Aktiva ingredienser: Amlodipine
ABIS 5 mg tabletter
ABIS 10 mg tabletter
Indikationer Varför används Abis? Vad är det för?
ABIS innehåller den aktiva substansen amlodipin som tillhör en grupp läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare.
ABIS används för att behandla högt blodtryck (hypertoni) eller en typ av bröstsmärta som kallas angina, inklusive en sällsynt form som kallas Prinzmetals eller variant angina.
Hos hypertensiva patienter fungerar detta läkemedel genom att slappna av blodkärlen så att blodet lättare kan rinna ut. Hos patienter med angina förbättrar ABIS blodtillförseln till hjärtmuskeln som tar emot mer syre och därmed förhindrar bröstsmärta.Drogen ger inte omedelbar lindring av bröstsmärta på grund av angina.
Kontraindikationer När Abis inte ska användas
Ta inte ABIS
- Om du är allergisk (överkänslig) mot amlodipin eller mot någon av de andra ingredienserna (listad i avsnitt 6) eller mot någon av kalciumkanalblockerarna. Reaktionen kan vara kliande, röd hud eller andningssvårigheter.
- Om du har allvarligt lågt blodtryck (hypotoni)
- Om du har förträngning av aorta -hjärtklaffen (aortastenos) eller kardiogen chock (ett tillstånd där hjärtat inte kan förse kroppen med tillräckligt med blod).
- Om du lider av hjärtsvikt efter hjärtinfarkt.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Abis
Var särskilt försiktig med ABIS
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar ABIS.
Tala om för din läkare om du har eller har haft följande tillstånd:
- Nyligen hjärtinfarkt
- Hjärtsvikt
- Allvarlig ökning av blodtrycket (hypertensiv kris)
- Leversjukdom (leversjukdom)
- Han är äldre och hans dos måste ökas
Användning till barn och ungdomar
ABIS har inte studerats hos barn yngre än 6 år. ABIS ska endast användas för högt blodtryck hos barn och ungdomar mellan 6 och 17 år (se avsnitt 3.) För mer information, kontakta din läkare.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Abis
Att ta ABIS med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
ABIS kan påverka andra läkemedel, eller andra läkemedel kan påverka ABIS, till exempel:
- ketokonazol, itrakonazol (svampdödande läkemedel);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (så kallade proteashämmare som används för att behandla HIV);
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika);
- hypericum perforatum (johannesört);
- verapamil, diltiazem (hjärtmedicin);
- dantrolen (infusion för allvarliga kroppstemperaturförändringar);
- simvastatin (läkemedel som används för att behandla högt kolesterol i blodet).
ABIS kan sänka blodtrycket ännu mer om du redan tar andra mediciner för att behandla högt blodtryck samtidigt.
Ta ABIS med mat, dryck
Personer som tar ABIS ska inte dricka grapefruktjuice eftersom grapefrukt och grapefruktjuice kan få nivåerna av den aktiva substansen amlodipin att stiga i blodet, vilket kan leda till en ökad hypotensiv effekt av ABIS.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Säkerheten för amlodipin hos gravida kvinnor har inte fastställts. Om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid, tala med din läkare innan du tar ABIS.
Matdags
Det är inte känt om amlodipin passerar över i bröstmjölk. Om du ammar eller börjar amma, informera din läkare innan du tar ABIS.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
ABIS kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Om tabletterna gör att du mår dåligt, yr eller tröttnar eller orsakar huvudvärk ska du inte köra bil eller använda maskiner och kontakta din läkare omedelbart.
Viktig information om några av ingredienserna i ABIS -tabletter
Detta läkemedel innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Abis: Dosering
Ta detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vanlig startdos är 5 mg ABIS en gång dagligen. Dosen kan ökas till ABIS 10 mg en gång dagligen.
Läkemedlet kan tas före eller efter mat och dryck. Du bör ta medicinen samtidigt varje dag med lite vatten. Ta inte ABIS med grapefruktjuice.
Användning till barn och ungdomar
För barn och ungdomar (6 till 17 år) är den vanliga startdosen 2,5 mg per dag. Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 5 mg per dag. Resultatet för tabletten är endast för att göra det lättare att ta
Fortsätt att ta tabletterna så länge som din läkare säger till dig. Se din läkare innan du tar slut på tabletter
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Abis
Om du har tagit mer ABIS än du borde
Om du tar för många tabletter kan ditt blodtryck sjunka för lågt och detta kan vara en fara. Du kan känna dig yr, yr, svag eller svag. Blodtrycksfallet kan vara tillräckligt allvarligt för att chocka dig. Huden kan svalna och bli klammig och du kan tappa medvetandet.
Kontakta din läkare omedelbart om du har tagit för många ABIS -tabletter.
Om du har glömt att ta ABIS
Oroa dig inte. Om du glömmer att ta en tablett, hoppa över den missade dosen. Ta nästa tablett vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar använda ABIS
Du måste fortsätta att ta detta läkemedel så länge som din läkare säger till dig. Om du avbryter behandlingen kan din sjukdom förvärras Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Abis
Liksom alla läkemedel kan ABIS orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande mycket sällsynta och allvarliga biverkningar:
- Plötslig väsande andning, bröstsmärta, väsande andning eller andningssvårigheter.
- Svullnad i ögonlocken, ansiktet eller läpparna.
- Svullnad i tungan och halsen som kan orsaka andningssvårigheter.
- Allvarliga hudreaktioner inklusive intensiv hudutslag, nässelfeber, hudrodnad i hela kroppen, svår klåda, blåsbildning, skalning och svullnad i huden, inflammation i slemhinnorna (Stevens Johnsons syndrom) eller andra allergiska reaktioner.
- Myokardinfarkt, arytmi.
- Inflammation i bukspottkörteln som kan orsaka svår buk- och ryggsmärta i kombination med en känsla av att vara mycket dålig.
Följande vanliga biverkningar har rapporterats. Om någon av dessa effekter uppstår eller om de kvarstår i mer än en vecka, kontakta din läkare.
Vanliga: drabbar 1 till 10 användare av 100
- Huvudvärk, yrsel, sömnighet (särskilt i början av behandlingen).
- Hjärtklappning (känner ditt eget hjärtslag), rodnad.
- Buksmärtor, illamående.
- Svullna anklar (ödem), trötthet. Dessutom har följande biverkningar rapporterats.
Mindre vanliga: kan förekomma hos 1 till 10 av 1000 patienter
- Stämningsförändringar, ångest, depression, sömnbrist.
- Skakningar, smakförändringar, svimning, svaghet.
- Domningar eller stickningar i extremiteterna förlust av smärta.
- Synstörningar, dubbelseende, ringningar i öronen.
- Lågt blodtryck.
- Nysning / rinnande näsa på grund av inflammation i nässlemhinnan (rinit).
- Förändrade tarmvanor, diarré, förstoppning, matsmältningsbesvär, muntorrhet, kräkningar.
- Håravfall, ökad svettning, kliande hud, röda fläckar på huden, missfärgning av huden.
- Urinvägar, behöver kissa på natten, behöver kissa ofta.
- Oförmåga att uppnå "erektion; obehag eller förstoring av brösten hos män.
- Svaghet, smärta, obehag.
- Led- eller muskelsmärta, muskelkramper, ryggont.
- Viktökning eller förlust.
Sällsynta: kan förekomma hos 1 till 10 av 10 000 patienter
- Förvirring.
Mycket sällsynta: kan förekomma hos färre än 1 av 10 000 patienter
- Låga nivåer av vita blodkroppar och blodplättar i blodet som kan leda till "ovanliga blåmärken eller en tendens att blöda (skada på röda blodkroppar).
- Höga blodsockernivåer (hyperglykemi).
- En nervsjukdom som kan orsaka svaghet, stickningar eller domningar.
- Hosta, svullet tandkött.
- Svullnad i buken (gastrit).
- Onormal leverfunktion, leverinflammation (hepatit), gulning av huden (gulsot), ökning av leverenzymer som kan leda till förändringar i vissa medicinska tester.
- Ökad muskelspänning.
- Inflammation av blodkärl, ofta med hudutslag.
- Känslighet för ljus.
- Störningar relaterade till stelhet, tremor och / eller rörelsestörningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ABIS
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 5 mg tablett innehåller 6,94 mg amlodipinbesylat motsvarande 5 mg amlodipinbas.
Varje 10 mg tablett innehåller 13,87 mg amlodipinbesylat motsvarande 10 mg amlodipinbas.
Hjälpämnen: laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter.
ABIS tabletter 5 mg: tabletterna är vita, runda, på ena sidan. Snittledningen är endast för att underlätta dess intag
ABIS tabletter 10 mg: tabletterna är vita, runda, på ena sidan. Snittledningen är endast för att underlätta dess intag
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hypertoni.
Stabil kronisk angina pectoris.
Vasospastisk angina (Prinzmetals angina).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering.
Vuxna
För både högt blodtryck och angina är den rekommenderade startdosen 5 mg ABIS en gång dagligen. Denna dos kan ökas till maximal dos på 10 mg beroende på det individuella svaret.
Hos hypertensiva patienter har ABIS använts i kombination med tiaziddiuretika, alfablockerare, betablockerare eller angiotensinkonverterande enzymhämmare. Hos patienter med angina kan ABIS användas ensamt eller i kombination med andra antianginala läkemedel, vid angina som är eldfast mot behandling med nitrater och / eller betablockerare vid lämpliga doser.
Inga dosjusteringar av ABIS krävs för samtidig administrering av tiaziddiuretika, betablockerare eller angiotensinkonverterande enzymhämmare.
Särskilda populationer
Pensionärer
ABIS som används i liknande doser hos äldre eller unga patienter tolereras lika väl. Normalt använda doser rekommenderas till äldre patienter, men dosupptrappning bör övervägas med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Leverinsufficiens
Inga specifika doser har fastställts för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion; därför bör valet av dos göras med försiktighet och börja med den lägsta dosen (se avsnitt 4.4 och 5.2). Farmakokinetiken för amlodipin har inte studerats vid svår leverinsufficiens.
Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska behandling med amlodipin inledas med lägsta dos, följt av gradvis dosjustering.
Njursvikt
Graden av nedsatt njurfunktion är inte relaterad till förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin, därför kan läkemedlet användas vid normala doser i denna kategori av patienter. Amlodipin är inte dialyserbart.
Pediatrisk population
Barn och ungdomar med högt blodtryck mellan 6 och 17 år
Den rekommenderade orala antihypertensiva dosen till barn mellan 6 och 17 år är 2,5 mg en gång dagligen som startdos, som kan ökas till 5 mg en gång dagligen om de rekommenderade blodtrycksvärdena inte uppnås efter 4 veckor. Doser över 5 mg / dag har inte studerats hos barn (se avsnitt 5.1 och 5.2).
Barn under 6 år
Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Tabletter för oral administrering.
04.3 Kontraindikationer
Amlodipin är kontraindicerat hos patienter med:
- överkänslighet mot dihydropyridinderivat, mot amlodipin eller mot något hjälpämne
svår hypotoni
- chock (inklusive kardiogen chock)
- vänster kammare utflödesobstruktion (t.ex. högkvalitativ aortastenos)
- hjärtsvikt med hemodynamisk instabilitet efter akut hjärtinfarkt.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Säkerheten och effekten av amlodipin under hypertensiv kris har inte utvärderats.
Patienter med hjärtsvikt
Patienter med hjärtsvikt bör behandlas med försiktighet. I en långsiktig, placebokontrollerad klinisk studie på patienter med svår hjärtsvikt (NYHA klass III och IV) var amlodipin associerat med fler fall av lungödem än placebo (se avsnitt 5.1). Kalciumkanalblockerare, inklusive amlodipin, ska användas med försiktighet hos patienter med hjärtsvikt, eftersom de kan öka risken för framtida kardiovaskulära händelser och dödlighet.
Användning till patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med nedsatt leverfunktion förlängs plasmahalveringstiden för amlodipin och AUC-värdena är högre; inga specifika doser har fastställts för dessa patienter. Amlodipin ska därför initialt tas med den lägsta dosen och användas med försiktighet både i början av behandlingen och vid ökad dos. Gradvis dosjustering och noggrann övervakning kan krävas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Användning hos äldre patienter
Hos äldre patienter ska dosupptrappning övervägas med försiktighet (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Amlodipin kan användas vid normala doser hos sådana patienter. Graden av nedsatt njurfunktion är inte relaterad till förändringar i plasmakoncentrationer av amlodipin. Amlodipin är inte dialyserbart.
ABIS innehåller laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, lapplaktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på amlodipin
CYP3A4 -hämmare: Samtidig användning av amlodipin med kraftiga eller måttliga CYP3A4 -hämmare (proteashämmare, azolantimykotika, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan orsaka en signifikant ökning av amlodipinexponering. Den kliniska betydelsen av dessa farmakokinetiska förändringar kan vara mer uttalad. hos äldre, därför kan klinisk övervakning och dosjustering behövas.
CYP3A4 -inducerare: Det finns inga tillgängliga data om effekten av CYP3A4 -inducerare på amlodipin. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, Hypericum perforatum) kan minska plasmakoncentrationerna av amlodipin Amlodipine ska användas med försiktighet vid samtidig administrering med CYP3A4-inducerare.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice rekommenderas inte eftersom biotillgängligheten för amlodipin kan öka och följaktligen förstärka den antihypertensiva effekten av amlodipin hos vissa patienter.
Dantrolen (infusion): hos djur har dödlig ventrikelflimmer och kardiovaskulär kollaps i samband med hyperkalemi observerats efter intravenös administrering av verapamil och dantrolen. På grund av risken för hyperkalemi rekommenderas det att undvika samtidig administrering av kalciumkanalblockerare som amlodipin till patienter som är benägna att malign hypertermi och vid behandling av malign hypertermi.
Amlodipins effekter på andra läkemedel
Amlodipins effekter på blodtryckssänkningen bidrar till effekterna av tryckfallet som utövas av andra antihypertensiva medel. I kliniska interaktionsstudier förändrade amlodipin inte farmakokinetiken för atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyklosporin.
Simvastatin: Samtidig administrering av upprepade doser av 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterade i en 77% ökning av exponeringen för simvastatin jämfört med enbart simvastatin Begränsa dosen av simvastatin till 20 mg per dag hos patienter behandlade med amlodipin.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Säkerheten för amlodipin under graviditet har inte fastställts.
I djurstudier observerades reproduktionstoxiska effekter efter administrering av höga doser (se avsnitt 5.3).
Användning under graviditet rekommenderas endast om det inte finns något säkrare alternativ och när sjukdomen medför stora risker för modern och fostret.
Matdags
Det är inte känt om amlodipin utsöndras i bröstmjölk. Beslutet att fortsätta / avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med amlodipin måste övervägas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelarna med behandling med amlodipin för mamman.
Fertilitet
Reversibla biokemiska förändringar i spermierna har rapporterats hos patienter som behandlats med kalciumkanalblockerare. Det finns otillräckliga kliniska data om amlodipins potentiella effekt på fertiliteten. I en råttstudie rapporterades biverkningar på manlig fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Amlodipin har milda eller måttliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om patienter som tar amlodipin lider av yrsel, huvudvärk, trötthet eller illamående kan deras reaktionsförmåga försämras. Försiktighet rekommenderas särskilt i början av behandlingen.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen.
De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med amlodipin var somnolens, yrsel, huvudvärk, hjärtklappning, rodnad, buksmärta, illamående, fotledsvullnad, ödem och trötthet.
Tabellöversikt över biverkningar.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med amlodipin med följande frekvenser: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 y
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
* i de flesta fall på grund av kolestas.
Undantagsfall av extrapyramidalt syndrom har rapporterats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Överdosering
Mänsklig erfarenhet av avsiktlig överdos är begränsad.
Symtom:
Tillgängliga data tyder på att allvarlig perifer vasodilatation och eventuell reflex takykardi kan uppstå efter överdosering. Markerad och troligen förlängd systemisk hypotoni har rapporterats till och med fall av chock med dödligt utfall.
Behandling:
Kliniskt signifikant hypotoni på grund av överdosering av amlodipin kräver aktivt kardiovaskulärt stöd inklusive frekvent övervakning av hjärt- och andningsfunktion, höjning av underbenen och uppmärksamhet på cirkulerande vätskevolym och diurese.
För att återställa kärlton och blodtryck kan en vasokonstriktor hjälpa om det inte finns några kontraindikationer för dess användning. Intravenös administrering av kalciumglukonat kan vara användbar för att neutralisera effekterna av blockering av kalciumkanaler.
Magsköljning kan vara till hjälp i vissa fall. Administrering av kol till friska frivilliga antingen omedelbart eller inom 2 timmar efter att ha tagit 10 mg amlodipin har visat sig minska absorptionen av amlodipin. Eftersom amlodipin till stor del är proteinbundet är det osannolikt att dialys är användbar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: kalciumkanalblockerare, selektiva kalciumkanalblockerare med övervägande vaskulär effekt.
ATC -kod: C08CA01.
Amlodipin är en hämmare av tillströmningen av kalciumjoner som tillhör gruppen dihydropyridiner (blockerare som är aktiva på långsamma kanaler eller antagonister av kalciumjoner) och hämmar flödet av kalciumjoner genom membranet av myokardiocyter och vaskulära glattmuskelceller.
Den antihypertensiva verkan av amlodipin beror på den direkta avslappningen av den vaskulära glatta muskeln.
Den exakta verkningsmekanismen som bestämmer den antianginala effekten av amlodipin är ännu inte helt känd, men amlodipin minskar den totala ischemiska belastningen baserat på följande två åtgärder:
1) Amlodipin vidgar de perifera arteriolerna och minskar därmed det totala perifera motståndet (efterbelastning) mot vilket hjärtat verkar.
Eftersom hjärtfrekvensen förblir stabil resulterar denna minskning av hjärtarbetet i en minskning av efterfrågan och energiförbrukning i hjärtmuskeln.
2) Amlodipins verkningsmekanism bestämmer troligen också utvidgningen av, både i de normalt perfunderade och i de ischemiska regionerna. Denna utvidgning ökar syretillförseln till myokardiet, särskilt hos patienter med kranskärlsspasmer (Prinzmetals angina eller variant)
Hos hypertensiva patienter orsakar en enda daglig dos en kliniskt signifikant minskning av blodtrycket, både i liggande och stående position, fortfarande tydligt 24 timmar efter administrering. På grund av den gradvisa inledningen av effekten av amlodipin är akut hypotoni inte en läkemedelsrelaterad händelse.
Hos patienter med angina ökar en enda daglig administrering av amlodipin den totala träningstiden, tiden för anginalanfallet, tiden till början av 1 mm ST -segmenthöjning och minskar anginal attackfrekvens och förbrukning av nitroglycerin.
Behandling med amlodipin är inte associerad med några oönskade metaboliska effekter eller förändringar i plasmalipidprofilen; amlodipin är lämpligt för patienter som lider av samtidiga sjukdomar som astma, diabetes och gikt.
Användning till patienter med kranskärlssjukdom (CAD)
Amlodipins effekt vid förebyggande av kliniska händelser hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) utvärderades i en oberoende, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på 1 997 patienter: CAMELOT-studien (Jämförelse av Amlodipine vs Enalapril för att begränsa trombosförekomster - Jämförelse mellan amlodipin och enalapril för att minska trombotiska händelser). Av dessa patienter behandlades 663 med amlodipin 5-10 mg, 673 patienter behandlades med enalapril 10-20 mg och 655 patienter behandlades med placebo, förutom standardbehandling med statiner, betablockerare, diuretika och aspirin, till 2 år. De viktigaste effektresultaten visas i tabell 1. Dessa resultat indikerar att behandling med amlodipin var associerad med färre sjukhusvistelser för angina och revaskulariseringsprocedurer hos patienter med kranskärlssjukdom.
Användning till patienter med hjärtsvikt
S.Hemodynamiska studier och kontrollerade kliniska prövningar av övningstolerans hos patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt har visat att amlodipin inte förvärrar deras kliniska tillstånd när det gäller träningstolerans, utkastningsfraktion i vänster ventrikel och symtomklinik.
En placebokontrollerad klinisk prövning (PRAISE), utformad för att utvärdera patienter med hjärtsvikt NYHA klass III-IV som får digoxin, diuretika och ACE-hämmare, visade att amlodipin inte ökar risken för dödlighet eller risken för dödlighet och morbiditet. hos patienter med hjärtsvikt.
I en långsiktig, placebokontrollerad uppföljningsstudie (PRAISE-2) utförd på patienter med NYHA klass III och IV hjärtsvikt, behandlade med amlodipin, utan några kliniska symptom eller objektiva fynd som tyder på förekomst av ischemisk sjukdom, vid behandling med fasta doser av ACE -hämmare, digitalis och diuretika hade användningen av amlodipin ingen effekt på den totala kardiovaskulära dödligheten.I samma population var amlodipin associerat med en ökning av lungödem.
Klinisk studie om behandling för förebyggande av hjärtinfarkt (ALLHAT)
En dubbelblind randomiserad klinisk studie med sjuklighet och dödlighet kallas Antihypertensiv och lipidsänkande behandling för att förhindra hjärtinfarktförsök (ALLHAT) genomfördes för att jämföra de två senaste läkemedelsbehandlingarna: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalciumkanalblockerare) eller lisinopril 10-40 mg / dag (ACE-hämmare) som förstahandsbehandlingar jämfört med behandling med tiaziddiuretiskt klortalidon 12,5-25 mg / dag, vid mild till måttlig högt blodtryck.
Totalt 33357 hypertensiva patienter ≥ 55 år randomiserades och följdes i genomsnitt 4,9 år. Patienterna hade minst en ytterligare riskfaktor för hjärtsvikt, inklusive: tidigare hjärtinfarkt eller stroke (> 6 månader före inskrivning) eller annan dokumenterad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (totalt 51,5%), typ 2 -diabetes (36, 1%), C -HDL hypertrofi i vänster kammare diagnostiserad med elektrokardiogram eller ekokardiografi (20,9%), för närvarande rökare (21,9%).
L "slutpunkt primärt bestod av en kombination av dödlig kranskärlssjukdom eller icke-dödligt hjärtinfarkt. Det var ingen signifikant skillnad i "slutpunkt primärt mellan amlodipinbaserad och klortalidonbaserad terapi: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Bland slutpunkt sekundär, förekomsten av hjärtsvikt (en av komponenterna islutpunkt kardiovaskulär komposit) var signifikant högre i amlodipingruppen än i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR: 1,38, 95% KI [1,25-1,52] p
Pediatrisk användning (barn ≥ 6 år)
I en studie av 268 barn i åldrarna 6 till 17 år huvudsakligen med sekundär hypertoni, där amlodipin 2,5 mg och 5,0 mg jämfördes med placebo, visade sig båda doserna av läkemedlet minska systoliskt blodtryck i betydligt större utsträckning än placebo. Skillnaden mellan de två doserna var inte statistiskt signifikant.
Amlodipins långsiktiga effekter på tillväxt, pubertet och allmän utveckling har inte studerats. Vidare har den långsiktiga effekten av pediatrisk amlodipinbehandling för att minska kardiovaskulär morbiditet och dödlighet i vuxen ålder inte fastställts.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption, distribution, bindning till plasmaproteiner
Efter oral administrering av terapeutiska doser absorberas amlodipin gradvis med maximala plasmanivåer inom 6-12 timmar efter administrering. Absolut biotillgänglighet har uppskattats till mellan 64 och 80%. Distributionsvolymen är cirka 21 L / kg. Studier in vitro visade att amlodipin är ungefär 97,5% bundet till plasmaproteiner.
Matintag förändrar inte biotillgängligheten för amlodipin.
Biotransformation / eliminering
Den terminala plasmaelimineringshalveringstiden är cirka 35-50 timmar, vilket motiverar administrering en gång dagligen. Amlodipin metaboliseras i stor utsträckning av levern till inaktiva föreningar, 10% elimineras i urinen som basmolekyl och 60% i metaboliserad form .
Används vid leverinsufficiens
Mycket begränsade kliniska data finns tillgängliga om administrering av amlodipin till patienter med leverinsufficiens. Patienter med leverinsufficiens har en lägre clearance av amlodipin vilket resulterar i en längre halveringstid och en ökning av AUC med cirka 40-60%.
Användning hos äldre
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration av amlodipin hos äldre och yngre patienter är liknande. Hos äldre patienter undanröjning av amlodipin tenderar att minska vilket orsakar ökningar av AUC och eliminering av halveringstiden för läkemedlet. Hos patienter med hjärtsvikt observerades ökningar av AUC och eliminationshalveringstid jämförbar med dem som förutspåddes för denna patientpopulation.
Användning i pediatrisk ålder
En farmakokinetisk studie genomfördes på en population av 74 hypertensiva barn i åldern 1 till 17 år (inklusive 34 patienter i åldern 6 till 12 år och 28 patienter i åldern 13 till 17 år) till vilka Amlodipine administrerades i en dos av 1,25 till 20 mg, en gång eller två gånger dagligen. Hos barn mellan 6 och 12 år och hos ungdomar mellan 13 och 17 år är undanröjning typisk oral (CL / F) var 22,5 respektive 27,4 l / timme hos män respektive 16,4 respektive 21,3 l / tim hos kvinnor. En "stor variation" i exponering observerades mellan individer. Uppgifter om barn under 6 år är begränsade.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Reproduktionstoxikologi
Reproduktionsstudier på råttor och möss har visat försenad leverans, förlängt arbete och minskad neonatal överlevnad vid doser cirka 50 gånger den maximala rekommenderade humandosen baserat på mg / kg -förhållandet.
Minskad fertilitet
Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlats med amlodipin (hanar i 64 dagar och honor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg / kg / dag (motsvarande 8 gånger maximal dos på 10 mg på en rekommenderad mg / m 2 bas hos människor *).
En annan studie utförd på hanråttor som behandlats med amlodipinbesylat i 30 dagar i en dos som är jämförbar med den som ges till människor (mg / kg), visade en minskning av testosteron och follikelstimulerande hormoner i plasma, liksom minskningar i densitet. antalet mogna spermier och Sertoli -celler.
Carcinogenes, mutagenes
Råttor och möss som behandlats i två år med amlodipin från kosten, vid koncentrationer beräknade för att ge dagliga halter av 0,5, 1,25 och 2,5 mg / kg / dag, visade inga tecken på cancerframkallande egenskaper. Den högsta dosen (för råttor lika med dubbelt den högsta kliniska rekommenderade dosen på 10 mg på mg / m2 hos människor * och för möss som liknar denna maximala rekommenderade dos) var nära den maximalt tolererade dosen av möss men inte från råttor.
Mutagenicitetsstudier avslöjade inte läkemedelsrelaterade effekter vare sig på genetisk eller kromosomnivå.
* Beräknat på en patient som väger 50 kg.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ABIS 5 mg tabletter: Litograferad kartong och värmeförseglad blister
PVC-PVDC / Al ogenomskinlig innehållande 28 tabletter
ABIS 10 mg tabletter: Litograferad kartong och värmeförseglad blister
PVC-PVDC / Al innehållande 14 tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ABIS 28 tabletter 5 mg AIC n. 038038016
ABIS 14 tabletter 10 mg AIC n. 038038028
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
December 2007
