XERISTAR - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Xeristar - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Duloxetine (duloxetinhydroklorid)

XERISTAR 30 mg hårda magresistenta kapslar
XERISTAR 60 mg hårda magresistenta kapslar

Indikationer Varför används Xeristar? Vad är det för?

Xeristar innehåller den aktiva substansen duloxetin. Xeristar ökar nivåerna av serotonin och noradrenalin i nervsystemet.

Xeristar används till vuxna för att behandla:

depressionen
generaliserad ångestsyndrom (kronisk ångest eller nervositet)
diabetisk neuropatisk smärta (beskrivs ofta som brännande, skärande, stickande, stickande eller förtryckande eller som en elektrisk stöt. I det drabbade området kan det förlora känsla eller känslor där kontakt, värme, kyla eller tryck kan orsaka smärta)

Xeristar börjar fungera hos de flesta med depression eller ångest inom två veckor efter att behandlingen påbörjats, men det kan ta 2-4 veckor innan du mår bättre. Tala med din läkare om du inte börjar må bättre efter denna tid. Din läkare kan fortsätt ge dig Xeristar när du mår bättre för att förhindra att depression eller ångest återkommer.

Hos personer med diabetisk neuropatisk smärta kan det ta några veckor att må bättre. Tala om för din läkare om du inte mår bättre efter 2 månader.

Kontraindikationer När Xeristar inte ska användas

Ta INTE Xeristar om du:

du är allergisk mot duloxetin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
har leversjukdom
har svår njursjukdom
du tar eller har tagit ett annat läkemedel som kallas en monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare (MAO -hämmare) under de senaste 14 dagarna) (se "Andra läkemedel och Xeristar")
du tar fluvoxamin som vanligtvis används för att behandla depression, ciprofloxacin eller enoxacin som används för att behandla vissa infektioner
tar andra läkemedel som innehåller duloxetin (se "Andra läkemedel och Xeristar"). Tala om för din läkare om du har högt blodtryck eller hjärtsjukdom. Din läkare kommer att berätta om du kan ta Xeristar.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Xeristar

Anledningarna till att Xeristar kanske inte passar dig är följande. Tala med din läkare innan du tar Xeristar om:

tar andra läkemedel för att behandla depression (se "Andra läkemedel och Xeristar")
du tar johannesört (Hypericum perforatum), ett växtbaserat preparat
har njursjukdom
har haft anfall (anfall)
hade en manisk störning
lider av bipolär sjukdom
har ögonproblem, liksom vissa typer av glaukom (ökat tryck i ögat)
har tidigare haft blödningsstörningar (benägenhet att få blåmärken)
det finns en risk för dig att ha låga natriumhalter (till exempel om du tar diuretika, särskilt om du är en äldre person)
du behandlas med ett annat läkemedel som kan orsaka leverskada
du tar andra läkemedel som innehåller duloxetin (se "Andra läkemedel och Xeristar")

Xeristar kan orsaka en känsla av rastlöshet eller oförmåga att sitta eller stå stilla. Om detta händer dig ska du tala om för din läkare.

Tankar om självmord och försämring av depression och ångestsyndrom

Om du är deprimerad och / eller har ångest kan du ibland ha tankar på att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa tankar kan öka när du börjar behandlingen med antidepressiva läkemedel, eftersom det tar en tid innan dessa läkemedel fungerar, vanligtvis cirka 2 veckor men ibland ännu längre.

Det kan vara mer troligt att du tänker så här om du:

har tidigare haft tankar om att döda eller skada dig själv
är en ung vuxen. Data från kliniska prövningar har visat en ökad risk för självmordsbeteende hos vuxna under 25 år med psykiatriska störningar som behandlades med ett antidepressivt medel

Om du någon gång har tankar på att skada dig själv eller döda dig själv, kontakta din läkare eller uppsök ett sjukhus omedelbart.

Du kan tycka att det är bra att berätta för en släkting eller nära vän att du är deprimerad eller har en ångestsyndrom och be dem läsa den här bipacksedeln. Du kan be dem berätta om de tror att din depression eller ångest förvärras, eller om de är oroliga för förändringar i deras beteende.

Barn och ungdomar under 18 år

Xeristar ska normalt inte användas till barn och ungdomar under 18 år.

Dessutom bör du vara medveten om att patienter under 18 år har en ökad risk för biverkningar som självmordsförsök, självmordstankar och fientlig inställning (särskilt aggressivt, oppositionellt och ilsket beteende) när de tar denna typ av medicin. Trots detta kan läkaren ordinera Xeristar till patienter under 18 år om han / hon anser att detta är den bästa lösningen för dem. Om din läkare har ordinerat Xeristar för en patient under 18 år och du vill diskutera detta, vänligen gå tillbaka till din läkare. Du bör tala om för din läkare om något av ovanstående symtom uppträder eller förvärras när patienter under 18 år tar Xeristar. Dessutom har långsiktiga säkerhetseffekter av Xeristar avseende tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling ännu inte påvisats i denna åldersgrupp.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Xeristar

Andra läkemedel och Xeristar

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana.

Huvudkomponenten i Xeristar, duloxetin, finns i andra läkemedel för andra tillstånd:

diabetisk neuropatisk smärta, depression, ångest och urininkontinens

Samtidig användning av mer än ett av dessa läkemedel bör undvikas. Kontakta din läkare om du redan tar läkemedel som innehåller duloxetin.

Din läkare bör avgöra om du kan ta Xeristar tillsammans med andra läkemedel. Börja inte eller sluta ta några läkemedel, inklusive de som köpts utan recept och växtbaserade preparat, innan du kontaktar din läkare.

Tala också om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:

Monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare): Du får inte ta Xeristar om du tar eller nyligen har tagit (inom de senaste 14 dagarna) ett annat antidepressivt läkemedel som kallas en monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare). Exempel på MAO -hämmare inkluderar moklobemid (ett antidepressivt medel) och linezolid (ett antibiotikum). Att ta en MAO-hämmare tillsammans med många receptbelagda läkemedel, inklusive Xeristar, kan orsaka allvarliga eller till och med livshotande biverkningar. Du måste vänta minst 14 dagar efter att du slutat ta en MAO-hämmare innan du kan ta Xeristar. Du måste också vänta minst 5 dagar efter att du slutat ta Xeristar innan du tar en MAO -hämmare.

Läkemedel som orsakar sömnighet: Dessa inkluderar läkemedel som ordinerats av läkaren, till exempel bensodiazepiner, starka smärtstillande medel, antipsykotika, fenobarbital och antihistaminer.

Läkemedel som ökar serotoninnivån: Triptaner, tramadol, tryptofan, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) (som paroxetin och fluoxetin), selektiva serotonin / noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) (såsom venlafaxin), antidepressiva klomipramin, Johannesört (johannesört) och MAO -hämmare (såsom moklobemid och linezolid). Dessa läkemedel ökar risken för biverkningar; om du får några ovanliga symtom när du tar något av dessa läkemedel tillsammans med Xeristar bör du kontakta din läkare.

Orala antikoagulantia och trombocythämmande medel: Läkemedel som förtunnar blodet eller förhindrar att blodproppar bildas. Dessa läkemedel kan öka risken för blödning.

Xeristar med mat, dryck och alkohol

Xeristar kan tas med eller utan måltider. Du bör vara försiktig om du dricker alkohol medan du behandlas med Xeristar.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid medan du tar Xeristar. Du bör endast använda Xeristar efter att ha diskuterat eventuella fördelar och eventuella risker för ditt ofödda barn med din läkare.

Se till att din barnmorska och / eller läkare vet att du behandlas med Xeristar. När de tas under graviditeten kan liknande läkemedel (SSRI) öka risken för ett allvarligt tillstånd hos nyfödda som kallas ihållande pulmonell hypertoni hos den nyfödda (PPHN), vilket orsakar nyfödd för att andas snabbare och få en blåaktig färg. Dessa symtom uppträder vanligtvis under de första 24 timmarna efter födseln. Om detta händer med den nyfödda, kontakta din barnmorska eller läkare omedelbart.

Om du tar Xeristar i slutet av din graviditet kan ditt barn ha några symtom när det föds. Dessa uppträder vanligtvis vid födseln eller inom några dagar efter födseln. Dessa symtom kan vara fläckiga muskler, skakningar, nervositet, amningssvårigheter, andningsstörningar och anfall. Om barnet har något av dessa symtom efter födseln, eller om du är orolig för barnets hälsa, kontakta din läkare eller barnmorskan. som kommer att kunna ge dig råd.

Tala om för din läkare om du ammar. Användning av Xeristar under amning rekommenderas inte. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd. Att köra bil och använda maskiner Xeristar kan få dig att känna dig sömnig eller yr. Kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner förrän du är medveten om hur Xeristar påverkar dig.

Xeristar innehåller sackaros

Xeristar innehåller sackaros. Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Xeristar: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Xeristar tas oralt. Svälj kapseln utan att tugga, med hjälp av ett glas vatten.

För depression och diabetisk neuropatisk smärta:

Den vanliga dosen Xeristar är 60 mg en gång om dagen, men din läkare kommer att ordinera den dos som är rätt för dig.

För generaliserad ångestsyndrom:

Den vanliga startdosen av Xeristar är 30 mg en gång om dagen, varefter de flesta patienter kommer att få 60 mg en gång om dagen, men din läkare kommer att ordinera den dos som de tycker är rätt för dig. Dosen kan justeras upp till 120 mg per dag, baserat på ditt svar på Xeristar.

För att hjälpa dig komma ihåg att ta Xeristar kan det vara lättare för dig att ta det vid samma tidpunkt varje dag.

Tala med din läkare hur länge du behöver fortsätta att ta Xeristar. Sluta inte ta Xeristar eller ändra din dos utan att tala med din läkare. Lämplig behandling av sjukdomen är viktig för att du ska bli bättre. Om den inte behandlas kan sjukdomen inte förbättras och kan bli svårare och svårare att behandla. Att hantera .

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Xeristar

Om du har tagit för stor mängd av Xeristar

Kontakta din läkare eller apotekspersonal omedelbart om du har tagit mer Xeristar än vad din läkare har ordinerat. Symtom på överdosering inkluderar dåsighet, koma, serotonergt syndrom (en sällsynt reaktion som kan orsaka känslor av stor lycka, sömnighet, klumpighet, rastlöshet, känsla av berusning, feber, svettningar eller muskelstelhet), anfall, kräkningar och snabb puls.

Om du har glömt att ta Xeristar

Om du glömmer en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Men om det är dags för din nästa dos, hoppa över den missade dosen och ta bara en enda dos som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta inte mer än den dagliga mängden Xeristar som har ordinerats åt dig på en dag.

Om du slutar att ta Xeristar

Även om du mår bättre, sluta INTE ta kapslarna utan att rådfråga din läkare. Om din läkare tror att du inte längre behöver Xeristar kommer han att be dig att gradvis minska din dos under en period av minst 2 veckor innan du slutar med läkemedlet. all behandling.

Vissa patienter som plötsligt slutar ta Xeristar har upplevt symtom som:

yrsel, stickande känslor som stickningar och nålar eller känslor som elchock (särskilt i huvudet), sömnstörningar (intensiva drömmar, mardrömmar, oförmåga att sova), trötthet, sömnighet, rastlöshet eller upprördhet, känsla av ångest, illamående eller kräkningar, skakningar, huvudvärk, muskelsmärta, irritation, diarré, kraftig svettning eller yrsel.

Dessa symtom är vanligtvis inte allvarliga och försvinner inom några dagar, men om du upplever symptom som är besvärande bör du rådgöra med din läkare.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Xeristar

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa effekter är vanligtvis milda till måttliga och försvinner ofta efter några veckor.

Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 patienter)

huvudvärk, sömnighet
illamående, muntorrhet

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

ingen aptit
svårigheter att somna, känna upprördhet, minskad sexuell lust, ångest, svårigheter eller oförmåga att nå orgasm, ovanliga drömmar
yrsel, slöhet, tremor, domningar, inklusive känsla av domningar, stickningar eller stickningar i huden
suddig syn
tinnitus (uppfattning av ett ljud i örat i avsaknad av yttre ljudstimulans)
känna hjärtat slå i bröstet
ökat blodtryck, rodnad
ökad gäspning
förstoppning, diarré, magont, retching (kräkningar), halsbränna, matsmältningsbesvär, ackumulering av gas i tarmen
ökad svettning, utslag (kliande)
muskelsmärta, muskelspasmer
smärtsam urinering, frekvent urinering
svårigheter att få erektion, förändringar i utlösning
faller (särskilt hos äldre), trötthet
viktminskning

Barn och ungdomar under 18 år med depression som behandlats med detta läkemedel upplevde viss viktminskning när de började ta detta läkemedel. Efter 6 månaders behandling ökade vikten tills den var lika med andra barn och ungdomar i samma ålder och kön.

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)

halsinflammation som orsakar en hes röst
självmordstankar, svårigheter att somna, kraftigt slipa eller gnugga tänderna, känna sig desorienterad, bristande motivation
plötsliga och ofrivilliga ryckningar eller ryckningar i muskler, känner sig rastlösa eller oförmögna att sitta eller stå stilla, känner sig oroliga, koncentrationssvårigheter, förändringar i smakförmågan, svårigheter att kontrollera rörelser som brist på koordination eller ofrivilliga rörelser i musklerna, rastlösa ben syndrom, dålig sömnkvalitet
utvidgning av pupillerna (ögats mörka centrum), synstörningar
känsla av yrsel eller 'snurrning' (yrsel), öronsmärta
snabb eller oregelbunden hjärtslag
svimning, yrsel, yrsel eller svimning vid stående, kalla fingrar och / eller tår
känsla av sammandragning i halsen, näsblod
kräkningar av blod eller svart tjära avföring, gastroenterit, rapningar, svårigheter att svälja
leverinflammation som kan orsaka buksmärtor och gulning av huden eller ögonvitorna
nattlig svettning, nässelfeber, kallsvettning, känslighet för solljus, ökad benägenhet att få blåmärken
muskelstelhet, muskelsammandragning
svårighet eller oförmåga att urinera, svårigheter att börja urinera, behöva passera urin på natten, behöver mer urin än normalt, minskat urinflöde
onormal vaginal blödning, onormala menstruationscykler, inklusive tunga, smärtsamma, oregelbundna eller långvariga, ovanligt få eller inga menstruationer, smärta i testiklarna eller pungen
bröstsmärta, kall, törstig, skakande, varm, onormal gång
viktökning
Xeristar kan orsaka effekter som du kanske inte är medveten om, till exempel förhöjda leverenzymer eller kaliumnivåer i blodet, kreatinfosfokinas, socker eller kolesterol.

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)

allvarlig allergisk reaktion som orsakar andningssvårigheter eller yrsel med svullna tunga och läppar, allergiska reaktioner
minskad aktivitet i sköldkörteln vilket kan leda till trötthet eller viktökning
uttorkning, låga nivåer av natrium i blodet (särskilt hos äldre; symtom kan vara yrsel, svimning, förvirring, sömnighet eller mycket trött eller illamående eller kräkningar, allvarligare symptom är medvetslöshetskramper eller fall) , syndrom av olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH)
självmordsbeteende, mani (hyperaktivitet, rasande tankar och minskat sömnbehov), hallucinationer, aggressivt beteende och ilska
"Serotoninsyndrom" (en sällsynt reaktion som kan orsaka känslor av stor lycka, dåsighet, klumpighet, rastlöshet, berusning, feber, svettning eller muskelstelhet), anfall
ökat tryck inuti ögat (glaukom)
inflammation i munnen, starkt rött blod i avföringen, dålig andedräkt
leversvikt, gulning av huden eller ögonvitor (gulsot)
Stevens-Johnsons syndrom (svår sjukdom med blåsor i hud, mun, ögon och könsorgan), allvarlig allergisk reaktion som orsakar svullnad i ansikte eller svalg (angioödem)
sammandragning av munmusklerna
förändrad lukt av urin
symptom på klimakteriet, onormal bröstmjölkproduktion hos män och kvinnor

Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 patienter)

Inflammation av blodkärlen i huden (kutan vaskulit)

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen.

Förvara i originalförpackningen för att hålla den borta från fukt. Förvaras vid högst 30 ° C.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Xeristar innehåller

Den aktiva ingrediensen är duloxetin.

Varje kapsel innehåller 30 eller 60 mg duloxetin (som hydroklorid).

Övriga ingredienser är:

Kapselinnehåll: hypromellos, hypromellosacetatsuccinat, sackaros, sockergranulat, talk, titandioxid (E171), trietylcitrat.

(se i slutet av avsnitt 2 för mer information om sackaros)

Kapselskal: gelatin, natriumlaurylsulfat, titandioxid (E171), indigokarmin (E132), gul järnoxid (E172) (endast för 60 mg) och ätbart grönt bläck (30 mg) eller ätbart vitt bläck (60 mg)) .

Ätbart grönt bläck: syntetisk svart järnoxid (E172), gul syntetisk järnoxid (E172), propylenglykol, shellack.

Ätbart vitt bläck: titandioxid (E171), propylenglykol, skalak, povidon.

Beskrivning av hur Xeristar ser ut och förpackningens innehåll

Xeristar är en gastro-resistent hård kapsel.

Varje kapsel Xeristar innehåller granulat av duloxetinhydroklorid med en beläggning för att skydda dem från magsyra.

Xeristar finns i 2 styrkor: 30 mg och 60 mg.

30 mg kapslarna är blåvita präglade med "30 mg" och koden "9543".

60 mg kapslarna är blå och gröna präglade med "60 mg" och koden "9542".

Xeristar 30 mg finns i förpackningar om 7 och 28 kapslar.

Xeristar 60 mg finns i förpackningar med 28, 56, 84, 98, 100 och 500 kapslar.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Xeristar finns på fliken "Sammanfattning av funktioner". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRESKRIFTSNAMN CIO 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

XERISTAR 30 MG

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje kapsel innehåller 30 mg duloxetin (som hydroklorid).

Hjälpämnen:

Varje kapsel innehåller 8,6 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Hård magresistent kapsel.

Opak vit kropp, präglad med "30 mg" och en ogenomskinlig blå keps, präglad med "9543".

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av depression.

Behandling av perifer diabetisk neuropatisk smärta.

Behandling av generaliserad ångestsyndrom.

Xeristar är indicerat för vuxna.

För mer information, se avsnitt 5.1.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Major depression

Start- och rekommenderad underhållsdos är 60 mg en gång dagligen oavsett matintag. Doser över 60 mg en gång dagligen, upp till en maximal dos på 120 mg dagligen, har utvärderats i kliniska studier sedan Det finns dock inga kliniska bevis som tyder på att patienter som inte svarar på den rekommenderade startdosen skulle ha nytta av ytterligare dosökning.

Terapeutiskt svar observeras vanligtvis efter 2 - 4 veckors behandling.

Efter konsolidering av det antidepressiva svaret rekommenderas att behandlingen fortsätter i flera månader för att undvika återfall. Hos patienter med tidigare upprepade allvarliga depressiva episoder och som svarar på duloxetin kan ytterligare långtidsbehandling med en dos på 60 till 120 mg per dag övervägas.

Generaliserad ångestsyndrom

Den rekommenderade startdosen för patienter med generaliserad ångestsyndrom är 30 mg en gång dagligen oavsett matintag. Hos patienter med otillräckligt svar ska dosen ökas till 60 mg, vilket är den vanliga underhållsdosen för de flesta patienter.

Hos patienter med komorbiditet för depression, är start- och underhållsdosen 60 mg en gång dagligen (se även doseringsrekommendationer ovan).

I kliniska studier har doser upp till 120 mg per dag visat sig vara effektiva och har utvärderats ur säkerhetssynpunkt. Hos patienter med otillräckligt svar på 60 mg kan därför ökningar upp till 90 mg eller 120 mg övervägas. En dosökning bör göras baserat på kliniskt svar och tolerans.

Efter konsolidering av svaret rekommenderas att behandlingen fortsätter i flera månader för att undvika återfall.

Perifer diabetisk neuropatisk smärta

Start- och rekommenderad underhållsdos är 60 mg per dag oavsett matintag. Doser över 60 mg en gång dagligen, upp till en maximal dos på 120 mg per dag administrerad i lika uppdelade doser, utvärderades i kliniska studier ur ett säkerhetsperspektiv. plasmakoncentrationen av duloxetin visar en "stor variation från individ till patient (se avsnitt 5.2). Därför kan vissa patienter som svarar otillräckligt på 60 mg ha nytta av en högre dos.

Svar på behandlingen bör utvärderas efter 2 månader. Efter denna tid är ett ytterligare svar osannolikt hos patienter med otillräckligt initialt svar.

Den terapeutiska nyttan bör utvärderas regelbundet (minst var tredje månad) (se avsnitt 5.1).

Äldre patienter

Ingen dosjustering rekommenderas till äldre patienter enbart baserat på ålder.

Men som med alla andra läkemedel bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre patienter, särskilt vid depression med Xeristar 120 mg dagligen för vilka data är begränsade (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Barn och ungdomar

Duloxetine rekommenderas inte för barn och ungdomar på grund av brist på tillräckliga data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.4).

Onormal leverfunktion

Xeristar får inte användas till patienter med leversjukdom som leder till nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2).

Förändring av njurfunktionen

Hos patienter med mild eller måttlig njurfunktionsfunktion (kreatininclearance 30 till 80 ml / min) krävs ingen dosjustering. Xeristar får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance

Avbrytande av behandlingen

Plötslig utsättning bör undvikas. När behandlingen med Xeristar avbryts bör dosen gradvis minskas under en period av minst en till två veckor för att minska risken för abstinensreaktioner (se avsnitt 4.4 och 4.8). Om oacceptabla symtom uppstår efter en dosreduktion eller avbrott av behandlingen, bör möjligheten att återuppta behandlingen med den tidigare föreskrivna dosen övervägas.

Därefter kan läkaren fortsätta att minska dosen, men mer gradvis.

Administreringssätt

För oral användning.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Samtidig användning av Xeristar med icke-selektiva och irreversibla monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).

Leversjukdom som leder till nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).

Xeristar ska inte användas i kombination med fluvoxamin, ciprofloxacin eller enoxacin (potenta CYP1A2 -hämmare) eftersom kombinationen resulterar i förhöjda plasmakoncentrationer av duloxetin (se avsnitt 4.5).

Svår nedsatt njurfunktion (kreatininclearance

Inledande av behandling med Xeristar är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni, vilket kan utsätta patienter för en potentiell risk för hypertensiv kris (se avsnitt 4.4 och 4.8).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Mani och kramper

Xeristar ska användas med försiktighet till patienter med tidigare mani eller diagnos av bipolär sjukdom och / eller anfall.

Mydriasis

Mydriasis har rapporterats i samband med duloxetin, därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning av Xeristar till patienter med ökat intraokulärt tryck eller till personer med risk för akut snävvinklad glaukom.

Blodtryck och puls

Hos vissa patienter har duloxetin förknippats med ökat blodtryck och kliniskt signifikant hypertoni. Detta kan bero på den noradrenerga effekten av duloxetin. Fall av hypertensiv kris har rapporterats med duloxetin, särskilt hos patienter med befintlig hypertoni. Därför rekommenderas övervakning av blodtryck hos patienter med känd hypertoni och / eller annan hjärtsjukdom blodtryck, särskilt under den första behandlingsmånaden Duloxetine ska användas med försiktighet till patienter vars tillstånd kan äventyras av en "ökad hjärtfrekvens eller en ökning av blodtrycket. Försiktighet bör också iakttas när duloxetin administreras samtidigt med läkemedel som kan förändra dess metabolism (se avsnitt 4.5). Hos patienter som upplever ihållande blodtrycksökning under behandling med duloxetin bör antingen en dosreduktion eller gradvis avbrytande av behandlingen övervägas (se avsnitt 4.8). Duloxetinbehandling får inte påbörjas hos patienter med okontrollerad hypertoni (se avsnitt 4.3).

Förändring av njurfunktionen

Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion vid hemodialys (kreatininclearance

Använd med antidepressiva medel

Försiktighet bör iakttas när Xeristar används i kombination med antidepressiva medel. I synnerhet rekommenderas inte sambandet med selektiva och reversibla MAO -hämmare.

Johannesört

Biverkningar kan vara vanligare vid användning av Xeristar i kombination med naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Självmord

Major depression och generaliserad ångestsyndrom:

Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills signifikant sjukdomsreducering inträffar. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller efterföljande behandlingsveckorna, bör patienter övervakas noga tills en sådan förbättring inträffar. Det är allmän klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka tidigt i läkningsprocessen.

Andra psykiatriska tillstånd som Xeristar ordineras för kan också vara associerade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Dessutom kan dessa patologiska situationer samexistera med depression. Därför bör samma försiktighetsåtgärder vidtagas vid behandling av patienter med depression, vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar.

Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser eller personer med en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas har ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noggrant under behandlingen. analys av kliniska prövningar av antidepressiva läkemedel jämfört med placebo vid behandling av psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende hos patienter under 25 år som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.

Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med duloxetin eller inom kort tid efter avslutad behandling (se avsnitt 4.8).

Noggrann övervakning av patienter, och särskilt de med hög risk, bör åtfölja läkemedelsbehandling särskilt i de inledande behandlingsstadierna och efter dosändringar. Patienter (eller deras vårdare) bör informeras om behovet av att övervaka och omedelbart rapportera till den behandlande läkaren om försämringen av den kliniska bilden, uppkomsten av självmordsbeteende eller tankar eller ovanliga beteendeförändringar om dessa symtom uppstår.

Perifer diabetisk neuropatisk smärta:

Liksom för andra läkemedel med liknande farmakologisk verkan (antidepressiva medel) har isolerade fall av självmordstankar och självmordsbeteende rapporterats under behandling med duloxetin eller inom kort tid efter avslutad behandling. Angående riskfaktorerna för självmord vid depression, se ovan. Läkare bör uppmuntra patienter att när som helst rapportera alla störande tankar eller känslor.

Användning till barn och ungdomar under 18 år

Inga kliniska studier har utförts med duloxetin hos barn. Xeristar ska inte användas för behandling av barn och ungdomar under 18 år. Självmordsrelaterade beteenden (självmordsförsök och självmordstankar) och fientlig inställning (särskilt aggressivt, oppositionellt och ilsket beteende) observerades oftare i kliniska prövningar hos barn och ungdomar som behandlats med antidepressiva medel än hos dem som behandlats med placebo. Om det ändå fattas ett beslut att behandla baserat på kliniskt behov, ska patienten noggrant övervakas med avseende på självmordssymtom. Dessutom finns det inga långsiktiga säkerhetsdata om tillväxt, mognad och kognitiv och beteendemässig utveckling hos barn och ungdomar.

Blödningar

Blödningsmanifestationer som ekchymos, purpura och gastrointestinal blödning har rapporterats vid intag av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin / noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), inklusive duloxetin, hemorragiska manifestationer, såsom ekchymos, purpura, har tagit antikoagulantia och / eller läkemedel som är kända för att påverka trombocytfunktionen [t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller 'acetylsalicylsyra (ASA)] och hos patienter med kända blödningstendenser.

Hyponatremi

Hyponatremi har rapporterats under administrering av Xeristar, inklusive fall med natriumnivåer under 110 mml / l. Hyponatremi kan bero på ett syndrom med olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH). Majoriteten av fallen av hyponatremi har rapporterats hos äldre, särskilt när de är kopplade till en ny historia av eller ett tillstånd som predisponerar för förändrad kroppsvätskebalans. Försiktighet krävs för patienter med ökad risk för hyponatremi, liksom för äldre, cirrotiska eller uttorkade patienter eller för patienter som behandlas med diuretika.

Avbrytande av behandlingen

Avbrottssymtom är vanliga när behandlingen avbryts, särskilt om behandlingen avbryts plötsligt (se avsnitt 4.8). I kliniska prövningar inträffade biverkningar som observerades vid abrupt avbrott hos cirka 45% av patienterna som behandlades med Xeristar och hos 23% av patienterna som behandlades med placebo.

Risken för abstinenssymtom som ses med SSRI och SNRI kan bero på flera faktorer, inklusive behandlingens varaktighet och dos och dosminskningshastigheten. De vanligaste rapporterade reaktionerna anges i avsnitt 4.8. I allmänhet är dessa symtom milda till måttliga i intensitet, men hos vissa patienter kan de vara svåra i intensitet.

Dessa symtom uppträder vanligtvis inom de första dagarna efter avslutad behandling, men det har förekommit mycket sällsynta rapporter om sådana symtom hos patienter som av misstag har glömt att ta en dos. I allmänhet är dessa symtom självbegränsande och försvinner vanligtvis inom 2 veckor, även om de hos vissa individer kan vara långvariga (2-3 månader eller mer). Det rekommenderas därför att duloxetin gradvis reduceras under en period av minst 2 veckor innan behandlingen avbryts, efter behov av patienten (se avsnitt 4.2).

Äldre patienter

Det finns begränsade data om användningen av Xeristar 120 mg hos äldre patienter med depression.

Därför bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre patienter med maximal dos (se avsnitt 4.2 och 5.2). Data om användningen av Xeristar hos äldre patienter med generaliserad ångestsyndrom är begränsade.

Akatisi / psykomotorisk rastlöshet

Användningen av duloxetin har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av en "subjektivt obehaglig eller oroande rastlöshet och behov av att röra sig ofta åtföljt av en" oförmåga att sitta eller stå still. Detta är mer troligt att inträffa under de första åren. veckors behandling. Hos patienter som utvecklar dessa symtom kan det vara skadligt att öka dosen.

Läkemedel som innehåller duloxetin

Duloxetine används under olika handelsnamn för olika indikationer (behandling av diabetisk neuropatisk smärta, depression, generaliserad ångestsyndrom och stressurinkontinens). Samtidig användning av mer än en av dessa produkter bör undvikas.

Hepatit / förhöjda leverenzymvärden

Fall av leverskada har rapporterats med duloxetin (se avsnitt 4.8), inklusive markanta förhöjningar av leverenzymer (> 10 gånger ULN), hepatit och gulsot. De flesta fallen inträffade under de första månaderna av behandlingen. Typ av leverskada var i huvudsak hepatocellulär. Duloxetine ska användas med försiktighet till patienter som behandlas med andra läkemedel som kan orsaka leverskador.

Sackaros

Xeristar magresistenta hårda kapslar innehåller sackaros. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackaros-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Monoaminoxidashämmare: På grund av risken för att utveckla serotonergt syndrom ska duloxetin inte användas i kombination med icke-selektiva och irreversibla MAO-hämmare, eller åtminstone inom 14 dagar omedelbart efter att behandlingen med MAO-insättande avbrutits. Baserat på halveringstiden för duloxetin ska du vänta minst 5 dagar efter att du slutat med Xeristar innan du påbörjar behandling med MAO-hämmare (se avsnitt 4.3).

Risken att utveckla serotonergt syndrom är lägre med selektiva och reversibla MAO -hämmare, såsom moklobemid. Användning av Xeristar i kombination med selektiv och reversibel MAO -hämmare rekommenderas dock inte (se avsnitt 4.4).

CYP1A2 -hämmare: Eftersom CYP1A2 är inblandad i metabolismen av duloxetin, kommer användning av duloxetin i kombination med potenta CYP1A2 -hämmare sannolikt att resultera i högre koncentrationer av duloxetin. Fluvoxamin (100 mg en gång dagligen), en kraftig CYP1A2 -hämmare, har minskat den uppenbara plasmaclearance för duloxetin med cirka 77% och ökade AUC0-t 6-faldigt. Därför ska Xeristar inte ges i kombination med potenta CYP1A2 -hämmare som fluvoxamin (se avsnitt 4.3).

CNS -läkemedel: Risken att använda duloxetin i kombination med andra CNS-aktiva läkemedel har inte utvärderats systematiskt, utom i de fall som beskrivs i detta avsnitt. Därför bör försiktighet iakttas när Xeristar tas i kombination med andra läkemedel eller andra centralt verkande ämnen, inklusive alkohol och lugnande läkemedel (t.ex. bensodiazepiner, morfinimiter, antipsykotika, fenobarbital, lugnande antihistaminer).

Serotonergt syndrom: i sällsynta fall har serotonergt syndrom rapporterats hos patienter som tar SSRI (t.ex. paroxetin, fluoxetin) i kombination med serotonerga läkemedel.

Försiktighet rekommenderas om Xeristar används samtidigt med serotonerga antidepressiva medel, såsom SSRI, tricykliska medel som klomipramin eller amitriptylin, johannesört (Hypericum perforatum), venlafaxin eller triptaner, tramadol, petidin och tryptofan.

Duloxetins effekter på andra läkemedel

Läkemedel som metaboliseras av CYP1A2: Farmakokinetiken för teofyllin, ett CYP1A2-substrat, förändrades inte signifikant genom samtidig administrering med duloxetin (60 mg två gånger dagligen).

Läkemedel som metaboliseras av CYP2D6: Duloxetine är en måttlig hämmare av CYP2D6. När duloxetin gavs i en dos på 60 mg två gånger dagligen i kombination med en enda dos desipramin, ett CYP2D6-substrat, ökade AUC för desipramin 3-faldigt. Samtidig administrering med duloxetin (40 mg två gånger dagligen). Dag) ökar steady state AUC för tolterodin (2 mg två gånger dagligen) med 71% men påverkar inte farmakokinetiken för dess aktiva 5-hydroxylmetabolit, och ingen dosjustering rekommenderas. Försiktighet rekommenderas om Xeristar administreras i kombination med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6 (risperidon, tricykliska antidepressiva [TCA] såsom nortriptylin, amitriptylin och imipramin), särskilt om dessa har ett lågt terapeutiskt index (t.ex. flecainid, propafenon och metoprolol) ).

Orala preventivmedel och andra steroidmedel: Resultaten av studier in vitro visa att duloxetin inte inducerar den katalytiska aktiviteten hos CYP3A. Inga specifika läkemedelsinteraktionsstudier har utförts in vivo.

Antikoagulantia och trombocythämmande medel: Försiktighet bör iakttas när duloxetin administreras i kombination med orala antikoagulantia eller med trombocythämmande medel på grund av en potentiell ökad risk för blödning till följd av en farmakodynamisk interaktion.

Dessutom har ökningar av INR -värden rapporterats när duloxetin administrerades till patienter som fick warfarin. Administrering av duloxetin i kombination med warfarin vid jämviktstillstånd, hos friska frivilliga, som en del av en klinisk farmakologisk studie, resulterade emellertid inte i någon kliniskt signifikant förändring av INR -värdet från baslinjen eller i R- eller S -farmakokinetiken. -Warfarin.

Andra läkemedels effekter på duloxetin

Antacida och H2 -receptorantagonisterAdministrering av duloxetin i kombination med aluminium- och magnesiuminnehållande antacida eller duloxetin med famotidin hade ingen signifikant effekt på hastigheten eller omfattningen av duloxetinabsorption efter administrering av en oral dos på 40 mg.

CYP1A2 -inducerare: Befolkningsfarmakokinetiska analysstudier har visat att rökare har nästan 50% lägre plasmakoncentrationer av duloxetin än icke-rökare.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns otillräckliga data om användning av duloxetin hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid exponering för systemiska koncentrationer (AUC) av duloxetin lägre än den maximala kliniska exponeringen (se avsnitt 5.3).

Den potentiella risken för människor är okänd.

Epidemiologiska data har föreslagit att användning av SSRI under graviditet, särskilt sen graviditet, kan öka risken för ihållande pulmonell hypertension hos nyfödda (PPHN). Även om inga studier har undersökt sambandet mellan PPHN och SNRI -behandling kan denna potentiella risk inte uteslutas med duloxetin om hänsyn tas till dess verkningsmekanism (hämning av serotoninåterupptag).

Som med andra serotonerga läkemedel kan abstinenssymtom uppträda hos den nyfödda efter användning av duloxetin i moderns närhet. Abstinenssymtom som ses med duloxetin kan innefatta hypotoni, tremor, nervositet, svårigheter att amma, andningssvårigheter och kramper. De flesta fall inträffade både vid födseln och inom dagar efter födseln.

Xeristar ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret. Kvinnor bör rådas att rapportera till sin läkare om de blir gravida eller tänker bli gravida under behandlingen.

Matdags

Baserat på en studie av 6 ammande kvinnor som inte ammade sina barn utsöndras duloxetin dåligt i bröstmjölk. Beräknat i mg / kg är den uppskattade dagliga spädbarnsdosen cirka 0,14% av moderns dos (se avsnitt 5.2).

Eftersom säkerheten för duloxetin hos spädbarn är okänd, rekommenderas inte användning av Xeristar under amning.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Att ta Xeristar kan vara associerat med lugnande verkan och yrsel. Patienter bör varnas för att undvika att utföra potentiellt farliga uppgifter som att köra bil eller använda maskiner om de upplever sedering eller yrsel.

04.8 Biverkningar

till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna hos patienter som behandlats med Xeristar var illamående, huvudvärk, muntorrhet, sömnighet och yrsel. Men de flesta vanliga biverkningarna var milda till måttliga, vanligtvis började de tidigt under behandlingen och de flesta tenderade att avta med fortsatt behandling.

b. Sammanfattningstabell över biverkningar

Tabell 1 visar de biverkningar som observerats i spontana rapporter och i placebokontrollerade kliniska prövningar (för totalt 7 819 patienter, inklusive 4 823 med duloxetin och 2 996 med placebo) vid depression, generaliserad ångestsyndrom och neuropatisk smärta. Diabetiker.

Tabell 1: Biverkningar

Frekvensbedömning: mycket vanligt (≥ 1/10), vanligt (≥ 1/100,

För varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.

Väldigt vanligt allmänning Ovanlig Sällsynt Mycket sällsynt Infektioner och angrepp Laryngit Störningar i immunsystemet Anafylaktisk reaktion, överkänslighetsstörning Endokrina patologier Hypotyreos Metabolism och näringsstörningar Minskad aptit Hyperglykemi (särskilt rapporterad hos diabetespatienter) Dehydrering, hyponatremi SIADH6 Psykiatriska störningar Sömnlöshet, agitation, minskad libido, ångest, onormal orgasm, onormala drömmar Självmordstankar 5,7, sömnstörningar, bruxism, desorientering, apati Självmordsbeteende5,7, mani, hallucinationer, aggressivt beteende och ilska4 Nervsystemet Huvudvärk (14,4%), somnolens (10,4%) Yrsel, slöhet, tremor, parestesi Myoklonus, akatisi, nervositet, uppmärksamhetsstörning, dysgeusi, dyskinesi, rastlösa bensyndrom, dålig sömnkvalitet Serotoninsyndrom6, kramper1, psykomotorisk rastlöshet6, extrapyramidala symtom6 Ögonbesvär Suddig syn Mydriasis, synskada Glaukom Öron- och labyrintstörningar Tinnitus 1 Yrsel Otalgia Hjärtpatologier Hjärtklappning Takykardi, supraventrikulär arytmi, främst förmaksflimmer Vaskulära patologier Ökat blodtryck 3, rodnad Syncope2, hypertoni3,7, ortostatisk hypotension2, kalla extremiteter Hypertensiv kris 3.6 Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Gäspa Förträngning i halsen, näsblod Gastrointestinala störningar Illamående (24,1%), muntorrhet (13,1%) Förstoppning, diarré, buksmärta, kräkningar, dyspepsi, flatulens Gastrointestinal blödning7, gastroenterit, rapningar, gastrit Stomatit, hematochezia, halitos Lever- och gallvägar Hepatit3, förhöjda leverenzymer (ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas), leverskada, akut Leverfel6, gulsot6 Hud och subkutan vävnad Ökad svettning, utslag Nattesvett, nässelfeber, kontaktdermatit, kallsvettning, ljuskänslighetsreaktioner, ökad benägenhet att få blåmärken Stevens-Johnsons syndrom6, angioneurotiskt ödem6 Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar Muskuloskeletala smärta, spasm, muskler Muskelstelhet, sammandragning, muskler Trismus Njurar och urinvägar Dysuri Urinretention, svårigheter att starta urinering, nocturia, polyuri, minskat urinflöde Förändrad lukt av urin Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet Erektil dysfunktion, ejakulationsstörningar, fördröjd utlösning Blödning som påverkar det kvinnliga reproduktionssystemet, menstruationsstörningar, dysfunktioner av sexuell natur Symtom på klimakteriet, galaktorré, hyperprolaktinemi Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället Trötthet Bröstsmärta7, fallande 8, onormal känsla, kallt, törstig, frossa, illamående, varmkänsla, gångstörning Diagnostiska tester Vikt minskning Viktökning, blodkreatinfosfokinas i blodet, blodkalium ökat Ökat kolesterol

1 Fall av anfall och fall av tinnitus har också rapporterats efter avslutad behandling.

2 Fall av ortostatisk hypotoni och synkope har rapporterats främst i början av behandlingen.

3 Se avsnitt 4.4.

4 Fall av aggressivt beteende och ilska har rapporterats, särskilt i de tidiga behandlingsstadierna eller efter att det avbrutits.

5 Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med duloxetin eller tidigt efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4).

6 Bedömning av frekvensen av biverkningar som rapporterats under övervakningsperioden efter marknadsföring. observerades inte i placebokontrollerade kliniska prövningar.

7 Ingen statistiskt signifikant skillnad från placebo.

8 Fall var vanligare hos äldre personer (≥ 65 år).

c. Beskrivning av utvalda biverkningar

Avbrytande av duloxetinbehandling (särskilt när det sker plötsligt) leder vanligtvis till abstinenssymtom. De vanligaste rapporterade reaktionerna är yrsel, sensoriska störningar (inklusive parestesi), sömnstörningar (inklusive sömnlöshet och intensiva drömmar), trötthet, somnolens, agitation eller ångest, illamående och / eller kräkningar, tremor, huvudvärk, irritabilitet, diarré, hyperhidros och yrsel .

I allmänhet för SSRI och SNRI är dessa händelser milda till måttliga och självbegränsande, men hos vissa patienter kan de vara svåra och / eller förlängda. Därför, när behandling med duloxetin inte längre behövs, rekommenderas gradvis avbrott av behandlingen genom progressiv dosreduktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).

I tre 12-veckors akuta fas kliniska prövningar med duloxetin hos patienter med diabetisk neuropatisk smärta observerades en liten men statistiskt signifikant ökning av fastande blodsocker hos patienter som behandlats med duloxetin. HbA1c-värdet var stabilt hos både duloxetinbehandlade och placebobehandlade patienter. I förlängningsfasen av dessa studier, som varade upp till 52 veckor, fanns en ökning av HbA1c i både duloxetin- och rutinbehandlingsgrupper, men den genomsnittliga ökningen var större än 0,3% i duloxetingruppen. Det var också en liten ökning av fastande glukos och totalt kolesterol hos patienter som behandlats med duloxetin medan laboratorietester visade en liten minskning av den rutinmässiga behandlingsgruppen.

Hos patienter som behandlats med duloxetin var QT -intervallet som korrigerades för hjärtfrekvens inte annorlunda än det som observerades hos patienter som behandlats med placebo.Inga kliniskt signifikanta skillnader i QT -mätningar observerades hos patienter som behandlades med duloxetin och de som behandlades med placebo., PR, QRS, eller QTcB.

04.9 Överdosering

Det har rapporterats om överdosering av duloxetin med doser på 5400 mg, ensam eller i kombination med andra läkemedel. Vissa dödsfall har inträffat, huvudsakligen i samband med överdosering av olika läkemedel, men också med duloxetin enbart i en dos på cirka 1000 mg.

Tecken och symtom på överdosering (med duloxetin ensamt eller i kombination med andra läkemedel) inkluderade somnolens, koma, serotonergt syndrom, kramper, kräkningar och takykardi.

Det finns ingen känd specifik motgift för duloxetin, men specifik behandling (t.ex. cyproheptadin och / eller temperaturkontroll) kan övervägas om serotonergt syndrom uppstår. En fri luftväg måste upprätthållas. Övervakning av hjärt- och livstecken rekommenderas, tillsammans med lämpliga stödjande och symptomatiska åtgärder. Magsköljning kan indikeras om den utförs kort efter intag eller hos symptomgivande patienter. Aktivt kol kan vara till hjälp för att minska absorptionen.

Duloxetine har en stor distributionsvolym och tvingad diures, hemoperfusion och utbytesperfusion är osannolikt att vara till nytta.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: andra antidepressiva medel.

ATC -kod: N06AX21.

Handlingsmekanism

Duloxetine är en kombinerad serotonin (5-HT) och noradrenalin (NA) återupptagshämmare.

Duloxetin hämmar svagt dopaminåterupptag utan signifikant affinitet för histaminerga, dopaminerga, kolinerga och adrenerga receptorer. Duloxetin ökar dosberoende de extracellulära nivåerna av serotonin och noradrenalin i olika hjärnområden hos djur.

Farmakodynamiska effekter

Duloxetine normaliserade smärtgränsen i olika prekliniska modeller av neuropatisk och inflammatorisk smärta och dämpade inställningen till smärta i en ihållande smärtmodell.

Den hämmande verkan av duloxetin på smärta antas vara resultatet av en förbättring av de nedåtgående smärtinhiberande vägarna i centrala nervsystemet.

Klinisk effekt och säkerhet

Major depression:

Xeristar studerades i ett kliniskt program som omfattade 3 158 patienter (1 285 patientårsexponering) som uppfyllde DSM-IV-kriterier för allvarlig depression. Effekten av Xeristar vid den rekommenderade dosen 60 mg en gång dagligen påvisades i alla tre akuta, fasta doser, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna polikliniker med depression. Totalt sett var effekten av Xeristar visats med dagliga doser mellan 60 och 120 mg i fem av sju akuta, fasta doser, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna polikliniker med depression.

Xeristar visade statistisk överlägsenhet jämfört med placebo, mätt genom förbättring av totalpoängen på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) vid 17 artiklar (vilket inkluderar både somatiska och emotionella symptom på depression). Svar- och eftergivningsgraden var också statistiskt och signifikant högre med Xeristar än med placebo. Endast en liten bråkdel av patienterna som ingick i de avgörande kliniska prövningarna hade svår depression (baslinje HAM-D> 25).

I en studie av förebyggande av återfall randomiserades patienter som svarade på akut 12-veckors behandling med öppen Xeristar 60 mg en gång dagligen för att få både Xeristar 60 mg en gång dagligen och placebo under ytterligare 6 månader. Xeristar 60 mg en gång dagligen visade statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo (p = 0,004) i huvudresultatet, förebyggande av depressivt återfall, mätt som återfallstid Incidensen av återfall under 6-månaders dubbelblind uppföljning perioden var 17% respektive 29% för duloxetin respektive placebo.

Under en 52-veckors dubbelblind placebokontrollerad behandling hade patienter med återkommande depression som behandlades med duloxetin en betydligt längre symptomfri tid (p

Alla patienter hade tidigare svarat på duloxetin under öppen behandling (28 till 34 veckor) i en dos av 60 till 120 mg per dag. Under den 52 veckors dubbelblinda placebokontrollerade behandlingsfasen hade 14,4% av de duloxetinbehandlade patienterna och 33,1% av de placebobehandlade patienterna återkommande depressiva symtom (p

Effekten av Xeristar 60 mg en gång dagligen hos äldre deprimerade patienter (≥ 65 år) testades specifikt i en studie som visade en statistiskt signifikant skillnad i minskningen av HAM-D-poängen 17 hos patienter behandlade med duloxetin jämfört med patienter med placebo. Toleransen för Xeristar 60 mg en gång dagligen hos äldre patienter var jämförbar med den som ses hos yngre vuxna, men data om äldre patienter som behandlas med maximal dos (120 mg dagligen) är begränsade och därför rekommenderas försiktighet vid behandling av denna patientpopulation.

Generaliserad ångestsyndrom:

Xeristar visade statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo i fem av fem studier inklusive 4 akut randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier och en studie av förebyggande av återfall hos vuxna patienter med generaliserad ångestsyndrom.

Xeristar visade statistiskt signifikant överlägsenhet till placebo, mätt genom förbättring av Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) totalpoäng och Sheehan Disability Scale (SDS) globala fungerande underskott. Svar- och eftergivningsgraden var också högre med Xeristar än med placebo. Xeristar visade jämförbara effektresultat med venlafaxin när det gäller förbättring av HAM-A totalpoäng.

I en studie av förebyggande av återfall randomiserades patienter som svarade på akut behandling med öppen Xeristar efter 6 månader för att få både Xeristar och placebo i ytterligare 6 månader. Användningen av Xeristar 60 mg till 120 mg en gång dagligen visade statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo (s

Perifer diabetisk neuropatisk smärta:

Effekten av Xeristar som behandling för diabetisk neuropatisk smärta fastställdes i 2 randomiserade, 12-veckors, dubbelblinda, placebokontrollerade, fastdosstudier på vuxna patienter (22 till 88 år) som lider av smärta. Diabetisk neuropatisk för minst 6 månader. Patienter som uppfyllde de diagnostiska kriterierna för depression är uteslutna från dessa studier. Det primära kliniska utfallet var genomsnittlig genomsnittlig smärta per vecka över 24 timmar, mätt på en Likert -skala på 11 poäng i en daglig dagbok sammanställd av patienter .

I båda studierna reducerade Xeristar 60 mg en gång dagligen och 60 mg två gånger dagligen signifikant smärta jämfört med placebo. Hos vissa patienter var effekten påtaglig under den första behandlingsveckan. Skillnaden i genomsnittlig förbättring mellan de två aktiva behandlingsgrupperna var inte signifikant. Cirka 65% av patienterna som behandlades med duloxetin, jämfört med 40% av de som behandlades med placebo, rapporterade en minskning av refererad smärta med minst 30% De värden som motsvarar en minskning av smärta på minst 50% var 50% respektive 26%.

Kliniska svarsfrekvenser (smärtförbättring med 50% eller mer) analyserades baserat på huruvida patienten upplevde somnolens under behandlingen eller inte. Hos patienter som inte visade somnolens observerades kliniskt svar hos 47% av patienterna som fick duloxetin och hos 27% av patienterna som fick placebo. Kliniska svarsfrekvenser hos patienter som upplevde somnolens var 60% med duloxetin och 30% med placebo. Patienter som inte visade 30% smärtlindring inom 60 dagar var osannolikt att uppnå denna nivå under ytterligare behandling.

I en öppen, långvarig okontrollerad studie bibehölls smärtlindring hos patienter som svarade på den åttonde veckan av akut behandling med Xeristar 60 mg i en enda "daglig dos under de kommande sex månaderna, mätt med förändringar inom området. den genomsnittliga smärtan under 24 timmar av BPI (Brief Pain Inventory) enkät.

Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in studieresultat med Xeristar i alla undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av depression, diabetesneuropatisk smärta och generaliserad ångestsyndrom. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Duloxetin administreras som en enantiomer. Duloxetin metaboliseras i stor utsträckning av oxidationsenzymsystemen (CYP1A2 och polymorfen CYP2D6), följt av konjugeringssystemen. Farmakokinetiken för duloxetin visar stor variation från individ till individ (i allmänhet 50-60%), delvis på grund av kön, ålder, rökstatus och CYP2D6-metabolitstatus.

Absorption: Duloxetin absorberas väl efter oral administrering med en Cmax som inträffar 6 timmar efter dos. Den absoluta orala biotillgängligheten för duloxetin sträcker sig från 32% till 80% (i genomsnitt 50%). Mat saktar ner tiden för att nå maximal koncentration från 6 till 10 timmar och minskar marginellt absorptionen (cirka 1 timme). "11%) . Dessa variationer har ingen klinisk relevans.

Distribution: Duloxetin är ungefär 96% bundet till humana plasmaproteiner. Duloxetin binder till både albumin och alfa-1 syra glykoprotein. Proteinbindning påverkas inte av nedsatt njur- eller leverfunktion.

Biotransformation: Duloxetin metaboliseras i stor utsträckning och metaboliterna elimineras främst i urinen. Både cytokrom P450-2D6 och 1A2 katalyserar bildandet av de två huvudmetaboliterna, 4-hydroxiglukuronidkonjugat duloxetin och 5-hydroxi-6-metoxi-konjugatsulfatduloxetin Baserat på studier genomfördes in vitrode metaboliter som cirkulerar av duloxetin anses farmakologiskt inaktiva. Farmakokinetiken för duloxetin hos patienter som metaboliseras dåligt med CYP2D6 har inte studerats specifikt. Begränsade data tyder på att plasmanivåerna av duloxetin är högre hos dessa patienter.

Eliminering: Eliminationshalveringstiden för duloxetin varierar från 8 till 17 timmar (medelvärde, 12 timmar). Efter en intravenös dos varierar plasmaclearance för duloxetin från 22 l / h till 46 l / h (medelvärde, 36 l). plasmaclearance för duloxetin varierar från 33 till 261 L / h (medelvärde, 101 L / h) efter en oral dos.

Särskilda populationer

Sex: Farmakokinetiska skillnader har identifierats mellan män och kvinnor (uppenbar plasmaclearance är cirka 50% lägre hos kvinnor). Baserat på överlappningen i variationen i clearance, motiverar inte könsrelaterade farmakokinetiska skillnader rekommendationen att använda en lägre dos till kvinnliga patienter.

ÅlderFarmakokinetiska skillnader hittades mellan yngre och äldre kvinnor (≥ 65 år) (hos äldre ökar AUC med cirka 25% och halveringstiden är cirka 25% längre), även om storleken på dessa variationer inte är tillräcklig för att motivera dosering justeringar Som en allmän rekommendation bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre patienter (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Förändring av njurfunktionen: Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som genomgår dialys har två gånger högre Cmax- och AUC-värden för duloxetin än friska försökspersoner Farmakokinetiska data från patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion av duloxetin är begränsade.

Onormal leverfunktion: Måttlig leversjukdom (Child-Pugh klass B) påverkar duloxetins farmakokinetiska egenskaper.För patienter med måttlig leversjukdom är den uppenbara plasmaclearance för duloxetin 79% lägre, halveringstiden är 2,3 gånger längre och AUC är 3,7 gånger högre än hos friska försökspersoner Farmakokinetiken för duloxetin och dess metaboliter har inte studerats hos patienter med lätt eller allvarligt nedsatt leverfunktion.

Kvinnor under amning: Distributionen av duloxetin studerades hos 6 ammande kvinnor som varit postpartum i minst 12 veckor. Duloxetin hittades i bröstmjölk och steady-state-koncentrationer i bröstmjölk var cirka 1/4 av dem i plasma. Mängden duloxetin i bröstmjölk var cirka 7 mcg / dag för en daglig dos på 40 mg två gånger dagligen. Amning hade inget inflytande på farmakokinetiken för duloxetin.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Duloxetine var inte genotoxiskt i en serie standardtester och var inte cancerframkallande hos råttor. I karcinogenicitetsstudier hos råtta observerades flerkärniga celler i levern i frånvaro av andra histopatologiska förändringar. Den bakomliggande mekanismen och den kliniska signifikansen är okänd. Kvinnliga möss som fick duloxetin i 2 år hade en ökad förekomst av hepatocellulära adenom och karcinom vid endast den högsta dosen (144 mg / kg / dag), men dessa ansågs vara sekundära till induktion av levermikrosomal Relevansen av dessa musdata för människor är okänd. Råttor som behandlats med duloxetin (45 mg / kg / dag) före och under parning och tidig graviditet hade en minskning av matkonsumtion och kroppsvikt hos mödrarna, avbrott i östcykeln, minskade livskraftsindex vid födseln och avkommans överlevnad och avkomma tillväxthämning för systemiska exponeringsnivåer som antas vara minst lika med de maximala kliniska exponeringsnivåerna (AUC).

I en embryotoxicitetsstudie utförd på kaniner observerades en högre förekomst av kardiovaskulära och skelettmissbildningar för systemiska exponeringsnivåer under den maximala kliniska exponeringen (AUC) .I en annan studie för att testa en högre dos av ett annat salt än duloxetin, fanns inga missbildningar I pre-natala och postnatala toxicitetsstudier på råttor inducerade duloxetin negativa beteendemässiga effekter hos avkomman vid systemiska exponeringsnivåer under den maximala kliniska exponeringen (AUC).