Aktiva ingredienser: Carvedilol
CARAVEL 6,25 mg tabletter CARAVEL 25 mg tabletter
Varför används Caravel? Vad är det för?
Detta läkemedel innehåller den aktiva substansen karvedilol, som tillhör en grupp läkemedel som kallas betablockerare, som slappnar av och vidgar blodkärlen, sänker blodtrycket och minskar hjärtats arbete.
CARAVEL är indicerat för:
- behandling av högt blodtryck (väsentlig arteriell hypertoni), även i kombination med andra läkemedel för att behandla högt blodtryck, såsom tiaziddiuretika;
- behandling av bröstsmärta orsakad av hjärtproblem (angina pectoris);
- behandling av en sjukdom som kännetecknas av hjärtats oförmåga att tillföra tillräcklig mängd blod till kroppen (hjärtsvikt)
Kontraindikationer När Caravel inte ska användas
Ta inte CARAVEL
- om du är allergisk mot carvedilol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du har andningsproblem på grund av lungsjukdom (KOL - kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller tidigare har lidit av astma eller andra obstruktiva andningsproblem (bronkospasm);
- om du har leverproblem
- om du är gravid och ammar
- om ditt hjärts funktionalitet är otillräcklig för att säkerställa tillräcklig blodtillförsel till kroppen och inte kontrolleras på ett stabilt sätt (instabil eller dekompenserad hjärtsvikt);
- om du har hjärtledningsproblem (2: a eller 3: e gradens atrioventrikulära block som inte behandlas med en permanent pacemaker, sjuk sinusnodssjukdom);
- om du har en mycket långsam hjärtslag (bradykardi), mindre än 50 slag per minut;
- om du har mycket lågt blodtryck (maximalt blodtryck under 85 mmHg);
- om du har ett allvarligt hjärtproblem som kallas kardiogen chock, som uppstår när ditt hjärta inte pumpar tillräckligt med blod runt kroppen;
- om du har en tumör i binjurarna som kallas feokromocytom och inte behandlas
- om din läkare har sagt att din surhet i blodet är högre än normalt (metabolisk acidos).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Caravel
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar CARAVEL.
Var särskilt försiktig och tala med din läkare innan du tar detta läkemedel:
- om ditt hjärta fungerar dåligt och du har vätskeretention (hjärtsvikt);
- om ditt hjärta fungerar dåligt och du har lågt blodtryck (maximalt tryck under 100 mmHg);
- om du har problem med blodcirkulationen eller har otillräcklig blodtillförsel till hjärtat (ischemisk hjärtsjukdom)
- om du har allvarliga njurproblem (njursvikt)
- om du nyligen har haft en hjärtinfarkt
- om du har andningsproblem som orsakas av en lungsjukdom som kallas KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom);
- om du har diabetes eller lågt blodsocker (hypoglykemi). Carvedilol kan maskera eller dämpa de första tecknen och symtomen på akut hypoglykemi, särskilt ökad hjärtfrekvens (takykardi);
- om du har problem med blodcirkulationen i lemmarna eller om du har ett tillstånd som kallas Raynauds fenomen, som kännetecknas av dålig blodcirkulation i fingrar eller tår som blir smärtsamma och vitaktiga;
- om du har sköldkörtelproblem (tyreotoxikos), eftersom karvedilol kan dölja symptomen
- om du ska opereras som kräver användning av narkosmedel Berätta för narkosläkaren att du tar CARAVEL;
- om du har en mycket långsam hjärtslag (bradykardi), mindre än 55 slag per minut;
- om du tidigare har drabbats av allvarliga allergiska reaktioner (anafylaktiska reaktioner) eller om du genomgår avkänslighetsbehandling
- om du har en inflammatorisk hudsjukdom som kallas psoriasis
- om du tar andra läkemedel för att sänka blodtrycket och behandlar hjärtproblem såsom verapamil eller diltiazem, eller om du tar andra antiarytmiska läkemedel; i dessa fall måste du regelbundet kontrollera ditt blodtryck och din puls;
- om du har en tumör i binjurarna som kallas feokromocytom;
- om du lider av en typ av bröstsmärta orsakad av dålig blodcirkulation till hjärtat (Prinzmetals angina)
- om du använder kontaktlinser, eftersom en minskning av tårskador kan uppstå
- om du har plötsliga förändringar i blodtrycket (labilt hypertoni) eller har högt blodtryck på grund av andra sjukdomar (sekundär hypertoni).
För dem som utövar sport: användningen av detta läkemedel utan terapeutiskt behov utgör dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Caravel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Var särskilt försiktig och tala med din läkare om du tar:
- läkemedel som används för att behandla förändringar i hjärtslaget (digoxin och andra digitalisglykosider);
- läkemedel som används för att behandla diabetes såsom insulin och orala hypoglykemiska medel;
- rifampicin, ett läkemedel som används för att behandla tuberkulos;
- cimetidin, ett läkemedel som används för att behandla skador och halsbränna (sår);
- antidepressiva läkemedel som kallas monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare);
- läkemedel som används för att behandla högt blodtryck, såsom reserpin, doxazosin
- läkemedel för att sänka blodtrycket och behandla hjärtproblem såsom diltiazem, verapamil och antiarytmiska läkemedel (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder);
- ciklosporin, ett läkemedel som används för att förhindra avstötning efter en transplantation;
- klonidin, ett läkemedel som används för att behandla högt blodtryck. Om de två läkemedlen administreras samtidigt ska klonidin avbrytas några dagar efter att karvedilol avbröts.
- läkemedel som används för att framkalla anestesi (se avsnitt Varningar och försiktighetsåtgärder).
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Ta inte detta läkemedel under graviditeten om det inte är absolut nödvändigt.
Användning av detta läkemedel rekommenderas inte om du ammar.
Köra och använda maskiner
Det finns inga tillgängliga data för att fastställa effekten av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men om du upplever yrsel eller trötthet, undvik att köra bil och använda maskiner, gäller detta särskilt i början av behandlingen efter förhöjningar. dosen, efter ändringen av produkten och om du dricker alkohol.
CARAVEL innehåller laktos och sackaros
Detta läkemedel innehåller laktos och sackaros, två sockerarter. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Caravel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta tabletterna med tillräcklig mängd vätska, oavsett måltider. Men om du lider av hjärtsvikt, ta medicinen med måltider för att minska förekomsten av biverkningar.
Behandling av högt blodtryck (väsentlig arteriell hypertoni)
Vuxna:
Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg en gång om dagen, under de första 2 dagarna. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång dagligen. Därefter kan dosen gradvis ökas, med intervaller på minst 2 veckor, tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg per dag uppnås i en eller två doser.
Behandling av bröstsmärta orsakad av hjärtproblem (angina pectoris)
Vuxna:
Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg två gånger om dagen under de första 2 dagarna. Därefter kan dosen ökas till den högsta rekommenderade dosen på 25 mg, två gånger dagligen.
Behandling av hjärtsvikt
Behandlingen måste utföras under noggrann övervakning av läkaren som kommer att justera dosen efter dina behov tills lämplig dos uppnås. Den rekommenderade startdosen är 3,125 mg (en halv 6,25 mg tablett) två gånger om dagen, minst i 2 veckor. Därefter kan dosen gradvis ökas, med minst 2 veckors intervall, upp till maximalt 25 mg två gånger om dagen. Om patienten väger mer än 85 kg, vid mild till måttlig dekompensation, är den högsta rekommenderade dosen 50 mg två gånger om dagen.
Läkaren kommer att behöva övervaka patienten och kontrollera deras hälsa innan doseringen av läkemedlet ökar. Om du upplever försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention kan dosen av de andra läkemedlen eller CARAVEL behöva justeras.
Om du slutar att ta detta läkemedel i mer än två veckor måste din behandling startas om med en lägsta dos på 3,125 mg (en halv 6,25 mg tablett) två gånger om dagen som kan ökas därefter.
Användning till barn och ungdomar
Det finns inga tillgängliga data om användning av detta läkemedel hos barn under 18 år.
Användning hos äldre
Den rekommenderade startdosen för behandling av essentiell hypertoni är 12,5 mg en gång dagligen som kan ökas med minst 2 veckors intervall till den högsta rekommenderade dosen på 50 mg dagligen, som ska tas i två doser om 25 mg Den rekommenderade startdosen vid behandling av angina pectoris är 12,5 mg två gånger dagligen, vilket kan ökas efter ett intervall på minst 2 dagar, upp till en maximal dos på 25 mg två gånger dagligen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Caravel
Om du har tagit för stor mängd av CARAVEL
Om du har svalt / tagit för mycket av detta läkemedel ska du omedelbart kontakta din läkare eller närmaste sjukhus. , hjärtsvikt (hjärtsvikt, kardiogen chock och hjärtstopp) och andningssvårigheter (bronkospasm), kräkningar, nedsatt medvetande och kramper.
Om du har glömt att ta CARAVEL
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta CARAVEL
Sluta inte ta detta läkemedel utan att rådfråga din läkare. Du måste sluta ta detta läkemedel gradvis under 2 veckor, särskilt om du lider av störningar i hjärtats blodcirkulation (ischemisk hjärtsjukdom).
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Caravel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande biverkningar kan förekomma:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- huvudvärk och yrsel, yrsel;
- hjärtproblem (hjärtsvikt);
- sänkning av blodtrycket;
- trötthetskänsla (asteni).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- luftvägsinfektioner (bronkit), lungor (lunginflammation), näsa och hals (övre luftvägar);
- urinvägsinfektion;
- minskat antal röda blodkroppar (anemi);
- viktökning;
- förhöjda kolesterolnivåer i blodet (hyperkolesterolemi)
- förändring av blodsockernivån hos personer med diabetes;
- depression;
- synproblem, torra ögon och ögonirritation;
- minskning av antalet hjärtslag (bradykardi);
- vätskeansamling som orsakar allmän svullnad av kroppen eller delar av kroppen såsom händer, fötter, vrister och ben (ödem) och en ökning av mängden blod som cirkulerar (hypervolemi);
- yrsel när du reser dig på grund av ett snabbt blodtrycksfall (postural hypotoni), vilket kan vara förknippat med svimning
- cirkulationsproblem i armar och ben som orsakar kall känsla i händer och fötter och smärta i extremiteterna;
- stickningar och smärta i fingrarna, följt av en känsla av värme och smärta (Raynauds fenomen);
- svårighet att röra sig (intermittent claudication);
- andningssvårigheter, särskilt hos patienter som lider eller har lidit av astma;
- ansamling av vätska i lungan (lungödem);
- illamående, diarré, kräkningar;
- buksmärta och matsmältningsproblem;
- njurproblem och svårigheter att urinera;
- värk.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- sömnstörningar;
- svimning, svimning, stickningar i extremiteterna (parestesi)
- störningar i hjärtans ledningssystem (atrioventrikulärt block);
- bröstsmärta orsakad av hjärtcirkulationsproblem (angina pectoris);
- hudreaktioner såsom utslag, dermatit, nässelfeber, klåda, hudskador;
- håravfall (alopeci);
- ökad svettning;
- erektionsstörningar (erektil dysfunktion).
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- minskning av blodplättar;
- täppt näsa (nästäppa);
- förstoppning;
- torr mun.
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
- minskning av vita blodkroppar (leukopeni);
- allergiska reaktioner;
- nedsatt leverfunktion och ökade nivåer av leverenzymer (ALAT, ASAT, GGT);
- urininkontinens hos kvinnor, vilket försvinner när behandlingen avbryts.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel .
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter "Utgångsdatum". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras under 25 ° C. Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad CARAVEL innehåller
CARAVEL 6,25 mg tabletter
- Den aktiva ingrediensen är karvedilol. Varje tablett innehåller 6,25 mg karvedilol.
- Övriga innehållsämnen är: sackaros, laktosmonohydrat, polyvinylpyrrolidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid, krospovidon, magnesiumstearat, gul järnoxid (E 172).
CARAVEL 25 mg tabletter
- Den aktiva ingrediensen är karvedilol. Varje tablett innehåller 25 mg karvedilol.
- Övriga innehållsämnen är sackaros, laktosmonohydrat, polyvinylpyrrolidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid, krospovidon, magnesiumstearat.
Beskrivning av utseendet på CARAVEL och förpackningens innehåll
CARAVEL 6,25 mg tabletter
Runda, ljusgula tabletter med en mållinje. Låda med 28 delbara tabletter.
CARAVEL 25 mg tabletter
Runda, vita tabletter med en streckgräns. Låda med 30 delbara tabletter.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CARAVEL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
CARAVEL 6,25 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: karvedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: karvedilol 25 mg.
För hjälpämnen, se 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Delbara tabletter på 6,25 mg och 25 mg.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni:
karvedilol är indicerat för behandling av essentiell arteriell hypertoni, det kan användas ensamt eller i kombination med andra antihypertensiva medel, särskilt med tiaziddiuretika.
Behandling av angina pectoris.
Behandling av hjärtsvikt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Tabletterna ska tas med en tillräcklig mängd vätska. Det är inte nödvändigt att ta tabletterna med måltider; emellertid, hos patienter med hjärtsvikt, bör carvedilol administreras tillsammans med måltider för att bromsa absorptionen och minska förekomsten av posturala effekter som ortostatisk hypotoni.
Behandling av essentiell arteriell hypertoni
Vuxna: Den rekommenderade startdosen är 12,5 mg en gång dagligen under de två första dagarna. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg en gång dagligen. Dosen kan gradvis ökas med intervall om det behövs. Inte mindre än två veckor, tills den maximala rekommenderade dosen uppnås 50 mg per dag som ska tas i en enda administrering eller delas upp i 25 mg två gånger om dagen.
Pensionärer: Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 12,5 mg en gång om dagen. Denna dosering har möjliggjort tillräcklig kontroll av blodtrycksvärden hos vissa patienter. Om svaret är otillräckligt kan dosen ökas med minst två intervall. veckor tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg uppnås, som ska delas upp i 25 mg två gånger dagligen.
Behandling av angina pectoris
Vuxna: Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 12,5 mg två gånger dagligen under de två första dagarna. Därefter är den rekommenderade dosen 25 mg två gånger dagligen. Det rekommenderas att inte överskrida denna dos.
Pensionärer: den rekommenderade startdosen är 12,5 mg två gånger om dagen Därefter kan dosen ökas, efter ett intervall på minst två dagar, till 25 mg två gånger om dagen (maxdosen får inte överskridas).
Behandling av hjärtsvikt
Beslutet att inleda behandling med karvedilol mot hjärtsvikt bör fattas av en läkare med erfarenhet av behandling av hjärtsvikt efter en "noggrann utvärdering av patientens tillstånd. Patienterna ska alltid vara kliniskt stabila och ska inte uppvisa försämrad klinisk status eller tecken på dekompensation sedan tidigare besök Hos patienter som får digitalis, diuretika och ACE -hämmare bör dosen av dessa läkemedel stabiliseras innan behandling med karvedilol påbörjas.
DOSERINGEN MÅSTE SKRÄDDARSYNAS OCH PATIENTEN MÅSTE FÖLJA NÄGOT AV LÄKAREN UNDER HELA TIDEN NÖDVÄNDIG för att uppnå tillräcklig dos.
Den rekommenderade dosen för behandlingens början är 3,125 mg (1/2 tablett med 6,25 mg) två gånger dagligen i minst två veckor. Om denna dos tolereras väl kan dosen därefter ökas med intervall. Inte mindre än två veckor, och ökade först till 6,25 mg två gånger dagligen, sedan till 12,5 mg två gånger dagligen och slutligen till 25 mg två gånger dagligen. Dosen bör ökas till den högsta tolererade dosen av patienten.
Den högsta rekommenderade dosen är 25 mg två gånger dagligen för alla patienter med allvarligt hjärtsvikt och för patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt med en kroppsvikt på mindre än 85 kg. Hos patienter med lätt eller måttligt hjärtsvikt som väger mer än 85 kg är den maximala rekommenderade dosen 50 mg två gånger dagligen.
Innan varje dosökning ska patienten undersökas av läkaren för tecken på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation.Tillfällig försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention bör behandlas med ökad dos av diuretika, även om det ibland kan vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller tillfälligt sluta ta den.
Om behandlingen med carvedilol avbryts i mer än två veckor ska behandlingen startas om med 3,125 mg (1/2 tablett med 6,25 mg) två gånger dagligen och därefter bör doseringen ökas med hänsyn till tidigare rekommendationer.
Symtom på vasodilatation kan initialt behandlas med en minskning av dosen av diuretika. Om symtomen kvarstår kan dosen av ACE -hämmare (om den används) minskas och, om det anses nödvändigt, kan en minskning av karvediloldosen därefter göras. Under sådana omständigheter ska dosen carvedilol inte ökas förrän symtomen på förvärrad hjärtsvikt eller vasodilatation har stabiliserats.
Toleransen och effekten av karvedilol hos patienter under 18 år har inte fastställts.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot karvedilol eller mot något hjälpämne.
Instabil / dekompenserad hjärtsvikt.
Kliniskt manifest leversvikt.
2: a och 3: e gradens atrioventrikulära block (om inte en permanent pacemaker har placerats).
Allvarlig bradykardi (
Sinoförmässig noddysfunktion (sjuk sinus syndrom, inklusive sino-förmaksblock).
Svår hypotoni (systoliskt tryck
Kardiogen chock.
Historia av bronkospasm, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en bronkospastisk komponent.
Astma.
Graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
Feokromocytom kontrolleras inte med alfa-blockerare.
Metabolisk acidos.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Kronisk hjärtsvikt
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt eller vätskeretention inträffa under karvediloltitreringsfasen.Om dessa symtom uppstår ska dosen diuretika ökas och dosen karvedilol ska inte ökas upp till stabilisering av symtom och kliniska tecken har inte uppnåtts. Ibland kan det vara nödvändigt att minska dosen karvedilol eller i sällsynta fall tillfälligt sluta ta den. Sådana episoder utesluter inte möjligheten till en efterföljande effektiv titrering av karvedilol.
Hos patienter med digitalisk kontrollerad hjärtsvikt, diuretika och / eller ACE -hämmare ska karvedilol användas med försiktighet eftersom både digitalis och karvedilol långsam atrioventrikulär ledning.
Njurfunktion vid hjärtsvikt
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats under behandling med carvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck (systolisk ischemisk hjärtsjukdom, diffus kärlsjukdom och / eller underliggande njurinsufficiens. Sådana riskfaktorer, njurfunktion bör övervakas under faserna av öka karvediloldosen och behandlingen bör avbrytas eller dosen minskas om försämrad njurfunktion observeras.
Vänster kammardysfunktion efter akut hjärtinfarkt
Innan behandlingen med carvedilol påbörjas måste patienten vara kliniskt stabil och måste ha fått en ACE -hämmare under minst de senaste 48 timmarna, och dosen av ACE -hämmaren måste vara stabil under de senaste 24 timmarna.
Kronisk obstruktiv lungsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en bronkospastisk komponent som inte tar orala eller inhalerade läkemedel och endast om de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna. Hos patienter med anlag för bronkospasm kan andningssvårigheter uppstå till följd av en möjlig ökning av luftvägsresistens. Patienterna bör övervakas noggrant under inlednings- och dosjusteringsfasen av karvedilol, och om bronkospasm observeras bör dosen karvedilol reduceras.
Diabetes
Carvedilol ska administreras med försiktighet till patienter med diabetes, eftersom de första tecknen och symtomen på akut hypoglykemi kan maskeras eller dämpas.
Hos patienter med insulinberoende diabetes är dock alternativa läkemedel till betablockerare att föredra.
Hos diabetespatienter med kronisk hjärtsvikt kan användning av karvedilol vara associerad med försämring av blodsockerkontrollen. Regelbunden blodsockerkontroll är därför nödvändig för diabetiker både när carvedilolbehandling påbörjas och när dosen ökas; hypoglykemisk behandling bör justeras i enlighet med detta .
Perifer kärlsjukdom
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med perifer kärlsjukdom eftersom betablockerare kan utlösa eller förvärra symtomen på artärinsufficiens.
Raynauds fenomen
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med perifera cirkulationsstörningar (t.ex. Raynauds fenomen) eftersom symtomen kan försämras.
Tyreotoxikos
Carvedilol, liksom andra betablockerande läkemedel, kan dölja symptomen på tyreotoxikos.
Bedövning och större operation
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt patienter som genomgår operation på grund av synergin mellan de negativa inotropa och hypotensiva effekterna av karvedilol och anestetika.
Bradykardi
Carvedilol kan framkalla bradykardi. Carvedilol -dosen bör minskas om patientens puls sjunker under 55 slag per minut.
Överkänslighet
Carvedilol ska administreras med försiktighet till patienter med en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner och till patienter som genomgår desensibiliseringsterapi eftersom betablockerare kan öka både känsligheten för allergener och svårighetsgraden av en anafylaktisk reaktion.
Psoriasis
Hos patienter med historia av psoriasisfenomen i samband med betablockerare bör karvedilol endast ges efter en "noggrann nytta / riskbedömning".
Samtidig användning av kalciumkanalblockerare
Hos patienter där det är nödvändigt att använda karvedilol i kombination med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp eller andra antiarytmiska läkemedel, är noggrann övervakning av elektrokardiografi (EKG) och blodtryck nödvändig.
Feokromocytom
Hos patienter med feokromocytom bör behandling med en alfa-blockerare påbörjas innan någon beta-blockerare används. Även om karvedilol besitter både alfa- och betablockerande farmakologiska egenskaper, finns det ingen erfarenhet av användning i detta tillstånd. Därför bör särskild försiktighet iakttas vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt feokromocytom.
Prinzmetals variant angina
Läkemedel med icke-selektiv betablockerande aktivitet kan orsaka bröstsmärta hos patienter med Prinzmetals variant angina.Det finns inga data om klinisk erfarenhet av karvedilol hos dessa patienter, även om alfa-blockerande aktivitet av carvedilol kan förhindra dessa symtom. Man bör dock vara försiktig vid administrering av karvedilol till patienter med misstänkt Prinzmetals variant av kärlkramp.
Kontaktlinser
Användare av kontaktlinser bör vara medvetna om möjligheten till minskad tårskada.
Uttagssyndrom
Behandlingen med Carvedilol ska inte stoppas plötsligt, särskilt inte hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. Avbrytande av behandling med karvedilol bör ske gradvis (över 2 veckor).
Som med andra läkemedel med betablockerande aktivitet:
Carvedilol ska användas med försiktighet hos patienter med labil eller sekundär hypertoni tills ytterligare klinisk erfarenhet finns tillgänglig.
Om behandling under hjärtsvikt, försämring av klinisk status eller tecken på försämring av hjärtsvikt inträffar jämfört med föregående besök, bör alternativ behandling sättas in.
Denna produkt innehåller sackaros: patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, eller med glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom eller med sackras-isomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel.
Produkten innehåller också laktos: patienter med laktasbrist, sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans eller glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakokinetiska interaktioner
Digoxin: Efter samtidig administrering av karvedilol och digoxin till hypertensiva patienter ökade steady state -koncentrationerna av digoxin med cirka 16%. Både digoxin och karvedilol långsam atrioventrikulär ledning. Närmare övervakning av digoxinemi rekommenderas när behandling med carvedilol påbörjas, modifieras eller avbryts.
Insulin eller orala hypoglykemiska medel: Effekterna av insulin eller orala hypoglykemier kan förstärkas av medel med betablockerande egenskaper. Tecken och symtom på hypoglykemi kan maskeras eller försvagas (särskilt takykardi).
Inducerare och hämmare av levermetabolism: rifampicin reducerade plasmakoncentrationerna av karvedilol med cirka 70%. Cimetidin ökade AUC med cirka 30%, men orsakade ingen förändring av Cmax.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas både hos patienter som behandlas med oxidasinducerare med blandad funktion (t.ex. rifampicin), eftersom serumnivåerna av karvedilol kan minska, och hos patienter som behandlas med blandade oxidashämmare (t.ex. cimetidin).), Som plasmanivåerna av karvedilol kan ökas.
Med tanke på den relativt små effekten av cimetidin på karvedilolnivåer är sannolikheten för en kliniskt viktig interaktion minimal.
Medel som minskar katekolaminer: Patienter som tar både medel med betablockerande egenskaper och ett läkemedel som kan minska katekolaminer (t.ex. reserpin- och monoaminoxidashämmare) bör övervakas noggrant med avseende på tecken på hypotoni och / eller svår bradykardi.
Cyklosporin: Måttliga ökningar av genomsnittliga koncentrationer av cyklosporin observerades efter påbörjad behandling med carvedilol hos 21 njurtransplanterade patienter som lider av kronisk vaskulär avstötning. Hos cirka 30% av patienterna minskades dosen cyklosporin. För att hålla cyklosporinkoncentrationerna inom det terapeutiska intervallet, medan det inte krävs någon justering för resten av patienterna. I genomsnitt minskade dosen ciklosporin hos dessa patienter med cirka 20%. Individuell variation i dosjustering krävs, det rekommenderas att plasmakoncentrationerna av ciklosporin övervakas noggrant efter påbörjad behandling med karvedilol och att cyklosporindosen justeras efter behov.
Verapamil, diltiazem eller andra antiarytmika: i kombination med karvedilol kan öka risken för AV -ledningsstörningar (se avsnitt 4.4).
Farmakodynamiska interaktioner
Klonidin: Samtidig administrering av klonidin och medel med betablockerande egenskaper kan förstärka blodtrycket och pulssänkande effekter.
Skulle det vara nödvändigt att avbryta behandlingen av karvedilol och klonidin, som används i kombination, måste karvedilol avbrytas först, några dagar innan man gradvis börjar minska dosen av klonidin.
Kalciumkanalblockerare (se avsnitt 4.4)
Isolerade fall av ledningsstörning (sällan med hemodynamisk försämring) har observerats när karvedilol administreras i kombination med diltiazem. Som observerats för andra medel med betablockerande egenskaper rekommenderas EKG och blodtrycksövervakning om karvedilol administreras oralt med kalciumkanalblockerare av verapamil- eller diltiazemtyp.
Som observerats för andra betablockerande läkemedel kan karvedilol också förstärka verkan av andra läkemedel som ges i kombination med antihypertensiv aktivitet (t.ex. alfa1-receptorantagonister) eller läkemedel som kan orsaka hypotoni som en oönskad biverkning.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid anestesi på grund av synergin mellan de negativa och hypotensiva inotropa effekterna av karvedilol och anestetika.
04.6 Graviditet och amning
Det finns ingen adekvat klinisk erfarenhet av användning av karvedilol hos gravida kvinnor.
Djurstudier är otillräckliga med avseende på effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning och postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Den potentiella risken för människor är okänd.
Carvedilol ska inte ges under graviditet om inte de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna.
Betablockerare minskar placenta perfusion, vilket kan orsaka intrauterin fosterdöd och omogna och för tidiga födslar. Dessutom kan biverkningar (särskilt hypoglykemi och bradykardi) förekomma hos fostret och nyfödda. Det kan finnas en ökad risk för hjärt- och lungkomplikationer hos det nyfödda under postnatalperioden.
Djurstudier har inte visat några väsentliga tecken på teratogenicitet med karvedilol (se även avsnitt 5.3).
Djurstudier har visat att carvedilol eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det är inte känt om karvedilol utsöndras i bröstmjölk.
Carvedilol -intag är kontraindicerat under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om karvedilols effekter på patienternas lämplighet att köra bil eller använda maskiner.
På grund av varierande individuella reaktioner (t.ex. yrsel, trötthet) kan förmågan att framföra fordon, använda maskiner eller arbeta utan fast stöd försämras. Detta gäller särskilt i början av behandlingen, efter dosökningar, med produktändringar och i kombination med alkohol.
04.8 Biverkningar
(a) Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Frekvensen av biverkningar är inte dosberoende, med undantag för yrsel, onormal syn och bradykardi.
(b) Förteckning över biverkningar
Risken för de flesta biverkningar som är förknippade med karvedilol är liknande för alla indikationer.
Undantagen beskrivs i avsnitt (c).
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanligt ≥ 1/10
Vanligt ≥ 1/100 e
Mindre vanliga ≥1 / 1000 och
Sällsynta ≥ 1/10 000 e
Mycket sällsynt
Infektioner och angrepp
Vanliga: bronkit, lunginflammation, övre luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: anemi
Sällsynta: trombocytopeni
Mycket sällsynta: leukopeni
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynta: överkänslighet (allergisk reaktion)
Metabolism och näringsstörningar
Vanliga: hypoglykemi, viktökning, hyperkolesterolemi, nedsatt glykemisk kontroll (hyperglykemi, hypoglykemi) hos patienter med redan existerande diabetes
Psykiatriska störningar
Vanligt: depression, deprimerat humör
Mindre vanliga: sömnstörningar
Nervsystemet
Mycket vanliga: yrsel, yrsel, huvudvärk
Mindre vanliga: pre-synkope, synkope, parestesi
Ögonbesvär
Vanliga: synskada, minskad tårfläck (torra ögon), ögonirritation
Hjärtpatologier
Mycket vanligt: hjärtsvikt
Vanliga: Bradykardi, ödem (inklusive: generaliserat ödem, perifert ödem, ödem i könsorganen, ödem i nedre extremiteterna), hypervolemi, överskott av vätska
Mindre vanliga: atrioventrikulärt block, angina pectoris
Vaskulära patologier
Mycket vanligt: hypotoni
Vanliga: ortostatisk hypotoni, perifera cirkulationsstörningar (kalla extremiteter, perifer kärlsjukdom, förvärring av intermittent claudikation och Raynauds fenomen)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: dyspné, lungödem, astma hos predisponerade patienter
Sällsynta: nästäppa
Gastrointestinala störningar
Vanliga: illamående, diarré, kräkningar, dyspepsi, buksmärtor
Sällsynta: förstoppning, muntorrhet
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynta: Alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT) och gammaglutamyltransferas (GGT) ökade
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: hudreaktioner (t.ex. allergiska utslag, dermatit, urtikaria, pruritus, psoriatiska hudskador, som i förekommande fall kan förvärras av behandling och liknande lichen planus), alopeci, ökad svettning
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanligt: smärta i extremiteterna
Njurar och urinvägar
Vanliga: njursvikt och förändringar i njurfunktionen hos patienter med diffus kärlsjukdom och / eller njursvikt vid baslinjen, urinering
Mycket sällsynta: urininkontinens hos kvinnor
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: erektil dysfunktion
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanliga: asteni (trötthet)
Vanligt: smärta
(c) Beskrivning av utvalda biverkningar
Svimmelhet, synkope, huvudvärk och asteni är generellt milda och är mer benägna att uppstå i början av behandlingen.
Hos patienter med hjärtsvikt kan försämring av hjärtsvikt och vätskeretention inträffa i karvediloldos -titreringsfasen (se avsnitt 4.4).
Hjärtsvikt är en vanligt rapporterad händelse hos både placebo- och karvedilolbehandlade patienter (14,5% respektive 15,4% hos patienter med dysfunktion i vänster kammare efter akut hjärtinfarkt).
Reversibel försämring av njurfunktionen har observerats vid behandling med karvedilol hos patienter med kroniskt hjärtsvikt med lågt blodtryck, ischemisk hjärtsjukdom och diffus kärlsjukdom och / eller underliggande njurinsufficiens (se avsnitt 4.4).
Som en klasseffekt kan beta-adrenerga receptorantagonister orsaka latent diabetes, försämring av öppen diabetes och hämning av blodglukosreglering.
Carvedilol kan orsaka urininkontinens hos kvinnor som försvinner när behandlingen avbryts.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
Allvarlig hypotoni, bradykardi, hjärtsvikt, kardiogen chock och hjärtstillestånd kan uppstå vid överdosering. Dessutom kan andningssvårigheter och problem, bronkospasm, kräkningar, förändrat medvetande och generaliserade kramper uppstå.
Behandling
Förutom normala interventionsprotokoll bör vitala tecken övervakas och återställas till normala om det behövs vid intensivvårdsförhållanden.
Följande stödjande behandlingar kan användas:
Atropin: 0,5 till 2 mg i.v. (vid överdriven bradykardi)
För att stödja ventrikelfunktionen, använd:
glukagon: initialt 1 till 10 mg i.v., sedan 2 till 5 mg / h genom långvarig infusion eller
sympatomimetiska läkemedel som ska administreras enligt kroppsvikt och den erhållna effekten: dobutamin, isoprenalin, orciprenalin eller adrenalin.
Om en positiv inotrop effekt krävs, bör fosfodiesterashämmare (PDE) övervägas.
I händelse av att de vanligaste manifestationerna av överdosering representeras av perifer vasodilatation bör norfenefrin eller noradrenalin administreras under konstant övervakning av tillstånden i cirkulationssystemet.
Vid bradykardi som är resistent mot läkemedelsbehandling bör pacemakerbehandling påbörjas.
Vid bronkospasm bör beta-sympatomimetiska läkemedel (genom aerosol eller, om det är ineffektivt, även intravenöst) eller intravenöst aminofyllin, administrerat genom injektion eller långsam infusion, administreras.
Vid anfall rekommenderas långsam IV -administrering. av diazepam eller klonazepam.
Notera:
Vid allvarlig förgiftning med symtom på chock bör stödjande behandling med motgift fortsätta under tillräckligt lång tid, med tanke på den förlängda eliminationshalveringstiden och omfördelning av karvedilol från djupare avdelningar. Antidotbehandlingens längd är relaterad till omfattningen av överdosen; terapi och stödjande åtgärder bör fortsätta tills patienten har stabiliserats.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: alfa- och beta-adrenerga receptorblockerare.
ATC -kod: C07AG02.
Carvedilol är en icke-selektiv betablockerare som utövar vasodilaterande aktivitet som huvudsakligen medieras genom ett selektivt block av alfa1-adrenerga receptorer och är utrustad med antioxidantegenskaper.
Carvedilol minskar perifer kärlresistens genom vasodilatation och trycker ner renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom betablockad. Plasma reninaktivitet reduceras och vätskeretention är sällsynt.
Carvedilol har ingen inneboende sympatomimetisk aktivitet och har, liksom propranolol, membranstabiliserande aktivitet.
Carvedilol är en racemisk blandning av två stereoisomerer. I djurmodeller har båda enantiomererna blockerande aktivitet mot alfa -adrenerga receptorer.
De beta-adrenerga receptorblockerande egenskaperna är inte selektiva för beta-1 eller beta-2 adrenoceptorer och är associerade med den levorotatoriska enantiomeren av karvedilol.
Carvedilol är en kraftfull antioxidant och har en "scavenger" -aktivitet mot syreradikaler.
De antioxidativa egenskaperna hos karvedilol och dess metaboliter har visats i studier in vitro och in vivo i djurmodeller, red in vitro i olika typer av mänskliga celler.
Kliniska studier har visat att de kombinerade vasodilatations- och beta-blockerande aktiviteterna som karvedilol innehar ger följande effekter:
Hos hypertensiva patienter är blodtryckssänkningen inte associerad med en samtidig ökning av totalt perifert motstånd, vilket observeras med rena betablockerare. Pulsen sjönk något. Njurblodflödet och njurfunktionen bibehålls. Perifert blodflöde bibehålls, därför är kalla extremiteter (ofta sett med betablockerande läkemedel) en sällsynt händelse.
Akuta hemodynamiska studier har visat att karvedilol kan minska ventrikel före och efter belastning.
Hos patienter med hjärtsvikt har karvedilol visat sig ge gynnsamma effekter på hemodynamiken och förbättra både utstötningsfraktionen och storleken på vänster kammare.
Det normala förhållandet mellan hög- och lågdensitetslipoproteiner (HDL / LDL) ändras inte. Plasmalektrolytbilden ändras inte.
I en stor, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie (COPERNICUS) randomiserades 2289 patienter med stabilt allvarligt hjärtsvikt av ischemiskt eller icke-ischemiskt ursprung för standardbehandling till att få carvedilol (1156 patienter) eller placebo (1133 patienter).
Patienterna hade lämnat ventrikel systolisk dysfunktion med en genomsnittlig utkastningsfraktion på mindre än 20%. I carvedilolgruppen minskade dödligheten med 35% jämfört med placebogruppen (12,8% mot 19,7%, p = 0,00013). I carvedilolgruppen observerades minskningen av dödligheten i alla undersökta patientgrupper; Dessutom minskade plötsliga dödsfall med 41% jämfört med placebogruppen (4,2% mot 7,8%).
De kombinerade sekundära slutpunkterna för dödlighet eller sjukhusvistelser för hjärtsvikt, dödlighet eller sjukhusvistelse av kardiovaskulära orsaker och dödlighet eller sjukhusinläggningar av alla orsaker var alla signifikant lägre i karvedilolgruppen än i placebogruppen (med minskningar med 31%, 27% och 24% , sid
Under studien var förekomsten av allvarliga biverkningar lägre i carvedilolgruppen (39% mot 45,4%). I början av behandlingen var förekomsten av förvärrad hjärtsvikt liknande i båda grupperna. L "förekomst av allvarlig försämring av hjärtat misslyckandet var lägre i carvedilolgruppen (14,5% mot 21,1%).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Den absoluta biotillgängligheten för karvedilol hos människor är cirka 25%. Topplasma uppnås cirka 1 timme efter oral administrering. Det finns ett linjärt samband mellan dos och plasmakoncentration. Måltiderna förändrar inte biotillgängligheten eller maximal plasmakoncentration, även om tiden är hög. plasmakoncentrationen är försenad. Carvedilol är starkt lipofilt; cirka 98% - 99% av läkemedlet är bundet till plasmaproteiner. Distributionsvolymen är cirka 2 L / kg och ökar hos patienter med levercirros. L "första passeringseffekt" efter oral administrering är cirka 60-75%; entero-hepatisk recirkulation av det oförändrade läkemedlet påvisades hos djuret.
Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för karvedilol är mellan 6 och 10 timmar.
Plasmaclearance är cirka 590 ml / min. Eliminering sker huvudsakligen via gallvägen. Den huvudsakliga utsöndringsvägen sker via avföringen. En mindre mängd elimineras av njurarna i form av olika metaboliter.
I alla djurarter som studeras och även hos människor metaboliseras karvedilol i stor utsträckning för att producera olika metaboliter som huvudsakligen elimineras med galla.
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan biotillgängligheten ökas med upp till 80% på grund av minskad första pass -effekt.
Carvedilol metaboliseras i stor utsträckning av levern; en av de viktigaste metaboliska mekanismerna representeras av glukurokonjugering. Demetylering och hydroxylering av fenolringen ger tre aktiva metaboliter med betablockerande aktivitet. Metaboliten 4 "-hydroxifenol hittades, i prekliniska prövningar, cirka tretton gånger mer aktiv än karvedilol när det gäller betablockerande aktivitet. De tre aktiva metaboliterna visar, jämfört med karvedilol, en svag vasodilaterande verkan. Hos människor deras koncentrationer. de är ungefär tio gånger lägre än karvedilols. Dessutom är två av hydroxikarbazolmetaboliterna särskilt kraftfulla antioxidanter, med en antioxidantaktivitet 30 till 80 gånger större än den för karvedilol.
Farmakokinetik i speciella populationer
Farmakokinetiken för karvedilol förändras med åldern; plasmakoncentrationerna av karvedilol hos äldre patienter är cirka 50% högre än de som ses hos unga patienter.I en studie utförd på patienter med levercirros visade sig biotillgängligheten för karvedilol vara fyra gånger högre och plasmatoppen var fem gånger högre än den som observerades hos friska frivilliga.
Hos hypertensiva patienter med måttlig (kreatininclearance 20-30 ml / min) till svår (kreatininclearance) nedsatt njurfunktion
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I cancerframkallande studier som utförts på råttor och möss med doser upp till 75 mg / kg / dag respektive 200 mg / kg / dag (38 till 100 gånger den maximala rekommenderade humana dosen), befanns carvedilol inte vara cancerframkallande.
Carvedilol har visat sig inte ha mutagen aktivitet i tester som utförts på däggdjur och icke-däggdjur in vitro är in vivo.
Administrering av karvedilol till dräktiga honråttor vid maternalt toxiska doser (200 mg / kg motsvarande mer än 100 gånger den maximala rekommenderade humandosen) resulterade i försämrad fertilitet (dålig parning, färre corpora lutea och färre implantat och embryon) Doser 60 mg / kg (30 gånger den maximala rekommenderade dosen hos människor) orsakade en fördröjning av avkommans tillväxt och utveckling. En embryotoxisk effekt (ökade förluster efter implantation) observerades men inga missbildningar observerades hos råttor och kaniner upp till doser på 200 mg / kg respektive 75 mg / kg (100 gånger och 38 gånger den maximala rekommenderade dosen för "mannen" ).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
CARAVEL 6,25 mg tabletter: sackaros; laktosmonohydrat; polyvinylpyrrolidon; vattenfri kolloidal kiseldioxid; krospovidon; magnesiumstearat; gul järnoxid (E 172).
CARAVEL 25 mg tabletter: sackaros; laktosmonohydrat; polyvinylpyrrolidon; vattenfri kolloidal kiseldioxid; krospovidon; magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
36 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara produkten i originalförpackningen för att skydda den mot fukt och ljus; förvara den vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna är förpackade i PVC / PVDC-Al-blister.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SPA - Antibiotic Products Company S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milano.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
CARAVEL 6,25 mg tabletter - 28 delbara tabletter AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tabletter - 30 delbara tabletter AIC 036339024
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
5 oktober 2005/5 oktober 2010.
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2015.