Aktiva ingredienser: Pimozide
ORAP 4 mg tabletter
Varför används Orap? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antipsykotika härrör från difenylbutylpiperidin
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
ORAP är särskilt indicerat som ett grundläkemedel under antipsykotisk behandling under långtids underhåll hos kroniska och akuta psykotiska patienter, känslig för de specifika antipsykotiska effekterna av neuroleptika. ORAP indikeras också som angreppsterapi hos polikliniska eller inlagda patienter nyligen eller återinlagd på kliniken förutsatt att psykomotorisk agitation, aggression eller särskilt allvarliga ångesttillstånd inte är de dominerande symptomen på den kliniska bilden. ORAP indikeras slutligen i gränsfall mellan schizofrena och neurotiska former (t.ex. paranoida och schizoida tillstånd) som innebär svårigheter i sociala relationer.
Användningen av produkten i höga doser måste begränsas till sjukhus och äldreboenden med indikationerna reducerade till behandling av resistenta fall.
Kontraindikationer När Orap inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne Komatösa tillstånd av något ursprung. Endogen depression och Parkinsons sjukdom. Graviditet (se även "Särskilda varningar").
Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. nyligen akut hjärtinfarkt, dekompenserat hjärtsvikt, arytmier behandlade med klass Ia och III -arytmika).
QTc -intervallförlängning.
Ämnen med en familjehistoria av arytmi eller torsades de pointes.
Okorrigerad hypokalemi.
Samtidig användning av QTc -förlängande läkemedel, såsom följande:
- azolderivat som används för systemiska antisvampterapier (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol och flukonazol); ORAP kan dock användas i kombination med de lokala formuleringarna för dessa läkemedel (t.ex. krämer, lotioner, vaginala pessarier);
- makrolidtyp antibiotika (t.ex.: erytromycin, klaritromycin eller troleandomycin);
- några anti-AIDS-läkemedel (proteashämmare);
- vissa antidepressiva medel, såsom nefazodon, amitriptylin, maprotilin, sertralin, paroxetin, citalopram och escitalopram;
- några andra antipsykotika, såsom klorpromazin och sertindol;
- vissa hjärtaktiva läkemedel, såsom kinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, sotalol och bepridil;
- vissa antihistaminer, såsom astemizol och terfenadin;
- cisaprid, ett läkemedel som används för vissa matsmältningsproblem;
- halofantrin, läkemedel mot malaria;
- sparfloxacin, antibiotikum.
Om du tar dessa eller andra läkemedel, informera din läkare, som kommer att utvärdera vilka läkemedel som kan användas samtidigt som ORAP (se även avsnittet "Interaktioner").
ORAP är inte indicerat vid tillstånd av aggression och psykomotorisk agitation (se även "Särskilda varningar").
Produkten i höga doser ska inte användas vid asteni och neuros.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Orap
Använd med försiktighet till patienter med kardiovaskulär sjukdom eller en QT -förlängning i familjen.
Utför ett grundläggande EKG innan behandlingen påbörjas (se avsnittet "Kontraindikationer").
Övervaka EKG under behandlingen baserat på patientens kliniska tillstånd.
Under behandlingen, minska dosen om QT -förlängning observeras och avbryt om QTc är> 500 ms.
Regelbunden kontroll av elektrolyter rekommenderas.
Undvik samtidig behandling med andra neuroleptika.Använd med försiktighet om patienten eller någon annan i familjen har en historia av blodproppar (trombi), eftersom sådana läkemedel har associerats med bildandet av blodproppar.
Särskild försiktighet kommer att iakttas hos epileptiska patienter, som kommer att övervakas noggrant.
Med samma försiktighet bör behandling med ORAP utföras hos äldre patienter på grund av ökad känslighet för läkemedlet och hos personer med lever- och / eller njurinsufficiens på grund av risken för ackumulering och hos personer vars tillstånd kan förvärras av det antikolinerga verkan av pimozid.
En ungefär trefaldig ökning av risken för cerebrovaskulära händelser observerades i randomiserade kliniska prövningar jämfört med placebo hos en population av patienter med demens som behandlats med vissa atypiska antipsykotika. Mekanismen för denna ökade risk är okänd. En ökad risk för andra antipsykotika eller andra patientpopulationer kan inte uteslutas. ORAP ska användas med försiktighet till patienter med stroke -riskfaktorer.
Försiktighet måste också iakttas vid ansträngande träning, om du går till mycket varma platser eller om du inte dricker tillräckligt. ORAP förstärker effekterna av alkohol, därför bör alkohol undvikas under behandlingen.
Mycket sällan kan hypotoni uppstå.
ORAP metaboliseras i levern av vissa enzymer. Vissa människor har en variant av ett av dessa enzymer. Dosjusteringar krävs hos personer som metaboliserar ORAP långsamt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Orap
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
ORAP kan förstärka effekterna av alkohol, verkan av hypotensiva och antihypertensiva läkemedel och läkemedel som trycker ner centrala nervsystemet.
ORAP kan förändra effekten av antiparkinsonmedicin.
Administreras inte samtidigt med QT -förlängande läkemedel, såsom vissa klass Ia -antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid och prokainamid) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol), vissa antihistaminer, andra antipsykotika och några malaria (t.ex. kinin och meflokin) och även moxifloxacin. Denna lista ska endast betraktas som vägledande och inte uttömmande.
Administreras inte samtidigt med läkemedel som orsakar elektrolytstörningar.
Samtidig användning av diuretika, särskilt de som kan orsaka hypokalemi, bör undvikas.
Ta inte grapefruktjuice medan du tar ORAP.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Ökad psykomotorisk aktivitet
Kliniska studier indikerar att ORAP är ineffektivt eller endast dåligt vid behandling av agitation, upphetsning och svår ångest.
Leversjukdom
Patienter med leversjukdom bör informera sin läkare, som kan tycka att det är lämpligt att ha regelbundna kontroller under ORAP -behandlingen.
Extrapyramidala symptom
Som med alla andra neuroleptika kan extrapyramidala symptom uppstå (se avsnitt "Biverkningar"). Symtomen inkluderar långsamma, styva eller ryckande lemrörelser; ovanlig ofrivillig hållning i nacke, ansikte, ögon eller mun och tunga eller ansiktsuttryck. Det kan vara nödvändigt att starta terapin för att dessa effekter ska upphöra. Antikolinerga antiparkinsonmedicin kan ordineras efter behov, men dessa kan inte rutinmässigt förskrivas som en förebyggande åtgärd.
Tardiv dyskinesi
Som med alla antipsykotika kan tardiv dyskinesi uppstå hos vissa patienter på långtidsbehandling eller efter att läkemedlet avbrutits. Syndromet kännetecknas övervägande av ofrivilliga rytmiska rörelser i tungan, ansiktet, munnen eller käken. Manifestationer kan vara permanenta hos vissa patienter. Syndromet kan maskeras när behandlingen återupptas, när dosen ökas eller byts till ett annat antipsykotiskt läkemedel. Behandlingen ska avbrytas så snart som möjligt.
Neuroleptiskt malignt syndrom
Ett potentiellt dödligt symptomkomplex som kallas neuroleptiskt malignt syndrom har rapporterats under behandling med antipsykotiska läkemedel. Kliniska manifestationer av detta syndrom är: hyperpyrexi, muskelstelhet, akinesi, vegetativa störningar (oregelbundenhet i puls och blodtryck, svettning, takykardi, arytmier); förändringar i medvetandet som kan utvecklas till stupor och koma. Behandlingen av S.N.M. den består i att omedelbart avbryta administreringen av antipsykotiska läkemedel och andra icke-väsentliga läkemedel och att införa intensiv symptomatisk behandling (särskild försiktighet måste iakttas för att minska hypertermi och korrigera uttorkning). Om återupptagandet av antipsykotisk behandling anses nödvändigt bör patienten övervakas noggrant.
Beslag
Liksom andra antipsykotika ska ORAP användas med försiktighet hos patienter med anfall eller andra tillstånd som har potential att sänka kramptröskeln. Dessutom har grand mal -anfall rapporterats i samband med ORAP.
Kroppstemperaturreglering
Antipsykotiska medel har tillskrivits med att upphäva kroppens förmåga att sänka kroppstemperaturen. Försiktighet bör iakttas i fall där pimozid förskrivs till patienter som kan utsättas för tillstånd som bidrar till förhöjd kroppstemperatur, såsom ansträngande träning, exponering för hög värme, samtidig administrering av antikolinerga läkemedel eller en tendens till uttorkning.
Endokrina effekter
De hormonella effekterna av neuroleptiska antipsykotiska läkemedel inkluderar: hyperprolaktinemi, som kan orsaka galaktorré, gynekomasti, oligomenorré eller amenorré, bröstsvullnad och erektil dysfunktion.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Följande symtom har observerats hos nyfödda barn till mödrar som har tagit konventionella eller atypiska antipsykotika, inklusive ORAP, under den sista trimestern (sista tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter med matintag. Kontakta ditt läkare om ditt barn uppvisar något av dessa symtom.
Får inte tas vid bekräftad eller förmodad graviditet. Kontakta din läkare om du är osäker.
Små mängder ORAP kan utsöndras med bröstmjölk. Amma därför inte om du går på ORAP -behandling. Om du är osäker, kontakta din läkare om detta.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Produkten, i likhet med vad som händer med läkemedel av samma typ, kan orsaka sedering och dåsighet. Ämnena som behandlas måste varnas för detta så att de undviker att köra fordon och att delta i operationer som kräver övervakningsgradens integritet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Orap: Dosering
Eftersom det individuella svaret på antipsykotiska läkemedel är varierande bör dosen av pimozid fastställas från fall till fall, under noggrann medicinsk övervakning.
Startdosen för en vuxen är 1-2 mg per dag (beroende på kroppsvikt och svårighetsgrad av symtom); den måste justeras individuellt tills den optimala dagliga dosen har uppnåtts. Den dagliga dosen bör ökas med 2-4 mg med intervaller om inte mindre än en vecka. Denna optimala underhållsdos varierar vanligtvis från 1 till 8 mg per dag.
Om det behövs kan den gradvis ökas upp till en maximal dos på 20 mg per dag.
Patienten bör övervakas regelbundet för att verifiera att han behandlas med den lägsta effektiva dosen. Den dagliga dosen ska tas på morgonen i en enda dos.
Ta inte grapefruktjuice medan du tar ORAP.
När en tidigare pågående neuroleptisk behandling överförs till administrering av ORAP, är det lämpligt att gradvis minska doserna av det tidigare använda läkemedlet, snarare än att plötsligt avbryta det.
Efter påbörjad terapi kan det dröja en stund innan symtomen försvinner och läkemedlet träder i kraft. Efter långvarig administrering av ORAP är det lämpligt att gradvis avbryta det på grund av eventuella uppträdande av övergående dyskinesi -symptom.
Det är bara möjligt att avbryta behandlingen med ORAP om läkaren instruerar det. Vid avbrytande av behandlingen, under medicinsk rådgivning, rekommenderas en gradvis utsättning, särskilt om en hög dos av läkemedlet tas.
Vid plötslig avbrott av ORAP kan följande symtom uppstå: magont, kräkningar, tillfälliga muskelspasmer och sömnlöshet.
Det rekommenderas därför att du håller kontakten med din läkare om behandlingen avbryts.
Vid behandling av äldre patienter måste doseringen noggrant fastställas av läkaren som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
Hos dåliga metaboliserare rekommenderas att dosen inte överstiger 4 mg per dag och att doserna inte höjs tidigare än var 14: e dag.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Orap
Möjliga tecken på en överdos är: ovanlig muskelstelhet, oförmåga att röra sig eller hålla sig stilla och oregelbundna hjärtslag.
Vid överdosering, med tanke på risken för hjärtarytmier, möjligen förknippade med en förlängning av QT -intervallet och ventrikulära arytmier, inklusive torsades de pointes, är det lämpligt att övervaka EKG -spårningen tills ett normalt spår återställs.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos ORAP, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du är i tvivel om att använda ORAP, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Orap
Liksom alla läkemedel kan ORAP orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
- Metabolism och näringsstörningar: anorexi; hyponatremi, viktökning
- Psykiska störningar: sömnlöshet, depression, agitation, rastlöshet, minskad libido
- Centrala och perifera nervsystemet: yrsel, somnolens, huvudvärk, darrningar, slöhet, extrapyramidala störningar, akatisi bradykinesi, ryckig stelhet, dyskinesi, dystoni, dysartri, malignt neuroleptikasyndrom, kramper av kramper, tardiv dyskinesi
- Ögon: suddig syn, okulorotation
- Magtarmkanalen: förstoppning, muntorrhet, kräkningar, hypersekretion av saliv
- Hud och subkutan vävnad: hyperhidros, hyperaktivitet i talgkörtlarna, urtikaria, klåda, utslag
- Njurar och urinvägar: nocturia, pollakiuria, glykosuri
- Reproduktionssystemet och bröstsjukdomar: impotens eller erektil dysfunktion, amenorré, galaktorré, gynekomasti,
- Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: utmattning, ansiktsödem, hypotermi, extrem trötthet
- Muskuloskeletala systemet och bindväv: muskelstyvhet, muskelspasmer, nackstyvhet
- Diagnostiska tester: förlängning av "QT -intervallet på" elektrokardiogram, onormalt elektroencefalogram; hyperglykemi, hyperprolaktinemi, hjärnans elektriska aktivitetsavvikelser (EEG)
- Hjärtat: torsades de pointes, ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi
- Blodproppar (trombi) i venerna, särskilt i benen (symptom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan färdas genom blodkärl i lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Om du märker något av dessa symtom, kontakta din läkare omedelbart.
Hos äldre personer med demens har en liten ökning av antalet dödsfall rapporterats för de patienter som tar antipsykotika jämfört med dem som inte tar dem.
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
VARNING: Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, korrekt förvarad.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL DENNA LÄKEMEDEL UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGHET.
Deadline "> Annan information
SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: Pimozide 4 mg.
Hjälpämnen: dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, povidon K30, talk, hydrogenerad vegetabilisk olja, gul järnoxid, natriumindigotindisulfonat, aluminiumsjö.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
20 tabletter för oral användning.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
ORAP 4 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: pimozid 4 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
ORAP är särskilt indicerat som ett grundläkemedel under antipsykotisk behandling under långtids underhåll hos kroniska och akuta psykotiska patienter, känslig för de specifika antipsykotiska effekterna av neuroleptika.
ORAP indikeras också som angreppsterapi hos polikliniker eller patienter som nyligen lagts in på sjukhus eller återinlagts på kliniken så länge psykomotorisk agitation, aggression eller särskilt allvarliga ångesttillstånd inte är de dominerande symptomen på den kliniska bilden.
Slutligen indikeras ORAP i gränsfall mellan schizofrena och neurotiska former (t.ex. paranoida och schizoida tillstånd) som innebär svårigheter i sociala relationer.
Användningen av produkten i höga doser måste begränsas till sjukhus och äldreboenden med indikationerna reducerade till behandling av resistenta fall.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Eftersom det individuella svaret på antipsykotiska läkemedel är varierande bör dosen av pimozid fastställas från fall till fall under noggrann medicinsk övervakning.
Startdosen för en vuxen är 1-2 mg per dag (beroende på kroppsvikt och svårighetsgrad av symtom). Den måste justeras individuellt tills den optimala dagliga dosen har uppnåtts. Den dagliga dosen bör ökas med 2-4 mg med intervaller om inte mindre än en vecka. Denna optimala underhållsdos varierar vanligtvis mellan 1 och 8 mg per dag.
Om det behövs kan den gradvis ökas upp till en maximal dos på 20 mg per dag.
Patienten bör övervakas regelbundet för att verifiera att han behandlas med den lägsta effektiva dosen.
Den dagliga dosen ska tas på morgonen i en enda dos.
Ta inte grapefruktjuice medan du tar ORAP.
När man går från en tidigare neuroleptisk behandling som pågår till administrering av Pimozide, är det lämpligt att gradvis minska doserna av det tidigare använda läkemedlet, snarare än att plötsligt avbryta det.
Vid behandling av äldre patienter måste dosen noggrant fastställas av läkaren som måste utvärdera en eventuell minskning av de doser som anges ovan.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
Komatösa stater av alla ursprung. Endogen depression och Parkinsons sjukdom. Graviditet (se avsnitt 4.6).
Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. nyligen akut hjärtinfarkt, dekompenserat hjärtsvikt, arytmier behandlade med klass Ia och III -arytmika).
QTc -intervallförlängning.
Ämnen med en familjehistoria av arytmi eller torsades de pointes.
Okorrigerad hypokalemi.
Samtidig användning av QTc -förlängande läkemedel.
Samtidig användning av läkemedel som hämmar CYP 3A4 -enzymsystemet, såsom azolderivat antifungaler, antiviraler som tillhör proteashämmare, antibiotika av makrolidtyp och nefazodon och för hämmare av CYP 2D6 -systemet, såsom kinidin, är kontraindicerad.
Hämning av ett eller båda ovanstående cytokrom P450 -system kan orsaka en ökning av plasmapimozidnivåerna och öka möjligheten till QT -förlängning.
ORAP är kontraindicerat vid samtidig användning av serotoninåterupptagshämmare, såsom sertralin, paroxetin, citalopram och escitalopram (se avsnitt 4.5).
Pimozid är inte indicerat vid aggression och psykomotorisk agitation (se avsnitt 4.4).
Produkten i höga doser ska inte användas vid asteni och neuros.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Ökad psykomotorisk aktivitet
Kliniska studier indikerar att pimozid är ineffektivt eller endast dåligt vid behandling av agitation, upphetsning och svår ångest.
Leversjukdom
Försiktighet rekommenderas hos patienter med leversjukdom, eftersom pimozid metaboliseras i levern.
Hjärtövervakning (se även avsnitt 4.3 Kontraindikationer)
Använd med försiktighet till patienter med kardiovaskulär sjukdom eller en QT -förlängning i familjen.
Utför ett grundläggande EKG innan behandlingen påbörjas (se avsnitt 4.3).
Övervaka EKG under behandlingen baserat på patientens kliniska tillstånd.
Under behandlingen, minska dosen om QT -förlängning observeras och avbryt om QTc är> 500 ms.
Regelbunden kontroll av elektrolyter rekommenderas.
Undvik samtidig behandling med andra neuroleptika.
Response / suspension kinetik
Vid schizofreni kan svaret på antipsykotiska läkemedelsbehandlingar försenas. Om läkemedelsbehandlingen avbryts kanske symtomen på schizofreni inte återkommer på flera veckor eller månader. Akuta abstinenssymtom som illamående, kräkningar, övergående tecken på dyskinesi och sömnlöshet har rapporterats mycket sällan efter plötsligt upphörande av antipsykotiska läkemedel med hög dos. Det är därför lämpligt att gradvis avbryta behandlingen.
Extrapyramidala symptom
Som med alla andra neuroleptika kan extrapyramidala symtom förekomma (se avsnitt 4.8). Antikolinerga antiparkinsonmedicin kan ordineras efter behov, men dessa kan inte rutinmässigt förskrivas som en förebyggande åtgärd.
Tardiv dyskinesi
Som med alla antipsykotika kan tardiv dyskinesi uppstå hos vissa patienter på långtidsbehandling eller efter att läkemedlet avbrutits. Syndromet kännetecknas övervägande av ofrivilliga rytmiska rörelser i tungan, ansiktet, munnen eller käken. Manifestationer kan vara permanenta hos vissa patienter. Syndromet kan maskeras när behandlingen återupptas, när dosen ökas eller byts till ett annat antipsykotiskt läkemedel. Behandlingen ska avbrytas så snart som möjligt.
Neuroleptiskt malignt syndrom
Liksom med andra antipsykotiska läkemedel har ORAP associerats med ett potentiellt dödligt symptomkomplex som kallas neuroleptiskt malignt syndrom. Kliniska manifestationer av detta syndrom är: hyperpyrexi, muskelstelhet, akinesi, vegetativa störningar (oregelbundenhet i puls och blodtryck, svettning, takykardi, arytmier); förändringar i medvetandet som kan utvecklas till stupor och koma. Hypertermi är ofta ett tidigt tecken på detta syndrom. Behandlingen av NMS består i att omedelbart stoppa administreringen av antipsykotiska och andra icke-väsentliga läkemedel och att införa intensiv symptomatisk behandling (särskild försiktighet måste iakttas för att minska hypertermi. Och för att korrigera uttorkning.) Om återupptaget av antipsykotisk behandling bedöms vara nödvändigt bör patienten övervakas noggrant.
Beslag
Liksom andra antipsykotika ska ORAP användas med försiktighet hos patienter med anfall eller andra tillstånd som har potential att sänka kramptröskeln. Dessutom har grand mal -anfall rapporterats i samband med ORAP.
Kroppstemperaturreglering
Antipsykotiska medel har tillskrivits med att upphäva kroppens förmåga att sänka kroppstemperaturen. Försiktighet bör iakttas i fall där pimozid förskrivs till patienter som kan utsättas för tillstånd som bidrar till förhöjd kroppstemperatur, såsom ansträngande träning, exponering för hög värme, samtidig administrering av antikolinerga läkemedel eller en tendens till uttorkning.
Endokrina effekter
De hormonella effekterna av neuroleptiska antipsykotiska läkemedel inkluderar: hyperprolaktinemi, som kan orsaka galaktorré, gynekomasti, oligomenorré eller amenorré och erektil dysfunktion.
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats med antipsykotiska läkemedel. Patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel har ofta förvärvade riskfaktorer för VTE; därför måste alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med ORAP och förebyggande åtgärder.
En ungefär trefaldig ökning av risken för cerebrovaskulära händelser observerades i randomiserade kliniska prövningar jämfört med placebo hos en population av patienter med demens som behandlats med vissa atypiska antipsykotika. Mekanismen för denna ökade risk är okänd. En ökad risk för andra antipsykotika eller andra patientpopulationer kan inte uteslutas. ORAP ska användas med försiktighet till patienter med stroke -riskfaktorer.
Med samma försiktighet bör behandling med ORAP utföras hos äldre patienter på grund av ökad känslighet för läkemedlet och hos personer med lever- och / eller njurinsufficiens på grund av risken för ackumulering och hos personer vars tillstånd kan förvärras av det antikolinerga verkan av pimozid.
Ökad dödlighet hos äldre med demens
Hos äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotika ökar risken för dödsfall. Från analysen av sjutton placebokontrollerade studier (modal varaktighet på 10 veckor) visade patienter som behandlades med atypiska antipsykotika en 1,6- till 1,7-faldig dödlighet jämfört med patienter som behandlades med placebo. Med 10 veckor, en incidens av dödlighet på cirka 4,5% observerades hos patienter som behandlades med läkemedlet jämfört med frekvensen på cirka 2,6% i placebogruppen. Även om dödsorsakerna var varierande var de flesta av dessa kardiovaskulära (t.ex. hjärtsvikt, plötslig död) eller infektiös (t.ex. lunginflammation) Observationsstudier har visat att behandling med konventionella antipsykotika, i likhet med atypiska antipsykotika, kan öka risken för dödsfall. det till vissa egenskaper hos patienterna.
ORAP är inte licensierat för behandling av demensrelaterade beteendestörningar.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Administreras inte samtidigt med QT -förlängande läkemedel, såsom vissa klass Ia -antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid och prokainamid) och klass III (t.ex. amiodaron, sotalol), vissa antihistaminer, andra antipsykotika och några malaria (t.ex. kinin och meflokin) och även moxifloxacin.
Denna lista ska endast betraktas som vägledande och inte uttömmande.
Administreras inte samtidigt med läkemedel som orsakar elektrolytstörningar.
Samtidig användning av diuretika, särskilt de som kan orsaka hypokalemi, bör undvikas.
Pimozid metaboliseras främst av enzymsystemet cytokrom P450 subtyp 3A4 (CYP 3A4) och i mindre utsträckning via subtypen CYP 2D6. Data in vitro visar att mycket potenta hämmare av CYP 3A4-enzymsystemet, såsom azolstrukturerade svampdödande medel, antivirala proteashämmare, makrolidantibiotika och nefazodon hämmar metabolismen av pimozid, vilket väsentligt ökar plasmanivåerna.
Uppgifterna in vitro indikerar också att kinidin minskar metabolismen av pimozid via CYP 2D6. Förhöjda pimozidnivåer kan öka risken för QT -intervallförlängning.
Användning av pimozid med andra hämmare av cytokrom P450 CYP 3A4 eller CYP 2D6 är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
ORAP kan öka effekten av alkohol, verkan av hypotensiva medel, antihypertensiva och depressiva medel från S.N.C.
Samtidig administrering av ORAP och grapefruktjuice bör undvikas eftersom grapefruktjuice hämmar metabolismen av läkemedel som metaboliseras via CYP3A4.
En in vivo -studie, som tillsatte pimozid till sertralin vid steady state, avslöjade en 40% ökning av pimozid AUC och Cmax (se avsnitt 4.3.)
En in vivo -studie av samtidig administrering av pimozid och citalopram rapporterade en genomsnittlig ökning med cirka 10 millisekunder i QTc -värden.
Citalopram förändrade inte AUC- och Cmax -värdena för pimozid (se avsnitt 4.3).
En studie in vivo där pimozid (engångsdos 2 mg) och paroxetin (60 mg dagligen) administrerades samtidigt var associerad med genomsnittliga ökningar av 151% i pimozid AUC och 62% i Cmax (se avsnitt 4.3).
Eftersom CYP1A2 också kan bidra till metabolismen av ORAP är det viktigt att vid förskrivning av läkemedlet överväga den teoretiska möjligheten för interaktion med hämmare av detta enzymsystem.
ORAP kan minska den antiparkinsoniska effekten av levodopa på ett dosberoende sätt.
04.6 Graviditet och amning -
Säkerheten vid användning av pimozid under graviditeten har inte fastställts. Därför ska läkemedlet inte administreras vid en etablerad eller misstänkt graviditet och särskilt under graviditetens första trimester, såvida inte läkaren anser att den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.
Spädbarn som utsätts för konventionella eller atypiska antipsykotika inklusive ORAP under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter födseln. Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter, störningar i intaget av mat. Spädbarn bör därför övervakas noggrant.
ORAP kan utsöndras med bröstmjölk. Därför bör amning avbrytas i fall där läkemedelsbehandling anses nödvändig.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
ORAP kan påverka vakenhet, särskilt i början av behandlingen. Dessa effekter kan förstärkas med alkohol. Patienterna bör informeras om risken för sedering och rådas att inte köra bil eller använda maskiner under behandlingen förrän individuell känslighet för denna effekt är känd.
04.8 Biverkningar -
Data från kliniska studier
Dubbelblinda placebokontrollerade studier-Biverkningar rapporterade med incidens ≥ 2%
Säkerheten för ORAP utvärderades hos 299 försökspersoner som deltog i 7 dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar. Informationen som presenteras i detta avsnitt härrör från aggregerad data. Den specifika patientpopulationen i de olika studierna bestod av patienter med schizofreni, patienter med borderline psykos eller med beteendestörningar.
Biverkningar som rapporterats vid ≥ 2% förekomst av patienter behandlade med ORAP i dessa studier visas i tabell 1.
Data erhållna i kontrollerade jämförarstudier - Biverkningar rapporterade vid ≥ 2% förekomst
Säkerheten för ORAP utvärderades hos 303 patienter som deltog i 11 dubbelblinda jämförande studier. Informationen som rapporteras i detta avsnitt erhölls från de aggregerade uppgifterna. Den specifika patientpopulationen i de olika studierna bestod av (kroniska) patienter med schizofreni eller patienter med andra psykoser.
Biverkningar rapporterade vid ≥ 2% förekomst av patienter behandlade med ORAP i dessa studier och som inte anges i tabell 1 visas i tabell 2.
Data erhållna från placebo- och jämförelsestyrda studier
Biverkningar rapporterade med incidens
Ytterligare biverkningar som förekommer hos mindre än 2% av patienterna som behandlats med ORAP i båda ovan nämnda datagrupper listas i tabell 3 nedan.
Data efter marknadsföring
Biverkningar som initialt identifierades som biverkningar under erfarenheten efter marknadsföring med ORAP ingår i tabell 4, sorterade efter frekvenskategori som de spontant rapporterades med.
Frekvensen uttrycks enligt följande konvention:
mycket vanligt ≥1 / 10;
vanligt ≥1 / 100 e
ovanligt ≥1 / 1000 e
sällsynt ≥1 / 10 000 e
mycket sällsynt
Mycket sällsynt Viktökning
Fall av venös tromboembolism, inklusive fall av lungemboli och fall av djup ventrombos, har rapporterats med antipsykotiska läkemedel - Frekvens inte känd.
04.9 Överdosering -
Symtom :
i allmänhet består tecknen och symtomen på en överdos av ORAP av en förstärkning av de kända farmakologiska effekterna, av vilka de viktigaste är de extrapyramidala symptomen. Risken för hjärtarytmier, möjligen förknippade med QT -intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive torsades de pointes, bör beaktas.Vid allvarliga arytmier kan hypotoni och kardiovaskulär kollaps inträffa i samband.
Behandling :
det finns ingen specifik motgift mot pimozid.Vid överdosering rekommenderas magsköljning, intubation eller trakeostomi och vid behov artificiell eller mekanisk andning. Kontinuerlig EKG -övervakning bör utföras på grund av risken för att utveckla QT -intervallförlängning och ventrikulära arytmier, inklusive torsades de pointes, tills ett normalt EKG återställs.
Allvarliga arytmier bör behandlas med lämpliga antiarytmiska behandlingar.
Hypotoni och tillhörande kardiovaskulär kollaps kan motverkas med stödjande åtgärder som: venös infusion av vätskor, plasma eller koncentrerat albumin och hypertensiva medel som dopamin eller dobutamin.
Vid allvarliga extrapyramidala symptom bör antiparkinsonmedicin administreras.
På grund av pimozids långa halveringstid ska patienter som har tagit en för hög dos övervakas i minst 4 dagar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: antipsykotika, difenylbutylpiperidinderivat.
ATC -kod: N05AG02.
Pimozide är ett derivat av difenylbutylpiperidin, vilket signifikant påverkar:
- det spontana beteendet hos psykostressade djur
- betingat beteende
- spontan eller provocerad aggression
- somatisering av psykostressanta faktorer
- hypnonarkotisk aktivitet av ospecifika psyko-deprimerande läkemedel.
Därför är pimozid utrustad med psykotrop, psykosomatotrop och psykoleptisk aktivitet: dess verkan uttrycks huvudsakligen av ett dopaminergt receptorblock på nivån av S.N.C.
Drogen:
- förbättrar uppfattnings- och tankestörningar
- gynnar intresse, initiativ och självkritik
- det har lite lugnande effekter så det påverkar normalt inte intellektuella och fysiska förmågor och prestanda
- det är aktivt oralt och, med tanke på dess långa verkningstid, administreras i ett enda dagligt intag.
Pimozid är därför indicerat för reintegration i den psykotiska patientens miljö.
Undersökningar som utförts på känslomässigt instabila ämnen har visat att pimozid bestämmer en psykisk stabilisering och en förbättring av motivationer, aktiviteter och subjektiva känslor även under stress.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Mer än 50% av pimoziddosen absorberas efter oral administrering.
Dess fördelning påverkas inte av administreringssättet: 10% lever; 0,7% blod; 0,1% hjärna.
Läkemedlet är lokaliserat i hypofysen och därför i n. Caudatus.
I allmänhet inträffar serumtoppen mellan 6 och 8 timmar (i intervallet 4-12 timmar) efter intag. Pimozid verkar genomgå en signifikant första -pass -metabolism. Det metaboliseras i stor utsträckning i levern, främst genom N -ealkylering. Två huvudmetaboliter har identifierats: 1- (4-piperidyl) -2-bensimidazolinon och 4,4-bis (4-fluorfenyl) smörsyra. Dessa två metaboliter har ingen antipsykotisk aktivitet. Endast en mycket stor fraktion. liten mängd pimozid utsöndras oförändrat i urinen. Den huvudsakliga vägen för eliminering av metaboliterna sker via njuren.
Den genomsnittliga serumhalveringstiden för pimozid hos schizofrena patienter är cirka 55 timmar.
C "är en interindividuell skillnad i område under kurvan, serumkoncentrationstid, 13 gånger och en ekvivalent grad av variation i toppserumnivåer bland de studerade patienterna. Betydelsen av detta är oklart eftersom det finns liten korrelation mellan plasmanivåer och kliniska data.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Djurdata visade en viss grad av embryotoxicitet vid doser som liknade den maximala humana nivån (MHUL). Vid doser cirka 6 gånger MHUL baserat på mg / kg -förhållandet observerades fostertillväxthämning och toxicitet. Foster Inga teratogena effekter observerades.
Resultaten av mutagenicitetsstudier tyder inte på genotoxicitet.
Carcinogenicitetsstudier upptäckte inte behandlingsrelaterade tumörer hos hanråttor eller möss, men en "ökad förekomst av hypofysadenom och bröstkörteladenokarcinom hos honmöss. Dessa histopatologiska förändringar i bröst- och hypofysen tros medieras av prolaktin. Och har funnits hos gnagare efter hyperprolaktinemi inducerad av en mängd olika neuroleptiska läkemedel, även om relevansen av dessa fynd för människor är tveksam.
I in vitro-studier har pimozid visat sig blockera hjärt-HERG-kanaler och förlänga varaktigheten av åtgärdspotential i isolerat och perfuserat hjärta. Denna effekt på hERG-kanaler kan dämpas genom att blockera effekten av pimozid på hjärtkalciumtyp. L. I djurstudier in vivo har intravenös eller oral administrering av pimozid visat sig orsaka signifikant förlängning av QTc -intervallet.Doser som förlängde QTc -intervallet orsakade inte arytmi.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Kalciumdibasiskt fosfatdihydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, povidon K30, talk, hydrerad vegetabilisk olja, gul järnoxid, natriumindigotindisulfonat aluminiumsjö.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaring vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Låda med 20 tabletter med 4 mg i blister
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milano)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
20 tabletter 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Maj 1995 / juni 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Beslut av den 14 oktober 2011