Aktiva ingredienser: Clomiphene (Clomiphene citrate)
CLOMID 50 mg tabletter
Varför används Clomid? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Clomifencitrat, aktiv ingrediens i CLOMID, är ett syntetiskt, icke-steroidalt östrogen, effektivt för att inducera ägglossning hos kvinnor med anovulatoriska cykler och med otillräckliga lutealfascykler.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
CLOMID är indicerat vid behandling av tillstånd med brist på ägglossning hos patienter som vill bli gravida, när tillräcklig äggstocksfunktion har fastställts. Goda nivåer av endogena östrusgener (detekteras av vaginala utstryk, biopsi av endome -trion, östrogendosering i urinen eller blödning som svar på progesteron) utgör gynnsamma prognostiska element. En minskad östrogennivå utesluter inte alltid framgångsrik behandling
Kontraindikationer När Clomid inte ska användas
CLOMID ska inte ges under graviditeten, eftersom missbildningar har observerats hos råttor och kaniner som läkemedlet administrerades till under graviditeten. För att undvika oavsiktlig administrering av CLOMID under tidig graviditet bör basaltemperatur mätas under behandlingscykler.
CLOMID är kontraindicerat hos patienter med aktiv leversjukdom eller med känd leversvikt.
CLOMID är också kontraindicerat hos patienter med menometrorragi och hos bärare av hormonberoende neoformationer.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Clomid
Diagnos före CLOMID -behandling
Det är obligatoriskt att genomföra en noggrann undersökning av bäckenet före behandlingen och måste upprepas före varje efterföljande terapeutisk cykel. CLOMID ska inte administreras i närvaro av en ovariecyst (eller endometrios som involverar äggstockarna) på grund av risken för ytterligare förstoring. Av samma anledning bör försiktighet iakttas vid användning av klomifen i närvaro av livmoderfibrer.
Synstörningar
Om, under behandling med CLOMID, övergående synstörningar, såsom suddighet, fläckar, blinkningar uppstår (se "Särskilda varningar"), måste behandlingen med CLOMID avbrytas omedelbart.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -behandling
Patienter bör rådas att informera sin läkare vid buksmärta eller bäckensmärta, viktökning, tecken eller känsla av bukspänning.
Maximal CLOMID-inducerad äggstocksförstoring, oavsett om den är fysiologisk eller onormal, inträffar först flera dagar efter att den rekommenderade dosen av CLOMID avbryts. Med försiktighet för noggrann undersökning av buken och bäckenet. Om äggstocksförstoring inträffar ska CLOMID avbrytas tills äggstockarna har återvänt till deras förbehandlingsstorlek och dosen eller varaktigheten av nästa cykel bör minskas. Erfarenheten har visat att äggstocksförstoring och cystbildning i samband med CLOMID -terapi spontant går tillbaka några dagar eller veckor efter avslutad behandling.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Clomid
Det finns inga kända kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Klinisk erfarenhet har visat att incidensen av flerfaldiga graviditeter ökar när befruktningen inträffade under en behandling med CLOMID. I en grupp på 2369 undersökta graviditeter var 2183 (92,1%) ensamstående, 165 (6,9%tvilling), 11 (0,5%) trigeminus, 7 (0,3%) fyrdubbla och 3 (0, 13%) med fem födslar. Därför var 186 graviditeter (lika med 7,9%) flera.
Både patienten och partnern måste informeras, innan behandling påbörjas, om dessa möjligheter och om de potentiella komplikationerna vid multipel graviditet. Av de 165 tvillinggraviditeterna var förhållandet homozygot till dizygotiska tvillingar 1 till 5.
Den totala förekomsten av missbildningar under graviditeten i samband med användningen av CLOMID låg inom gränserna för den som rapporterades i den allmänna befolkningen i litteraturen. En möjlig ökning av risken för trisomier och Downs syndrom har föreslagits, men bristen på observationer gör det inte möjligt att hittills bekräfta denna hypotes eller inte och därför motivera systematisk fostervattensprov, i avsaknad av andra faktorer som ålder. familjehistoria. Abort- eller fosterdödsfrekvensen var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18% medan 0,17, 0,04 och 1,01% motsvarade hydatiform mullvad, papyrusfoster respektive dödfödsel.
Använd under graviditet och amning.
CLOMID ska inte ges under etablerad och misstänkt graviditet. I vissa fall har en minskning av mjölkförsörjningen och amningstiden observerats.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Enstaka tillfällen av övergående synstörningar, som dimma, fläckar, blinkande, kan påverka körningen av ett motorfordon eller maskiner, särskilt när det finns varierande ljusförhållanden (se "Försiktighetsåtgärder").
För dem som bedriver sport: användning av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet utgör dopning och kan i alla fall fastställa positiva antidopningstester.Läkemedlet är inte kontraindicerat för personer som lider av celiaki.
Dosering och användningssätt Hur man använder Clomid: Dosering
Hos patienter som inte har haft en ny period kan behandlingen startas när som helst.
Om avsikten är att inducera flödet genom administrering av gestagener eller om det inträffar spontant omedelbart före den schemalagda behandlingen, bör behandlingen med 50 mg per dag i 5 dagar starta ungefär från den femte dagen i cykeln.
När ägglossning sker vid denna dos finns det ingen fördel med att öka doserna i efterföljande behandlingscykler.
För en möjlig graviditet måste "vikten av" ett lämpligt tidsmässigt val för coitus betonas.
Om ägglossningen inte uppträder efter den första behandlingskuren kan en andra 5-dagars terapeutisk kurs startas med 100 mg / dag (2 tabletter om 50 mg i en enda daglig dos).
Denna terapikurs kan börja 30 dagar efter den föregående.
Behandling med doser eller varaktighet som överstiger 100 mg / dag i 5 dagar bör aldrig utföras. En eventuell tre behandlingscykel kan startas på samma sätt. Om ägglossnings menstruation inte uppnås efter 3 cykler, bör en ny undersökning av diagnosen göras.
Det är dock inte tillrådligt att förlänga behandlingen utöver de gränser som anges ovan hos patienter utan tecken på ägglossning.
Majoriteten av patienterna uppvisar ett ägglossningssvar inom 3 behandlingskurer. CLOMID ska inte administreras som månatlig underhållsterapi till de patienter som återkommer anovulatoriska cykler efter att behandlingen avbrutits.
Långvarig användning av klomifen kan öka risken för invasiva äggstocksmetaplasier eller maligniteter.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Clomid
Inga fall av akut förgiftning har rapporterats. Möjliga tecken och symtom på kronisk förgiftning är: illamående och / eller kräkningar, vasomotorisk rodnad, dimsyn och scotom, buksmärta och / eller bäckensmärta, viktökning och ascites.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Clomid
Vid de rekommenderade doserna är biverkningarna inte iögonfallande och påverkar sällan behandlingen. De vanligaste biverkningarna inkluderar: värmevallningar, obehag i buken (känsla av svullnad eller värk eller smärta), mer sällan illamående, kräkningar, förstoppning och diarré, förstorade äggstockar, synskymning (se "" Användning "och" Särskilda varningar " försiktighetsåtgärder) och skotom.
Sällsynta fall av grå starr och optisk neurit har rapporterats.
Andra mindre vanligt rapporterade klagomål under behandlingen är: illamående eller kräkningar, ökad nervös spänning, trötthet, yrsel eller lätt yrsel i huvudet, sömnlöshet, bröstsmärta, vanligare menstruation, urtikaria eller allergisk dermatit, erythema multiforme, ekymos och angioneurotisk ödem, viktökning, polyuri eller pollakiuri. Ett blygsamt, reversibelt håravfall hittades också hos mycket få patienter, nästan alltid under långa behandlingscykler.
Det har förekommit fall av endometrios och förvärring av redan existerande endometrios under behandling med klomifen.
Det finns isolerade rapporter om uppkomst eller förvärring av endokrina beroende neoplasmer. Epileptiska anfall har sällan rapporterats.
Det är lämpligt att meddela den behandlande läkaren eventuella oönskade effekter, som inte finns i denna bipacksedel, som kan uppstå under behandlingen.
Laboratorietester
Bromosulfonftalein (BSF) retention större än 5% har rapporterats hos 32 av de 141 patienter där det mättes. Andra leverfunktionstester var vanligtvis normala.
I en efterföljande studie, där patienter utsattes för 6 på varandra följande månatliga cykler av CLOMID (50 och 100 mg per dag i 3 dagar) och placebo, utfördes BSF -testerna på 94 patienter. Retentionvärden högre än 5% hittades hos 11 patienter varav 6 behandlade med CLOMID och 5 med placebo. En patient utvecklade gulsot dag 19 i behandlingen (50 mg per dag); leverbiopsi avslöjade gallstasis utan uppenbara tecken på hepatit.
Giltighetstid och lagring
VARNING: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på ytterförpackningen. Kom ihåg att utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Förvaring: Inga särskilda förvaringsanvisningar.
FÖRVARA LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING AV BARN
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: Clomifencitrat 50 mg. Hjälpämnen: sackaros; Laktos; Löslig majsstärkelse; Magnesiumstearat; Majsstärkelse; Gul järnoxid.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNING
- Låda med 10 tabletter à 50 mg i blister.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
KLOMID
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett på 320 mg innehåller:
Aktiv ingrediens: klomifencitrat 50 mg
Hjälpämnen: sackaros 67,50 mg, laktos 67,50 mg, löslig majsstärkelse 25 mg, magnesiumstearat 3 mg, majsstärkelse 106,752 mg, gul järnoxid 0,248 mg
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
CLOMID är indicerat vid behandling av tillstånd med brist på ägglossning hos patienter som vill bli gravida, när tillfredsställande äggstocksfunktion har fastställts. Goda nivåer av endogena östrogener (detekteras genom vaginala utstryk, endometrialbiopsi, östrogendos i urinen eller blödning som svar på progesteron) är gynnsamma prognostiska element; en minskad östrogennivå utesluter inte alltid behandlingens framgång.
04.2 Dosering och administreringssätt
Hos patienter som inte har haft en ny period kan behandlingen startas när som helst. Om avsikten är att inducera flödet genom administrering av gestagener eller om samma inträffar spontant omedelbart före den schemalagda behandlingen, bör behandlingen med 50 mg per dag i 5 dagar starta ungefär från den femte dagen i cykeln.
När ägglossning sker vid denna dos finns det ingen fördel med att öka doserna i efterföljande behandlingscykler. För en möjlig graviditet måste "vikten av" ett lämpligt tidsmässigt val för coitus betonas. Om ägglossning inte uppträder efter den första behandlingskuren kan en andra 5-dagars terapeutisk kurs startas med 100 mg / dag (2 tabletter om 50 mg i en enda daglig dos).
Denna terapikurs kan börja 30 dagar efter den föregående. Behandling med doser eller varaktighet som överstiger 100 mg / dag i 5 dagar bör aldrig utföras. En möjlig tredje behandlingscykel kan startas på samma sätt. Om ägglossnings menstruation inte uppnås efter 3 cykler, bör en ny undersökning av diagnosen göras.
Det är dock inte tillrådligt att förlänga behandlingen utöver de gränser som anges ovan hos patienter utan tecken på ägglossning. Majoriteten av patienterna uppvisar ett ägglossningssvar inom 3 behandlingskurer. CLOMID ska inte administreras som månadsvis underhållsbehandling till de patienter som återkommer anovulatoriska cykler efter att behandlingen avbrutits.
04.3 Kontraindikationer
Graviditet: missbildningar har observerats hos råttor och kaniner som fått CLOMID under dräktigheten; därför ska läkemedlet inte ges under graviditeten.
För att undvika oavsiktlig administrering av Clomid under tidig graviditet bör basaltemperaturen mätas under alla behandlingscykler.
Hepatopatier: CLOMID -behandling är kontraindicerad hos patienter med pågående leversjukdom eller med konstaterad leversvikt i anamnesen.
Menometrorragi: CLOMID är kontraindicerat hos patienter med menometrorragi.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Diagnos före CLOMID -behandling:
Det är obligatoriskt att genomföra en noggrann undersökning av bäckenet före behandlingen och måste upprepas före varje efterföljande terapeutisk cykel.
CLOMID ska inte administreras i närvaro av en ovariecyst (eller endometrios som involverar äggstockarna) på grund av risken för ytterligare förstoring av äggstockarna.
Synstörningar:
Under behandling med CLOMID kan tillfälliga synstörningar uppstå ibland, såsom dis, fläckar, blixtar. De kan påverka den normala prestandan för vissa aktiviteter (som att köra bil eller använda maskiner), särskilt när det finns varierande ljusförhållanden.
Om de visas måste behandlingen med CLOMID avbrytas permanent.
Ovarial hyperstimulering under CLOMID -behandling:
Patienter bör rådas att informera sin läkare vid buksmärta eller bäckensmärta, viktökning, tecken eller känsla av bukspänning. Maximal CLOMID-inducerad äggstocksförstoring, oavsett om den är fysiologisk eller onormal, inträffar först flera dagar efter att den rekommenderade dosen av CLOMID avbryts.Patient som klagar över bäckensmärta efter administrering av CLOMID bör genomgå noggrann undersökning. suspenderas tills äggstockarna har återgått till sin förbehandlingsstorlek och dosen eller varaktigheten för nästa cykel minskat. Erfarenheten har visat att äggstocksförstoring och cystbildning i samband med CLOMID -terapi spontant går tillbaka några dagar eller veckor efter avslutad behandling.
Flera graviditeter:
Klinisk erfarenhet har visat att incidensen av flerfaldiga graviditeter ökar när befruktningen inträffade under en behandling med CLOMID. I en grupp på 2 369 graviditeter som studerades var 2 183 (92,1%) singlar, 165 (6,9%tvillingar), 11 (0,5%) trillingar, 7 (0,3%) fyrdubbar och 3 (0,13)%) med fem födslar. Därför var 186 graviditeter (lika med 7,9%) flera. Både patient och partner bör informeras om dessa möjligheter och de potentiella komplikationerna vid multipel graviditet innan behandling påbörjas. Av de 165 tvillinggraviditeterna var förhållandet homozygot till dizygotiska tvillingar 1 till 5.
Den totala förekomsten av missbildningar under graviditeten i samband med användningen av CLOMID låg inom gränserna för den som rapporterades i den allmänna befolkningen i litteraturen. En möjlig ökning av risken för trisomier och Downs syndrom har föreslagits, men bristen på observationer gör det inte möjligt att hittills bekräfta eller inte denna hypotes och därför motivera systematisk fostervattensprov, i avsaknad av andra faktorer som ålder. familjehistoria.
Abort- eller fosterdödsfrekvensen var 21,4% (spontan abort hos 19%), ektopisk graviditet var 1,18% medan 0,17, 0,04 och 1,01% motsvarade hydatiform mullvad, papyrusfoster respektive dödfödsel.
Matdags:
I vissa fall har en minskning av mjölkförsörjningen och amningstiden observerats.
En noggrann undersökning av bäckenet måste utföras före behandlingen och upprepas före varje efterföljande behandling. CLOMID ska inte ges i närvaro av ovariecysta på grund av risken för ytterligare förstoring av äggstockarna. Särskild uppmärksamhet bör ägnas patienter i ett avancerat stadium av reproduktionslivet på grund av den högre förekomsten av anovulatoriska störningar eller den ökade tendensen till uppkomst av endometriecarcinom. Liknande uppmärksamhet bör ägnas patienter med onormal blödning före behandling, särskilt det är nödvändigt för att säkerställa att förekomsten av neoplastiska lesioner inte har undgått observation. I båda kategorierna av patienter är det nödvändigt att utföra en biopsi av endometrium.Terapi med CLOMID måste alltid föregås av en klinisk bedömning av leverfunktionen. För att minimera risken för onormal äggstocksförstoring bör den lägsta dosen CLOMID som är lämplig för att ge ett positivt resultat användas.Vissa patienter med polycystiskt ovariesyndrom kan ha ett överdrivet svar på normala doser av CLOMID. I detta fall rekommenderas minskade doser och cykellängder. Slutligen måste man komma ihåg att den maximala förstoringen av äggstocken, oavsett om den är fysiologisk eller onormal, inträffar förrän flera dagar efter att de rekommenderade doserna av CLOMID avbryts.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Det finns inga kända kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel.
04.6 Graviditet och amning
Läkemedlet ska inte användas under graviditet och amning
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Se avsnitt 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder för" användning "
04.8 Biverkningar
Vid de rekommenderade doserna är biverkningarna inte iögonfallande och påverkar sällan behandlingen. De vanligaste biverkningarna är: värmevallningar, obehag i buken (svullnad eller värk eller smärta), mer sällan illamående, kräkningar, förstoppning och diarré, förstorade äggstockar, dimsyn (se "Varningar och försiktighetsåtgärder") och skotom.
Sällsynta fall av grå starr har rapporterats.
Andra mindre vanligt rapporterade störningar under behandlingen är:
illamående eller kräkningar, ökad nervös spänning, trötthet, yrsel eller lätt yrsel i huvudet, sömnlöshet, bröstsmärta, tunga perioder, urtikaria eller allergisk dermatit, erytem multiforme, ekymos och angioneurotiskt ödem, viktökning, polyuri eller pollakiuri. Måttligt, reversibelt håravfall hittades också hos mycket få patienter, nästan alltid under långvariga terapikurser.
Laboratorietester:
Bromosulfonftaleinretention mer än 5% har rapporterats hos 32 av de 141 patienter där det mättes. Andra leverfunktionstester var vanligtvis normala.
I en efterföljande studie, där patienterna fick 6 på varandra följande månadskurser av CLOMID (50 och 100 mg per dag i 3 dagar) och placebo, gjordes BSF -studierna på 94 patienter. Retentionvärden högre än 5% hittades hos 11 patienter varav 6 behandlade med CLOMID och 5 med placebo. En patient utvecklade gulsot dag 19 i behandlingen (50 mg per dag); leverbiopsi avslöjade gallstasis utan uppenbara tecken på hepatit.
04.9 Överdosering
Inga fall av akut förgiftning har rapporterats.
Möjliga tecken och symtom på kronisk förgiftning är: illamående och / eller kräkningar, vasomotorisk rodnad, dimsyn och scotom, buksmärta och / eller bäckensmärta, viktökning och ascites.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Den aktiva principen för CLOMID representeras av klomifencitrat, syntetiskt östrogen för oral användning, icke-steroidalt, effektivt för att inducera ägglossning hos kvinnor med anovulatoriska cykler och med otillräckliga lutealfascykler. Clomifen består av en racemisk blandning av två isomerer, respektive kallade cisklomifen och transklomifen, och har isolerats under forskning om analoger och derivat av klortrianisen, vars användning hade belysts vid behandling av östrogenberoende patologiska situationer och i förmågan att inducera ägglossning. Många farmakobiologiska studier utförda på djur har visat att klomifen fungerar som ett svagt östrogen och antiöstrogen. Läkemedlet visade sig kunna blockera bröstcykeln hos normala råttor, förhindra den uterotrofiska effekten av östrogener i normala eller kastrerade råttor, hindra antiovulatorisk verkan av naturliga östrogener och förhindra fixering av äkta naturliga östrogener vid nivån av specifika livmoders-, bröst- och eventuellt hypotalamiska receptorer. Clomifens anti-östrogena aktivitet verkar vara kopplad till en central åtgärd som utförs på hypotalamus och på hypofysen. Föreningen, tack vare blockerande verkan av de hypotalamiska östrogenreceptorerna och den därpå följande ökningen av utsöndringen av hypofysgonadotropiner (i synnerhet FSH som verkar specifikt på mekanismerna för follikulär mognad på äggstockarnivå), efterliknar den fysiologiska premenstruella ökningen av follikelgonadotropin - stimulerande så att detta i sin tur kan börja mogna en serie folliklar, som normalt inträffar i början av varje cykel. att de höga östrogenhastigheterna som uppnås kommer att producera på hypofysnivån Klomifen saknar både en androgen och antiandrogen effekt; det orsakar inte effekter på hypofys-binjuraxeln och på hypofys-sköldkörtelaxeln; det ändrar inte basal ultraljudsspårning, inte heller vid doser som är signifikant högre än de som rekommenderas på kliniken, och det påverkar inte heller de normala värdena för blodtryck och andning. Läkemedlet bestämmer en ökning av basaltemperaturen, medan det inte modifierar eller i vissa fall accentuerar det normala utseendet på de vaginala cytologiska modifieringarna som är typiska för gestagenaktivitet.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Klomifen absorberas snabbt efter oral administrering och utsöndras huvudsakligen via avföringen. Plasmahalveringstiden, i studier som utförts med märkt produkt, uppskattades till 24 timmar för intravenös administrering hos råttor och 48 timmar för intravenös administrering hos apor.
Förekomsten av en entero-hepatisk cirkulation påvisades hos både råtta och apan. I den senare djurarten, efter sex dagar efter oral behandling, då cirka 90% av den administrerade dosen redan hade eliminerats i avföringen och till en i mindre utsträckning, i urinen, hittades den maximala återstående koncentrationen av 14C i levern och gallan; medan minimala mängder hittades i binjurar, okulär vävnad, bukspottkörtel, hypofys och äggstockar. Intravenöst hittades höga halter av 14C i okulär vävnad hos både råttor och kaniner och apor Distributionsmönstret för de två isomererna i de olika vävnaderna och organen var mycket lik den för klomifen som innehåller blandningen av cis- och transformerna av klomifen, eftersom de högsta koncentrationerna erhölls i levern, binjurarna, ögat, äggstocken och hypofysen. en större affinitet av transklomifen för fettvävnad, detta skulle leda för att förklara den långsamma och bifasiska utsöndringen av denna isomer.
Studier utförda på människor med det 14C-märkta läkemedlet indikerade också att absorptionen efter oral administrering är snabb och att eliminering huvudsakligen sker med avföringen i 51% under de första 5 dagarna, medan föreningens rester och dess metaboliter långsamt elimineras över de närmaste 5 veckorna, troligtvis genom en enterohepatisk recirkulerande pool. Hos patienter som behandlats med 100 mg klomifen är koncentrationerna av de två isomererna lika med 14,6 ng / ml respektive 30,4 ng / ml för cisklomifen och transklomifen; vid en dos av 150 mg dessa värden var 42,3 respektive 80,9 mg / ml.
Klomifen metaboliseras av mikrosomala enzymer från försöksdjuret för att bilda desetylklomifen, 4-hydroxiklomifen och klomifen-N-oxid.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Klomifens akuta toxicitet är mycket låg både för oral och parenteral administrering. Hos möss var LD50 som erhölls i de olika laboratorierna 1700-1919 mg / kg oralt, 350-390 mg / kg intravenöst och 86 mg / kg intravenöst. Hos råttor är den akuta toxiciteten ännu lägre, vilket resulterar i oral LD50 på 5504-5750 mg / kg och endoperitoneal väg på 449-530 mg / kg. Dessa data indikerar att LD50 -värdena beräknade hos möss och råttor oralt är cirka 1919 respektive 5750 gånger högre än de doser av läkemedlet som rekommenderas på kliniken. Resultaten av de jämförande testerna utförda genom endoperitoneal och oral väg indikerade också att det inte finns några väsentliga skillnader mellan LD50 -värdena för klomifen och dess två exomerer cisklomifen och transklomifen.
Resultaten av tester för kronisk toxicitet under 53 veckors upprepade orala behandlingar hos råtta och hund (doser på 5, 15 och 40 mg / kg / dag) och 180 dagar i minigriset (5,40 mg / kg / dag) fann att administrering av klomifen kan, endast vid högre doser än de som används i terapin, orsaka några oönskade effekter som måste tillskrivas föreningens speciella farmakodynamiska aktivitet. Faktum är att variationerna i kroppsvikt och utseende av alopeci kan relateras till den östrogena aktivitet som läkemedlet utför, eftersom det är känt att östrogener undertrycker kroppsvikt och ger förändringar i hårväxt. Utseende av grå starr hos råttor kan vara en följd av den verkan som klomifen utövar på kolesterolmetabolismen vilket resulterar i en ökning av desmosterol. De toxiska effekter som finns på reproduktionssystemet, både hos män och kvinnor, kan representera resultatet av den farmakologiska aktiviteten som utförs av klomifen, med särskild hänvisning till dess säregna verkningsmekanism på central nivå. Klomifen som administrerats till möss, råttor och kaniner under reproduktionsstudier resulterade i oönskade effekter på fertilitet, dräktighet och foster- och neonatal utveckling vid doser som generellt är högre än de som rekommenderas på kliniken. Dessa modifieringar, som måste hänföras till läkemedlets östrogena verkan, tycks vara betingade av de djurarter som används i experimenten, med tanke på att inga teratogena effekter detekterades i apan även vid doser som var signifikant högre än de som användes hos kvinnor.
Mutagenicitetstester utförda in vitro med hjälp av Ames- och DNA -reparationstester och de som utförts in vivo genom utvärdering av kromosomavvikelser i mikronukleustestet gav negativa resultat i den meningen att de inte visade mutagena effekter som utövades av klomifen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros, laktos, löslig majsstärkelse, magnesiumstearat, majsstärkelse, gul järnoxid
06.2 Oförenlighet
Inga specifika fall av inkompatibilitet har lyfts fram.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Ingen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartong innehållande 10 tabletter à 50 mg
06.6 Anvisningar för användning och hantering
-----
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Kod nej. 020773026
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Juni 2000
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juni 2000
