Aktiva ingredienser: Heparin (kalciumheparin)
CALCIPARINE 20000 IE / 4 ml injektionsvätska, lösning för intravenös användning
Varför används Calciparin? Vad är det för?
FARMAKO-TERAPEUTISK KATEGORI
Antitrombotisk.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Profylax och behandling av venös och arteriell tromboembolisk sjukdom
Kontraindikationer När Calciparin inte ska användas
Natrium- eller kalciumheparin ska inte användas till patienter:
- med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
- med svår trombocytopeni;
- i vilka koagulationstester såsom helblodkoagulationstid och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) inte kan utföras med lämpliga intervall. Denna kontraindikation avser "natrium- eller kalciumheparin vid antikoagulantdoser; det finns i allmänhet inget behov av att övervaka koagulationsparametrar hos patienter som får heparin vid låga profylaktiska doser (mindre än eller lika med 0,2 ml 3 gånger om dagen för" kalciumheparin eller 15 000 enheter per dag för natriumheparin);
- med ett okontrollerat blödningstillstånd; om det är associerat med spridd intravaskulär koagulation (DIC), kommer användningen av heparin att utvärderas i det specifika kliniska sammanhanget;
- loko-regional bedövning för elektiva kirurgiska ingrepp är kontraindicerad hos patienter som får heparin vid antikoagulant doser;
- med hemorragiska cerebrovaskulära olyckor;
- i närvaro av organiska skador med hög blödningsrisk kommer användningen av heparin att utvärderas i det specifika kliniska sammanhanget med tanke på risk-nytta-förhållandet i det enskilda fallet;
- period av terapeutisk aktivitet av antivitaminer K.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Calciparin
Behandling av äldre, personer med allergi i anamnesen eller med lever- eller njurinsufficiens kräver särskild övervakning.
Blödningar
De kan förekomma var som helst i kroppen hos patienter som får natrium och kalciumheparin. En oförklarlig minskning av hematokrit, blodtrycksfall eller andra tecken eller symptom som inte kan hänföras till andra orsaker bör väcka misstanke om en blödning. Natrium- eller kalciumheparin bör användas med största försiktighet vid förhållanden där det finns risk för blödning. Några av dessa tillstånd är:
- kardiovaskulär: subakut bakteriell endokardit, svår hypertoni som inte kontrolleras av antihypertensiv behandling;
- hematologisk: tillstånd som är förknippade med en ökad blödningstendens, såsom hemofila syndrom eller brist på koagulationsfaktorer, trombocytopeni, trombocytopatier och en del hemorragisk vaskulär purpura (typ Rendu-Osler-sjukdom);
- gastrointestinal: magsår, esofagit eller erosiv gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom i den aktiva fasen, andra gastroenterologiska patologier med blödningsrisk, kontinuerlig dränering av magen eller tunntarmen;
- kirurgisk: under och omedelbart efter: a) rachycentes eller spinalbedövning eller b) större operation som involverar hjärnan, ryggraden eller ögat;
- andra: leversjukdomar med förändringar i koagulationsparametrar och / eller esofagealvaricer eller gastropati från portalhypertoni med hög blödningsrisk, hot om abort.
Koagulationstest
När natrium- eller kalciumheparin administreras i antikoagulantdoser, bör deras dos justeras med frekventa koagulationstester. Om koagulationstester ligger över det terapeutiska intervallet eller om blödning uppstår bör dosen reduceras eller, om lämpligt, heparin avbrytas. (se "Dos, metod och administreringstid).
Med tanke på natriumheparins övergående verkan kommer hemokoaguleringstester att återgå till normala gränser inom några timmar; längre tider kan krävas för kalciumheparin.
Heparininducerad trombocytopeni
Trombocytopeni är en välkänd komplikation av natrium- eller kalciumheparinbehandling och kan uppträda 4 till 10 dagar efter behandlingsstart, men också tidigare när det gäller tidigare heparininducerad trombocytopeni. I 10-20% av patienterna, en mild trombocytopeni (trombocyter antal större än 100 000 / mm3), vilket kan förbli stabilt eller gå tillbaka, även om administrering av heparin fortsätter.
I vissa fall istället (från 0,3 till 3% av fallen) kan en svårare form (heparintrombocytopeni typ II) bestämmas, immunförmedlad, kännetecknad av bildning av antikroppar mot heparin-trombocytfaktor 4-komplexet. De kan utveckla nya tromb som är associerad med trombocytopeni, till följd av den "irreversibla aggregeringen av trombocyter inducerade av" heparin, det så kallade "vita trombsyndromet".
Denna process kan leda till allvarliga tromboemboliska komplikationer som hudnekros, gangren i extremiteterna som i vissa fall kan kräva amputation, hjärtinfarkt, lungemboli, stroke och ibland död. Därför bör administrering av natrium- eller kalciumheparin avbrytas ytterligare för trombosens början, även om patienten utvecklar en ny trombos eller en försämring av en tidigare trombos. "heparin, med ett alternativt antikoagulantia. Användning av lågmolekylära hepariner i dessa fall är riskabelt på grund av risken för korsreaktivitet, liksom för en omedelbar introduktion av oral antikoagulant terapi (beskrivna fall av förvärring av trombos). Därför måste trombocytopeni av vilken som helst art övervakas noggrant. Om trombocytantalet sjunker under 100000 / mm3, eller om återkommande trombos uppstår, bör natrium- eller kalciumheparin avbrytas. Ett trombocytantal bör utvärderas före behandling och därefter två gånger i veckan under den första månaden vid långvarig administrering.
Minskad känslighet för heparin:
en minskad känslighet för natrium- eller kalciumheparin kan förekomma vid feber, trombos, tromboflebit, infektioner med trombotisk tendens, inflammatoriska tillstånd, ibland under hjärtinfarkt, cancer, antitrombin III-brist och hos postoperativa patienter. av heparinbehandling vid antikoagulantdoser till undvika intramuskulär administrering av läkemedel.
Hos patienter som genomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller lumbalpunktion kan profylax med låga doser ofraktionerat heparin mycket sällan associeras med spinal eller epidural hematom som kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Risken ökar genom användning av inbyggda peridurala katetrar för kontinuerlig infusion, av samtidig intag av läkemedel som påverkar hemostas såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hämmare av trombocytaggregation eller antikoagulantia, från trauma eller från upprepad ryggrad punktering, närvaron av en underliggande hemostatisk störning och ålderdom. Förekomsten av en eller flera av dessa riskfaktorer måste utvärderas noggrant innan du fortsätter med denna typ av anestesi / analgesi, under profylax med ofraktionerade hepariner.
Som regel måste insättningen av ryggradskatetern utföras minst 8-12 timmar efter den sista administreringen av opraktionerat heparin (vanligtvis kalcium) vid låga profylaktiska doser. Efterföljande doser ska inte administreras förrän minst 2-4 timmar har förflutit efter kateterinsättning eller avlägsnande, eller ytterligare fördröjning eller inte administrering vid hemorragiskt aspirat under initial ryggrad eller epidural nålplacering. Avlägsnande av en "inhemsk" epidural kateter bör göras så långt bort som möjligt (cirka 8-12 timmar) från den sista profylaktiska dosen av heparin som utfördes under anestesi.
Om det beslutas att administrera opraktionerat heparin före eller efter en "epidural eller spinalbedövning, bör extrem försiktighet och frekvent övervakning utföras för att identifiera tecken och symtom på neurologiska förändringar såsom: ländryggssmärta, sensoriskt och motoriskt underskott (domningar och svaghet i nedre extremiteterna ), förändringar i urinblåsa eller tarmfunktion Omvårdnadspersonal bör instrueras att identifiera dessa tecken och symtom.
Patienter bör instrueras att omedelbart meddela läkare eller vårdpersonal om något av ovanstående symtom uppstår. Om man misstänker tecken eller symtom på epidural eller spinal hematom bör en omedelbar diagnos ställas och behandling som inkluderar ryggmärgsdekompression påbörjas.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Calciparin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Kombinationer med läkemedel som ökar risken för blödning
Orala antikoagulantia
Natrium- eller kalciumheparin med antikoagulant dos kan förlänga protrombintiden något (ökning med cirka 0,5 av INR). Denna aspekt måste beaktas vid utvärdering av denna parameter, särskilt när heparinbehandlingen kombineras med den orala antikoagulantia. Stor klinisk laboratorieuppmärksamhet rekommenderas (frekvent utvärdering av PT och APTT) vid kombinerad användning av opraktionerat heparin vid antikoagulantdoser med dessa läkemedel.
Trombocythämmande medel
Läkemedel som acetylsalicylsyra, salicylater, dipyridamol, hydroxiklorokin, tiklopidin, glykoprotein Iib / IIIa -hämmare eller andra läkemedel som stör blodplättaggregation (vilket är det främsta hemostatiska försvaret för den hepariniserade patienten) kan framkalla blödning och bör användas med stor försiktighet vid patienter som behandlas med natrium- eller kalciumheparin, särskilt om de har antikoagulerande doser.
Trombolytik
Möjlig ökad risk för blödning.
Dextran 40 (injicerbar)
Ökad risk för blödning (på grund av hämning av trombocytfunktionen)
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen och skadlig effekt på mag-duodenalslemhinnan).
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder
Andra samtidiga terapier
Digitalis, tetracykliner, nikotin, glukokortikoider, penicilliner, fenotiaziner, antihistaminer kan delvis minska heparins antikoagulerande verkan.
Blandningar av CALCIPARIN med lösningar av andra läkemedel kan ge upphov till fällningar och förlust av at
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Heparin passerar inte placentabarriären. CALCIPARINE måste användas under särskild övervakning under graviditeten, särskilt under den sista trimestern och i den omedelbara postpartum, på grund av risken för blödning i livmodern.
Graviditet
CALCIPARINE utsöndras inte i bröstmjölk.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
CALCIPARINE påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner
Dosering och användningssätt Hur man använder Calciparin: Dosering
Intravenös administrering: Injicera inte intramuskulärt.
Enligt läkares recept.
När natrium- eller kalciumheparin administreras i en antikoagulantdos, bör deras dos bestämmas med frekventa koagulationstester. Om koagulationstester ligger över det terapeutiska intervallet eller om blödning uppstår, ska dosen reduceras eller, om så är lämpligt, heparin avbrytas (se Försiktighetsåtgärder vid användning).
Antagonistisk verkan av protamin
Protamin tjänar till snabb neutralisering av heparinaktivitet vid signifikant blödning (se "Överdosering"). Mängden som krävs beror på blodnivån av administrerat heparin och tiden som förflutit från injektionen. Administreringen av protamin måste ske genom långsam intravenös infusion; 50 mg protamin neutraliserar 5000 IE heparin. Dosen protamin som måste administreras till neutralisera en heparinbolus minskar i proportion till den tid som förflutit från administrering av bolus (100% av dosen omedelbart efter bolus, 50% efter 1 timme, 25% efter 2 timmar).
Protamindosen som ska administreras vid kontinuerlig infusion av heparin är den som är användbar för att neutralisera IE för heparin infunderat under de senaste 4 timmarna.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Calciparin
Oavsiktlig överdos av heparin kan orsaka blödningskomplikationer.
Risken för blödning är proportionell mot graden av hypokoagulering och patientens kärlintegritet.
Neutralisering av heparinemi uppnås omedelbart med hjälp av en intravenös injektion av protaminsulfat som neutraliserar heparin för att bilda ett inaktivt komplex: se Dos, metod och administreringstid: "Protaminantagonistisk verkan".
Användningen av denna motgift måste dock ta hänsyn till dess biverkningar.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos CALCIPARINE, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av CALCIPARIN.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Calciparin
Liksom alla läkemedel kan CALCIPARIN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar listas nedan efter organ, organ / system och efter frekvens.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: blödning. Blödning är den viktigaste komplikationen som kan uppstå under behandling med natrium- eller kalciumheparin, särskilt vid antikoagulerande doser.
Hemorragiska fenomen har registrerats både i form av hematom på injektionsstället och vid olika lokaliseringar: hematom i operationssåret, blödning i mag-tarmkanalen, retro-peritoneal eller intrakraniell blödning, hematuri, epistaxis, gingivalblödning, subkonjunktival blödning och hematom ögonlock, hemorrhoidblödning, mindre blödning.
Koagulationstider över det terapeutiska intervallet eller små blödningar under behandlingen kan vanligtvis lösas genom att minska dosen eller, om lämpligt, genom att tillfälligt stoppa läkemedlet.
Gastro-enterisk eller urinblödning under antikoagulationsbehandling kan indikera närvaron av en underliggande ockult lesion. Blödning kan förekomma i alla delar av kroppen men vissa specifika blödningskomplikationer kan vara svåra att upptäcka:
a) Binjureblödning, vilket resulterar i akut binjurebotinsufficiens har beskrivits under antikoagulationsbehandling. Därför bör behandlingen avbrytas om patienten utvecklar tecken och symtom på akut binjureinsufficiens;
b) blödning i äggstockarna (corpus luteum) har utvecklats hos kvinnor i fertil ålder vid lång eller kortvarig antikoagulant terapi;
c) retroperitoneala blödningar.
Vid inga mindre blödningar kommer heparinbehandlingen att avbrytas och vid större blödning neutraliseras heparinet som fortfarande cirkulerar genom administrering av protamin (se "Dos, metod och administreringstid").
Sällsynta: eosinofili, trombocytopeni. Det har rapporterats om trombocytopeni hos patienter som får natrium- eller kalciumheparin (se "Försiktighetsåtgärder vid användning"). Trots att den är mild och kliniskt obetydlig åtföljs trombocytopeni ibland av allvarliga trombotiska och / eller emboliska komplikationer.
Störningar i immunsystemet
Vanliga: generaliserade överkänslighetsreaktioner med frossa, feber och nässelfeber och, mer sällan, astma, rinit, tårflöde, chock
Endokrina patologier
Sällsynt: osteoporos - efter långtidsbehandling med höga doser, undertryckande av aldosteronsyntes.
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynta: rebound hyperlipidemi vid avbrott av behandlingen.
Nervsystemet:
Mindre vanliga: anorexi, yrsel, huvudvärk, parestesi, stroke.
Frekvens inte känd: postural instabilitet.
Hjärtpatologier
Sällsynta: Bradykardia-asystol, avtagande ödem.
Vaskulära patologier
Mindre vanliga: akut hypotoni.
Frekvens ej känd: akut ischemi i övre extremiteten.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: illamående, kräkningar, epigastralgi, gastrit, periodontal sjukdom, hemorrojder.
Frekvens inte känd: diarré.
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: eksem, alopeci, övergående fördröjd alopeci.
Sällsynta: hudnekros.
Frekvens inte känd: makulopapulärt eller impetiginöst utslag, exsudativ erytem, urtikariell toxikodermi, eksematös dermatit, polymorf erytem, punkterat utbrott.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Sällsynta: kramper, ryggont.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Sällsynt: priapism.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: Lokal irritation med klåda, erytem, hudknölar, lätt smärta, hematom, sårbildning, subkutan abscess eller flebit kan följa subkutan heparinadministration.
Dessa komplikationer är mycket vanligare efter intramuskulär administrering, så denna sista användning är absolut att undvika, även ibland.
Frekvens inte känd: asteni, sjukdomskänsla, smärta, brösttäthet, tromboflebit, svettning.
Diagnostiska tester
Sällsynta: ökade transaminaser.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
1 injektionsflaska med 4 ml innehåller:
Aktiv princip
Kalciumheparin * 20000 IE
Hjälpämne
Vatten för injektionsvätskor
* (renat från EDTA)
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Injektionsvätska, lösning intravenöst. 10 injektionsflaskor med 4 ml (20000 IE)
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CALCIPARINE LÖSNING FÖR INJEKTION FÖR SUBKUTAN ANVÄNDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5000 IE)
Varje enhetsdos på 0,2 ml innehåller:
Kalciumheparin (renat från EDTA) 5000 IE
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12 500 IU)
Varje enhetsdos på 0,5 ml innehåller:
Kalciumheparin (renat från EDTA) 12 500 IE
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning för subkutan användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Profylax och behandling av venös och arteriell tromboembolisk sjukdom.
04.2 Dosering och administreringssätt
Enligt läkares recept.
När natrium- eller kalciumheparin administreras i en antikoagulantdos, bör deras dos bestämmas med frekventa koagulationstester. Om koagulationstester ligger över det terapeutiska intervallet eller om blödning uppstår, ska dosen minskas eller, om lämpligt, heparin avbrytas (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder).
Antagonistisk verkan av protamin
Protamin tjänar till snabb neutralisering av heparinaktivitet vid signifikant blödning (se avsnitt 4.9 Överdosering). Mängden som krävs beror på blodnivån av administrerat heparin och tiden som förflutit från injektionen. Administreringen av protamin måste ske genom långsam intravenös infusion; 50 mg protamin neutraliserar 5000 IE heparin. Dosen protamin som måste administreras till neutralisera en heparinbolus minskar i proportion till den tid som förflutit från administrering av bolus (100% av dosen omedelbart efter bolus, 50% efter 1 timme, 25% efter 2 timmar).
Protamindosen som ska administreras vid kontinuerlig infusion av heparin är den som är användbar för att neutralisera IE för heparin infunderat under de senaste 4 timmarna.
Vid behandling med subkutant kalciumheparin i en antikoagulant dos bör en dos protamin administreras för att neutralisera cirka 25% av den sista heparindosen, upprepa denna administrering var tredje timme upp till 4 gånger.
HUR DU FYLLER SPRUTAN
Se till att innehållet i injektionsflaskan inte samlas i nacken: i så fall överför du den till botten genom att skaka injektionsflaskan upprepade gånger och sedan hålla den i upprätt läge i minst 30 "för att möjliggöra fullständig uppsamling av vätska på botten.
Gör sedan så här:
- bryt injektionsflaskan
- aspirera med nålen fäst vid sprutan för att undvika bildning av luftbubblor.
Om dessa inträffar:
1) Placera sprutan i upprätt läge med nålen pekande uppåt
2) suga in en "extra mängd" luft
3) knacka lätt på sprutan upprepade gånger med en nagel för att samla all luft i sprutans övre del
4) släpp luften.
INJEKTIONSTEKNIK
Injektionen, med en 1 ml spruta graderad i tiondelar och en nål 45/100 tjock och 10 mm lång, måste utföras i den subkutana cellulära vävnaden, företrädesvis i skinkorna eller i området runt höftbenet, både till höger och till vänster.
Nålen måste införas helt, vinkelrätt och inte tangentiellt, i tjockleken på en hudveck mellan tummen och pekfingret hos operatören.
Vikningen måste bibehållas under hela injektionsperioden. Om injektionen av nålen resulterade i svår smärta (skada på ett kärl), dra ut den och injicera från motsatt sida.
04.3 Kontraindikationer
Natrium- eller kalciumheparin ska inte användas till patienter:
• med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
• med svår trombocytopeni;
• vid vilka koagulationstester som helblodkoagulationstid och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) inte kan utföras med lämpliga intervall. Denna kontraindikation avser "natrium- eller kalciumheparin vid antikoagulantdoser; det finns i allmänhet inget behov av att övervaka koagulationsparametrar hos patienter som får heparin vid låga profylaktiska doser (mindre än eller lika med 0,2 ml 3 gånger om dagen för" kalciumheparin eller 15 000 enheter per dag för natriumheparin);
• med ett okontrollerat blödningstillstånd; om det är associerat med spridd intravaskulär koagulation (DIC), kommer användningen av heparin att utvärderas i det specifika kliniska sammanhanget;
• Loko-regional bedövning för elektiva kirurgiska ingrepp är kontraindicerad hos patienter som får heparin vid antikoagulant doser;
• med hemorragiska cerebrovaskulära olyckor;
• i närvaro av organiska skador med hög blödningsrisk kommer användningen av heparin att utvärderas i det specifika kliniska sammanhanget med tanke på risk-nytta-förhållandet i det enskilda fallet.
• period av terapeutisk aktivitet av antivitaminerna K.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Behandling av äldre, personer med allergi i anamnesen eller med lever- eller njurinsufficiens kräver särskild övervakning.
Blödningar:
De kan förekomma var som helst i kroppen hos patienter som får natrium och kalciumheparin. En oförklarlig minskning av hematokrit, blodtrycksfall eller andra tecken eller symptom som inte kan hänföras till andra orsaker bör väcka misstanke om en blödning.
Natrium- eller kalciumheparin bör användas med största försiktighet vid förhållanden där det finns risk för blödning. Några av dessa tillstånd är:
• kardiovaskulär: subakut bakteriell endokardit, svår hypertoni som inte kontrolleras av antihypertensiv behandling;
• hematologisk: tillstånd som är förknippade med en ökad tendens till blödning, såsom hemofila syndrom eller brist på koagulationsfaktorer, trombocytopeni, trombocytopatier och en del hemorragisk vaskulär purpura (typ Rendu-Osler sjukdom);
• gastrointestinal: magsår, esofagit eller erosiv gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom i en aktiv fas, andra gastroenterologiska patologier med risk för blödning, kontinuerlig dränering av magen eller tunntarmen;
• kirurgiskt: under och omedelbart efter:
a) rachycentes eller spinalbedövning o
b) större operation som involverar hjärnan, ryggraden eller ögat;
• andra: leversjukdomar med förändringar i koagulationsparametrar och / eller esofagusvaricer eller gastropati från portalhypertoni med hög blödningsrisk, hot om abort.
Koagulationstest
När natrium- eller kalciumheparin administreras i antikoagulantdoser, bör deras dos justeras med frekventa koagulationstester. Om koagulationstester ligger över det terapeutiska intervallet eller om blödning uppstår, ska dosen reduceras eller, om lämpligt, heparin avbrytas (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Med tanke på natriumheparins övergående verkan kommer hemokoaguleringstester att återgå till normala gränser inom några timmar; längre tider kan krävas för kalciumheparin.
Heparininducerad trombocytopeni
Trombocytopeni är en välkänd komplikation av natrium- eller kalciumheparinbehandling och kan uppträda 4 till 10 dagar efter behandlingens början, men också tidigare när det gäller tidigare heparininducerad trombocytopeni. I 10-20% av patienterna, en mild trombocytopeni (trombocyter antal större än 100 000 / mm3), vilket kan förbli stabilt eller gå tillbaka, även om administrering av heparin fortsätter.
I vissa fall istället (från 0,3 till 3% av fallen) kan en svårare form (heparintrombocytopeni typ II) bestämmas, immunförmedlad, kännetecknad av bildning av antikroppar mot heparin-trombocytfaktor 4-komplexet. De kan utveckla nya tromb som är associerad med trombocytopeni, till följd av den "irreversibla aggregeringen av trombocyter inducerade av" heparin, det så kallade "vita trombsyndromet". Denna process kan leda till allvarliga tromboemboliska komplikationer som hudnekros, gangren i extremiteterna som i vissa fall kan kräva amputation, hjärtinfarkt, lungemboli, stroke och ibland död.
Därför bör administreringen av natrium- eller kalciumheparin avbrytas utöver trombosen, även om patienten utvecklar en ny trombos eller en försämring av en tidigare trombos.
Fortsättning av antikoagulantia -behandling, för trombos som är orsaken till pågående behandling eller för ett nytt utseende eller förvärring, bör genomföras, efter heparinsuspension, med ett alternativt antikoagulantia.
Användning av lågmolekylära hepariner i dessa fall är riskabelt på grund av risken för korsreaktivitet, liksom för en omedelbar introduktion av oral antikoagulant terapi (beskrivna fall av förvärring av trombos). Därför måste trombocytopeni av vilken som helst art övervakas noggrant. Om trombocytantalet sjunker under 100 000 / mm3, eller om återkommande trombos uppstår, ska natrium- eller kalciumheparin avbrytas. Ett trombocytantal bör utvärderas före behandling och därefter två gånger i veckan under den första månaden vid långvarig administrering.
Minskad känslighet för heparin:
en minskad känslighet för natrium- eller kalciumheparin kan uppstå vid feber, trombos, tromboflebit, infektioner med trombotisk tendens, inflammatoriska tillstånd, ibland under hjärtinfarkt, cancer, antitrombin III-brist och postoperativa patienter.
Vid heparinbehandling vid antikoagulantdoser, undvik intramuskulär administrering av läkemedel.
Hos patienter som genomgår spinal- eller epiduralanestesi, epidural analgesi eller lumbalpunktion kan profylax med låga doser ofraktionerat heparin mycket sällan associeras med spinal eller epidural hematom som kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Risken ökar genom användning av inbyggda peridurala katetrar för kontinuerlig infusion, av samtidig intag av läkemedel som påverkar hemostas såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), hämmare av trombocytaggregation eller antikoagulantia, från trauma eller från upprepad ryggrad punktering, närvaron av en underliggande hemostatisk störning och ålderdom. Förekomsten av en eller flera av dessa riskfaktorer måste utvärderas noggrant innan du fortsätter med denna typ av anestesi / analgesi, under profylax med ofraktionerade hepariner.
Som regel måste insättningen av ryggradskatetern utföras minst 8-12 timmar efter den sista administreringen av opraktionerat heparin (vanligtvis kalcium) vid låga profylaktiska doser. Efterföljande doser ska inte administreras förrän minst 2-4 timmar har förflutit efter kateterinsättning eller avlägsnande, eller ytterligare fördröjning eller inte administrering vid hemorragiskt aspirat under initial ryggrad eller epidural nålplacering. Avlägsnande av en "inhemsk" epidural kateter bör göras så långt bort som möjligt (cirka 8-12 timmar) från den sista profylaktiska dosen av heparin som utfördes under anestesi.
Om det beslutas att administrera opraktionerat heparin före eller efter en "epidural eller spinalbedövning, bör extrem försiktighet och frekvent övervakning utföras för att identifiera tecken och symtom på neurologiska förändringar såsom: ländryggssmärta, sensoriskt och motoriskt underskott (domningar och svaghet i nedre extremiteten ), förändringar i urinblåsan eller tarmfunktionen Omvårdnadspersonal bör instrueras att identifiera dessa tecken och symtom Patienter bör instrueras att omedelbart meddela läkare eller vårdpersonal om något av ovanstående symtom uppstår.
Om man misstänker tecken eller symtom på epidural eller spinal hematom bör en omedelbar diagnos ställas och behandling som inkluderar ryggmärgsdekompression påbörjas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kombinationer med läkemedel som ökar risken för blödning
Orala antikoagulantia
Natrium- eller kalciumheparin med antikoagulant dos kan förlänga protrombintiden något (ökning med cirka 0,5 av INR). Denna aspekt måste beaktas vid utvärderingen av denna parameter, särskilt när heparinbehandlingen kombineras med den orala antikoagulantia. Stor klinisk laboratorieuppmärksamhet rekommenderas (frekvent utvärdering av PT och APTT) vid kombinerad användning av opraktionerat heparin vid antikoagulantdoser med dessa läkemedel.
Trombocythämmande medel
Läkemedel som acetylsalicylsyra, salicylater, dipyridamol, hydroxiklorokin, tiklopidin, glykoprotein IIb / IIIa -hämmare eller andra läkemedel som stör blodplättaggregation (vilket är det främsta hemostatiska försvaret för den hepariniserade patienten) kan framkalla blödning och bör användas med stor försiktighet vid patienter som behandlas med natrium- eller kalciumheparin, särskilt om de har antikoagulerande doser.
Trombolytik
Möjlig ökad risk för blödning.
Dextran 40 (injicerbar)
Ökad risk för blödning (på grund av hämning av trombocytfunktionen).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Ökad risk för blödning (hämning av trombocytfunktionen och skadlig effekt på mag-duodenalslemhinnan).
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder
Andra samtidiga terapier
Digitalis, tetracykliner, nikotin, glukokortikoider, penicilliner, fenotiaziner, antihistaminer kan delvis minska heparins antikoagulerande verkan.
Blandningar av CALCIPARIN med lösningar av andra läkemedel kan leda till fällningar och förlust av aktivitet.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Heparin passerar inte placentabarriären.CALCIPARINE måste användas under särskild övervakning under graviditeten, särskilt under den sista trimestern och i den omedelbara postpartumperioden, på grund av risken för blödning i livmodern.
Matdags
CALCIPARINE utsöndras inte i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
CALCIPARINE påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar listas nedan efter organ, organ / system och efter frekvens.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: blödning. Blödning är den viktigaste komplikationen som kan uppstå under behandling med natrium- eller kalciumheparin, särskilt vid antikoagulerande doser.
Hemorragiska fenomen har registrerats både i form av hematom på injektionsstället och vid olika lokaliseringar: hematom i operationssåret, blödning i mag-tarmkanalen, retro-peritoneal eller intrakraniell blödning, hematuri, epistaxis, gingivalblödning, subkonjunktival blödning och hematom ögonlock, hemorrhoidblödning, mindre blödning.
Koagulationstider över det terapeutiska intervallet eller små blödningar under behandlingen kan vanligtvis lösas genom att minska dosen eller, om lämpligt, genom att tillfälligt stoppa läkemedlet.
Gastro-enterisk eller urinblödning under antikoagulationsbehandling kan indikera närvaron av en underliggande ockult lesion. Blödning kan förekomma i alla delar av kroppen men vissa specifika blödningskomplikationer kan vara svåra att upptäcka:
a) binjureblödning, vilket resulterar i akut binjurebortfall har beskrivits under antikoagulationsbehandling. Därför bör behandlingen avbrytas om patienten utvecklar tecken och symtom på akut binjureinsufficiens;
b) blödning i äggstockarna (corpus luteum) har utvecklats hos kvinnor i fertil ålder vid lång eller kortvarig antikoagulant terapi;
c) retroperitoneala blödningar.
Vid inga mindre blödningar kommer heparinbehandlingen att avbrytas och vid större blödning neutraliseras heparinet som fortfarande cirkulerar genom administrering av protamin (se avsnitt 4.2 "protaminantagonistverkan").
Sällsynta: eosinofili, trombocytopeni. Trombocytopeni har rapporterats hos patienter som får natrium- eller kalciumheparin (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning). Trots att det är lindrigt och kliniskt obetydligt åtföljs trombocytopeni ibland av allvarliga trombotiska och / eller emboliska komplikationer.
Störningar i immunsystemet
Vanliga: generaliserade överkänslighetsreaktioner med frossa, feber och nässelfeber och, mer sällan, astma, rinit, tårflöde, chock.
Endokrina patologier
Sällsynt: osteoporos - efter långtidsbehandling med höga doser, undertryckande av aldosteronsyntes.
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynta: rebound hyperlipidemi vid avbrott av behandlingen.
Nervsystemet:
Mindre vanliga: anorexi, yrsel, huvudvärk, parestesi, stroke.
Frekvens inte känd: postural instabilitet.
Hjärtpatologier
Sällsynta: Bradykardia-asystol, avtagande ödem.
Vaskulära patologier
Mindre vanliga: akut hypotoni.
Frekvens ej känd: akut ischemi i övre extremiteten.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: illamående, kräkningar, epigastralgi, gastrit, periodontal sjukdom, hemorrojder.
Frekvens inte känd: diarré.
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: eksem, alopeci, övergående fördröjd alopeci.
Sällsynta: hudnekros.
Frekvens inte känd: makulopapulärt eller impetiginöst utslag, exsudativ erytem, urtikariell toxikodermi, eksematös dermatit, polymorf erytem, punkterat utbrott.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Sällsynta: kramper, ryggont.
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Sällsynt: priapism.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: Lokal irritation med klåda, erytem, hudknölar, lätt smärta, hematom, sårbildning, subkutan abscess eller flebit kan följa subkutan heparinadministration.
Dessa komplikationer är mycket vanligare efter intramuskulär administrering, så denna sista användning är absolut att undvika, även ibland.
Frekvens inte känd: asteni, sjukdomskänsla, smärta, brösttäthet, tromboflebit, svettning.
Diagnostiska tester
Sällsynta: ökade transaminaser.
04.9 Överdosering
Oavsiktlig överdos av heparin kan orsaka blödningskomplikationer.
Risken för blödning är proportionell mot graden av hypokoagulering och patientens kärlintegritet.
Neutralisering av heparinemi uppnås omedelbart med hjälp av en intravenös injektion av protaminsulfat som neutraliserar heparin för att bilda ett inaktivt komplex (se avsnitt 4.2 "Protaminantagonistverkan").
Användningen av denna motgift måste dock ta hänsyn till dess biverkningar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antitrombotisk.
ATC -kod B01AB01.
CALCIPARIN subkutan och en koncentrerad lösning av kalciumheparin (renat från EDTA). Detta kalciumsalt är speciellt avsett för subkutan heparinbehandling: i själva verket förskjuter kalciumheparinet, som redan är mättat med kalcium, inte denna jon från kärlen, därför respekterar den kapillärernas integritet när den injiceras under huden. möjliggör en långsam gradvis reabsorption, vilket resulterar i en varaktig och effektiv heparinemi, utan överdrivna toppar (som skyddar mot blödning i samband med överdriven hypokoagulering) eller plötsliga böjningar. Effekten inträffar cirka 30 minuter efter injektionen och bibehålls, när dosen är lämplig, i cirka 12 timmar.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
En subkutan injektion av 15 000 IE kalciumheparin resulterar i en heparinemi på 0,2 IE / ml (därför redan effektiv) mellan den 15: e och 30: e minuten. Heparinkoncentrationen ökar gradvis upp till den 3: e timmen och stabiliseras runt 0,5 IE / ml mellan 3: e och 7: e timmen.
Därefter minskar heparinemi gradvis för att vid 12: e timmen nå ett värde på cirka 0,15 IU/ml som fortfarande i många fall kan framkalla ett tillstånd av hypokoagulerbarhet.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Heparins toxicitet är låg (LD50 i den intravenösa musen är 2 g / kg) Mycket höga doser kan administreras till försöksdjur utan signifikanta toxiska effekter: om trauma undviks uppträder inte heller några hemorragiska fenomen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
a) CALCIPARINE 0,2 ml (5000 IE)
Vatten för injektionsvätskor q.s. till 0,2 ml
b) CALCIPARINE 0,5 ml (12 500 IU)
Vatten för injektionsvätskor q.s. till 0,2 ml
06.2 Oförenlighet
Okänt.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Låda innehållande 10 ampuller à 0,2 ml (5000 IE).
1 ml injektionsflaskor av klart glas med förbrytning.
Låda med 10 ampuller à 0,5 ml (12 500 IU).
1 ml injektionsflaskor av klart glas med förbrytning.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MILAN
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
5000 IE / 0,2 ml injektionsvätska, lösning för subkutan användning 10 ampuller
AIC n. 022579128
12 500 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning för subkutan användning 10 ampuller
AIC n. 022579193
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Godkännande: 17/07/1987
Förnyelse: 2010-06-01
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA BESTÄMNING N. 179/2013 AV 17/06/2013