Aktiva ingredienser: Lerkanidipin (lerkanidipinhydroklorid)
ZANEDIP 10 mg filmdragerade tabletter ZANEDIP 20 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Zanedip? Vad är det för?
Zanedip, lerkanidipinhydroklorid, tillhör en grupp läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare (dihydropyridinderivat) som sänker blodtrycket.
Zanedip används för att behandla högt blodtryck, även känt som högt blodtryck, hos vuxna över 18 år (rekommenderas inte för barn under 18 år).
Kontraindikationer När Zanedip inte ska användas
Ta inte Zanedip
- Om du är allergisk (överkänslig) mot lerkanidipinhydroklorid eller något annat innehållsämne i Zanedip tabletter.
- Om du har haft allergiska reaktioner mot läkemedel som liknar Zanedip -tabletter (till exempel amlodipin, nicardipin, felodipin, isradipin, nifedipine eller lacidipine).
- Om du lider av vissa hjärtsjukdomar såsom: okontrollerat hjärtsvikt; obstruktion av blodflödet från hjärtat; instabil angina (angina i vila eller som gradvis blir värre); hjärtinfarkt mindre än en månad gammal.
- Om du har allvarliga lever- eller njurproblem.
- Om du tar läkemedel som är hämmare av CYP3A4 -isoenzymet, t.ex.
- Om du tar ett annat läkemedel som kallas cyklosporin (används efter transplantationer för att förhindra organavstötning).
- Med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Ta inte Zanedip om du är gravid eller ammar (se avsnittet Graviditet, amning och fertilitet för mer information).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zanedip
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Zanedip:
- Om du har andra hjärtsjukdomar som inte har behandlats med insättning av en pacemaker eller som redan har angina.
- Om du har lever- eller njurproblem eller är i dialys.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid eller ammar (se avsnitt Graviditet, amning och fertilitet).
Barn och ungdomar
Säkerhet och effekt för Zanedip hos barn upp till 18 år har inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Zanedip
Andra läkemedel och Zanedip
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om:
- Du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
- Du tar betablockerare som metoprolol, diuretika eller ACE-hämmare (läkemedel mot högt blodtryck).
- Du tar cimetidin (mer än 800 mg, ett läkemedel mot sår, matsmältningsbesvär eller halsbränna).
- Du tar digoxin (ett läkemedel för att behandla hjärtproblem).
- Du tar midazolam (ett läkemedel som hjälper dig att sova).
- Du tar rifampicin (ett läkemedel mot tuberkulos).
- Du tar astemizol eller terfenadin (läkemedel mot allergier).
- Du tar amiodaron eller kinidin (läkemedel mot takykardi).
- Du tar fenytoin eller karbamazepin (läkemedel mot epilepsi). Din läkare vill övervaka ditt blodtryck oftare än vanligt.
Zanedip med mat, dryck och alkohol
- Drick inte alkohol medan du tar Zanedip tabletter eftersom det kan öka läkemedlets effekt.
- Ta inte Zanedip tabletter med grapefrukt eller grapefruktjuice.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Zanedip får inte användas om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, om du ammar eller inte använder några preventivmedel. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Försiktighet krävs eftersom yrsel, svaghet, trötthet och sällan somnolens kan uppstå. Kör inte bil eller använd maskiner förrän du vet vilket inflytande Zanedip har på dig.
Zanedip innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, till exempel laktosintolerans, galaktosemi eller glukos / galaktosmalabsorptionssyndrom, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel eftersom tabletterna innehåller laktos.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zanedip: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vuxna: Den rekommenderade dosen är 10 mg en gång om dagen, tas vid samma tidpunkt varje dag, helst på morgonen minst 15 minuter före frukost, eftersom en fettrik måltid avsevärt ökar blodnivån av läkemedlet. Om det behövs kan din läkare råda dig att öka dosen till Zanedip 20 mg en gång om dagen. Tabletterna ska helst sväljas hela med lite vatten.
Användning till barn: Detta läkemedel ska inte användas till barn under 18 år.
Äldre patienter: Ingen daglig dosjustering krävs. Särskild uppmärksamhet bör dock ägnas åt att påbörja behandlingen.
Patienter med lever- eller njurproblem: Särskild uppmärksamhet krävs när behandling påbörjas hos dessa patienter och en ökning av den dagliga dosen till 20 mg bör noga övervägas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zanedip
Om du har tagit för stor mängd av Zanedip
Överskrid inte den dos som har ordinerats åt dig.
Om du tar en högre dos än föreskrivet eller om du har en överdos, kontakta din läkare omedelbart och ta om möjligt tabletterna och / eller förpackningen med dig.
Att ta mer än den rekommenderade dosen kan orsaka en överdriven sänkning av blodtrycket och uppkomsten av oregelbundna hjärtrytmer eller takykardi. Detta kan också leda till medvetslöshet.
Om du har glömt att ta Zanedip
Om du glömmer att ta en tablett, hoppa helt enkelt över den missade dosen och fortsätt sedan med att ta den enligt föreskrifterna nästa dag.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Zanedip
Om du slutar att ta Zanedip kan ditt blodtryck stiga igen. Kontakta din läkare innan behandlingen avbryts.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zanedip
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga:
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever någon av följande biverkningar.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter): angina pectoris (bröstsmärta orsakad av otillräcklig blodtillförsel till hjärtat).
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 patienter): bröstsmärta, överdriven tryckreduktion, svimning och allergiska reaktioner (symtom inkluderar klåda, utslag, nässelfeber).
Om du redan har angina pectoris kan en ökning av frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av anginaattacker inträffa med läkemedelsgruppen som Zanedip tillhör. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan observeras.
Andra möjliga biverkningar:
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter): huvudvärk, yrsel, takykardi, hjärtklappning (stört eller tufft hjärta), plötslig rodnad i ansikte, hals och övre bröstkorg, svullnad i anklarna.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter): dåsighet, illamående, kräkningar, halsbränna, magont, diarré, rodnad i huden, muskelsmärta, ökad mängd urin, trötthet.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 patienter): svullnad i tandköttet, onormala leverfunktionsvärden (detekteras genom blodprov), frekvent lust att urinera.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Zanedip innehåller
Den aktiva ingrediensen är lerkanidipinhydroklorid.
Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,4 mg lerkanidipin) eller 20 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 18,8 mg lerkanidipin).
Övriga ingredienser är:
Tablettkärna: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylstärkelse, povidon K30, magnesiumstearat.
Filmbeläggning: hypromellos, talk, titandioxid (E171), makrogol 6000, järnoxid (E172).
Beskrivning av utseendet på Zanedip och förpackningens innehåll
Zanedip 10 mg: gul, cirkulär, bikonvex, filmdragerad tablett med streck på ena sidan. Poänglinjen på tabletten är att underlätta brytning för att lättare svälja och inte dela upp i lika stora doser.
Zanedip 20 mg: Rosa, cirkulär, bikonvex, filmdragerad tablett med streck på ena sidan.
ZANEDIP finns i förpackningar med 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 och 100 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZANEDIP 10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 10 mg lerkanidipinhydroklorid (motsvarande 9,4 mg lerkanidipin).
En filmdragerad tablett innehåller 30 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Gul, cirkulär, bikonvex tablett, märkt på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
ZANEDIP är indicerat för vuxna för behandling av mild till måttlig essentiell hypertoni.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är 10 mg en gång dagligen oralt, minst 15 minuter före måltiderna. dosen kan ökas till 20 mg, beroende på patientens individuella respons.
Dosjustering bör ske gradvis eftersom den maximala antihypertensiva effekten inträffar inom cirka 2 veckor.
För patienter som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiv monoterapi är det möjligt att kombinera administrering av ZANEDIP med betablockerande läkemedel (atenolol), diuretika (hydroklortiazid) eller ACE-hämmare (captopril eller enalapril).
Eftersom dos-svarskurvan är brant och har en "platå" vid doser mellan 20 och 30 mg, är det osannolikt att högre doser orsakar större effekt medan omvänt en ökning av oönskade effekter kan inträffa.
Äldre patienter: Även om farmakokinetiska studier och specifik klinisk erfarenhet inte avslöjade behovet av att ändra den dagliga dosen, rekommenderas dock särskild uppmärksamhet vid behandlingens början hos äldre.
Pediatrisk population: Säkerhet och effekt för ZANEDIP hos barn upp till 18 år har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion: Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med mild till måttlig lever- eller njurfunktion. Den rekommenderade doseringen tolererades väl av dessa patienter, men ökningen av den dagliga dosen till 20 mg bör noga övervägas. Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan den antihypertensiva effekten öka och därför bör en dosjustering övervägas.
Behandling med ZANEDIP rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion eller till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet
Administreringssätt
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet:
- Behandlingen ska helst administreras på morgonen minst 15 minuter före frukost.
- Denna produkt får inte administreras med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3 och 4.5).
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel.
• Obstruktion av utstötning av vänster kammare.
• Obehandlat hjärtsvikt.
• Instabil angina pectoris.
• Svåra förändringar i lever- eller njurfunktion.
• Patienter som har haft hjärtinfarkt i mindre än en månad.
• Samtidig behandling med:
- kraftfulla CYP3A4 -hämmare (se avsnitt 4.5),
- ciklosporin (se avsnitt 4.5),
- grapefruktjuice (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Sinusnoddysfunktionssyndrom
Särskild försiktighet krävs när ZANEDIP administreras till patienter med syndrom i sinusnoden (utan pacemaker).
Vänster kammardysfunktion och hjärtisemi
Även om kontrollerade hemodynamiska studier inte har visat någon försämring av kammarfunktionen, krävs försiktighet hos patienter med dysfunktion i vänster kammare. Det har föreslagits att vissa kortverkande dihydropyridiner kan öka risken för kardiovaskulär morbiditet hos patienter med hjärtiskemi. Även om ZANEDIP är ett långtidsverkande läkemedel hos sådana patienter krävs försiktighet.
Vissa dihydropyridiner kan sällan orsaka prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan kan det finnas en ökning av frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av akuta anginala episoder hos patienter med redan existerande angina pectoris. Enstaka fall av hjärtinfarkt kan observeras (se avsnitt 4.8).
Lever- eller njurfunktion
Särskild försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter med mild till måttlig lever- eller njurfunktionsstörning. Den rekommenderade doseringen tolererades väl av dessa patienter, men ökningen av den dagliga dosen till 20 mg bör noga övervägas. Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan den blodtryckssänkande effekten öka och därför bör en dosjustering övervägas.
Behandling med ZANEDIP rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion eller till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet
CYP3A4 -inducerare
CYP3A4 -inducerare som antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin kan minska plasmanivåerna av lerkanidipin och därför kan effekten av lerkanidipin vara mindre än förväntat (se avsnitt 4.5).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av ZANEDIP har inte påvisats hos barn.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.5).
Laktos
1 tablett innehåller 30 mg laktos och bör därför inte ges till patienter med Lapp -laktasbrist, galaktosemi eller glukos / galaktosmalabsorptionssyndrom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
CYP3A4 -hämmare
Eftersom lerkanidipin metaboliseras av CYP3A4 -enzymet kan hämmare och inducerare av CYP3A4 administreras samtidigt interagera med metabolismen och eliminering av lerkanidipin.
Det bör undvikas att ZANEDIP administreras samtidigt med CYP3A4 -hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycin, troleandomycin) (se avsnitt 4.3).
En interaktionsstudie med ketokonazol, en potent CYP3A4-hämmare, visade en avsevärd ökning av plasmakoncentrationerna av lerkanidipin (en 15-faldig ökning av AUC och 8-faldig C för eutomeren S-lerkanidipin).
Cyklosporin
Ciklosporin och lerkanidipin får inte administreras tillsammans (se avsnitt 4.3).
Efter samtidig administrering av lerkanidipin och cyklosporin observerades en ökning av plasmanivåerna för båda aktiva substanserna. En studie på unga friska frivilliga har visat att när ciklosporin administreras 3 timmar efter intag av lercanidipin, förändras plasmanivåerna av lerkanidipin inte, medan AUC för cyklosporin ökar med 27%. Samtidig administrering av ZANEDIP och cyklosporin orsakade emellertid en 3-faldig ökning av plasmanivåerna av lerkanidipin och en 21% ökning av cyklosporin AUC.
Grapefruktjuice
Lercanidipin får inte tas med grapefruktjuice (se avsnitt 4.3).
Som med andra dihydropyridiner är lerkanidipin känsligt för den metaboliska hämning som orsakas av grapefruktjuice, vilket resulterar i en ökning av dess systemiska tillgänglighet och en ökning av dess hypotensiva effekt.
Midazolam
Vid administrering i en dos på 20 mg samtidigt med midazolam oralt till äldre försöks ökningen av lerkanidipin (med cirka 40%) och absorptionshastigheten minskar (tmax fördröjs med 1,75 till 3 timmar). Midazolamkoncentrationerna förblir oförändrade .
CYP3A4 -substrat
Försiktighet bör iakttas när ZANEDIP ordineras tillsammans med andra CYP3A4 -substrat, såsom: terfenadin, astemizol, klass III -antiarytmika, såsom amiodaron och kinidin.
CYP3A4 -inducerare
Samtidig administrering av ZANEDIP med CYP3A4 -inducerare såsom antikonvulsiva läkemedel (t.ex. fenytoin, karbamazepin) och rifampicin bör göras med försiktighet eftersom den antihypertensiva effekten kan minskas och blodtrycket bör övervakas oftare än vanligt.
Metoprolol
När ZANEDIP administreras tillsammans med metoprolol, en betablockerare som huvudsakligen elimineras i levern, ändras inte biotillgängligheten för metoprolol medan lerkanidipins minskning med 50%. Denna effekt kan bero på minskningen av leverblodflödet som orsakas av betablockerare och kan därför förekomma med andra läkemedel i denna klass. Följaktligen kan lerkanidipin administreras med beta-adrenerga receptorblockerare, men dosen kan behöva justeras.
Fluoxetin
En interaktionsstudie med fluoxetin (en hämmare av CYP2D6 och CYP3A4), utförd på frivilliga i åldern 65 ± 7 år (medelvärde ± sd), visade inga kliniskt relevanta förändringar i lerkanidipins farmakokinetik.
Cimetidin
Plasmanivåerna av lerkanidipin förändras inte signifikant hos patienter som får samtidig behandling med 800 mg cimetidin / dag, men försiktighet rekommenderas vid högre doser eftersom biotillgängligheten och den hypotensiva effekten av lerkanidipin kan öka.
Digoxin
Hos patienter som genomgår kronisk behandling med b-metyldigoxin, gav samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin ingen farmakokinetisk interaktion. Friska frivilliga som behandlats med digoxin, efter en dos på 20 mg lerkanidipin administrerat i fastande tillstånd, visade en genomsnittlig ökning med Cmax på 33% medan AUC och renal clearance inte förändrades signifikant. Patienterna bör övervakas noggrant. Samtidigt behandlas med digoxin för att upptäcka tecken på digoxintoxicitet.
Simvastatin
Efter upprepad samtidig administrering av en 20 mg dos ZANEDIP med 40 mg simvastatin förändrades inte AUC för lerkanidipin signifikant, medan AUC för simvastatin ökade med 56% och för dess aktiva metabolit. - 28% hydroxisyra. Det är osannolikt att dessa förändringar har klinisk relevans. Ingen interaktion förväntas när lercanidipin administreras på morgonen och simvastatin på kvällen enligt indikation för dessa läkemedel.
Warfarin
Samtidig administrering av 20 mg lerkanidipin taget av fasta friska frivilliga förändrar inte farmakokinetiken för warfarin.
Diuretika och ACE -hämmare
ZANEDIP administrerat med diuretika och ACE -hämmare tolererades väl.
Alkohol
Alkoholintag bör undvikas eftersom det kan förstärka den vasodilaterande effekten av antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Resultaten av studier utförda på råttor och kaniner visade inte en teratogen effekt av lerkanidipin hos dessa djurarter, och det fanns ingen försämring av reproduktiv funktion hos råtta. På grund av bristen på kliniska data om användning av lerkanidipin under graviditet och amning och andra föreningar som tillhör dihydropyridinklassen har dock visat sig vara teratogena hos djur, ska ZANEDIP inte ges under graviditet eller till kvinnor i fertil ålder som använd inte effektiv preventivmedel.
Matdags
Det är okänt om lerkanidipin / metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. ZANEDIP är kontraindicerat under amning (se avsnitt 4.3).
Fertilitet
Inga kliniska data finns tillgängliga för lerkanidipin. Reversibla biokemiska förändringar i spermierna, som kan försämra befruktningen, har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Med tanke på upprepad misslyckad in vitro-befruktning och i avsaknad av andra förklaringar är det möjligt att tillskriva orsaken till kalciumkanalblockerare.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
ZANEDIP har mindre effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Därför krävs försiktighet eftersom yrsel, asteni, trötthet och mer sällan dåsighet kan uppstå.
04.8 Biverkningar
Biverkningar inträffade hos cirka 1,8% av de behandlade patienterna.
Tabellen nedan visar förekomsten av biverkningar, med åtminstone möjlig orsak, grupperade efter MedDRA -organklass och sorterade efter frekvens: mycket vanligt (≥1 / 10); vanligt (≥1 / 100,
Som visas i tabellen är de vanligaste observerade biverkningarna som rapporterats i kontrollerade kliniska prövningar huvudvärk, yrsel, perifert ödem, takykardi, hjärtklappning, rodnad, var och en förekommer hos mindre än 1% av patienterna.
Under erfarenheten efter marknadsföring, från de spontana rapporter som har mottagits, har följande biverkningar rapporterats mycket sällan (gingival hypertrofi, reversibel ökning av serumnivåer av levertransaminaser, hypotoni, urinfrekvens och bröstsmärta.
Vissa dihydropyridiner kan sällan orsaka prekordiell smärta eller angina pectoris. Mycket sällan kan det finnas en ökning av frekvensen, varaktigheten och svårighetsgraden av akuta anginala episoder hos patienter med redan existerande angina pectoris. Isolerade fall av hjärtinfarkt kan observeras.
Det finns inga negativa effekter av lerkanidipin på blodsocker eller lipemi.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Efter marknadsföring har några fall av överdosering (40 till 800 mg lerkanidipin, inklusive rapporter om självmordsförsök) rapporterats.
Symtom
Som med andra dihydropyridiner antas det att en överdos kan leda till överdriven perifer vasodilatation. Symtom i samband med överdosering inkluderar markant hypotoni och reflex takykardi.
Behandling
Vid svår hypotoni, bradykardi och medvetslöshet kan kardiovaskulär stödbehandling vara nödvändig, med intravenös administrering av atropin vid bradykardi.
Med tanke på den långvariga farmakologiska effekten av lerkanidipin är det viktigt att övervaka den kardiovaskulära funktionen hos patienten som har tagit en för hög dos av läkemedlet i minst 24 timmar. Ingen information finns om möjliga fördelaktiga effekter av dialys. Det är mycket troligt att plasmanivåer inte kan användas som riktmärken under riskperioden och att dialys inte har någon effekt.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Selektiva kalciumkanalblockerare med övervägande vaskulär effekt - Dihydropyridinderivat. ATC -kod: C08CA13.
Handlingsmekanism
Lerkanidipin är en kalciumkanalblockerare som tillhör dihydropyridin -gruppen som hämmar flödet av kalcium över cellmembranet i glatta muskler och hjärta. Mekanismen för dess antihypertensiva verkan beror på en direkt avslappnande effekt på vaskulära glatta muskler, med en följd sänkning av totalt perifert motstånd.
Farmakodynamiska effekter
Trots sin korta halveringstid i plasma har lerkanidipin en långvarig antihypertensiv aktivitet på grund av den höga fördelningskoefficienten i membranet och orsakar inte negativa inotropa effekter tack vare dess höga kärlselektivitet.
Eftersom vasodilatation som induceras av ZANEDIP kännetecknas av en gradvis inverkan av effekten har akut hypotoni med reflex takykardi endast sällan inträffat hos hypertensiva patienter.
Som med andra asymmetriska 1,4 -dihydropyridiner beror den antihypertensiva aktiviteten hos lerkanidipin huvudsakligen på dess (S) -enantiomer.
Klinisk effekt och säkerhet
Förutom kliniska studier som utförts för att stödja den terapeutiska indikationen, visade en ytterligare randomiserad studie på patienter med svår hypertoni (genomsnittligt diastoliskt blodtryck ± sd på 114,5 ± 3,7 mmHg) att blodtrycket normaliserades hos 40% av 25 patienter som behandlats med en dos av 20 mg, vid en enda daglig administrering av ZANEDIP och hos 56% av de 25 patienterna som behandlats med en dos på 10 mg två gånger om dagen. I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på patienter med isolerad systolisk hypertoni visade sig ZANEDIP vara effektivt för att sänka systoliskt blodtryck från ett initialt medelvärde på 172,6 ± 5,6 mmHg till 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
ZANEDIP absorberas fullständigt efter oral administrering av 10-20 mg och plasmatoppar på 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. och 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., nås cirka 1,5-3 timmar efter administrering.
De två enantiomererna av lerkanidipin visar en liknande plasmanivåprofil: tiden för att uppnå maximal plasmakoncentration är identisk, den maximala plasmakoncentrationen och AUC är i genomsnitt 1,2 gånger högre för (S) enantiomeren. Och eliminationshalveringstiden av de två enantiomererna är i huvudsak desamma. Ingen "in vivo" -omvandling av enantiomererna observerades.
Efter en förhöjd pre-systemisk metabolism är den absoluta biotillgängligheten för ZANEDIP, som ges oralt till matade patienter, cirka 10% och minskar till en tredjedel (1/3) vid administrering till friska frivilliga i fastande tillstånd.
Tillgängligheten av lerkanidipin, administrerad oralt, fyrdubblas när ZANEDIP intas upp till 2 timmar efter en fettrik måltid. Följaktligen ska ZANEDIP administreras före måltider.
Distribution
Distributionen från plasma till vävnader och organ är snabb och omfattande.
Plasmaproteinbindning av lerkanidipin är större än 98%. Hos patienter med svår njur- eller leversvikt minskar plasmaproteinnivåerna och den fria fraktionen av läkemedlet kan öka.
Biotransformation
ZANEDIP metaboliseras i stor utsträckning av CYP3A4; läkemedlet detekterades inte i urinen eller avföringen. Den omvandlas huvudsakligen till inaktiva metaboliter och cirka 50% av dosen utsöndras i urinen.
"In vitro" -experiment med humana levermikrosomer har visat att lerkanidipin utövar viss grad av hämning av CYP3A4 och CYP2D6, men i koncentrationer 160 respektive 40 gånger högre än de som uppnåddes vid topp i plasma efter administrering av en dos på 20 mg.
Dessutom har interaktionsstudier på människor visat att lerkanidipin inte modifierar plasmanivåerna av midazolam, ett typiskt substrat för CYP3A4, eller av metoprolol, ett typiskt substrat för CYP2D 6. Därför förväntas ZANEDIP vid terapeutiska doser inte hämma biotransformationen. läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 och CYP2D6.
Eliminering
Eliminering sker huvudsakligen genom biotransformation.
Den genomsnittliga plasmahalveringstiden som kan beräknas från den terminala eliminationsfasen är 8-10 timmar och den terapeutiska aktiviteten varar 24 timmar tack vare den höga bindningen till lipidmembranen. Ingen ackumulering hittades efter upprepad administrering.
Linjäritet / Icke-linjäritet
Oral administrering av ZANEDIP leder till plasmanivåer av lerkanidipin som inte är direkt proportionella mot dosen (icke-linjär kinetik). Efter att ha tagit 10, 20 eller 40 mg var de observerade maximala plasmakoncentrationerna i ett förhållande av 1: 3: 8 och plasmakoncentrationens AUC över tiden i ett förhållande av 1: 4: 18, vilket indikerar en progressiv mättnad av det pre-systemiska metabolism Följaktligen ökar tillgängligheten med ökande dosering.
Ytterligare information om särskilda populationer
Hos äldre patienter och hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion var det farmakokinetiska beteendet för lerkanidipin liknande det som observerades i den allmänna patientpopulationen; högre nivåer (av cirka 70%) av läkemedlet hittades hos patienter med svår njurfunktionsfunktion eller hos dialyspatienter. Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt leverfunktion är sannolikt en ökning av den systemiska biotillgängligheten för lerkanidipin eftersom läkemedlet normalt metaboliseras i stor utsträckning i levern.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
Farmakotoxikologiska studier på djur har inte visat någon effekt på det autonoma nervsystemet, centrala nervsystemet eller mag -tarmfunktionen vid de doser som vanligtvis används för att uppnå den blodtryckssänkande effekten.
De relevanta effekterna som observerats i långtidsstudier på råttor och hundar ska övervägas direkt eller indirekt relaterade till de redan kända effekterna efter användning av höga doser av kalciumkanalblockerare och återspeglar huvudsakligen överdriven farmakodynamisk aktivitet.
Lerkanidipin är inte genotoxiskt och har visat sig inte ha någon cancerframkallande potential.
Fertilitet och reproduktiv funktion hos råtta påverkades inte av behandling med lerkanidipin.
Inga teratogena effekter hittades hos råttor och kaniner; emellertid inducerade lerkanidipin, som ges i höga doser hos råttor, förluster före och efter implantation och fördröjd fosterutveckling.
När det ges i höga doser (12 mg / kg / dag av hydrokloriden) under förlossningen inducerade lerkanidipin dystocia.
Fördelningen av lerkanidipin och / eller dess metaboliter hos dräktiga djur och deras utsöndring i bröstmjölk har inte utvärderats.
Metaboliterna har inte utvärderats separat i toxicitetsstudier.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Laktosmonohydrat; mikrokristallin cellulosa; natriumkarboximetylstärkelse; povidon K30; magnesiumstearat.
Beläggningsfilm:
Hypromellos; talk; titandioxid (E171); makrogol 6000; järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Ogenomskinliga PVC- och aluminiumblister.
Förpackningar med 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 och 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milano - ITALIEN
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ZANEDIP 14 filmdragerade tabletter på 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 filmdragerade tabletter på 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 filmdragerade tabletter på 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 filmdragerade tabletter på 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 filmdragerade tabletter på 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 18 mars 1997
Datum för senaste förnyelse: 05 juli 2006
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juni 2014
