Aktiva ingredienser: Cisatracurium
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Nimbex 5 mg / ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Varför används Nimbex? Vad är det för?
Nimbex innehåller ett ämne som kallas cisatracurium. Detta ämne tillhör en grupp läkemedel som kallas muskelavslappnande medel.
Nimbex används för:
- Slappna av musklerna under operationen hos vuxna och barn i minst 1 månad, inklusive hjärtkirurgi
- För att underlätta trakeal intubation om en patient behöver andningshjälp
- Att slappna av muskler hos ICU -patienter. Fråga din läkare om du vill veta mer om detta läkemedel.
Kontraindikationer När Nimbex inte ska användas
Använd inte Nimbex:
- om du är allergisk mot cisatracurium eller mot andra muskelavslappnande medel eller mot något annat innehållsämne i Nimbex (anges i avsnitt 6)
- om du tidigare har haft en biverkning med användning av bedövningsmedel
Om du tror att något av detta gäller dig, ta inte Nimbex. Om du är osäker, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal först.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Nimbex
Tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel:
- Om du har muskelsvaghet, smärta eller svårt att samordna rörelser (myasthenia gravis), kontrollera även om: (endast för 10 ml) Du har neuromuskulära sjukdomar, till exempel muskelsvårigheter, förlamning, motorneuronsjukdom eller cerebral pares
- Om du har en "brännskada som behöver medicinsk behandling.
Om du är osäker på om något av ovanstående gäller dig, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal innan du får Nimbex.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Nimbex
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.
Kontakta särskilt din läkare om du tar något av dessa läkemedel:
- bedövningsmedel (används för att minska smärta och värkande känsla under operationen)
- antibiotika (används för att behandla infektioner)
- läkemedel mot oregelbundna hjärtslag (antiarytmika)
- läkemedel mot högt blodtryck
- diuretika, till exempel furosemid
- ledinflammationsläkemedel, såsom klorokin eller penicillaminer
- steroider
- läkemedel mot anfall (epilepsi), såsom fenytoin eller karbamazepin
- läkemedel mot psykiska störningar, såsom litium eller klorpromazin (som också kan användas mot illamående)
- läkemedel som innehåller magnesium
- antikolinesteraser för behandling av Alzheimers, såsom donepezil.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Om du bara har varit på sjukhuset i en dag, kommer din läkare att berätta hur länge du ska vänta innan du lämnar sjukhuset eller kör bil. Det kan vara farligt att köra för tidigt efter en operation.
Dos, metod och administreringstid Hur du använder Nimbex: Dosering
Du kommer aldrig att förväntas administrera detta läkemedel själv. Det kommer alltid att ges till dig av en person som är kvalificerad att göra det.
Nimbex kan ges:
- som en enda injektion i en ven (venös bolusinjektion)
- som en kontinuerlig infusion i en ven. Läkemedlet frigörs långsamt under en lång tidsperiod.
- Din läkare kommer att besluta om administreringssätt och den dos som krävs. Vilket beror på följande faktorer:
- din kroppsvikt - nödvändig mängd och varaktighet av muskelavslappnande aktivitet - ditt svar på medicinen.
Barn under 1 månad ska inte ges detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Nimbex
Nimbex måste alltid administreras under strikt övervakning. Men om du tror att du har fått mer än du borde tala med din läkare eller sjuksköterska omedelbart.
Fråga din läkare om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Nimbex
Liksom alla läkemedel kan Nimbex orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare om du får en biverkning. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel.
Allergiska reaktioner (kan drabba färre än 1 av 10 000 personer)
Om du får en allergisk reaktion, kontakta din läkare eller sjuksköterska omedelbart. Tecken på allergi kan vara: - plötslig väsande andning, bröstsmärta eller täthet i bröstet - svullnad i ögonlocken, ansikte, läppar, mun eller tunga - plötsliga utslag eller nässelfeber var som helst på kroppen - kollapsa.
Tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du märker något av följande:
Vanliga (kan förekomma hos färre än 1 av 10 personer)
- sänkt puls
- sänkning av blodtrycket.
Mindre vanliga (kan förekomma hos färre än 1 av 100 personer)
- hudutslag eller rodnad
- väsande andning eller hosta.
Mycket sällsynta (kan drabba färre än 1 av 10 000 personer)
- muskelsvaghet eller smärta.
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov. .It / sv / ansvarig ".. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Nimbex utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Nimbex efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte.
Förvara i originalförpackningen för att skydda produkten från ljus.
Om den är utspädd ska infusionslösningen förvaras mellan 2 ° C och 8 ° C och användas inom 24 timmar. Infusionslösningen ska kasseras om den inte används inom 24 timmar.
Kasta inga läkemedel i avloppet Fråga din apotekspersonal eller sjuksköterska hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Annan information
Vad innehåller Nimbex
- Den aktiva substansen är 2 mg / ml eller 5 mg / ml cisatracurium (som besylat).
- Övriga innehållsämnen är bensensulfonsyra (32% vikt / volym) och vatten för injektionsvätskor.
Hur Nimbex ser ut och förpackningens innehåll
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvätska, lösning finns i:
- 2,5 ml i ampuller (glas) förpackning med 5 ampuller (varje 2,5 ml ampull innehåller 5 mg cisatracurium)
- 5 ml i ampuller (glas) med 5 ampuller (varje 5 ml ampull innehåller 10 mg cisatracurium)
- 10 ml i ampuller (glas) förpackning med 5 ampuller (varje 10 ml ampull innehåller 20 mg cisatracurium)
- 25 ml i ampuller (glas) förpackning med 2 ampuller (varje 25 ml ampull innehåller 50 mg cisatracurium)
Nimbex 5 mg / ml injektions- / infusionsvätska, lösning kommer i en 30 ml glasflaska. Varje 30 ml flaska innehåller 150 mg cisatracurium.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal
Detta läkemedel är en engångsdos.
Använd endast klara, färglösa eller ljusgula eller gröngula lösningar.
Produkten måste inspekteras visuellt före användning, och om det visuella utseendet ändras eller behållaren skadas måste produkten kasseras.
Vid utspädning till koncentrationer mellan 0,1 och 2 mg / ml har Nimbex visat sig vara kemiskt och fysiskt stabilt i 24 timmar vid 5 ° C och 25 ° C i följande infusionslösningar (båda i polyvinylkloridbehållare, båda polypropen):
- Natriumklorid 0,9% vikt / volym
- Glukos 5% vikt / volym
- Glukos med natriumklorid (4% vikt / volym respektive 0,18% vikt / volym)
- Glukos med natriumklorid (2,5% vikt / volym respektive 0,45% vikt / volym)
Denna produkt innehåller inga konserveringsmedel, spädningen bör göras omedelbart före användning, annars se avsnitt 5.
Nimbex har visat sig vara kompatibelt med följande mediciner, vanligt förekommande perioperativt, blandade under förhållanden som simulerar administrering genom intravenös infusion via ett "Y" injektionsset: alfentanilhydroklorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydroklorid och sufentanilcitrat. När andra läkemedel förutom Nimbex administreras genom samma nål eller kanyl, är det viktigt att varje läkemedel elimineras genom att tömma en tillräcklig mängd av en lämplig infusionslösning (t.ex. natriumklorid 0,9% vikt / volym).
Som med andra intravenösa läkemedel, bör Nimbex injiceras i venen med en vätska som är lämplig för intravenös administrering, till exempel natriumklorid för intravenös injektion (0,9% vikt / volym) om en liten kaliberven väljs som injektionsstället.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Nimbex 2 mg / ml injektions- / infusionsvätska, lösning
Instruktioner för att öppna injektionsflaskan (gäller endast injektionsflaskan på 2 mg / ml)
Injektionsflaskorna är utrustade med ett säkerhetssystem för öppning och måste öppnas enligt följande:
- håll botten på injektionsflaskan med en hand;
- Lägg den andra handen ovanpå genom att placera tummen över den färgade pricken och utöva tryck.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NIMBEX
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Steril lösning innehållande 2 mg cisatracurium (bis-katjon) per ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN).
Produkten innehåller inga antimikrobiella konserveringsmedel och levereras i en injektionsflaska.
Steril lösning innehållande 5 mg cisatracurium (bis-katjon) per ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN). Produkten innehåller inga antimikrobiella konserveringsmedel och levereras i en injektionsflaska.
Kemisk beskrivning
Nimbex (cisatracurium besylate), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2.2 "-(3,11-diketo-4,10-dioxytridekametylen) bis (1,2,3,4-tetrahydro- 6, 7-dimetoxi-2-metyl-1-eratrilisokinolinium) dibensensulfonat.
Cisatracuriumbesylat är en av de tio isomererna av atracuriumbesylat, som utgör cirka 15% av föreningen.
För hjälpämnen, se 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Lösningen är färglös till ljusgul / gröngul. Praktiskt taget fria från synliga partiklar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Nimbex är en icke-depolariserande, mellanverkande neuromuskulär blockerare för intravenös användning.
Nimbex är indikerat i ett brett spektrum av kirurgiska ingrepp och på ICU. Det kombineras med generell anestesi eller sedering på ICU för att frigöra skelettmuskulatur och underlätta trakeal intubation och artificiell andning.
04.2 Dosering och administreringssätt
Nimbex får inte blandas i samma spruta eller administreras samtidigt genom samma nål med en injicerbar propofolemulsion eller med alkaliska lösningar som tiopentonnatrium (se avsnitt 6.2).
Nimbex innehåller inga antimikrobiella konserveringsmedel och är avsett för en patient.
Övervakning
I likhet med andra neuromuskulära blockerare rekommenderas övervakning av neuromuskulär funktion under användning av Nimbex för att bedöma dosen som krävs för adekvat neuromuskulärt block hos varje patient.
Administrering genom injektion (IV bolus)
Dosering till vuxna
Trakeal intubation
Den rekommenderade dosen Nimbex för trakeal intubation hos vuxna är 0,15 mg / kg kroppsvikt.
Denna dos resulterar i goda / utmärkta förhållanden för trakeal intubation 120 sekunder efter administrering av Nimbex efter induktion av anestesi med propofol.
Högre doser förkortar induktionstiden för neuromuskulärt block. Tabellen nedan sammanfattar de genomsnittliga farmakodynamiska data efter administrering av Nimbex i doser på 0,1-0,4 mg / kg kroppsvikt hos friska vuxna patienter under opioidanestesi (tiopenton / fentanyl / midazolam) eller med propofol.
* Svar som en enda ryckning eller tåg av fyra av adduktormuskulaturen efter supramaximal elektrisk stimulering av ulnarnerven.
Anestesi med enfluran eller isofluran kan förlänga den kliniska effekttiden för en initial dos Nimbex med upp till 15%.
Underhåll
Neuromuskulärt block kan förlängas med underhållsdoser av Nimbex. En dos på 0,03 mg / kg kroppsvikt, administrerad under opioid- eller propofolbedövning, förlänger i allmänhet det kliniskt effektiva neuromuskulära blocket med cirka 20 minuter. Ytterligare doser Nimbex i följd leder inte till en progressiv förlängning av effekten.
Spontan återhämtning
När den väl har börjat är spontan återhämtning och dess hastighet oberoende av dosen Nimbex som administreras.
Under opioid- eller propofolbedövning är mediantiden för återhämtning från 25 till 75% respektive 5 till 95% cirka 13 respektive 30 minuter.
Farmakologisk antagonism
Det neuromuskulära blocket som produceras av Nimbex kan enkelt vändas med standarddoser av antikolinesterasmedel. Medeltiderna till återhämtning från 25 till 75% och fullständig klinisk återhämtning (T4 / T1 -förhållande ≥ 0,7) är cirka 4 respektive 9 minuter efter administrering av antagonistmedel, cirka 10% av T1 -återhämtning.
Dosering till barn mellan 1 månad och 12 år
Trakeal intubation: Precis som för vuxna är den rekommenderade intubationsdosen Nimbex 0,15 mg / kg kroppsvikt, administrerad snabbt under 5-10 sekunder. Denna dos ger bra till utmärkta förhållanden för trakeal intubation hos patienter. 120 sekunder efter injektion av Nimbex.
Tabellen nedan innehåller farmakodynamiska data för denna dos.
Nimbex har inte utvärderats för intubation i ASA klass III-IV för pediatriska patienter Det finns begränsade data om användning av Nimbex hos barn under 2 år som genomgår en större eller långvarig operation.
Hos barn mellan 1 månad och 12 år har Nimbex en kortare effektiv klinisk varaktighet och en snabbare spontan återhämtningsprofil än den som ses hos vuxna under samma bedövningsförhållanden. Små skillnader i den farmakodynamiska profilen observerades mellan åldersgrupperna 1 till 11 månader och 1 och 12 år som sammanfattas i följande tabell:
Pediatriska patienter i åldern 1 till 11 månader
Pediatriska patienter i åldern 1 till 12 år
När Nimbex inte krävs för intubation: en dos på mindre än 0,15 mg / kg kan användas. Tabellen nedan visar de farmakodynamiska data för doser på 0,08 och 0,1 mg / kg för pediatriska patienter i åldern 2 till 12 år:
Administrering av Nimbex efter suxametonium har inte utvärderats hos pediatriska patienter (se avsnitt 4.5).
Halotan kan förlänga den kliniskt effektiva varaktigheten av en dos Nimbex med upp till 20%. Ingen information finns tillgänglig om användning av Nimbex hos barn under anestesi med andra halogenerade fluorkolanestetika, men dessa medel kan förväntas förlänga klinisk effekt. av en dos Nimbex.
Underhåll (pediatriska patienter 2 till 12 år)
Neuromuskulärt block kan förlängas med underhållsdoser av Nimbex. Hos pediatriska patienter i åldern 2 till 12 år förlänger en dos på 0,02 mg / kg kroppsvikt, administrerad under halotananestesi, i allmänhet det kliniskt effektiva neuromuskulära blocket med cirka 9 minuter. Ytterligare doser Nimbex i följd leder inte till en progressiv förlängning av effekten.
Det finns otillräckliga data för att rekommendera en underhållsdos för barn under 2 år. Mycket begränsade data från kliniska studier på pediatriska patienter under 2 år tyder dock på att en underhållsdos på 0,03 mg / kg kan förlänga den kliniska effekten av neuromuskulärt block med upp till 25 minuter under opioidbedövning.
Spontan återhämtning
När återhämtningen från neuromuskulärt block har börjat är återhämtningstakten oberoende av dosen Nimbex som administreras. Under opioid- eller halotananestesi är mediantiden för återhämtning på 25 till 75% respektive 5 till 95% cirka 11 respektive 28 minuter.
Farmakologisk antagonism
Det neuromuskulära blocket som produceras av Nimbex kan snabbt reverseras med standarddoser av antikolinesterasmedel. Genomsnittlig återhämtningstid från 25 till 75% och fullständig klinisk återhämtning (T4 / T1 -förhållande ≥ 0,7) är cirka 2 respektive 5 minuter efter administrering av antagonistmedel, cirka 13% av T1 -återhämtningen.
Administrering genom infusion
Dosering för vuxna och barn mellan 2 och 12 år
Underhåll av neuromuskulärt block kan uppnås med "Nimbex -infusionen. En infusionshastighet på 3 mcg / kg kroppsvikt / min (0,18 mg / kg / timme) rekommenderas för att rapportera minskningen av T1 mellan" 89 och 99% efter spontan återhämtning. tecken. Efter en första stabiliseringsperiod av neuromuskulärt block bör en infusion av 1-2 mcg / kg kroppsvikt / min (0,06-0,12 mg / kg / timme) vara tillräcklig för att bibehålla block i detta intervall hos de flesta patienter.
En minskning av infusionshastigheten med upp till 40% kan krävas när Nimbex administreras under anestesi med isofluran eller enfluran (se avsnitt 4.5).
Infusionshastigheten bör justeras enligt koncentrationen av Nimbex i infusionslösningen, önskad grad av neuromuskulärt block och patientens vikt. Tabellen nedan ger riktlinjer för administration av Nimbex (outspädd).
Infusionshastighet Nimbex 2 - Injektionsvätska, lösning 2 mg / ml
Kontinuerlig infusion av Nimbex i konstant takt var inte associerad med progressiv ökning eller minskning av neuromuskulär blockerande effekt.
Spontan återhämtning från neuromuskulärt block efter avbrytande av Nimbex -infusionen går jämförbart med återhämtning efter administrering av engångsdos.
Dosering till spädbarn under en månad
Användning av Nimbex hos nyfödda rekommenderas inte eftersom det inte har studerats i denna patientpopulation.
Dosering hos äldre
Inga dosändringar krävs hos äldre patienter. Hos dessa patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil som liknar den hos unga vuxna patienter, men som med andra neuromuskulära blockerare kan den uppvisa en något långsammare induktion.
Dosering till patienter med nedsatt njurfunktion
Inga dosändringar krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion. Hos dessa patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil liknande den som ses hos patienter med normal njurfunktion men kan uppvisa något långsammare debut.
Dosering hos patienter med nedsatt leverfunktion
Inga dosändringar krävs hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos dessa patienter har Nimbex en farmakodynamisk profil liknande den som ses hos patienter med normal leverfunktion men kan ha en något snabbare start.
Dosering hos patienter med hjärt -kärlsjukdomar
När det ges som en snabb bolusinjektion (5 till 10 sekunder) hos vuxna patienter med svår kardiovaskulär sjukdom (New York Heart Association Class I-III) som genomgår koronar bypass-transplantation, Nimbex, i de doserade doserna [upp till 0,4 mg / kg ( 8xED95 ingår)], var inte associerad med kliniskt signifikanta kardiovaskulära effekter. Det finns dock begränsade data för doser över 0,3 mg / kg i denna patientpopulation.
Nimbex har inte utvärderats hos barn som genomgår hjärtoperation.
Dosering till patienter som läggs in på intensivvårdsavdelningar
Nimbex administrerades som en bolus och / eller infusion till vuxna patienter som lades in på intensivvårdsavdelningar.
En initial infusionshastighet av Nimbex på 3 mcg / kg kroppsvikt / min (0,18 mg / kg / timme) rekommenderas för vuxna patienter som läggs in på intensivvårdsavdelningar. Det kan finnas en stor variation mellan patienterna i de doser som krävs och dessa kan öka eller minska med tiden.I kliniska prövningar var den genomsnittliga infusionshastigheten 3 mcg / kg / min (intervall 0,5 till 10,2 mcg / kg kroppsvikt / min eller 0,03 till 0,6 mg / kg / timme).
Mediantiden till spontan fullständig återhämtning efter långvarig infusion (upp till 6 dagar) av Nimbex hos ICU -patienter var 50 minuter.
Infusionshastighet Nimbex 5 - Injektionsvätska, lösning 5 mg / ml
Återhämtningsprofilen efter Nimbex -infusion hos patienter som läggs in på intensivvårdsavdelningar är oberoende av infusionens varaktighet.
04.3 Kontraindikationer
Nimbex är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot cisatrakurium, atrakurium eller bensensulfonsyra.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Produktspecifik information
Cisatracurium förlamar andningsmusklerna liksom andra skelettmuskler, men har ingen effekt på medvetandet eller smärttröskeln. Nimbex ska därför endast administreras av, eller under överinseende av, narkosläkare eller andra läkare som är bekanta med användning och verkan av neuromuskulära blockerare. Tillräcklig instrumentering måste finnas tillgänglig för endotrakeal intubation, lungventilation och lämplig arteriell syresättning.
Försiktighet bör iakttas vid administrering av Nimbex till patienter som har överkänslighet mot andra neuromuskulära blockerare, eftersom en hög korskänslighet (mer än 50%) har rapporterats mellan neuromuskulära blockerare (se avsnitt 4.4).
Cisatracurium har inga signifikanta ganglioniska och vagala blockerande egenskaper. Därför har Nimbex ingen signifikant effekt på hjärtfrekvensen och motverkar inte bradykardin som produceras av många bedövningsmedel eller vagal stimulering under operationen.
Patienter med myasthenia gravis och andra neuromuskulära sjukdomar har ökad känslighet för icke-depolariserande neuromuskulära blockerare. En initial dos som inte överstiger 0,02 mg / kg Nimbex rekommenderas till dessa patienter.
Svåra förändringar i syra-bas och / eller hydro-elektrolytbalansen kan öka eller minska patientens känslighet för neuromuskulära blockerare.
Det finns ingen information om användning av Nimbex till spädbarn under en månad, eftersom det inte har studerats i denna patientpopulation.
Nimbex har inte studerats hos patienter med en malign hypertermi i anamnesen. Studier på grisar som är utsatta för malign hypertermi tyder på att Nimbex inte orsakar detta syndrom.
Inga studier har utförts med NIMBEX på patienter som genomgår kirurgi med inducerad hypotermi (25 ° till 28 ° C). Liksom med andra neuromuskulära blockerare kan infusionshastigheten som krävs för att upprätthålla tillräcklig muskelavslappning under dessa tillstånd kunna minskas avsevärt.
Nimbex har inte studerats hos patienter med brännskador; Liksom med andra icke -avpolariserande neuromuskulära blockerare bör dock möjligheten till ökade doser och minskad verkningstid övervägas när Nimbex administreras till dessa patienter.
Nimbex är en hypotonisk lösning och ska inte användas i samma infusionsset som en blodtransfusion.
Patienter inlagda på intensivvårdsavdelningar (ICU)
Vid administrering i höga doser till försöksdjur har laudanosin, en metabolit av Nimbex och atracurium, associerats med övergående hypotoni och hos vissa arter med cerebrala excitatoriska effekter.I mer känsliga djurarter uppstod sådana effekter vid plasmakoncentrationer av liknande laudanosin till de som observerats hos vissa patienter som är inlagda på ICU efter långvarig atracuriuminfusion.
I enlighet med de förväntade minskade infusionsdoserna av Nimbex är plasmakoncentrationerna av laudanosin cirka en tredjedel av de som finns efter atracuriuminfusion.
Sällsynta fall av anfall har inträffat hos patienter som är inlagda på intensivvården efter administrering av atrakurium och andra medel.
Sådana patienter uppvisar vanligtvis ett eller flera patologiska tillstånd som predisponerar för anfall (t.ex. huvudtrauma, hypoxisk encefalopati, cerebralt ödem, viral encefalit, uremi).
Ett orsakssamband med laudanosin har inte fastställts.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Många läkemedel, inklusive följande, har visat sig påverka omfattningen och / eller varaktigheten av effekten av icke-depolariserande neuromuskulära blockerare:
Ökad effekt: anestetika såsom halotan, enfluran och isofluran (se avsnitt 4.2), ketamin, andra icke -avpolariserande neuromuskulära blockerare eller andra läkemedel som antibiotika (inklusive aminoglykosider, polymyxin, spectinomycin, spectinomycline, tetracykliner, lincomycin och clindamycin) propranolol, kalciumkanalblockerare, lidokain, procainamid, kinidin), diuretika (inklusive furosemid och eventuellt tiazider, mannitol och acetazolamid), magnesium- och litiumsalter, ganglionblockerare (trimetafan, hexametonium).
Minskad effekt observerades hos patienter på kronisk behandling med fenytoin eller karbamazepin.
Tidigare administrering av suxametonium har ingen effekt på varaktigheten av neuromuskulärt block efter bolusdoser av Nimbex eller på den nödvändiga infusionshastigheten.
Administrering av suxametonium för att förlänga effekterna av icke -depolariserande neuromuskulära blockerare kan resultera i ett komplext och förlängt block som kan vara svårt att vända med antikolinesteraser.
I sällsynta fall kan vissa läkemedel förvärra eller manifestera ett latent myasthenia gravis eller framkalla ett myastheniskt syndrom; en ökning av känsligheten för icke -depolariserande neuromuskulära blockerare skulle vara en följd av denna utveckling. Sådana läkemedel inkluderar olika antibiotika, betablockerare (propranolol, oxprenolol), antiarytmiska läkemedel (prokainamid, kinidin), antireumatiska läkemedel (klorokin, Dpenicillamin), trimetafan, klorpromazin, steroider, fenytoin och litium.
Behandling med antikolinesterasläkemedel, som vanligtvis används vid behandling av Alzheimers sjukdom, såsom donepezil, kan förkorta varaktigheten och minska omfattningen av neuromuskulärt block med cisatracurium.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata data från användning av Nimbex under graviditet.Djurstudier är otillräckliga för att detektera effekter på graviditet och / eller embryonal / fosterutveckling, och / eller förlossning och / eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd.
Nimbex ska inte ges till gravida kvinnor.
Det finns ingen information om utsöndring av Nimbex eller dess metaboliter i bröstmjölk.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Denna försiktighetsåtgärd är inte relevant för användning av Nimbex. Nimbex används alltid i kombination med narkos och därför bör de vanliga försiktighetsåtgärderna vid utförande av aktiviteter efter narkos iakttas.
04.8 Biverkningar
För att fastställa den mycket vanliga till ovanliga frekvensen av biverkningar användes data från sammanfattande resultat från kliniska prövningar.
Följande konvention har använts för klassificering av biverkningar med avseende på frekvens: mycket vanligt ≥1 / 10, vanligt ≥1 / 100 -
Data från kliniska studier
Hjärtpatologier
Vanliga: bradykardi.
Vaskulära patologier
Vanliga: hypotoni.
Mindre vanliga: hudrodnad.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: bronkospasm.
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: utslag.
Data efter marknadsföring
Störningar i immunsystemet
Mycket sällsynt: anafylaktisk reaktion.
Anafylaktiska reaktioner av varierande svårighetsgrad har observerats efter administrering av neuromuskulära blockerande medel. Mycket sällan har allvarliga anafylaktiska reaktioner rapporterats hos patienter som administreras Nimbex samtidigt med ett eller flera bedövningsmedel.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket sällsynta: myopati, muskelsvaghet.
Vissa fall av muskelsvaghet och / eller myopati har rapporterats efter långvarig användning av muskelavslappnande medel hos allvarliga patienter som tagits in på ICU. De flesta patienter behandlades samtidigt med kortikosteroider. Dessa händelser har sällan rapporterats i samband med Nimbex och inget orsakssamband har rapporterats Etablerade.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
Huvudeffekten av Nimbex överdos är förlängd muskelförlamning och dess konsekvenser.
Behandling
I dessa fall är det viktigt att bibehålla lungventilation och arteriell syresättning tills adekvat spontan andning återupprättas. Fullständig sedering kan vara nödvändig, eftersom Nimbex inte förändrar medvetandets tillstånd. Återhämtningen kan påskyndas genom administrering av antikolinesterasmedel som administreras som så snart tecken på spontan återhämtning är uppenbara.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Nimbex är en neuromuskulär blockerare, ATC -kod: M03A C11
Nimbex är ett muskuloskeletalt avslappnande, icke-depolariserande bensylisokinolin med en mellanliggande verkningstid.
Kliniska studier på människor indikerade att Nimbex inte är associerat med dosberoende histaminfrisättning ens upp till doser på 8 x ED95.
Handlingsmekanism
Nimbex binder till de kolinerga receptorerna i den neuromuskulära korsningen, motverkar konkurrenskraftigt verkan av acetylkolin och orsakar neuromuskulärt block. Denna verkan antagoniseras lätt av antikolinesterasmedel såsom neostigmin eller edrofonium.
ED95 (dosen som behövs för att producera en minskning av sammandragningen av tumörens adduktor till tumören med nervus nervstimulering med 95%) uppskattas till 0,05 mg per kg kroppsvikt under opioidanestesi (tiopenton / fentanyl / midazolam) .
ED95 för Nimbex hos barn under halotananestesi är 0,04 mg / kg.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Nimbex bryts ned till laudanosin och den monokvaternära akrylatmetaboliten genom en spontan icke-enzymatisk sönderdelningsmekanism som kallas "Hofmann-eliminering" som sker vid fysiologiskt pH och temperatur. Den monokvaternära metaboliten hydrolyseras i sin tur av ospecifika plasmaesteraser och bildar monokvaternär alkohol. Elimineringen av Nimbex är övervägande ett oberoende organ, men levern och njurarna är de viktigaste platserna för clearance av dess metaboliter. Dessa metaboliter har ingen neuromuskulär blockerande aktivitet.
Farmakokinetik hos vuxna patienter
Den icke-fackliga farmakokinetiken för Nimbex är dosoberoende inom det studerade "intervallet" (0,1 till 0,2 mg / kg eller 2 till 4 gånger ED95). Farmakokinetiska modeller bekräftar och förlänger denna gräns till 0., 4 mg / kg (8 gånger l "ED95). Farmakokinetiska parametrar efter doser på 0,1 och 0,2 mg / kg Nimbex administrerat till friska vuxna kirurgiska patienter sammanfattas i tabellen nedan:
Farmakokinetik hos äldre patienter
Det finns inga kliniskt relevanta skillnader i Nimbex farmakokinetik mellan äldre patienter och unga vuxna. Återställningsprofilen är också oförändrad.
Farmakokinetik hos patienter med lever / njurinsufficiens
Det finns inga kliniskt relevanta skillnader i Nimbex farmakokinetik mellan patienter med svår lever- eller njurinsufficiens och friska unga vuxna. Återställningsprofilen är också oförändrad.
Farmakokinetik under infusion
Farmakokinetiken för Nimbex efter infusion liknar den nedan efter en enda bolusadministrering. Återhämtningsprofilen efter Nimbex -infusion är oberoende av infusionens varaktighet och liknar den efter administrering av en enda bolus.
Farmakokinetik hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningar
Farmakokinetiken för Nimbex hos ICU -patienter efter långvarig infusion liknar den som följer efter enskild bolus- eller infusionsadministration hos friska vuxna kirurgiska patienter. Återhämtningsprofilen efter Nimbex -infusion hos patienter som läggs in på intensivvården är oberoende av infusionens varaktighet.
Metabolitkoncentrationerna är högre hos ICU -patienter med nedsatt njur- och / eller leverfunktion (se avsnitt 4.4). Dessa metaboliter bidrar inte till uppkomsten av neuromuskulärt block.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning
Betydande studier av akut toxicitet kunde inte utföras med Nimbex. För toxicitetssymtom, se avsnitt 4.9.
Subakut toxicitet
Upprepade doseringsstudier i tre veckor på hundar och apor visade inga tecken på föreningsspecifik toxicitet.
Mutagenicitet
Nimbex var inte mutagent i ett test in vitro mikrobiell mutagenes vid koncentrationer upp till 5000 mcg / per platta.
I ett cytogenestest in vivo hos råtta hittades inga signifikanta kromosomavvikelser vid SC -doser. upp till 4 mg / kg.
Nimbex befanns vara mutagent i ett test in vitro på muslymfomceller, vid koncentrationer av 40 mcg / ml och högre.
Ett enda positivt mutagent svar på ett läkemedel som används sällan och / eller under korta perioder är av tveksam klinisk relevans.
Cancerframkallande
Carcinogenicitetsstudier har inte utförts.
Reproduktionstoxicitet
Inga fertilitetsstudier har utförts. Reproduktionsstudier på råttor avslöjade inga negativa effekter av Nimbex på fosterutveckling.
Lokal tolerabilitet
Resultatet av en intra-arteriell studie på kaniner visade att Nimbex tolereras väl och inga läkemedelsrelaterade förändringar hittades.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
32% vikt / volym bensensulfonsyralösning; vatten för injektionsvätskor.
06.2 Oförenlighet
Cisatracuriumbesylatnedbrytning har visat sig ske snabbare i lösning
Lactated Ringer's and Lactated Ringer's 5% dextros lösning än andra infusionslösningar som nämns i avsnitt 6.6. Därför rekommenderas att inte använda Lactated Ringer's Solution och 5% Lactated Ringer's Dextrose Solution för att späda Nimbex före infusion.
Eftersom Nimbex endast är stabilt i sura lösningar, ska det inte blandas i samma spruta eller administreras samtidigt genom samma nål med alkaliska lösningar som natriumtiopenton.
Det är inte kompatibelt med ketorolac tromethamine eller propofol injicerbar emulsion.
06.3 Giltighetstid
Giltighet före rekonstituering: 2 år.
Produktens kemisk-fysiska stabilitet har visats i minst 24 timmar vid 5 ° C och 25 ° C (se avsnitt 6.6).
Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och förhållanden före användning användarens ansvar och brukar normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C, såvida inte rekonstituering skedde under validerad och kontrollerad aseptisk betingelser.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte. Förvara flaskan i ytterkartongen.
Skydda medicinen från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Nimbex 2 - Injektionsvätska, lösning 2 mg / ml kommer i förpackningar med 5 ampuller om 2,5 ml, 5 ml, 10 ml och 2 ampuller om 25 ml.
Nimbex 5 - Injektionsvätska, lösning 5 mg / ml finns i en förpackning med 1 injektionsflaska med 30 ml.
Injektionsflaskor av klart neutralt glas (typ I).
Klar klarglasflaska (typ I) med syntet- / brombutylgummipropp och aluminiumlock med plastlock.
DET ÄR MÖJLIGT ATT INTE ALLA PACK ÄR MARKNADSFÖRD
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Denna produkt är endast för engångsbruk.
Använd endast klara, färglösa eller ljusgula eller gröngula lösningar.
Produkten måste inspekteras visuellt före användning, och om det visuella utseendet ändras eller behållaren skadas måste produkten kasseras.
Vid utspädning till koncentrationer mellan 0,1 och 2 mg / ml har Nimbex visat sig vara kemiskt och fysiskt stabilt i 24 timmar vid 5 - 25 ° C i följande infusionslösningar (både i polyvinylkloridbehållare och polypropen):
- Natriumklorid 0,9% vikt / volym
- Glukos 5% vikt / volym
- Glukos med natriumklorid (4% vikt / volym respektive 0,18% vikt / volym)
- Glukos med natriumklorid (2,5% vikt / volym respektive 0,45% vikt / volym)
Eftersom Nimbex -förpackningarna inte innehåller ämnen med antibakteriell verkan rekommenderas dock att spädningen genomförs omedelbart före användning, annars måste den utspädda lösningen förvaras enligt punkt 6.3.
Nimbex har visat sig vara kompatibelt med följande mediciner, som vanligtvis används i perioperativ miljö, blandade under förhållanden som simulerar administrering genom intravenös infusion via ett "Y" injektionsset: alfentanilhydroklorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydroklorid och sufentanilcitrat. När andra läkemedel förutom Nimbex administreras genom samma nål eller kanyl är det viktigt att varje läkemedel elimineras genom att tömma en tillräcklig mängd av en lämplig infusionslösning (t.ex. natriumklorid 0,9% vikt / volym).
När det gäller andra läkemedel, om en liten kaliberven väljs som injektionsstället, måste resterna av Nimbex elimineras av den senare genom att få en lämplig infusionslösning att strömma in i själva venen (t.ex. natriumklorid 0,9% vikt / volym).
Instruktioner för att öppna injektionsflaskan (gäller för 2 mg / ml injektionsflaskor)
Injektionsflaskorna är utrustade med en säkerhetsöppning och måste öppnas enligt följande:
- håll den nedre delen av injektionsflaskan med en hand;
- placera den andra handen på den övre delen, placera tummen över den FÄRGADA PRINTEN och utöva tryck.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Storbritannien.
Juridisk och säljare: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampuller à 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 injektionsflaskor med 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 injektionsflaskor med 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampuller à 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 injektionsflaska med 30 ml
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
26 augusti 1996 / augusti 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Oktober 2009