ALONEB - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Aloneb - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Oönskade effekter Hållbarhet och lagring Annan information

Aktiva ingredienser: Nebivolol, hydroklortiazid

ALONEB 5 mg / 25 mg filmdragerade tabletter

Aloneb förpackningsinsatser finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:

ALONEB 5 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
ALONEB 5 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter

Varför används Aloneb? Vad är det för?

ALONEB innehåller nebivolol och hydroklortiazid som aktiva ingredienser.

Nebivolol är ett kardiovaskulärt läkemedel som tillhör gruppen selektiva betablockerare (dvs med en selektiv verkan på det kardiovaskulära systemet) Det förhindrar en ökning av hjärtfrekvensen och styr hjärtpumpens styrka. Det utövar också en dilaterande verkan på blodkärl, vilket hjälper till att sänka blodtrycket.Hydroklortiazid är ett diuretikum som verkar genom att öka mängden urin som patienten producerar.

ALONEB kombinerar nebivolol och hydroklortiazid i en tablett. Det används för att behandla högt blodtryck (högt blodtryck) Det används istället för de två separata produkterna för de patienter som redan tar dem samtidigt.

Kontraindikationer När Aloneb inte ska användas

Ta inte ALONEB:

om du är allergisk mot nebivolol eller hydroklortiazid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
om du är allergisk (överkänslig) mot andra ämnen som härrör från sulfonamid (t.ex. hydroklortiazid, vilket är ett läkemedel som härrör från sulfonamid);
om du har en eller flera av följande störningar:
- mycket låg puls (mindre än 60 slag per minut);
- andra allvarliga hjärtrytmstörningar (t.ex. sjuk sinus syndrom, sino-förmaksblock, andra och tredje gradens atrioventrikulära block);
- nyligen påbörjad eller förvärrad hjärtsvikt, eller om du behandlas för cirkulationschock på grund av akut hjärtsvikt genom intravenös administrering för att hjälpa hjärtfunktionen;
- lågt blodtryck;
- allvarliga cirkulationsproblem i armar eller ben;
- obehandlat feokromocytom, en tumör som ligger över njurarna (i binjurarna);
- allvarliga njurproblem, fullständig frånvaro av urin (anuri);
- n metabolisk störning (metabolisk acidos), till exempel diabetisk ketoacidos;
- astma eller andningssvårigheter (nu eller tidigare);
- nedsatt leverfunktion;
- höga kalciumnivåer i blodet, låga kalium- och natriumhalter i blodet (ihållande och resistenta mot behandling);
- höga urinsyranivåer med giktssymtom.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Aloneb

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar ALONEB.

Tala om för din läkare om du märker eller utvecklar något av följande problem:
- en typ av bröstsmärta på grund av spontan spasm i blodkärlen som försörjer hjärtat, kallad Prinzmetals angina;
- 1: a gradens hjärtblock (en mild hjärtledningsstörning som påverkar hjärtrytmen);
- onormalt långsam hjärtslag;
- Obehandlat kroniskt hjärtsvikt;
- lupus erythematosus (störning av immunsystemet, det vill säga kroppens försvarssystem);
- psoriasis (en hudsjukdom som orsakar rosa fjällande fläckar) eller om du tidigare har lidit av psoriasis;
- överaktiv sköldkörtel: detta läkemedel kan dölja signalerna om en onormalt snabb puls som orsakas av detta tillstånd;
- dålig cirkulation i armar eller ben, till exempel Raynauds sjukdom eller syndrom, kramper vid gång;
- allergi: detta läkemedel kan intensifiera dina reaktioner på pollen eller andra ämnen som du är allergisk mot;
- långvariga andningssvårigheter;
- diabetes: detta läkemedel kan dölja varningstecknen på låga glukosnivåer (t.ex. hjärtklappning, snabb puls) din läkare kommer också att berätta för dig att kontrollera ditt blodsocker oftare när du tar ALONEB, eftersom dosen av dina diabetesläkemedel kan behöva justeras.
- njurproblem: din läkare kommer att kontrollera din njurfunktion för att se till att det inte blir värre. Om du har allvarliga njurproblem, ta inte ALONEB (se avsnittet "Ta inte ALONEB").
- om du tenderar att ha en låg kaliumnivå i blodet, och särskilt om du har långt QT -syndrom (en typ av elektrokardiografisk abnormitet) eller tar digitalis (för att hjälpa ditt hjärta att pumpa); du är mer benägna att ha låga kaliumnivåer i blodet om du har levercirros eller om du har haft snabbt vattenförlust efter intensiv diuretikabehandling, eller om ditt kaliumintag med mat och dryck är otillräckligt;
- om du ska opereras ska du alltid berätta för din narkosläkare att du behandlas med ALONEB innan du genomgår narkos
ALONEB kan öka nivåerna av blodfetter och urinsyra. Det kan påverka nivåerna av vissa kemikalier i blodet som kallas elektrolyter: din läkare kommer att kontrollera dem regelbundet med ett blodprov.
Hydroklortiaziden i ALONEB kan göra din hud överkänslig för solljus eller artificiellt UV -ljus. Sluta ta ALONEB och kontakta din läkare om utslag, kliande fläckar eller hudkänslighet uppstår under behandlingen (se även avsnitt 4).
Dopningstest: ALONEB kan orsaka ett positivt dopingtestresultat.

Barn och ungdomar

På grund av bristen på data om användningen av produkten till barn och ungdomar rekommenderas inte användning av ALONEB för dessa åldersgrupper.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Aloneb

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Tala alltid om för din läkare om du använder eller nyligen har fått något av följande läkemedel utöver ALONEB.

Läkemedel som, liksom ALONEB, kan påverka blodtrycket och / eller hjärtfunktionen:
- Läkemedel för att kontrollera blodtrycket eller mot hjärtproblem (t.ex. nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, sotalol, verapamil);
- lugnande medel och behandlingar för psykos (en psykisk sjukdom), t.ex. amisulpirid, barbiturater (används också för epilepsi), klorpromazin, ciamemazin, droperidol, haloperidol, levomepromazin, narkotika, fenotiazin (används också för kräkningar och illamående), pimozid, sulpirid, tioridazin, tiaprid, trifluoperazin;
- läkemedel mot depression, t.ex. amitriptylin, fluoxetin, paroxetin;
- läkemedel som används för anestesi under operationen;
- läkemedel mot astma, nästäppa eller vissa ögonsjukdomar såsom glaukom (ökat tryck i ögat) eller utvidgning (utvidgning) av eleven;
- Baklofen (ett kramplösande läkemedel);
- Amifostine (ett skyddande läkemedel som används vid behandling mot cancer).
Läkemedel vars effekt eller toxicitet kan öka med ALONEB:
- litium (används som stämningsstabilisator);
- cisaprid (används för matsmältningsproblem);
- bepridil (används för angina);
- difemanil (används vid överdriven svettning);
- läkemedel som används för infektioner: erytromycin ges som infusion eller injektion, pentamidin och sparfloxacin, amfotericin och penicillin G -natrium, halofantrin (används mot malaria);
- vinkamin (används för cirkulationsproblem i hjärnan);
- mizolastin och terfenadin (används för allergi);
- diuretika och laxermedel;
- läkemedel som används för att behandla akut inflammation: steroider (t.ex. kortison och prednison), ACTH (adrenokortikotropiskt hormon) och läkemedel som härrör från salicylsyra (t.ex. acetylsalicylsyra / aspirin och andra salicylater);
- karbenoxolon (används för halsbränna och magsår);
- kalciumsalter (används som benhälsotillskott);
- läkemedel som används för att slappna av muskler (t.ex. tubokurarin);
- diaxozid, används för att behandla hypoglykemi och hypertoni;
- amantadin, ett antiviralt läkemedel;
- cyklosporin, används för att undertrycka kroppens immunsvar;
- joderade kontrastmedel, som används som kontrastmedium vid röntgenbilder;
- läkemedel mot cancer (t.ex. cyklofosfamid, fluorouracil, metotrexat).
Läkemedel vars effekt kan minskas med ALONEB:
- Läkemedel som sänker blodsockernivån (insulin och orala antidiabetika, metformin);
- Läkemedel mot gikt (t.ex. allopurinol, probenecid och sulfinpyrazon);
- Läkemedel som noradrenalin, som används för att behandla lågt blodtryck eller långsam puls (bradykardi).
Läkemedel mot smärta och inflammation (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), eftersom dessa kan minska den blodtryckssänkande effekten av ALONEB.
Läkemedel för behandling av överskott av magsyra eller sår (antacida), till exempel cimetidin: du ska ta ALONEB under en måltid och antacida mellan måltiderna.

ALONEB med alkohol

När du tar ALONEB, var försiktig så att du inte dricker alkohol, eftersom du kan känna dig förvirrad eller yr. Om detta händer dig, drick inte alkohol, inklusive vin, öl eller alkoholhaltiga drycker.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Du bör tala om för din läkare om du är eller tror att du är gravid. Som regel kommer din läkare att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för ALONEB, eftersom ALONEB inte rekommenderas under graviditet. Detta beror på att den aktiva ingrediensen hydroklortiazid passerar moderkakan. Användning av ALONEB under graviditet kan orsaka potentiellt skadliga effekter på foster och nyfödda. Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. ALONEB rekommenderas inte för kvinnor som ammar.

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Köra och använda maskiner

Detta läkemedel kan orsaka yrsel eller trötthet. Kör inte bil eller använd maskiner om dessa tillstånd inträffar.

ALONEB innehåller laktos

Denna produkt innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dosering och användningssätt Hur man använder Aloneb: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.

Ta en tablett om dagen med lite vatten, helst vid samma tidpunkt varje dag. ALONEB kan tas före, under eller efter måltider, eller alternativt även utan mat.

Användning till barn och ungdomar

Ge inte ALONEB till barn eller ungdomar.

Om du har glömt att ta ALONEB

Om du glömmer att ta en dos av ALONEB, men kommer ihåg det strax efter, kan du ta den dosen som vanligt. Hoppa sedan över den missade dosen och ta din nästa normala dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos. Undvik dock att hoppa över doser upprepade gånger.

Om du slutar att ta ALONEB

Du bör alltid rådgöra med din läkare innan du avbryter behandlingen med ALONEB.

Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aloneb

Om du av misstag tar för mycket av detta läkemedel, tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal. De vanligaste symtomen och tecknen på överdosering är mycket långsam hjärtslag (bradykardi), lågt blodtryck med eventuell svimning, andfåddhet som vid astma, akut hjärtsvikt, överdriven urin som leder till uttorkning, illamående och sömnighet., Muskelspasmer, hjärtrytmstörningar (särskilt om du också tar digitalis eller läkemedel mot hjärtrytmproblem).

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aloneb

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Följande biverkningar har rapporterats med nebivolol:

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):

huvudvärk
yrsel
trötthet
ovanlig brännande, stickande, kittlande eller stickande känsla
diarre
förstoppning
illamående
andfåddhet
svullnad i händer och fötter.

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):

långsam puls eller andra hjärtproblem
lågt blodtryck
benkrampliknande smärta när du går
onormal syn
impotens
känna sig deprimerad
matsmältningssvårigheter, gas i magen eller tarmarna, kräkningar
utslag, klåda
andfåddhet som vid astma, på grund av plötsliga kramper i musklerna i luftvägarna (bronkospasm)
mardrömmar.

Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):

svimning
försämring av psoriasis (en hudsjukdom som orsakar fjällande rosa fläckar).

Följande biverkningar har endast rapporterats i några få isolerade fall:

utbredda allergiska reaktioner i hela kroppen, inklusive generaliserade hudutslag (överkänslighetsreaktioner);
snabb svullnad, särskilt runt läpparna, ögonen eller tungan, med möjliga plötsliga andningssvårigheter (angioödem);
en typ av utslag som kännetecknas av kliande, upphöjda, ljusröda knölar som är allergiska eller icke-allergiska i naturen (nässelfeber).

Följande biverkningar har rapporterats med hydroklortiazid:

Allergiska reaktioner

generaliserad allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)

Hjärta och cirkulation

hjärtrytmstörningar, hjärtklappning
förändringar i elektrokardiogrammet
plötslig svimning av att stå upp, blodproppar i venerna (trombos) och emboli, cirkulationskollaps (chock)

Blod

förändringar i antalet blodkroppar, såsom: minskning av vita blodkroppar, minskning av trombocyter, minskning av röda blodkroppar; minskad produktion av nya blodkroppar genom benmärgen
förändrade nivåer av kroppsvätskor (uttorkning) och blodelektrolyter, särskilt minskat kalium, natrium, magnesium, klor och ökat kalcium
ökade urinsyranivåer, gikt, ökat blodsocker, diabetes, metabolisk alkalos (en metabolisk störning), ökat kolesterol och triglycerider.

Mage och tarmar

Brist på aptit, muntorrhet, illamående, kräkningar, magbesvär, buksmärtor, diarré, dåliga tarmrörelser (förstoppning), inga tarmrörelser (paralytisk ileus), flatulens
inflammation i körtlarna som producerar saliv, inflammation i bukspottkörteln, ökning av blodamylasnivån (ett bukspottkörtelenzym)
gulning av huden (gulsot), inflammation i gallblåsan

Bröst

Andningssvårigheter, lunginflammation (lunginflammation), bildning av fibrös vävnad i lungorna (interstitiell lungsjukdom), ansamling av vätska i lungorna (lungödem)

Nervsystem

Vertigo (snurrande känsla)
kramper, minskad medvetenhet, koma, huvudvärk, yrsel
apati, förvirrat tillstånd, depression, nervositet, rastlöshet, sömnstörningar
ovanlig brännande, stickande, kittlande eller stickande hud
muskelsvaghet (pares)

Hud och hår

Klåda, lila fläckar eller fläckar på huden (purpura), nässelfeber, ökad hudkänslighet för solljus, utslag, ansiktsutslag och / eller röda fläckar som kan orsaka ärrbildning (kutan lupus erythematosus), inflammation i blodkärl med efterföljande vävnadsdöd (nekrotiserande vaskulit), skalning, rodnad, slapphet och blåsbildning i huden (toxisk epidermal nekrolys)

Ögon och öron

Gul syn, dimsyn, försämring av närsynthet, minskad tårskada.

Muskler och leder

- Muskelspasmer, muskelsmärta

Urinvägarna

Njurfunktion, akut njursvikt (minskad urinproduktion och ansamling av vätska och avfall i kroppen), inflammation i bindväven inuti njurarna (interstitiell nefrit), socker i urinen.

Sexuell apparat

Allmänna / andra erektionsstörningar
Allmän svaghet, trötthet, feber, törst.

Rapportering av biverkningar

Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarig. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter EXP. ".

Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Deadline "> Annan information

Vad gör ALONEB

De aktiva ingredienserna är nebivolol och hydroklortiazid.

Varje tablett innehåller 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid) 2,5 mg d-nebivolol och 2,5 mg l-nebivolol) och 25 mg hydroklortiazid.

Hjälpämnen är:

tablettkärna: laktosmonohydrat, polysorbat 80 (E433), hypromellos (E464), majsstärkelse, kroskarmellosnatrium (E468), mikrokristallin cellulosa (E460), kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551), magnesiumstearat (E572)
tablettbeläggning: makrogol 40 -stearat typ I, titandioxid (E171), karmin (karminsyra på aluminiumsjön, E120), hypromellos (E464), mikrokristallin cellulosa (E460)

Beskrivning av utseendet på ALONEB och förpackningens innehåll

ALONEB finns som något bikonvexa, lila, runda tabletter, präglade med "5/25" på ena sidan i förpackningar med 7, 14, 28, 30, 56, 90 tabletter.

Tabletterna levereras i blister (PP / COC / PP / aluminium).

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Aloneb finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN - 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING - 03.0 LÄKEMEDELSFORM - 04.0 KLINISKA UPPGIFTER - 04.1 Terapeutiska indikationer - 04.2 Dosering och administreringssätt - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder - 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion - 04.6 Graviditet och amning - 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner - 04.8 Biverkningar - 04.9 Överdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER - 05.1 "Farmakodynamiska egenskaper - 05.2 Farmakokinetiska egenskaper" - 05.3 Prekliniska säkerhetsdata - 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER - 06.1 Hjälpämnen - 06.2 Inkompatibilitet " - 06.3 Hållbarhet" - 06.4 Särskilda förvaringsanvisningar - 06.5 Primärförpackningens art och förpackningens innehåll - 06.6 Anvisningar för användning och hantering - 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE ALL "PLACERING PÅ MARKNADEN - 08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNING FÖR GODKÄNNANDE - 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE - 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN - 11.0 FÖR RADIOFÖRSÄLJNING, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN RADIATIONS DOSIMETRY - KRAFT PÅ INSTRUKTIONER - 12.0 INSTRUKTIONER FÖR RADIO

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -

ALONEB 5 mg / 25 mg tabletter belagda med film

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -

Varje ALONEB-tablett innehåller 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid: 2,5 mg SRRR-nebivolol eller d-nebivolol och 2,5 mg RSSS-nebivolol eller l-nebivolol) och 25 mg hydroklortiazid.

Hjälpämnen med känd effekt: varje tablett innehåller 116,75 mg laktos (se avsnitt 4.4).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM -

Filmdragerade tabletter.

ALONEB 5 mg / 25 mg: något bikonvexa, lila, runda tabletter, präglade med "5/25" på ena sidan.

04.0 KLINISK INFORMATION -

04.1 Terapeutiska indikationer -

Behandling av essentiell hypertoni.

Den fasta doskombinationen ALONEB 5 mg / 25 mg är indicerad för patienter vars blodtryck är tillräckligt kontrollerat vid samtidig administrering av 5 mg nebivolol och 25 mg hydroklortiazid.

04.2 Dosering och administreringssätt -

Dosering

Vuxna

ALONEB 5 mg / 25 mg är indicerat för patienter vars blodtryck är tillräckligt kontrollerat vid samtidig administrering av 5 mg nebivolol och 25 mg hydroklortiazid.

Dosen är en tablett (5 mg / 25 mg) per dag, helst samtidigt.

Patienter med nedsatt njurfunktion

ALONEB får inte ges till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se även avsnitt 4.3 och 4.4).

Patienter med leverinsufficiens

Data om patienter med nedsatt leverfunktion eller nedsatt leverfunktion är begränsade. Av denna anledning är användningen av ALONEB kontraindicerad för dessa patienter.

Äldre människor

Med tanke på den begränsade erfarenheten av patienter över 75 år bör försiktighet iakttas och noggrant övervakas dessa patienter.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Aloneb hos barn och ungdomar under 18 år är inte fastställt. Inga data finns tillgängliga. Därför rekommenderas inte användning av det till barn och ungdomar.

Administreringssätt

Oral användning.

Tabletterna kan tas tillsammans med måltider.

04.3 Kontraindikationer -

- Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

- Överkänslighet mot andra sulfonamidderivat (eftersom hydroklortiazid är ett sulfonamidderivatmedicin).

- Leverinsufficiens eller nedsatt leverfunktion.

- Anuri, svår njurinsufficiens (kreatininclearance

- Akut hjärtsvikt, kardiogen chock eller episoder med akut hjärtsvikt som kräver inotrop intravenös behandling.

- Sinusnodssyndrom, inklusive sino-förmaks nodblock.

- Andra och tredje gradens atrioventrikulära block (utan pacemaker).

- Bradykardi (hjärtfrekvens

- Hypotoni (systoliskt blodtryck

- Svåra perifera cirkulationsstörningar.

- Historia av bronkospasm och bronkial astma.

- Obehandlat feokromocytom.

- Metabolisk acidos.

- Refraktär hypokalemi, hyperkalcemi, hyponatremi och symptomatisk hyperurikemi.

04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -

Alla varningar för var och en av de två komponenterna, som listas nedan, gäller också den fasta kombinationen ALONEB. Se även avsnitt 4.8.

Nebivolol

Följande varningar och försiktighetsåtgärder återspeglar de som är allmänt tillämpliga på beta-adrenerga antagonistläkemedel.

• Anestesi - Att bibehålla betablockad minskar risken för arytmier under induktion och intubation. Om det i väntan på kirurgi beslutas att avbryta beta -receptorblockaden måste behandlingen med beta -adrenerga antagonister avbrytas minst 24 timmar i förväg.

Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av vissa bedövningsmedel som orsakar hjärtinfarkt Depressionen kan skyddas mot vagala reaktioner genom intravenös administrering av atropin.

• Kardiovaskulära systemet - I allmänhet ska beta-adrenerga antagonister inte användas till patienter med obehandlad hjärtsvikt (CHF) om inte deras tillstånd har stabiliserats.

Hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom bör behandlingen med beta-adrenerga antagonister avbrytas gradvis, dvs över 1-2 veckor. Om det behövs bör ersättningsterapi startas samtidigt för att förhindra en "förvärring av" angina pectoris. Beta-adrenerga antagonister kan framkalla bradykardi: om hastigheten sjunker under 50-55 slag per minut i vila och / eller patienten uppvisar symptom som kan hänföras till bradykardi, bör dosen reduceras.

Beta -adrenerga antagonister bör användas med försiktighet vid:

- patienter med perifera cirkulationssjukdomar (Raynauds syndrom eller sjukdom, intermittent klaudikation), eftersom försämring av dessa störningar kan inträffa;

- patienter med första gradens atrioventrikulärt block på grund av den negativa effekten av betablockerare på ledningstiden;

-patienter med Prinzmetals angina pga koronar vasokonstriktion på grund av icke-kontrasterad alfa-adrenerg stimulering: beta-adrenerga antagonister kan öka antalet angina-attacker och varaktighet.

Administrering av nebivolol i kombination med kalciumkanalblockerare av verapamil- och diltiazemtyp, med klass I -antiarytmika och centralt verkande antihypertensiva läkemedel rekommenderas i allmänhet inte, för detaljer se avsnitt 4.5.

• Metabolism och det endokrina systemet - Nebivolol stör inte blodsockret hos diabetespatienter, men det bör användas med försiktighet hos diabetespatienter, eftersom nebivolol kan dölja vissa symptom på hypoglykemi (takykardi, hjärtklappning).

Beta-adrenerga antagonistläkemedel kan dölja symtomen på takykardi vid hypertyreoidism.Abrupt avbrott av administreringen kan intensifiera dessa symtom.

• Andningssystem - Hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom bör beta-adrenerga antagonister användas med försiktighet, eftersom sammandragning av luftvägarna kan förvärras.

• Övrig - Hos patienter med psoriasis bör beta-adrenerga antagonister endast ges efter noggrann övervägande.

Beta-adrenerga antagonister kan öka känsligheten för allergener och svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner.

Hydroklortiazid

• Njursvikt - Maximal fördel kan uppnås från tiaziddiuretika endast om njurfunktionen inte är nedsatt. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan tiazider öka azotemi.För patienter med nedsatt njurfunktion kan ackumuleringseffekter av denna aktiva substans utvecklas.Om det sker en progressiv minskning av njurfunktionen, vilket indikeras av ökningen av icke-protein-kväve, bör en noggrann granskning av terapin är nödvändig och utvärderar möjligheten att avbryta diuretisk behandling.

• Metabolism och det endokrina systemet. Tiazidbehandling kan minska glukostoleransen. Dosjusteringar av insulin eller orala hypoglykemiska medel kan vara nödvändiga (se avsnitt 4.5) Latent diabetes mellitus kan uppträda under behandling med tiazid.

Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretisk behandling. Sådan terapi kan utlösa hyperurikemi och gikt hos vissa patienter.

• Elektrolyt obalans - Som med alla patienter som får diuretisk behandling, bör periodisk bestämning av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervall.

Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka obalans mellan vätskor eller elektrolyter (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående och kräkningar.

Risken för hypokalemi är större hos patienter med levercirros, hos patienter med överdriven diures, hos patienter som får otillräckliga mängder elektrolyter i munnen och hos patienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt 4.5). Patienter med ett långt QT -syndrom, antingen medfödd eller iatrogen, löper en särskilt hög risk för hypokalemi. Hypokalemi ökar kardiotoxiciteten hos digitalisglukosider och risken för hjärtarytmi.Fler frekvent plasmakaliumövervakning indikeras hos patienter med risk för hypokalemi med start inom en vecka efter behandlingens start.

Vid mycket hög omgivningstemperatur kan utspädningshyponatremi uppstå hos ödematösa patienter Kloridbrist är i allmänhet mild och kräver vanligtvis ingen behandling.

Tiazider kan minska utsöndringen av kalcium i urinen och orsaka en lätt och intermittent ökning av serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen. Markerad hyperkalcemi kan vara bevis på dold hyperparatyreoidism. Administrering av tiazider bör avbrytas innan paratyroidfunktionstestet utförs.

Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket kan orsaka hypomagnesemi.

• Lupus erythematosus - Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiazider.

• Dopningstest - Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan ge ett positivt resultat i ett dopningstest.

• Övrig - Sensibiliseringsreaktioner kan förekomma hos patienter med eller utan en historia av allergi eller bronkial astma.

I sällsynta fall har ljuskänslighetsreaktioner rapporterats med tiaziddiuretika (se avsnitt 4.8). Om ljuskänslighetsreaktioner uppstår under behandlingen rekommenderas att behandlingen avbryts. Om det anses nödvändigt att administrera läkemedlet på nytt rekommenderas det att skydda utsatta områden från solen eller artificiellt UVA-ljus.

• Jod-proteinbindning - Tiazider kan minska serumproteinbundna jodhalter utan tecken på sköldkörtelns dysfunktion.

Nebivolol / hydroklortiazidkombination

Förutom varningarna för de enskilda komponenterna finns det också en "varning som gäller specifikt för ALONEB:

• Galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist, glukos-galaktos malabsorption - Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -

Farmakodynamiska interaktioner:

Nebivolol

Följande interaktioner återspeglar de som generellt beskrivs för beta-adrenerga antagonister.

- Kombinationer rekommenderas inte

Klass I antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, cybenzolin, flekainid, disopyramid, lidokain, mexiletin, propafenon): effekten på atrioventrikulär ledningstid kan förstärkas och den negativa inotropa effekten öka (se avsnitt 4.4).

Kalciumkanalblockerare som verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet och atrioventrikulär ledning. Intravenös administrering av verapamil till patienter i behandling med betablockerare kan leda till djup hypotoni och atrioventrikulärt block (se avsnitt 4.4).

Centralt verkande antihypertensiva medel (klonidin, guanfacin, monoxidin, metyldopa, rilmenidin): Samtidig användning av centralt verkande antihypertensiva läkemedel kan förvärra hjärtsvikt genom att minska den centrala sympatiska tonen (minskad hjärtfrekvens och hjärtflöde, vasodilatation) (se avsnitt 4.4) Plötslig avbrott, särskilt om beta-blockeraren avbryts, kan öka risken av "rebound arteriell hypertoni".

- Kombinationer som ska användas med försiktighet

Klass III antiarytmika (amiodaron): Kan förstärka effekten på atrioventrikulär ledningstid.

Flyktiga halogenerade anestetika: Samtidig användning av beta-adrenerga antagonister och bedövningsmedel kan dämpa reflex takykardi och öka risken för hypotoni (se avsnitt 4.4) .Som allmän regel, undvik abrupt avbrott av betablockerare. Narkosläkaren bör informeras om patientens intag av ALONEB.

Insulin och orala diabetesläkemedel: även om nebivolol inte har någon inverkan på blodsockret, kan samtidig användning maskera vissa symptom på hypoglykemi (hjärtklappning, takykardi).

Baklofen (ett kramplösande medel), amifostin (förutom antineoplast): Samtidig användning med antihypertensiva medel kommer sannolikt att öka blodtrycksfallet, därför bör dosen av det blodtryckssänkande läkemedlet justeras i enlighet med detta.

- Föreningar som ska beaktas

Digitalis glykosider: Samtidig användning kan öka atrioventrikulär ledningstid Kliniska studier med nebivolol har inte gett några kliniska bevis på interaktion. Nebivolol har ingen effekt på digoxinkinetiken.

Kalciumantagonister av typen dihydropyridin (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Samtidig användning kan öka risken för hypotoni och hos patienter med hjärtsvikt kan risken för ytterligare försämring av ventrikelpumpens funktion inte uteslutas.

Antipsykotika, antidepressiva medel (tricykliska, barbiturater och fenotiaziner): samtidig användning kan förstärka den hypotensiva effekten av betablockerare (additiv effekt).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): ingen störning av den hypotensiva effekten av nebivolol.

Sympatomimetiska läkemedel: samtidig användning kan motverka effekten av beta-adrenerga antagonister. Beta-adrenerga läkemedel kan leda till icke-motverkad alfa-adrenerg aktivitet av sympatomimetiska läkemedel med både alfa- och beta-adrenerga effekter (risk för högt blodtryck, allvarlig bradykardi och hjärtblock).

Hydroklortiazid

Potentiella interaktioner relaterade till hydroklortiazid:

- Samtidig användning rekommenderas inte

Litium: Renal clearance av litium reduceras med tiazider och följaktligen kan risken för litiumtoxicitet öka vid samtidig användning med hydroklortiazid. Användning av ALONEB i kombination med litium rekommenderas därför inte. Om det visar sig nödvändigt att använda denna kombination rekommenderas noggrann övervakning av litiumnivåer i serum.

Läkemedel som påverkar kaliumnivåerna: Den kaliumnedbrytande effekten av hydroklortiazid (se avsnitt 4.4) kan förbättras genom samtidig administrering av andra läkemedel som är förknippade med kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. andra kaliuretiska diuretika, laxermedel, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G-natrium eller derivat av salicylsyra). Sådan samtidig användning rekommenderas därför inte.

- Samtidig användning kräver försiktighet

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): NSAID (dvs. acetylsalicylsyra (> 3 g / dag), COX-2-hämmare och icke-selektiva NSAID) kan minska den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika.

Kalciumsalter: Tiaziddiuretika kan öka serumkalciumhalterna på grund av minskad utsöndring. Om kalciumtillskott ska förskrivas bör serumkalciumnivåerna övervakas och kalciumdosen justeras i enlighet därmed.

Digitalis glykosider: Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan gynna uppkomsten av digitalisinducerade hjärtarytmier.

Läkemedel som påverkas av förändringar i serumkalium: Periodisk övervakning av serumkalium och EKG rekommenderas när ALONEB ges tillsammans med läkemedel vars effekter påverkas av förändringar i serumkalium (t.ex. digitalisglykosider och antiarytmika) och tillsammans med läkemedel (inklusive vissa antiarytmika) som inducerar torsades de pointes ( ventrikulär takykardi), eftersom hypokalemi är en predisponerande faktor för torsades de pointes (ventrikulär takykardi):

- klass Ia antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid);

- klass III antiarytmika (till exempel amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

- vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klopromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- andra (t.ex. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinamin IV).

Nondepolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin): hydroklortiazid kan förstärka effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel.

Antidiabetika (orala medel och insulin): behandling med en tiazid kan påverka glukostoleransen. Dosjustering av det antidiabetiska läkemedlet kan vara nödvändigt (se avsnitt 4.4).

Metformin: Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos orsakad av eventuellt njursvikt relaterat till hydroklortiazid.

Betablockerare och diazoxid: Den hyperglykemiska effekten av andra betablockerare än nebivolol och diazoxid kan förstärkas av tiazider.

Pressoraminer (t.ex. noradrenalin): effekten av pressoraminerna kan minskas.

Läkemedel som används för att behandla gikt (probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol): Dosen av urikosurika kan behöva justeras, eftersom droklortiazid kan öka nivån av urinsyra i serum. Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon kan behöva ökas. Samtidig administrering av en tiazid kan öka förekomsten av läkemedelsreaktioner. Överkänslighet till allopurinol.

Amantadina: Tiazider kan öka risken för negativa effekter orsakade av amantadin.

Salicylater: vid höga doser salicylater kan hydroklortiazid förstärka den toxiska effekten av salicylater på centrala nervsystemet.

Cyklosporin: Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktkomplikationer.

Jodkontrastmedel: vid diuretikinducerad uttorkning finns det en ökad risk för akut njursvikt, särskilt i närvaro av höga doser av jodiserade produkter.Patienter bör rehydreras före administrering.

Potentiella interaktioner relaterade till både nebivolol och hydroklortiazid

- Samtidig användning som kan övervägas

Andra blodtryckssänkande läkemedel: Ytterligare hypotensiva effekter eller förbättring av dem kan uppstå under samtidig behandling med andra antihypertensiva läkemedel.

Antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel, barbiturater, narkotika och alkohol: samtidig administrering av ALONEB med dessa läkemedel kan förstärka den hypotensiva effekten och / eller orsaka postural hypotoni.

Farmakokinetiska interaktioner

Nebivolol

Eftersom CYP2D6 -isoenzymet är inblandat i metabolismen av nebivolol kan samtidig administrering av ämnen som hämmar detta enzym, särskilt paroxetin, fluoxetin, tioridazin och kinidin - leda till ökade plasmanivåer av nebivolol i samband med en ökad risk för överdriven bradykardi och biverkningar.

Samtidig administrering av cimetidin ökade plasmanivåerna av nebivolol utan att ändra den kliniska effekten. Samtidig administrering av ranitidin påverkade inte nebivolols farmakokinetik. Om ALONEB tas tillsammans med måltider och antacida läkemedel tas mellan måltiderna och "andra kan de två behandlingarna föreskrivs samtidigt. Kombinationen av nebivolol med nikardipin ökade svagt plasmanivåerna för båda läkemedlen, utan att ändra den kliniska effekten. Samtidig intag av alkohol, furosemid eller hydroklortiazid hade ingen effekt på nebivolols farmakokinetik.Nebivolol hade ingen effekt på farmakokinetiken och farmakodynamiken för warfarin.

Hydroklortiazid

Absorptionen av hydroklortiazid reduceras i närvaro av jonbyteshartser (t.ex. kolestyramin och kolestipol).

Cytotoxiska medel: vid samtidig användning av hydroklortiazid och cytotoxiska medel (t.ex. cyklofosfamid, fluorouracil, metotrexat) kan en ökad benmärgstoxicitet (särskilt granulocytopeni) förväntas.

04.6 Graviditet och amning -

Graviditet

Det finns inga adekvata data om användning av ALONEB hos gravida kvinnor. Djurförsök med de två komponenterna är otillräckliga för att belysa reproduktionseffekterna av kombinationen av nebivolol och hydroklortiazid (se avsnitt 5.3).

Nebivolol

Det finns otillräckliga data om användning av nebivolol under graviditet för att fastställa dess potentiella toxicitet, men nebivolol har farmakologiska effekter som kan orsaka skadliga effekter på graviditet och / eller foster / nyfödda. I allmänhet minskar beta-adrenoceptorblockerare placenta och detta har associerats med tillväxthämning, intrauterin död, abort, för tidig födsel Oönskade effekter (t.ex. hypoglykemi och bradykardi) kan förekomma hos foster och nyfödda.

Om behandling med beta-adrenerga antagonister anses nödvändig är beta1-selektiva antagonister att föredra.

Nebivolol ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Om behandling med nebivolol anses nödvändig bör uteroplacental blodflöde och fostertillväxt övervakas. Vid skadliga effekter på graviditet eller foster bör alternativ behandling övervägas. Nyfödda barn måste övervakas noggrant. Symtom på hypoglykemi och bradykardi förväntas generellt sett under de första 3 dagarna efter födseln.

Hydroklortiazid

Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditeten, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga.

Hydroklortiazid passerar placentan. Baserat på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester försämra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och nyfödda effekter som gulsot, elektrolytstörningar och trombocytopeni.

Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för minskad plasmavolym och placentahypoperfusion, utan gynnsamma effekter på sjukdomsförloppet.

Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i de sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.

Matdags

Det är inte känt om nebivolol utsöndras i bröstmjölk eller inte. Djurstudier har visat att nebivolol utsöndras i bröstmjölk. De flesta betablockerare, särskilt lipofila föreningar som nebivolol och dess aktiva metaboliter, passerar över i bröstmjölk, om än i varierande grad. Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Tiazider i höga doser, vilket orsakar intensiv diures, kan hämma mjölkproduktionen. Användning av ALONEB under amning rekommenderas inte. Om ALONEB används under amning. Ska doserna hållas så låga som möjligt .

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men vid körning eller användning av maskiner bör man ta hänsyn till att antihypertensiv behandling ibland kan orsaka yrsel och trötthet.

04.8 Biverkningar -

Biverkningar listas separat för var och en av de två aktiva substanserna.

Nebivolol

Tabellen nedan visar de biverkningar som rapporterats efter administrering av enbart nebivolol, som i de flesta fall är milda till måttliga i intensitet. Dessa händelser klassificeras efter organ och efter frekvensordning.

KLASSIFICERING PÅ ORGAN Vanliga (≥1 / 100 till Mindre vanliga (≥1 / 1000 till ≤1 / 100) Mycket sällsynta (≤1 / 10 000) Främling Störningar i immunsystemet Angioneurotiskt ödem, överkänslighet Psykiatriska störningar Mardrömmar depression Nervsystemet Huvudvärk, yrsel, parestesi Synkope Ögonbesvär Synförändring Hjärtpatologier Bradykardi, hjärtsvikt, långsam AV -ledning / AV -block Vaskulära patologier Hypotoni (ökad hypotoni), intermittent claudication Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Dyspné Bronkospasm Gastrointestinala störningar Förstoppning, illamående, diarré Dyspepsi, flatulens, kräkningar Hud och subkutan vävnad Klåda, erytematösa utslag Förvärring av psoriasis Urtikaria Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Impotens Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Trötthet, ödem

Dessutom har följande biverkningar rapporterats med vissa beta-adrenerga antagonister: hallucinationer, psykos, förvirring, kalla / cyanotiska extremiteter, Raynauds fenomen, torra ögon och okulokutan toxicitet som praktolol.

Hydroklortiazid

De biverkningar som rapporteras vid användning av hydroklortiazid enbart är följande:

- Blod- och lymfsystemet: leukopeni, neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmärgssvikt.

- Immunsystemet: anafylaktisk reaktion.

- Metabolism och nutrition: anorexi, uttorkning, gikt, diabetes mellitus, metabolisk alkalos, hyperurikemi, elektrolytobalans (inkluderar hyponatremi, hypokalemi, hypomagnesemi, hypokloremi, hyperkalcemi), hyperglykemi, hyperamylasemi.

- Psykiatriska störningar: apati, förvirring, depression, nervositet, rastlöshet, sömnstörningar.

- Nervsystemet: kramper, minskad medvetenhet, koma, huvudvärk, yrsel, parestesi, pares.

- Ögonstörningar: xantopsi, dimsyn, försämring av närsynthet, minskad tårskada.

- Öron- och labyrintbesvär: yrsel

- Hjärtsjukdomar: hjärtarytmier, hjärtklappning.

- Kärlsjukdomar: ortostatisk hypotoni, trombos, emboli, chock.

- Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: andningssvårigheter, lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, lungödem.

- Magtarmkanalen: muntorrhet, illamående, kräkningar, magbesvär, diarré, förstoppning, buksmärtor, paralytisk ileus, flatulens, sialoadenit, pankreatit.

- Lever- och gallvägar: kolestatisk gulsot, cholecystit.

- Hud och subkutan vävnad: klåda, purpura, urtikaria, fotosensibiliseringsreaktion, utslag, kutan lupus erythematosus, nekrotiserande vaskulit, toxisk epidermal nekrolys.

- Muskuloskeletala, bindväv och benstörningar: muskelspasmer, myalgi.

- Njurar och urinvägar: nedsatt njurfunktion, akut njursvikt, interstitiell nefrit, glykosuri.

- Fortplantningssystem och bröststörningar: erektil dysfunktion.

- Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: asteni, pyrexi, trötthet, törst.

- Undersökningar: elektrokardiografiska förändringar, blodkolesterol ökar, blod triglycerider ökar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering -

Symtom

Det finns inga data om överdos av nebivolol. Symtom på överdos av betablockerare är: bradykardi, hypotoni, bronkospasm och akut hjärtsvikt.

Överdosering av hydroklortiazid är associerad med elektrolytutarmning (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) och uttorkning efter överdriven diures. De vanligaste tecknen och symtomen på överdosering av hydroklortiazid är illamående och somnolens. Hypokalemi kan orsaka muskelspasmer och / eller akuta hjärtarytmier i samband med samtidig användning av digitalisglykosider eller vissa antiarytmika.

Behandling

Vid överdosering eller överkänslighet bör patienten hållas under noggrann övervakning och behandlas på en intensivvårdsavdelning. Blodsockernivåer bör övervakas och serumelektrolyter och kreatinin övervakas ofta. Absorption av läkemedelsrester som fortfarande finns i mag -tarmkanalen kan undvikas genom magsköljning och administrering av aktivt kol och ett laxermedel. Artificiell andning kan behövas. Bradykardi eller omfattande vagala reaktioner bör behandlas genom administrering av atropin eller metylatropin. Hypotoni och chock bör vara behandlas med plasma / plasmasubstitut och, om nödvändigt, med katekolaminer. Elektrolytobalanser bör korrigeras. Betablockerande effekten kan motverkas genom långsam intravenös administrering av isoprenalinhydroklorid, med en dos på cirka 5 mikrogram / minut, eller dobutamin, börjar med en dos på 2,5 mcg / minut, tills den önskade effekten uppnås. I eldfasta fall är det möjligt att kombinera isoprenalin och dopamin. Om detta inte ger önskad effekt kan det betraktas som intravenös administrering av glukagon 50-100 mcg / kg. Om det behövs kan injektionen upprepas inom en timme och bör följas - om det behövs - av en intravenös infusion av glukagon på 70 mikrogram / kg / timme. I extrema fall av behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker sättas in.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -

05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -

Farmakoterapeutisk grupp: betablockerare, selektiva och tiazider.

ATC -kod: C07BB 12.

ALONEB är en kombination av nebivolol (en selektiv beta-adrenerg receptorantagonist) och hydroklortiazid (tiaziddiuretikum). Kombinationen av dessa aktiva ingredienser har en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i större utsträckning än någon av de två komponenterna som används ensam.

Nebivolol är en racemat av två enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) och RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det är ett läkemedel med dubbel farmakologisk aktivitet:

• det är en konkurrenskraftig och selektiv antagonist av beta-receptorer: denna effekt tillskrivs enantiomeren SRRR (d-enantiomer);

• det har milda vasodilaterande egenskaper på grund av interaktionen med L-arginin / kväveoxidvägen.

Nebivolol administreras i enstaka och upprepade doser minskar hjärtfrekvens och blodtryck, i vila och under träning, hos både normala och hypertensiva patienter. Den antihypertensiva effekten bibehålls under kronisk behandling.

Vid terapeutiska doser saknar nebivolol alfa-adrenerg antagonism.

Systemisk kärlresistens minskar vid akut och kronisk behandling med nebivolol hos hypertensiva patienter. Minskningen av hjärtutmatningen vid vila eller under ansträngning kan begränsas, trots minskningen av hjärtfrekvensen, på grund av en ökning av systolisk produktion. Den kliniska relevansen av dessa hemodynamiska skillnader i förhållande till andra beta-1-antagonister har inte fastställts fullt ut. Hos hypertensiva patienter ökar nebivolol det kärl-nitroxidmedierade svaret på acetylkolin (ACh), ett svar som reduceras hos patienter med endotel dysfunktion.

Experimentella djurstudier in vitro och in vivo har visat att nebivolol saknar inneboende sympatomimetisk aktivitet.

In vitro och in vivo experimentella studier på djur har visat att nebivolol inte har membranstabiliserande aktivitet vid farmakologiska doser.

Hos friska frivilliga har nebivolol ingen signifikant effekt på maximal träningskapacitet eller uthållighet.

Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Tiazider verkar på de renala tubulära mekanismerna för elektrolytreabsorption, vilket direkt ökar utsöndringen av natrium och klorid i ungefär lika stora mängder. Hydroklortiazids diuretiska verkan minskar plasmavolymen, ökar blodvolymen. "Plasmareninaktivitet och aldosteronsekretion. , vilket resulterar i ökad urinförlust av kalium och bikarbonat och minskning av serumkalium. Med hydroklortiazid inträffar diures efter cirka 2 timmar och maximal effekt uppträder cirka 4 timmar efter dosen, medan åtgärden kvarstår i cirka 6-12 timmar.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -

Samtidig administrering av nebivolol och hydroklortiazid har ingen effekt på biotillgängligheten för de två aktiva substanserna. Kombinationstabletten är bioekvivalent med samtidig administrering av de två separata komponenterna.

Nebivolol

Absorption

Båda enantiomererna av nebivolol absorberas snabbt efter oral administrering. Absorption av nebivolol påverkas inte av samtidig matintag: nebivolol kan tas med eller utan mat.

Den orala biotillgängligheten för nebivolol är i genomsnitt 12% hos omfattande metaboliserare och är praktiskt taget komplett hos dåliga metaboliserare. Vid steady state och vid samma dos är maximal plasmakoncentration av oförändrat nebivolol cirka 23 gånger högre hos dåliga metaboliserare än hos omfattande metaboliserare. När summan av koncentrationerna av moderläkemedlet och de aktiva metaboliterna beaktas är skillnaden i toppplasmakoncentrationerna 1,3-1,4 gånger.

På grund av variationen i metabolismhastigheten måste dosen av nebivolol alltid anpassas individuellt till den enskilda patientens behov: dåliga metaboliserare kan därför kräva lägre doser.

Plasmakoncentrationerna är dosproportionerliga i intervallet 1 till 30 mg. Farmakokinetiken för nebivolol påverkas inte av ålder.

Distribution

I plasma är båda nebivololenantiomererna övervägande bundna till albumin. Plasmaproteinbindning är 98,1% för SRRR-nebivolol och 97,9% för RSSS-nebivolol.

Biotransformation

Nebivolol metaboliseras i stor utsträckning, delvis till aktiva hydroximetaboliter. Nebivolol metaboliseras via aromatisk och alicyklisk hydroxylering, N-dealkylering och glukuronidering, med ytterligare bildning av glukuronider i hydroximetaboliterna. Metabolismen av nebivolol genom aromatisk hydroxylering är föremål för CYP2D6-beroende genetisk oxidativ polymorfism.

Eliminering

Hos snabba metaboliserare eliminerar halveringstiden för enantiomererna för nebivolol i genomsnitt 10 timmar. Hos långsamma metaboliserare är de 3-5 gånger längre. Hos snabba metaboliserare är plasmanivåerna av RSSS -enantiomeren något högre än för SRRR -enantiomererna. Hos dåliga metaboliserare är denna skillnad större.I snabba metaboliserare är halveringstiden för hydroximetaboliter för båda enantiomererna i genomsnitt 24 timmar och ungefär dubbelt så långa hos dåliga metaboliserare.I de flesta patienter (omfattande metaboliserare) är det stabilt tillstånd uppnås inom 24 timmar för nebivolol och inom några dagar för hydroximetaboliter.

Efter en veckas administrering utsöndras 38% av dosen i urinen och 48% i avföringen. Urinutsöndringen av oförändrad nebivolol är mindre än 0,5% av dosen.

Hydroklortiazid

Absorption

Hydroklortiazid absorberas väl (65-75%) efter oral administrering. Plasmakoncentrationer är linjärt relaterade till den administrerade dosen. Absorptionen av hydroklortiazid beror på tarmens transittid, dvs den ökar när tarmens transittid är långsam, till exempel när den ges med mat. Efter plasmanivåer under minst 24 timmar observerades plasmahalveringstiden variera mellan 5,6 och 14,8 timmar, och maximala plasmanivåer observerades inom 1 och 5 timmar efter administrering.

Distribution

Hydroklortiazid är 68% bundet till plasmaproteiner och dess skenbara distributionsvolym är 0,83-1,14 l / kg. Hydroklortiazid passerar placentabarriären men inte blod-hjärnbarriären.

Biotransformation

Metabolismen av hydroklortiazid är mycket dålig, nästan all hydroklortiazid utsöndras oförändrat i urinen.

Eliminering

Hydroklortiazid elimineras främst av njurarna. Mer än 95% av hydroklortiazid verkar oförändrat i urinen inom 3-6 timmar efter en oral dos. Hos patienter med nedsatt njurfunktion är plasmakoncentrationerna av hydroklortiazid högre och eliminationshalveringstiden förlängd. .

05.3 Prekliniska säkerhetsdata -

Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor av en kombination av nebivolol och hydroklortiazid, baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och cancerframkallande potential hos de enskilda komponenterna.