Aktiva ingredienser: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injicerbar lösning
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
BRIDION 100 MG / ML INJEKTIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml innehåller sugammadexnatrium motsvarande 100 mg sugammadex
Varje 2 ml injektionsflaska innehåller sugammadexnatrium motsvarande 200 mg sugammadex
Varje 5 ml injektionsflaska innehåller sugammadexnatrium motsvarande 500 mg sugammadex
Hjälpämne med känd effekt
Varje ml innehåller upp till 9,7 mg natrium (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning (injektion).
Klar, färglös till ljusgul lösning.
PH är mellan 7 och 8 och osmolariteten är mellan 300 och 500 mOsm / kg.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Antagonism av neuromuskulärt block inducerat av rokuronium eller vecuronium hos vuxna.
För den pediatriska populationen: sugammadex rekommenderas endast för rutinomvändning av rokuroniuminducerad blockad hos barn och ungdomar i åldern 2-17 år.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Sugammadex ska endast administreras av eller under överinseende av en narkosläkare. Användning av en lämplig neuromuskulär övervakningsteknik rekommenderas för att övervaka återhämtning från neuromuskulärt block (se avsnitt 4.4).
Den rekommenderade dosen sugammadex beror på graden av neuromuskulärt block som ska antagoniseras.
Den rekommenderade dosen beror inte på bedövningsregimen.
Sugammadex kan användas för att motverka olika nivåer av neuromuskulärt block som induceras av rokuronium eller vecuronium.
Vuxna
Rutinmässig motsättning:
Om återhämtning från rokuronium eller vekuroniuminducerad blockad har uppnått ett värde på minst 1-2 PTC (Post Stetanus Count) är den rekommenderade dosen sugammadex 4 mg / kg kroppsvikt. Mediantiden för återhämtning av ett T4 / T1 -förhållande på 0,9 är cirka 3 minuter (se avsnitt 5.1).
En dos på 2 mg / kg kroppsvikt av sugammadex rekommenderas i närvaro av spontan återhämtning tills T2 återkommer efter blockering inducerad av rokuronium eller vecuronium. Mediantiden för återhämtning av ett T4 / T1 -förhållande på 0,9 är cirka 2 minuter (se avsnitt 5.1).
Användning av de rekommenderade doserna för rutinmässig antagonism resulterar i en mediantid för återhämtning av T4 / T1-förhållandet något snabbare än 0,9 för rokuronium jämfört med vekuroniuminducerat neuromuskulärt block (se avsnitt 5.1).
Omedelbar antagonism av rokuroniuminducerad blockad:
När det är kliniskt nödvändigt att uppnå omedelbar antagonism efter administrering av rokuronium, rekommenderas en dos på 16 mg / kg kroppsvikt av sugammadex. När 16 mg / kg kroppsvikt av sugammadex administreras 3 minuter efter en bolusdos på 1,2 mg / kg kroppsvikt av rokuroniumbromid, kan en mediantid för återställning till 0,9 av förhållandet förväntas. T4 / T1 på cirka 1,5 minuter ( se avsnitt 5.1).
Det finns inga data som rekommenderar användning av sugammadex för omedelbar antagonism efter vekuroniuminducerad blockad.
Omadministrering av sugammadex:
Vid "exceptionell förekomst av nytt postoperativt neuromuskulärt block (se avsnitt 4.4), efter en initial dos på 2 mg / kg eller 4 mg / kg sugammadex, rekommenderas att en" ytterligare 4-dos sugammadex administreras. Mg / kg.
Efter en andra dos av sugammadex ska patienten övervakas noggrant för att säkerställa en giltig återställning av neuromuskulär funktion.
Återadministrering av rokuronium eller vekuronium efter sugammadex:
För väntetid för återadministrering av rokuronium eller vekuronium efter antagonism med sugammadex, se avsnitt 4.4.
Läs mer om specifika patientpopulationer
Njurskador:
Användning av sugammadex till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (inklusive patienter som kräver dialys (ClCr
Studier på patienter med gravt nedsatt njurfunktion gav inte tillräcklig information om säkerhetsprofilen för att stödja användningen av sugammadex hos dessa patienter (se även avsnitt 5.1).
I närvaro av lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 e
Äldre patienter:
Efter administrering av återkomst av sugammadex och T2 efter rokuroniuminducerat block var mediantiden för återhämtning av T4 / T1-förhållandet hos vuxna till 0,9 (18-64 år) 2,2 minuter. Hos äldre personer (65-74 år) på 2,6 minuter och hos mycket äldre patienter (≥ 75 år) på 3,6 minuter. Även om återhämtningstider tenderar att vara långsammare hos äldre, bör samma dosrekommendationer som för vuxna följas (se avsnitt 4.4).
Feta patienter:
Hos överviktiga patienter bör dosen sugammadex baseras på den verkliga kroppsvikten. Samma dosrekommendationer som för vuxna bör följas.
Nedsatt leverfunktion:
Inga studier har utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet bör iakttas vid övervägande av användning av sugammadex till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion eller när nedsatt leverfunktion åtföljs av koagulopati (se avsnitt 4.4).
I närvaro av lätt till måttligt nedsatt leverfunktion: Eftersom sugammadex huvudsakligen utsöndras via njuren, krävs inga dosjusteringar.
Pediatrisk population
Data om den pediatriska populationen är begränsade (endast en studie av antagonismen av rokuroniuminducerad blockad vid återkomst av T2).
Barn och ungdomar:
För den rutinmässiga antagonismen av rokuroniuminducerad blockad mot återkomst av T2 hos barn och ungdomar (2-17 år) rekommenderas administrering av 2 mg / kg sugammadex.
Bridion 100 mg / ml kan spädas till 10 mg / ml för att öka dosnoggrannheten hos den pediatriska populationen (se avsnitt 6.6).
Andra situationer med rutinantagonism har inte undersökts och rekommenderas därför inte förrän ytterligare data blir tillgängliga.
Den omedelbara reverseringen av blockad hos barn och ungdomar har inte studerats och rekommenderas därför inte förrän ytterligare data blir tillgängliga.
Term nyfödda och spädbarn:
Erfarenheten av användning av sugammadex hos små barn (30 dagar till 2 år) är begränsad och för fullfödda spädbarn (mindre än 30 dagar gamla) har användningen av läkemedlet inte studerats. och små barn rekommenderas därför inte förrän ytterligare data blir tillgängliga.
Administreringssätt
Sugammadex ska administreras intravenöst som en enda bolusinjektion. Bolusinjektion ska administreras snabbt, över 10 sekunder, i en befintlig intravenös linje (se avsnitt 6.6). I kliniska studier administrerades sugammadex endast som en enda bolusinjektion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Som vid vanlig postanestesipraxis, efter neuromuskulärt block, rekommenderas det att övervaka patienten under den omedelbara postoperativa perioden för att utesluta oönskade händelser, inklusive återkommande neuromuskulärt block.
Övervakning av andningsfunktionen under återhämtning:
Efter antagonismen av neuromuskulärt block bör patienter genomgå andningsstöd tills adekvat spontan andning återställs. Även om motsättningen av neuromuskulär blockad är fullständig kan andra läkemedel som används under peri- och postoperativ period minska andningsfunktionen och därför kan andningsstöd fortsätta att krävas.
Tillräcklig ventilation bör tillhandahållas om neuromuskulärt block återkommer efter extubation.
Återkomst av neuromuskulärt block:
I kliniska studier med försökspersoner behandlade med rokuronium eller vecuronium, där sugammadex administrerades med en dos som indikerades för djup neuromuskulärt block, observerades en "0,20% förekomst av återkommande neuromuskulärt block baserat på neuromuskulär övervakning eller" kliniska bevis. Användning av lägre doser än rekommenderat kan leda till ökad risk för att neuromuskulärt block återkommer efter initial antagonism och rekommenderas inte (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.8).
Effekt på hemostas:
I en studie på frivilliga resulterade doser på 4 mg / kg och 16 mg / kg sugammadex i förlängningar av den genomsnittliga maximala aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) på 17 respektive 22%och av det internationella normaliserade förhållandet protrombintid. [PT (INR)] på 11 respektive 22%. Dessa genomsnittliga begränsade förlängningar av aPTT och PT (INR) var av kort varaktighet (≤ 30 minuter). Baserat på kliniska databaser (N = 3 519) och en specifik studie på 1 184 patienter som genomgick höftfrakturoperation / större ledersättningskirurgi fanns ingen kliniskt relevant effekt av sugammadex givet 4 mg / kg ensamt eller i kombination med antikoagulantia på förekomsten av peri- eller postoperativt.
I studier in vitro en "farmakodynamisk interaktion (förlängning av aPTT och PT) med vitamin K -antagonister, ofraktionerat heparin, lågmolekylära heparinoider, rivaroxaban och dabigatran noterades. Hos patienter som genomgår rutinmässig postoperativ koagulationsprofylax är denna farmakodynamiska interaktion inte kliniskt relevant. Försiktighet bör iakttas. när man överväger användning av sugammadex hos patienter som får antikoaguleringsterapi för ett redan existerande eller co-morbid tillstånd.
En ökad risk för blödning kan inte uteslutas hos patienter:
• med ärftliga brister i vitamin K -beroende koagulationsfaktorer;
• med redan existerande koagulopatier;
• på kumarinderivat och med en INR större än 3,5;
• som använder antikoagulantia och tar en dos på 16 mg / kg sugammadex.
Om det finns ett medicinskt behov av att administrera sugammadex till dessa patienter bör anestesiläkaren avgöra om fördelarna uppväger de möjliga riskerna för blödningskomplikationer, med beaktande av patientens historia av blödning och den typ av operation som planeras. Om sugammadex administreras till dessa patienter rekommenderas övervakning av hemostas och koagulationsparametrar.
Väntetider för återadministrering av neuromuskulära blockerande medel efter antagonism med sugammadex:
Återadministrering av rokuronium eller vekuronium efter rutinmässig antagonism (upp till 4 mg / kg sugammadex):
Uppkomsten av neuromuskulärt block kan förlängas till cirka 4 minuter och neuromuskulärt block kan varaktigt reduceras till cirka 15 minuter efter återadministrering av 1,2 mg / kg rokuronium inom 30 minuter efter administrering av sugammadex.
Baserat på PK (farmakokinetisk) modellering för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion, måste den rekommenderade väntetiden för återanvändning av 0,6 mg / kg rokuronium eller 0,1 mg / kg vekuronium efter rutinmässig antagonism med sugammadex vara 24 timmar. Om en kortare väntetid krävs, bör dosen rokuronium för nytt neuromuskulärt block vara 1,2 mg / kg.
Återadministrering av rokuronium eller vekuronium efter omedelbar antagonism (16 mg / kg sugammadex): i de mycket sällsynta fall där detta kan vara nödvändigt rekommenderas en väntetid på 24 timmar.
Om neuromuskulär blockering krävs innan den rekommenderade väntetiden har gått ska ett icke-steroidt neuromuskulärt blockerande medel användas.
Effekten av ett depolariserande neuromuskulärt blockerande medel kan inledas långsammare än väntat, eftersom en betydande del av postjunktionella nikotinreceptorer fortfarande kan upptas av det neuromuskulära blockeringsmedlet.
Njurskador:
Användning av sugammadex rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion, inklusive patienter som behöver dialys (se avsnitt 5.1).
Lätt bedövning:
I kliniska studier har tecken på lätt anestesi (rörelser, hosta, grimasering och sugning av endotrakealtuben) ibland observerats i den avsiktliga antagonismen av neuromuskulärt block under anestesi.
Om det neuromuskulära blocket reverseras medan anestesi kvarstår, ska ytterligare doser av bedövningsmedel och / eller opioid administreras enligt klinisk indikation.
Märkt bradykardi:
I sällsynta fall har markerad bradykardi observerats inom några minuter efter administrering av sugammadex för antagonism av neuromuskulärt block. Bradykardi kan ibland leda till hjärtstillestånd (se avsnitt 4.8). Patienter bör noggrant övervakas för hemodynamiska förändringar under och efter den neuromuskulära antagonismen blockera. Om kliniskt signifikant bradykardi observeras bör behandling med antikolinerga medel som atropin ges.
Nedsatt leverfunktion:
Eftersom sugammadex varken metaboliseras eller utsöndras via levern har inga studier utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion bör behandlas med stor försiktighet. Om nedsatt leverfunktion åtföljs av koagulopati, se information om effekt på hemostas.
Användning på intensivvårdsavdelning:
Sugammadex har inte studerats hos patienter som fått rokuronium eller vecuronium på en intensivvårdsavdelning.
Använd för antagonism av blocket som induceras av andra muskelavslappnande medel än rokuronium och vecuronium:
Sugammadex ska inte användas för att motverka blockad inducerad av icke-steroida neuromuskulära blockerande medel, såsom succinylkolin eller bensylisokinolinföreningar.
Sugammadex ska inte användas för att vända neuromuskulär blockering inducerad av steroida neuromuskulära blockeringsmedel andra än rocuronium och vecuronium, eftersom inga data om effekt och säkerhet finns tillgängliga under dessa omständigheter. Begränsade data finns tillgängliga om antagonismen av blockinducerad blockad. Pancuronium, men sugammadex ska inte användas under denna omständighet.
Försenad återhämtning:
Tillstånd som leder till förlängd cirkulationstid, såsom kardiovaskulär sjukdom, ålderdom (för återhämtningstid hos äldre, se avsnitt 4.2) eller ödem (t.ex. allvarligt nedsatt leverfunktion) kan vara förknippade med längre återhämtningstider.
Överkänslighetsreaktioner:
Läkare bör vara förberedda på eventuella läkemedelsöverkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaktiska reaktioner) och vidta nödvändiga försiktighetsåtgärder (se avsnitt 4.8).
Patienter som måste följa en låg natriumdiet:
Varje ml lösning innehåller upp till 9,7 mg natrium. Produkter som innehåller 23 mg natrium anses vara väsentligen "natriumfria". Om mer än 2,4 ml lösning ska administreras, bör detta övervägas för patienter med låg natriumdiet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Informationen som rapporteras i detta avsnitt är baserad på bindningsaffiniteten mellan sugammadex och andra läkemedel, på icke-kliniska studier, kliniska studier och på simuleringar som utförts med hjälp av en modell som tog hänsyn till den farmakodynamiska effekten av neuromuskulära blockerande medel och interaktionsfarmakokinetiken mellan neuromuskulärt blockerande medel och sugammadex Baserat på dessa data förväntas inga kliniskt signifikanta farmakodynamiska interaktioner med andra läkemedel, förutom följande:
Förskjutningsinteraktioner kunde inte uteslutas för toremifen och fusidinsyra (kliniskt relevanta anfallsinteraktioner förväntas inte).
För hormonella preventivmedel var det inte möjligt att utesluta en kliniskt relevant "anfallsinteraktion (inga förskjutningsinteraktioner förväntas).
Interaktioner som kan äventyra effekten av sugammadex (förskjutningsinteraktioner):
Administrering av vissa läkemedel efter sugammadex kan teoretiskt ersätta rokuronium eller vecuronium från sugammadex. Detta kan leda till att neuromuskulärt block återkommer. I detta fall måste patienten ventileras. Vid infusion bör administreringen av läkemedlet som orsakar förskjutningen stoppas. Under förhållanden där potentiella förskjutningsinteraktioner kan förväntas, om ett annat läkemedel administreras parenteralt inom 7,5 timmar efter administrering av sugammadex, bör patienter övervakas noga med avseende på tecken på återkommande neuromuskulärt block (under en maximal period av cirka 15 minuter).
Toremifene:
När det gäller toremifen, som har en relativt hög bindningsaffinitet för sugammadex och för vilka relativt höga plasmakoncentrationer kan förekomma, kan viss förskjutning av vecuronium eller rocuronium uppstå från sugammadex.Läkare bör vara medvetna om att återställning av ett värde av 0,9 av T4 / T1 -förhållandet kan därför försenas hos patienter som fick toremifen samma dag.
Intravenös administrering av fusidinsyra:
Användningen av fusidinsyra i den pre-operativa fasen kan orsaka viss fördröjning i återställandet av ett värde på 0,9 av T4 / T1-förhållandet.I den postoperativa fasen förväntas inte återkommande neuromuskulärt block, eftersom infusionshastigheten fusidinsyra har en varaktighet på flera timmar och blodnivåerna är kumulativa efter 2-3 dagar För återadministrering av sugammadex, se avsnitt 4.2.
Interaktioner som kan äventyra effekten av andra läkemedel (krampanfall):
Administrering av sugammadex kan orsaka minskning av vissa läkemedels effekt på grund av minskade (fria) plasmakoncentrationer.Om detta observeras bör läkaren överväga att återadministrera läkemedlet, administrera ett likvärdigt läkemedel. syn (helst från en annan kemisk klass) och / eller att ingripa på ett icke-farmakologiskt sätt, beroende på vad som är mer lämpligt.
Hormonella preventivmedel:
Det har uppskattats att interaktionen mellan 4 mg / kg sugammadex och ett gestagen resulterar i en minskning av gestagenexponeringen (34% av AUC) liknande den minskning som observerades genom att ta en daglig dos av ett oralt preventivmedel med en fördröjning på 12 timmar, en "händelse som kan leda till minskad effekt. När det gäller östrogen antas det att effekten är mindre markant. Därför anses administrering av en bolusdos av sugammadex motsvara en daglig dos som inte tas av orala steroida preventivmedel (kombinerat eller endast progestogen). Om sugammadex administreras samma dag som ett oralt preventivmedel, bör anvisningarna i bipacksedeln till det orala preventivmedlet hänvisas till de missade doserna. Vid icke-orala hormonella preventivmedel måste patienten använda ytterligare en icke-hormonell preventivmetod under de kommande sju dagarna och se instruktionerna i bipacksedeln för läkemedlet.
Interaktioner på grund av den långvariga effekten av rokuronium eller vekuronium:
Vid användning av läkemedel som förstärker neuromuskulärt block under den postoperativa perioden bör särskild uppmärksamhet ägnas åt det möjliga återkommande neuromuskulära blocket. Se bipacksedeln av rokuronium eller vekuronium för en lista över specifika läkemedel som förstärker neuromuskulärt block. Om ett neuromuskulärt block återkommer kan patienten kräva mekanisk ventilation och återadministrering av sugammadex (se avsnitt 4.2).
Störningar i laboratorieanalyser:
I allmänhet stör sugammadex inte resultaten av laboratorieanalyser; möjliga undantag är dosen av progesteron i serum. Interferens med denna analys observerades vid sugammadex plasmakoncentrationer på 100 mcg / ml (plasmatopp efter 8 mg / kg bolus).
I en studie på frivilliga resulterade doser på 4 mg / kg och 16 mg / kg sugammadex i förlängningar av den genomsnittliga maximala aPTT på 17 respektive 22%respektive PT (INR) på 11 respektive 22%. Begränsat medelvärde förlängningar av aPTT och PT (INR) var av kort varaktighet (≤ 30 minuter).
I studier in vitro En farmakodynamisk interaktion (förlängning av aPTT och PT) med vitamin K -antagonister, ofraktionerat heparin, lågmolekylär heparinoider, rivaroxaban och dabigatran noterades (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Inga formella interaktionsstudier har utförts. För den pediatriska populationen bör interaktionerna som nämns ovan för vuxna och varningarna i avsnitt 4.4 övervägas.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
För sugammadex finns inga kliniska data om exponerade graviditeter tillgängliga.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3).
Försiktighet bör iakttas vid administrering av läkemedlet till gravida kvinnor.
Matdags
Det är inte känt om sugammadex utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att sugammadex utsöndras i bröstmjölk. Oral absorption av cyklodextriner är i allmänhet låg och inga effekter på barnet förväntas efter administrering av en enda dos till en ammande kvinna.
Sugammadex kan användas under amning.
Fertilitet
Effekterna av sugammadex på människans fertilitet har inte testats Djurstudier för att utvärdera fertilitet har inte avslöjat skadliga effekter.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Bridion har inget känt inflytande på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Bridion administreras samtidigt med neuromuskulära blockerande medel och bedövningsmedel hos kirurgiska patienter. Orsakssambandet till biverkningar är därför svårt att bedöma. De vanligaste rapporterade biverkningarna hos kirurgiska patienter var hosta, andningskomplikation av anestesi, komplikationer av anestesi, hypotoni i proceduren och komplikationer i proceduren (Vanliga (≥ 1/100,
Tabell över biverkningar
Säkerheten för sugammadex utvärderades i 3 519 unika ämnen med hjälp av en poolad fas I-III säkerhetsdatabas. I placebokontrollerade studier där försökspersoner fick anestesi och / eller neuromuskulärt blockerande medel (1 078 försökspersoner utsatta för sugammadex kontra 544 utsatta för placebo) rapporterades följande biverkningar:
[Mycket vanligt (≥ 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Beskrivning av utvalda biverkningar
Överkänslighetsreaktioner:
Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaksi, har förekommit hos vissa patienter och frivilliga (för information om frivilliga, se Information om friska volontärer nedan). I kliniska prövningar av kirurgiska patienter rapporterades dessa reaktioner som ovanliga och i rapporter efter marknadsföring är frekvensen okänd.
Dessa reaktioner sträckte sig från isolerade hudreaktioner till allvarliga systemiska reaktioner (såsom anafylaksi, anafylaktisk chock) och förekom hos patienter utan tidigare exponering för sugammadex.
Symtom förknippade med dessa reaktioner kan innefatta: rodnad, nässelfeber, erytematös utslag, (svår) hypotoni, takykardi, svullnad i tungan, svullnad i svalget, bronkospasm och obstruktiva lunghändelser. Allvarliga överkänslighetsreaktioner kan vara dödliga.
Andningskomplikation av anestesi:
Luftvägskomplikationer av anestesi inkluderade resistens mot endotrakealtuben, hosta, lätt motstånd, väckningsreaktion under operation, hosta under anestesi eller under operation eller spontan andning av patienten relaterad till bedövningsförfarandet.
Komplikation av anestesi:
Komplikationer av anestesi som indikerar återställning av neuromuskulär funktion inkluderar rörelse av en extremitet eller kropp eller hosta under anestesi eller kirurgiskt ingrepp, grimasering eller sugning av endotrakealtuben. Se avsnitt 4.4 "lättbedövning".
Förfarandekomplikation:
Procedurkomplikationer inkluderade hosta, takykardi, bradykardi, rörelse och ökad hjärtfrekvens.
Märkt bradykardi:
Efter marknadsföring har isolerade fall av markerad bradykardi och hjärtstoppsbradykardi observerats inom några minuter efter administrering av sugammadex (se avsnitt 4.4).
Återkomst av neuromuskulärt block:
I kliniska studier med försökspersoner behandlade med rokuronium eller vecuronium, där sugammadex administrerades med en dos som indikerades för djup neuromuskulärt block (N = 2 022), observerades en "0,20% förekomst av återkommande neuromuskulärt block baserat på neuromuskulär övervakning eller kliniska bevis ( se avsnitt 4.4).
Information om friska volontärer:
En randomiserad, dubbelblind studie undersökte förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot läkemedlet hos friska frivilliga som behandlats med upp till 3 doser placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) eller sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Rapporter om misstänkt överkänslighet bedömdes av en blindad kommission. Förekomsten av känd överkänslighet var 1,3%, 6,6% och 9,5% i placebo, sugammadexgrupper, respektive 4 mg / kg och sugammadex 16 mg / kg. Det har inte rapporterats om anafylaksi efter placebo eller sugammadex 4 mg / kg. Det uppstod ett enda fall av anafylaksi efter den första dosen av sugammadex 16 mg / kg (incidens på 0,7%). Det fanns inga tecken på en ökning av frekvensen eller svårighetsgraden av överkänslighet vid upprepade doser av sugammadex.
I en tidigare studie av liknande design fanns tre etablerade fall av anafylaksi, allt efter sugammadex 16 mg / kg (incidens 2,0%).
I den samlade databasen över fas 1 -studier ansågs biverkningar som vanliga (≥ 1/100, dysgeusi (10,1%), huvudvärk (6,7%), illamående (5,6%), urtikaria (1, 7%), klåda (1,7%) yrsel (1,6%), kräkningar (1,2%) och buksmärtor (1,0%).
Läs mer om specifika patientpopulationer
Patienter som tidigare haft lungkomplikationer:
Bronkospasm rapporterades i postmarknadsföringsdata och i en särskild klinisk studie på patienter med en historia av lungkomplikationer. Som med alla patienter som tidigare haft lungkomplikationer bör läkaren vara medveten om den möjliga förekomsten av bronkospasm.
Pediatrisk population
En begränsad databas indikerar att säkerhetsprofilen för sugammadex (upp till 4 mg / kg kroppsvikt) hos pediatriska patienter liknar den hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
I kliniska studier rapporterades 1 fall av oavsiktlig överdosering med en dos på 40 mg / kg kroppsvikt men hade inga signifikanta biverkningar. I en mänsklig toleransstudie administrerades sugammadex i doser upp till 96 mg / kg kroppsvikt. Inga dosrelaterade biverkningar eller allvarliga biverkningar rapporterades.
Sugammadex kan avlägsnas med hjälp av hemodialys med ett högflödesfilter, men inte med ett lågflödesfilter. Baserat på kliniska studier reduceras plasmakoncentrationerna av sugammadex med upp till 70% efter en dialyspass på 3 till 6 timmar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: alla andra terapeutiska produkter, motgift, ATC -kod: V03AB35
Handlingsmekanism:
Sugammadex, ett gammamodifierat cyklodextrin, är ett selektivt bindande medel för muskelavslappnande medel.Det komplexeras med de neuromuskulära blockeringsmedlen rokuronium eller vecuronium i plasma och minskar följaktligen mängden neuromuskulärt blockerande medel som kan binda till de nikotinreceptorer som finns på den neuromuskulära korsningen. Detta resulterar i en antagonism i det neuromuskulära blocket inducerat av rokuronium eller vecuronium.
Farmakodynamiska effekter:
Sugammadex administrerades i "dosintervallet 0,5-16 mg / kg kroppsvikt" i dosresponsstudier på rokuroniuminducerat block (0,6-0,9-1,0 och 1,2 mg / kg kroppsvikt av rokuroniumbromid med och utan underhållsdoser) och på vekuroniuminducerad blockad (0,1 mg / kg kroppsvikt av vekuroniumbromid med eller utan underhållsdoser) vid olika blockeringstider och i block med olika intensitet. Ett tydligt dos-respons-förhållande framkom i dessa studier.
Klinisk effekt och säkerhet:
Sugammadex kan administreras vid olika tidpunkter efter administrering av rokuroniumbromid eller vecuronium:
Rutinmässig antagonism - djup neuromuskulärt block:
I en avgörande studie tilldelades patienter slumpmässigt att ta emot rokuronium eller vecuronium. Efter den sista dosen rokuronium eller vecuronium, vid en PTC på 1-2, administrerades 4 mg / kg kroppsvikt av sugammadex eller 70 mikrogram / kg kroppsvikt neostigmin i slumpmässig ordning. Administrering av sugammadex eller neostigmin när T4 / T1 förhållandet återställdes till 0,9 var följande:
Tid (minuter) mellan administrering av sugammadex eller neostigmin under djup neuromuskulärt block (PTC: 1-2) inducerat av rokuronium eller vecuronium och återvinning av ett värde av 0,9 av T4 / T1-förhållandet
Rutinmässig antagonism - måttligt neuromuskulärt block:
I en annan avgörande studie randomiserades patienterna till att få rokuronium eller vecuronium. Efter den sista dosen rokuronium eller vekuronium, när T2 dök upp igen, administrerades 2,0 mg / kg kroppsvikt av sugammadex eller 50 mikrogram / kg kroppsvikt neostigmin i slumpmässig ordning. Tiden från administreringsstart. Sugammadex eller neostigmin när T4 / T1 -förhållandet återställdes till ett värde av 0,9 var följande:
Tid (minuter) från administrering av sugammadex eller neostigmin till återkomst av T2 efter administrering av rokuronium eller vecuronium till återhämtning av ett värde av 0,9 av T4 / T1 -förhållandet
Antagonismen av rokuroniuminducerat neuromuskulärt block med sugammadex jämfördes med antagonismen av cis-atrakuriuminducerat neuromuskulärt block med neostigmin. Vid återkomst av T2 administrerades en dos på 2 mg / kg kroppsvikt av sugammadex eller en dos på 50 mikrogram / kg kroppsvikt neostigmin. Antagonismen av rokuroniuminducerat neuromuskulärt block med sugammadex var snabbare än antagonismen för cis-atrakuriuminducerad neuromuskulär blockad med neostigmin:
Tid (minuter) från administrering av sugammadex eller neostigmin till återkomst av T2 efter administrering av rokuronium eller cis-atrakurium till återhämtning av ett T4 / T1-förhållande på 0,9.
Omedelbar motsättning:
Återhämtningstid från succinylkolininducerat neuromuskulärt block (1 mg / kg kroppsvikt) jämfördes med sugammadex-inducerad återhämtningstid från rokuroniuminducerat neuromuskulärt block (1,2 mg / kg kroppsvikt).
Tid (minuter) från administrering av rokuronium och sugammadex eller succinylkolin till återvinning av 10% av T1
I en samlad analys hittades följande återhämtningstider i samband med administrering av 16 mg / kg kroppsvikt av sugammadex efter 1,2 mg / kg kroppsvikt av rokuroniumbromid:
Tid (minuter) från administrering av sugammadex 3 minuter efter rokuronium till återhämtning av ett T4 / T1 -kvotvärde på 0,9 - 0,8 eller 0,7.
Njurskador:
Två öppna kliniska prövningar jämförde effekten och säkerheten för sugammadex hos kirurgiska patienter med och utan allvarligt nedsatt njurfunktion.I en studie administrerades sugammadex efter rokuroniuminducerat block vid 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; i den andra studien administrerades sugammadex vid återkomst av T2 (2 mg / kg; N = 30). Återhämtningen från blockad var måttligt längre för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion än för patienter utan nedsatt njurfunktion. I dessa studier rapporterades inget kvarvarande neuromuskulärt block eller återkommande neuromuskulärt block för patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
De farmakokinetiska parametrarna för sugammadex beräknades från summan av komplexbundna och obundna sugammadex -koncentrationer. Farmakokinetiska parametrar som clearance och distributionsvolym antas vara desamma för komplexbundna och obundna sugammadex hos bedövade patienter.
Distribution:
Den observerade steady-state volymen av fördelningen av sugammadex är cirka 11-14 liter hos vuxna patienter med normal njurfunktion (baserat på konventionell, icke-fackmässig farmakokinetisk analys). Som bevisat in vitro Med hjälp av mänsklig manlig plasma och helblod binds varken sugammadex eller sugammadex-rokuroniumkomplexet till plasmaproteiner eller erytrocyter. Sugammadex uppvisar linjär kinetik över dosintervallet 1-16 mg / kg kroppsvikt när det administreras som en intravenös bolus.
Ämnesomsättning:
Inga metaboliter av sugammadex detekterades i prekliniska och kliniska studier och den enda elimineringsvägen för den oförändrade produkten som observerades var via njuren.
Eliminering:
Hos bedövade vuxna patienter med normal njurfunktion är eliminationshalveringstiden (t1 / 2) för sugammadex cirka 2 timmar och den uppskattade plasmaclearance är cirka 88 ml / min. En massbalansstudie visade att mer 90% av dosen var utsöndrades över 24 timmar. 96% av dosen utsöndrades i urinen och 95% av denna fraktion var oförändrad sugammadex. Utsöndring via avföring eller utandad luft var mindre än 0,02% av dosen Administrering av sugammadex till friska frivilliga resulterade i ökad njurfunktion eliminering av bundet rokuronium.
Särskilda populationer:
Njurskador och ålder:
I en farmakokinetisk studie som jämförde patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med patienter med normal njurfunktion var plasmanivåerna av sugammadex liknande under den första timmen efter dosering och därefter minskade nivåerna snabbare i kontrollgruppen. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion var den totala exponeringen för sugammadex förlängd vilket resulterade i exponeringsnivåer 17 gånger högre. Låga sugammadex -koncentrationer kan detekteras i minst 48 timmar efter dosering hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion.
I en andra studie som jämförde patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion och personer med normal njurfunktion, minskade clearance av sugammadex gradvis och t1 / 2 förlängdes gradvis med nedsatt njurfunktion. Exponeringen var 2-faldigt och 5-faldigt högre hos patienter med måttligt respektive svårt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion kunde sugammadex-koncentrationer inte längre detekteras längre än 7 dagar efter dosering.
Nedan följer en sammanfattning av sugammadex farmakokinetiska parametrar stratifierade efter ålder och njurfunktion:
CV = variationskoefficient
Sex:
Inga könsskillnader observerades.
Lopp:
Inga kliniskt relevanta skillnader i farmakokinetiska parametrar observerades i en studie på friska japanska och kaukasiska patienter. De begränsade tillgängliga uppgifterna indikerar inte skillnader i de farmakokinetiska parametrarna för svarta eller afroamerikanska ämnen.
Kroppsvikt:
Befolkningens farmakokinetiska analys av vuxna och äldre patienter avslöjade inget kliniskt relevant samband mellan clearance och distributionsvolym med kroppsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxisk potential och reproduktionstoxicitet, lokal tolerans eller kompatibilitet med blod.
Hos prekliniska arter elimineras sugammadex snabbt, även om rester av sugammadex har observerats i ben och tänder hos unga råttor. Prekliniska studier utförda på unga och mogna vuxna råttor visar att sugammadex inte påverkar tandfärg eller benkvalitet, struktur eller metabolism negativt. Sugammadex har ingen effekt på frakturreparation och benremodellering.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
3,7% saltsyra (för att justera pH) och / eller natriumhydroxid (för att korrigera pH).
Vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel får inte blandas med andra produkter än de som nämns i avsnitt 6.6.
Fysisk inkompatibilitet har rapporterats med verapamil, ondansetron och ranitidin.
06.3 Giltighetstid
3 år
Efter första öppnandet och utspädningen har kemisk och fysisk stabilitet visats i 48 timmar vid 2-25 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel ska den utspädda produkten användas omedelbart. Om produkten inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar; normalt bör de inte överstiga 24 timmar vid 2 till 8 ° C, såvida inte utspädning har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras under 30 ° C. Frys inte. Förvara injektionsflaskan i kartongen för att skydda den mot ljus.
För information om förvaring av det färdigberedda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
2 ml eller 5 ml lösning i injektionsflaska av typ I-glas med klorobutylgummipropp och aluminiumlås och lock som kan tappas av.
Förpackningsstorlekar: 10 injektionsflaskor med 2 ml eller 10 injektionsflaskor med 5 ml.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Bridion kan injiceras i kanylen för ett infusionsdropp med följande intravenösa lösningar: natriumklorid 9 mg / ml (0,9%), glukos 50 mg / ml (5%), natriumklorid 4,5 mg / ml (0,45%) och glukos 25 mg / ml (2,5%), lakterad Ringer -lösning, Ringsers lösning, glukos 50 mg / ml (5%) i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%).
Infusionsslangen ska spolas tillräckligt (t.ex. med 0,9% natriumklorid) mellan administrering av Bridion och andra läkemedel.
Användning för den pediatriska populationen
För barn kan Bridion spädas med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) upp till en koncentration av 10 mg / ml (se avsnitt 6.3).
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 25 juli 2008
Datum för senaste förnyelse: 21 juni 2013
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
31 augusti 2016
