Aktiva ingredienser: Caspofungin
Cancidas 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Cancidas förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Cancidas 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
- Cancidas 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Cancidas? Vad är det för?
Vad är Cancidas
Cancidas innehåller ett läkemedel som kallas caspofungin. Detta tillhör en grupp läkemedel som kallas svampdödande medel.
Vad Cancidas används till
Cancidas används för att behandla följande infektioner hos barn, ungdomar och vuxna:
- allvarliga svampinfektioner i vävnader och organ (kallas "invasiv candidiasis"). Denna infektion orsakas av svampceller (jäst) som kallas Candida. Människor som kan få denna typ av infektion inkluderar de som precis har opererats eller de vars immunförsvar är svaga. Feber och frossa som inte svarar på ett antibiotikum är de vanligaste tecknen på denna typ av infektion.
- svampinfektioner i näsa, bihålor eller lungor (kallad 'invasiv aspergillos') om andra svampdödande behandlingar inte har fungerat eller har orsakat biverkningar. Denna infektion orsakas av en mögel som kallas Aspergillus. Människor som kan få denna typ av infektion inkluderar de som går på kemoterapi, de som har genomgått en transplantation och de vars immunsystem är svaga.
- misstänkta svampinfektioner: om du har feber och lågt antal vita blodkroppar utan förbättring efter antibiotikabehandling. Personer som riskerar att utveckla en "svampinfektion" inkluderar de som just har opererats eller de vars immunförsvar är svaga.
Hur Cancidas fungerar
Cancidas gör svampcellerna sköra och förhindrar att svampen växer ordentligt. Detta stoppar spridningen av infektionen och ger kroppens naturliga försvar förmågan att helt eliminera infektionen.
Kontraindikationer När Cancidas inte ska användas
Använd inte Cancidas
- om du är allergisk mot caspofungin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Om du är osäker, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Cancidas
Tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får Cancidas om:
- du är allergisk mot andra läkemedel
- har haft leverproblem - du kan behöva en annan dos av detta läkemedel
- du tar redan cyklosporin (används för att förhindra avstötning av transplantat eller undertrycker immunsystemet) eftersom din läkare kan behöva ytterligare blodprov under behandlingen
- har någonsin haft andra medicinska problem.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får Cancidas.
Cancidas kan också orsaka allvarliga hudbiverkningar som Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Cancidas
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta inkluderar receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel. Detta beror på att Cancidas kan påverka hur Cancidas fungerar. Några andra läkemedel Några andra läkemedel kan också påverka hur Cancidas fungerar.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- cyklosporin eller takrolimus (används för att förhindra avstötning av transplantatorgan eller undertrycka immunsystemet) - eftersom din läkare kan behöva ytterligare blodprov under behandlingen
- vissa hiv -läkemedel som efavirenz eller nevirapin
- fenytoin eller karbamazepin (används för att behandla anfall)
- dexametason (en steroid)
- rifampicin (ett antibiotikum).
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får detta läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar eller om du tror att du är gravid, rådfråga din läkare innan du tar något läkemedel.
- Cancidas har inte studerats hos gravida kvinnor. Det ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för det ofödda barnet.
- Kvinnor som får Cancidas ska inte amma.
Köra och använda maskiner
Det finns ingen information som tyder på att Cancidas påverkar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Cancidas innehåller sackaros
Cancidas innehåller sackaros (en typ av socker). Om din läkare har fått veta att du inte tål eller smälter vissa sockerarter, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Cancidas: Dosering
Cancidas måste alltid förberedas och administreras av en vårdpersonal.
Cancidas kommer att ges till dig:
- en gång om dagen
- genom långsam injektion i en ven (intravenös infusion)
- på ca 1 timme.
Din läkare kommer att bestämma behandlingstiden och mängden Cancidas du kommer att få dagligen. Din läkare kommer att övervaka effekten av detta läkemedel på dig. Om du väger mer än 80 kg kan du behöva en annan dos.
Barn och ungdomar
Dosen för barn och ungdomar kan skilja sig från dosen för vuxna.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Cancidas
Om du har fått för stor mängd av Cancidas än du borde
Din läkare bestämmer den dagliga mängden Cancidas du behöver och behandlingstiden. Om du är orolig för att du har fått för mycket Cancidas, tala omedelbart med din läkare eller sjuksköterska.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Cancidas
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare eller sjuksköterska omedelbart om du märker någon av följande biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
- utslag (rodnad), klåda, värme, svullnad i ansikte, läppar eller hals eller andningssvårigheter - du kan ha en histaminreaktion mot läkemedlet.
- andningssvårigheter med väsande andning eller utslag som blir värre - du kan få en allergisk reaktion mot läkemedlet.
- hosta, svåra andningssvårigheter - om du är vuxen och har invasiv aspergillos är det möjligt att du har ett allvarligt andningsproblem som kan leda till andningssvikt.
- hudutslag, hudskalning, sår i slemhinnor, nässelfeber, omfattande hudskalningar.
Som med alla andra receptbelagda läkemedel kan vissa biverkningar vara allvarliga. Fråga din läkare för mer information.
Andra biverkningar hos vuxna inkluderar
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer:
- Minskning av hemoglobin (ämnet i blodet som transporterar syre minskar), minskning av vita blodkroppar
- Minskning av blodalbumin (en typ av protein) i blodet, minskning av kalium eller låga kaliumnivåer i blodet
- Huvudvärk
- Flebit (inflammation i venen)
- Andnöd
- Diarré, illamående, kräkningar
- Förändringar i vissa värden i blodprov (inklusive höjningar av värdena för vissa leverparametrar)
- Klåda, hudutslag, rodnad i huden eller mer än vanlig svettning
- Smärta i lederna
- Frossa, feber
- Klåda på injektionsstället.
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer:
- Förändringar i vissa blodprovsvärden (inklusive blodproppar, blodplättar, röda blodkroppar och vita blodkroppar)
- Förlust av aptit, ökad mängd kroppsvätskor, saltobalans i kroppen, högt blodsocker, lågt kalcium i blodet, ökat blodkalcium, lågt blodmagnesium, ökat blodsockernivå av syror i blodet
- Desorientering, nervositet, oförmåga att sova
- Yrsel, nedsatt känsla eller känslighet (särskilt i huden), skakningar, sömnighet, förändrad smak, stickningar eller domningar
- Dimsyn, ökad rivning, svullet ögonlock, gul missfärgning av ögonvitorna
- Känsla av snabba eller oregelbundna hjärtslag, snabb hjärtslag, oregelbunden hjärtslag, onormal hjärtrytm, hjärtsvikt
- Blodningar, värmevallningar, högt blodtryck, lågt blodtryck, rodnad i en ven som är extremt smärtsam för tryck
- Förträngning av musklerna i luftvägarna som orsakar dyspné eller hosta, snabb andning, andfåddhet som väcker patienten, minskat syre i blodet, onormala andningsljud, gnidningsbrus i lungorna, dyspné, nästäppa, hosta, smärta i hals
- Smärta i buken, smärta i övre delen av buken, vidgning av buken, förstoppning, svårigheter att svälja, muntorrhet, matsmältningsbesvär, gaser, magbesvär, uppblåsthet orsakad av vätskebildning i buken
- Minskat flöde av galla, förstorad lever, gulning av huden och / eller ögonvita, leverskada orsakad av läkemedel eller kemiska orsaker, leversjukdom
- Onormal hudvävnad, generaliserad klåda, nässelfeber, utslag av olika slag, onormal hud, ofta kliande röda fläckar på armar och ben och ibland i ansiktet och resten av kroppen
- Ryggont, arm- eller benvärk, benvärk, muskelsmärta, muskelsvaghet
- Förlust av njurfunktion, plötslig förlust av njurfunktion
- Smärta vid kateterstället, obehag vid injektionsstället (rodnad, liten hård massa, smärta, svullnad, irritation, utslag, nässelfeber, läckage av vätska från katetern in i vävnaden), inflammation i venen vid injektionsstället
- Ökat blodtryck och förändringar i vissa blodprovsvärden (inklusive njurelektrolyter och koagulationsparametrar) ökade nivåer av läkemedel du tar som försvagar immunsystemet
- Obehag i bröstet, bröstsmärta, uppfattning om förändring av kroppstemperaturen, allmänhetskänsla, allmän smärta, svullnad i ansiktet, svullnad i anklar, händer eller fötter, svullnad, överkänslighet, trötthet.
Biverkningar hos barn och ungdomar
Mycket vanliga: kan drabba fler än 1 av 10 personer:
- Feber
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- Huvudvärk
- Takykardi
- Rödhet, lågt blodtryck
- Förändringar i vissa blodprov (ökningar i vissa leverprov)
- Klåda, utslag
- Smärta vid kateterplatsen
- Frossa
- Förändringar i vissa värden i blodprov.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och injektionsflaskan (de två första siffrorna är månaden, de nästa fyra siffrorna är året). Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
När Cancidas har förberetts måste den användas direkt. Detta beror på att den inte innehåller ingredienser för att stoppa bakterietillväxten. Endast en erfaren sjukvårdspersonal, som har läst de fullständiga instruktionerna, ska förbereda detta läkemedel (se nedan "Instruktioner om hur man rekonstituerar och späd Cancidas").
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Cancidas innehåller
- Den aktiva ingrediensen är caspofungin. Varje injektionsflaska med Cancidas innehåller 50 mg caspofungin.
- Övriga innehållsämnen är sackaros, mannitol, isättika och natriumhydroxid (se avsnitt 2. Vad du behöver veta innan du får Cancidas).
Hur Cancidas ser ut och förpackningens innehåll
Cancidas är ett kompakt, sterilt, vitt till benvitt pulver.
Det finns en injektionsflaska med pulver i varje förpackning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CANCIDAS PULVER FÖR KONCENTRAT FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
CANCIDAS 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller 50 mg caspofungin (som acetat).
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje 50 mg injektionsflaska innehåller 35,7 mg sackaros.
CANCIDAS 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller 70 mg caspofungin (som acetat).
Hjälpämnen med kända effekter:
Varje injektionsflaska på 70 mg innehåller 50,0 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver för koncentrat till lösning för intravenös infusion.
Före rekonstituering är pulvret ett vitt till benvitt kompakt pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
• Behandling av invasiv candidiasis hos vuxna eller barn.
• Behandling av invasiv aspergillos hos vuxna eller pediatriska patienter som är eldfasta eller intoleranta mot behandling med amfotericin B, lipidformuleringar av amfotericin B och / eller itrakonazol. Patienter med infektioner som utvecklas eller inte förbättras efter minst 7 dagars behandling med terapeutiska doser av effektiv antimykotisk terapi definieras som eldfasta mot terapi.
• Empirisk behandling av förmodade svampinfektioner (t.ex. Candida eller Aspergillus) hos neutropeniska vuxna eller barn med feber.
04.2 Dosering och administreringssätt
Caspofunginbehandling bör initieras av läkare med erfarenhet av behandling av invasiva svampinfektioner.
Dosering
Vuxna patienter
En enda 70 mg laddningsdos bör administreras den första behandlingsdagen följt av ytterligare 50 mg per dag. Hos patienter som väger mer än 80 kg, efter 70 mg laddningsdos, ska en caspofungin 70 mg / dag (se avsnitt 5.2) Nej dosjustering är nödvändig baserat på kön eller ras (se avsnitt 5.2).
Pediatriska patienter (12 månader till 17 år)
Hos pediatriska patienter (12 månader till 17 år) ska doseringen baseras på patientens kroppsyta (se bruksanvisning för barn, Mostellerformel [1]). För alla indikationer ska en enda laddningsdos på 70 mg / m2 administreras den första behandlingsdagen (en effektiv dos på 70 mg ska inte överskridas), följt av 50 mg / m2 dagligen (bör inte överskridas en effektiv dos 70 mg per dag). Om den dagliga dosen på 50 mg / m2 tolereras väl men inte ger ett adekvat kliniskt svar kan den ökas till 70 mg / m2 per dag (en effektiv daglig dos på 70 mg ska inte överskridas).
[1] Mosteller RD: Förenklad beräkning av kroppsytan. N Engl J Med 1987 22 oktober; 317: 1098 (brev)
Säkerhet och effekt för caspofungin har inte studerats tillräckligt i kliniska prövningar på nyfödda och spädbarn under 12 månader. Försiktighet rekommenderas vid behandling av patienter i denna åldersgrupp. Begränsade data tyder på att behandling kan övervägas. Med caspofungin 25 mg / m2 per dag hos nyfödda och spädbarn (yngre än 3 månader) och 50 mg / m2 per dag hos små barn (3 till 11 månaders ålder) (se avsnitt 5.2).
Behandlingstid
Varaktigheten av empirisk terapi bör baseras på patientens kliniska svar. Behandlingen ska fortsätta i upp till 72 timmar efter neutropeniens upplösning (ANC ≥ 500). Patienter som diagnostiserats med svampinfektion bör behandlas i minst 14 dagar och behandlingen ska fortsätta i minst 7 dagar efter att både neutropeni och kliniska symptom försvunnit.
Behandlingstiden för invasiv candidiasis bör baseras på patientens kliniska och mikrobiologiska svar. Efter förbättring av tecken och symtom på invasiv candidiasis och efter negativa odlingsresultat kan en övergång till oral svampbehandling övervägas. I allmänhet bör svampdödande behandling fortsätta i minst 14 dagar efter den senaste positiva kulturen.
Varaktigheten av invasiv aspergillosbehandling bör bedömas från fall till fall och bör baseras på svårighetsgraden av patientens underliggande sjukdom, omfattningen av klinisk förbättring av immunsuppression och kliniskt svar. Generellt bör behandlingen fortsätta i minst 7 dagar. Dagar efter att symtomen försvunnit.
Säkerhetsinformation för behandlingar längre än 4 veckor är begränsad. Tillgängliga data tyder dock på att caspofungin fortsätter att tolereras väl med längre terapier (upp till 162 dagar hos vuxna patienter och upp till 87 dagar hos barn).
Särskilda populationer
Äldre patienter
Hos äldre patienter (65 år och äldre) ökade arean under kurvan (AUC) med cirka 30%. Dock krävs ingen systematisk dosjustering. Erfarenhet av behandling hos patienter i lika ålder eller över 65 år är begränsad (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig vid nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Kompromiss lever-
För vuxna patienter med lätt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh poäng 5 till 6) krävs ingen dosjustering. För vuxna patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 7 till 9) rekommenderas att administrera caspofungin 35 mg / dag baserat på farmakokinetiska data. En laddningsdos på 70 mg på dag 1 bör ges. Inga kliniska data finns tillgängliga för vuxna patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng större än 9) och pediatriska patienter med någon grad av nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4).
Samtidig administrering med inducerare av metaboliska enzymer
Begränsade data tyder på att en ökning av den dagliga dosen av caspofungin upp till 70 mg, efter 70 mg laddningsdos, bör övervägas vid administrering av caspofungin till vuxna patienter samtidigt med vissa inducerare av metaboliska enzymer (se avsnitt 4.5). När caspofungin administreras till barn (12 månader till 17 år) samtidigt med samma inducerare av metaboliska enzymer (se avsnitt 4.5), bör en caspofungindos på 70 mg / m2 per dag övervägas (inte en effektiv dos på 70 mg per dag bör överskridas).
Administreringssätt
Efter beredning och utspädning ska lösningen administreras genom långsam intravenös infusion under cirka 1 timme. För instruktioner om beredning, se avsnitt 6.6.
Både injektionsflaskor på 50 mg och 70 mg finns tillgängliga.
Caspofungin ska administreras som en enda daglig intravenös infusion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Anafylaksi har rapporterats under administrering av caspofungin.
Om detta inträffar ska caspofungin avbrytas och lämplig behandling administreras. Biverkningar som möjligen medieras av histaminfrisättning har rapporterats
inklusive utslag, svullnad i ansiktet, angioödem, klåda, värmekänsla eller bronkospasm och dessa kan kräva avbrott och / eller administrering av lämplig behandling.
Begränsade data tyder på att jäst inteCandida och formar inte-Aspergillus mindre vanliga omfattas inte av caspofungin. Caspofungins effekt mot dessa patogena svampar har inte fastställts.
Samtidig användning av caspofungin och cyklosporin har utvärderats hos friska vuxna frivilliga och hos vuxna patienter Vissa friska vuxna volontärer som fick två doser på 3 mg / kg cyklosporin med caspofungin visade övergående ökningar av alanintransaminas (ALT) och aspartatransaminaser (ASAT) ) mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), som försvann vid avbrott av behandlingen.I en retrospektiv studie av 40 patienter behandlade i 1 till 290 dagar (median 17,5 dagar) med caspofungin och ciklosporin efter marknadsföringen av läkemedlet sågs inga allvarliga leverbiverkningar. Dessa data tyder på att caspofungin kan användas hos patienter som behandlas med ciklosporin när de potentiella fördelarna överväger de potentiella riskerna. Vid samtidig administrering av caspofungin och cyklosporin bör noggrann övervakning av leverenzymer väljas.
Hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ökas AUC med cirka 20% respektive 75%. Vid måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas en minskning av den dagliga dosen till 35 mg för vuxna. Det finns inga data. allvarligt nedsatt leverfunktion eller hos barn med nedsatt leverfunktion. Ökad exponering förväntas hos patienter med nedsatt leverfunktion, därför bör caspofungin användas med försiktighet hos dessa patienter (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Laboratoriska abnormiteter i leverfunktionstester har observerats hos friska frivilliga och hos vuxna och barn som behandlats med caspofungin. Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion, hepatit och leversvikt har rapporterats hos vissa vuxna och pediatriska patienter med allvarliga underliggande tillstånd som fick flera samtidigt behandlingar med caspofungin; Ett orsakssamband med caspofungin har inte fastställts. Patienter som utvecklar leverfunktionstestavvikelser under caspofunginbehandling bör övervakas med avseende på försämrad leverfunktion och risken / nyttan med fortsatt caspofunginbehandling bör utvärderas.
Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans eller sukras-isomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel (se avsnitt 2).
Fall av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN) har rapporterats efter användning av caspofungin efter marknadsföring. Försiktighet bör iakttas hos patienter med en historisk allergisk hudreaktion (se avsnitt 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Studier in vitro visar att caspofungin inte är en hämmare av något enzym i cytokrom P450 (CYP) -systemet. I kliniska studier inducerade caspofungin inte CYP3A4 -medierad metabolism av andra läkemedel. Caspofungin är inte ett substrat för P-glykoprotein och är ett svagt substrat för cytokrom P450-enzymer. Caspofungin har dock visat sig interagera med andra läkemedel i kliniska och farmakologiska studier (se nedan).
I två kliniska studier som utförts på friska vuxna patienter ökade cyklosporin A (en dos på 4 mg / kg eller två doser på 3 mg / kg med 12 timmars mellanrum) AUC för caspofungin med cirka 35%. Dessa ökningar av AUC beror troligen på minskat leverupptag av caspofungin. Caspofungin ökade inte plasmanivåerna av cyklosporin. När caspofungin administrerades samtidigt med cyklosporin, observerades övergående förhöjningar av hepatisk ALAT och ASAT mindre än eller lika med tre gånger den övre normalgränsen (ULN) vid avbrott av behandlingen.I en retrospektiv studie av 40 patienter behandlade för 1 till 290 dagar (median 17,5 dagar) med caspofungin och cyklosporin efter att produkten släppts ut på marknaden, observerades inga allvarliga leverbiverkningar (se avsnitt 4.4). Vid samtidig administrering av de två läkemedlen bör noggrann övervakning av leverenzymer väljas.
Caspofungin minskade dalkoncentrationen av takrolimus hos friska vuxna frivilliga med 26%. Standardövervakning av takrolimus -blodkoncentrationer och lämpliga takrolimus -dosjusteringar rekommenderas för patienter som får båda behandlingarna.
Kliniska studier utförda på friska frivilliga har visat att farmakokinetiken för caspofungin inte är kliniskt signifikant förändrad av itrakonazol, amfotericin B, mykofenolat, nelfinavir eller takrolimus. Caspofungin påverkade inte farmakokinetiken för amfotericin B, itrakonazol, rifampicin eller mykofenolatmofetil. Även om säkerhetsdata är begränsade verkar inga särskilda försiktighetsåtgärder behövas när amfotericin B, itrakonazol, nelfinavir eller mykofenolatmofetil administreras samtidigt med caspofungin.
Rifampicin orsakade en 60% ökning av AUC och en 170% ökning av dalkoncentrationen av caspofungin den första dagen för samtidig administrering när behandling med de två läkemedlen startades samtidigt hos friska vuxna frivilliga.Trappnivåerna av caspofungin minskar gradvis efter upprepad behandling administrering Rifampicin hade en begränsad effekt på AUC efter två veckors administrering, men nedgångsnivåerna var 30% lägre än hos vuxna patienter som fick caspofungin enbart. Mekanismen som ligger till grund för interaktionen kan på något sätt bero på en initial hämning och efterföljande induktion av transportproteiner. En liknande effekt kan förväntas för andra metaboliska enzyminducerande läkemedel. Farmakokinetiska data med begränsad befolkning indikerar att "Samtidig användning av caspofungin med inducerarna efavirenz , nevirapin, rifampicin, dexametason, fenytoin eller karbamazepin, kan resultera i en minskning av AUC för caspofungin.Vid samtidig administrering av inducerare av metaboliska enzymer bör en ökning av metaboliska enzyminducerare övervägas hos vuxna patienter. till 70 mg, efter laddningsdosen på 70 mg (se avsnitt 4.2).
Alla läkemedelsinteraktionsstudier som beskrivits ovan, utförda på vuxna, utfördes med dagliga doser på 50 eller 70 mg caspofungin. Interaktionen mellan högre doser caspofungin och andra läkemedel har inte formellt studerats.
Hos pediatriska patienter tyder resultat från regressionsanalyser av farmakokinetiska data på att samtidig administrering av dexametason och caspofungin kan orsaka kliniskt signifikanta minskningar av caspofunginkoncentrationer. Denna upptäckt kan indikera att pediatriska patienter kommer att uppleva liknande minskningar med inducerare som hos vuxna. När caspofungin administreras till pediatriska patienter (12 månader till 17 år) samtidigt med inducerare av läkemedelsklarering, såsom rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenytoin, dexametason eller karbamazepin, en caspofungindos på 70 mg / m2 per dag (en effektiv dos på 70 mg per dag bör inte överskridas).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data om användning av caspofungin hos gravida kvinnor finns inte eller är begränsade. Caspofungin ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Djurstudier har visat på utveckling av toxicitet (se avsnitt 5.3). Caspofungin har visat sig passera placentabarriären i djurstudier.
Matdags
Det är okänt om caspofungin utsöndras i bröstmjölk. Tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data från djur har visat att caspofungin utsöndras i mjölk. Kvinnor som tar caspofungin ska inte amma.
Fertilitet
För caspofungin fanns inga effekter på fertiliteten i studier på han- och honråttor (se avsnitt 5.3). Det finns inga kliniska data som gör det möjligt att utvärdera dess inverkan på fertiliteten.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Överkänslighetsreaktioner (anafylaksi och biverkningar som eventuellt medieras av histaminfrisättning) har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Lungödem, vuxen andningssyndrom (ARDS) och radiografiska infiltrat har också rapporterats hos patienter med invasiv aspergillos.
Vuxna patienter
I kliniska prövningar behandlades 1865 vuxna med enstaka eller flera doser caspofungin: 564 neutropeniska patienter med feber (empirisk terapistudie), 382 patienter med invasiv candidiasis, 228 patienter med invasiv aspergillos, 297 patienter med lokaliserade infektioner Candidaoch 394 personer deltog i kliniska fas I -studier. I den empiriska terapistudien hade patienter behandlats med kemoterapi för malignitet eller genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (inklusive 39 allogena transplantationer). I studier med patienter med dokumenterade infektioner av Candida, de flesta patienter med invasiva infektioner från Candida hade allvarliga underliggande medicinska tillstånd (t.ex. maligna hematopatier eller andra onkologiska tillstånd, nyligen genomförd större operation, HIV), vilket kräver samtidig administrering av flera läkemedel. Patienter i den icke-jämförande studien om "Aspergillus de hade ofta allvarliga underliggande predisponerande sjukdomar (t.ex.: benmärg eller perifer stamcellstransplantation, maligna hematopatier, solida tumörer eller organtransplantationer), vilket kräver samtidig administrering av flera läkemedel.
Flebit var en frekvent rapporterad biverkning på injektionsstället i alla patientpopulationer. Andra lokaliserade reaktioner var erytem, smärta / ömhet, klåda, urladdning och en brännande känsla.
Kliniska och laboratorieavvikelser som rapporterats hos alla vuxna som behandlats med caspofungin (totalt 1 780 patienter) var vanligtvis milda och ledde sällan till att behandlingen avbröts.
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats under kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring:
Caspofungin utvärderades med en dos på 150 mg per dag (upp till 51 dagar) till 100 vuxna patienter (se avsnitt 5.1). Studien jämförde caspofungin i en dos på 50 mg per dag (efter en 70 mg laddningsdos på dag 1) mot 150 mg per dag vid behandling av invasiv candidiasis. I denna patientgrupp var säkerhetsprofilen för caspofungin vid denna högre dos i allmänhet liknande den för patienter som fick caspofungin i en dos av 50 mg dagligen. Andelen patienter med en allvarlig läkemedelsrelaterad biverkning eller läkemedelsrelaterad biverkning som ledde till att behandlingen med caspofungin avbröts var jämförbar i de två behandlingsgrupperna.
Pediatriska patienter
Data från 5 slutförda kliniska prövningar med 171 pediatriska patienter tyder på att den totala förekomsten av negativa kliniska händelser (26,3%; 95% KI -19,9, 33,6) inte är sämre än vad som rapporterats hos behandlade vuxna. Med caspofungin (43,1%; 95% KI -40,0, 46,2). Pediatriska patienter har dock sannolikt en annan biverkningsprofil än vuxna patienter. De vanligaste biverkningarna relaterade till rapporterade hos pediatriska patienter behandlade med caspofungin var pyrexi (11,7%), utslag (4,7%) och huvudvärk (2,9%).
Tabell över biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats:
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Oavsiktlig administrering av caspofungin upp till 400 mg på en dag har rapporterats. Dessa händelser resulterade inte i kliniskt signifikanta biverkningar. Caspofungin är inte dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: svampdödande medel för systemiskt bruk.
ATC -kod: J02AX04.
Handlingsmekanism
Caspofunginacetat är en halvsyntetisk lipopeptid (echinocandin) syntetiserad från en jäsningsprodukt av Glarea lozoyensis. Caspofunginacetat hämmar syntesen av beta - D - glukan, en väsentlig komponent i cellväggen hos många trådsvampar och jästsvampar. Beta - D - glukan finns inte i däggdjursceller.
Caspofungins svampdödande aktivitet har visats mot sådana jästsvampar Candida, studier in vitro och in vivo visa att exponeringen av Aspergillus ett caspofungin orsakar lysering och död av extremiteterna i de apikala hyferna och av de förgreningspunkter där celltillväxt och delning sker.
Farmakodynamiska effekter
Caspofungin äger tillgångar in vitro mot arten av Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin äger också tillgångar in vitro mot arten av Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilos [N = 215]), Rynkad Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], inklusive isolat med multipla resistenstransportmutationer och de med förvärvad eller inneboende resistens mot flukonazol, amfotericin B och 5-flucytosin. Känslighetsprov utfördes baserat på modifieringar av båda M38-A2-metoderna (för Aspergillus) och M27-A3 (för Candida) från Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidigare känd som National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
EUCAST har fastställt standardiserade tekniker för att testa mottaglighet för jäst. EUCAST -brytpunkter har ännu inte fastställts för caspofungin på grund av betydande interlaboratoriska variationer i de lägsta hämmande koncentrationsintervallen (minimal hämmande koncentration eller MIC) för caspofungin. Istället för brytpunkter bör Candida -isolat som är känsliga för anidulafungin och micafungin anses vara känsliga för caspofungin. På samma sätt isolerar av C. parapsilos med mellanliggande känslighet för anidulafungin och micafungin kan övervägas med mellanliggande känslighet för caspofungin.
Motståndsmekanism
Candida-isolat med minskad känslighet för caspofungin har identifierats hos ett litet antal patienter under behandlingen (MIC för caspofungin> 2 mg / l (4- till 30-faldiga ökningar av MIC) har rapporterats med hjälp av standardiserade MIC-testtekniker. Godkänt av CLSI ). Den identifierade resistensmekanismen består av de genetiska mutationerna FKS1 och / eller FKS2 (per C. glabrata). Dessa fall har associerats med dåliga kliniska resultat.
Resistensutvecklingen identifierades in vitro till caspofungin efter sort Aspergillus. I samband med begränsad klinisk erfarenhet har resistens mot caspofungin observerats hos patienter med invasiv aspergillos. Motståndsmekanismen har inte identifierats. Förekomsten av caspofunginresistens av olika kliniska isolat av Aspergillus det är sällsynt. Motstånd mot kaspofungin från Candida har observerats, men förekomsten kan variera beroende på art eller region.
Klinisk effekt och säkerhet
Invasiv candidiasis hos vuxna patienter: Två hundra trettionio patienter var inskrivna i en första studie som jämförde caspofungin och amfotericin B vid behandling av invasiv candidiasis. Tjugofyra patienter hade neutropeni. De vanligaste diagnoserna var infektioner i blodet (candidemi) (77%, n = 186) och Candida (8%, n = 19); patienter med endokardit, osteomyelit eller meningit från Candida uteslutits från studien. Caspofungin administrerades i en dos av 50 mg en gång dagligen efter en laddningsdos på 70 mg, medan amfotericin B administrerades i en dos av 0,6-0,7 mg / kg / dag till icke-neutropeniska patienter eller i en dos på 0,7-1,0 mg / kg / dag hos neutropeniska patienter. Den genomsnittliga varaktigheten av intravenös behandling var 11,9 dagar, från 1 till 28 dagar. För att betrakta ett svar som gynnsamt krävdes både symptomens upplösning och infektionens försvinnande Candida ur mikrobiologisk synvinkel. Tvåhundra och tjugofyra patienter ingick i den primära effektanalysen (MITT-analys) av respons vid slutet av intravenös behandling; de gynnsamma svarsfrekvenserna för behandling av invasiv candidiasis mellan caspofungin (73% [80/109]) och amfotericin B (62% [71/115]) [procentuell skillnad 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] var jämförbara. Bland patienter med candidemi var gynnsamma svarsfrekvenser vid slutet av studien intravenös behandling jämförbara mellan caspofungin (72% [66/92]) och amfotericin B (63% [59/94]) i den primära effektanalysen. (MITT -analys) [10,0 procent skillnad (95,0% KI -4,5, 24,5)]. Data från patienter med icke -hematologisk infektionsplats var mer begränsade. Gynnsamma svarsfrekvenser hos patienter neutropeniska var 7/14 (50%) i caspofungingruppen och 4/ 10 (40%) i gruppen amfotericin B. Dessa begränsade data stöds av resultatet av den empiriska terapistudien.
I en andra studie fick patienter med invasiv candidiasis caspofungin 50 mg en gång dagligen (efter en 70 mg laddningsdos på dag 1) eller 150 mg caspofungin en gång dagligen (se avsnitt 4.8). I denna studie administrerades caspofungindosen över 2 timmar (istället för den vanliga 1 timmars dosen). Patienter med Candida endokardit, meningit eller osteomyelit uteslöts från denna studie. Eftersom detta var en primärterapistudie, uteslöts också patienter som var eldfasta mot tidigare svampdödande läkemedelsbehandling. Antalet neutropeniska patienter som deltog i denna studie var också begränsat (8,0%). Effekten var en sekundär slutpunkt i denna studie. Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och fick en eller flera doser caspofungin inkluderades i effektanalysen. Gynnsamma svarsfrekvenser vid slutet av caspofunginbehandling var totalt sett liknande i de två behandlingsgrupperna: 72% (73/102) och 78% (74/95) för caspofungin 50 mg respektive 150 mg behandlingsgrupper (skillnad 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invasiv aspergillos hos vuxna patienter: 69 vuxna patienter (i åldern 18 till 80 år) med invasiv aspergillos deltog i en öppen icke-jämförande studie för att utvärdera caspofungins säkerhet, tolerabilitet och effekt. Registrerade patienter var antingen eldfasta (utvecklas sjukdom eller misslyckas med att förbättra med andra antimykotiska behandlingar som administrerats i minst 7 dagar) (84% av de inskrivna patienterna) eller intoleranta (16% av de inskrivna patienterna) mot andra vanliga svampbehandlingar. De flesta patienter hade underliggande sjukdom (maligna hemopatier [N = 24], allogen benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation [N = 18], organtransplantation [N = 8], fast tumör [N = 3] eller andra patologier [N = 10]). Strikta definitioner användes för diagnos av invasiv aspergillos och för svar på terapi (för ett gynnsamt svar, kliniskt signifikant förbättring av både röntgenbilder och tecken och symtom) användes, formulerade efter indikationerna på Mycoses Study Group Criteria. Den genomsnittliga behandlingstiden var 33,7 dagar, med ett intervall från 1 till 162 dagar. En oberoende expertpanel uppskattade att 41% (26/63) av patienterna som fick minst en dos caspofungin svarade positivt. Bland patienter som hade fått caspofungin i mer än 7 dagar hade 50% (26/52) ett positivt svar. De gynnsamma svarsfrekvenserna för patienter som var eldfasta eller intoleranta mot tidigare behandlingar var 36% (19/53) respektive 70% (7/10).
Även om doserna av tidigare antisvampterapier hos 5 patienter som var inskrivna som eldfasta var lägre än de som ofta administrerades för behandling av invasiv aspergillos, var frekvensen av gynnsamma svar under caspofunginbehandling hos dessa patienter liknande den som observerades hos andra eldfasta patienter. (2/ 5 mot 17/48, respektive). De gynnsamma svarsfrekvenserna bland patienter med lung- och extrapulmonell sjukdom var 47% (21/45) respektive 28% (5/18). Bland patienter med extrapulmonell sjukdom hade 2 av 8 patienter med viss, trolig eller möjlig CNS -inblandning också ett positivt svar.
Empirisk terapi hos neutropeniska vuxna patienter med feber: Totalt 1111 patienter med ihållande feber och neutropeni registrerades i en klinisk studie och behandlades antingen med caspofungin 50 mg en gång dagligen efter en 70 mg laddningsdos eller med liposomalt amfotericin B 3,0 mg / kg / dag. Kvalificerade patienter hade behandlats med kemoterapi för maligniteter eller hade genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation, hade neutropeni (3 i 96 timmar) och feber (> 38,0 ° C) som inte hade svarat vid ≥ 96 timmars behandling parenteral antibakteriell. Patienterna skulle behandlas i upp till 72 timmar efter upplösning av neutropeni, i upp till 28 dagar. Patienter med dokumenterad svampinfektion kunde dock behandlas längre. Vid god tolerans mot läkemedlet men ihållande feber och försämring av det kliniska tillståndet efter 5 dagars terapi kan dosen av studieläkemedlet ökas till 70 mg / dag caspofungin (13,3% av de behandlade patienterna) eller till 5,0 mg / kg / dag liposomalt amfotericin B (14,3% av de behandlade patienterna). 1 095 patienter inkluderades i den modifierade avsikt att behandla (MITT) primära effektanalysen för övergripande gynnsamt svar; caspofungin (33,9%) var lika effektivt som liposomalt amfotericin B (33,7%) [% skillnad 0,2 (95,2% KI -5,6, 6.0)].För ett positivt övergripande svar var följande fem kriterier uppfyllda: tillfredsställande behandling av svampinfektion vid baslinjen (caspofungin 51,9% [14/27], liposomalt amfotericin B 25,9% [7/27]), frånvaro av nytt svamp infektioner under administrering av läkemedlet eller inom 7 dagar efter avslutad behandling (caspofungin 94,8% [527/556], liposomalt amfotericin B 95,5% [515/539]), överlevnad i 7 dagar efter avslutad studiebehandling (caspofungin 92,6% [515 /556], liposomalt amfotericin B 89,2% [481/539]), inga avbrott från studiebehandling på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet eller bristande effekt (caspofungin 89,7% [499/556], liposomalt amfotericin B 85,5% [461/539 ]) och feberupplösning under neutropeni (caspofungin 41,2% [229/556], amfotericin B liposomal 41,4% [223/539]). Svarsfrekvens på caspofungin och liposomalt amfotericin B för baslinjeinfektioner orsakade av Aspergillus sp. var respektive 41,7% (5/12) och 8,3% (1/12) och per Candida sp. de var 66,7% (8/12) och 41,7% (5/12). Nya svampinfektioner på grund av följande ovanliga jästsvampar och mögel förekom hos patienter i caspofungingruppen: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Och Rhizopus sp. .
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av caspofungin utvärderades hos pediatriska patienter i åldern 3 månader till 17 år i två prospektiva multicenterstudier. Studiedesign, diagnostiska kriterier och kriterier för effekt var liknande. 5.1).
Den första studien, där 82 patienter i åldern 2-17 år var inskrivna, var en randomiserad, dubbelblind studie som jämförde caspofungin [50 mg / m2 IV per dag efter en laddningsdos på 70 mg / m2. M2 på dag 1 (inte får överstiga 70 mg per dag)] och liposomalt amfotericin B (3 mg / kg IV per dag) i ett 2: 1 -behandlingsschema (56 patienter behandlade med caspofungin och 26 med liposomalt amfotericin B) som empirisk behandling hos pediatriska patienter med ihållande feber och neutropeni. De övergripande terapeutiska framgångsfrekvenserna baserade på resultaten av MITT -analysen, justerade för riskskikt, var följande: 46,6% (26/56) för caspofungin och 32,2% (8/25) för liposomalt amfotericin B.
Den andra studien var prospektiv, öppen, icke-jämförande för att utvärdera kaspofungins säkerhet och effekt hos pediatriska patienter (6 månader till 17 år) med invasiv candidiasis, esofageal candidiasis och invasiv aspergillos (som räddningsterapi) Fyrtionio patienter som behandlades med caspofungin 50 mg / m2 IV en gång dagligen efter en laddningsdos på 70 mg / m2 på dag 1 (får inte överstiga 70 mg dagligen), varav 48 ingick i MITT -analysen. Av dessa patienter hade 37 invasiv candidiasis, 10 hade invasiv aspergillos och 1 patient hade esofageal candidiasis. Den gynnsamma svarsfrekvensen, som indikation, vid slutet av caspofunginbehandling var i MITT -analysen enligt följande: 81% (30/37) vid invasiv candidiasis, 50% (5/10) vid invasiv aspergillos och 100% (1/1 ) vid esofageal candidiasis.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Caspofungin är i stor utsträckning bundet till albumin. Den obundna plasmadelen av caspofungin varierar från 3,5% hos friska frivilliga till 7,6% hos patienter med invasiv candidiasis. Distribution spelar en framträdande roll i plasmafarmakokinetiken för caspofungin och är den faskritiska passagen i båda faserna av alfa- och beta -disposition Vävnadsfördelningen nådde en topp på 1,5 till 2 dagar efter dosering när 92% av dosen fördelades i vävnaderna.
Det är troligt att endast en liten del av caspofunginet som absorberas av vävnaderna därefter återgår till plasma som oförändrad förening. Följaktligen sker eliminering i avsaknad av fördelningsbalans och en sann uppskattning av distributionsvolymen för caspofungin är för närvarande omöjlig att få.
Biotransformation
Caspofungin genomgår en spontan nedbrytningsprocess i en öppen ringförening. Efterföljande metabolism inkluderar peptidhydrolys och N-acetylering. Två mellanprodukter, som bildas under nedbrytningen av caspofungin till denna förening med öppen krets, bildar kovalenta addukter med plasmaproteiner vilket resulterar i lågnivå, irreversibel bindning med plasmaproteiner.
Utbildning in vitro visar att caspofungin inte är en hämmare av cytokrom P450 -enzymerna 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4. Caspofungin inducerade eller hämmade inte CYP3A4-medierad metabolism av andra läkemedel i kliniska studier. Caspofungin är inte ett substrat för P-glykoprotein och har dålig substrataktivitet för cytokrom P450-enzymer.
Eliminering
Eliminering av caspofungin från plasma är långsam med ett clearance på 10-12 ml / min. Plasmakoncentrationer av caspofungin minskar i ett polyfasiskt mönster efter enstaka intravenösa infusioner som varar 1 timme. En kort alfa-fas inträffar omedelbart därefter. Intravenös infusion, följt av en beta-fas med en halveringstid på 9 till 11 timmar. En ytterligare gammafas inträffar också med en halveringstid på 45 timmar. Den dominerande mekanismen för plasmaclearance är distribution snarare än utsöndring eller biotransformation.
Cirka 75% av den radioaktiva dosen återhämtades under 27 dagar: 41% i urinen och 34% i avföringen. Det finns låg utsöndring eller biotransformation av caspofungin under de första 30 timmarna efter administrering. Utsöndringen är långsam och radioaktivitetens terminala halveringstid var 12 till 15 dagar. En liten mängd kaspofungin utsöndras oförändrat i urinen (cirka 1,4% av dosen).
Caspofungin uppvisar måttlig icke-linjär farmakokinetik med ökad ackumulering med ökande dos och dosberoende över tiden tills jämvikt uppnås med administrering av flera doser.
Särskilda populationer
Ökad kaspofunginexponering observerades hos vuxna patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, kvinnor och äldre. Ökningen var generellt liten och inte tillräckligt stor för att motivera en dosjustering.Vuxna patienter med måttligt nedsatt leverfunktion eller patienter med tyngre kroppsvikt kan dosjustering vara nödvändig (se nedan).
Vikt: Vikt visade sig påverka caspofungins farmakokinetik i populationsfarmakokinetiken hos vuxna candidiasispatienter Plasmakoncentrationerna minskar med viktökning. Den genomsnittliga exponeringen hos en vuxen patient som väger 80 kg förväntas vara cirka 23% lägre än för en vuxen patient som väger 60 kg (se avsnitt 4.2).
Nedsatt leverfunktion: Hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ökade AUC med 20 respektive 75%. Det finns inga kliniska data för vuxna patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och för pediatriska patienter med någon grad av nedsatt leverfunktion. En flerdosstudie , visades det att en minskning av den dagliga dosen till 35 mg hos vuxna patienter med måttligt nedsatt leverfunktion resulterar i en AUC som liknar den som erhålls hos vuxna personer med normal leverfunktion administrerad en standardbehandling (se punkt 4.2).
Nedsatt njurfunktion: I en klinisk studie med enstaka doser på 70 mg var kaspofungins farmakokinetik liknande hos vuxna frivilliga med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 50-80 ml / min) och i kontroller. Måttlig (kreatininclearance 31 till 49 ml / min), avancerad (kreatininclearance 5 till 30 ml / min) och slutstadium (dialysberoende kreatininclearance) nedsatt njurfunktion måttligt ökade plasmakoncentrationer av caspofungin efter administrering av engångsdoser (AUC 30 till 49%). För vuxna patienter med invasiv candidiasis, esofageal candidiasis eller invasiv aspergillos som fick flera dagliga doser på 50 mg caspofungin hade dock mild till avancerad försämring av njurfunktionen ingen signifikant effekt på caspofunginkoncentrationerna. Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion. Caspofungin är inte dialyserbart, därför krävs ingen ytterligare dos efter hemodialys.
Kön: Plasmakoncentrationerna av caspofungin var i genomsnitt 17-38% högre hos kvinnor än hos män.
Äldre: En blygsam ökning av AUC (28%) och C24h (32%) observerades hos äldre män jämfört med yngre män.Patienter som behandlades med empirisk behandling eller med invasiv candidiasis observerades en liknande effekt. Blygsam ålder hos äldre jämfört till de unga.
Race: Patientens farmakokinetiska data indikerar att inga kliniskt signifikanta skillnader i caspofungins farmakokinetik observerades mellan kaukasier, svarta, latinamerikaner och Mestizos.
Pediatriska patienter:
Hos ungdomar (12-17 år) som behandlades med caspofungin med 50 mg / m2 per dag (högst 70 mg per dag) var plasma AUC0-24h för caspofungin generellt jämförbart med det som ses hos vuxna som behandlats med caspofungin. 50 mg per Alla ungdomar fick doser> 50 mg per dag, och faktiskt fick 6 av 8 maximal dos på 70 mg / dag. Plasmakoncentrationer av caspofungin hos dessa ungdomar var lägre än hos vuxna som behandlades med 70 mg dagligen, den vanligaste dosen till ungdomar.
Hos barn (i åldern 2 till 11 år) som behandlats med caspofungin 50 mg / m2 per dag (högst 70 mg per dag) var plasma AUC0-24 timmar för caspofungin efter flera doser jämförbart med det som ses hos vuxna som behandlats med caspofungin. Till 50 mg per dag.
Hos spädbarn och spädbarn (12-23 månaders ålder) som behandlats med caspofungin 50 mg / m2 per dag (högst 70 mg per dag) var plasma AUC0-24h av caspofungin jämförbart med det som hittades hos vuxna behandlade med caspofungin vid 50 mg per dag och med det som finns hos äldre barn (2 till 11 år) behandlade med dosen 50 mg / m2 per dag.
Sammantaget är tillgängliga farmakokinetiska, effekt- och säkerhetsdata begränsade hos patienter från 3 till 10 månaders ålder. Farmakokinetiska data från ett 10 månader gammalt barn som behandlats med en daglig dos på 50 mg / m2 indikerar AUC-värden inom ett liknande intervall som det som observerats hos äldre barn och vuxna som behandlats med 50 mg doser respektive. / M2 och 50 mg, medan ett 6 månader gammalt barn som behandlades med dosen 50 mg / m2 var AUC0-24h något högre.
Hos nyfödda och spädbarn (2 per dag (motsvarande en genomsnittlig daglig dos på 2,1 mg / kg) var toppkoncentrationen av caspofungin (C1h) och dalkoncentrationen av caspofungin (C24h) efter flera doser jämförbar med vad som hittades hos vuxna behandlade med caspofungin 50 mg dagligen. Hos dessa nyfödda och spädbarn jämfört med vuxna på dag 1 var C1h jämförbar och C24h var blygsamt förhöjd (36%) .Det fanns dock variation i båda C1h (det geometriska medelvärdet på dag 4 var 11,73 mcg / ml , intervall 2,63 till 22,05 mcg / ml) och i C24h (det geometriska medelvärdet på dag 4 var 3,55 mcg / ml, intervall 0,13 till 7,17 mcg / ml) .I denna studie gjordes inga mätningar av AUC0-24h på grund av bristen av plasmaprover. Observera att effekten och säkerheten för caspofungin inte har studerats tillräckligt i prospektiva kliniska studier med nyfödda och spädbarn under 3 månader.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Studier av toxicitet vid upprepade doser hos råttor och apor med doser upp till 7-8 mg / kg intravenöst visade reaktioner på injektionsstället hos råttor och apor, tecken på histaminfrisättning hos råttor och tecken på negativa levereffekter hos råttor. Tillväxttoxicitetsstudier på råttor visade att caspofungin orsakade minskning av fostrets kroppsvikt och ökningar i incidensen av ofullständig förkalkning av kotor, sternebrae och skalle i doser på 5 mg / kg tillsammans med biverkningar i dammarna. Vilka tecken på histaminfrisättning i dräktiga råttor. En ökning av förekomsten av livmoderhalsbenen observerades också.
Caspofungin var negativt i en serie analyser in vitro för potentiell genotoxicitet och vid kromosomala tester in vivo på musens benmärg. Långsiktiga djurstudier har inte genomförts för att utvärdera cancerframkallande potential. För caspofungin fanns inga effekter på fertiliteten i studier på han- och honråttor upp till 5 mg / kg / dag.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros
Mannitol
Isättika
Natriumhydroxid (för pH -justering)
06.2 Oförenlighet
Blanda inte med spädningsmedel som innehåller glukos, eftersom CANCIDAS inte är stabilt i spädningsmedel som innehåller glukos. I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Rekonstituerat koncentrat: ska användas omedelbart. Stabilitetsdata visade att koncentratet till infusionsvätska, lösning kan förvaras i upp till 24 timmar om injektionsflaskan förvaras vid eller under 25 ° C och rekonstitueras med vatten för injektionsvätskor.
Spädd intravenös infusionslösning för patienten: ska användas omedelbart. Stabilitetsdata visade att produkten kan användas inom 24 timmar när den förvaras vid eller under 25 ° C, eller inom 48 timmar när den intravenösa infusionspåsen (flaskan) förvaras i kyl (2 till 8 ° C) och späds med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) eller 2,25 mg / ml (0,225%) lösning för intravenös infusion eller med en lakterad Ringer -lösning.
CANCIDAS innehåller inga konserveringsmedel. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning operatörens ansvar och normalt inte längre än 24 timmar vid 2 - 8 ° C, såvida inte rekonstituering och utspädning inte skedde under kontrollerat och validerat aseptiskt betingelser.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Intakta injektionsflaskor: Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvaringsförhållanden efter beredning och utspädning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
CANCIDAS 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
10 ml injektionsflaska av typ I -glas med en grå butylpropp och ett plastlock med ett rött aluminiumband.
CANCIDAS 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
10 ml injektionsflaska av typ I -glas med en grå butylpropp och ett plastlock med ett orange aluminiumband.
Levereras i förpackningar med 1 injektionsflaska.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Rekonstituering av CANCIDAS
ANVÄND INTE SPÄDNINGSMEDEL som innehåller glukos eftersom CANCIDAS inte är stabil i spädningsmedel som innehåller glukos. BLANDA ELLER GÖR CANCIDER I SAMMA VÄGEN MED NÅGOT ÖVRIGT LÄKEMEDLET, eftersom det inte finns tillgängliga data om CANCIDAS kompatibilitet med andra intravenösa ämnen, tillsatser eller läkemedel. Kontrollera IV -lösningen visuellt för partiklar eller missfärgning.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
CANCIDAS 50 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING Vuxna patienter
Steg 1 Beredning av konventionella injektionsflaskor
För att rekonstituera pulvret, bringa injektionsflaskan till rumstemperatur och tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor. Koncentrationen av den rekonstituerade injektionsflaskan är 5,2 mg / ml.
Det vita till benvita kompakta frystorkade pulvret löser sig helt. Blanda lätt tills en klar lösning erhålls. Rekonstituerade lösningar bör kontrolleras visuellt med avseende på förekomst av partiklar eller färgförändringar. Denna beredda lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid temperaturer på 25 ° C eller lägre.
Steg 2 Tillsats av rekonstituerad CANCIDAS till patientens intravenösa infusionslösning
Spädningsmedel för den slutliga intravenösa infusionslösningen är: natriumkloridlösning för injektion, eller laktrerad Ringer -lösning. Lösningen för infusion bereds genom att aseptiskt tillsätta lämplig mängd av det rekonstituerade koncentratet (enligt tabellen nedan) till en 250 ml infusionspåse eller flaska. Minskade infusionsvolymer till 100 ml för 50 mg eller 35 mg dagliga doser kan användas om det är medicinskt nödvändigt. Använd inte om lösningen har grumling eller fällningar.
FÖRBEREDELSE AV LÖSNINGEN FÖR INTRAVENÖS INFUSION FÖR Vuxna
* 10,5 ml ska användas för att bereda alla injektionsflaskor.
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING PEDIATRISKA PATIENTER
Beräkning av kroppsyta (BSA) för pediatrisk dosering
Innan infusionen förbereds, beräkna patientens kroppsyta (BSA) med följande formel: (Mostellers formel)
Beredning av 70 mg / m2 infusion för pediatriska patienter> 3 månaders ålder (med en 50 mg injektionsflaska)
1. Bestäm lämplig laddningsdos för barn som använder patientens BSA (enligt beräkning ovan) och följande ekvation:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Lastdos
Den maximala laddningsdosen på dag 1 bör inte överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.
2. Ta upp den kylda CANCIDAS -injektionsflaskan till rumstemperatur.
3. Tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor A Denna rekonstituerade lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid eller under 25 ° C. B Detta ger en slutlig caspofunginkoncentration i injektionsflaskan på 5,2 mg / ml.
4. Ta bort volymen läkemedel som motsvarar den beräknade laddningsdosen (steg 1) från injektionsflaskan. Överför aseptiskt denna volym (ml) c av rekonstituerade CANCIDAS till en IV -påse (eller flaska) innehållande 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller lakterad ringersinjektion. Alternativt kan volymen (ml) c av rekonstituerad CANCIDAS tillsättas till en reducerad volym på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller laktat ringsignalinjektion, utan att överskrida en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denna infusionslösning bör användas inom 24 timmar om den förvaras vid eller under 25 ° C eller inom 48 timmar om den förvaras i kylskåp mellan 2 och 8 ° C.
Beredning av 50 mg / m2 infusion för pediatriska patienter> 3 månaders ålder (med en 50 mg injektionsflaska)
1. Bestäm lämplig daglig underhållsdos som ska användas för den pediatriska patienten med hjälp av patientens BSA (enligt beräkning ovan) och följande ekvation:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig underhållsdos
Den dagliga underhållsdosen bör inte överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.
2. Ta upp den kylda CANCIDAS injektionsflaskan till rumstemperatur.
3. Tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor, A Denna rekonstituerade lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid eller under 25 ° C. B Detta ger en slutlig caspofunginkoncentration i injektionsflaskan på 5,2 mg / ml.
4. Ta bort volymen medicin som motsvarar den beräknade dagliga underhållsdosen (steg 1) från injektionsflaskan. Överför aseptiskt denna volym (ml) c av rekonstituerade CANCIDAS till en IV -påse (eller flaska) innehållande 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller lakterad ringersinjektion. Alternativt kan volymen (ml) c av rekonstituerad CANCIDAS tillsättas till en reducerad volym på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller laktat ringsignalinjektion, utan att överskrida en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denna infusionslösning bör användas inom 24 timmar om den förvaras vid eller under 25 ° C eller inom 48 timmar om den förvaras i kylskåp mellan 2 och 8 ° C.
Anmärkningar för förberedelse:
till. Den vita till benvita blandningen löser sig helt. Blanda försiktigt tills lösningen blir klar.
b. Inspektera den beredda lösningen visuellt för partiklar eller missfärgning under rekonstituering och före infusion. Använd inte om lösningen inte är klar eller innehåller fällningar.
c. CANCIDAS är formulerad för att ge den fullständiga märkta dosen (50 mg) när 10 ml tas ut ur injektionsflaskan.
CANCIDAS 70 mg pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING Vuxna patienter
Steg 1 Beredning av konventionella injektionsflaskor
För att rekonstituera pulvret, bringa injektionsflaskan till rumstemperatur och tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor. Koncentrationen av den rekonstituerade injektionsflaskan blir 7,2 mg / ml.
Det vita till benvita kompakta frystorkade pulvret löser sig helt. Blanda lätt tills en klar lösning erhålls. Rekonstituerade lösningar bör kontrolleras visuellt med avseende på förekomst av partiklar eller färgförändringar. Denna beredda lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid temperaturer på 25 ° C eller lägre.
Steg 2 Tillsats av rekonstituerad CANCIDAS till patientens intravenösa infusionslösning
Spädningsmedel för den slutliga intravenösa infusionslösningen är: natriumkloridlösning för injektion, eller laktrerad Ringer -lösning. Lösningen för infusion bereds genom att aseptiskt tillsätta lämplig mängd av det rekonstituerade koncentratet (enligt tabellen nedan) till en 250 ml infusionspåse eller flaska. Minskade volyminfusioner på 100 ml för 50 mg eller 35 mg dagliga doser kan användas där medicinskt nödvändigt. Använd inte om lösningen har grumling eller fällningar.
FÖRBEREDELSE AV LÖSNINGEN FÖR INTRAVENÖS INFUSION FÖR Vuxna
* 10,5 ml ska användas för att bereda alla injektionsflaskor.
** Om injektionsflaskan på 70 mg inte är tillgänglig kan dosen på 70 mg beredas med 2 injektionsflaskor med 50 mg.
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING PEDIATRISKA PATIENTER
Beräkning av kroppsyta (BSA) för pediatrisk dosering
Innan infusionen förbereds, beräkna patientens kroppsyta (BSA) med följande formel: (Mostellers formel)
Beredning av 70 mg / m2 infusion för barn> 3 månaders ålder (med en injektionsflaska på 70 mg)
1. Bestäm lämplig laddningsdos för barn som använder patientens BSA (enligt beräkning ovan) och följande ekvation:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Lastdos
Den maximala laddningsdosen på dag 1 bör inte överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.
2. Ta upp den kylda CANCIDAS -injektionsflaskan till rumstemperatur.
3. Tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor A Denna rekonstituerade lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid eller under 25 ° C. B Detta ger en slutlig koncentration av caspofungin i injektionsflaskan på 7,2 mg / ml.
4. Ta bort volymen läkemedel som motsvarar den beräknade laddningsdosen (steg 1) från injektionsflaskan. Överför aseptiskt denna volym (ml) c av rekonstituerade CANCIDAS till en IV -påse (eller flaska) innehållande 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller lakterad ringersinjektion. Alternativt kan volymen (ml) c av rekonstituerad CANCIDAS tillsättas till en reducerad volym på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller laktat ringsignalinjektion, utan att överskrida en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denna infusionslösning bör användas inom 24 timmar om den förvaras vid eller under 25 ° C eller inom 48 timmar om den förvaras i kylskåp mellan 2 och 8 ° C.
Beredning av 50 mg / m2 infusion för pediatriska patienter> 3 månaders ålder (med en 70 mg injektionsflaska)
1. Bestäm lämplig daglig underhållsdos som ska användas för den pediatriska patienten med hjälp av patientens BSA (enligt beräkning ovan) och följande ekvation:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = daglig underhållsdos
Den dagliga underhållsdosen bör inte överstiga 70 mg oavsett patientens beräknade dos.
2. Ta upp den kylda CANCIDAS -injektionsflaskan till rumstemperatur.
3. Tillsätt aseptiskt 10,5 ml vatten för injektionsvätskor A Denna rekonstituerade lösning kan förvaras i upp till 24 timmar vid eller under 25 ° C. B Detta ger en slutlig koncentration av caspofungin i injektionsflaskan på 7,2 mg / ml.
4. Ta bort volymen medicin som motsvarar den beräknade dagliga underhållsdosen (steg 1) från injektionsflaskan. Överför aseptiskt denna volym (ml) c av rekonstituerade CANCIDAS till en IV -påse (eller flaska) innehållande 250 ml 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller lakterad ringersinjektion. Alternativt kan volymen (ml) c av rekonstituerad CANCIDAS tillsättas till en reducerad volym på 0,9%, 0,45% eller 0,225% natriumkloridinjektion eller laktat ringsignalinjektion, utan att överskrida en slutkoncentration på 0,5 mg / ml. Denna infusionslösning bör användas inom 24 timmar om den förvaras vid eller under 25 ° C eller inom 48 timmar om den förvaras i kylskåp mellan 2 och 8 ° C.
Anteckningar för förberedelse :
till. Den vita till benvita blandningen löser sig helt. Blanda försiktigt tills lösningen blir klar.
b. Inspektera den beredda lösningen visuellt för partiklar eller missfärgning under rekonstituering och före infusion. Använd inte om lösningen inte är klar eller innehåller fällningar.
c. CANCIDAS är formulerad för att ge den fullständiga märkta dosen (70 mg) när 10 ml tas ut ur injektionsflaskan.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 24 oktober 2001.
Datum för senaste förnyelse: 7 september 2011.
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
23 juni 2016