Aktiva ingredienser: Tigecyklin
Tygacil 50 mg pulver till infusionsvätska, lösning
Varför används Tygacil? Vad är det för?
Tygacil är ett antibiotikum från glycylcyclin -gruppen som verkar genom att stoppa tillväxten av bakterier som orsakar infektioner.
Din läkare har ordinerat Tygacil för dig eftersom du eller ditt barn som är minst 8 år har en av följande typer av allvarlig infektion:
- Komplicerad hud (hud) och mjukvävnad (vävnad under huden) infektion, exklusive diabetiska fotinfektioner.
- Komplicerad infektion i buken
Tygacil används endast när din läkare tror att andra antibiotika inte är lämpliga.
Kontraindikationer När Tygacil inte ska användas
Använd inte Tygacil
- Om du är allergisk (överkänslig) mot tigecyklin, den aktiva substansen i Tygacil. Om du är allergisk mot tetracyklin av antibiotika (t.ex. minocyklin, doxycyklin, etc.) kan du också vara allergisk mot tigecyklin.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Tygacil
Tala med din läkare eller sjuksköterska innan du använder Tygacil:
- om du utvecklar dålig eller långsam sårläkning.
- om du lider av diarré före behandling med Tygacil. Om du får diarré under eller efter behandling med Tygacil, tala omedelbart för din läkare. Ta inte diarrémedicin utan att först ha råd med din läkare.
- om du har eller tidigare har haft några biverkningar på grund av antibiotika som tillhör tetracyklinklassen (till exempel hudsensibilisering på grund av solljus, fläckar i växande tänder, inflammation i bukspottkörteln och förändringar i några laboratorievärden som utförts för att utvärdera blodet koagulationsförmåga).
- om du tar vissa läkemedel (kallade antikoagulantia) som används för att förhindra överdriven blodpropp (se även "Andra läkemedel och Tygacil" i denna bipacksedel).
- om du tar p -piller eftersom du kan behöva använda ytterligare preventivmedel under behandling med Tygacil (se även "Andra läkemedel och Tygacil" i denna bipacksedel).
- om du har eller har haft leverproblem. Beroende på leverens tillstånd kan din läkare minska dosen för att undvika oönskade effekter.
Under behandling med Tygacil:
- Tala omedelbart för din läkare om du får symptom på en allergisk reaktion.
- Tala omedelbart för din läkare om du utvecklar svår buksmärta, illamående och kräkningar. eftersom de kan vara symptom på akut pankreatit (dvs. inflammerad bukspottkörtel, vilket kan leda till svår buksmärta, illamående och kräkningar).
- Vid vissa allvarliga infektioner kan din läkare besluta att använda Tygacil i kombination med andra antibiotika.
- Din läkare kommer att övervaka dig noga för att utveckla andra bakteriella infektioner. I det här fallet kan han eller hon ordinera ett annat antibiotikum, specifikt för den typ av infektion du har.
- Även om antibiotika som Tygacil bekämpar vissa bakterier, kan andra bakterier och svampar fortsätta växa; detta fenomen kallas överväxt. Din läkare kommer att övervaka dig noga för eventuell infektion och behandla dig vid behov.
Barn och ungdomar
Tygacil ska inte användas till barn yngre än 8 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt i denna åldersgrupp och eftersom det kan orsaka permanenta tanddefekter som fläckar i utvecklingen av tänder.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Tygacil
Tala alltid om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.
Tygacil kan förlänga några tester som mäter hur väl dina blodproppar. Det är viktigt att du informerar din läkare om du tar mediciner för att undvika överdriven blodpropp. I detta fall kommer din läkare att övervaka dig noga.
Tygacil kan störa p -piller (p -piller). Tala med din läkare om behovet av ytterligare preventivmedel under behandling med Tygacil.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Tygacil kan orsaka fosterskador. Om du är gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare innan du tar Tygacil.
Det är inte känt om Tygacil utsöndras i bröstmjölk. Fråga din läkare om råd innan du ammar ditt barn.
Köra och använda maskiner
Tygacil kan orsaka biverkningar som yrsel. Detta kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Tygacil: Dosering
Tygacil kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska.
Den rekommenderade dosen till vuxna är 100 mg initialt, följt av en dos på 50 mg var 12: e timme. Denna dos ges intravenöst (direkt i blodet) under en period av 30 till 60 minuter.
Den rekommenderade dosen för barn 8 till <12 år är 1,2 mg / kg administrerat intravenöst var 12: e timme upp till en maximal dos på 50 mg var 12: e timme.
Den rekommenderade dosen för ungdomar 12 till <18 år är 50 mg givet var 12: e timme
. En behandlingskurs varar vanligtvis från 5 till 14 dagar. Din läkare kommer att avgöra hur länge du behöver behandlas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Tygacil
Om du har använt för stor mängd av Tygacil
Om du är orolig för att du tycker att du har fått för mycket Tygacil, tala omedelbart med din läkare eller sjuksköterska.
Om du saknar en dos Tygacil
Om du är orolig för att du tror att du har glömt en dos, tala omedelbart med din läkare eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Tygacil
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras med hjälp av följande konvention
: Mycket vanliga (kan drabba fler än 1 av 10 personer)
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare)
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
Mycket vanliga biverkningar är:
- Illamående, kräkningar och diarré.
Vanliga biverkningar är:
- Abscess (samling av pus), infektioner;
- Laboratorietester som tyder på minskad koagulationskapacitet;
- Yrsel
- Venirritation på grund av injektion inklusive smärta, inflammation, svullnad och koagulation:
- buksmärtor, dyspepsi (magont och matsmältningsbesvär), anorexi (aptitlöshet);
- Ökade leverenzymer, hyperbilirubinemi (överskott av gallpigment i blodet)
- Klåda, hudutslag;
- Dålig eller långsam sårläkning
- Huvudvärk
- Ökning av amylas, ett enzym som finns i spottkörtlarna och bukspottkörteln, ökning av ureakväve (BUN);
- Lunginflammation;
- Lågt blodsocker
- Sepsis (allvarlig infektion i kroppen och blodet) / septisk chock (allvarligt medicinskt tillstånd som kan leda till flera organskador och dödsfall till följd av sepsis);
- Reaktioner på injektionsstället (smärta, rodnad, inflammation);
- Låga proteinnivåer i blodet
Mindre vanliga biverkningar är:
- Akut pankreatit (inflammation i bukspottkörteln som kan visa sig som svår buksmärta, illamående och kräkningar);
- Gulsot (gulning av huden), inflammation i levern;
- Låga nivåer av blodplättar i blodet (vilket kan leda till en "ökad tendens till blödning och blåmärken / hematom).
Okända biverkningar är:
- Anafylaktisk / anafylaktoid reaktion (som kan vara mild till svår, inklusive en "plötslig och generaliserad allergisk reaktion som kan leda till livshotande chock [t.ex. andningssvårigheter, snabbt blodtrycksfall, snabb puls];
- Leversvikt; (lever)
- Hudreaktion, som kan resultera i allvarliga blåsor och sprickor i huden (Stevens-Johnsons syndrom).
Pseudomembranös kolit kan uppstå med de flesta antibiotika inklusive Tygacil. Den består av svår, ihållande diarré eller blodig diarré i samband med buksmärta eller feber, vilket kan vara ett tecken på svår "tarminflammation" som kan uppstå under eller efter din behandling
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn
Tygacil ska förvaras under 25 C.
Använd inte Tygacil efter utgångsdatumet som står på flaskan.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden
Konservering efter beredning
När pulvret har lösts i en lösning och utspätts för användning, ska det ges till dig omedelbart.
Tygacil -lösningen efter upplösning måste vara gul till orange, om så inte är fallet måste lösningen kasseras.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Vad Tygacil innehåller
Den aktiva ingrediensen är tigecyklin. Varje injektionsflaska innehåller 50 mg tigecyklin.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, saltsyra och natriumhydroxid.
Hur Tygacil ser ut och förpackningens innehåll
Tygacil levereras som ett pulver till infusionsvätska, lösning i en injektionsflaska och ser ut som ett orange pulver eller en tablett innan de späds ut. Dessa injektionsflaskor distribueras till sjukhus i ett paket med tio injektionsflaskor. Pulvret måste blandas i injektionsflaskan med en . liten mängd lösning. Injektionsflaskan ska skakas försiktigt tills läkemedlet löser sig. Därefter ska lösningen dras ut omedelbart från injektionsflaskan och läggas i en 100 ml intravenös infusionspåse eller annan lämplig behållare för infusion till sjukhus.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TYGACIL
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 5 ml injektionsflaska Tygacil innehåller 50 mg tigecyklin. Efter beredning innehåller 1 ml 10 mg tigecyklin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till infusionsvätska, lösning.
Orangefärgat frystorkat pulver eller tablett.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Tygacil är indicerat för behandling av följande infektioner (se avsnitt 4.4 och 5.1):
• komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner, exklusive diabetiska fotinfektioner (se avsnitt 4.4)
• komplicerade intraabdominella infektioner
Se de officiella riktlinjerna för lämplig användning av antibiotika.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen för vuxna är en startdos på 100 mg följt av 50 mg var 12: e timme i 5-14 dagar.
Behandlingstiden bör styras av svårighetsgrad, infektionsplats och patientens kliniska svar.
Leverinsufficiens
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh A och Child Pugh B).
Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C) ska dosen Tygacil reduceras till 25 mg var 12: e timme efter en 100 mg laddningsdos. Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh C) bör behandlas med försiktighet och övervakas med avseende på respons på behandlingen (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Njursvikt
Ingen dosjustering krävs hos patienter med njurinsufficiens eller hos patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 5.2).
Äldre patienter
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter (se avsnitt 5.2).
Pediatriska patienter
Tygacil rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt (se avsnitt 5.2 och 4.4).
Administreringssätt
Tygacil administreras endast genom intravenös infusion under en period av 30 till 60 minuter (se avsnitt 6.6).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Patienter som är överkänsliga för antibiotika i tetracyklinklassen kan vara överkänsliga mot tigecyklin.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, potentiellt livshotande, har rapporterats med tigecyklin (se avsnitt 4.3 och 4.8).
Fall av leverskada med övervägande kolestatiska egenskaper har rapporterats hos patienter som får tigecyklin, inklusive några fall av leversvikt med dödliga utfall. Även om leversvikt kan uppstå hos patienter som behandlas med tigecyklin på grund av latent komorbiditet eller samtidigt behandling, bör ett eventuellt bidrag av tigecyklin övervägas (se avsnitt 4.8).
Antibiotika av glycylcyklinklassen liknar strukturellt tetracyklinklassen av antibiotika. Tigecyklin kan orsaka liknande biverkningar av antibiotika i tetracyklinklassen. Sådana reaktioner kan innefatta ljuskänslighet, pseudotumor cerebri, pankreatit och en anti-anabol effekt som leder till ökad ureakväve (BUN), BUN, acidos och hyperfosfatemi (se avsnitt 4.8).
Akut pankreatit, som kan vara allvarlig, har inträffat (frekvens: ovanlig) i samband med behandling med tigecyklin (se avsnitt 4.8). Diagnosen akut pankreatit bör ställas hos patienter som tar tigecyklin som utvecklar kliniska symtom, tecken eller laboratorieavvikelser relaterade till akut pankreatit. Majoriteten av de rapporterade fallen utvecklades efter minst en veckas behandling. Fall har rapporterats hos patienter utan kända riskfaktorer för pankreatit. Patienter förbättras i allmänhet efter att tigecyklin har stoppats. Avbrytande av behandling med tigecyklin bör övervägas i fall där det finns misstanke om att utveckla pankreatit.
Det finns "begränsad erfarenhet" av användning av tigecyklin vid behandling av infektioner hos patienter med svåra samtidiga medicinska tillstånd.
I kliniska prövningar av komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner var den vanligaste typen av infektion hos patienter som behandlades med tigecyklin cellulit (59%), följt av stora bölder (27,5%). med trycksårinfektioner eller patienter med infektioner som kräver behandling längre än 14 dagar (till exempel: nekrotiserande fasciit) registrerades inte. co-morbiditeter som diabetes (20%), perifer kärlsjukdom (7%), intravenöst missbruk av läkemedel (2 %) och hiv -infektioner (1%). Det fanns också en "begränsad erfarenhet av behandling av patienter med samtidig bakteriemi (3%). Därför är försiktighet tillråds vid behandling av dessa patienter. Resultaten av en stor studie på patienter med diabetiska fotinfektioner visade att tigecyklin var mindre effektivt än därför rekommenderas inte tigecyklin till dessa patienter. (se punkt 4.1)
I kliniska prövningar av komplicerade intra-abdominala infektioner var den vanligaste typen av infektion hos patienter som behandlades med tigecyklin komplicerad blindtarmsinflammation (51%), följt av andra mindre vanligt rapporterade diagnoser, såsom komplicerad kolecystit (14%)., Intra-abdominal bölder (10%), tarmperforering (10%) och magsår eller duodenalsår som har perforerats i mindre än 24 timmar (5%). Av dessa patienter hade 76%associerad diffus peritonit (kirurgiskt tydlig peritonit). C "där var ett begränsat antal patienter med samtidiga allvarliga sjukdomar som immunkompromitterade patienter, patienter med APACHE II-poäng> 15 (4%) eller med flera kirurgiskt detekterade intraabdominella abscesser (10%). Det fanns "begränsad" erfarenhet av behandling av patienter med samtidig bakteriemi (6%). Därför rekommenderas försiktighet vid behandling av dessa patienter.
Användning av kombination antibakteriell terapi bör övervägas när tigecyklin administreras till allvarliga patienter med komplicerade intraabdominella infektioner (cIAI) sekundärt till kliniskt tydlig tarmperforering eller patienter med begynnande sepsis eller septisk chock (se avsnitt 4.8).
Effekten av kolestas på tigecyklin farmakokinetik har inte fastställts tillräckligt.
Gallvägsutsöndring står för cirka 50% av den totala utsöndringen av tigecyklin. Därför bör patienter med kolestas övervakas noggrant.
Om tigecyklin administreras tillsammans med antikoagulantia, bör protrombintid eller andra lämpliga koagulationstester utföras för att övervaka patienter (se avsnitt 4.5).
Pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel och svårighetsgraden kan variera från mild till livshotande. Därför är det viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som uppvisar diarré under eller efter administrering av eventuella antibakteriella medel (se avsnitt 4.8).
Användningen av tigecyklin kan leda till överväxt av icke-mottagliga organismer, inklusive svampar. Patienter bör övervakas noggrant under behandlingen. Om överinfektion uppstår bör lämpliga åtgärder vidtas (se avsnitt 4.8).
Resultaten av studier på råttor behandlade med tigecyklin visade benfärgning. Tigecyklin kan vara associerat med permanent tandfärgning hos människor om det används under tandvård (se avsnitt 4.8).
Tygacil ska inte användas till barn under 8 år på grund av tandfärgning och rekommenderas inte till ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt (se avsnitt 4.2 och 4.8).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Samtidig administrering av tigecyklin och warfarin (25 mg i en enda dos) till friska försökspersoner resulterade i en minskning av clearance av R-warfarin respektive S-warfarin med 40%respektive 23%och en ökning av AUC med 68%. Och 29% respektive. Mekanismen för denna interaktion är ännu inte klar. Tillgängliga data indikerar inte att denna interaktion kan leda till betydande förändringar i International Normalized Ratio (INR), men eftersom tigecyklin kan förlänga både protrombintid (PT) och delvis aktiverad tromboplastintid (aPTT) bör lämpliga koagulationstester övervakas noga. när tigecyklin administreras samtidigt med antikoagulantia (se avsnitt 4.4) Warfarin påverkade inte den farmakokinetiska profilen för tigecyklin.
Tigecyklin metaboliseras inte helt. Därför förväntas inte clearance av tigecyklin påverkas av aktiva substanser som hämmar eller inducerar aktiviteten hos dessa CYP450 -isoformer.
In vitro, tigecyklin är varken en konkurrerande hämmare eller en irreversibel hämmare av CYP450 -enzymer (se avsnitt 5.2).
Vid rekommenderade doser påverkade inte tigecyklin hastigheten, mängden absorption eller clearance av digoxin (0,5 mg följt av 0,25 mg per dag) vid administrering till friska vuxna. Digoxin påverkade inte tigecyklins farmakokinetiska profil. Därför är ingen dosjustering nödvändig när tigecyklin administreras med digoxin.
I studierna in vitro, observerades ingen antagonism mellan tigecyklin och andra vanligt använda antibiotikaklasser.
Samtidig användning av antibiotika med orala preventivmedel kan göra orala preventivmedel mindre effektiva.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata data om användning av tigecyklin hos gravida kvinnor.Resultat från djurstudier har visat att tigecyklin kan orsaka fosterskada vid administrering under graviditet (se avsnitt 5.3.) Den potentiella risken för människor är okänd.Som känt för antibiotika i tetracyklinklassen kan tigecyklin också framkalla permanenta tanddefekter (missfärgning och emaljfel) och en fördröjning av ossifikationsprocesser både hos foster, exponerade i livmodern under sista halvan av graviditeten och hos barn under åtta år ålder på grund av ackumulering i vävnader med hög kalciumomsättning och bildning av kalciumkelatkomplex (se avsnitt 4.4) Tigecyklin ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.
Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk. I djurstudier utsöndras tigecyklin i mjölk från lakterande råttor. När behandling med tigecyklin pågår ska försiktighet iakttas och överväga att avbryta amningen eftersom en potentiell risk för barnet inte kan uteslutas (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om tigecyklins effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Yrsel kan förekomma och detta kan påverka körning och användning av maskiner (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Det totala antalet patienter som behandlats med tigecyklin i fas 3 -kliniska prövningar var 1 415. Biverkningar rapporterades hos cirka 41% av patienterna som behandlades med tigecyklin. Hos 5% av patienterna avbröts behandlingen på grund av biverkningar.
I kliniska prövningar var de vanligaste läkemedelsrelaterade biverkningarna i studien reversibla illamående (20%) och kräkningar (14%), som vanligtvis inträffade tidigt (dag 1-2 av behandlingen) och var generellt milda till måttliga intensitet.
Biverkningar som rapporterats med Tygacil, inklusive de från kliniska prövningar och erfarenhet efter marknadsföring, listas nedan:
Frekvenskategorierna uttrycks enligt följande: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 till
För biverkningar som identifierats efter marknadsintroduktion med Tygacil som härrör från spontana rapporter för vilka frekvensen inte kan uppskattas, kategoriseras frekvensen som okänd.
Infektioner och angrepp
Vanliga: abscess, infektioner.
Mindre vanliga: sepsis, septisk chock.
I kliniska fas 3-studier inträffade infektionsrelaterade allvarliga biverkningar oftare hos patienter behandlade med tigecyklin (6,7%) än hos jämförare (4,6%). Betydande skillnader i sepsis / septisk chock observerades hos patienter behandlade med tigecyklin (1,5%) jämfört med jämförare (0,5%).
Störningar i blodet och lymfsystemet
Vanliga: förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), förlängd protrombintid (PT).
Mindre vanliga: ökning av International Normalized Ratio (INR).
Ingen känd frekvens: trombocytopeni.
Störningar i immunsystemet
Ingen känd frekvens: anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: hypoproteinemi.
Nervsystemet
Vanliga: yrsel.
Vaskulära patologier
Vanligt: flebit.
Mindre vanliga: tromboflebit.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: illamående, kräkningar och diarré.
Vanliga: buksmärtor, dyspepsi, anorexi.
Mindre vanliga: akut pankreatit (se avsnitt 4.4).
Lever- och gallvägar
Vanliga: förhöjda serumnivåer av aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT), hyperbilirubinemi.
Avvikelser i ASAT- och ALAT-värden hos Tygacil-behandlade patienter rapporterades oftare under perioden efter behandlingen än hos patienter som jämfördes med behandling, där dessa händelser inträffade oftare under behandlingen.
Mindre vanliga: gulsot, leverskada, vanligtvis kolestatisk.
Ingen känd frekvens: leversvikt (se avsnitt 4.4).
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: klåda, utslag.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanlig: huvudvärk.
Mindre vanliga: reaktioner på injektionsstället, inflammation på injektionsstället, smärta vid injektionsstället, ödem på injektionsstället, flebit på injektionsstället.
Diagnostiska tester
Vanligt: förhöjda serumamylasnivåer, ökat ureakväve (BUN).
I alla fas 3 och 4-studier, vid komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner (cSSSI) och komplicerade intraabdominella infektioner (cIAI), inträffade dödsfall hos 2,3% (52/2216) av patienterna som fick tigecyklin och 1,5% (33/2206 ) av patienter som fick jämförande läkemedel.
Klasseffekter av antibiotika
Pseudomembranös kolit som kan variera från mild till livshotande (se avsnitt 4.4).
Överväxt av icke-mottagliga organismer, inklusive svampar (se avsnitt 4.4).
Klasseffekter av tetracykliner
Glycylcyklinklassen av antibiotika liknar strukturellt Tetracykliner av antibiotika. Tetracyklinklassbiverkningar kan innefatta ljuskänslighet, pseudohjärntumörer, pankreatit och anti-anabola åtgärder som leder till en ökning av BUN, azotaemi, acidos och hyperfosfatemi (se avsnitt 4.4).
Tigecyklin kan förknippas med permanent tandfärgning om den används under tandutveckling (se avsnitt 4.4).
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering. Intravenös administrering av en engångsdos på 300 mg tigecyklin under en period av 60 minuter hos friska frivilliga resulterade i en ökad förekomst av illamående och kräkningar.Tigecyklin avlägsnas inte signifikant genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: tetracykliner; ATC -kod: J01AA12
Handlingsmekanism
Tigecyklin, ett glycylcyklinantibiotikum, hämmar proteinoversättning i bakterier genom att binda till 30S ribosomal subenhet och blockera inträdet av amino-acyl-tRNA-molekyler till plats A i ribosomen. Detta förhindrar införlivandet av aminosyrarester i peptidernas förlängningskedjor.
I allmänhet anses tigecyklin vara bakteriostatisk. Vid 4 gånger den lägsta hämmande koncentrationen (MIC) observerades en 2-logs minskning av kolonital med tigecyklin per Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, och Escherichia coli.
Motståndsmekanism
Tigecyklin kan övervinna de två huvudsakliga mekanismerna för resistens mot tetracykliner, ribosomskydd och efflux.Korsresistens har uppstått mellan tigecyklin och minocyklinresistenta isolat som tillhör Enterobacteriaceae på grund av flödespumpar med flera läkemedelsresistens (MDR). Det finns ingen korsresistens på målnivå mellan tigecyklin och de flesta klasser av antibiotika.
Tigecyklin är sårbart för kromosomkodade MDR -effluxpumpar Proteeae och av Pseudomonas aeruginosa.
Familjens patogener Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) är i allmänhet mindre känsliga för tigecyklin än andra medlemmar i Enterobacteriaceae. Minskad känslighet i båda grupperna hänfördes till överuttryck av den icke-specifika AcrAB-flödespumpen för flera läkemedel. Minskad känslighet för "Acinetobacter baumannii har tillskrivits överuttrycket av AdeABC -effluxpumpen.
Brytpunkter
Minimihämmande koncentration (MIC) brytpunkter som fastställts av European Committee on Antibacterial Sensitivity Tests (EUCAST) är följande:
• Stafylokock spp S ≤0,5 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Streptokock spp. till skillnad från S. pneumoniae S ≤0,25 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L och R> 2 mg / L
(^) Tigecyklin har minskat aktivitet in vitro på Proteus, Providencia Och Morganella spp.
För anaeroba bakterier finns kliniska bevis på effekt vid polymikrobiella intraabdominala infektioner, men det finns ingen korrelation mellan MIC-värden, farmakokinetiska och farmakodynamiska data och kliniskt resultat. Därför tilldelades ingen brytpunkt för känslighet. Det bör noteras att MIC -distributioner för sådana organismer Bakteroider Och Clostridium de är stora och kan innehålla värden som överstiger 2 mg / L tigecyklin.
Det finns "begränsad erfarenhet" av den kliniska effekten av tigecyklin mot enterokocker. Emellertid har polymikrobiella infektioner inom buken visat sig svara på tigecyklinbehandling i kliniska prövningar.
Känslighet
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter, och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Vid behov, när den lokala prevalensen av resistens är sådan att läkemedlets användbarhet vid vissa typer av infektioner är tveksam, bör en expert konsulteras.
* Anger den art för vilken det har bedömts att aktivitet i kliniska studier har tillfredsställande visats
† se avsnitt 5.1 angående Brytpunkt
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Tigecyklin administreras intravenöst och har därför 100% biotillgänglighet.
Distribution
Bindningen av tigecyklin till plasmaproteiner in vitro, varierar från cirka 71% till 89% vid koncentrationer som observerats i kliniska studier (0,1 till 1,0 mcg / ml) Farmakokinetiska studier på djur och människor har visat att tigecyklin snabbt distribueras till vävnader.
Hos råttor som fick enstaka eller flera doser av 14C-tigecyklin var radioaktiviteten väl fördelad i de flesta vävnader, med den högsta totala exponeringen observerad i benmärg, spottkörtlar, sköldkörtel, mjälte och njurar. Hos människor, distributionsvolymen vid steady state tigecyklin varierade från 500 till 700 L (7 till 9 L / kg), vilket indikerar att tigecyklin är i stor utsträckning fördelad bortom plasmavolym och koncentrat i vävnader.
Det finns inga tillgängliga data om möjligheten att tigecyklin kan passera blod-hjärnbarriären hos människor.
I kliniska farmakologiska studier med 100 mg terapeutisk dosering följt av 50 mg var 12: e timme var steady state serum tigecyklin Cmax 866 ± 233 ng / ml för en 30 minuters infusion. Och 634 ± 97 ng / ml för en 60 minuters infusion. 0-12 tim AUC vid steady state var 2349 ± 850ng · h / ml.
Ämnesomsättning
I genomsnitt uppskattas det att mindre än 20% av tigecyklin metaboliseras före utsöndring. Hos friska manliga frivilliga som fick 14C-tigecyklin var oförändrad tigecyklin det viktigaste 14C-märkta ämnet i urin och avföring, där dock en glukuronid, en N-acetylmetabolit och en epimer av tigecyklin var också närvarande.
Utbildning in vitro på humana levermikrosomer indikerar att tigecyklin inte hämmar metabolism som medieras av någon av de 6 cytokrom P450 (CYP) isoformerna: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A 4 genom konkurrenshämning. Vidare visade inte tigecyklin NADPH-beroende i hämningen av cytokromerna CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP3A, vilket tyder på frånvaro av inhibering i nivå med mekanismen för dessa enzymer.
Eliminering
Återhämtning av total radioaktivitet i avföring och urin efter administrering av 14C-tigecyklin indikerar att 59% av dosen elimineras genom gall / fekal utsöndring och 33% utsöndras i urinen. I allmänhet är den primära elimineringsvägen för tigecyklin biliär utsöndring av omodifierad tigecyklin. Glukuronisering och urinutsöndring av omodifierad tigecyklin är sekundära eliminationsvägar.
Total clearance av tigecyklin är 24 l / timme efter intravenös infusion. Renal clearance är cirka 13% av det totala clearance. Tigecyklin uppvisar polyexponentiell eliminering från serum med en genomsnittlig terminal eliminationshalveringstid efter flera doser på 42 timmar, även om det finns hög interindividuell variation.
Särskilda populationer
Leverinsufficiens
Den engångsdos farmakokinetiska profilen för tigecyklin ändrades inte hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Den systemiska clearance för tigecyklin reducerades dock med 25% och 55% och halveringstiden för tigecyklin förlängdes med 23% respektive 43% hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B och C)., ( se avsnitt 4.2).
Njursvikt
Den engångsdos farmakokinetiska profilen för tigecyklin ändrades inte hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Äldre patienter
Inga övergripande skillnader i farmakokinetiken hos friska äldre jämfört med yngre personer observerades (se avsnitt 4.2).
Pediatriska patienter
Farmakokinetiken för tigecyklin hos patienter under 18 år har inte fastställts (se avsnitt 4.2).
Sex
Det fanns inga kliniskt relevanta skillnader i tigecyklin clearance mellan män och kvinnor. AUC uppskattades vara 20% högre hos kvinnor än hos män.
Lopp
Det fanns inga skillnader i clearance av tigecyklin baserat på ras.
Vikt
Normaliserat clearance för vikt och AUC var inte väsentligt olika mellan patienter med olika kroppsvikt, inklusive patienter som väger ≥125 kg. AUC var 24% lägre för patienter som väger ≥125 kg. Det finns inga tillgängliga data för patienter som väger 140 kg eller mer.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxicitetsstudier vid upprepade doser hos råttor och hundar, lymfoid utarmning / atrofi av lymfkörtlar, mjälte och tymus, minskade erytrocyter, retikulocyter, leukocyter och trombocyter, i samband med benmärgshypocellularitet, och biverkningar observerades renala och gastrointestinala förändringar med tigecyklin vid exponeringar 8 gånger och 10 gånger den humana dagliga dosen baserat på AUC hos råttor respektive hundar. Dessa förändringar visade sig vara reversibla efter två veckors behandling.
Icke-reversibel benfärgning observerades hos råttor efter två veckors behandling.
Resultat från djurstudier indikerar att tigecyklin passerar moderkakan och finns i fostervävnader. I reproduktionstoxicitetsstudier observerades minskad fostervikt hos råttor och kaniner (med tillhörande förseningsföreningar) och fosterförlust hos kaniner med tigecyklin. Tigecyklin var inte teratogent hos råttor eller kaniner.
Resultat från djurstudier med 14C-märkt tigecyklin indikerar att tigecyklin snabbt utsöndras via mjölk från lakterande råttor. I överensstämmelse med den begränsade orala biotillgängligheten för tigecyklin finns det liten eller ingen systematisk exponering för tigecyklin hos valpar som vårdas till följd av exponering via bröstmjölk.
Långsiktiga djurstudier har inte utförts för att utvärdera tigecyklins cancerframkallande potential, men korttidsstudier av genotoxicitet av tigecyklin var negativa.
I djurstudier var intravenös bolusadministrering av tigecyklin associerad med ett histaminsvar. Dessa effekter observerades vid exponeringar av 14 gånger och 3 gånger den humana dagliga dosen baserat på AUC hos råttor respektive hundar.
Inga tecken på ljuskänslighet observerades hos råttor efter administrering av tigecyklin.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat.
Saltsyra, natriumhydroxid (för pH -justering).
06.2 Oförenlighet
Följande aktiva substanser får inte administreras samtidigt med Tygacil via samma Y-linje: amfotericin B, lipidkomplex av amfotericin B, diazepam, esomeprazol, omeprazol och intravenösa lösningar som kan orsaka en ökning av pH över 7.
Tygacil får inte blandas med andra läkemedel för vilka inga kompatibilitetsdata finns tillgängliga (se avsnitt 6.6).
06.3 Giltighetstid
24 månader.
Efter beredning och utspädning i en påse eller annan lämplig infusionsbehållare (t.ex. glasflaska) ska tigecyklin användas omedelbart.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid eller under 25 ° C.
För förvaringsförhållanden för den färdigberedda produkten, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Klarglasflaskor (5 ml, typ I -glas) stängda med grå butylgummiproppar och avtagbara aluminiumtätningar. Tygacil fördelas i förpackningar med 10 injektionsflaskor.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Det frystorkade pulvret bör rekonstitueras med 5,3 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, 50 mg / ml (5%) dextroslösning för infusion eller med laktrerad Ringer -lösning. Genom infusion för att erhålla en koncentration av 10 mg / ml tigecyklin. Injektionsflaskan ska skakas långsamt tills produkten är upplöst. Därefter ska 5 ml av den rekonstituerade lösningen omedelbart tas ut ur injektionsflaskan och läggas i en 100 ml intravenös infusionspåse eller annan lämplig infusionsbehållare (t.ex. glasflaska).
För en dos på 100 mg, rekonstitueras med två injektionsflaskor i en 100 ml intravenös infusionspåse eller annan lämplig infusionsbehållare (t.ex. glasflaska).
(Obs! Injektionsflaskan innehåller ett överskott av 6%. Därför motsvarar 5 ml av den rekonstituerade lösningen 50 mg av den aktiva substansen). Den färdigberedda lösningen ska vara gul till orange, om inte, ska lösningen kasseras. Parenterala produkter bör inspekteras visuellt med avseende på förekomst av korpuskulärt material och missfärgning (t.ex. grönt eller svart) före administrering.
Tygacil kan administreras intravenöst via en dedikerad linje eller genom en Y -linje. Om samma intravenösa linje används för sekventiella infusioner av flera aktiva substanser ska linan spolas före och efter Tygacil -infusionen, eller med en natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, lösning eller med en dextros 50 mg / ml (5%) infusionsvätska, lösning. Injektion via denna gemensamma linje bör utföras med en kompatibel infusionsvätska. med tigecyklin och andra läkemedel (se avsnitt 6.2) .
Detta läkemedel är endast för enstaka administrering; all oanvänd lösning ska kasseras.
Kompatibla intravenösa lösningar inkluderar: natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) infusionsvätska, dextros 50 mg / ml (5%) infusionsvätska och Lactated Ringer infusionsvätska, lösning.
Vid administrering via en Y-linje har kompatibilitet för Tygacil utspädd i 0,9% natriumklorid infusionsvätska, lösning visats för följande läkemedel eller utspädningsmedel: amikacin, dobutamin, dopaminhydroklorid, gentamicin, haloperidol, ringsignallaktat, lidokainhydroklorid, metoklopramid, morfin , noradrenalin, piperacillin / tazobaktam (formulering med EDTA), kaliumklorid, propofol, ranitidinhydroklorid, teofyllin och tobramycin.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 24 april 2006
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juli 2010