GRADIENT POLIFARMA - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Gradient Polifarma - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Flunarizine (Flunarizine dihydrochloride)

Gradient Polifarma 5 mg hårda kapslar

Indikationer Varför används Gradient Polifarma? Vad är det för?

Gradient Polifarma innehåller flunarizin dihydroklorid, som tillhör en grupp läkemedel som slappnar av blodkärl så att blodet lättare kan flöda till hjärnan.

Gradient Polifarma är indicerat hos vuxna för att förhindra migrän (huvudvärk) som uppstår vid frekventa och svåra attacker.Gradient Polifarma används när andra behandlingar inte har fungerat eller har orsakat allvarliga biverkningar.

Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.

Kontraindikationer När Gradient Polifarma inte ska användas

Ta inte Gradient Polifarma

om du är allergisk mot flunarizin dihydroklorid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
om du har eller har lidit av depression
om du lider av symtom på Parkinsons sjukdom (en sjukdom som förhindrar rörelsekontroll, till exempel manifesterad av darrningar, muskelstyvhet, långsam rörelse)
om du lider av extrapyramidala störningar (rörelsekontrollstörningar).

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Gradient Polifarma

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Gradient Polifarma.

Under behandling och särskilt under underhållsterapi:

du kan uppleva allvarliga biverkningar som överdriven trötthet, rörelse störningar eller depression. Tala omedelbart till din läkare vid de första tecknen på dessa störningar (se avsnittet "Möjliga biverkningar");
din läkare kommer att övervaka dig regelbundet för allvarliga biverkningar för att omedelbart avbryta behandlingen, särskilt om du är äldre (se avsnittet "Möjliga biverkningar");
om din läkare inte märker någon förbättring eller förlust av effekten av detta läkemedel, kommer han att överväga att avbryta behandlingen (se avsnittet "Hur man tar Gradient Polifarma").

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Gradient Polifarma

Andra läkemedel och Gradient Polifarma

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel, eftersom samtidig administrering med Gradient Polifarma kan orsaka överdriven sedering (fysisk och mental avslappning):

hypnotika (sömntabletter, ämnen som hjälper till att sova)
lugnande medel (läkemedel mot ångest) Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel, eftersom samtidig administrering kan påverka Gradient Polifarma:
topiramat, fenytoin, karbamazepin, valproat och fenobarbital (används för att behandla epilepsi)

Gradient Polifarma med alkohol

Undvik att dricka alkoholhaltiga drycker under Gradient Polifarma -behandling, eftersom samtidig administrering av Gradient Polifarma med alkohol kan orsaka överdriven sedering (fysisk och mental avslappning).

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Ta inte detta läkemedel under graviditet och amning, eftersom säkerheten vid användning inte har fastställts under graviditet och amning.

Köra och använda maskiner

Var särskilt uppmärksam om du måste köra bil eller använda maskiner eller utföra operationer som kräver perfekt klarhet, eftersom Gradient Polifarma, särskilt i den inledande fasen av behandlingen, kan orsaka dåsighet.

Gradient Polifarma innehåller laktos

Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dosering och användningssätt Hur man använder Gradient Polifarma: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Vuxna

Initial attackterapi

Om du är under 65 år är den rekommenderade startdosen 10 mg per dag (1 kapsel med 10 mg eller 2 kapslar om 5 mg, enligt din läkares anvisningar), som ska tas på kvällen vid sänggåendet. Överskrid inte de doser som din läkare föreskriver.

Underhållsterapi

Om din läkare tror att du har reagerat positivt på den första attackterapin kommer han att ordinera underhållsterapi. Under underhållsbehandling kommer din läkare att minska din dos och få dig att ta detta läkemedel varannan dag i fem på varandra följande dagar, med avbrott. Två dagar varje vecka, till exempel måndag, onsdag och fredag med paus på lördag och söndag Överskrid inte de doser som din läkare ordinerat.

Pensionärer

Om du är över 65 är den rekommenderade startdosen 5 mg per dag (1 kapsel om 5 mg). Överskrid inte de doser som din läkare föreskriver.

Behandlingstid

Varaktigheten av den första attackterapin är 2 månader.
Om din läkare tror att du har svarat positivt på den första attackterapin efter 2 månader från behandlingens början, kommer han att ordinera underhållsterapi i 6 månader.
Efter 6 månaders underhållsterapi kommer din läkare att få dig att sluta ta Gradient Polifarma, även om du har svarat positivt på behandlingen.
Om läkaren under de sex månaderna av underhållsterapin märker en förlust av effekten av detta läkemedel eller förekomsten av biverkningar, kommer läkaren att överväga om behandlingen med Gradient Polifarma ska avbrytas.
Din läkare kommer att kunna starta om Gradient Polifarma -behandlingen endast vid återfall.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos av Gradient Polifarma

Om du har tagit mer Gradient Polifarma än du borde

Om du tar för mycket av detta läkemedel, tala omedelbart för din läkare eller gå till närmaste sjukhus där du får den lämpligaste behandlingen. Om du tar för mycket av detta läkemedel kan du ha följande symtom:

sedering (fysisk och mental avslappning)
asteni (svaghet)
agitation
takykardi (ökad puls per minut).

Behandling

Läkaren kommer att använda lämplig stödjande terapi med induktion av kräkningar, aktivt kol, magsköljning, liksom andra stödjande behandlingar för att minska symtomen. En specifik motgift är inte känd

Om du har glömt att ta Gradient Polifarma

Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd kapsel.

Om du slutar använda Gradient Polifarma

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Gradient Polifarma

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Om du upplever följande allvarliga biverkningar under behandlingen med Gradient Polifarma, informera din läkare omedelbart att du avbryter behandlingen med Gradient Polifarma:

progressiv ökning av asteni (överdriven svaghet)
depression, för vilken kvinnor som tidigare har drabbats av depression löpte mest risk (se "Ta inte Gradient Polifarma")
extrapyramidala symtom (rörelsekontrollstörningar; se "Ta inte Gradient Polifarma") som: - svårigheter att starta en ny rörelse i din kropp, med påföljande bromsning av samma - stelhet - oförmåga att stanna stilla och / eller sitta med vilja att ständigt röra sig - okontrollerade rörelser i munnen, tungan och ansiktsmusklerna - darrningar.

Dessa effekter uppträder främst efter långvariga behandlingar, särskilt om du är äldre.

Biverkningarna som anges nedan listas enligt hur ofta de uppstår.

Mycket vanliga (drabbar 1 av 10 användare):

viktökning

Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100):

rinit (inflammation i näsgångarna)
ökad aptit
depression
sömnlöshet
dåsighet
förstoppning
magbesvär
illamående
muskelvärk
menstruella oegentligheter
bröstsmärta
Trötthet

Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000):

depressiva symptom
sömnstörningar
ångest
apati
avvikelser i samordning av rörelser
desorientering
slöhet (djup sömn)
stickningar i ben och armar eller andra delar av kroppen, domningar, varm eller kall känsla
rastlöshet
trötthet (hänsynslöshet)
tinnitus (ringningar i öronen)
stel nacke
hjärtklappning (känslor av ökad hjärtslag)
hypotoni (lågt blodtryck)
tarmobstruktion
torr mun
magbesvär (magont eller andra matsmältningsproblem)
överdriven svettning
muskelspasmer och / eller sammandragningar
menorragi (kraftig och onormal blodförlust under menstruation)
menstruationsstörningar (överdriven ökning av menstruationsflödet)
oligomenorré (förändring och brist på menstruationsflöde)
överdriven utveckling av brösten (stora bröst)
minskad sexuell lust
svullnad som kan påverka händer och fötter (perifert ödem) eller flera delar av kroppen (generaliserat ödem)
asteni (trötthet)

Ingen känd frekvens (vars frekvens kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):

oförmåga att sitta upp
patologisk långsamhet i rörelser
kugghjulets styvhet (om man vid rörelse av en arm verkar som att armbågen har ett kugghjul så det ryckar)
onormal och ofrivillig rörelse av kroppens muskler
extrapyramidala störningar (stelhet, tremor) och parkinsonism
sedering
darrning
ökning av leverenzymer (transaminaser) vilket kan leda till förändringar i vissa kliniska tester
erytem (hudirritation)
muskelstelhet
galaktorré (onormal mjölksekretion hos kvinnor som inte ammar)

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

5 mg kapsel: förvaras under 25 ° C.

10 mg kapsel: detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Använd inte detta läkemedel om du märker förändringar i kapselns färg.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Gradient Polifarma innehåller

5 mg kapsel

den aktiva substansen är: flunarizin dihydroklorid (1 kapsel innehåller 5,9 mg flunarizin dihydroklorid motsvarande 5 mg flunarizinbas)
övriga innehållsämnen är: vattenfri laktos (se avsnitt "Gradient Polifarma innehåller laktos"), majsstärkelse, magnesiumstearat, titandioxid, gelatin.

10 mg kapsel

den aktiva substansen är: flunarizin dihydroklorid (1 kapsel innehåller 11,8 mg flunarizin dihydroklorid motsvarande 10 mg flunarizinbas)
övriga innehållsämnen är: vattenfri laktos (se avsnitt "Gradient Polifarma innehåller laktos"), majsstärkelse, magnesiumstearat, titandioxid, gelatin.

Beskrivning av utseendet på Gradient Polifarma och förpackningens innehåll C

Hårda kapslar

Gradient Polifarma 5 mg: kartong innehållande 50 hårda kapslar förpackade i fem blister om 10 kapslar med vit ogenomskinlig färg

Gradient Polifarma 10 mg: kartong innehållande 50 hårda kapslar förpackade i fem blister med 10 kapslar med vit ogenomskinlig färg.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Ytterligare information om Gradient Polifarma finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förpackningar 06.4.5 Förhållanden och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN 09 .0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH KVALITET

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

GRADIENT POLIFARMA STYRA KAPSULER

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

GRADIENT POLIFARMA 5 mg hårda kapslar

En hård kapsel innehåller: aktiv ingrediens: flunarizin dihydroklorid 5,9 mg (motsvarar 5 mg flunarizinbas).

GRADIENT POLIFARMA 10 mg hårda kapslar

En hård kapsel innehåller: aktiv ingrediens flunarizin dihydroklorid 11,8 mg (motsvarar 10 mg flunarizinbas).

Hjälpämne med känd effekt: laktos

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

5 mg hårda kapslar

10 mg hårda kapslar

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Profylaktisk behandling av migrän med frekventa och svåra attacker begränsad till patienter som inte har svarat på andra behandlingar eller i vilka dessa behandlingar har orsakat allvarliga biverkningar.

04.2 Dosering och administreringssätt

Attackterapi

Hos patienter under 65 år bör behandlingen påbörjas med en dos på 10 mg per dag som ska tas vid sänggåendet. hos patienter över 65 år bör denna dos minskas till 5 mg.

Om depression, extrapyramidala tecken eller andra allvarliga biverkningar uppträder under denna fas av behandlingen, ska behandlingen avbrytas.

Om ingen signifikant förbättring observeras efter två månader ska patienterna anses vara eldfasta mot behandling och läkemedelsadministration avbrytas.

Underhållsterapi

Om patienten svarar tillfredsställande och underhållsterapi anses nödvändig, bör den dagliga dosen reduceras och administreras varannan dag eller i 5 på varandra följande dagar med två dagars avbrott varje vecka.

Även om den profylaktiska behandlingen är effektiv och tolereras väl måste den avbrytas efter sex månader och kan bara återupptas vid återfall.

04.3 Kontraindikationer

Flunarizin är kontraindicerat hos patienter med pågående depressiv sjukdom eller som tidigare haft återkommande depression (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Flunarizin är kontraindicerat hos patienter med redan existerande symtom på Parkinsons sjukdom eller andra extrapyramidala störningar (se avsnitt 4.4 och 4.8).

Flunarizin är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot flunarizin eller mot något hjälpämne som ingår i kompositionen.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Flunarizin kan ge upphov till extrapyramidala och depressiva symtom med manifesterande parkinsonism, särskilt hos äldre patienter. Därför bör det användas med försiktighet hos sådana patienter.

Det rekommenderas att inte överskrida de rekommenderade doserna. Patienter bör övervakas med jämna mellanrum, särskilt under underhållsbehandling, för att leta efter de första extrapyramidala eller depressiva tecknen för att omedelbart avbryta behandlingen.

I sällsynta fall kan trötthet gradvis öka under behandling med flunarizin: i detta fall bör behandlingen avbrytas.

Varje förlust av läkemedelseffektivitet under underhållsfasen kräver att behandlingen avbryts (för behandlingstiden se avsnitt 4.2).

Viktig information om några av hjälpämnena

Laktos

Flunarizin kapslar innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Samtidigt intag av alkohol, hypnotika eller lugnande medel med flunarizin kan orsaka överdriven sedering.

Farmakokinetiken för flunarizin påverkas inte av topiramat. Efter upprepad dosering till migränpatienter ökade den systemiska exponeringen för flunarizin med 14%. När flunarizin administrerades samtidigt med topiramat 50 mg var 12: e timme resulterade administrering av upprepade doser i en 16% ökning av exponeringen. Systemiskt för flunarizin. Topiramats stabila farmakokinetik påverkas inte av flunarizin.

Kronisk administrering av flunarizin hade ingen effekt på tillgängligheten av fenytoin, karbamazepin, valproat eller fenobarbital. Plasmakoncentrationerna av flunarizin var generellt lägre hos patienter med epilepsi som tog dessa antiepileptiska läkemedel (AED) jämfört med friska försökspersoner som fick liknande doser. Plasmaproteinbindning av karbamazepin, valproat och fenytoin påverkas inte av samtidig administrering av flunarizin.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga data om användning av flunarizin hos gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av flunarizin under graviditeten.

Matdags

Det är inte känt om flunarizin utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat utsöndring av flunarizin i bröstmjölk.

Ett beslut om att avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med flunarizin måste tas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Eftersom somnolens kan uppstå, särskilt vid behandlingens början, bör försiktighet iakttas vid aktiviteter som att köra fordon eller använda farliga maskiner.

04.8 Biverkningar

Säkerheten för flunarizin utvärderades hos 247 flunarizinbehandlade försökspersoner som deltog i två placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling av yrsel respektive migrän och i 476 flunarizinbehandlade försökspersoner som deltog i två kontrollerade kliniska prövningar med jämförande läkemedel i behandling av yrsel och / eller migrän Baserat på säkerhetsdata som samlats in från dessa kliniska studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna (incidens ≥ 4%) (% förekomst): viktökning (11%), sömnighet (9%), depression (5%), ökad aptit (4%) och rinit (4%).

Tabellen nedan listar de biverkningar, inklusive biverkningarna som nämnts ovan, som har rapporterats vid användning av flunarizin i både kliniska prövningar och efter marknadsföring.

Biverkningar listas efter frekvens enligt följande konvention:

Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 y

Klassificering av organiska system Biverkningar Frekvensklass Mycket vanliga (≥1 / 10) Vanliga (≥1 / 100 y Mindre vanliga (≥1 / 1000 y Okänt Infektioner och angrepp Rinit Metabolism och näringsstörningar Ökad aptit Psykiatriska störningar Depression; Sömnlöshet Depressiva symtom; Sömnstörningar; Ångest, apati Patologier i nervsystemet Dåsighet Koordinationsanomalier; Desorientering, slöhet; Parestesi; Rastlöshet Tålamod; Tinnitus; Stel nacke Akatisi, Bradykinesi, kugghjulstyvhet; Dyskinesi; Essentiell tremor; Extrapyramidala störningar; Parkinsonism; Sedation; Darrning Hjärtpatologier Hjärtklappning Vaskulära patologier Hypotoni Lever- och gallvägar Ökade levertransaminaser Gastrointestinala störningar Förstoppning; Orolig mage; Illamående Tarmobstruktion; Torr mun Gastrointestinala störningar Hud och subkutana vävnader Hyperhidros Erytem Muskuloskeletala systemet och bindväv Muskelvärk Muskelryckningar Muskelkontraktioner Muskelstelhet Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Menstruella oegentligheter; Bröstsmärta Menorragi; Menstruationsstörningar; Oligomenorré, brösthypertrofi; Minskad libido Galaktorré Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Trötthet Generaliserat ödem; Perifert ödem; Asteni Diagnostiska tester Viktökning

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via rapporteringssystemet. Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Överdosering

I rapporterade fall av akut överdosering (upp till 600 mg vid ett enda intag) har sedation, agitation och takykardi observerats.

Behandling av akut överdos består av administrering av kol, inducering av kräkningar eller magsköljning och stödjande åtgärder.

En specifik motgift är inte känd.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI: Antivertigo -preparat

ATC -KOD: N07CA03.

Flunarizin är ett bifluorerat derivat av cinnarizin med antihistamin och CNS -depressiva egenskaper.

Flunarizin är en kalciumkanalblockerare av WHO klass IV; det har ingen effekt på kontraktilitet och hjärtledning.

Flunarizin har också en "neuroleptisk typåtgärd som kan vara orsaken till vissa biverkningar på centrala nervsystemet.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Hos friska frivilliga uppnås plasmatoppen efter 2-4 timmar efter oral administrering av en engångsdos Flunarizine. Under kronisk behandling, för administrering av en daglig dos på 10 mg, ökar plasmakoncentrationerna gradvis, tills steady state-koncentrationen uppnås runt den femte-sjätte veckan av läkemedelsintaget: vid steady-state förblir plasmanivåerna nästan konstanta över ett intervall mellan 39 och 115 ng / ml.

De farmakokinetiska parametrarna för Flunarizine kännetecknas av en stor distributionsvolym (skenbar distributionsvolym = 43,2 l / kg hos friska frivilliga) och av en hög vävnadsfördelning.

Faktum är att från resultaten av djurförsök framkom att läkemedelskoncentrationer i olika vävnader är mycket högre än motsvarande plasmanivåer, särskilt i fettvävnad och skelettmuskler.

Cirka 0,8% av Flunarizine finns i fritt plasma, eftersom det binder 90% till plasmaproteiner och 9% till erytrocyter.

Endast en försumbar del av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen. Efter omfattande levermetabolism (dealkylering - N -oxidativ, aromatisk hydroxylering och glukuronidering) utsöndras flunarizin och dess metaboliter med avföringen via gallan.

I "mannen" är den genomsnittliga terminala eliminationshalveringstiden cirka 18 dagar.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Giftighet

För akut administrering

LD50 Topo Swiss, per os: 815 mg / Kg

DL50 Topo Swiss, för ip: 174 mg / Kg

LD50 Rat S.D., per os: 312 mg / Kg

LD50 Rat S.D., för ip: 353 mg / Kg

För långvarig administrering

S.D. råtta, per os (18 månader) viktminskning till 80 mg / kg / dag.

Beagle hund, per os (12 månader) ingen förändring vid 20 mg / kg / dag.

Fostertoxicitet

Frånvarande (Ratte S.D., Coniglio N.Z.).

Flunarizine har ingen kemisk analogi med föreningar som erkänns som cancerframkallande och kokarcinogener; i de långvariga administreringstesterna (råtta och hund) fanns inga histologiska manifestationer eller misstänkta biokemiska aktiviteter.