-astmaläkemedel bör vara medvetna om att om de upplever en kombination av symtom som influensaliknande syndrom, stickningar eller minskad känsla i armar eller ben, förvärrade lungsymtom och / eller rodnad i huden, bör de se deras läkare.
- Du ska inte ta acetylsalicylsyra (aspirin) eller antiinflammatoriska läkemedel (även kallade icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller NSAID) om de förvärrar astma.
Användning till barn
För barn 2 till 5 år finns MONTEGEN 4 mg tuggtabletter och 4 mg granulat tillgängliga.
För barn 6 till 14 år finns MONTEGEN 5 mg tuggtabletter tillgängliga.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Montegen
Användning av MONTEGEN med andra läkemedel
Vissa läkemedel kan störa hur MONTEGEN fungerar, eller MONTEGEN kan störa hur andra läkemedel fungerar.
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel innan du börjar ta MONTEGEN:
- Fenobarbital (används för att behandla epilepsi)
- Fenytoin (används för att behandla epilepsi)
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos och vissa andra infektioner)
- Gemfibrozil (används för att behandla höga plasmalipidnivåer).
Användning av MONTEGEN med mat och dryck
MONTEGEN 10 mg kan tas med eller mellan måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Använd under graviditet
Om du är gravid eller vill bli gravid måste du rådfråga din läkare innan du tar MONTEGEN. Din läkare kommer att avgöra om du kan eller inte kan ta MONTEGEN under dessa omständigheter.
Använd under amning
Det är inte känt om MONTEGEN kan förekomma i bröstmjölk. Om du ammar eller planerar att amma måste du rådfråga din läkare innan du tar MONTEGEN.
Köra och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner förväntas. Individuella svar på mediciner kan dock variera. Vissa biverkningar (såsom yrsel och sömnighet) som har rapporterats mycket sällan med MONTEGEN kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i MONTEGEN
MONTEGEN 10 mg filmdragerade tabletter innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Montegen: Dosering
- Du behöver bara ta en MONTEGEN -tablett per dag enligt läkarens ordination.
- Tabletten ska också tas om du inte har några symtom eller har ett akut astmaanfall.
- Ta alltid MONTEGEN enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
- Ta tabletten genom munnen.
För vuxna 15 år och äldre:
En 10 mg tablett ska tas varje dag på kvällen. MONTEGEN 10 mg kan tas med eller mellan måltiderna.
Om du tar MONTEGEN, se till att du inte tar några andra produkter som innehåller samma aktiva substans, montelukast.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Montegen
Om du har tagit mer MONTEGEN än du borde
Kontakta din läkare omedelbart.
Det fanns inga biverkningar i majoriteten av rapporterna om överdosering. Symtom som oftast rapporteras vid överdosering hos vuxna och barn inkluderar buksmärtor, dåsighet, törst, huvudvärk, kräkningar och hyperaktivitet.
Om du har glömt att ta MONTEGEN
Försök att ta MONTEGEN som det var ordinerat. Men om du glömmer att ta en tablett, fortsätt att ta medicinen i vanlig dos. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta MONTEGEN
Behandling med MONTEGEN kan endast vara effektiv mot astma om du fortsätter att ta det. Det är viktigt att fortsätta att ta MONTEGEN så länge din läkare har ordinerat det. Detta hjälper till att kontrollera astma.
Om du har ytterligare frågor om användningen av MONTEGEN, fråga din läkare eller apotekspersonal
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Montegen
Liksom alla läkemedel kan MONTEGEN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I kliniska studier med MONTEGEN 10 mg filmdragerade tabletter var de vanligaste rapporterade biverkningarna som antas ha samband med MONTEGEN (förekommer hos minst en av 100 patienter och färre än en av tio patienter):
- Buksmärtor
- Huvudvärk
Dessa biverkningar var vanligtvis milda och förekom oftare hos patienter som behandlats med MONTEGEN än hos patienter som behandlats med placebo (en tablett som inte innehåller något läkemedelssubstans).
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga (drabbar minst 1 av 10 användare)
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 användare)
Dessutom har följande biverkningar rapporterats vid kommersiell användning av läkemedlet:
- övre luftvägsinfektion (mycket vanligt)
- ökad blödningstendens (sällsynt)
- allergiska reaktioner inklusive svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller hals som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning (Mindre vanliga)
- beteende och humörförändringar [förändrade drömmar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, sömnvandring, irritabilitet, ångest, rastlöshet, agitation inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression (Mindre vanliga); darrningar, förändrad uppmärksamhet, minnesstörning (sällsynt); hallucinationer, desorientering, självmordstankar och handlingar (mycket sällsynt)]
- yrsel, somnolens, stickningar, kramper (Mindre vanliga)
- hjärtklappning (sällsynt)
- näsblod (Mindre vanligt)
- diarré, illamående, kräkningar (vanliga); muntorrhet, matsmältningsstörningar (Mindre vanliga)
- hepatit (inflammation i levern) (Mycket sällsynta)
- utslag (vanligt); blåmärken, klåda, urtikaria (Mindre vanliga), röd smärtsam svullnad av den subkutana vävnaden som oftast finns på benens främre yta (erythema nodosum), allvarliga hudreaktioner (erythema multiforme) som kan uppstå utan förvarning (Mycket sällsynta)
- led- eller muskelsmärta, muskelkramper (Mindre vanliga)
- feber (vanligt); svaghet / trött känsla, illamående, svullnad (Mindre vanliga)
Ett komplex av symtom som influensaliknande form, stickningar eller domningar i armar eller ben, försämring av lungsymtom och / eller hudutslag har rapporterats i mycket sällsynta fall vid behandling av astmatiska patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Patienten ska omedelbart rapportera till läkaren om ett eller flera av dessa symtom uppstår.
Fråga din läkare eller apotekspersonal för mer information om biverkningar. Rapportera till din läkare eller apotekspersonal eventuella andra biverkningar än de som anges ovan eller om några symtom förvärras.
Giltighetstid och lagring
- Förvara MONTEGEN utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte MONTEGEN efter utgångsdatumet som anges på etiketten med de sex siffrorna efter EXP. De två första siffrorna anger månaden; de sista fyra siffrorna anger året Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från ljus och fukt.
- Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad MONTEGEN innehåller
- Den aktiva ingrediensen är montelukast. Varje tablett innehåller montelukastnatrium som motsvarar 10 mg montelukast.
- Övriga innehållsämnen är: Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat (89,3 mg), kroskarmellosnatrium, hyprolos (E463) och magnesiumstearat. Beläggning: hypromellos, hyprolos (E463), titandioxid (E171), röd och gul järnoxid (E172), carnaubavax.
Beskrivning av utseendet på MONTEGEN och förpackningens innehåll
Beige i färg, fyrkantig i form, med rundade kanter, filmbelagd, med 117 präglade på ena sidan.
Blisterförpackningar med: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabletter.
Blister (endos), i förpackningar om 49, 50 och 56 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MONTEGEN 10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En filmdragerad tablett innehåller: montelukastnatrium, motsvarande 10 mg montelukast.
Hjälpämne med kända effekter: Detta läkemedel innehåller 89,3 mg laktosmonohydrat per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Beige i färg, kvadratisk form, med rundade kanter, filmbelagd, storlek 7,9 mm x 7,9 mm, med 117 präglade på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Montegen är indicerat för behandling av astma som kompletterande behandling hos patienter med ihållande mild / måttlig astma som är otillräckligt kontrollerade med inhalerade kortikosteroider och i vilka kortverkande b-adrenerga agonister tas samtidigt. Behöver "ge otillräcklig klinisk kontroll av astma. Montegen kan också användas för symptomatisk behandling av säsongsbetonad allergisk rinit hos patienter där Montegen är indicerat för astma.
Montegen är också indicerat för astmaprofylax där den dominerande komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen för vuxna och ungdomar i åldern 15 år och äldre med astma, eller med astma och samtidig säsongsbunden allergisk rinit, är en tablett på 10 mg dagligen, på kvällen.
Allmänna rekommendationer
Montegens terapeutiska effekt på astmakontrollparametrar blir uppenbar inom en dag. Montegen kan tas med eller utan mat. Rådfråga patienten att fortsätta ta Montegen även när astma är under kontroll, samt under perioder av förvärrad astma. Montegen ska inte användas samtidigt med andra produkter som innehåller samma aktiva ingrediens, montelukast.
Ingen dosjustering krävs hos äldre eller patienter med nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns inga data om patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Dosen är densamma för patienter av båda könen.
Montegenterapi i relation till andra astmabehandlingar
Montegen kan läggas till patientens nuvarande behandling.
Inhalerade kortikosteroider
Montegen kan användas som tilläggsterapi där andra medel såsom inhalerade kortikosteroider plus snabbverkande β-agonister som ska användas "efter behov" ger otillräcklig klinisk kontroll. Montegen är inte ersättningsterapi för inhalerade kortikosteroider (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Ge inte Montegen 10 mg filmdragerade tabletter till barn under 15 år. Säkerhet och effekt för Montegen 10 mg filmdragerade tabletter hos barn under 15 år har inte fastställts.
5 mg tuggtabletter är tillgängliga för barn mellan 6 och 14 år.
4 mg tuggtabletter är tillgängliga för barn 2 till 5 år.
Det finns i 4 mg granulat för barn mellan 6 månader och 5 år.
Administreringssätt
Oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Rådfråga patienten att inte använda oral montelukast för behandling av akuta astmaattacker och att ha lämpliga akutmedicin som vanligtvis används vid sådana tillstånd. Vid en akut attack bör en kortverkande inhalerad b-adrenerg agonist användas till den behandlande läkaren så snart som möjligt.
Montelukast ska inte plötsligt ersättas med inhalerade eller orala kortikosteroider.
Det finns inga data som visar att den orala dosen av kortikosteroider kan minskas genom samtidig administrering av montelukast.
I sällsynta fall kan patienter med anti-astmamedicin inklusive montelukast uppleva systemisk eosinofili, ibland uppenbarande som de kliniska egenskaperna hos vaskulit som liknar Churg-Strauss syndrom, ett tillstånd som ofta behandlas med systemisk terapi. Kortikosteroid. Dessa fall har ibland associerats med minskning eller avbrott av oral kortikosteroidbehandling. Även om ett orsakssamband med leukotrienreceptorantagonism inte har fastställts, bör läkare övervaka patienter för eosinofili, utslag. Vaskulitisk karaktär, försämring av lungsymtom, hjärtkomplikationer och / eller neuropati. Patienter som utvecklar dessa symtom måste utvärderas och deras behandlingar omprövas.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter ändrar montelukastbehandling inte behovet av att undvika aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Montelukast kan administreras med andra läkemedel som vanligtvis används vid profylax och kronisk behandling av astma.I läkemedelsinteraktionsstudier hade den rekommenderade kliniska dosen montelukast inte kliniskt viktiga effekter på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, preventivmedel oralt (etinylestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.
Området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för montelukast minskade med cirka 40% hos patienter som samtidigt administreras med fenobarbital. Eftersom montelukast metaboliseras av CYP 3A4, 2C8 och 2C9 bör försiktighet iakttas, särskilt hos barn, när montelukast ges samtidigt med inducerare av CYP 3A4, 2C8 och 2C9, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.
Utbildning in vitro visade att montelukast är en potent hämmare av CYP 2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och rosiglitazon (ett substrat som används som ett representativt test för läkemedel som främst metaboliseras av CYP 2C8) har dock visat att montelukast inte hämmar CYP 2C8. in vivo. Montelukast förväntas därför inte påtagligt förändra metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).
Utbildning in vitro visade att montelukast är ett substrat för CYP 2C8, och i mindre utsträckning 2C9 och 3A4.I en läkemedelsinteraktionsstudie av montelukast och gemfibrozil (en hämmare av både CYP 2C8 och 2C9) ökade gemfibrozil den systemiska exponeringen för montelukast med 4,4 gånger. Ingen rutinmässig dosjustering krävs. Montelukast vid samtidig administrering med gemfibrozil eller annan potent CYP 2C8 -hämmare, men läkaren bör vara medveten om potentialen för ökade biverkningar.
Baserat på data in vitro, kliniskt viktiga läkemedelsinteraktioner med mindre potenta CYP 2C8 -hämmare (t.ex. trimetoprim) förväntas inte. Samtidig administrering av montelukast och itrakonazol, en potent CYP 3A4-hämmare, resulterade i ingen signifikant ökning av den systemiska exponeringen av montelukast.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier indikerar inte förekomsten av skadliga effekter på graviditet eller embryofoetal utveckling.
De begränsade uppgifter som finns tillgängliga i graviditetsdatabaser tyder inte på att det finns ett orsakssamband mellan Montegen och missbildningar (lemfel) som sällan rapporterats efter marknadsföring världen över.
Montegen kan endast användas under graviditet om det uppenbarligen anses nödvändigt.
Matdags
Studier på råttor har visat att montelukast utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt 5.3). Det är okänt om montelukast / metaboliter utsöndras i bröstmjölk.
Montegen kan endast användas under amning om det klart anses vara nödvändigt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Montegen har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Vissa patienter har dock rapporterat sömnighet eller yrsel.
04.8 Biverkningar
Montelukast har utvärderats i kliniska studier enligt följande:
• 10 mg filmdragerade tabletter på cirka 4 000 vuxna och unga astmapatienter ≥ 15 år.
• 10 mg filmdragerade tabletter hos cirka 400 vuxna och unga astmapatienter med säsongsbunden allergisk rinit i åldern ≥ 15 år.
• 5 mg tuggtabletter hos cirka 1750 pediatriska astmapatienter i åldern 6 till 14 år.
Följande läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterades vanligt (≥ 1/100
Med fortsatt behandling i kliniska prövningar i upp till 2 år hos ett begränsat antal vuxna patienter och upp till 12 månader hos barn i åldrarna 6-14 år, ändrades inte säkerhetsprofilen.
Tabell över biverkningar
Biverkningar som rapporterats vid användning efter marknadsföring listas i tabellen nedan efter organklass och specifika biverkningar.Frekvenskategorier uppskattades baserat på relevanta kliniska studier.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
I studier med kronisk astma har montelukast administrerats till vuxna patienter i doser upp till 200 mg / dag i 22 veckor och i korttidsstudier upp till 900 mg / dag i cirka en vecka, utan några kliniskt viktiga biverkningar.
Det har rapporterats om akut överdos efter marknadsföring och i kliniska prövningar med montelukast. Dessa inkluderar rapporter hos vuxna och barn med doser upp till 1000 mg (cirka 61 mg / kg hos ett 42 månader gammalt barn). Observerade laboratoriefynd var överensstämmer med säkerhetsprofilen hos vuxna och barn Det fanns inga negativa erfarenheter i de flesta fall av överdosering.
Symtom på överdosering
De vanligast observerade biverkningarna överensstämde med montelukasts säkerhetsprofil och inkluderade buksmärtor, sömnighet, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.
Hantering av överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med montelukast. Det är inte känt om montelukast är dialyserbart genom peritonealdialys eller hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Leukotrienreceptorantagonister, ATC -kod: R03D C03
Handlingsmekanism
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är kraftiga inflammatoriska eikosanoider som frigörs av olika celler, inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga astmamediatorer binder till cysteinyl-leukotrien (CysLT) -receptorer. CysLT-typ 1-receptorn (CysLT1) finns i luftvägarna hos människor (inklusive släta myokeller och luftvägsmakrofager) och på andra proinflammatoriska celler (inklusive eosinofiler och vissa stamceller i myeloid -serien). CysLT har relaterats till patofysiologin för astma och allergisk rinit. Vid astma inkluderar leukotrienmedierade effekter bronkokonstriktion, slemhinnesekretion, vaskulär permeabilitet och eosinofilrekrytering. Vid allergisk rinit frigörs CysLT från nässlemhinnan efter exponering för allergener under både tidiga och sena reaktioner och är associerade med symtomen på allergisk rinit. Intranasal stimulering med CysLT har visat sig öka nasal luftvägsresistens och symtom på nasal obstruktion.
Farmakodynamiska effekter
Montelukast är en oralt aktiv förening som uppvisar hög affinitet och selektivitet för CysLT1 -receptorn. I kliniska prövningar hämmar montelukast vid låga doser, till exempel 5 mg, bronkokonstriktion orsakad av inandning av LTD4. Bronkodilatation observerades inom två timmar efter oral administrering. Bronkodilaterande effekten orsakad av en beta-adrenerg agonist var additiv till den. Montelukast -behandling hämmade både de tidiga och sena stadierna av bronkokonstriktion orsakad av "exponering för" antigenet. Montelukast, jämfört med placebo, minskade eosinofiler i perifert blod hos både vuxna och barn. I en separat studie reducerade montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvägarna (till följd av sputumundersökning) och perifert blod samtidigt som den kliniska kontrollen av astma förbättrades.
Klinisk effekt och säkerhet
I vuxenstudier mot placebo, montelukast, 10 mg en gång dagligen, har visat sig förbättra FEV1 på morgonen (förändringar från baslinjen 10,4% mot 2,7%), det antimeridiska topputandningsflödet (PEFR) (förändringar från baslinjen 24,5 l / min mot 3,3 l / min), och minskar signifikant den totala användningen av b -adrenerga agonister (förändringar från baslinjen -26,1% mot -4,6%). Patientrapporterad förbättring av symptom på dag och natt var signifikant bättre än placebogruppens.
I vuxenstudier har montelukast visat sig ge en additiv klinisk effekt till den som induceras av inhalerad kortikosteroid (procentuella förändringar från baslinjen för inhalerad beklometason plus montelukast mot beclometason FEV1 respektive: 5,43% mot 1,04% och användning av b -adrenerga agonister: -8,70% mot -2,64%). Det första svaret på montelukast visade sig vara snabbare än på inhalerad beklometason (200 mg två gånger dagligen, administrerat via en distansanordning), även om beklometason hade under hela tolvveckors studieperiod. Gav en större medeleffekt (procentuella förändringar från baslinjen för montelukast mot beclometason FEV1 respektive: 7,49% mot 13,3% och användning av b -adrenerga agonister: -28,28% mot -43,89%). En "hög andel patienter behandlade med montelukast uppnådde emellertid ett liknande kliniskt svar på det som ses med beclomethason (t.ex. uppnådde 50% av patienterna som behandlades med beclomethason en förbättring av FEV1 med cirka 11% eller högre än vid baslinjen, medan cirka 42% av patienter som behandlats med montelukast uppnått samma svar).
En klinisk studie genomfördes för att utvärdera användningen av montelukast vid symtomatisk behandling av säsongsallergisk rinit hos vuxna och ungdomar med astmatiska patienter i åldern 15 år och äldre med samtidig säsongsbetonad allergisk rinit.I denna studie visade montelukast 10 mg en gång dagligen tabletter en statistiskt signifikant signifikant förbättring, jämfört med placebo, i den dagliga rinit -symptompoängen. Den dagliga rinit -symptompoängen är medelvärdet för nasala symtomvärde på dagtid (genomsnittlig nästäppa, rinorré, nysningar och kliande näsa) och poängen av nattliga symtom (genomsnittlig nästäppa vid uppvaknande, svårigheter att somna och få poäng för nattligt uppvaknande). De övergripande värderingarna av allergisk rinit av patienter och läkare förbättrades också signifikant jämfört med placebo. "effekt på astma var inte ett mål." eller primär i denna studie.
I en 8-veckors studie på patienter i åldern 6-14 år, förbättrade montelukast, 5 mg en gång dagligen, andningsfunktionen signifikant jämfört med placebo (procentuella förändringar från baslinjen i FEV1: 8,71% mot 4,16%; procentuella förändringar från baslinjen på morgonen PEFR 27,9 l / min mot 17,8 l / min) och reducerade "efter behov" användning av b -adrenerga agonister (förändringar från baslinjen -11,7% mot +8,2%).
En signifikant minskning av träningsinducerad bronkokonstriktion (BIE) påvisades i en 12-veckors vuxenstudie (maximal minskning av FEV1 22,33% för montelukast mot 32,40% för placebo; 5% återhämtningstid för baslinjen FEV1: 44,22 min mot 60,64 minuter). Denna effekt var konsekvent under hela studiens 12-veckors varaktighet. Minskningen av BIE visades också i en korttidsstudie på pediatriska patienter (maximal minskning av FEV1: 18,27% mot 26,11%; 5% återhämtningstid för FEV1 vid baslinjen: 17,76 min mot 27,98 min). I båda studierna visades effekten vid slutet av dosintervallet en gång dagligen.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter som fick samtidig behandling med inhalerade och / eller orala kortikosteroider resulterade montelukastbehandling jämfört med placebo i en signifikant förbättring av astmakontrollen (procentuella förändringar från baslinjen i FEV1: 8,55% mot -1,74%; minskning av den totala användningen av b -adrenerga agonister jämfört med baslinjen: -27,78% mot 2,09%).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. För 10 mg filmdragerade tabletter uppnås medelvärdet av den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) hos vuxna 3 timmar (Tmax) efter dosering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga biotillgängligheten efter oral administrering är 64%. Biotillgänglighet och Cmax. de påverkas inte av en standardmåltid Säkerhet och effekt har visats i kliniska prövningar där 10 mg filmdragerade tabletter administrerades oavsett tidpunkten för matintag.
För 5 mg tuggtabletter uppnås vuxen Cmax efter 2 timmars dosering i fastande tillstånd. Genomsnittlig biotillgänglighet efter oral administrering är 73% och minskar till 63% med en standardmåltid.
Distribution
Mer än 99% av montelukast är bunden till plasmaproteiner. Den stationära distributionsvolymen för montelukast är i genomsnitt 8-11 liter. Råttstudier med radiomärkt montelukast indikerar minimal distribution över blodhjärnbarriären. Dessutom, 24 timmar efter dosadministrering, var koncentrationerna av radiomärkt ämne minimala i alla andra vävnader.
Biotransformation
Montelukast metaboliseras i stor utsträckning. I studier som utförts med terapeutiska doser var plasmakoncentrationen av metaboliterna av montelukast odetekterbar vid steady state hos både vuxna och barn.
Cytokrom P450 2C8 är det viktigaste enzymet i metabolismen av montelukast. Dessutom kan CYP 3A4 och 2C9 ha ett mindre bidrag, även om itrakonazol, en hämmare av CYP 3A4, inte har visat sig förändra de farmakokinetiska variablerna hos montelukast hos friska försökspersoner. som fick 10 mg montelukast per dag. Baserat på resultat in vitro på humana levermikrosomer, montelukast, vid terapeutiska plasmakoncentrationer, hämmar inte cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metaboliternas bidrag till den terapeutiska effekten av montelukast är minimal.
Eliminering
Hos den friska vuxna är plasmaclearance för montelukast i genomsnitt 45 ml / min. Efter oral administrering av en radiomärkt montelukastdos detekterades 86% av radioaktiviteten vid avföringsundersökning, utfördes i fem dagar och mindre än 0,2% detekterades vid urin Dessa data, tillsammans med uppgifter om biotillgängligheten för montelukast efter oral administrering, indikerar att montelukast och dess metaboliter utsöndras nästan uteslutande via gallan.
Kännetecken för patienter
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre eller patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Studier på patienter med njurinsufficiens har inte utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter elimineras främst via gallvägen, förväntas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga farmakokinetiska data för montelukast hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng> 9).
Vid höga doser montelukast (20 och 60 gånger den rekommenderade humana dosen) observerades en minskning av plasmakoncentrationen av teofyllin Denna effekt observerades inte vid den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurtoxikologiska studier observerades milda och övergående förändringar i serum SGPT (ALAT), glukos, fosfor och triglycerider Tecken på toxicitet hos djuret var: ökad salivation, mag -tarmsymtom, lös avföring och elektrolytobalans. Dessa inträffade vid doser som gav> 17 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen. Hos apor inträffade biverkningar med doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen).I djurstudier förändrade montelukast inte fertiliteten och reproduktionskapaciteten vid en systemisk exponering 24 gånger högre än den som observerades med den kliniska dosen. med den kliniska dosen) observerades en liten minskning av vikten av de nyfödda. I kaninstudier observerades en "högre förekomst av ofullständig ossifiering än hos kontrollgruppen" 24 gånger den systemiska exponeringen som observerades vid den kliniska dosen. Inga avvikelser observerades hos råtta. Montelukast har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk hos djur.
Inga dödsfall inträffade hos möss och råttor efter enstaka orala doser av montelukastnatrium upp till 5000 mg / kg, den maximala dosen som testades (15 000 mg / m2 respektive 30 000 mg / m2 hos möss respektive råttor). Dosen motsvarar 25 000 gånger den rekommenderade humandosen hos vuxna (baserat på en vikt på 50 kg för en vuxen patient).
Montelukast visade sig inte ha någon UVA-, UVB- eller synbar spektrumfototoxicitet vid doser upp till 500 mg / kg / dag (cirka> 200 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen) hos möss.
Montelukast var varken mutagent eller mutagent hos gnagaren in vitro och in vivo inte heller onkogen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa
Laktosmonohydrat
Kroskarmellosnatrium
Hyprolos (E 463)
Magnesiumstearat
Beläggning:
Hypromellos
Hyprolos (E 463)
Titandioxid (E 171)
Röd och gul järnoxid (E 172)
Carnaubavax
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackade i polyamid / PVC / aluminiumblister i:
Blisterförpackningar i förpackningar med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 och 200 tabletter.
Blister (engångsdos), i förpackningar med 49x1, 50x1 och 56x1 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
28 filmdragerade tabletter med 10 mg nr. 034003018
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 20 augusti 1998
Datum för senaste förnyelse: 21 juli 2008
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2016
