Aktiva ingredienser: Itrakonazol
Sporanox 100 mg hårda kapslar
Indikationer Varför används Sporanox? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Svampdödande för systemisk användning, triazolderivat
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
SPORANOX är indicerat för följande svampinfektioner:
Ytliga mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytos, oral candidiasis och svampkeratit. Onykomykos orsakad av dermatofyter och / eller jäst.
Systemiska mykoser: Aspergillos och candidiasis, cryptococcosis (inklusive cryptococcal meningit), histoplasmos, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis och andra sällsynta systemiska mycoses.
Kontraindikationer När Sporanox inte ska användas
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se "Biverkningar");
- Känd eller misstänkt graviditet (se "Särskilda varningar" - "Graviditet och amning");
- måttligt eller svårt leversvikt;
hos patienter med tecken på ventrikeldysfunktion, till exempel patienter som har eller har haft hjärtsvikt, utom där det finns behov av att behandla potentiellt livshotande eller andra allvarliga infektioner.
SPORANOX ska inte ges samtidigt som vissa läkemedel. Det finns många läkemedel som interagerar med SPORANOX -kapslar; se avsnittet "Interaktioner"
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Sporanox
Informera alltid din läkare eller apotekspersonal om du tar andra läkemedel eftersom samtidig intag av vissa läkemedel kan vara skadligt.
Leverstörningar: Tala om för din läkare om du lider av leversjukdomar. Dosen av SPORANOX -kapslar kan behöva justeras. Sluta ta SPORANOX -kapslar och kontakta din läkare omedelbart om du utvecklar symtom som minskad aptit, illamående, kräkningar, trötthet, buksmärtor, gulning av hud eller ögon, blek avföring eller mörk urin. "Om du tar SPORANOX -kapslar kommer din läkare att rekommendera regelbundna blodprov. Detta för att lyfta fram eventuella leversjukdomar tidigt, en mycket sällsynt men möjlig förekomst.
- Hjärtsjukdomar: tala om för din läkare om du har hjärtproblem. Patienten ska omedelbart kontakta läkaren vid andfåddhet, oväntad viktökning, svullnad i benen eller buken, ovanlig trötthet eller om han börjar vakna på natten eftersom det kan vara symptom på hjärtsvikt.
- Njurstörningari: berätta för din läkare om du har njurproblem.I själva verket kan det vara nödvändigt att justera dosen av läkemedlet.
- Informera din läkare omedelbart om du upplever stickningar, domningar eller svaghet i lemmarna eller andra problem med nerverna i armarna eller benen.
- Det är lämpligt att informera din läkare om du tidigare har haft allergiska reaktioner mot andra svampdödande medel. Informera din läkare omedelbart eller sök medicinsk hjälp om du har en allvarlig allergisk reaktion (kännetecknad av betydande utslag, klåda, nässelfeber, andningssvårigheter och / eller svullnad i ansiktet) medan du tar SPORANOX -kapslar.
- Sluta ta SPORANOX kapslar och informera din läkare omedelbart vid överkänslighet mot ljus.
- Sluta ta SPORANOX -kapslar och informera din läkare omedelbart om du har allvarliga hudsjukdomar som utbrett hudutslag och blåsor i munnen, ögonen och könsorganen eller utslag med små pustler eller blåsor.
- Användning hos patienter med nedsatt immunförsvar: Tala om för din läkare om du har neutropeni eller AIDS eller har genomgått en organtransplantation. Du kan behöva justera dosen av SPORANOX -kapslar.
- Användning hos äldre patienteri: SPORANOX får inte ges till äldre patienter, om inte annat föreskrivs.
- Neuropati: en eventuell debut av en neuropati måste leda till att behandlingen avbryts.
- Förlust av hörsel: Om symtom på hörselnedsättning uppstår, avbryt behandlingen med SPORANOX omedelbart och informera din läkare.
- Informera din läkare om du har suddig eller dubbelseende, ringer i öronen, tappar kontrollen över urinering eller om din urinering ökar från normalt.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Sporanox
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
I synnerhet ska vissa mediciner inte tas samtidigt och om detta händer bör vissa justeringar, till exempel dosjusteringar, övervägas.
Läkemedel som aldrig får tas under behandling med SPORANOX kapslar är:
- några antiallergiska läkemedel: terfenadin, astemizol och mizolastin;
- vissa läkemedel som används för att behandla angina (förtryckande bröstsmärta) eller högt blodtryck som bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren;
- cisaprid, ett läkemedel som används för att behandla vissa matsmältningsbesvär;
- vissa läkemedel som sänker kolesterolnivåerna: atorvastatin, simvastatin och lovastatin;
- vissa läkemedel mot sömnlöshet: midazolam och triazolam;
- vissa läkemedel som används för att behandla psykotiska störningar: lurasidon, pimozid, sertindol; quetiapin
- kolchicin, ett läkemedel mot gikt, när det används hos personer med nedsatt njur- eller leverfunktion;
- vissa läkemedel mot svår smärta eller för att hantera drogberoende: levacetylmetadol (levometadyl), metadon
- halofantrin, ett läkemedel som används vid behandling av malaria
- irinotecan ett läkemedel mot cancer
- vissa läkemedel som används för att behandla hjärtarytmier, såsom disopyramid, dronedaron, kinidin och dofetilid
- läkemedel som kallas ergotalkaloider, såsom dihydroergotamin eller ergotamin som används för migrän
- eletriptan används för migrän
- läkemedel som kallas ergotalkaloider, såsom ergometrin (ergonovin) eller metylergometrin (metylergonovin) som används för att kontrollera blödning och för att upprätthålla livmoderkontraktioner efter förlossningen
Vänta minst 2 veckor efter att du har stoppat SPORANOX -kapslarna innan du tar något av dessa läkemedel.
Läkemedel som kan minska effekten av SPORANOX -kapslar, såsom:
- läkemedel som används för att behandla epilepsi: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital;
- läkemedel för behandling av tuberkulos: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- Johannesört (Hypericum perforatum);
- läkemedel för behandling av hiv / aids: efavirenz, nevirapin.
Av denna anledning är det alltid nödvändigt att informera din läkare om du tar något av dessa läkemedel, så att lämpliga åtgärder kan vidtas.
Vänta minst 2 veckor efter att du slutat med dessa läkemedel innan du tar SPORANOX -kapslar.
Läkemedel rekommenderas inte om din läkare anser att det är nödvändigt, till exempel:
- vissa läkemedel som används vid behandling av cancer som kallas dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, ett läkemedel mot tuberkulos;
- karbamazepin, ett läkemedel mot epilepsi;
- kolkicin, ett läkemedel mot gikt;
- everolimus, ett läkemedel som ges efter en organtransplantation;
- fentanyl, ett starkt läkemedel för behandling av smärta;
- rivaroxaban, ett läkemedel som bromsar blodproppar;
- salmeterol, ett läkemedel för att förbättra andningen;
- tamsulosin, ett läkemedel mot urininkontinens hos män;
- vardenafil, ett läkemedel mot erektil dysfunktion.
Vänta minst 2 veckor efter att du har stoppat SPORANOX -kapslarna innan du påbörjar behandling med dessa läkemedel om inte din läkare anser det nödvändigt.
Läkemedel som kan kräva en dosändring (för både SPORANOX -kapslar och andra läkemedel), såsom:
- vissa antibiotika såsom ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin;
- vissa läkemedel som påverkar hjärtat eller blodkärlen: digoxin, nadolol, vissa kalciumkanalblockerare som dihydropyridiner och verapamil;
- läkemedel som minskar blodpropp: kumariner, cilostazol, dabigatran;
- metylprednisolon, budesonid, ciklesonid, flutikason eller dexametason (via munnen, inandning eller parenteral som används för behandling av inflammation, astma och allergier);
- cyklosporin, takrolimus, temsirolimus eller rapamycin (även känd som sirolimus), läkemedel som rutinmässigt används efter organtransplantationer;
- vissa läkemedel som används för att behandla HIV / AIDS: maraviroc- och HIV-proteashämmare: ritonavir, indinavir, ritonavirförstärkt darunavir, ritonavirförstärkt fosamprenavir, saquinavir;
- vissa läkemedel som används vid behandling av cancer: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca -alkaloider;
- några ångestdämpande eller lugnande medel: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- några starka läkemedel mot smärta: alfentanil, buprenorfin, oxikodon;
- vissa läkemedel för behandling av diabetes: repaglinid, saxagliptin;
- vissa läkemedel för behandling av psykos: aripiprazol, haloperidol, risperidon;
- vissa läkemedel mot illamående och kräkningar: aprepitant, domperidon;
- vissa läkemedel för att kontrollera irriterad urinblåsa: fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- vissa läkemedel för behandling av erektil dysfunktion: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, ett läkemedel som används för att behandla parasiter och bandmaskar;
- ebastine, ett läkemedel mot allergier
- reboxetine, ett läkemedel som används för att behandla depression
- meloxicam, ett läkemedel som används för att behandla ledinflammation och smärta;
- cinacalcet, ett läkemedel för behandling av parathyroidhyperaktivitet;
- vissa läkemedel för att behandla låga natriumnivåer i blodet: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (oral formulering), ett läkemedel för att behandla eksem;
Tala om för din läkare om du behandlas med något av dessa läkemedel.
Absorptionen av SPORANOX -kapslar i organismen sker korrekt i närvaro av tillräcklig surhet i magen. Av denna anledning måste läkemedel som neutraliserar magsyran tas minst 1 timme innan du tar SPORANOX -kapslar eller inte tas under minst 2 timmar efter att du tagit SPORANOX -kapslar. Av samma anledning, om du använder läkemedel som hämmar produktionen av syra i magen ska SPORANOX kapslar sväljas med en drink som innehåller cola.
Kontakta din läkare om du är osäker.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Vid behandling av mindre och mindre hudinfektioner (t.ex. pityriasis versicolor, dermatofytos) är det lämpligt att överväga att använda en produkt för lokalt bruk innan en oral behandling påbörjas.
Graviditet och amning
Informera din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
SPORANOX är kontraindicerat under graviditet. Därför måste alla kvinnor i fertil ålder vidta lämpliga preventivmedel under behandling med SPORANOX och behålla dem till nästa menstruationscykel efter avslutad behandling.
Du bör rådfråga din läkare om du har påbörjat behandling med SPORANOX utan att ta lämpliga preventivmedel.
Amning bör undvikas under behandling med SPORANOX, eftersom små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
När du kör fordon och använder maskiner bör risken för biverkningar under vissa omständigheter såsom yrsel, synstörningar och hörselnedsättning beaktas (se Biverkningar).
Viktig information om några av hjälpämnena
SPORANOX innehåller sackaros. Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sporanox: Dosering
För att säkerställa optimal absorption är det viktigt att ta läkemedlet omedelbart efter en av huvudmåltiderna. Kapseln får inte öppnas och måste sväljas hel.
Behandling av ytliga svampinfektioner
När det gäller hudinfektioner försvinner lesionerna helt bara några veckor efter avslutad behandling, samtidigt som frisk hud återföds. Vid onykomykos är det nödvändigt att vänta på återväxt av naglarna.
Följ alltid instruktionerna från den behandlande läkaren som då och då kan anpassa behandlingen till individuella behov.
Behandling av systemiska svampinfektioner (infektioner i inre organ).
De rekommenderade behandlingsscheman varierar beroende på vilken infektion som behandlas:
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sporanox
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos av SPORANOX, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Brådskande åtgärder
Vidta lämpliga stödåtgärder.
Om det anses lämpligt kan aktivt kol administreras.
SPORANOX avlägsnas inte genom hemodialys; det finns ingen specifik motgift.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användning av SPORANOX.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sporanox
Liksom alla läkemedel kan SPORANOX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna (ADR) under behandling med SPORANOX -kapslar som identifierats i kliniska prövningar och / eller från spontan rapportering är huvudvärk, buksmärta och illamående. De allvarligaste biverkningarna är allvarliga allergiska reaktioner, hjärtsvikt, hjärtsvikt, lungödem, pankreatit, allvarlig hepatotoxicitet (inklusive vissa fall av dödligt akut leversvikt) och allvarliga hudreaktioner. Se underavsnittet Sammanfattningstabell över biverkningar för frekvenser och andra observerade biverkningar.
Se avsnitt 4.4 för ytterligare information om andra allvarliga effekter.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Biverkningarna som anges i tabellen nedan härrör från öppna och dubbelblinda kliniska studier med SPORANOX-kapslar med 8499 patienter i behandlingen av dermatomykos och onykomykos och från spontan rapportering.
Följande tabell visar de biverkningar som klassificerats efter system och organ.
Inom varje systemorganklass sorterades biverkningar efter frekvens med följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10); Vanliga (≥ 1/100,
* se avsnitt 4.4
Beskrivning av utvalda biverkningar
Följande lista över itrakonazol-associerade biverkningar som har rapporterats i kliniska prövningar med SPORANOX oral lösning och IV SPORANOX, exklusive termen "Injektionsplatsinflammation" som är specifik för injektionsvägen.
Blod- och lymfsystemet: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion
Metabolism och nutrition: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomegnesemi
Psykiatriska störningar: förvirrande tillstånd
Nervsystemet: perifer neuropati *, yrsel, somnolens, tremor
Hjärtsjukdomar: hjärtsvikt, vänsterkammarsvikt, takykardi
Kärlsjukdomar: hypertoni, hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: lungödem, dysfoni, hosta, bröstsmärta
Magtarmkanalen: gastrointestinala störningar
Lever- och gallvägar: leversvikt *, hepatit, gulsot
Hud och subkutan vävnad: erytematös utslag, hyperhidros
Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi, artralgi
Njurar och urinvägar: njursvikt, urininkontinens
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: generaliserat ödem, ansiktsödem, feber, smärta, trötthet, frossa
Undersökningar: ökade nivåer av alaninaminotransferas, ökade nivåer av aspartataminotransferas, förhöjda alkaliska fosfatasnivåer i blodet, ökade nivåer av laktatdehydrogenas i blodet, ökade nivåer av urea i blodet, ökade nivåer av gammaglutamyltransferas, ökade leverenzymer, onormal urinanalys.
Pediatrisk population
Säkerheten för SPORANOX-kapslar utvärderades hos 165 barn i åldrarna 1-17 år som deltog i 14 kliniska prövningar (4 dubbelblinda placebokontrollerade; 9 öppna; 1 studie med en öppen fas följt av en dubbelblind fas ). Dessa patienter fick minst en dos SPORANOX -kapslar för behandling av svampinfektioner och gav säkerhetsdata.
Baserat på samlade säkerhetsdata från dessa kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos barn huvudvärk (3,0%), kräkningar (3,0%), buksmärtor (2, 4%), diarré (2,4%) , onormal leverfunktion (1,2%), hypotoni (1,2%), illamående (1,2%) och urtikaria (1,2%). I allmänhet är biverkningarnas karaktär hos barn liknande den som ses hos vuxna, men förekomsten är högre hos barn.
Några fall av hjärtstillestånd har rapporterats.
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande är biverkningar som identifierats efter marknadsföring med SPORANOX (alla formuleringar)
Immunsystemet: serumsjukdom, angioneurotiskt ödem, anafylaktisk reaktion
Metabolism och nutrition: hypertriglyceridemi
Ögonstörningar: synstörningar (inklusive diplopi och dimsyn)
Öron- och labyrintstörningar: övergående eller permanent hörselnedsättning
Hjärtsjukdomar: kongestivt hjärtsvikt
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: dyspné
Magtarmkanalen: pankreatit
Lever- och gallvägar: allvarlig levertoxicitet (inklusive vissa fall av akut leversvikt)
Hud och subkutan vävnad: toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantematös pustulos, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, klastisk leukocytvaskulit, alopeci, ljuskänslighet
Undersökningar: Blodkreatinfosfokinas i blodet ökas Överensstämmelse med instruktionerna i denna bipacksedel minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras vid högst 25 ° C
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
En kapsel innehåller:
aktiv ingrediens: itrakonazol 100 mg.
Hjälpämnen: stödjande sockerkorn (består av majsstärkelse, renat vatten och sackaros), hypromellos, makrogol.
Kapselbeståndsdelar: gelatin, titandioxid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
8 hårda kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SPORANOX HÅRDA KAPPULAR
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller: itrakonazol 100 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar för oral användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
SPORANOX är indicerat för följande svampinfektioner.
Ytliga mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytos, oral candidiasis och svampkeratit. Onykomykos orsakad av dermatofyter och / eller jäst.
Systemiska mykoser: aspergillos och candidiasis, cryptococcosis (inklusive cryptococcal meningit), histoplasmos, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis och andra sällsynta systemiska mycoses.
04.2 Dosering och administreringssätt
För att säkerställa optimal absorption är det viktigt att ta läkemedlet omedelbart efter en av huvudmåltiderna.
Kapseln får inte öppnas och måste sväljas hel.
Behandling av ytliga svampinfektioner
Eftersom eliminering av läkemedlet från huden är långsammare än plasmaets, uppnås de optimala kliniska och svampdödande effekterna 2-4 veckor efter avslutad behandling.
Vid onykomykos är det kliniska svaret tydligt vid återväxt av naglarna, från 6 till 9 månader efter avslutad behandling.
Terapi av systemiska svampinfektioner
De rekommenderade behandlingsscheman varierar beroende på vilken infektion som behandlas.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Samtidig administrering av ett antal CYP3A4-substrat är kontraindicerat med SPORANOX-kapslar. Ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel, orsakade av samtidig administrering med itrakonazol, kan öka eller förlänga både terapeutiska effekter och biverkningar till den grad att potentiellt allvarliga situationer kan inträffa. Exempelvis kan ökade plasmakoncentrationer av några av dessa läkemedel leda till QT-förlängning och ventrikulära takyarytmier inklusive vissa fall av torsades de pointes, en livshotande arytmi (specifika exempel listas i avsnitt 4.5).
• SPORANOX-kapslar ska inte ges till patienter med tecken på ventrikeldysfunktion, till exempel patienter som har eller har haft hjärtsvikt, utom när det finns behov av att behandla potentiellt livshotande eller andra allvarliga infektioner. Se avsnitt 4.4.
• SPORANOX-kapslar får inte användas under graviditet (förutom i livshotande situationer) (se avsnitt 4.6).
Därför måste alla kvinnor i fertil ålder använda lämpliga preventivmedel under behandlingen med SPORANOX och behålla dem till nästa menstruationscykel efter avslutad behandling.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Korsöverkänslighet
Det finns ingen information om korsöverkänslighet mellan itrakonazol och andra azolsvampdödande medel. Försiktighet krävs vid förskrivning av SPORANOX -kapslar till patienter med överkänslighet mot andra azoler.
Hjärtpåverkan
I en frisk volontärstudie med itrakonazol i.v. en övergående asymptomatisk minskning av utkastningsfraktion i vänster kammare observerades; händelsen löstes före nästa infusion. Den kliniska betydelsen av denna händelse med avseende på den orala formuleringen är okänd.
Itrakonazol har visat sig ha en negativ inotrop effekt och SPORANOX har associerats med episoder av kongestivt hjärtsvikt..
Fall av hjärtsvikt rapporterades oftare bland patienter som fick en total daglig dos på 400 mg jämfört med patienter som fick lägre totala dagliga doser; detta tyder på att risken för hjärtsvikt kan öka när den totala dagliga dosen itrakonazol ökar.
SPORANOX ska inte användas till patienter med hjärtsvikt eller som tidigare haft hjärtsvikt om inte den förväntade nyttan uppväger risken klart. Individuell nytta / riskbedömning bör överväga faktorer som tillståndets svårighetsgrad, dosplan (t.ex. total daglig dos) och individuella riskfaktorer för hjärtsvikt. Dessa riskfaktorer inkluderar hjärtsjukdomar, såsom ischemisk och valvulär sjukdom; signifikanta lungsjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom; njursvikt och andra ödematösa störningar. Dessa patienter bör informeras om tecken och symtom på hjärtsvikt, behandlas noggrant och övervakas under behandlingen för tecken och symtom på hjärtsvikt. Om dessa tecken eller symtom uppträder under behandlingen ska SPORANOX avbrytas.
Kalciumkanalblockerare kan ha negativa inotropa effekter som kan öka dem med itrakonazol. Vidare kan itrakonazol hämma metabolismen av kalciumkanalblockerare. Därför bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av itrakonazol och kalciumkanalblockerare på grund av ökad risk för hjärtsvikt. kongestiv (se avsnitt 4.5).
Hepatiska effekter
Mycket sällsynta fall av allvarlig hepatotoxicitet, inklusive några dödliga fall av akut leversvikt, har inträffat med användning av SPORANOX. De flesta av dessa fall gällde patienter som redan hade leversjukdom, som hade behandlats för systemiska indikationer, som hade andra signifikanta samtidiga medicinska tillstånd och / eller tog andra hepatotoxiska läkemedel. Vissa patienter hade inga uppenbara riskfaktorer för leversjukdom. Några av dessa fall inträffade under den första behandlingsmånaden, inklusive några fall under den första veckan. Övervakning av leverfunktion bör övervägas hos patienter som behandlas med SPORANOX. Patienter bör instrueras att omedelbart rapportera tecken och symtom som tyder på hepatit, såsom anorexi, illamående, kräkningar, asteni, buksmärta eller mörk urin, till sin läkare. hos dessa patienter ska behandlingen avbrytas omedelbart och leverfunktionstester bör utföras.
Begränsade data finns tillgängliga om oral användning av itrakonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet bör iakttas vid administrering av läkemedlet till denna patientpopulation. Noggrann övervakning av patienter med nedsatt leverfunktion rekommenderas vid användning av itrakonazol. Det rekommenderas att behålla det Tänk på den förlängda eliminationshalveringstiden som observerats i en klinisk studie med itrakonazol engångsdos kapslar hos cirrotiska patienter även när man fattar beslut om att påbörja behandling med andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4.
Hos patienter med förhöjda eller onormala nivåer av leverenzymer eller aktiv leversjukdom eller som redan har upplevt levertoxicitet med andra läkemedel, avråds behandling med SPORANOX starkt om det inte finns en allvarlig eller livshotande situation där den förväntade nyttan överväger riskerna. Övervakning av leverfunktionen rekommenderas hos patienter med befintliga leverfunktionsavvikelser eller hos dem som tidigare har haft levertoxicitet med andra läkemedel (se avsnitt 5.2).
Minskad magsyra
Absorptionen av SPORANOX -kapslar minskar om magsyran minskar. Hos patienter med minskad magsyra på grund av sjukdom (t.ex. patienter med achlorhydria) eller på grund av samtidig administrering av läkemedel (t.ex. patienter som tar läkemedel för att minska magsyra) är det lämpligt att administrera SPORANOX -kapslar med en sur dryck (t.ex. aktivitet bör övervakas och dosen itrakonazol ökas, om det anses nödvändigt (se avsnitt 4.5 och 5.2).
Användning till barn
Kliniska data om användning av SPORANOX -kapslar hos barn är begränsade. Användning av SPORANOX -kapslar rekommenderas inte till pediatriska patienter om inte den förväntade nyttan överväger den potentiella risken.
Användning hos äldre patienter
Kliniska data om användning av SPORANOX -kapslar till äldre patienter är begränsade SPORANOX -kapslar ska inte användas till dessa patienter om inte den förväntade nyttan överväger den potentiella risken. den större frekvensen av minskning av lever-, njur- eller hjärtfunktionen och samtidig närvaro av patologier eller andra farmakologiska behandlingar.
Leverinsufficiens
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oralt administrerat itrakonazol till patienter med nedsatt leverfunktion Läkemedlet ska administreras med försiktighet till denna patientpopulation (se avsnitt 5.2).
Njursvikt
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oralt administrerat itrakonazol till patienter med nedsatt njurfunktion.Den orala biotillgängligheten för itrakonazol kan minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Läkemedlet ska administreras med försiktighet i denna patientpopulation. Hos dessa patienter är det därför lämpligt att övervaka läkemedlets plasmanivåer och vid behov justera dosen.
Förlust av hörsel
Övergående eller permanent hörselnedsättning har rapporterats hos patienter som behandlats med itrakonazol.Många av dessa rapporter har rapporterat samtidig administrering av kinidin som är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Hörselnedsättningen försvinner vanligtvis när behandlingen avbryts, men hos vissa patienter kan denna förlust vara permanent.
Immunkompromitterade patienter
Hos vissa patienter med nedsatt immunförsvar (t.ex. patienter med neutropeni eller AIDS eller patienter som genomgår en organtransplantation) kan den orala biotillgängligheten för SPORANOX -kapslar minskas.
Patienter med omedelbar livshotande systemisk mykos
På grund av dess farmakokinetiska egenskaper (se avsnitt 5.2) rekommenderas inte SPORANOX-kapslar som initial antimykotisk behandling hos omedelbart livshotande patienter.
AIDS -patienter
För AIDS-patienter, som redan behandlats för en "systemisk infektion som sporotrichos, blastomykos, histoplasmos eller kryptokockos (meningeal och icke-meningeal)" och som anses riskera att få återfall, bör den behandlande läkaren utvärdera lämpligheten av underhållsterapi.
Neuropati
Den möjliga uppkomsten av en neuropati, relaterad till intag av SPORANOX -kapslar, måste leda till att behandlingen avbryts.
Störningar i kolhydratmetabolismen
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
Korsmotstånd
Vid systemisk candidiasis, om korsresistens mot flukonazolkänsliga candida-arter misstänks, uppstår dessa resistenser inte nödvändigtvis med itrakonazol, men deras känslighet bör testas innan behandling med itrakonazol påbörjas.
Utbytbarhet
Utbytbarhet mellan SPORANOX kapslar och SPORANOX oral lösning rekommenderas inte. Detta beror på att exponeringen för läkemedlet är större med den orala lösningen än med kapslarna när samma dos av läkemedlet ges.
Potentiella interaktioner
Samtidig administrering av itrakonazol med specifika läkemedel kan leda till förändringar i effekten av itrakonazol och / eller samtidigt administrerat läkemedel, livshotande och / eller plötslig död.Läkemedel kontraindicerade, rekommenderas inte eller rekommenderas för användning med försiktighet i kombination med itrakonazol är listas i avsnitt 4.5.
Itrakonazol ska inte användas inom två veckor efter avslutad behandling med inducerare av CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Johannesört). Användningen av itrakonazol med dessa läkemedel kan leda till subterapeutiska plasmanivåer av itrakonazol och därmed till terapisvikt.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Itrakonazol metaboliseras huvudsakligen via cytokrom CYP3A4. Andra ämnen som delar samma ämnesomsättning eller som ändrar CYP3A4 -aktivitet kan påverka farmakokinetiken för itrakonazol. På samma sätt kan itrakonazol förändra farmakokinetiken för andra ämnen som delar denna metaboliska väg. Itrakonazol är en potent hämmare av CYP3A4 och en P-glykoproteinhämmare. Vid samtidig användning av läkemedel rekommenderas att produktresumén konsulteras för information om metabolisk väg och eventuellt behov av dosjusteringar.
Läkemedel som kan minska plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Läkemedel som minskar magsyra (t.ex. syranutraliserande läkemedel som aluminiumhydroxid eller syrahämmande medel som H2 -receptorantagonister och protonpumpshämmare) stör absorptionen av itrakonazol från itrakonazolkapslarna. Det rekommenderas att dessa läkemedel används med försiktighet när administreras samtidigt med itrakonazol kapslar:
• Det rekommenderas att administrera itrakonazol med en sur dryck (t.ex. cola utan diet) efter samtidig behandling med läkemedel som minskar magsyra.
• Det rekommenderas att syra neutraliserande läkemedel (t.ex. aluminiumhydroxid) administreras senast 1 timme före eller 2 timmar efter att du tagit SPORANOX kapslar.
• Efter samtidig administrering rekommenderas att svampdödande aktivitet övervakas och dosen itrakonazol ökas om det bedöms lämpligt.
Samtidig administrering av itrakonazol med potenta CYP3A4-enzyminducatorer kan minska biotillgängligheten för itrakonazol och hydroxi-itrakonazol i en utsträckning som kan minska effekten avsevärt. Exempel inkluderar:
• Antibakteriella medel: isoniazid, rifabutin (se även läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol), rifampicin.
• Antikonvulsiva medel: karbamazepin (se även Läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol), fenobarbital, fenytoin.
• Antidepressiva medel: johannesört (Hypericum perforatum).
• Antivirala läkemedel: efavirenz, nevirapin.
Därför rekommenderas inte administrering av potenta CYP3A4 -inducerare med itrakonazol. Det rekommenderas att undvika användning av dessa läkemedel från två veckor före och under behandling med itrakonazol, såvida inte fördelarna överväger riskerna med en potentiell minskning av effekten av itrakonazol. Efter samtidig administrering rekommenderas att övervaka behandlingen. svampdödande aktivitet och vid behov öka dosen av itrakonazol.
Läkemedel som kan öka plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Potentiella CYP3A4 -hämmare kan öka itrakonazols biotillgänglighet. Exempel inkluderar:
• Antibakteriella medel: ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin.
• Antivirala läkemedel: ritonavirförstärkt darunavir, ritonavirförstärkt fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se även Läkemedel vars plasmakoncentration kan öka med itrakonazol).
Det rekommenderas att dessa läkemedel används med försiktighet vid samtidig administrering med itrakonazol kapslar. Det rekommenderas att patienter som tar itrakonazol samtidigt med potenta CYP3A4 -hämmare noggrant övervakas med avseende på tecken eller symtom på ökad eller förlängning av itrakonazols farmakologiska effekter och, om nödvändigt, minska dosen av itrakonazol. Vid behov rekommenderas att mäta plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol
Itrakonazol och dess huvudsakliga metabolit, hydroxi-itrakonazol, kan hämma metabolismen av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 och kan hämma transport av läkemedel med P-glykoprotein, vilket kan leda till ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel och / eller deras aktiva metaboliter vid administrering med itrakonazol. Dessa förhöjda plasmakoncentrationer kan öka eller förlänga både de terapeutiska och negativa effekterna av dessa läkemedel. Läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 och som förlänger QT-intervallet kan vara kontraindicerade med itrakonazol eftersom kombinationen kan leda till ventrikulär takyarytmi, inklusive fall av torsades de pointes, en livshotande arytmi. Efter avslutad behandling minskar plasmakoncentrationen av itrakonazol till en odetekterbar koncentration inom 7-14 dagar, beroende på dos och behandlingstid. Hos patienter med levercirros eller hos patienter som får CYP3A4 -hämmare kan minskningen av plasmakoncentrationen vara mer gradvis. Detta är särskilt viktigt när behandling med läkemedel vars metabolism påverkas av itrakonazol initieras.
Interagerande läkemedel klassificeras enligt följande:
• "Kontraindicerat": läkemedlet får under inga omständigheter administreras samtidigt med itrakonazol i två veckor efter avslutad behandling med itrakonazol.
• "Rekommenderas inte": Det rekommenderas att användningen av läkemedlet undviks under och i två veckor efter avslutad behandling med itrakonazol, om inte fördelarna uppväger de potentiellt ökade riskerna för biverkningar. Om samtidig administrering inte kan undvikas rekommenderas klinisk övervakning av tecken eller symtom på ökade eller långvariga terapeutiska effekter eller biverkningar av det interagerande läkemedlet och vid behov dosreduktion eller avbrytande av behandlingen. I tillämpliga fall rekommenderas att plasmakoncentrationen mäts.
• "Använd med försiktighet": Noggrann övervakning rekommenderas när detta läkemedel administreras samtidigt med itrakonazol. Efter samtidig administrering rekommenderas att patienten noggrant övervakas med avseende på tecken eller symtom på ökade eller långvariga terapeutiska effekter eller biverkningar av det interagerande läkemedlet och, om nödvändigt, minska dosen. I tillämpliga fall rekommenderas att plasmakoncentrationen mäts.
Exempel på läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol, presenteras av läkemedelsklass med råd om samtidig administrering med itrakonazol.
Läkemedel vars plasmakoncentration kan minskas med itrakonazol
Samtidig administrering av itrakonazol med NSAID-meloxikam kan minska plasmakoncentrationen av meloxikam. Det rekommenderas att meloxikam används med försiktighet vid samtidig administrering med itrakonazol och för att övervaka dess effekter eller biverkningar. Det rekommenderas vid behov att justera dosen meloxikam vid samtidig administrering med itrakonazol.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier utfördes endast på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
SPORANOX ska inte användas under graviditet förutom i fall av livshotande systemisk mykos där den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (se avsnitt 4.3).
I djurstudier har itrakonazol visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Lite information finns tillgänglig om användning av SPORANOX under graviditeten. Efter marknadsföringsfasen av farmakovigilans har det förekommit medfödda anomalier, såsom missbildningar i skelettmusklerna, könsorganen, kardiovaskulära systemet, ögon och även kromosomala och multipla missbildningar . Ett orsakssamband mellan uppkomsten av dessa avvikelser och användningen av SPORANOX har dock inte definierats.
Epidemiologiska studier av exponering för SPORANOX under graviditetens första trimester (de flesta patienterna hade genomgått kort behandling för vulvovaginal candidiasis) visade inte en ökad risk för missbildningar jämfört med patienter som aldrig har utsatts för kända teratogena läkemedel.
Patienter i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör använda preventivmedel under behandling med SPORANOX och fortsätta använda dem till nästa menstruation efter avslutad SPORANOX -behandling.
Matdags
Endast en liten mängd itrakonazol utsöndras i bröstmjölk. Vid administrering av SPORANOX till en ammande kvinna bör den potentiella risken vägas mot den förväntade nyttan. Vid tveksamhet ska kvinnan inte amma.
Fertilitet
Se avsnitt 5.3 för information om fertilitetsdata från djur.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Under körning och användning av maskiner bör risken för biverkningar under vissa omständigheter såsom yrsel, synstörningar beaktas och hörselnedsättning (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna (ADR) under behandling med SPORANOX -kapslar som identifierats i kliniska prövningar och / eller från spontan rapportering är huvudvärk, buksmärta och illamående. De allvarligaste biverkningarna är allvarliga allergiska reaktioner, hjärtsvikt, hjärtsvikt, lungödem, pankreatit, allvarlig hepatotoxicitet (inklusive vissa fall av dödligt akut leversvikt) och allvarliga hudreaktioner. Se underavsnittet Sammanfattningstabell över biverkningar för frekvenserna och för de andra observerade biverkningarna. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information om andra allvarliga effekter.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Biverkningarna som anges i tabellen nedan härrör från öppna och dubbelblinda kliniska studier med SPORANOX-kapslar med 8499 patienter vid behandling av spontant rapporterad dermatomykos och onykomykos.
Följande tabell visar de biverkningar som klassificerats efter system och organ.
Inom varje systemorganklass sorterades biverkningar efter frekvens med följande konvention:
mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 ,.
* se avsnitt 4.4
Beskrivning av utvalda biverkningar
Följande lista över itrakonazol-associerade biverkningar som har rapporterats i kliniska prövningar med SPORANOX oral lösning och IV SPORANOX, exklusive termen "Injektionsplatsinflammation" som är specifik för injektionsvägen.
Blod- och lymfsystemet: granulocytopeni, trombocytopeni.
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion.
Metabolism och nutrition: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomegnesemi.
Psykiatriska störningar: förvirrat tillstånd.
Nervsystemet: perifer neuropati *, yrsel, somnolens, tremor.
Hjärtsjukdomar: hjärtsvikt, vänsterkammarsvikt, takykardi.
Kärlsjukdomar: hypertoni, hypotoni.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: lungödem, dysfoni, hosta, bröstsmärta.
Magtarmkanalen: gastrointestinala störningar.
Lever- och gallvägar: leversvikt *, hepatit, gulsot.
Hud och subkutan vävnad: erytematös utslag, hyperhidros.
Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi, artralgi.
Njurar och urinvägar: njursvikt, urininkontinens.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: generaliserat ödem, ansiktsödem, feber, smärta, trötthet, frossa.
Undersökningar: ökade nivåer av alaninaminotransferas, ökade nivåer av aspartataminotransferas, ökade alkaliska fosfatasnivåer i blodet, ökade nivåer av laktatdehydrogenas i blodet, ökade nivåer av urea i blodet, ökade gamma-glutamyltransferasnivåer, ökade blodleverenzymer, onormal urinalys.
Pediatrisk population
Säkerheten för SPORANOX-kapslar utvärderades hos 165 barn i åldrarna 1-17 år som deltog i 14 kliniska prövningar (4 dubbelblinda placebokontrollerade; 9 öppna; 1 studie med en öppen fas följt av en dubbelblind fas ). Dessa patienter fick minst en dos SPORANOX -kapslar för behandling av svampinfektioner och gav säkerhetsdata.
Baserat på samlade säkerhetsdata från dessa kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos barn huvudvärk (3,0%), kräkningar (3,0%), buksmärtor (2, 4%), diarré (2,4%) , onormal leverfunktion (1,2%), hypotoni (1,2%), illamående (1,2%) och urtikaria (1,2%). I allmänhet är biverkningarnas karaktär hos barn liknande den som ses hos vuxna, men förekomsten är högre hos barn.
Några fall av hjärtstillestånd har rapporterats.
Erfarenhet efter marknadsföring
Biverkningar som identifierats efter marknadsföring med SPORANOX (alla formuleringar) listas nedan.
Immunsystemet: serumsjukdom, angioneurotiskt ödem, anafylaktisk reaktion.
Metabolism och nutrition: hypertriglyceridemi.
Ögonstörningar: synstörningar (inklusive diplopi och dimsyn).
Öron- och labyrintstörningar: övergående eller permanent hörselnedsättning.
Hjärtsjukdomar: kongestivt hjärtsvikt.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: dyspné.
Magtarmkanalen: pankreatit.
Lever- och gallvägar: allvarlig levertoxicitet (inklusive vissa fall av akut leversvikt).
Hud och subkutan vävnad: toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantematös pustulos, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, klastisk leukocytvaskulit, alopeci, ljuskänslighet.
Undersökningar: Blodkreatinfosfokinas i blodet ökade.
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
I allmänhet överensstämmer de biverkningar som rapporterats vid överdosering med de som rapporterats för användning av itrakonazol (se avsnitt 4.8).
Behandling
Vid överdosering bör stödjande åtgärder vidtas. Om det anses lämpligt kan aktivt kol administreras.
Itrakonazol avlägsnas inte genom hemodialys.
Det finns ingen specifik motgift.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: svampdödande medel för systemiskt bruk; triazolderivat.
ATC -kod: J02AC02.
Itrakonazol, ett triazolderivat, har ett brett spektrum av verkningar.
Utbildning in vitro har visat att itrakonazol hämmar ergosterolsyntes i svampcellen Eftersom ergosterol är en vital komponent i svampcellmembranet, resulterar hämning av dess syntes i en antifungal effekt.
För itrakonazol har brytpunkter som härrör från ytliga svampinfektioner fastställts och endast för Candida spp (CLSI M27-A2-metodik; inga brytpunkter finns tillgängliga för EUCAST-metoden). Brytpunkterna som föreslås för CLSI -metoden är: känsliga ≤ 0,125; känsligt dosberoende 0,25-0,5 och resistent ≥1 mg / ml. Inga tolkande brytpunkter har fastställts för trådsvampar.
Utbildning in vitro visar att itrakonazol hämmar tillväxten av ett brett spektrum av mänskliga patogena svampar, vid koncentrationer vanligtvis ≤1 mcg / ml. Dessa är:
• dermatofyter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); jäst (Cryptococcus neoformans, Candida spp., ingår C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata och C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. ingår H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, och olika andra jäst och svampar.
• Candida krusei, glabrata Och tropicalis är bland arterna av Candida, de mindre mottagliga med några isolerade fall av entydigt motstånd mot itrakonazol in vitro.
De viktigaste patogena svamparna som inte hämmas av itrakonazol är: Zygomycetes (till exempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. OchAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Och Scopulariopsis spp.
Resistens mot azoler sker långsamt och är ofta resultatet av en rad genetiska mutationer. De mekanismer som har beskrivits är: hyperuttryck av ERG11-genen, som kodar för enzymet 14a demetylas, punktmutationer av ERG11-genen som orsakar en minskning av målenzymets affinitet och / eller överuttryck av membrantransportörerna som medföra en ökning av läkemedlets utflöde.
För Candida spp Korsresistens har observerats mellan olika medlemmar i azolklassen även om motstånd mot en azol inte nödvändigtvis innebär att det också finns motstånd mot andra medlemmar i klassen.
Stammar av Aspergillus fumigatus resistent mot itrakonazol.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna farmakokinetiska egenskaper
Maximal plasmakoncentration av itrakonazol uppnås inom 2 till 5 timmar efter oral administrering. På grund av dess icke-linjära farmakokinetik, ackumuleras itrakonazol i plasma vid administrering av flera doser.Koncentrationer av steady-state uppnås i allmänhet på cirka 15 dagar, med Cmax-värden på 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml och 2,0 mg / ml ml efter administrering av en oral dos på 100 mg en gång dagligen, 200 mg en gång dagligen respektive 200 mg två gånger. Den sista halveringstiden för itrakonazol sträcker sig i allmänhet från 16 till 28 timmar efter engångsdosen och ökar till 34-42 timmar med upprepade doser. När behandlingen avbryts minskar plasmakoncentrationerna till försumbara värden inom 7-14 dagar, beroende på dos och behandlingstid. Den genomsnittliga totala plasmaelimineringen av itrakonazol efter intravenös administrering är 278 ml / min. Elimineringen av itrakonazol minskar vid högre doser på grund av mättnad av levermetabolismen.
Absorption
Itrakonazol absorberas snabbt efter oral administrering.
Plasmatoppar för oförändrat läkemedel uppnås 2-5 timmar efter att ha tagit en oral kapseldos.Itrakonazols absoluta biotillgänglighet är cirka 55%. Oral biotillgänglighet är maximal när kapslarna tas omedelbart efter en fullständig måltid.
Absorptionen av itrakonazol kapslar minskar hos patienter med nedsatt magsyra, t.ex. de som tar läkemedel för att minska magsyrasekretion (t.ex. H2 -receptorantagonister, protonpumpshämmare) eller patienter med achlorhydria orsakade av vissa sjukdomar (se avsnitt 4.4 och 4.5) absorptionen av itrakonazol hos dessa patienter ökar under fastande förhållanden när SPORANOX-kapslar administreras tillsammans med en sur dryck (t.ex. cola utan diet). När SPORANOX-kapslar administreras som en enda dos på 200 mg under fastande förhållanden med en cola utan diet efter förbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, är absorptionen av itrakonazol jämförbar med den som observerades när SPORANOX-kapslar administreras ensamma (se avsnitt 4.5).
Exponeringen för itrakonazol är lägre med kapselformuleringen än med den orala lösningen vid samma dos (se avsnitt 4.4).
Distribution
Det mesta av itrakonazol i plasma är bundet till proteiner (99,8%), särskilt albumin (99,6% för hydroximetaboliten). Det har också en markant aktivitet för lipider. Endast 0,2% av itrakonazol finns i plasma i fri form. Itrakonazol fördelas i en stor skenbar kroppsvolym (> 700L), vilket tyder på dess breda fördelning i vävnaderna.Koncentrationerna i lungan, njuren, levern, benet, magen, mjälten och muskeln är 2 eller 3 gånger högre än motsvarande koncentrationer i plasma och absorptionen i keratiniserade vävnader, särskilt i huden, är upp till 4 gånger högre än i plasma. Koncentrationerna i CSF är mycket låga jämfört med plasmakoncentrationer.
Ämnesomsättning
Itrakonazol metaboliseras i stor utsträckning av levern till ett stort antal metaboliter. Studier in vitro visade att CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet som är involverat i metabolismen av itrakonazol.
Huvudmetaboliten är hydroxi-itrakonazol, som in vitro uppvisar svampdämpande aktivitet som är jämförbar med itrakonazol; plasmakoncentrationen för denna metabolit är ungefär dubbelt så stor som itrakonazol.
Exkretion
Itrakonazol utsöndras främst som en inaktiv metabolit i urinen (35%) och avföring (54%) inom en vecka efter en oral lösning.
Renal utsöndring av itrakonazol och den aktiva metaboliten hydroxi-itrakonazol står för mindre än 1% av en intravenös dos. Baserat på en radiomärkt oral dos varierar fekal utsöndring av oförändrat läkemedel från 3% till 18% av dosen.
Eftersom omfördelningen av itrakonazol från de keratiniserade vävnaderna verkar försumbar är elimineringen av itrakonazol från dessa vävnader relaterad till regenerering av epidermis. I motsats till plasma upptäcks närvaron av läkemedlet i huden i 2-4 veckor efter avbrottet i en 4-veckors behandling och i nagelkeratinet "." Där itrakonazol kan detekteras så tidigt som en vecka efter start av behandlingen "." i minst 6 månader efter avslutad behandling av 3 månader.
Särskilda populationer
Leverinsufficiens
Itrakonazol metaboliseras övervägande i levern. En farmakokinetisk studie genomfördes på 6 friska försökspersoner och 12 med cirros som fick en engångsdos på 100 mg itrakonazol i kapslar. En statistiskt signifikant minskning av genomsnittlig Cmax (47%) och en tvåfaldig ökning av eliminationshalveringstiden för itrakonazol (37 ± 17 timmar mot 16 ± 5 timmar) observerades hos cirrotiska patienter jämfört med friska försökspersoner Total exponering för itrakonazol, baserat på AUC, var liknande hos patienter med cirros och hos friska försökspersoner. Inga data finns tillgängliga för patienter med cirros för långvarig behandling med itrakonazol (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Njursvikt
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oral itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion.En enkeldos farmakokinetisk studie av itrakonazol 200 mg (4 kapslar om 50 mg) genomfördes i tre grupper av patienter med njurinsufficiens (uremi: n = 7; hemodialys : n = 7; och kontinuerlig ambulerande peritonealdialys: n = 5). undanröjning av genomsnittligt kreatinin på 13 ml / min • 1,73 m2, exponeringen, baserad på AUC, var något reducerad jämfört med normala populationsparametrar. Denna studie visade ingen signifikant effekt av hemodialys eller kontinuerlig ambulerande peritoneal hemodialys på itrakonazols farmakokinetik (Tmax, Cmax och AUC0-8h). Plasmakoncentration kontra tidsprofiler visade stora variationer mellan ämnen i alla tre grupperna.
Efter en enda intravenös dos, den genomsnittliga terminala halveringstiden för itrakonazol hos patienter med mild (definierad i denna studie som CrCl 50-79 ml / min), måttlig (definierad i denna studie som CrCl 20-49 ml / min) och svår njurinsufficiens (definieras i denna studie som CrCl normal njurfunktion.
Det finns inga data om långvarig användning av itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion.Dialys har ingen effekt på halveringstid ellerundanröjning av itrakonazol eller hydroxi-itrakonazol (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Pediatrisk population
Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga om användning av itrakonazol i den pediatriska populationen Kliniska farmakokinetiska studier har utförts på barn och ungdomar i åldern 5 månader till 17 år med itrakonazol kapslar, oral lösning eller intravenös formulering. Individuella doser med kapslarna och oral lösning varierade från 1,5 till 12,5 mg / kg / dag, administrerad en gång dagligen eller två gånger dagligen. Den intravenösa formuleringen administrerades som en enkel 2,5 mg / kg infusion eller som en infusion. 2,5 mg / kg en eller två gånger dagligen. För samma dagliga dos dosering som ges två gånger dagligen kontra en enkel daglig dos resulterade i fluktuationer i koncentrationer som var jämförbara med den dagliga engångsdosen hos vuxna. Inget signifikant åldersrelaterat beroende observerades för itrakonazol AUC och undanröjning hela kroppen, medan en svag koppling observerades mellan ålder och distributionsvolym av itrakonazol, Cmax och terminal eliminationshastighet. där undanröjning uppenbar för itrakonazol och distributionsvolym verkar vara relaterat till kroppsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Itrakonazol har studerats i en standardserie av prekliniska säkerhetsstudier.
Studier av akut toxicitet med itrakonazol hos möss, råttor, marsvin och hundar indikerar stor säkerhetsmarginal. Oraltoxicitetsstudier på råttor och hundar har avslöjat många målorgan eller vävnader: binjurebarken, levern och det mononukleära fagocytsystemet, lipidmetabolismstörningar som manifesteras med xantom i olika organ har också dykt upp. Histologiska studier av binjurebarken med höga doser av itrakonazol har visat en reversibel svullnad med cellulär hypertrofi i det retikulära och fascikulära området, vilket ibland är förknippat med en gallring av det glomerulära området. Höga doser kan orsaka reversibla leverförändringar. Små avvikelser påträffades i sinusformade celler och vakuolering av hepatocyter (det senare tecknet på cellulär dysfunktion) men utan uppenbar hepatit eller hepatocellulär nekros. Histologiska förändringar i encelliga fagocytsystemet är uppenbara främst genom högre förekomst av proteinhaltigt material i olika parenkymvävnader .
Det finns inga indikationer på potentiella mutagena effekter av itrakonazol.
Itrakonazol är inte ett primärt cancerframkallande ämne hos råttor och möss. Hos hanråttor finns det dock "en" högre förekomst av mjukvävnadsarkom, vilket kan hänföras till ökningen av icke-neoplastiska reaktioner, kronisk bindvävsinflammation i förhållande till ökat kolesterol och bindvävskolesterol.
Itrakonazol har inget primärt inflytande på fertiliteten. En dosberoende ökning av maternell toxicitet, embryotoxicitet och teratogenicitet hittades hos råttor och möss vid höga koncentrationer. Hos råttor består teratogenicitet av skelettmuskeldefekter; hos möss med utseende av encefalocele och makroglossi.
Lägre total bentäthet observerades hos unga hundar efter kronisk administrering av itrakonazol.
I tre toxikologiska studier på råttor inducerade itrakonazol bendefekter. Dessa defekter inkluderar minskad benplåtaktivitet, gallring av fastheten hos stora ben och ökad benbräcklighet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
En kapsel innehåller: stödjande sockerkorn (består av majsstärkelse, renat vatten och sackaros), hypromellos, makrogol.
Kapselbeståndsdelar: gelatin, titandioxid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur under 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapslar förpackade i litograferade kartonger som innehåller bipacksedeln.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 027808017
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första auktorisationen: 19.10.1992.
Förnyelse av tillstånd: 03.11.2007.
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA -resolution av den 19 juni 2014.
