Aktiva ingredienser: Quetiapin
Quentiax 25 mg filmdragerade tabletter
Quentiax 100 mg filmdragerade tabletter
Quentiax 150 mg filmdragerade tabletter
Quentiax 200 mg filmdragerade tabletter
Quentiax 300 mg filmdragerade tabletter
Quentiax förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Quentiax 25 mg filmdragerade tabletter, Quentiax 100 mg filmdragerade tabletter, Quentiax 150 mg filmdragerade tabletter, Quentiax 200 mg filmdragerade tabletter, Quentiax 300 mg filmdragerade tabletter
- Quentiax 150 mg depottabletter, Quentiax 200 mg depottabletter, Quentiax 300 mg depottabletter
- Quentiax 50 mg depottabletter
Varför används Quentiax? Vad är det för?
Quentiax innehåller ett ämne som kallas quetiapin. Detta tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika. Quentiax kan användas för att behandla allvarliga sjukdomar som:
- Schizofreni: Kan se, höra eller känna saker som inte finns där, tro på saker som inte är verkliga eller känna sig ovanligt misstänksam, orolig, förvirrad, skyldig, spänd eller deprimerad.
- Mani: Han kan känna sig väldigt upphetsad, euforisk, upprörd, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dåligt omdöme inklusive att vara aggressiv eller störande.
- Bipolär depression: för vilken det kan kännas sorgligt. Han kan känna sig deprimerad, skyldig, sakna energi, tappa aptiten och / eller inte kunna sova.
Din läkare kan fortsätta att ge dig QUENTIAX när du mår bättre för att förhindra att symtomen återkommer.
Kontraindikationer När Quentiax inte ska användas
TA INTE QUENTIAX:
- Om du är allergisk mot quetiapin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Om du tar något av följande läkemedel:
- vissa läkemedel för att behandla hiv.
- azolläkemedel (mot svampinfektioner).
- erytromycin eller klaritromycin (för infektioner).
- nefazodon (mot depression).
Ta inte Quentiax om det som anges gäller dig. Om du är osäker, kontakta din läkare eller apotekspersonal innan du tar Quentiax.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Quentiax
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Quentiax.
Innan du tar din medicin, tala om för din läkare om:
- Om du eller någon i din familj har hjärtproblem, till exempel hjärtrytmproblem eller om du tar mediciner som kan påverka hur ditt hjärta slår;
- Om du har lågt blodtryck
- Om du har haft stroke, särskilt om du är äldre;
- Om du har leverproblem
- Om du någonsin har haft anfall
- Om du har diabetes eller riskerar att ha diabetes. I så fall kan din läkare kontrollera ditt blodsockernivå medan du tar Quentiax;
- Om du vet att du tidigare har haft ett lågt antal vita blodkroppar (som kanske har orsakats av andra läkemedel).
- Om du är en äldre person med demens (förlust av hjärnfunktion). Om så är fallet ska du inte ta Quentiax eftersom gruppen läkemedel som Quentiax tillhör kan öka risken för stroke, eller i vissa fall risken för dödsfall hos äldre personer med demens.
- Om du eller någon i din familj har en historia av blodproppar, eftersom sådana läkemedel har associerats med bildandet av blodproppar;
- Om du har riskfaktorer i samband med inflammation i bukspottkörteln (triglycerider, stenar eller alkoholkonsumtion)
Tala omedelbart för din läkare om du upplever:
- En kombination av hög temperatur (feber), svår muskelstelhet, svettning eller minskad medvetenhet (en sjukdom som kallas 'neuroleptiskt malignt syndrom'). Omedelbar medicinsk behandling kan krävas
- okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan,
- yrsel eller en stark sömnighetskänsla. Detta kan öka risken för olycksfall (fall) hos äldre patienter
- Attacker (kramper)
- En smärtsam och långvarig "erektion (priapism)
Dessa tillstånd kan orsakas av denna typ av medicin.
Tankar om självmord eller förvärring av din depression
Om du är deprimerad kan du ibland ha tankar på självskada och självmord. Dessa kan öka i början av behandlingen, eftersom det tar tid att arbeta med dessa läkemedel, vanligtvis cirka två veckor, men ibland längre. Dessa tankar kan också öka om du avslutar behandlingen plötsligt. Detta är mer sannolikt att hända. Har dessa tankar om du en ung vuxen. Information från kliniska prövningar har visat en ökad risk för självmordstankar och / eller självmordsbeteende hos unga vuxna under 25 år med depression.
Om du har tankar på att skada eller döda dig själv, kontakta din läkare när som helst eller gå till sjukhuset omedelbart. Det kan vara bra att berätta för en vän eller släkting som har dessa symtom och be dem läsa denna bipacksedel. om de tror att dina symtom förvärras, eller om de är oroliga för någon annan förändring i ditt beteende. Viktökning har observerats hos patienter som tar Quentiax. Du och din läkare måste kontrollera din vikt regelbundet.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Quentiax
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Ta inte Quentiax om du tar något av följande läkemedel:
- Vissa hivmediciner,
- azolläkemedel (mot svampinfektioner),
- erytromycin eller klaritromycin (för infektioner),
- Nefazodon (mot depression).
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- läkemedel mot epilepsi (t.ex. fenytoin eller karbamazepin);
- läkemedel mot högt blodtryck;
- barbiturater (för sömnsvårigheter);
- tioridazin (en annan antipsykotisk medicin);
- läkemedel som kan påverka ditt hjärtslag, till exempel läkemedel som kan orsaka obalans i elektrolyter (låga kalium- eller magnesiumnivåer) såsom diuretika (läkemedel som orsakar ökad urinproduktion) eller vissa antibiotika (läkemedel mot infektioner).
Tala om för din läkare innan du slutar att ta något läkemedel.
Quentiax med mat, dryck och alkohol
- Quentiax kan tas med eller utan mat.
- Var uppmärksam på mängden alkohol som intas. Detta beror på att den kombinerade effekten av Quentiax med alkohol kan göra dig sömnig.
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Quentiax. Det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Du ska inte ta Quentiax under graviditeten om du inte har diskuterat detta med din läkare. Du ska inte ta Quentiax medan du ammar.
Hos spädbarn vars mödrar använde Quentiax under sista trimestern (sista tre månaderna av graviditeten) kan följande symtom uppstå: skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att äta. Om ditt barn utvecklar något av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Köra och använda maskiner
Dina tabletter kan få dig att känna dig sömnig. Kör därför inte bil eller använd maskiner förrän du vet hur tabletterna fungerar på dig.
Quentiax innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockersorter, informera din läkare innan du tar detta läkemedel.
Effekter på urinkontroll av läkemedel
Om du testas för droger i urinen, tar vissa tester, tar Quentiax kan orsaka positiva resultat för metadon eller för vissa depressionsläkemedel som kallas tricykliska antidepressiva medel, även om du inte tar dessa. Om detta händer kan ett mer specifikt test vara Gjort.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Quentiax: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Om du är osäker bör du rådfråga din läkare eller apotekspersonal.
Din läkare bestämmer startdosen. Underhållsdosen (daglig dos) beror på vilken typ av sjukdom du har och dina behov, men kommer i allmänhet att ligga mellan 150 mg och 800 mg,
- Du kommer att ta tabletterna en gång om dagen, vid sänggåendet eller två gånger om dagen, beroende på din sjukdom.
- Svälj tabletterna hela med ett glas vatten.
- Du kan ta tabletterna oavsett måltider.
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Quentiax. Det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
- Sluta inte ta dina tabletter även om du mår bättre, såvida inte din läkare säger till dig.
Leverproblem
Om du har leverproblem kan din läkare ändra din dos.
Äldre människor
Om du är äldre kan din läkare ändra din dos.
Användning till barn och ungdomar
Quentiax rekommenderas inte för personer under 18 år.
Om du har glömt att ta Quentiax
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Om du glömmer en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta tills du tar den.
Om du slutar att ta Quentiax
Om du slutar ta Quentiax plötsligt kan du kanske inte sova (sömnlöshet), du kan känna dig illamående eller ha huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel eller irritabilitet. Din läkare kan föreslå att du minskar dosen gradvis innan behandlingen avslutas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Quentiax
Om du tar mer än din normala dos, kontakta din läkare eller närmaste sjukhus så snart som möjligt. Ta med dig tabletterna. Om du tar mer Quentiax än vad din läkare har ordinerat kan du känna dig sömnig, yr, onormal hjärtslag, låg blodtryck, anfall, svimning, muskelskada, förvirring, delirium, upphetsning, oförmåga att tömma urinblåsan eller andningssvårigheter.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Quentiax
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Yrsel (som kan leda till fall), huvudvärk, muntorrhet.
- Sömnighet (detta kan blekna med tiden när du fortsätter att ta dina Quentiax -tabletter) kan leda till fall.
- Abstinenssymtom (symtom som uppstår när du slutar att ta Quentiax) inkluderar oförmåga att somna (sömnlöshet), illamående (illamående), huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. Gradvis abstinens under en period rekommenderas. Minst 1-2 Veckor.
- Viktökning.
- Minskad mängd hemoglobin eller ökad mängd av vissa fetter i blodet (triglycerider och totalt kolesterol).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Snabba hjärtslag
- Onormal hjärtslag med hjärtat som slår snabbt, med en snabb rytm eller med hoppande slag
- Täppt näsa
- Förstoppning, magbesvär (matsmältningsbesvär)
- Svaghet, svimning (kan leda till fall).
- Svullnad i armar eller ben.
- Lågt blodtryck när du står. Detta kan leda till yrsel eller svimning (kan leda till fall).
- Ökade blodsockernivåer, ökade leverenzymnivåer, ökning av mängden hormon som kallas prolaktin i blodet eller förändringar i sköldkörtelhormoner
- Suddig syn.
- Onormala muskelrörelser. Dessa inkluderar svårigheter att starta muskelrörelser, darrningar, rastlös eller smärtfri muskelstelhet.
- Onormala drömmar och mardrömmar.
- Ökad aptit.
- Känsla av irritation.
- Tal- och språkstörningar.
- Tankar om självmord och försämring av depression
- Andnöd
- Kräkningar (främst hos äldre)
- Feber
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Minskning av natriumnivåer i blodet.
- Kramper eller anfall.
- Allergiska reaktioner som kan innefatta klumpar (svullnader), svullnad i huden och svullnad runt munnen.
- Obehaglig känsla i benen (även kallad restless legs syndrom).
- Svårt att svälja.
- Sexuell dysfunktion.
- Okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan.
- Förvärring av redan existerande diabetes.
- Förändringar i hjärtats elektriska aktivitet sett på EKG (förlängning av QT -intervallet), långsam hjärtslag
- Dålig aktivitet i sköldkörteln som kan orsaka trötthet eller viktökning (hypotyreos).
- Minskat antal trombocyter (trombocytopeni).
- Minskat antal röda blodkroppar (anemi)
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- En kombination av hög temperatur (feber), svettningar, stela muskler, sömnighet eller svimning (en sjukdom som kallas 'malignt neuroleptiskt syndrom').
- Gulning av hud och ögon (gulsot). Leverinflammation (hepatit)
- Smärtsam och ihållande erektion (priapism).
- Bröstsvullnad och oväntad produktion av mjölk (galaktorré)
- Menstruationsstörningar.
- Blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan passera genom blodkärl till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom
- Gå, prata eller äta eller gör andra aktiviteter i sömnen
- Låg kroppstemperatur.
- Inflammation i bukspottkörteln
- Metaboliskt syndrom
- Kraftig minskning av antalet vita blodkroppar vilket gör infektioner mer sannolika (agranulocytos).
- Ökning av nivåerna av kreatinfosfokinas i blodet (ett ämne som finns i musklerna).
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
- Allvarlig sjukdom med pustler på hud, mun, ögon och könsorgan (Stevens-Johnsons syndrom).
- Allvarlig allergisk reaktion (kallad anafylaksi) som kan orsaka andningssvårigheter eller chock.
- Snabb svullnad av huden, vanligtvis runt ögonen, läpparna och halsen (angioödem).
- Olämplig utsöndring av ett hormon som styr urinvolymen.
- Nedbrytning av muskelfibrer och smärta i musklerna (rabdomyolys)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Plötslig allvarlig allergisk reaktion med symtom som feber och blåsor i huden och skalning av huden (toxisk epidermal nekrolys), hudutslag med oregelbundna röda fläckar (erythema multiforme).
- Kraftig minskning av antalet vita blodkroppar (neutropeni).
Klassen av läkemedel som Quentiax tillhör kan orsaka hjärtrytmproblem, som kan vara allvarliga och i allvarliga fall kan vara dödliga.
Din läkare kan be dig att ta regelbundna blodprov.
Ytterligare biverkningar hos barn och ungdomar
Samma biverkningar som kan uppstå hos vuxna kan också förekomma hos barn och ungdomar. Följande biverkningar har bara setts hos barn och ungdomar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Ökat blodtryck.
Följande biverkningar sågs oftare hos barn och ungdomar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Ökning av mängden hormon som kallas prolaktin i blodet. Denna ökning kan leda till:
- har svullnad i brösten och oväntad mjölkproduktion hos pojkar och flickor.
- inte har mens eller har oregelbundna menstruationer hos tjejer.
- Ökad aptit.
- Onormala muskelrörelser. Dessa inkluderar svårigheter att starta muskelrörelser, darrningar, rastlös eller smärtfri muskelstelhet.
Om du får biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, tala med din läkare eller apotekspersonal
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen, behållaren och blistret efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.
HDPE -tablettbehållare:
Hållbarheten efter första öppnandet är 3 månader.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Quentiax innehåller
- Den aktiva ingrediensen är quetiapin. Varje tablett innehåller 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
- Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, kalciumvätefosfatdihydrat, mikrokristallin cellulosa, povidon, natriumstärkelseglykolat (typ A), magnesiumstearat i tablettkärnan och hypromellos, titandioxid (E171), makrogol 4000, gul järnoxid (E172) (Endast 25 mg och 100 mg tabletter) och röd järnoxid (E172) (endast 25 mg tabletter) i filmöverlägget.
Hur Quentiax ser ut och förpackningens innehåll
25 mg tabletterna är runda, ljusröda filmdragerade tabletter med fasad kant.
100 mg tabletterna är runda, bruna / gula filmdragerade tabletter.
150 mg tabletterna är runda, vita, filmdragerade med en fasad kant.
200 mg tabletterna är runda, vita filmdragerade tabletter.
300 mg tabletterna är avlånga, vita filmdragerade tabletter.
Quentiax filmdragerade tabletter finns i förpackningar om 6 (endast 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (endast 150 mg och 300 mg tabletter), 180 (endast 150 mg och 300 mg tabletter) eller 240 (endast 150 mg och 300 mg tabletter) tabletter i blister och 250 tabletter (endast 100 mg och 200 mg tabletter) i en behållare (HDPE). Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
QUENTIAX -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
Hjälpämnen med känd effekt:
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
25 mg tabletterna är runda, ljusröda filmdragerade tabletter med fasad kant.
100 mg tabletterna är runda, bruna / gula filmdragerade tabletter.
150 mg tabletterna är runda, vita, filmdragerade med en fasad kant.
200 mg tabletterna är runda, vita filmdragerade tabletter.
300 mg tabletterna är avlånga, vita filmdragerade tabletter.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Quentiax är indicerat för:
- behandling av schizofreni.
- behandling av bipolär sjukdom:
- för behandling av måttliga till svåra maniska episoder vid bipolär sjukdom
- för behandling av allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom
- för att förebygga återfall hos patienter med bipolär sjukdom, hos patienter vars maniska eller depressiva episoder har svarat på behandling med quetiapin.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna:
För behandling av schizofreni
För behandling av schizofreni bör Quentiax administreras två gånger dagligen. Den totala dagliga dosen under de första fyra behandlingsdagarna är 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) och 300 mg (dag 4).
Från dag 4 och framåt ska dosen titreras till den vanliga effektiva dosen på 300 - 450 mg / dag. Beroende på patientens kliniska svar och individuella tolerans för läkemedlet kan dosen justeras inom ett intervall på 150 - 750 mg / dag.
För behandling av måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom
För behandling av maniska episoder i samband med bipolär sjukdom bör Quentiax administreras två gånger dagligen. Den totala dagliga dosen under de första fyra behandlingsdagarna är 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) och 400 mg (dag 4).
Ytterligare dosjusteringar, ökade till maximalt 800 mg / dag, från dag 6 bör högst vara steg om högst 200 mg / dag. Beroende på det kliniska svaret och den individuella patientens tolerans för läkemedlet kan dosen justeras inom intervallet 200 - 800 mg / dag. Den vanliga effektiva dosen ligger i intervallet 400 - 800 mg / dag.
För behandling av allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom
Quentiax ska administreras en gång dagligen, på kvällen före sänggåendet. Den totala dagliga dosen under de första fyra behandlingsdagarna är 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) och 300 mg (dag 4). Den rekommenderade dagliga dosen är 300 mg. I kliniska studier observerades ingen ytterligare fördel i gruppen på 600 mg jämfört med gruppen på 300 mg (se avsnitt 5.1).
Enskilda patienter kan dra nytta av en dos på 600 mg. Startdoser större än 300 mg bör ordineras av en läkare med erfarenhet av bipolär sjukdom.
Hos enskilda patienter, vid tolerabilitetsproblem, har kliniska studier visat att en dosreduktion till minst 200 mg kan övervägas.
För att förebygga återfall i bipolär sjukdom
För att förhindra återfall av maniska, blandade eller depressiva episoder vid bipolär sjukdom bör patienter som har svarat på quetiapin för akut behandling av bipolär sjukdom fortsätta behandlingen med samma dos.Baserat på den enskilda patientens kliniska svar och läkemedels tolerans kan dosen justeras inom ett intervall av 300-800 mg / dag administrerat två gånger dagligen.
Det är viktigt att den lägsta effektiva dosen används för underhållsterapi.
Äldre patienter:
Liksom andra antipsykotika och antidepressiva medel bör Quentiax användas med försiktighet hos äldre, särskilt under den första doseringsperioden. Beroende på patientens kliniska svar och individuella tolerabilitet kan titreringsperioden vara längre och den dagliga dosen kan vara lägre än hos yngre patienter. Den genomsnittliga plasmaelimineringen av quetiapin reduceras med 30-50% hos äldre patienter jämfört med yngre patienter.
Effekt och säkerhet har inte utvärderats hos patienter över 65 år med depressiva episoder i samband med bipolär sjukdom.
Pediatrisk population:
Användning av Quentiax till barn och ungdomar under 18 år rekommenderas inte på grund av brist på data för att stödja dess användning i denna åldersgrupp. Bevis tillgängliga från placebokontrollerade kliniska prövningar presenteras i avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 och 5.2.
Njursvikt:
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Leversvikt:
Quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern. Därför ska Quentiax användas med försiktighet till patienter med känd leverinsufficiens, särskilt i början av doseringsperioden.
Patienter med leverinsufficiens bör börja med 25 mg / dag. Dosen kan ökas i dagliga steg om 25 - 50 mg / dag till en effektiv dos, beroende på den enskilda patientens kliniska respons och tolerabilitet.
Administreringssätt
Quentiax kan ges med eller utan måltider
Det finns olika doseringsscheman för varje indikation. Det bör därför säkerställas att patienterna får tydlig information om lämplig dos för deras tillstånd.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hämmare, såsom HIV -proteashämmare, azol -svampmedel, erytromycin, klaritromycin och nefazodon är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Eftersom Quietapine har många indikationer måste produktens säkerhetsprofil beaktas med avseende på patientens diagnos och den dos som ska administreras.
Barn och ungdomar (10-17 år)
Quentiax rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data för att stödja dess användning i denna åldersgrupp. Kliniska studier har visat att utöver den kända säkerhetsprofilen som identifierats hos vuxna (se avsnitt 4.8), inträffade vissa biverkningar med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna (ökad aptit, ökad serumprolaktin och extrapyramidala symptom) och en biverkning händelse som tidigare inte observerats i vuxenstudier (ökat blodtryck) identifierades. Förändringar i sköldkörtelns funktion har också observerats hos barn och ungdomar.
Vidare har behandlingens långsiktiga säkerhetsimplikationer för tillväxt och mognad inte studerats efter 26 veckor. De långsiktiga konsekvenserna för kognitiv och beteendemässig utveckling är okända.
I placebokontrollerade kliniska prövningar på barn och ungdomar som behandlats med quetiapin, var quetiapin associerat med en ökad förekomst av extrapyramidala symptom (EPS) jämfört med placebo hos patienter som behandlats för schizofreni och bipolär mani (se avsnitt 4.8).
Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Risken kvarstår så länge betydande remission uppstår. Förbättring kan inte inträffa under de första eller efterföljande behandlingsveckorna, patienterna bör övervakas noga tills en sådan förbättring inträffar.
Det är allmän klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka under de tidiga stadierna av remission.
Dessutom bör läkaren överväga den potentiella risken för självmordsrelaterade händelser efter abrupt avbrott av behandling med quetiapin på grund av kända riskfaktorer för sjukdomen som behandlas.
Andra psykiatriska tillstånd för vilka quetiapin ordineras kan också vara associerade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Dessutom kan dessa tillstånd ha samtidig sjuklighet med allvarliga depressiva episoder. Därför bör samma försiktighetsåtgärder iakttas vid behandling av patienter med allvarliga depressionsstörningar vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar.
Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser, eller de som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas är kända för att ha ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök, och bör övervakas noggrant under behandling A meta analys av placebokontrollerade kliniska prövningar av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende med antidepressiva medel jämfört med placebo hos patienter under 25 år.
Läkemedelsbehandling bör åtföljas av noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i början av behandlingen och efter dosändringar. Patienter (och deras vårdare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuella kliniska försämringar, självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och sök omedelbart läkare om dessa symtom uppstår.
I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom observerades en ökad risk för självmordsrelaterade händelser hos unga vuxna patienter ( yngre 25 år) som behandlades med quetiapin jämfört med de som behandlades med placebo (3,0% respektive 0%).
Extrapyramidala symptom
I placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna patienter var quetiapin associerat med en ökad förekomst av extrapyramidala symtom (EPS) jämfört med placebo hos patienter som behandlades för allvarliga depressiva episoder vid bipolär sjukdom (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Användningen av quetiapin har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av en subjektivt obehaglig eller obehaglig rastlöshet och behov av att röra sig ofta åtföljt av en oförmåga att sitta eller stå still.Detta är mer sannolikt att inträffa inom de första veckorna av behandlingen. patienter som utvecklar dessa symtom kan en ökad dos vara skadlig.
Tardiv dyskinesi:
Vid tecken och symtom på tardiv dyskinesi bör dosreduktion eller avbrytande av Quentiax övervägas Symtom på tardiv dyskinesi kan förvärras eller till och med uppstå efter att behandlingen avbrutits (se avsnitt 4.8).
Somnolens och yrsel
Quetiapinbehandling har associerats med somnolens och relaterade symptom, såsom sedering (se avsnitt 4.8). I kliniska prövningar för behandling av patienter med bipolär depression, uppträdde vanligtvis inom de tre första behandlingsdagarna och var huvudsakligen lätta eller måttliga i svårighetsgrad Patienter med bipolär depression som upplever svår somnolens kan kräva längre kontakt. Frekvent i minst två veckor efter att somnolens börjar, eller tills symtomen förbättras och behandling kan avbrytas Quetiapin-behandling har associerats med ortostatisk hypotoni och relaterad yrsel (se avsnitt 4.8) som, liksom sömnighet, vanligtvis inträffar under den initiala dostitreringsperioden Detta kan öka förekomsten av olycksfall (fall), särskilt hos äldre. Därför bör patienter rådas att vara försiktiga tills de är bekanta med läkemedlets effekter.
Kardiovaskulära patologier
Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller andra tillstånd som är utsatta för hypotoni.
Quetiapin kan inducera ortostatisk hypotoni, särskilt under den initiala titreringsperioden. Om detta händer bör en dosreduktion eller gradvis titrering övervägas. Hos patienter med latent kardiovaskulär sjukdom kan långsammare titrering övervägas.
Kramper
I kontrollerade kliniska prövningar var det ingen skillnad i förekomsten av anfall hos patienter som behandlats med quetiapin eller placebo. Inga data finns tillgängliga om förekomsten av kramper hos patienter med anfallssjukdom i anamnesen. Liksom andra antipsykotika rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med krampanfall (se avsnitt 4.8).
Neuroleptiskt malignt syndrom
Neuroleptiskt malignt syndrom har associerats med behandling med antipsykotika, inklusive quetiapin (se avsnitt 4.8). Kliniska manifestationer inkluderar hypertermi, förändrad mental status, muskelstelhet, autonom instabilitet och ökat kreatininfosfokinas.
I detta fall bör quietiapian avbrytas och lämplig medicinsk behandling ges.
Svår neutropeni
Allvarlig neutropeni (neutrofiltal leukopeni och / eller neutropeni efter avbrott av quetiapinbehandling har rapporterats ovanligt i kliniska prövningar med quetiapin. Möjliga riskfaktorer för neutropeni inkluderar befintliga låga nivåer av vita blodkroppar (WBC) och en historia av läkemedelsinducerad neutropeni Quetiapin ska avbrytas hos patienter med neutrofiltal för tecken eller symtom på infektion och neutrofiltal övervakas (överstiga 1,5 x 109 / l) (se avsnitt 5.1).
Interaktioner
Se även avsnitt 4.5.
Samtidig användning av quetiapin med en potent hepatisk enzyminducerare, såsom karbamazepin eller fenytoin, minskar plasmakoncentrationerna av quetiapin väsentligt, vilket kan påverka effekten av quetiapinbehandling.
Quetiapianterapi hos patienter som använder hepatiska enzyminducerare bör endast påbörjas om läkaren anser att fördelarna med quetiapinbehandling uppväger riskerna med att avbryta behandling med leverenzyminducerare. Det är viktigt att alla förändringar i användningen av induktorer sker gradvis, om det behövs bör induceraren bytas ut mot ett icke-inducerande medel (t.ex. natriumvalproat).
Vikt:
Viktökning har rapporterats hos patienter som behandlats med quetiapin, och bör övervakas och behandlas som kliniskt lämpligt enligt antipsykotiska riktlinjer (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Hyperglykemi
Hyperglykemi och / eller utveckling eller försämring av diabetes som ibland är förknippade med keto-acidos eller koma har rapporterats sällan, inklusive några dödliga fall (se avsnitt 4.8). I vissa fall har tidigare viktökning rapporterats vilket kan vara en predisponerande faktor. Lämplig klinisk övervakning rekommenderas enligt riktlinjer för antipsykotisk användning. Patienter som behandlas med antipsykotiska medel, inklusive quetiapin, bör övervakas med avseende på tecken och symtom på hyperglykemi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet) och patienter med diabetes mellitus eller riskfaktorer för diabetes mellitus bör övervakas regelbundet för att försämra glukoskontrollen . Vikt måste övervakas regelbundet.
Lipider
En ökning av triglycerider och totalt och LDL -kolesterol och en minskning av HDL har observerats i kliniska studier med quetiapin (se avsnitt 4.8). En förändring av lipider måste hanteras på ett kliniskt lämpligt sätt.
Metabolisk risk
Eftersom viktförändringar, blodsocker (se hyperglykemi) och lipider har observerats i kliniska prövningar, kan patienter (inklusive de med normala basvärden) uppleva en försämring av den metaboliska profilen hos enskilda patienter, vilket bör hanteras kliniskt lämpligt (se även avsnitt 4.8).
QT -förlängning
I kliniska studier och från användning i enlighet med produktresumén var quetiapin inte associerat med en ihållande ökning av absoluta QT-intervall. Det har rapporterats om QT-förlängning med quetiapin som använts efter marknadsföring. Vid terapeutiska doser (se avsnitt 4.8) och överdosering (se avsnitt 4.9). Precis som med andra antipsykotiska läkemedel krävs försiktighet vid förskrivning av Quentiax till patienter med kardiovaskulär sjukdom eller en familjehistoria med QT -förlängning. Försiktighet bör också iakttas när quetiapin förskrivs med läkemedel som förlänger QT -intervallet eller vid samtidig behandling med andra neuroleptika, särskilt hos äldre patienter, hos patienter med medfött långt QT -syndrom vid kongestivt hjärtsvikt, vid hjärthypertrofi, med l "hypokalemi, eller "hypomagnesemi (se avsnitt 4.5).
Nykterhet
Akuta abstinenssymtom som sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet har beskrivits efter plötsligt upphörande av quetiapin. En "gradvis avbrytande av behandlingen" under minst en till två veckor rekommenderas (se avsnitt 4.8).
Äldre patienter med demensrelaterad psykos
Quetiapin är inte godkänt för behandling av demensrelaterad psykos.
En ungefär 3-faldig ökad risk för cerebrovaskulära biverkningar med vissa atypiska antipsykotika i demenspopulationen sågs i randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar. Mekanismen för denna ökade risk är okänd. En ökad risk för andra antipsykotika eller andra patientgrupper kan inte uteslutas. Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med riskfaktorer för stroke.
I en metaanalys av atypiska antipsykotiska läkemedel rapporterades äldre patienter med demensrelaterad psykos ha ökad risk för död jämfört med placebo.
I två placebokontrollerade 10-veckorsstudier av quetiapin i samma patientgrupp (n = 710; medelålder: 83 år; intervall: 56-99 år) var incidensen av dödlighet hos patienter som behandlades med quetiapin 5,5% mot 3,2% i placebogruppen. I dessa studier dog patienter av en mängd olika orsaker som överensstämde med förväntningarna för denna population. Dessa resultat fastställer inte ett orsakssamband mellan behandling med quetiapin och död hos äldre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi (se avsnitt 4.8) har rapporterats med quetiapin. Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med risk för aspirationspneumoni.
Venös tromboembolism (VTE)
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika har förvärvat riskfaktorer för VTE, bör alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med quetiapin och förebyggande åtgärder.
Pankreatit
Fall av pankreatit har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Bland de fall som rapporterades under fasen efter marknadsföring, medan inte alla fall var förvirrade av riskfaktorer, hade många patienter kända riskfaktorer för deras samband med pankreatit, t.ex. som ökade triglycerider (se avsnitt 4.4), gallsten och alkoholkonsumtion.
Ytterligare information
Det finns begränsade data om administrering av quetiapin i kombination med valproat eller litium vid behandling av akuta måttliga / svåra maniska episoder; kombinationsbehandlingen tolererades dock väl (se avsnitt 4.8 och 5.1). Data visade en ytterligare effekt under den tredje veckan.
Laktos
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
På grund av de primära effekterna på centrala nervsystemet bör quetiapin administreras med försiktighet i kombination med andra centralt aktiva läkemedel och med alkohol.
Cytokrom P450 (CYP) 3A4 är enzymet som främst är ansvarigt för cytokrom P-450-medierad metabolism av quetiapin.I en interaktionsstudie på friska frivilliga, samtidig administrering av quetiapin (i en dos av 25 mg) och ketokonazol (en hämmare av CYP 3A4 ) orsakade en 5- till 8-faldig ökning av quetiapin AUC. Av denna anledning är samtidig användning av quetiapin och potenta CYP 3A4 -hämmare kontraindicerat. Det rekommenderas också att inte ta quetiapin med grapefruktjuice.
I en flerdosstudie för att utvärdera quetiapins farmakokinetik före och under behandling med karbamazepin (en känd leverenzyminducerare) ökade samtidig administrering av karbamazepin signifikant eliminering av quetiapin.Denna ökning av eliminering minskade systemisk exponering för quetiapin (mätt med AUC) med i genomsnitt 13% jämfört med dem som fick quetiapin ensam, även om en större effekt observerades hos vissa patienter. Av denna interaktion kan minskade plasmakoncentrationer observeras som kan störa effekten av quetiapinbehandling.
Samtidig administrering av quetiapin och fenytoin (en annan inducerare av det mikrosomala enzymsystemet) resulterade i cirka 450% ökningar av quetiapin -clearance.
Hos patienter som använder leverenzyminducerare bör behandling med quetiapin endast inledas om läkaren anser att fördelarna med quetiapinbehandling överväger riskerna med att avbryta behandling med leverenzyminducerare. Det är viktigt att alla förändringar i användningen av induktorer sker gradvis. Vid behov bör inducerarna bytas ut mot ett icke-inducerande medel (t.ex. natriumvalproat) (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte signifikant vid samtidig administrering av antidepressiva medel, imipramin (känd hämmare av CYP 2D6) eller fluoxetin (känd hämmare av CYP 3A4 och CYP 2D6).
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte signifikant vid samtidig administrering av antipsykotika, risperidon eller haloperidol. Samtidig användning av quetiapin och tioridazin ökade eliminationen av quetiapin till ungefär 70%.
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte vid samtidig administrering av cimetidin.
Litiums farmakokinetik förändrades inte vid samtidig administrering av quetiapin.
Farmakokinetiken för natriumvalproat och quetiapin förändrades inte i kliniskt relevant utsträckning vid samtidig administrering. En retrospektiv studie av barn och ungdomar som behandlats med valproat, quetiapin eller båda, fann en "högre förekomst av leukopeni och neutropeni i kombinationsgruppen" jämfört med monoterapigrupperna.
Formella interaktionsstudier av vanliga kardiovaskulära läkemedel har inte utförts.
Försiktighet bör iakttas när quetiapin administreras samtidigt med läkemedel som är kända för att orsaka elektrolytobalanser eller ökningar i QT -intervallet.
Falskt positiva resultat i enzymimmunanalysen för metadon och tricykliska antidepressiva medel har rapporterats hos patienter som tar quetiapin. Bekräftelse av otvetydiga immunanalysresultat med lämplig kromatografisk teknik rekommenderas.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Säkerhet och effekt av quetiapin har inte utvärderats under graviditeten. Djurstudier har hittills inte visat skadliga resultat. Möjliga effekter på embryonas ögon har inte undersökts. Därför ska quetiapin endast användas under graviditet när fördelarna motiverar potentialen risker Abstinenssymtom har observerats hos nyfödda om quetiapin användes under graviditeten.
Nyfödda som utsätts för antipsykotiska medel (inklusive Quentiax) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter förlossningen. Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter och störningar i intaget av mat. Spädbarn bör därför övervakas noggrant.
Matdags
Fall av utsöndring av quetiapin i bröstmjölk har publicerats, men utsöndringsgraden var inte konstant. Ammande kvinnor bör rådas att undvika amning medan de tar quetiapin.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Quentiax har måttligt inflytande på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Med tanke på dess effekt främst på centrala nervsystemet kan quetiapin störa aktiviteter där det krävs vaksamhet. Därför bör patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän den individuella känsligheten är känd.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna med quetiapin är somnolens, yrsel, muntorrhet, mild asteni, förstoppning, takykardi, ortostatisk hypotoni och dyspepsi.
Liksom andra antipsykotika har användning av quetiapin associerats med viktökning, synkope, malignt neuroleptiskt syndrom, leukopeni, neutropeni och perifert ödem.
Tabellista över biverkningar
Förekomsten av biverkningar associerade med quetiapinbehandling presenteras i tabellen nedan enligt det format som rekommenderas av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group 1995).
Frekvensen av biverkningar presenteras enligt följande: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100 e
Störningar i blodet och lymfsystemet
- Mycket vanligt: minskat hemoglobin 23
- Vanligt: leukopeni1,29, antalet neutrofiler minskade, eosinofiler ökade28
- Mindre vanliga: trombocytopeni, anemi, minskat antal trombocyter14
- Sällsynt: agranulocytos 27
- Ingen känd frekvens: neutropeni 1
Störningar i immunsystemet
- Mindre vanliga: överkänslighet (inklusive allergiska hudreaktioner)
- Mycket sällsynta: anafylaktisk reaktion 6
Endokrina patologier
- Vanligt: hyperprolaktinemi16, minskning av totalt T425, minskning av gratis T425, minskning av totalt T325, ökningar av TSH25
- Mindre vanliga: minskning av gratis T325, hypotyreos22
- Mycket sällsynta: Olämplig antidiuretisk hormonsekretion
Metabolism och näringsstörningar
- Mycket vanligt: ökningar av triglyceridnivåer 11,31, ökningar av totalt kolesterol (främst LDL -kolesterol) 12,31, minskning av HDL -kolesterol 18,31, viktökning 9,31
- Vanligt: ökad aptit, ökat blodsocker till hyperglykemiska nivåer 7,31
- Mindre vanliga: Hyponatremi 20, diabetes mellitus 1,5,6
- Sällsynt: metaboliskt syndrom 30
Psykiatriska störningar
- Vanligt: onormala drömmar och mardrömmar, självmordstankar och självmordsbeteende 21
- Sällsynta: sömngång och relaterade reaktioner som sömnprat och sömnrelaterad ätstörning
Nervsystemet
- Mycket vanligt: yrsel 4.17, huvudvärk, somnolens 2.17
- Vanligt: synkope4,17, extrapyramidala symptom1,22, dysartri
- Mindre vanliga: kramper1, rastlös bensyndrom, tardiv dyskinesi1,6
Ögonbesvär
- Vanligt: dimsyn
Hjärtpatologier
- Vanligt: takykardi4, hjärtklappning24
- Mindre vanliga: QT -intervallförlängning1,13,19, bradykardiaxx
Vaskulära patologier
- Vanligt: ortostatisk hypotoni4, 17
- Sällsynta: venös tromboembolism 1
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
- Vanligt: rinit, dyspné 24
Gastrointestinala störningar
- Mycket vanligt: muntorrhet
- Vanligt: dyspepsi, förstoppning, kräkningar 26
- Mindre vanliga: dysfagi 8
- Sällsynta: pankreatit
Lever- och gallvägar
- Allmänning. ökning av serumalaninaminotransferas (ALAT, ASAT) 3 nivåer, ökning av gamma-GT3-nivåer
- Sällsynta: gulsot6, hepatit
Hud och subkutan vävnad
- Mycket sällsynta: angioödem6, Stevens-Johnsons syndrom6
- Okänd: toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
- Mycket sällsynta: rabdomyolys
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd
- Ingen känd frekvens: neonatalt abstinenssyndrom 32
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
- Mindre vanliga: sexuell dysfunktion
- Sällsynta: priapism, galactorea, bröstsvullnad, menstruationsstörningar
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
- Mycket vanligt: abstinenssymtom (avbrott) 1.10
- Vanliga: mild asteni, perifert ödem, irritabilitet, pyrexi
- Sällsynt: malignt neuroleptiskt syndrom1, hypotermi
Diagnostiska tester
- Sällsynta: kreatinfosfokinas ökar 15
1. Se avsnitt 4.4.
2. Somnolens uppträder vanligtvis under de första två veckorna av behandlingen och försvinner vanligtvis med fortsatt administrering av quetiapin.
3. En asymptomatisk ökning (skift från normal till> 3X ULN när som helst) i serumtransaminas (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-nivåer har observerats hos vissa patienter som behandlats med quetiapin. Denna ökning försvann vanligtvis med fortsatt behandling med quetiapin.
4. Liksom andra antipsykotika med alfa-1 adrenerg receptorblockerande aktivitet kan quetiapin vanligtvis inducera ortostatisk hypotoni i samband med yrsel, takykardi och, hos vissa patienter, synkope särskilt under den initiala titreringsperioden (se avsnitt 4.4).
5. Förvärring av redan existerande diabetes har rapporterats i mycket sällsynta fall
6. Frekvensen av dessa biverkningar beräknas baserat på erfarenhet efter marknadsföring med quetiapinformulering med omedelbar frisättning.
7. Fastande blodsocker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller icke-fastande blodsocker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vid minst ett "tillfälle.
8. En ökning av frekvensen av dysfagi med quetiapin jämfört med placebo observerades endast i kliniska prövningar av bipolär depression.
9. Baserat på> 7% viktökning från baslinjen. Det sker oftast under de första behandlingsveckorna.
10. Följande abstinenssymtom observerades oftare i akuta placebokontrollerade kliniska prövningar av monoterapi som utvärderade abstinenssymtom: sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. Förekomsten av dessa reaktioner minskade signifikant 1 vecka efter utsättande.
11. Triglycerider ≥200 mg / dL (≥2,258 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1,694 mmol / L) (patienter
12. Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (patienter
13. Se texten nedan
14. Trombocyter ≤100 x 109 / L vid minst ett "tillfälle.
15. Baserat på kliniska prövningsrapporter om biverkningar relaterade till förhöjning av kreatinfosfokinas som inte är associerat med neuroleptiskt malignt neuroleptiskt syndrom.
16. Prolaktinnivåer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hane; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) honor, när som helst.
17. Kan leda till fall
18. HDL -kolesterol:
19. Förekomst av patienter som har förändrats i QTc från
20. Gå från> 132 mmol / L till ≤132 mmol / L vid minst ett "tillfälle.
21. Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med quetiapin eller strax efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1).
22. Se punkt 5.1
23. Det fanns en minskning av hemoglobin till ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos män, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinnor vid minst ett "tillfälle hos" 11% av patienterna behandlade med quetiapin i alla kliniska prövningar inklusive öppna förlängningar För dessa patienter var den genomsnittliga maximala minskningen av hemoglobin när som helst -1,50 g / dL.
24. Dessa fall inträffade ofta i ett scenario med takykardi, yrsel, ortostatisk hypotoni och / eller latent hjärt- / andningssjukdom.
25. Baserat på förändringar från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt värde när som helst efter baslinjen i alla studier. Ändringar av totalt T4, fritt T4, totalt T3 och fritt T3 definieras som 5 mIU / L när som helst.
26. Baserat på graden av ökad kräkning hos äldre patienter (≥65 år).
27. Förändringar i neutrofiler på ≥ 1,5 x 109 / L vid baslinjen a
28. Baserat på förändringar från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt värde när som helst efter baslinjen i alla studier. Ändringar i eosinofiler definieras som> 1x 109 celler / L när som helst.
29. Baserat på förändringar från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt värde när som helst efter baslinjen i alla studier. Ändringar i WBC definieras som ≤ 3X109 celler / L när som helst
30. Baserat på fallrapporter om metaboliska syndroms biverkningar i alla kliniska prövningar med quetiapin.
31. Hos vissa patienter observerades försämring av mer än en av de metaboliska faktorerna för vikt, blodsocker och lipider i kliniska studier (se avsnitt 4.4).
32. Se avsnitt 4.6.
XX. Det kan inträffa vid eller nära behandlingsstart och kan associeras med hypotoni och / eller synkope. Fallbaserad frekvens av biverkningar av bradykardi och relaterade händelser i alla kliniska prövningar med quetiapin.
Fall av QT -förlängning, ventrikulär arytmi, plötslig oförklarlig död, hjärtstopp och torsades de pointes har rapporterats efter användning av neuroleptika och anses vara effekter av denna klass av läkemedel.
Barn och ungdomar (10 till 17 år)
Samma biverkningar som beskrivs ovan för vuxna bör övervägas för barn och ungdomar. Tabellen nedan sammanfattar biverkningar som förekommer oftare hos behandlade barn och ungdomar (10-17 år) än hos den vuxna befolkningen eller biverkningar som inte har identifierats hos den vuxna befolkningen.
Förekomsten av biverkningar presenteras enligt följande: mycket vanligt (> 1/10), vanligt (≥ 1/100 e
Metabolism och näringsstörningar:
- Mycket vanligt: ökad aptit
Diagnostiska tester
- Mycket vanligt: ökat prolaktin1, ökat blodtryck2.
Nervsystemet:
- Väldigt vanligt. extrapyramidala symptom 3
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
- Vanligt: irritabilitet 4
1. Prolaktinnivåer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hane; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) honor, när som helst. Mindre än 1% av patienterna hade en ökning av prolatinnivåerna> 100 mcg / L.
2. Baserat på förändringar över den kliniskt signifikanta gränsen (anpassad från National Institute of health criteria) eller ökningar> 20 mmHg för systoliskt blodtryck eller> 10 mmHg för diastoliskt blodtryck när som helst i två akuta kliniska studier (3-6 veckor) , placebokontrollerad, hos barn och ungdomar.
3. Se punkt 5.1
4. Obs: Frekvensen överensstämmer med den som ses hos vuxna, men irritabilitet kan ha samband med olika kliniska konsekvenser hos barn och ungdomar än hos vuxna.
04.9 Överdosering
Symtom
I allmänhet var de tecken och symtom som rapporterades överdriven av de kända farmakologiska effekterna av quetiapin, t.ex. somnolens, sedering, takykardi och hypotoni.
Ett dödligt fall har rapporterats i en klinisk studie efter en överdos på 13,6 gram och efter marknadsföring med doser om 6 gram quetiapin enbart. Men överlevnad för patienter med överdosering har beskrivits. Upp till 30 gram quetiapin. Fall överdos av enbart quetiapin som leder till dödsfall eller koma har rapporterats efter marknadsföring.
Dessutom har följande händelser rapporterats i quetiapin -monoterapis överdoseringsscenario: QT -förlängning, anfall, status epilepticus, rabdomyolys, andningsdepression, urinretention, förvirring, delirium och / eller agitation.
Patienter med redan existerande allvarlig kardiovaskulär sjukdom kan ha ökad risk för överdosering (se avsnitt 4.4: Kardiovaskulära sjukdomar).
Hantering av överdosering
Det finns ingen specifik motgift mot quetiapin. Vid allvarliga tecken bör möjligheten till multipel läkemedelsinblandning övervägas och intensivvårdsprocedurer inklusive etablering och underhåll av patientens luftvägar, säkerställande av adekvat syresättning rekommenderas. Och ventilation och övervakning och stöd av kardiovaskulära systemet. Även om hämning av absorption vid överdosering inte har undersökts kan magsköljning indikeras vid allvarlig förgiftning, eventuellt inom en timme efter intag. Administrering av aktivt kol bör övervägas.
Vid överdosering av quetiapin bör eldfast hypotoni behandlas med lämpliga åtgärder som intravenösa vätskor och / eller sympatiska mimetiska medel. Quetiapin.
Noggrann medicinsk övervakning och övervakning bör fortsätta tills patienten läker.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antipsykotika.
ATC -kod: N05AH04.
Handlingsmekanism:
Quetiapin är ett atypiskt antipsykotiskt medel. Quetiapin och dess aktiva metabolit i mänsklig plasma, norquetiapin, interagerar med ett brett spektrum av neurotransmittorreceptorer.
Quetiapin och norquetiapin har affinitet för hjärnans serotonin (5 -HT2) och dopamin D1- och D2 -receptorer. Kombinationen av en receptorantagonism med större selektivitet för 5HT2 -receptorer än för D2 -receptorer antas bidra till de kliniska antipsykotiska egenskaperna och minskad predisposition för att inducera extrapyramidala reaktioner (EPS) av quetiapin jämfört med typiska antipsykotika. Vidare har norquetiapin en hög affinitet för noradrenalin -transportören (NET).
Quetiapin och norquetiapin har också hög affinitet för histaminerga och 1-adrenerga receptorer, med en lägre affinitet för 2-adrenerga receptorer och 5HT 1A serotoninreceptorer. Quetiapin har ingen märkbar affinitet för muskarin- eller bensodiazepinkolinergiska receptorer.
Farmakodynamiska effekter
Quetiapin befanns vara aktivt i antipsykotiska aktivitetsbedömningstester, såsom testet för att undvika aktivt.Det motverkar också verkan av dopaminerga agonister, bedömt både ur beteendemässig och elektrofysiologisk synvinkel, och ökar koncentrationen av dopaminmetaboliter som övervägs. Neurokemiska indikatorer på D2 -receptorblockerande aktivitet.
I prekliniska tester för förutsägelse av extrapyramidala reaktioner var quetiapin annorlunda än typiska antipsykotika genom att visa en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin orsakar inte överkänslighet för dopaminerga D2 -receptorer. Quetiapin orsakar endast svag katalepsi vid doser som är effektiva för att blockera dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administrering visar quetiapin selektivitet för det limbiska systemet genom ett block av mesolimbisk depolarisering utan nigrostriatal effekt där dopaminerga neuroner är närvarande. Quetiapin har, efter akut och kronisk administrering, en minimal disposition för att inducera dystoniska manifestationer hos haloperidolkänsliga eller läkemedelsfria Cebus-apor (se avsnitt 4.8).
Klinisk effekt:
Schizofreni
I tre placebokontrollerade kliniska prövningar, hos patienter med schizofreni, som använde varierande doser av quetiapin, var det ingen skillnad i förekomsten av extrapyramidala reaktioner eller samtidig användning av antikolinergika mellan behandlingsgrupperna och de som behandlades med quetiapin.
En placebokontrollerad klinisk studie som utvärderade fasta doser av quetiapin i intervallet 75-750 mg / dag visade ingen ökning av extrapyramidala reaktioner eller samtidig användning av antikolinergika.Långtidseffekten av quetiapin med omedelbar frisättning vid förebyggande av återfall av schizofreni har inte verifierats i blindade kliniska prövningar. I öppna studier, hos patienter med schizofreni, var quetiapin effektivt för att bibehålla klinisk förbättring under uppföljningsterapi hos patienter som uppvisade ett initialt svar på behandlingen, vilket tyder på långsiktig effekt.
Bipolär sjukdom
I fyra placebokontrollerade kliniska prövningar, som utvärderade quetiapindoser upp till 800 mg / dag för behandling av måttliga till svåra maniska episoder (två som monoterapi och två som tillägg till litium eller valproat), var de inte Skillnader observerades i behandlingen grupper mellan quetiapin och placebo i förekomsten av EPS eller vid samtidig användning av antikolinergika.
Vid behandling av måttliga till svåra maniska episoder visade quetiapin överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska maniska symtom vid 3 och 12 veckor i två monoterapistudier. Det finns inga data från långtidsstudier för att påvisa effekten av quetiapin för att förebygga efterföljande maniska eller depressiva episoder. Data för quetiapin i kombination med valproat eller litium vid måttliga till svåra maniska episoder efter 3 och 6 veckor är dock begränsad. terapi tolererades väl.Data visade en additiv effekt vid vecka 3. En andra studie visade inte en additiv effekt vid vecka 6.
Den genomsnittliga quetiapindosen för responders var cirka 600 mg / dag den senaste veckan och cirka 85% av respondenterna tog en dos i intervallet 400-880 mg / dag.
I fyra 8-veckors kliniska prövningar på patienter med måttliga till svåra depressiva episoder med bipolär I och II störning var quetiapin 300 mg och 600 mg signifikant överlägsen placebo hos behandlade patienter när det gäller relevanta utfallsåtgärder såsom: genomsnittlig förbättring av MADRS och kliniskt svar definieras som minst en 50% förbättring av MADRS totalpoäng från baslinjen. Det var ingen skillnad i effektstorlek mellan patienter som fick 300 mg quetiapin med omedelbar frisättning och de som fick 600 mg dos.
I fortsättningsfasen av dessa två studier visades det att långtidsbehandling av patienter som svarade på omedelbar frisättning av quetiapin 300 mg eller 600 mg var effektivt för att förhindra återfall av depressiva symtom jämfört med behandling med placebo, men inte de maniska .
Hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, i två studier av förebyggande av återfall som utvärderade quetiapin i kombination med humörstabilisatorer, var kombinationen med quetiapin överlägsen stabilisatorer ensam för att öka tiden för återfall. Varje episod av humörförändring (manisk, blandad eller depressiv) ). Quetiapin administrerades två gånger dagligen, totalt 400 mg-800 mg / dag som kombinationsterapi med litium eller valproat.
I en långsiktig studie (upp till två års behandling) som utvärderade förebyggande av återfall hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, var quetiapin överlägset placebo för att öka tiden för återfall i alla händelser (mani, blandad eller depressiv) , hos patienter med bipolär sjukdom I. Antalet patienter med humörstörning var 91 (22,5%) i quetiapingruppen, 208 (51,5%) i placebogruppen respektive 95 (26,1%) i litiumbehandlingsgruppen. Hos patienter som svarar på quetiapin, vid jämförelse av långvarig behandling med quetiapin med byte till litium, indikerade resultaten att byte till litiumbehandling inte verkar vara förknippat med en ökning av tiden för återfall av en stämningsstörning.
Kliniska studier har visat att quetiapin är effektivt vid schizofreni och mani när det ges två gånger dagligen, även om quetiapin har en "farmakokinetisk halveringstid på cirka 7 timmar. Detta stöds vidare av data från en PET (emissionstomografi) studie. Av positron), vilket visade att ockupationen av D2- och 5HT2 -receptorerna för quetiapin upprätthölls i upp till 12 timmar. Säkerheten och effekten av doser över 800 mg / dag har inte utvärderats.
Klinisk säkerhet
I kortsiktiga, placebokontrollerade kliniska prövningar av schizofreni och bipolär mani var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom liknande placebo (schizofreni: 7,8% för quetiapin och 8,0% för placebo; bipolär mani: 11,2% för quetiapin och 11,4% för placebo) Högre frekvens av extrapyramidala symtom observerades hos patienter som behandlades med quetiapin jämfört med dem som behandlades med placebo i korttids, placebokontrollerade kliniska prövningar vid manisk depressiv sjukdom och vid bipolär depression. depression var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symtom 8,9% för quetiapin jämfört med 3,8% för placebo I korta kliniska prövningar Den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom var 5,4% för quetiapin med deponering och 2,3% för placebo, placebokontrollerad monoterapi vid depression. Vid både bipolär depression och manisk depressiv sjukdom översteg incidensen av individuella biverkningar (t.ex. akatisi, extrapyramidal störning, tremor, dyskinesi, dystoni, rastlöshet, ofrivilliga muskelsammandragningar, motorhyperaktivitet och muskelstelhet) inte 4% i ingen behandlingsgrupp .
I placebokontrollerade korttidsfasta (50 mg / dag till 800 mg / dag) placebokontrollerade studier (varande 3 till 8 veckor) varierade den genomsnittliga viktökningen för quetiapinbehandlade patienter från 0,8 kg för den 50 mg dagliga dosen till 1,4 kg för 600 mg daglig dos (med en mindre ökning för 800 mg daglig dos), jämfört med 0,2 kg för patienter som behandlats med placebo. Quetiapinbehandlade patienter som hade tagit ≥7% kroppsvikt varierade från 5,3% för de 50 mg daglig dos till 15,5% för 400 mg daglig dos (med en mindre ökning för 600 och 800 mg), jämfört med 3,7% för placebobehandlade patienter.
Studier för förebyggande av återfall under längre perioder hade en öppen period (4 till 36 veckor) under vilka patienter behandlades med quetiapin, följt av en randomiserad utsättningsperiod under vilken patienter randomiserades quetiapin eller placebo.
För patienter som randomiserats till quetiapin var genomsnittlig viktökning under den öppna perioden 2,56 kg och efter vecka 48 i den randomiserade perioden var genomsnittlig viktökning 3,22 från baslinjen. För patienter som randomiserats till placebo var genomsnittlig viktökning under den öppna perioden 2,39 kg och efter vecka 48 i den randomiserade perioden var genomsnittlig viktökning 0,89 kg från baslinjen.
I placebokontrollerade studier av äldre patienter med demensrelaterad psykos var förekomsten av cerebrovaskulära händelser per 100 patientår inte högre hos quetiapinbehandlade patienter än hos placebobehandlade patienter.
I alla korttids placebokontrollerade kliniska prövningar av monoterapi hos patienter med neutrofilantal ≥1,5 x 109 / l vid baslinjen, förekom minst en neutrofil episod 0,5-
Quetiapinbehandling var associerad med små dosrelaterade minskningar av sköldkörtelhormonnivåer. Förekomsten av förändringar i TSH var 3,2% för quetiapin mot 2,7% för placebo.Förekomsten av potentiellt kliniskt relevanta ömsesidiga förändringar i både T 3 eller T 4 och TSH i dessa studier var det sällsynt, och de observerade förändringarna i sköldkörtelhormonnivåerna var inte associerad med kliniskt symtomatisk hypotyreos. Minskningen av totalt och fritt T4 var maximalt inom de första sex veckorna av quetiapinbehandling, utan ytterligare minskning under långtidsbehandling. För ungefär 2/3 av alla fall var upphörande av behandling med quetiapin associerat med en "reversering av effekterna på total och fri T4 oavsett behandlingslängd.
Katarakt / Lins opacifiering
I en klinisk studie för att utvärdera den kataraktogena potentialen av quetiapin (200-800 mg / dag) kontra risperidon (2-8 mg) hos patienter med schizofreni eller schizofren sjukdom, ökade inte längre andelen patienter med ökad grad av linsopacitet med quetiapin (4%) jämfört med risperidon (10%) för patienter med minst 21 månaders exponering.
Pediatrisk population
Barn och ungdomar (10 till 17 år)
Effekten och säkerheten för quetiapin utvärderades i en 3-veckors placebokontrollerad studie för behandling av mani (n = 284 patienter från USA, i åldern 10-17 år). Ungefär 45% av patienterna har en ytterligare diagnos av ADHD. Dessutom genomfördes en 6-veckors placebokontrollerad studie för behandling av schizofreni (n = 222 patienter, 13-17 år). I båda studierna uteslöts patienter som inte svarade på quetiapin.
Quetiapinbehandling startade med 50 mg / dag och ökade till 100 mg / dag på dag 2; därefter titrerades dosen till den optimala dosen (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag) med hjälp av ökningar på 100 mg / dag administrerat två eller tre gånger dagligen.
I mani -studien var den genomsnittliga skillnaden i LS -förändring från baslinjen på YMRS totalskala (aktiv minus placebo) -5,21 för quetiapin 400 mg / dag och -6,56 för quetiapin 600 mg / dag. Svarsfrekvensen (YRMS -ökning ≥ 50%) var 64% för quetiapin 400 mg / dag, 58% för 600 mg / dag och 37% i placebogruppen.
I schizofreni -studien var skillnaden i LS genomsnittlig förändring från baslinjen på PANSS (aktiv minus placebo) -8,16 för quetiapin 400 mg / dag och -9,29 för quetiapin 800 mg / dag. Varken den lägsta dosen (400 mg / dag) eller den högsta dosregimen (800 mg / dag) av quetiapin var överlägsen placebo jämfört med andelen patienter som svarade, definierat som ≥ 30% minskning från baslinjen i totalpoäng PANSS. Både mani och schizofreni vid högre doser resulterade i numeriskt lägre svarsfrekvens.
Det finns inga tillgängliga data om bibehållande av effekter eller förebyggande av återfall i denna åldersgrupp.
En öppen 26-veckors fas av den akuta studien (n = 380 patienter), med flexibla doser quetiapin från 400 mg till 800 mg per dag, gav ytterligare säkerhetsdata. Ökat blodtryck rapporterades hos barn och ungdomar och ökad aptit, extrapyramidala symptom och ökat serumprolaktin rapporterades med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna patienter (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Extrapyramidala symptom
I en kortvarig placebokontrollerad monoterapistudie på ungdomar (13 till 17 år) var den totala förekomsten av extrapyramidala symptom 12,9% för quetiapin och 5,3% för placebo, även om förekomsten av enskilda biverkningar (t.ex. akatisi, tremor , extrapyramidala störningar, hypokinesi, rastlöshet, psykomotorisk hyperaktivitet, muskelstelhet, dyskinesi) översteg inte 4,1% i någon behandlingsgrupp.
I en kortvarig, placebokontrollerad, monoterapistudie hos barn och ungdomar (10 till 17 år) med bipolär mani var den totala förekomsten av extrapyramidala symptom 3,6% för quetiapin och för quetiapin. 1,1% för placebo. I en öppen långtidsstudie av schizofreni och bipolär mani var den totala förekomsten av behandlingsuppkomna extrapyramidala symptom 10%.
Viktökning
I korta kliniska prövningar med barn (10 till 17 år) hade 17% av quetiapinbehandlade patienter och 2,5% av placebobehandlade patienter ≥ 7% viktökning. För att justera för normal tillväxt under en längre period användes en ökning med minst 0,5 standardavvikelse från baslinjen i BMI (Body Mass Index) som ett mått på en kliniskt signifikant förändring: 18,3% av patienterna behandlade med quetiapin i minst 26 veckor uppfyllde detta kriterium.
Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring
I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar på pediatriska patienter med schizofreni var incidensen av självmordsrelaterade händelser 1,4% (2/147) för quetiapin och 1,3% (1/175) för placebo hos patienter
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering absorberas quetiapin väl och metaboliseras i stor utsträckning. Biotillgängligheten för quetiapin påverkas inte signifikant av administrering med mat. Molekylkoncentrationer vid steady-state för den aktiva metaboliten norquetiapin är 35% av de som observerats för quetiapin.
Linjäritet / Icke-linjäritet
De farmakokinetiska profilerna för quetiapin och norquetiapin är linjära över det godkända dosintervallet.
Distribution
Quetiapin är cirka 83% bundet till plasmaproteiner.
Biotransformation
Efter administrering av radiomärkt quetiapin metaboliseras quetiapin i stor utsträckning i levern, där moderföreningen utgör mindre än 5% av moderföreningen i urinen och avföringen. Utbildning in vitro visat att CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet som är ansvarigt för cytokrom P450 -medierad metabolism av quetiapin. Norquetiapin bildas och elimineras huvudsakligen via CYP3A4. Den genomsnittliga molandelsfraktionen av fritt quetiapin och den aktiva metaboliten norquetiapin som förekommer i humant plasma utsöndras i urin i viss utsträckning
Quetiapin och flera av dess metaboliter (inklusive norquetiapin) befanns vara svaga hämmare av human cytokrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4 in vitro. CYP -hämning observeras in vitro endast vid koncentrationer som är minst 5-50 gånger högre än de som observerats hos människor vid vanliga effektiva doser mellan 300 och 800 mg / dag hos människor. Baserat på dessa resultat in vitro, Samtidig administrering av quetiapin med andra läkemedel leder sannolikt inte till "kliniskt signifikant hämning av cytokrom P450-medierad metabolism av andra läkemedel. Djurstudier har visat att quetiapin kan inducera cytokrom P450-enzymer. I en specifik studie av cytokrom P450. Interaktion hos psykotiska patienter emellertid sågs ingen ökning av cytokrom P450 -aktivitet efter administrering av quetiapin.
Eliminering
Eliminationshalveringstiderna för quetiapin och norquetiapin är cirka 7 respektive 12 timmar.
Den genomsnittliga molära fraktionen av fritt quetiapin och den aktiva metaboliten norquetiapin som finns i humant plasma utsöndras i urinen i viss utsträckning
Särskilda populationer
Tillhörighetskön
Kinetiken för quetiapin skiljer sig inte mellan män och kvinnor.
Pensionärer
Hos äldre är det genomsnittliga clearanceet av quetiapin cirka 30-50% lägre än det som finns hos vuxna i åldern 18-65 år.
Nedsatt njurfunktion
Medelplasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuella clearancevärdena ligger inom intervallet för normala patienter.
Nedsatt leverfunktion
Den genomsnittliga plasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos personer med känd leverfunktionsnedsättning (stabil alkoholcirros). Eftersom quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern kan högre plasmakoncentrationer förväntas hos patienter med leverinsufficiens, och därför kan dosjusteringar behövas (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population
Barn och ungdomar (10 till 17 år)
Farmakokinetiska data undersöktes hos 9 barn i åldern 10-12 år och 12 ungdomar som behandlades med quetiapin 400 mg två gånger dagligen, i steady state.
Vid steady state var plasmanivåerna av den normaliserade dosen av föregångaren quetiapin hos barn och ungdomar (10-17 år) liknande hos vuxna, även om Cmax hos barn är högre än det som observerats hos vuxna.
AUC och Cmax för den aktiva metaboliten norquetiapin var högre, cirka 62% respektive 49% hos barn (10-12 år) respektive 28% och 14% hos ungdomar (13-17 år) jämfört med vuxna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Det fanns inga tecken på gentoxicitet i en serie genotoxicitetsstudier in vitro och in vivo.
Följande avvikelser utvärderades hos laboratoriedjur vid kliniskt relevanta exponeringsnivåer, som ännu inte har bekräftats av långsiktig klinisk forskning.
Pigmentavsättning i sköldkörteln observerades hos råttor; follikulär cellulär hypertrofi, minskade plasma T3 -nivåer, ökade hemoglobinkoncentrationer och minskat antal röda och vita blodkroppar observerades hos cynomolgus apor; Linsens opacitet och grå starr observerades hos hundar (för grå starr / linsopacitet se avsnitt 5.1).
Med hänsyn till dessa observationer måste fördelarna med quetiapinbehandling vägas mot riskerna för patientsäkerheten.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan :
Laktosmonohydrat
Kalciumvätefosfatdihydrat
Mikrokristallin cellulosa
Povidon
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Magnesiumstearat
Filmbeläggningen :
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Macrogol 4000
Gul järnoxid (E172) - endast i 25 mg och 100 mg tabletter
Röd järnoxid (E172) - endast i 25 mg tabletter
06.2 Oförenlighet
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid
5 år.
HDPE tablettbehållare :
Hållbarheten efter första öppnandet är 3 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister (PVC / Al): 6 (endast 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (endast 150 mg tabletter och 300 mg), 180 (endast 150 mg och 300 mg tabletter) eller 240 tabletter (endast 150 mg och 300 mg tabletter) i en kartong.
Polyeten (HDPE) plastbehållare: 250 tabletter (endast 100 mg och 200 mg) i en kartong.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
All oanvänd produkt eller avfall ska kasseras i enlighet med lokala föreskrifter
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n.
041195013 - "25 mg filmdragerade tabletter" 6 tabletter i PVC / Al -blister
041195025 - "25 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195037 - "25 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195049 - "25 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195052 - "25 mg filmdragerade tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195064 - "25 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195076 - "25 mg filmdragerade tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195088 - "25 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195090 - "25 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195102 - "25 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195114 - "100 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195126 - "100 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195138 - "100 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195140 - "100 mg filmdragerade tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195153 - "100 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195165 - "100 mg filmdragerade tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195177 - "100 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195189 - "100 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195191 - "100 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195203 - "100 mg filmdragerade tabletter" 250 tabletter i HDPE -behållare
041195215 - "150 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195227 - "150 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195239 - "150 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195241 - "150 mg filmdragerade tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195254 - "150 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195266 - "150 mg filmdragerade tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195278 - "150 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195280 - "150 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195292 - "150 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195304 - "150 mg filmdragerade tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195316 - "150 mg filmdragerade tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195328 - "150 mg filmdragerade tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
041195330 - "200 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195342 - "200 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195355 - "200 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195367 - "200 mg filmdragerade tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195379 - "200 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195381 - "200 mg filmdragerade tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195393 - "200 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195405 - "200 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195417 - "200 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195429 - "200 mg filmdragerade tabletter" 250 tabletter i HDPE -behållare
041195431 - "300 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195443 - "300 mg filmdragerade tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195456 - "300 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195468 - "300 mg filmdragerade tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195470 - "300 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195482 - "300 mg filmdragerade tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195494 - "300 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195506 - "300 mg filmdragerade tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195518 - "300 mg filmdragerade tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195520 - "300 mg filmdragerade tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195532 - "300 mg filmdragerade tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195544 - "300 mg filmdragerade tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 11/2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Oktober 2013
