Aktiva ingredienser: Brivudine
Brivirac 125 mg tabletter
Varför används Brivirac? Vad är det för?
Brivirac innehåller den aktiva substansen brivudin. Brivirac har en antiviral effekt och förhindrar att viruset som orsakar St. Anthony's Fire (varicella-zoster-virus) multipliceras.
Brivirac används till vuxna som inte har abnormiteter i immunsystemet (kroppens försvar) för tidig behandling av St. Anthony's Fire (herpes zoster).
Kontraindikationer När Brivirac inte ska användas
Ta inte Brivirac
- om du är allergisk (överkänslig) mot den aktiva substansen brivudin
- om du är allergisk (överkänslig) mot något av övriga innehållsämnen i Brivirac (se avsnitt 6)
- om du är gravid eller ammar
- om du är under 18 år.
Framför allt, ta INTE Brivirac:
- om du tar läkemedel mot cancer (kemoterapi), särskilt om du behandlas med:
- 5-fluorouracil (även kallad 5-FU, en aktiv substans som tillhör gruppen som kallas 5-fluoropyrimidiner)
- krämer, salvor, ögondroppar eller någon annan form av medicin för externt bruk som innehåller 5-fluorouracil
- aktiva ingredienser som omvandlas av kroppen till 5-fluorouracil såsom:
- capecitabin
- floxuridin
- tegafur
- någon annan aktiv ingrediens i 5-fluoropyrimidin-gruppen
- sammanslutningar av de ovannämnda aktiva ingredienserna
- om ditt immunsystem (det vill säga din kropps försvar mot infektioner) äventyras allvarligt; t.ex. om du behandlas med:
- läkemedel mot cancer (kemoterapi) eller
- immunsuppressiva läkemedel (dvs. läkemedel som undertrycker eller minskar immunsystemets funktion)
- om du tar ett läkemedel som innehåller flucytosin för att behandla en svampinfektion.
- om du tar ett vårtor som innehåller en aktiv substans från 5-fluoropyrimidin-gruppen.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Brivirac
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Brivirac.
Ta inte Brivirac tillsammans med läkemedel som innehåller 5-FU eller andra 5-fluoropyrimidiner (se avsnitt "Ta inte Brivirac" och "Andra läkemedel och Brivirac").
Ta inte Brivirac om utslaget redan har utvecklats fullt ut (sårskorpor uppstår). Fråga din läkare om du är osäker.
Fråga din läkare om råd innan du tar Brivirac om du har kronisk leversjukdom (t.ex. kronisk hepatit).
Du ska inte ta Brivirac på mer än 7 dagar, eftersom förlängning av behandlingstiden utöver den rekommenderade tiden på 7 dagar ökar risken för att utveckla hepatit (se även avsnitt 4).
Barn och ungdomar
Ge inte Brivirac till barn och ungdomar mellan 0 och 18 år, eftersom säkerhet och effekt inte har studerats i denna åldersgrupp.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Brivirac
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
VÄNLIGEN NOTERA:
Särskild varning för patienter som behandlas med produkter som innehåller 5-fluorouracil eller andra 5-fluoropyrimidiner (se även röd ruta ovan):
Brivirac ska inte användas samtidigt med kemoterapimedicin som innehåller någon av följande aktiva substanser, eftersom de skadliga effekterna av dessa läkemedel kan öka kraftigt och vara dödliga:
- 5-fluorouracil, inklusive formulär som ska användas lokalt
- capecitabin
- floxuridin
- tegafur
- andra 5-fluoropyrimidiner
- kombinationer av något av ovanstående ämnen med andra aktiva ingredienser.
Ta inte Brivirac tillsammans med läkemedel som innehåller den aktiva substansen flucytosin som används för att behandla svampinfektioner. Ta inte Brivirac och kontakta din läkare omedelbart om:
- genomgår behandling baserad på något av ovanstående läkemedel
- du kommer att behandlas med något av ovanstående läkemedel inom 4 veckor efter avslutad behandling med Brivirac.
Om du av misstag har tagit Brivirac samtidigt med något av ovanstående läkemedel:
- sluta ta båda läkemedlen
- kontakta läkare omedelbart. Det kan vara nödvändigt att gå till sjukhuset för behandling.
Symtom och tecken på 5-fluorouracil-toxicitet på grund av ovanstående interaktioner inkluderar:
- obehag; diarre; inflammation i munnen och / eller munens inre slemhinna; minskat antal vita blodkroppar och benmärgsdepression; hudutslag och rodnad i hela kroppen, med hud som är smärtsam vid beröring, följt av stora blåsor som leder till stora hudskador (toxisk epidermal nekrolys) (se även avsnitt 4).
- Erfarenheter efter marknadsföring indikerar en möjlig interaktion mellan brivudin och dopaminerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom, vilket kan gynna uppkomsten av en choreaattack (onormala, ofrivilliga, dansliknande rörelser, särskilt armar, ben och ansikte). Brivirac med mat och dryck Du kan ta Brivirac med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du använder något läkemedel.
Använd inte Brivirac under graviditeten.
Använd inte Brivirac om du ammar. Den aktiva substansen i Brivirac kan passera till ditt barn via bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Yrsel och somnolens har observerats hos vissa patienter som tar Brivirac, även om det är ovanligt. Om du märker dessa biverkningar ska du inte köra fordon, inte använda maskiner eller utföra något arbete utan säkert stöd. Fråga din läkare om råd.
Brivirac innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Brivirac: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad dos är:
1 Brivirac 125 mg tablett en gång om dagen i 7 dagar.
Ta Brivirac -tabletten ungefär vid samma tidpunkt varje dag.
Brivirac kan tas med eller utan mat.
Svälj tabletten hel med en tillräcklig mängd vätska, t.ex. ett glas vatten.
Du bör börja behandlingen så snart som möjligt, det betyder att du om möjligt bör börja ta Brivirac:
- inom 3 dagar efter det att de första hudtecknen på St Anthony's Fire (utslag) eller
- inom 2 dagar efter det att de första blåsorna uppträdde.
Slutför 7 dagars behandling även om du mår bättre tidigare.
Kontakta din läkare om symtomen kvarstår eller förvärras under behandlingsveckan.
Att ta den vanliga dosen Brivirac minskar risken för att utveckla postherpetisk neuralgi hos patienter över 50 år. Postpetisk neuralgi är ihållande smärta som utvecklas i området som tidigare drabbats av bältros efter att utslaget har förbättrats.
Behandlingstid
Detta läkemedel är avsett för kortvarig användning. Det ska bara tas i 7 dagar. Ta inte detta läkemedel för en andra behandlingskurs.
Användning till barn och ungdomar
Ta inte Brivirac om du är under 18 år.
Om du har glömt att ta Brivirac
Om du har glömt att ta din tablett vid din vanliga tid, ta den så snart du kommer ihåg. Ta nästa tablett nästa dag ungefär samma dag som dagen innan. Fortsätt med den nya dosen till slutet av 7-kursen behandlingscykel. dagar.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du glömmer upprepade gånger att ta din dagliga dos, berätta det för din läkare.
Om du slutar att ta Brivirac
Sluta inte ta Brivirac utan att först rådfråga din läkare. För att behandlingen ska vara fullt effektiv måste läkemedlet tas i 7 dagar. Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Brivirac
Kontakta din läkare om du har tagit fler tabletter än du borde. Han kommer att avgöra om det behövs ytterligare åtgärder.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Brivirac
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Brivirac och tala omedelbart med din läkare om du får en allergisk reaktion med tecken och symtom inklusive kliande eller röd hud (utslag), ökad svettning, svullnad (i händer, fötter, ansikte, tunga, läppar, ögonlock eller struphuvud), svårigheter andning (se även avsnitt 4) Dessa symtom kan vara svåra och kräver akut läkarvård.
Följande biverkning har observerats vanligt (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter):
- illamående (illamående).
Följande biverkningar har observerats ovanligt (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter):
- en minskning av antalet av en typ av vita blodkroppar (granulocyter)
- en ökning av antalet vissa typer av vita blodkroppar (eosinofiler, lymfocyter, monocyter)
- minskning av antalet röda blodkroppar (anemi)
- allergiska reaktioner inklusive:
- kliande hud (klåda)
- rodnad i huden (erytematöst utslag)
- ökad svettning
- svullnad av: händer, fötter, ansikte, tunga, läppar, ögonlock, struphuvud (struphuvudödem)
- hosta, andningssvårigheter och / eller andnöd
- ingen aptit
- ångest
- sömnlöshet, sömnighet
- huvudvärk
- yrsel
- yrsel
- onormala känslor som brännande, domningar, stickningar, oftast i armar och ben (parestesi)
- ökat blodtryck
- matsmältningsbesvär (dyspepsi), kräkningar, magont
- diarre
- överskott av gas i magen eller tarmarna (flatulens)
- förstoppning
- kronisk leversjukdom med ackumulering av fett (fettlever)
- ökning av blodnivåer av vissa ämnen som produceras i levern (ökning av leverenzymer)
- svaghet, trötthet (trötthet)
- influensaliknande symptom (sjukdomskänsla, feber, värk och frossa)
Följande biverkningar har sällan setts (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter):
- lågt blodtryck
- minskning av antalet trombocyter i blodet
- hallucinationer, delirium
- förvirrande tillstånd
- darrning
- förändrad smakkänsla
- öronsmärta
- leverinflammation (hepatit), ökat bilirubin i blodet
- benvärk
Följande biverkningar har också rapporterats, även om deras frekvens inte är känd (frekvensen kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data):
- förlust av balans
- inflammation i blodkärlen (vaskulit)
- snabbt pågående leversvikt
- lokaliserad hudinflammation som uppstår på samma plats under en viss tid (fast utslag), hudinflammation med exfoliering (exfoliativ dermatit), allvarligt utslag över hela kroppsytan och inuti munnen på grund av allergisk reaktion (erythema multiforme) , sår i hud, mun, ögon och könsorgan (Stevens Johnsons syndrom).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet:
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara blistret i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Brivirac innehåller
Den aktiva ingrediensen är brivudin.
1 Brivirac tablett innehåller 125 mg brivudin.
Övriga ingredienser är:
- mikrokristallin cellulosa
- laktosmonohydrat
- povidon K 24-27
- magnesiumstearat
Hur Brivirac ser ut och förpackningens innehåll
Brivirac 125 mg tabletter är runda, platta, vita eller nästan vita med fasade kanter.
Tabletterna finns i en blisterförpackning i en låda.
Brivirac finns i förpackningar innehållande 1 och 7 tabletter och i flerförpackningar med 5 kartonger, var och en med 7 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
BRIVIRAC 125 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
1 tablett innehåller 125 mg brivudin.
Hjälpämne med känd effekt: laktosmonohydrat. Varje tablett innehåller 37 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Läsplatta
Vita eller nästan vita platta tabletter med fasade kanter.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Tidig behandling av akuta herpes zoster -infektioner hos immunkompetenta vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Vuxna: en Brivirac -tablett en gång om dagen i sju dagar.
Behandlingen ska påbörjas så snart som möjligt, helst inom 72 timmar efter det att de första hudmanifestationerna uppträdde (vanligtvis "utslag") eller 48 timmar efter det att den första blåsan började. Tabletterna ska tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Om symtomen kvarstår eller förvärras under de sju dagarna av behandlingen, bör patienten rådas att söka läkarvård. Produkten är avsedd för kortvarig användning.
Denna behandling minskar också risken för att utveckla postherpetisk neuralgi hos patienter över 50 år vid normal dos som anges ovan (1 tablett Brivirac en gång om dagen i 7 dagar).
Efter en första terapikurs (7 dagar) ska en andra kurs inte utföras.
Särskilda populationer
Äldre patienter
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter över 65 år.
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
Som en följd av nedsatt njur- eller leverfunktion observeras inga signifikanta förändringar i systemisk exponering för brivudin; därför är ingen dosjustering nödvändig för patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion och för patienter med måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion (se även avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
Brivirac är kontraindicerat hos barn i åldern 0 till 18 år, eftersom säkerhet och effekt i denna åldersgrupp inte har fastställts (se avsnitt 4.3).
Administreringssätt
Oral användning.
Matintag påverkar inte signifikant absorptionen av brivudin (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer -
Brivirac får inte administreras vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patienter som genomgår antineoplastisk kemoterapi
Användningen av Brivirac är kontraindicerad hos patienter som genomgår cancercemoterapi, särskilt om de behandlas med 5-fluorouracil (5 FU), inklusive dess aktuella preparat, dess läkemedel (t.ex. capecitabin, floxuridin, tegafur) och kombinationer som innehåller dessa aktiva substanser, eller andra 5-fluoropyrimidiner (se även avsnitt 4.4 och 4.5).
Patienter som genomgår svampdödande behandling med flucytosin
Användningen av Brivirac är kontraindicerad hos patienter som genomgår antisvampterapi med flucytosin, eftersom det är ett pro-läkemedel för 5-fluorouracil (5 FU).
Immunkompromitterade patienter
Användning av Brivirac är kontraindicerad hos patienter med nedsatt immunförsvar, såsom patienter som genomgår antineoplastisk kemoterapi, immunsuppressiv behandling.
Barn
Säkerhet och effekt för Brivirac hos barn har inte fastställts, varför dess användning inte är indikerad.
Graviditet och amning
Brivirac är kontraindicerat under graviditet eller amning (se även avsnitt 4.6).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Brivirac och 5-fluorouracil, inklusive dess topiska preparat eller dess läkemedel (t.ex. capecitabin, floxuridin, tegafur) eller kombinationer som innehåller dessa aktiva substanser, och andra 5-fluoropyrimidiner (t.ex. flucytosin) bör inte administreras samtidigt och minst ett intervall på 4 veckor bör observeras innan behandling med 5-fluoropyrimidinläkemedel påbörjas. Som en extra försiktighetsåtgärd bör DPD-enzymets aktivitet övervakas innan behandling med 5-fluoropyrimidinläkemedel påbörjas hos patienter som nyligen fått Brivirac (se även avsnitt 4.5 och 4.8).
Brivirac ska inte användas om hudmanifestationerna redan har utvecklats fullt ut.
Brivirac ska användas med försiktighet till patienter med kronisk leversjukdom som hepatit. Data efter marknadsföring indikerar att förlängning av behandlingen utöver den rekommenderade varaktigheten på 7 dagar ökar risken för att utveckla hepatit (se även avsnitt 4.8).
Eftersom laktos förekommer bland hjälpämnena bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta läkemedlet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Kontraindikationer för samtidig användning av 5-fluorouracil (inklusive dess topiska preparat och pro-läkemedel, t.ex. capecitabin, floxuridin, tegafur) eller andra 5-fluoropyrimidiner som flucytosin (se även avsnitt 4.3).
Denna interaktion, som resulterar i ökad fluoropyrimidintoxicitet, är potentiellt dödlig.
Brivudin, genom sin huvudmetabolit bromovinyluracil (BVU), utövar en "irreversibel hämning av dihydroxypyrimidindehydrogenas (DPD), ett enzym som reglerar metabolismen av både naturliga nukleosider (t.ex. tymidin) och pyrimidinbaserade läkemedel som 5-fluorouracil (5 -FU): Som en konsekvens av att hämma enzymet finns det en överexponering och ökad toxicitet för 5-FU.
Kliniska studier har visat att hos friska vuxna som genomgår en behandling med Brivirac-baserad behandling (125 mg en gång om dagen i 7 dagar) sker fullständig funktionell återhämtning av DPD-enzymaktiviteten 18 dagar efter den senaste administreringen.
Brivirac och 5-fluorouracil eller andra 5-fluoropyrimidiner som capecitabin, floxuridin och tegafur (eller kombinationer som innehåller dessa aktiva substanser) eller flucytosin ska inte administreras samtidigt och ett minimumintervall på 4 veckor bör observeras innan läkemedelsbehandling påbörjas. 5-fluoropyrimidin. Som en extra försiktighetsåtgärd bör DPD-enzymets aktivitet övervakas innan behandling med 5-fluoropyrimidinläkemedel påbörjas hos patienter som nyligen fått Brivirac.
Vid oavsiktlig administrering av 5-FU eller relaterade läkemedel till patienter som behandlas med Brivirac, bör båda läkemedlen avbrytas och drastiska åtgärder för att minska 5-FU-toxicitet bör genomföras. Omedelbar sjukhusinläggning rekommenderas och alla åtgärder måste vidtas för att förhindra systemiska infektioner och uttorkning. Tecken på 5-FU-toxicitet inkluderar illamående, kräkningar, diarré och i allvarliga fall stomatit, mukosit, toxisk epidermal nekrolys, neutropeni och benmärgsdepression.
Dopaminerga läkemedel och / eller Parkinsons sjukdom
Erfarenheter efter marknadsföring indikerar en möjlig interaktion mellan brivudin och dopaminerge läkemedel mot Parkinsons sjukdom, till exempel att utfälla chorea.
Annan information
Ingen inducerings- eller inhiberingspotential för det hepatiska P450 -enzymsystemet har påvisats.
Matintag förändrar inte väsentligt absorptionen av brivudin.
04.6 Graviditet och amning -
Brivirac är kontraindicerat under graviditet eller kvinnor som ammar.
Djurstudier har inte visat embryotoxiska eller teratogena effekter. Giftiga effekter på fostret observerades endast vid höga doser. Säkerheten för Brivirac hos gravida kvinnor har dock inte fastställts.
Djurstudier har visat att brivudin och dess huvudsakliga metabolit bromovinyluracil (BVU) utsöndras i mjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Det finns inga studier om effekten av Brivirac på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. När du kör fordon, använder maskiner eller arbetar utan säkert fotfäste bör det beaktas att yrsel och somnolens har rapporterats i vissa fall (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Brivudin har administrerats till mer än 3900 patienter i kliniska prövningar. Den allvarligaste, men sällsynta, reaktionen var hepatit. Denna reaktion har också observerats under övervakning efter marknadsföring.
Den enda vanliga biverkningen var illamående (2,1%). De andra vanligaste (ovanliga och sällsynta) biverkningarna var de relaterade till nervsystemet och psykiatriska störningar SOC. En effekt av brivudin på CNS visades också av övervakningsdata efter marknadsföring .
Hud och subkutan vävnad har observerats under klinisk användning av produkten, vilket också framhävs genom övervakningsdata efter marknadsföring.
Incidensen och typen av oönskade reaktioner var jämförbara med de som är kända för att förekomma med andra antivirala nukleosidmedel som tillhör samma klass.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Tabellen nedan visar biverkningarna av brivudin grupperade efter system i fallande allvarlighetsgrad.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Brivudin kan interagera med kemoterapeutiska medel av 5-fluoropyrimidinklassen. Denna interaktion, som inducerar ökad fluoropyrimidintoxicitet, är potentiellt dödlig (se även 4.4 och 4.5).
Tecken på 5-FU-toxicitet inkluderar illamående, kräkningar, diarré och i allvarliga fall stomatit, mukosit, toxisk epidermal nekrolys, neutropeni och benmärgsdepression (se även avsnitt 4.5).
Hepatotoxiska effekter har inträffat både i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Dessa effekter består av kolestatisk eller cytolytisk hepatit, kolestatisk gulsot eller förhöjda leverenzymer. De flesta fall av hepatit började i åldern 3 till 28 dagar efter 7-dagars slut Efter marknadsföring indikerar att förlängning av behandlingen utöver den rekommenderade 7-dagarsperioden ökar risken för hepatit.
Pediatrisk population
Brivudin har inte studerats i den pediatriska populationen och dess användning hos barn är inte indicerat. Därför är säkerhetsprofilen i den pediatriska populationen okänd.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Akut överdosering med Brivirac har inte rapporterats hittills. Efter avsiktlig eller oavsiktlig överdosering bör lämplig symptomatisk och stödjande behandling sättas in.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Antiviral
ATC -kod J05AB15
Brivudin, den aktiva substansen i Brivirac, är en av de starkaste nukleosidanalogerna som hämmar replikationen av Varicella Zoster -viruset (VZV). Särskilt känsliga är de kliniska stammarna av VZV. I virusinfekterade celler genomgår brivudin en serie successiva fosforyleringar som producerar brivudintrifosfat, som är ansvarig för att hämma viral replikation.Den intracellulära omvandlingen av brivudin till dess fosforylerade derivat katalyseras av viruskodade enzymer, främst tymidinkinas. Fosforylering sker endast. i infekterade celler, vilket förklarar brivudins höga selektivitet för virala mål. Brivudintrifosfat, en gång bildat i virusinfekterade celler, förblir inne i cellerna i mer än 10 timmar och interagerar med viralt DNA-polymeras. Denna interaktion resulterar i kraftig hämning av viral replikation. Resistensmekanismen är baserad. På viralt tymidinkinas (TK) I klinisk praxis är emellertid kraven på resistens kronisk antiviral behandling och patientimmunbrist, som båda inte kommer att inträffa med de angivna indikationerna och doseringen.
Koncentrationen av brivudin som kan hämma viral replikation in vitro (IC50) motsvarar 0,001 mcg / ml (intervall 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Således är brivudin cirka 200 till 1000 gånger mer potent än aciklovir och penciklovir för att hämma VZV -replikation in vitro. Den maximala plasmakoncentrationen (Cssmax) för brivudin hos individer som fick den föreslagna dosen (125 mg en gång per dag) är 1,7 mcg / ml (dvs. 1000 gånger IC50 "in vitro") och minsta koncentration (Cssmin) är 0,06 mcg / ml (dvs minst 60 gånger IC50). % hämning av viral replikation inom 1 timme efter exponering av läkemedel. Brivudin uppvisar också antiviral aktivitet hos försöksdjur som är infekterade med Simianvirus (apor) eller herpes simplexvirus typ I (möss och marsvin). Brivudin är aktivt mot herpes simplexvirus typ I, medan det inte har någon signifikant antiviral aktivitet mot herpes simplex typ II. .
Hämning av virusreplikation understryker effekten av Brivirac för att påskynda upplösningen av hudmanifestationer hos patienter med inledningsskedet av herpes zoster Den höga in vitro antivirala styrkan av brivudin återspeglas i den överlägsna kliniska effekten som observerats i jämförande kliniska studier med aciklovir, avseende tidsperioden från början av behandlingen till det sista vesikulära utbrottet: medeltiden reducerades med 25% med brivudin (13,5 timmar) jämfört med aciklovir (18 timmar).
Dessutom var den relativa risken för att utveckla postherpetisk neuralgi (PHN) hos immunkompetenta patienter över 50 år som behandlades för herpes zoster med brivudin 25% lägre (33% av patienterna rapporterade PHN) jämfört med aciklovir (43% av patienterna rapporterade PHN).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Brivudin absorberas snabbt efter oral administrering av Brivirac. Biotillgängligheten för brivudin är cirka 30% av den orala dosen av Brivirac, på grund av en förhöjd första -pass -metabolism. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av steady state för brivudin efter administrering av en oral dos på 125 mg Brivirac är 1,7 μg / ml och uppnås 1 timme efter dos. Matintag fördröjer absorptionen av brivudin något men påverkar inte den totala mängden läkemedel som absorberas.
Distribution
Brivudin distribueras i stor utsträckning i vävnader, vilket indikeras av den höga distributionsvolymen (75 l). Brivudin är starkt bundet till plasmaproteiner (> 95%).
Biotransformation
Brivudin metaboliseras i stor utsträckning och snabbt av enzymet pyrimidinfosforylas som klyver kolhydraten för att ge bromovinyluracil (BVU), en metabolit utan virustatisk aktivitet. BVU är den enda metaboliten som upptäcks i human plasma och dess maximala koncentration. Plasma är en faktor på två högre än moderföreningens.
BVU metaboliseras vidare till uracylättiksyra, den huvudsakliga polära metaboliten som detekteras i urin hos människa men inte kan detekteras i plasma.
Eliminering
Brivudin elimineras effektivt med en total kroppsrensning på 240 ml / min. Den terminala plasmahalveringstiden för brivudin är cirka 16 h. Brivudin utsöndras i urinen (65% av den administrerade dosen) främst som uracylättiksyra och flera polära urealiknande föreningar. Oförändrat brivudin står för mindre än 1% av dosen av Brivirac utsöndras i urinen. De kinetiska parametrarna för BVU, när det gäller terminal halveringstid och clearance är av samma storleksordning som moderföreningen.
Linearitet / icke-linjäritet
Linjär kinetik observerades inom dosområdet 31,25 till 125 mg.
Tillstånd för brivudin vid steady state uppnås efter 5 dagars daglig administrering av Brivirac, utan någon indikation på ytterligare efterföljande ackumulering.
Äldre patienter och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
De viktigaste kinetiska parametrarna (AUC, Cmax och terminal plasmahalveringstid) för brivudin mätt hos äldre patienter och hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 26 och 50 ml / min / 1,73m² kroppsyta och kreatininclearance
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor vid kortvarig användning baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, genotoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
Prekliniska effekter av akut och kronisk toxicitet observerades i korttidsstudier vid exponeringar som ansågs tillräckligt överskridande den maximala exponeringen för människor.Data som samlats in från långvariga djurstudier, med daglig läkemedelsexponering nära det kliniska intervallet, ansågs inte vara signifikanta för korttidsbehandling hos människor. Målorganet för toxicitet hos alla arter som används för prekliniska studier var levern.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, povidon K 24-27, magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara blistret i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
a) Behållarens art
Hård, ogenomskinlig PVC -filmblister och aluminiumfolie.
b) Behållarens innehåll
Originalförpackning med 7 tabletter.
Sjukhuspaket med 35 (5 x 7) tabletter.
Provförpackning med 1 tablett.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Återförsäljare till salu: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florens
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
AIC n. 035720010 - "125 mg tabletter" 7 tabletter i PVC / AL -blister
AIC n. 035720022 - "125 mg tabletter" 35 (5x7) tabletter i PVC / AL -blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 06/07/2000
Datum för den senaste förnyelsen: 2015-06-06
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Februari 2016
