Klordiazepoxid var den första bensodiazepinen som kom in på marknaden under "tidigt 1960 -tal". Senare gjordes ändringar i klordiazepoxids struktur i ett försök att få läkemedel med bättre egenskaper. År 1959 syntetiserades diazepam, en bensodiazepin upp till 3-10 gånger mer kraftfull än klordiazepoxid. Diazepam marknadsfördes 1963 under handelsnamnet - fortfarande använt och välkänt idag - av Valium®.
Därefter fortsatte bensodiazepinforskningen att utvecklas, vilket resulterade i många nya molekyler som fortfarande används idag.
Allmän struktur för bensodiazepiner
kortsiktigt;Vidare kan bensodiazepiner användas som lugnande medel före undersökande undersökningar eller behandlingar (gastroskopi, koloskopi, etc.); de används också vid bedövning av bedövningsmedel.
av läkemedlet;Lipofilicitet är en grundläggande parameter.Faktum är att bensodiazepiner måste nå hjärnens neuroner för att utföra sin handling och - för att göra det - måste de övervinna blodhjärnbarriären (ett komplext fysiologiskt system som reglerar utbytet av användbara ämnen och avfallsprodukter mellan blod, cerebrospinalvätska och hjärna ). En av de grundläggande egenskaperna som alla läkemedel måste ha för att passera denna barriär är i själva verket lipofilicitet.
Ju större lipofiliciteten hos ett bensodiazepin är, desto högre hastighet med vilken det passerar blod -hjärnbarriären.
Dessa faktorer hjälper därför att avgöra vad de kliniska användningarna av varje bensodiazepin är. Till exempel kommer en snabbt absorberad bensodiazepin, vars metabolism inte genererar aktiva metaboliter och är mycket lipofil, att vara mer användbar som ett hypnotiskt lugnande medel, men mindre användbart för behandling av ångest.
Omvänt är en bensodiazepin med en långsammare absorption och vars metabolism genererar aktiva metaboliter sannolikt mer användbar för behandling av ångesttillstånd.
Fördjupning: Hur bekämpar jag ångest?
Användningen av bensodiazepiner - som i alla fall måste ordineras av läkaren - är inte det enda sättet att behandla ångest.
Faktum är att i närvaro av ängsliga patologier är det först och främst viktigt att kontakta läkare och specialist för en korrekt diagnos för att fastställa vilken sjukdom som påverkar patienten, dess svårighetsgrad och dess orsak. Härifrån blir det sedan möjligt att utveckla en terapeutisk strategi som kan leda till att problemet löses.
OBS: bensodiazepiner får INTE tas av patienten på eget initiativ, utan får endast användas och endast om läkaren föreskriver det.
den påverkas av många ämnen som är ansvariga för utbytet av information mellan anatomiska strukturer som är avlägsna från varandra Överföringen av impulser anförtros särskilda budbärare - neurotransmittorer - som kan utöva en excitatorisk eller hämmande verkan.
Tack vare den roll som neurotransmittorer spelar, kan organismen modulera sina motoriska, sensoriska och intellektuella aktiviteter och aktiviteter relaterade till den affektiva sfären och till stämningen.
Bensodiazepiner verkar genom att stimulera det GABAergiska systemet, det vill säga "γ-aminosmörsyra (eller GABA).
GABA är en y-aminosyra och är den främsta hämmande neurotransmittorn i hjärnan. Det utför sina biologiska funktioner genom att binda till sina specifika receptorer: GABA-A, GABA-B och GABA-C. Ett bensodiazepinspecifikt bindningsställe (BZR) finns på GABA-A-receptorn. Bensodiazepiner binder till denna specifika plats, aktiverar receptorn och främjar den hämmande signalkaskaden som induceras av GABA själv.
Se även: Hur fungerar bensodiazepiner?
(en parameter som ger information om varaktigheten av varje bensodiazepin):- Kort eller mycket kort halveringstid (2-6 timmar), triazolam och midazolam tillhör denna kategori;
- Medelhalveringstid (6-24 timmar), oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam och temazepam tillhör denna kategori;
- Lång halveringstid (1-4 dagar), denna kategori inkluderar klordiazepoxid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam och bromazepam.
I motsats till vad man kan tro finns det inget direkt samband mellan plasmahalveringstid och verkningshastighet, eftersom vissa läkemedel - medan de verkar snabbt - metaboliseras till andra aktiva föreningar som avsevärt förlänger deras verkningstid. Ett slående exempel är midazolam.
Midazolam är en bensodiazepin som används som generell bedövning för att framkalla dåsighet eller bibehålla sömn. Det är en hydrofil molekyl, vilket gör den lämplig för intravenös administrering. Efter administrering genomgår emellertid midazolam strukturella förändringar som gör det mycket lipofilt och kan därför snabbt övervinna blodhjärnbarriären.
relativt låg. Dessutom har de ett högt terapeutiskt index. Denna parameter uttrycker sambandet mellan toxisk dos och terapeutisk dos.Om ett läkemedel har ett högt terapeutiskt index betyder det att det finns en signifikant skillnad mellan de vanliga terapeutiska doserna och de toxiska doserna.
I sällsynta fall kan en överdos av bensodiazepin vara dödlig om inte andra läkemedel eller ämnen som kan trycka ner centrala nervsystemet, såsom barbiturater, opioidläkemedel, alkohol eller droger, tas samtidigt.
I alla fall är bensodiazepiner verkligen inte utan biverkningar. Bland dessa effekter kommer vi ihåg:
- Överdriven sedering;
- Sömnighet på dagtid
- Förvirring, särskilt hos äldre patienter;
- Depression;
- Störningar i samordningen;
- Ataxi;
- Minnesstörningar (anterograd amnesi).
Andra biverkningar som kan uppstå efter intag av bensodiazepiner är de så kallade paradoxala symptomen.
- Rastlöshet;
- Agitation;
- Irritabilitet;
- Aggression;
- Ilska;
- Ilska;
- Psykos;
- Vanföreställningar;
- Hallucinationer;
- Mardrömmar
- Besvikelse;
- Beteendemässiga förändringar.
Det bör också komma ihåg att bensodiazepiner är mottagliga för övergrepp och ger fysiskt och psykiskt beroende. När ett fysiskt beroende är upprättat - efter plötslig avbrott i behandlingen - kan abstinenssymtom uppstå, såsom:
- Depression;
- Avrealisering;
- Depersonalisering;
- Ångest;
- Förvirring;
- Nervositet;
- Rastlöshet;
- Irritabilitet;
- Hallucinationer;
- Epileptiska anfall;
- Rebound sömnlöshet;
- Förändringar i humör;
- Svettas;
- Diarre;
- Huvudvärk
- Muskelvärk;
- Överkänslighet och intolerans mot ljud (hyperakus);
- Överkänslighet mot ljus och fysisk kontakt.
Därför rekommenderas alltid att behandlingen avbryts gradvis.
Plötsligt avbrott i behandlingen bör också undvikas eftersom det kan orsaka rebound -sömnlöshet eller ångest. Det vill säga att de symtom som orsakade användningen av läkemedlet (sömnlöshet eller ångest faktiskt kan återkomma på ett förvärrat sätt i slutet av själva behandlingen) .
Slutligen kan tolerans utvecklas efter långvarig användning av bensodiazepiner. Med andra ord kan en minskning av de effekter som läkemedlet inducerar påträffas, så det är nödvändigt att ta allt högre doser för att uppnå önskad effekt igen.
- särskilt under första trimestern - på grund av missbildningar som kan uppstå hos fostret. Eftersom bensodiazepiner dessutom utsöndras i bröstmjölk - i de flesta fall - är deras användning också kontraindicerad under amning.
Användning av bensodiazepiner är också kontraindicerad i följande fall:
- Hos patienter med myasthenia gravis (en neuromuskulär sjukdom);
- Hos patienter med svår andningsinsufficiens, eftersom bensodiazepiner kan orsaka andningsdepression;
- Hos patienter med svår leverinsufficiens;
- Hos patienter med sömnapné syndrom;
- Hos patienter med akut alkohol eller hypnotisk, smärtstillande, antidepressiv eller antipsykotisk läkemedelsförgiftning.
