Retinoblastom

Allmänhet

Retinoblastom (Rb) är en malign ögontumör som utvecklas från näthinnans celler. Denna cancer kan uppstå i alla åldrar, men uppkomsten är vanligast under spädbarn före fem års ålder.

Cirka 60% av retinoblastomfall uppstår sporadiskt, medan 40% av barnen har ärftlig form. Tumörens uppkomst orsakas av en specifik genetisk abnormitet, som får näthinnans celler att växa snabbt och ur kontroll; den förändrade genen kan ärvas från föräldrarna (40% av fallen) eller utvecklas slumpmässigt under fosterlivet. Vanligtvis är retinoblastom ensidigt, men det kan förekomma i båda ögonen (bilateralt).

Barncancer är aggressiv: Retinoblastom kan spridas till lymfkörtlar, ben eller benmärg. Sällan involverar det centrala nervsystemet (hjärna och ryggmärg).

Cirka 90% av barnen med retinoblastom har en positiv prognos (sannolikhet att bota), förutsatt att diagnosen är tidig och behandlingen påbörjas innan cancern sprider sig. När det är möjligt är målet med medicinsk intervention att bevara patientens syn.

Orsaker

Serien av händelser som leder till tumördebut är komplex. Detta börjar när celler i näthinnan utvecklar en mutation (eller deletion), som involverar RB1 -tumorsuppressorgenen, som ligger på q14 -bandet i kromosom 13 (13q14).
Varje cell har normalt två RB1 -gener:

• Om minst en kopia av genen fungerar korrekt, uppstår inte retinoblastom (men risken ökar);
• När båda kopiorna av genen är muterade eller saknas, sker okontrollerad cellproliferation.

I många fall är det oklart vad som exakt inducerar förändringar i RB1 -genen (sporadiskt retinoblastom); dessa kan bero på slumpmässiga genetiska fel, som uppstår till exempel under reproduktion och celldelning. Det är emellertid känt att de genetiska avvikelser som ligger bakom retinoblastom också kan överföras från föräldrar till barn, med ett autosomalt dominant arvsmönster. Detta betyder att om en förälder bär en muterad (dominerande) gen, kommer varje barn att ha 50% chans att ärva den och 50% chans att ha en normal genetisk sammansättning (recessiva gener).

Normal frisk person En cell kan ibland inaktivera en av sina normala RB1 -gener (2 inaktiverande händelser krävs för uppkomsten av retinoblastom, en för varje allel). Resultat: inga tumörer. Ärftligt retinoblastom (med ärftlig mutant Rb -gen)

• En och annan cell inaktiverar sin enda normala kopia av RB1 -genen (en kopia är redan muterad);
• Förlusten av de två kopiorna av RB1 leder till en "överdriven spridning av näthinnan.

Resultat: Överdriven cellproliferation inducerar retinoblastom hos de flesta med en ärftlig mutation. Icke ärftligt (sporadiskt) retinoblastom

• En och annan cell inaktiverar en av dess normala RB1 -gener;
• Den andra kopian av RB1 -genen inaktiveras;
• Förlusten av de två kopiorna av RB1 inducerar en överdriven cellproliferation som leder till retinoblastom.

Resultat: endast en av 30 000 normala människor utvecklar cancer.

Genetiska och molekylära egenskaper

• Retinoblastom var den första tumören som var direkt associerad med en "genetisk abnormitet (radering eller mutation av q14 -bandet i kromosom 13).
• RB1 kodar för pRb -proteinet, som spelar en nyckelroll i cellcykeln: det möjliggör DNA -replikation och cellcykelprogression, eftersom det deltar i transkriptionskontrollen av S -fasgener (G1 → † "S).
• Förutom retinoblastom inaktiveras RB1 -genen i blås-, bröst- och lungcancer.

Ärftligt retinoblastom

Barn med ärftligt retinoblastom tenderar att utveckla sjukdomen i en tidigare ålder än sporadiska fall. Dessutom löper dessa barn ökad risk för andra icke-okulära cancer, eftersom abnormiteten i RB1-genen är medfödd (dvs närvarande från födseln) och påverkar alla celler i kroppen (känd som en könsmutation), inklusive båda. näthinnor: Av denna anledning har barn med ärftlig form ofta bilateralt retinoblastom snarare än bara ett öga.

Symtom

För att lära dig mer: Retinoblastom Symptom

Det vanligaste och tydligaste tecknet på retinoblastom är pupillens onormala utseende, som ger en gråvit reflektion när den träffas av en ljusstråle (leukocoria eller amaurotisk kattreflex)). Andra tecken och symtom inkluderar: minskad syn, ögonsmärta och rodnad och utvecklingsfördröjning. Vissa barn med retinoblastom kan utveckla en skelning (felriktade ögon); i andra fall är det möjligt att hitta neovaskulärt glaukom, som efter en tid kan orsaka förstoring av ögat (buftalmo).
Cancerceller kan ytterligare invadera ögat och andra strukturer:

• Intraokulärt retinoblastom. Retinoblastom kan definieras som intraokulärt när tumören är helt placerad inuti ögat. Neoplasmen kan bara hittas i näthinnan eller också påverka andra delar, såsom choroid, ciliary body och en del av synnerven. Intraokulärt retinoblastom sprids därför inte till vävnaderna runt ögats utsida.
• Extraokulärt retinoblastom. Tumören kan föröka sig för att påverka vävnaderna runt ögat (orbital retinoblastom). Cancern kan också spridas till andra delar av kroppen, såsom hjärnan, ryggraden, benmärgen och lymfkörtlarna (metastatiskt retinoblastom).

Förekomsten av orbitalförlängning, uveal involvering och invasion av synnerven är kända riskfaktorer för utveckling av metastatiskt retinoblastom.

Diagnos

Vid en positiv familjehistoria genomgår patienten regelbundna ögonundersökningar för screening av cancer. Om medfödd retinoblastom är bilateralt, diagnostiseras det vanligtvis under det första levnadsåret, medan när det bara påverkar ett öga kan tumörens närvaro bekräftas vid 18-30 månaders ålder.

Den kliniska diagnosen retinoblastom fastställs genom undersökning av fundus.Tumören, beroende på plats, kan vara synlig under en enkel undersökning av ögat, genom indirekt oftalmoskopi. Bildtekniker kan användas för att bekräfta diagnosen, definiera tumörens iscensättning (var den är, hur utbredd den är, om den påverkar funktionerna hos andra organ i kroppen etc.) och avgör om behandlingen har varit effektiv . Undersökningar kan innefatta ultraljud, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRI).

Den molekylärgenetiska diagnosen är möjlig genom identifiering av mutationen av RB1-genen. Den cytogenetiska analysen (dvs av kromosomerna) av perifera blodlymfocyter används för att detektera borttagningar eller omarrangemang som involverar kromosom 13 (13q14.1-q14. 2) .

Behandlingar

Vid retinoblastom kan flera behandlingsalternativ användas.
Syftet med behandlingen är:

• Eliminera tumören och rädda patientens liv;
• Rädda ögat om möjligt;
• Behåll syn så mycket som möjligt;
• Undvik utveckling av andra cancerformer, som också kan orsakas av behandling, särskilt hos barn med ärftligt retinoblastom.

Prognos (sannolikhet för återhämtning) och behandlingsalternativ beror på följande faktorer:

• Tumörens skede;
• Patientens ålder och allmänna hälsotillstånd;
• Plats, storlek och antal tumörfoci;
• Spridning av cancer till andra områden förutom ögongloben
• Hur troligt är det att synen kan bevaras i ett eller båda ögonen.

De flesta fall av retinoblastom diagnostiseras tidigt och behandlas framgångsrikt, innan cancern kan metastasera utanför ögongloben, vilket resulterar i en bota på över 90%.