Aktiva ingredienser: Omeprazol
Nansen 20 mg gastroresistenta kapslar
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
NANSEN 20 MG HÅRA GASTRORESISTANTA KAPPELAR
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Varje gastro-resistent hård kapsel innehåller:
aktiv princip: omeprazol 20 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Hårda kapslar innehållande magresistenta granulat.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
NANSEN finns exklusivt som en 20 mg gastroresistent hård kapselformulering.
NANSEN magresistenta hårda kapslar är indicerade för:
Vuxna
• Behandling av duodenalsår
• Förebyggande av upprepning av duodenalsår
• Behandling av magsår
• Förebyggande av återkommande magsår
• Utrotning av Helicobacter pylori (H. pylori) vid magsår, i samband med lämplig antibiotikabehandling
• Behandling av magsår och duodenalsår i samband med användning av NSAID
• Förebyggande av magsår och duodenalsår i samband med användning av NSAID: er hos patienter i riskzonen
• Behandling av refluxesofagit
• Långsiktig behandling av patienter med läkt refluxesofagit
• Behandling av symtomatisk gastroesofageal refluxsjukdom
• Behandling av Zollinger-Ellisons syndrom
Pediatrisk population
Barn över 1 år och med en kroppsvikt ≥ 10 kg
• Behandling av refluxesofagit
• Symtomatisk behandling av halsbränna och sur uppstötning vid gastroesofageal refluxsjukdom
Barn och ungdomar över 4 år
• Behandling av duodenalsår orsakat av H. pylori, i samband med antibiotikabehandling
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Behandling av duodenalsår
Den rekommenderade dosen för patienter med aktivt duodenalsår är NANSEN 20 mg en gång dagligen. Hos de flesta patienter uppnås sårläkning inom två veckor efter behandlingsstart. För sår som inte har läkt helt under den första behandlingsperioden uppnås vanligtvis läkning under långvarig behandling i ytterligare två veckor. Hos patienter med dåligt mottagligt duodenalsår rekommenderas NANSEN 40 mg en gång dagligen och läkning uppnås vanligtvis inom fyra veckor.
Förebyggande av återfall av duodenalsår
För att förebygga återfall av duodenalsår hos negativa patienter H. pylori eller när utrotningen av H. pylori inte möjligt, är den rekommenderade dosen NANSEN 20 mg en gång dagligen. Hos vissa patienter kan en dos på 10 mg vara tillräcklig. Vid terapeutiskt misslyckande kan dosen ökas till 40 mg.
Behandling av magsår
Den rekommenderade dosen är NANSEN 20 mg en gång dagligen. Hos de flesta patienter uppnås läkning inom fyra veckor efter behandlingens start. Vid sår som inte har läkt helt efter den första behandlingskuren uppnås vanligtvis läkning under långvarig behandling i ytterligare fyra veckor. Hos patienter med sår. Magrespons , administrering av NANSEN 40 mg en gång dagligen rekommenderas och läkning uppnås i allmänhet inom åtta veckor.
Förebyggande av återfall hos patienter med magsår
För att förebygga återfall hos patienter med dåligt mottagligt magsår är den rekommenderade dosen NANSEN 20 mg en gång dagligen. Vid behov kan dosen ökas till NANSEN 40 mg en gång dagligen.
Utrotning av H. pylori vid magsår
För "utrotning av"H. pylori, Antibiotikumval måste baseras på patientens individuella läkemedelstolerans och behandlingen måste utföras enligt lokala, regionala, nationella resistensmönster och behandlingsriktlinjer.
• NANSEN 20 mg + klaritromycin 500 mg + amoxicillin 1000 mg, varje två gånger dagligen i en vecka, eller
• NANSEN 20 mg + klaritromycin 250 mg (alternativt 500 mg) + metronidazol 400 mg (eller 500 mg eller tinidazol 500 mg), varje två gånger dagligen i en vecka, eller
• NANSEN 40 mg en gång dagligen med amoxicillin 500 mg och metronidazol 400 mg (eller 500 mg eller tinidazol 500 mg), båda tre gånger om dagen i en vecka.
Om patienten fortfarande testar positivt för var och en av behandlingsregimerna H. pylori terapi kan upprepas.
Behandling av magsår och duodenalsår i samband med intag av NSAID
För behandling av NSAID-associerade magsår och duodenalsår är den rekommenderade dosen NANSEN 20 mg en gång dagligen. Hos de flesta patienter uppnås läkning inom fyra veckor efter behandlingens start. Hos patienter som inte är helt läkta efter den första behandlingskuren uppnås vanligtvis läkning genom att förlänga behandlingen med ytterligare fyra veckor.
Förebyggande av magsår och duodenalsår i samband med användning av NSAID: er hos patienter i riskzonen
För förebyggande av magsår eller duodenalsår i samband med användning av NSAID hos patienter med risk (ålder> 60, historia av magsår och duodenalsår, historia av övre gastrointestinal blödning) är den rekommenderade dosen NANSEN 20 mg en gång dagligen.
Behandling av refluxesofagit
Den rekommenderade dosen är NANSEN 20 mg en gång dagligen. Hos de flesta patienter uppnås läkning inom fyra veckor efter behandlingens start. Vid sår som inte har läkt helt efter det första behandlingsförloppet uppnås vanligtvis läkning genom att förlänga behandlingen med ytterligare fyra veckor.
Hos patienter med svår esofagit rekommenderas NANSEN 40 mg en gång dagligen för att uppnå läkning vanligtvis inom åtta veckor.
Långsiktig behandling av patienter med läkt refluxesofagit
För långsiktig behandling av patienter med läkt refluxesofagit är den rekommenderade dosen NANSEN 10 mg en gång dagligen. Vid behov kan dosen ökas till NANSEN 20-40 mg en gång dagligen.
Behandling av symtomatisk gastroesofageal refluxsjukdom
Den rekommenderade dosen är NANSEN 20 mg per dag. Patienter kan reagera adekvat på 10 mg daglig dos, därför bör individuell dosjustering övervägas.
Om symtomatisk kontroll inte uppnås efter fyra veckors behandling med NANSEN 20 mg dagligen, rekommenderas ytterligare undersökning.
Behandling av Zollinger-Ellisons syndrom
Hos patienter med Zollinger-Ellisons syndrom ska dosen justeras individuellt och behandlingen fortsätta så länge som kliniskt indikerat. Den rekommenderade startdosen är NANSEN 60 mg per dag. Alla patienter med svår sjukdom som svarade dåligt på andra behandlingar upprätthöll effektiv kontroll och kontroll upprätthölls hos mer än 90% av patienterna med NANSEN -doser mellan 20 mg och 120 mg / dag. Dagliga doser över 80 mg bör delas in i två dagliga administrationer
Pediatrisk population
Barn över 1 år och med en kroppsvikt ≥ 10 kg
Behandling av refluxesofagit
Symtomatisk behandling av halsbränna och sur uppstötning vid gastroesofageal refluxsjukdom
De rekommenderade doserna är följande:
Refluxesofagit: Behandlingsperioden är 4-8 veckor.
Symptomatisk behandling av halsbränna och sur uppstötning vid gastroesofageal refluxsjukdom: Behandlingen varar 2-4 veckor. Om symtomatisk kontroll inte uppnås efter 2-4 veckor ska patienten undersökas ytterligare.
Barn och ungdomar över 4 år
Behandling av duodenalsår orsakad av H. pylori
Officiella lokala, regionala och nationella riktlinjer för bakteriell resistens, behandlingstid (oftast 7 dagar, men ibland upp till 14 dagar) och lämplig användning av antibiotika bör övervägas vid val av lämplig kombinationsbehandling.
Behandlingen måste utföras under överinseende av en specialist.
Den rekommenderade doseringen är följande:
Särskilda populationer
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med nedsatt leverfunktion kan en daglig dos på 10-20 mg vara tillräcklig (se avsnitt 5.2).
Äldre (> 65 år)
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
Det rekommenderas att ta NANSEN kapslar på morgonen, helst på tom mage, sväljas hela med ett halvt glas vatten. Kapslarna ska inte tuggas eller krossas.
För patienter med sväljsvårigheter och för barn som kan dricka eller svälja halvfasta livsmedel
Patienter kan öppna kapseln och svälja innehållet med ett halvt glas vatten eller blandas med lätt sura vätskor som fruktjuice eller äppelmos eller stilla vatten. Patienter bör informeras om att dispersionen i sådana fall ska sväljas omedelbart (eller inom 30 minuter) och att den alltid ska blandas strax innan de dricker. Skölj botten med ett halvt glas vatten och drick innehållet.
Alternativt kan patienter lösa upp kapseln i munnen och svälja de innehållande granulerna med ett halvt glas vatten.De magresistenta granulaten ska inte tuggas.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot omeprazol, bensimidazolersättningar eller mot något hjälpämne.
Omeprazol ska, liksom andra protonpumpshämmare (PPI), inte ges samtidigt med nelfinavir (se avsnitt 4.5).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
I närvaro av några alarmerande symptom (t.ex. betydande oavsiktlig viktminskning, återkommande kräkningar, dysfagi, hematemes eller melaena) och när förekomsten av ett magsår misstänks eller bekräftas, bör sårets maligna natur uteslutas i hur det symtomatiska svaret behandling kan fördröja en korrekt diagnos.
Samtidig administrering av atazanavir och protonpumpshämmare rekommenderas inte (se avsnitt 4.5). Om kombinationen av atazanavir och protonpumpshämmare bedöms som oundviklig, rekommenderas noggrann klinisk övervakning (t.ex. viral belastning) i kombination med en ökning av dosen atazanavir till 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen omeprazol får inte överstiga 20 mg.
Omeprazol, liksom alla syrahämmande läkemedel, kan minska absorptionen av vitamin B12 (cyanokobalamin) på grund av hypo- eller achlorhydria. Detta bör beaktas hos patienter med låga reserver eller riskfaktorer för minskad vitaminabsorption. B12 vid långvarig -terminterapier.
Omeprazol är en CYP2C19 -hämmare. Potentiell interaktion med läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 bör övervägas vid inledande eller avslutad behandling med omeprazol En interaktion mellan klopidogrel och omeprazol har observerats (se avsnitt 4.5). Den kliniska relevansen av denna interaktion är osäker. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av klopidogrel och omeprazol avrådas.
Störningar i laboratorietester
Den ökade CgA -nivån kan störa undersökningar av neuroendokrina tumörer. För att undvika denna interferens bör omeprazolbehandling avbrytas minst fem dagar innan CgA -mätningar påbörjas (se avsnitt 5.1).
Hypomagnesemi
Protonpumpshämmare (PPI) som omeprazol har observerats orsaka allvarlig hypomagnesemi hos patienter som behandlats i minst tre månader och i många fall under ett år.
Allvarliga symptom på hypomagnesemi inkluderar trötthet, tetany, delirium, kramper, yrsel och ventrikulär arytmi. De kan initialt manifestera sig lömskt och försummas.
Hypomagnesemi förbättras hos de flesta patienter efter att ha tagit magnesium och avbrutit protonpumpshämmaren.
Sjukvårdspersonal bör överväga att mäta magnesiumnivåer innan PPI -behandling påbörjas och regelbundet under behandling hos patienter på långvarig behandling eller vid behandling med digoxin eller läkemedel som kan orsaka hypomagnesemi (t.ex. diuretika). Allvarlig hypomagnesemi kan ge hypokalcemi.
Subakut kutan lupus erythematosus (SCLE)
Protonpumpshämmare är associerade med extremt sällsynta fall av SCLE. Vid förekomst av skador, särskilt på de huddelar som utsätts för solljus, och om de åtföljs av artralgi, ska patienten omedelbart konsultera en läkare och vårdpersonal bör utvärdera om det är lämpligt att avbryta behandlingen med Nansen. SCLE efter behandling med en protonpumpshämmare kan öka risken för SCLE med andra protonpumpshämmare.
Protonpumpshämmare, särskilt när de används i höga doser och under längre perioder (> 1 år), kan orsaka en något ökad risk för höft-, handleds- och ryggradsfrakturer, särskilt hos äldre patienter eller i närvaro av andra kända riskfaktorer. Observationsstudier tyder på att protonpumpshämmare kan öka den totala risken för fraktur med 10% till 40%. Denna ökning kan delvis bero på andra riskfaktorer.Patienter med risk för osteoporos bör få behandling enligt gällande kliniska riktlinjer och måste ta en "adekvat mängd D -vitamin och kalcium.
Vissa barn med kroniska tillstånd kan behöva långtidsbehandling även om det inte rekommenderas.
Behandling med protonpumpshämmare kan orsaka en något ökad risk för gastrointestinala infektioner som de från Salmonella Och Campylobacter (se avsnitt 5.1).
Som med alla långtidsbehandlingar, särskilt om behandlingstiden är längre än 1 år, bör patienter övervakas regelbundet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Omeprazols inflytande på andra aktiva substansers farmakokinetik
Aktiva ingredienser med pH-beroende absorption
Mag-pH-beroende absorption av aktiva substanser kan ökas eller minskas genom minskad intragastrisk surhet under behandling med omeprazol.
Nelfinavir, atazanavir
Plasmanivåerna av nelfinavir och atazanavir minskar när omeprazol ges samtidigt.
Samtidig administrering av omeprazol och nelfinavir är kontraindicerad (se avsnitt 4.3). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg en gång dagligen) minskade den genomsnittliga exponeringen av nelfinavir med cirka 40% och minskade den genomsnittliga exponeringen av den farmakologiskt aktiva metaboliten M8 med cirka 75-90%. Interaktionen kan också innebära hämning av CYP2C19.
Samtidig administrering av omeprazol och atazanavir rekommenderas inte (se avsnitt 4.4). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg en gång dagligen) och atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg till friska frivilliga resulterade i en minskning av atazanavirs exponering med 75%. Ökningen av atazanavirdosen till 400 mg kompenserade inte effekten av omeprazol på atazanavirs exponering. . Samtidig administrering av omeprazol (20 mg en gång dagligen) och atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg till friska frivilliga resulterade i en cirka 30% minskning av atazanavirs exponering jämfört med atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg en gång per dag.
Digoxin
Samtidig behandling med omeprazol (20 mg / dag) och digoxin hos friska personer resulterade i en ökning av digoxins biotillgänglighet med 10%. Digoxintoxicitet har sällan rapporterats. Försiktighet rekommenderas dock vid användning av höga doser omeprazol till äldre patienter, därför bör terapeutisk övervakning av digoxin ökas.
Klopidogrel
Resultat från studier på friska patienter visade en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaktion mellan klopidogrel (laddningsdos 300 mg / underhållsdos 75 mg dagligen) och omeprazol (80 mg po dagligen), vilket resulterade i en genomsnittlig minskning med 46 % i exponering för den aktiva metaboliten av klopidogrel och i en genomsnittlig minskning med 16% av maximal hämning (ADP -inducerad) av trombocytaggregation.
Divergerande data från observations- och kliniska studier har rapporterats om de kliniska konsekvenserna av en PK / PD -interaktion av omeprazol när det gäller större kardiovaskulära händelser. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av omeprazol och klopidogrel avrådas (se avsnitt 4.4).
Andra aktiva ingredienser
Absorptionen av posakonazol, erlotinib, ketokonazol och itrakonazol minskar avsevärt och därför kan klinisk effekt äventyras. Samtidig användning av posakonazol och erlotinib bör undvikas.
Aktiva ämnen som metaboliseras av CYP2C19
Omeprazol är en måttlig hämmare av dess huvudsakliga metaboliserande enzym, CYP2C19. Därför kan metabolismen av samtidiga aktiva substanser som också metaboliseras av CYP2C19 minskas och systemisk exponering för dessa ämnen ökas. Exempel på sådana läkemedel är R-warfarin och andra vitamin K-antagonister, cilostazol, diazepam och fenytoin.
Cilostazol
Omeprazol, som ges i en dos på 40 mg till friska frivilliga i en cross-over-studie, ökade Cmax och AUC för cilostazol med 18% respektive 26% och en av dess aktiva metaboliter med 29% respektive 69% ...
Fenytoin
Övervakning av fenytoins plasmakoncentration rekommenderas under de första två veckorna efter påbörjad behandling med omeprazol och, om en fenytoindosjustering krävs, övervakning och ytterligare dosjustering rekommenderas när behandlingen avslutas med omeprazol.
Mekanism okänd
Saquinavir
Samtidig administrering av omeprazol och saquinavir / ritonavir resulterade i ökade plasmanivåer av saquinavir upp till cirka 70% med god tolerabilitet hos HIV-positiva patienter.
Takrolimus
Samtidig administrering av omeprazol har rapporterats öka serumnivåerna av takrolimus. Övervakningen av takrolimuskoncentrationer och njurfunktion (kreatininclearance) bör ökas och vid behov justeras takrolimus -dosen.
Metotrexat
När det ges tillsammans med protonpumpshämmare har en ökning av metotrexatnivåer rapporterats hos vissa patienter. När metotrexat administreras i höga doser kan en tillfällig utsättning av omeprazol behöva övervägas.
Inverkan av andra aktiva substanser på omeprazols farmakokinetik
CYP2C19 och / eller CYP3A4 -hämmare
Eftersom omeprazol metaboliseras av CYP2C19 och CYP3A4, kan aktiva substanser som hämmar CYP2C19 eller CYP3A4 (såsom klaritromycin och vorikonazol) öka serumnivåerna av omeprazol och minska dess metabolism. Samtidig administrering av vorikonazol resulterar i mer än fördubblad exponering för omeprazol. Eftersom administrering av höga doser omeprazol tolererades väl är ingen dosjustering av omeprazol generellt nödvändig. Dock bör dosjustering göras. Övervägas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och vid långtidsbehandling.
Inducerare av CYP2C19 och / eller CYP3A4
Aktiva ämnen som inducerar CYP2C19 eller CYP3A4 eller båda (som rifampicin och johannesört) kan orsaka en minskning av serumnivåerna av omeprazol och öka dess ämnesomsättning.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Resultaten av tre prospektiva epidemiologiska studier (mer än 1000 exponerade patientresultat) indikerar inga negativa effekter av omeprazol på graviditet eller fostrets / nyfödda hälsa. Omeprazol kan användas under graviditet.
Matdags
Omeprazol utsöndras i bröstmjölk men det är osannolikt att det påverkar barnet vid administrering i terapeutiska doser.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Det är osannolikt att NANSEN påverkar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Biverkningar som yrsel och synstörningar kan förekomma (se avsnitt 4.8). Om de lider av det ska patienterna inte köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
De vanligaste biverkningarna (1-10% av patienterna) är huvudvärk, buksmärta, förstoppning, diarré, flatulens, illamående / kräkningar.
Följande biverkningar, identifierade eller misstänkta, har belysts under kliniska prövningar med omeprazol och efter marknadsföring. I inget fall fastställdes en korrelation med den administrerade läkemedelsdosen. Biverkningar klassificeras enligt frekvens och organklassificeringssystem (SOC). Frekvenskategorier definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1 / 10), Vanliga (≥1 / 100 till
SOC / frekvens Biverkningar
Störningar i blodet och lymfsystemet
Sällsynta: leukopeni, trombocytopeni
Mycket sällsynta: Agranulocytos, pancytopeni
Störningar i immunsystemet
Sällsynta: Överkänslighetsreaktioner, t.ex. feber, angioödem och anafylaktisk reaktion / chock
Metabolism och näringsstörningar
Sällsynta: Hyponatremi
Ingen känd frekvens: Hypomagnesemi (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet); hypokalcemi *
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: Sömnlöshet
Sällsynta: Agitation, förvirring, depression
Mycket sällsynta: Aggressivitet, hallucinationer
Nervsystemet
Vanlig: Huvudvärk
Mindre vanliga: Yrsel, parestesi, somnolens
Sällsynta: Förändringar i smak
Ögonbesvär
Sällsynta: Suddig syn
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: Vertigo
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Sällsynta: Bronkospasm
Gastrointestinala störningar
Vanliga: Buksmärtor, förstoppning, diarré, flatulens, illamående / kräkningar
Sällsynta: muntorrhet, stomatit, gastrointestinal candidiasis
Ingen känd frekvens: Mikroskopisk kolit
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: Förhöjning av leverenzymer
Sällsynta: Hepatit med eller utan gulsot
Mycket sällsynta: Leverinsufficiens, encefalopati hos patienter med befintlig leversjukdom
Hud och subkutan vävnad
Mindre vanliga: Dermatit, klåda, utslag, urtikaria
Sällsynt: Alopeci, fotosensibilisering
Mycket sällsynta: Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (TEN)
Frekvens "okänd": subakut kutan lupus erythematosus (se avsnitt 4.4).
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: Fraktur i höft, handled eller ryggrad (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning)
Sällsynta: Artralgi, myalgi
Mycket sällsynta: Muskelsvaghet
Njurar och urinvägar
Sällsynta: Interstitiell nefrit
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mycket sällsynta: Gynekomasti
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mindre vanliga: Illamående, perifert ödem
Sällsynta: Ökad svettning
* hypokalcemi kan bero på svår hypomagnesemi.
Pediatrisk population
Säkerheten för omeprazol utvärderades hos totalt 310 barn i åldern 0 till 16 år med syrorelaterad sjukdom. Begränsade långsiktiga data finns tillgängliga om 46 barn som fick underhållsbehandling med omeprazol i upp till 749 dagar i en klinisk studie av svår erosiv esofagit. Biverkningsprofilen var i allmänhet densamma som hos vuxna, både på kort sikt och på lång sikt. behandling Det finns inga långsiktiga data om effekterna av omeprazolbehandling på puberteten och tillväxten.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Det finns begränsad information om överdosering med omeprazol hos människor.
Doser upp till 560 mg rapporteras i litteraturen och det har varit enstaka rapporter om orala engångsdoser upp till 2400 mg omeprazol (120 gånger den vanligtvis rekommenderade kliniska dosen). Illamående, kräkningar, yrsel, buksmärtor, diarré och huvudvärk har rapporterats. I enskilda fall observerades också apati, depression och förvirring.
De beskrivna symptomen var övergående och inga allvarliga konsekvenser rapporterades.
Med ökande doser förändrades inte eliminationshastigheten (första ordningens kinetik).
Behandlingen är vid behov symtomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: protonpumpshämmare.
ATC -kod: A02BC01.
Handlingsmekanism
Omeprazol, en racemisk blandning av två aktiva enantiomerer, minskar magsyrasekretion genom en högspecialiserad verkningsmekanism. Omeprazol är en specifik hämmare av protonpumpar i magen parietala celler.
Det verkar snabbt och främjar en reversibel kontroll av hämningen av magsyrasekretion med en enda daglig administrering.
Omeprazol är en svag bas och koncentreras och omvandlas till den aktiva formen i den mycket sura miljön hos de intracellulära canaliculi i parietalcellerna, där den hämmar H +, K + - ATPas - protonpumpen. Denna åtgärd i det sista steget i saltsyrabildningsprocessen är dosberoende och orsakar en mycket effektiv hämning av syrautsöndring, både det basala och det stimulerade, oavsett stimulans som används.
Farmakodynamiska effekter
Alla observerade farmakodynamiska effekter beror på omeprazols aktivitet på syrautsöndring.
Effekter på magsyrasekretion
Oral administrering av omeprazol en gång om dagen möjliggör en snabb och effektiv hämning av magsyrasekretion dag och natt, som når sitt maximum inom de första 4 dagarna av behandlingen.
Hos patienter som lider av sår på tolvfingertarmen upprätthöll administreringen av 20 mg omeprazol en genomsnittlig minskning av intragastrisk surhet med 80% under 24 timmar; 24 timmar efter administrering av omeprazol minskar toppen av syrautsöndring, efter stimulering med pentagastrin, i genomsnitt med cirka 70%.
Oral administrering av 20 mg omeprazol bibehåller det intragastriska pH -värdet vid ≥ 3 under en genomsnittlig tid på 17 timmar av 24 hos patienter med duodenalsår.
Som en följd av minskad syrautsöndring och intragastrisk surhet minskar / normaliserar omeprazol dosberoende syraexponering av matstrupen hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom.
Hämning av syrautsöndring är relaterat till plasmakoncentration / tidskurva (AUC) för omeprazol och inte till den verkliga plasmakoncentrationen vid en given tidpunkt.
Ingen takyfylaxi observerades under behandling med omeprazol.
Effekter på Helicobacter pylori
Helicobacter pylori det är associerat med magsyra som inkluderar duodenalsår och magsår.
Helicobacter pylori det anses vara den främsta boven i utvecklingen av gastrit.
Helicobacter pylori tillsammans med magsyrasekretion representerar de de viktigaste faktorerna för utvecklingen av magsårssjukdom.
Helicobacter pylori det är huvudfaktorn i utvecklingen av atrofisk gastrit som är förknippad med en ökad risk för att utveckla gastriska tumörer.
Utrotningen av Helicobacter pylori med omeprazol och antimikrobiella medel är det associerat med en "hög grad av ärrbildning och långvarig remission av magsår.
De dubbelterapier som studerades visade mindre effekt än trippelterapierna. De kan dock beaktas om känd överkänslighet hindrar användning av en trippelkombination.
Andra effekter relaterade till syrahämning
Under långtidsbehandling har en ökning av frekvensen av utseende av magkörtelcystor observerats, vilket representerar den fysiologiska konsekvensen av den uttalade hämningen av syrautsöndring. Dessa formationer är godartade och reversibla i naturen.
Minskningen i magsyra av vilket ursprung som helst, inklusive den som beror på protonpumpshämmare, ökar den magbakteriella belastningen som normalt förekommer i mag -tarmkanalen. Behandling med syrereducerande läkemedel kan orsaka en något ökad risk för gastrointestinala infektioner Salmonella och Campylobacter.
Under behandling med antisekretoriska läkemedel ökar serumgastrin som svar på minskad syrautsöndring. Kromogranin A (CgA) ökar också på grund av minskad magsyra. Den ökade nivån av CgA kan störa undersökningar av neuroendokrina tumörer.Rapporter från litteraturen indikerar att behandling med protonpumpshämmaren ska avbrytas minst fem dagar innan CgA -mätningar startar.CgA och gastrin normaliseras inte efter 5 dagar, mätningar bör upprepas 14 dagar efter avslutad behandling med omeprazol.
En ökning av antalet ECL-celler, möjligen relaterat till en ökning av serumgastrinhalten, har observerats hos vissa patienter (både barn och vuxna) under långvarig behandling med omeprazol.
Pediatrisk population
I en okontrollerad studie med barn (1 till 16 år) med svår refluxesofagit förbättrade omeprazol i doser på 0,7 till 1,4 mg / kg graden av esofagit i 90% av fallen och signifikant minskade refluxsymtom. I en enkelblind studie behandlades barn i åldern 0-24 månader med kliniskt diagnostiserad refluxesofagit med 0,5, 1,0 eller 1,5 mg omeprazol / kg. Frekvensen av kräkningar / uppstötningar minskade med 50% efter 8 veckors behandling, oavsett dos.
Utrotning av H. pylori hos barn
En dubbelblind, randomiserad klinisk prövning (Héliot-studie) visade att omeprazol i kombination med två antibiotika (amoxicillin och klaritromycin) är effektivt och säkert vid behandling av H. pylori-infektion hos barn från 4 år och uppåt med gastrit: utrotningshastighet av "H. pylori: 74,2% (23/31 patienter) med omeprazol + amoxicillin + klaritromycin mot 9,4% (3/32 patienter) med amoxicillin + klaritromycin. Ingen klinisk fördel har dock visats med avseende på dyspeptiska symptom. Denna studie stöder inte information för barn under 4 år.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Omeprazol och omeprazolmagnesium är känsliga för den sura miljön och administreras därför oralt i form av gastro-resistenta granulat i kapslar eller tabletter.
Absorptionen av omeprazol är snabb, med maximala plasmanivåer synliga cirka 1-2 timmar efter dosering. Absorption av omeprazol sker i tunntarmen och slutförs i allmänhet inom 3-6 timmar. Samtidig matintag påverkar inte läkemedlets biotillgänglighet. Systemisk tillgänglighet (biotillgänglighet) efter en engångsdos omeprazol är cirka 40%. Efter upprepade dagliga administreringar ökar biotillgängligheten till cirka 60%.
Distribution
Den uppenbara distributionsvolymen hos friska försökspersoner är cirka 0,3 l / kg kroppsvikt. 97% av omeprazol är bundet till plasmaproteiner.
Biotransformation
Omeprazol metaboliseras fullständigt av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Det mesta av metabolismen av omeprazol är beroende av den specifika polymorfiskt uttryckta CYP2C19 -isoformen som är ansvarig för bildandet av hydroxiomeprazol som är den huvudsakliga plasmametaboliten. Resten beror på en annan specifik isoform, CYP3A4, som är ansvarig för bildandet av omeprazolsulfon. Som en följd av omeprazols höga affinitet för CYP2C19 finns det en potential för konkurrenskraftig hämning och metabolisk läkemedelsinteraktion mellan omeprazol och andra substrat av CYP2C19. På grund av dess låga affinitet för CYP3A4 har emeprazol dock inte förmågan att hämma metabolismen av andra CYP3A4 -substrat. Omeprazol har dessutom ingen hämmande effekt på viktiga CYP -enzymer.
Cirka 3% av den kaukasiska befolkningen och 15-20% av den asiatiska befolkningen har en funktionell brist på CYP2C19-enzymet, vilket definieras som dåliga metaboliserare. Hos dessa individer är metabolismen av omeprazol troligen mer katalyserad av CYP3A4. Efter upprepad administrering Med 20 mg omeprazol en gång dagligen var den genomsnittliga AUC 5 till 10 gånger högre hos dåliga metaboliserare än hos patienter med ett funktionellt CYP2C19 -enzym (omfattande metaboliserare). Maximal plasmakoncentration var 3 till 5 gånger högre. Dessa resultat har inga konsekvenser för doseringen av omeprazol.
Eliminering
Plasmaelimineringshalveringstiden för omeprazol är vanligtvis mindre än en timme efter både enkel och upprepad oral dosering en gång dagligen. Omeprazol rensas helt från plasman mellan doserna, och därför finns det ingen tendens till ackumulering under administrering en gång dagligen. Cirka 80% av en oral dos omeprazol utsöndras i urinen som metaboliter, resten återfinns i avföringen som främst härrör från gallsekretion.
AUC för omeprazol ökar efter upprepad administrering. Denna ökning är dosberoende och resulterar i ett icke-linjärt dos-AUC-förhållande efter upprepad administrering. Beroendet av tid och dos beror på en minskning av första passmetabolismen och systemisk clearance. Troligen orsakad av en inhibering av CYP2C19 -enzymet med omeprazol och / eller dess metaboliter (t.ex. sulphone).
Ingen effekt av metaboliter på magsyrasekretion observerades.
Särskilda populationer
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med nedsatt leverfunktion försämras metabolismen av omeprazol, vilket resulterar i en ökning av AUC.Det fanns ingen tendens att ackumuleras när omeprazol administrerades en gång dagligen.
Nedsatt njurfunktion
Farmakokinetiken för omeprazol, inklusive systemisk biotillgänglighet och eliminationshastighet, förändras inte hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Pensionärer
Metabolismen av omeprazol är något reducerad hos äldre personer (75-79 år).
Pediatrisk population
Under behandling av barn från 1 års ålder vid rekommenderade doser observerades plasmakoncentrationer jämförbara med dem hos vuxna. Hos barn under 6 månader minskade clearance av omeprazol på grund av den dåliga metaboliska kapaciteten hos omeprazol.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Gastrisk ECL -cellhyperplasi och karcinoider detekterades i experiment på råttor som behandlats för livstid med omeprazol. Dessa förändringar är resultatet av hög hypergastrinemi sekundärt till syrahämning. Liknande observationer erhölls efter behandling med H2 -antagonister, protonpumpshämmare och efter partiell fundusresektion. Dessa förändringar kan därför inte hänföras till en direkt effekt av en enda aktiv ingrediens.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
NANSEN 20 mg hårda magresistenta kapslar
Varje kapsel innehåller följande hjälpämnen:
Nucleus : mikrokristallin cellulosa, lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa, mannitol, kroskarmellosnatrium, polysorbat 80, povidon K-30, arginin, natriumlaurylsulfat, glycin, lätt magnesiumkarbonat.
Beläggning : hypromellos, metakrylsyra-etylakrylatsampolymer, trietylcitrat, natriumhydroxid, titandioxid, talk.
Kapsel : gelatin, indigokarmin (E-132), titandioxid, vatten.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid "-
I intakt förpackning: 2 år.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
PVC-AL-PA / AL-AL blåsor; låda med 14 kapslar.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
S.F. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
NANSEN 20 mg gastroresistenta hårda kapslar, 14 kapslar A.I.C.: 037907019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 20/12/2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
Januari 2016
