Aktiva ingredienser: Terbinafine
LAMISIL 250 mg tabletter
LAMISIL 125 mg tabletter
Lamisil förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - LAMISIL 250 mg tabletter, LAMISIL 125 mg tabletter
- LAMISIL 1% grädde
- Lamisil DermGel 1%, gel
- Lamisil 1% kutan lösning
- Lamisil 1% kutan spray, lösning
Varför används Lamisil? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Svampdödande för systemiskt bruk.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
- Onykomykos (svampspikinfektioner) orsakad av dermatofytsvampar.
- Tinea capitis.
- Dermatofytsvampinfektioner (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) och hudjästinfektioner orsakade av Candida -släktet (t.ex. Candida albicans) för vilka oral behandling anses lämplig på grund av deras placering, svårighetsgrad eller omfattning av infektionen.
Obs: Till skillnad från topiska formuleringar av Lamisil är oralt administrerade terbinafintabletter inte effektiva mot Pityriasis versicolor.
Kontraindikationer När Lamisil inte ska användas
- Överkänslighet mot terbinafin eller mot något hjälpämne i Lamisil tabletter.
- Administreras inte under 2 år.
- Generellt kontraindicerat vid graviditet och amning (se "Varningar").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lamisil
Leverfunktion
Lamisil tabletter rekommenderas inte till patienter med aktiv eller kronisk leversjukdom. Ett leverfunktionstest krävs innan du tar Lamisil tabletter. Levertoxicitet kan förekomma hos patienter med och utan existerande leversjukdom, därför rekommenderas periodisk övervakning (efter 4-6 veckors behandling) med ett leverfunktionstest. Terbinafin ska avbrytas omedelbart vid en ökning av leverfunktionsparametrarna. Mycket sällsynta fall av allvarligt leversvikt (vissa med dödlig utgång eller som kräver levertransplantation) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. I de flesta fall av leverinsufficiens hade patienterna tidigare allvarliga systemsjukdomar och orsakssambandet till att ta Lamisil tabletter var osäkert (se "Biverkningar"). Patienter som tar Lamisil tabletter ska omedelbart rapportera till din läkare om alla tecken och symtom på ihållande illamående utan uppenbar orsak, minskad aptit, trötthet, kräkningar, höger övre kvadrant buksmärta, gulsot, mörk urin eller blek avföring. Patienter som uppvisar dessa symtom bör avbryta oral terbinafinbehandling och deras leverfunktion utvärderas omedelbart.
Dermatologiska effekter
Mycket sällsynta fall av allvarliga dermatologiska reaktioner (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. Om hudutslag gradvis förvärras ska behandlingen med Lamisil tabletter avbrytas. Terbinafin ska administreras med försiktighet till patienter med befintlig psoriasis eller lupus erythematosus, eftersom fall av drastisk försämring och förvärring av psoriasis och kutan och systemisk lupus erythematosus har rapporterats efter marknadsföring.
Hematologiska effekter
Mycket sällsynta fall av bloddyskrasi (neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. Etiologin för eventuella blodsjukdomar som kan uppstå hos patienter som får Lamisil -tabletter bör övervägas och eventuella förändringar i behandlingsregimen, inklusive avbrott av Lamisil -tabletter, bör övervägas.
Njurfunktion
Användningen av Lamisil -tabletter hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml / min eller serumkreatinin större än 300 mikromol / l) har inte studerats tillräckligt och rekommenderas därför inte.
Interaktioner med andra läkemedel
Patienter som får samtidig behandling med vissa läkemedel som tillhör följande klasser bör övervakas: tricykliska antidepressiva medel, betablockerare, selektiva serotoninåterupptagshämmare, antiarytmika (inklusive de i klass IA, IB och IC), monoaminhämmare typ B-oxidas (se "Interaktioner ").
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Lamisil
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Var försiktig när Lamisil tabletter tas med mediciner som:
- cimetidin;
- flukonazol, ketokonazol, amiodaron;
- rifampicin;
- tricykliska antidepressiva medel, betablockerare, selektiva serotoninåterupptagshämmare, antiarytmika (inklusive de i klass IA, IB och IC), monoaminoxidas typ B-hämmare (se "Försiktighetsåtgärder");
- desipramin;
- dextrometorfan;
- koffein (vid administrering intravenöst);
- cyklosporin
eftersom det kan förekomma störningar i verkan av enskilda läkemedel.
Lamisil tabletter stör försumbart läkemedel som innehåller terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orala preventivmedel; vissa fall av oregelbunden menstruation har rapporterats hos patienter som har tagit Lamisil tabletter samtidigt med orala preventivmedel, även om förekomsten av dessa störningar är i samma intervall som hos patienter som tar orala preventivmedel ensamma.
Mat / dryck -interaktioner: Lamisil kan tas på tom mage eller efter måltider.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
125 mg tabletterna innehåller laktos. Kontakta därför din läkare innan du tar medicinen vid konstaterad intolerans mot socker.
Kvinnor i fertil ålder
Vissa fall av oregelbunden menstruation har rapporterats hos patienter som har tagit Lamisil tabletter samtidigt med orala preventivmedel, även om förekomsten av dessa störningar är i samma intervall som hos patienter som tar orala preventivmedel ensamma.
Det finns inga data som stöder särskilda rekommendationer för kvinnor i fertil ålder.
Graviditet
Eftersom den kliniska erfarenheten hos gravida kvinnor är mycket begränsad, ska Lamisil tabletter inte användas under graviditeten om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver behandling med oralt terbinafin och de potentiella fördelarna för modern inte överväger de potentiella riskerna för fostret.
Matdags
Terbinafin utsöndras i bröstmjölk; Därför ska patienter som behandlas med oral Lamisil inte amma. Fertilitet Toxicitet och fertilitetsstudier på djur avslöjade inga negativa effekter.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som upplever yrsel som en oönskad effekt bör undvika att köra bil eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Lamisil: Dosering
Dosering
Varaktigheten av oral behandling varierar beroende på infektionens typ och svårighetsgrad och kan eventuellt ökas enligt läkarens bedömning.
Vuxna
1 tablett om 250 mg en gång dagligen eller en tablett med 125 mg två gånger dagligen.
Barn över 2 år som väger mer än 12 kg
Det finns inga tillgängliga data om användning för barn under 2 år (vanligtvis väger <12 kg).
* 250 mg tabletter tillåter inte behandling av barn som väger <20 kg.
Hudinfektioner
Rekommenderad behandlingstid
- Tinea pedis (interdigital, plantar och / eller mockasintyp): 2 - 6 veckor
- Tinea corporis, cruris: 2 - 4 veckor
- Hudcandidiasis: 2 - 4 veckor
Fullständig upplösning av tecken och symtom på infektionen kan inträffa flera veckor efter läkning från mykosen.
Hårbotteninfektioner
Rekommenderad behandlingstid:
- Tinea capitis: 2 - 4 veckor
Obs: Tinea capit finns främst hos barn.
Onykomykos
För de flesta patienter är behandlingstiden mellan 6 och 12 veckor:
- Fingeronykomykos: 6 veckor
- Onykomykos tår: 12 veckor
Vissa patienter med nedsatt nageltillväxt kan behöva förlängning av behandlingen. En fullständig upplösning av tecken och symtom på infektionen tar flera månader från behandlingens avbrott (dvs tills nagelplattans tillväxt har bestämt den fullständiga ersättningen av själva plattan).
Ytterligare information om speciella patientpopulationer
Patienter med nedsatt leverfunktion
Lamisil tabletter rekommenderas inte till patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom (se "Försiktighetsåtgärder")
Patienter med nedsatt njurfunktion
Användningen av Lamisil -tabletter har inte studerats tillräckligt hos patienter med nedsatt njurfunktion och rekommenderas därför inte för denna patientpopulation (se "Försiktighetsmått för användning").
Äldre patienter
Det finns inget som tyder på att äldre patienter kräver en annan dos eller att de upplever andra biverkningar än de som ses hos yngre patienter. Vid förskrivning av Lamisil-tabletter till patienter i denna åldersgrupp bör möjligheten till redan nedsatt lever- eller njurfunktion övervägas (se "Försiktighetsmått för användning").
Administreringssätt
Tabletterna ska tas oralt med vatten. De ska helst tas vid samma tid varje dag, på tom mage eller efter måltider.
Tabletterna är delbara för att tillåta dosering till barn efter deras kroppsvikt.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lamisil
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Lamisil, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus
Några fall av överdosering (upp till 5 g) har rapporterats, med huvudvärk, illamående, smärta i övre delen av buken och yrsel. Vid överdosering rekommenderas att eliminera läkemedlet genom administrering av aktivt kol tillsammans. Ge vid behov symtomatisk behandling.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lamisil
Liksom alla läkemedel kan Lamisil orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar som observerats under kliniska prövningar eller farmakovigilans (tabell 1) listas efter MedDRA -organklass. Inom varje frekvensgrupp listas biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad. Dessutom definieras motsvarande frekvenskategori för varje biverkning enligt följande konvention (CIOMS III): mycket vanligt (≥ 1/10); vanligt (≥ 1/100 e
Hypogeusi, inklusive ageusi, som vanligtvis försvinner inom några veckor efter avslutad behandling. Enstaka fall av långvarig hypogeusi har rapporterats.
** Viktminskning sekundärt till dysgeusi.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvara blisterförpackningen i ytterkartongen för att skydda mot ljus. Förvara läkemedlet utom syn- och räckhåll för barn.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
SAMMANSÄTTNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv princip:
terbinafinhydroklorid ................................................ .................. 281 250 mg
lika med 250 mg terbinafinbas
Hjälpämnen:
Magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hypromellos, natriumstärkelsekarboximetyl A, mikrokristallin cellulosa.
LAMISIL 125 mg tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv princip:
terbinafinhydroklorid ................................................ .................. 140,625 mg
lika med 125 mg terbinafinbas
Hjälpämnen:
Magnesiumstearat, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, karboximetyl A.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
LAMISIL 250 mg tabletter 8 tabletter à 250 mg för oral användning
14 tabletter à 250 mg för oral användning
LAMISIL 125 mg tabletter 16 tabletter à 125 mg för oral användning
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
LAMISIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
LAMISIL 250 mg tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydroklorid 281 250 mg (lika med 250 mg terbinafinbas).
LAMISIL 125 mg tabletter
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: terbinafinhydroklorid 140,625 mg (motsvarar 125 mg terbinafinbas).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter. Tabletterna kan delas i lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
• Onykomykos (svampinfektioner av naglar) orsakade av dermatofytsvampar.
• Tinea capitis.
• Dermatofytsvampinfektioner (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) och hudjästinfektioner orsakade av Candida -släktet (t.ex. Candida albicans) för vilka oral behandling anses lämplig på grund av deras placering, svårighetsgrad eller omfattning av infektionen.
Obs: Till skillnad från topiska formuleringar av Lamisil är oralt administrerade terbinafintabletter inte effektiva mot Pityriasis versicolor.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Varaktigheten av oral behandling varierar beroende på infektionens typ och svårighetsgrad och kan eventuellt ökas enligt läkarens bedömning.
Vuxna
1 tablett om 250 mg en gång dagligen eller en tablett med 125 mg två gånger dagligen.
Barn över 2 år som väger mer än 12 kg
Det finns inga tillgängliga data om användning för barn under 2 år (i allmänhet väger
* 250 mg tabletter tillåter inte behandling av viktiga barn
Hudinfektioner
Rekommenderad behandlingstid:
• Tinea pedis (interdigital, plantar och / eller mockasintyp): 2 - 6 veckor
• Tinea corporis, cruris: 2 - 4 veckor
• Hudcandidiasis: 2 - 4 veckor
Fullständig upplösning av tecken och symtom på infektionen kan inträffa flera veckor efter läkning från mykosen.
Hårbotteninfektioner
Rekommenderad behandlingstid:
• Tinea capitis: 2 - 4 veckor
Obs: Tinea capit finns främst hos barn.
Onykomykos
För de flesta patienter är behandlingstiden mellan 6 och 12 veckor:
• Onykomykos av fingrar: 6 veckor
• Onykomykos tår: 12 veckor
Vissa patienter med nedsatt nageltillväxt kan behöva förlängning av behandlingen. En fullständig upplösning av tecken och symtom på infektionen tar flera månader från behandlingens avbrott (dvs tills nagelplattans tillväxt har bestämt den fullständiga ersättningen av själva plattan).
Ytterligare information om speciella patientpopulationer
Patienter med nedsatt leverfunktion
Lamisil tabletter rekommenderas inte för patienter med kronisk eller aktiv leversjukdom (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Användningen av Lamisil -tabletter har inte studerats tillräckligt hos patienter med nedsatt njurfunktion och rekommenderas därför inte för denna patientpopulation (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning och avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
Äldre patienter
Det finns inget som tyder på att äldre patienter kräver en annan dos eller att de upplever andra biverkningar än de som ses hos yngre patienter. Vid förskrivning av Lamisil-tabletter till patienter i denna åldersgrupp bör möjligheten till redan nedsatt lever- eller njurfunktion övervägas (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Administreringssätt
Tabletterna ska tas oralt med vatten. De ska helst tas vid samma tid varje dag, på tom mage eller efter måltider.
Tabletterna är delbara för att tillåta dosering till barn efter deras kroppsvikt.
04.3 Kontraindikationer
• Känd överkänslighet mot terbinafin eller mot något annat innehållsämne i Lamisil tabletter.
• Ge inte under 2 år.
• Generellt kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Leverfunktion
Lamisil tabletter rekommenderas inte till patienter med aktiv eller kronisk leversjukdom. Innan Lamisil -tabletter förskrivs krävs ett leverfunktionstest. Levertoxicitet kan förekomma hos patienter med och utan existerande leversjukdom, därför rekommenderas periodisk övervakning (efter 4-6 veckors behandling) med ett leverfunktionstest. Terbinafin ska avbrytas omedelbart vid en ökning av leverfunktionsparametrarna. Mycket sällsynta fall av allvarligt leversvikt (vissa med dödlig utgång eller som kräver levertransplantation) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. I de flesta fall av leverinsufficiens uppvisade patienterna tidigare allvarliga systemiska sjukdomar och orsakssambandet med intaget av Lamisil
tabletter var inte säkra (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Patienter som behandlas med Lamisil tabletter bör rådas att omedelbart rapportera alla tecken och symtom på ihållande illamående utan uppenbar orsak, minskad aptit, trötthet, kräkningar, höger övre buksmärta, gulsot, mörk urin till sin läkare eller blek avföring Patienter som uppvisar dessa symtom bör avbryta oral terbinafinbehandling och deras leverfunktion utvärderas omedelbart.
Dermatologiska effekter
Mycket sällsynta fall av allvarliga dermatologiska reaktioner (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. Om hudutslag gradvis förvärras ska behandlingen med Lamisil tabletter avbrytas.
Terbinafin ska administreras med försiktighet till patienter med befintlig psoriasis eller lupus erythematosus, eftersom fall av drastisk försämring och förvärring av psoriasis och kutan och systemisk lupus erythematosus har rapporterats efter marknadsföring.
Hematologiska effekter
Mycket sällsynta fall av bloddyskrasi (neutropeni, agranulocytos, trombocytopeni, pancytopeni) har rapporterats hos patienter som behandlats med Lamisil tabletter. Etiologin för eventuella blodsjukdomar som kan uppstå hos patienter som får Lamisil -tabletter bör övervägas och eventuella förändringar i behandlingsregimen, inklusive avbrott av Lamisil -tabletter, bör övervägas.
Njurfunktion
Användningen av Lamisil -tabletter hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml / min eller serumkreatinin större än 300 mikromol / l) har inte studerats tillräckligt och rekommenderas därför inte (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper).
Interaktioner med andra läkemedel
Utbildning in vitro Och in vivo visade att terbinafin hämmar enzymmedierad CYP2D6-metabolism. Därför bör patienter övervakas vid samtidig behandling med läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2D6 (t.ex. vissa läkemedel som tillhör följande klasser: tricykliska antidepressiva medel, betablockerare, selektiva serotoninåterupptagshämmare, antiarytmika ( inklusive de av klass IA, IB och IC), monoaminoxidas typ B -hämmare), särskilt om det samtidigt administrerade läkemedlet har ett smalt terapeutiskt fönster (se avsnitt 4.5).
Övrig
125 mg tabletterna innehåller laktos (21 mg / tablett). Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, svår laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta terbinafin 125 mg tabletter.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Observerade interaktioner som ska övervägas
Effekter av andra läkemedel på terbinafin
Plasmaclearance av terbinafin kan påskyndas av läkemedel som inducerar metabolism och kan hämmas av läkemedel som hämmar cytokrom P450. I de fall där samtidig administrering av dessa läkemedel är nödvändig kan en dosjustering av terbinafintabletter vara nödvändig.
Följande läkemedel kan öka effekten eller plasmakoncentrationen av terbinafin:
Cimetidin minskade clearance av terbinafin med 33%.
Flukonazol ökade Cmax och AUC för terbinafin med 52% respektive 69% efter hämning av både CYP2C9 och CYP3A4 -enzymer. En liknande exponeringsökning kan uppstå när andra läkemedel som hämmar både CYP2C9 och CYP3A4, såsom ketokonazol och amiodaron, administreras samtidigt med terbinafin.
Följande läkemedel kan minska effekten eller plasmakoncentrationen av terbinafin:
Rifampicin ökade clearance av terbinafin med 100%.
Terbinafins effekter på andra läkemedel
Terbinafin kan öka effekten eller plasmakoncentrationen av följande läkemedel
Läkemedel som metaboliseras främst av CYP2D6
Utbildning in vitro Och in vivo visade att terbinafin hämmar CYP2D6-enzymmedierad metabolism Detta resultat kan vara kliniskt signifikant för läkemedel som metaboliseras främst av CYP2D6, t.ex. vissa läkemedel som tillhör följande klasser: tricykliska antidepressiva medel, betablockerare, selektiva återupptagshämmare serotonin, antiarytmika (inklusive de i klass IA, IB och IC) och monoaminoxidas typ B -hämmare, särskilt om de också har ett smalt terapeutiskt fönster (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått).
Terbinafin minskade clearance av desipramin med 82% (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
I studier som utförts på friska försökspersoner som klassificerats som omfattande metaboliserare av dextrometorfan (antitussive läkemedel och substrat som används för att undersöka CYP2D6 -aktivitet), ökade terbinafin dextrometorfan / dextrorfan -metaboliska förhållandet i urinen med 16 till 97 gånger i genomsnitt. Så terbinafin kan omvandla omfattande metaboliserare ( som en genotyp) till det fenotypiska tillstånd som är karakteristiskt för dåliga metaboliserare (angående CYP2D6 -aktivitet).
Koffein
Terbinafin minskade clearance av intravenöst koffein med 19%.
Information om andra läkemedel vars samtidig användning med Lamisil inte orsakar någon interaktion eller inducerar en försumbar "interaktion
Baserat på resultaten av genomförda studier in vitro och hos friska frivilliga verkar det som om terbinafin på obetydlig nivå förändrar plasmaclearance för de flesta läkemedel som metaboliseras via cytokrom P450 -enzymsystemet (t.ex. terfenadin, triazolam, tolbutamid eller orala preventivmedel), utom de som metaboliseras genom CYP2D6 (se ovan).
Terbinafin stör inte clearance av antipyrin eller digoxin.
Det fanns ingen effekt av terbinafin på farmakokinetiken för flukonazol. Dessutom hittades ingen kliniskt signifikant interaktion mellan terbinafin och de potentiella samtidiga läkemedlen kotrimoxazol (trimetoprim och sulfametoxazol), zidovudin eller teofyllin.
Vissa fall av oregelbunden menstruation har rapporterats hos patienter som har tagit Lamisil tabletter samtidigt med orala preventivmedel, även om förekomsten av dessa störningar är i samma intervall som hos patienter som tar orala preventivmedel ensamma.
Terbinafin kan minska effekten eller plasmakoncentrationen av följande läkemedel:
Terbinafin ökade clearance av cyklosporin med 15%.
Interaktioner med mat / dryck
Biotillgängligheten för terbinafin påverkas något av matintaget (ökning av AUC med knappt 20%), men inte till nivåer som kräver dosjustering.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Vissa fall av oregelbunden menstruation har rapporterats hos patienter som har tagit Lamisil tabletter samtidigt med orala preventivmedel, även om förekomsten av dessa störningar är i samma intervall som hos patienter som tar orala preventivmedel ensamma.
Det finns inga data som stöder särskilda rekommendationer för kvinnor i fertil ålder.
Graviditet
Fostertoxicitetsstudier med terbinafin hos djur har inte visat några negativa effekter. Eftersom den dokumenterade kliniska erfarenheten av gravida kvinnor är mycket begränsad bör Lamisil -tabletter inte användas under graviditeten om inte kvinnans kliniska tillstånd kräver oral behandling med terbinafin och de potentiella fördelarna till modern inte överväger de potentiella riskerna för fostret (se avsnitt 4.3).
Matdags
Terbinafin utsöndras i bröstmjölk; Därför ska patienter som behandlas med oralt terbinafin inte amma (se avsnitt 4.3).
Fertilitet
Djurstoxicitet och fertilitetsstudier avslöjade inga biverkningar (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts på Lamisil -tabletters effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter som upplever yrsel som en oönskad effekt bör undvika att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar som observerats i kliniska prövningar eller efter marknadsföring (tabell 1) listas efter MedDRA-organklass Inom varje frekvensgrupp listas biverkningarna i fallande allvarlighetsordning. Dessutom definieras motsvarande frekvenskategori för varje biverkning enligt följande konvention (CIOMS III): mycket vanligt (≥1 / 10); vanligt (≥ 1/100 e
bord 1
* Hypogeusi, inklusive ageusi, som vanligtvis försvinner inom några veckor efter avslutad behandling. Enstaka fall av långvarig hypogeusi har rapporterats.
** Viktminskning sekundärt till dysgeusi.
04.9 Överdosering
Några fall av överdosering (upp till 5 g), med huvudvärk, illamående, smärta i övre delen av buken och yrsel har rapporterats.
Vid överdosering rekommenderas att eliminera läkemedlet genom att administrera aktivt kol åtföljt, vid behov, av symptomatisk behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: systemisk svampdödande. ATC -kod: D01B A02.
Terbinafine är ett läkemedel som tillhör klassen allylaminer, med bredspektrumaktivitet mot patogena svampar i hud, hår och naglar, såsom släktet Tricophyton (t.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T tonsurans, T . violaceum), Microsporum (t.ex. M. Canis), Epidermophyton floccosum och jäst av släktet Candida (t.ex. C. albicans) och Pityrosporum. Vid låga koncentrationer är terbinafin fungicid mot dermatofyter, mögel och några dimorfa svampar. Aktiviteten på jäst är artberoende: på vissa arter är den fungicid, på andra är den fungistatisk.
Terbinafin stör specifikt ett tidigt steg i biosyntesen av svampsteroler. Detta orsakar en minskning av ergosterol (huvudkomponenten i cellmembranet av svampar) och en intracellulär ackumulering av skvalen, vilket resulterar i svampcellernas död. Terbinafin verkar genom att hämma enzymet squalen-epoxidas i cellmembranet av svampar. L " Squalen-epoxidasenzym är inte bundet till cytokrom P450-enzymsystemet.
Efter oral administrering koncentreras terbinafin i hud, hår och naglar med fungicid aktivitet.
Kliniska studier
Effekten av Lamisil-tabletter vid behandling av onykomykos visades i tre placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med tånagel- och / eller handspikinfektioner.
Tre jämförande effektstudier genomfördes för indikationen terbinafin kontra Tinea Capitis, där oral Lamisil (62,5 - 250 mg per dag) administrerades till totalt 117 patienter.
Två fas II -studier genomfördes också för att identifiera behandlingstiden för totalt 342 patienter (främst barn) med T. capitis.
Analysen av effektdata visade att både 2-veckors och 4-veckors behandling säkerställde god effekt mot T. capitis orsakad av Trichophyton.
Tre multicenter, kontrollerade, dubbelblinda, randomiserade studier visade effektiviteten och säkerheten för Lamisil-tabletter vid behandling av Tinea corporis och cruris.
I en fyra veckors dubbelblind studie, Lamisil 125 mg två gånger dagligen det jämfördes med placebo hos patienter med kutan candidiasis, vilket visade god effekt under en behandlingsperiod på minst 2 veckor.
Två dubbelblinda, kontrollerade studier jämförde Lamisil 125 mg två gånger dagligen till placebo och griseofulvin 250 mg två gånger dagligen vid behandling av Tinea pedis. Båda studierna inkluderade patienter med kronisk och återkommande sjukdom och visade att Lamisil var effektivare än placebo vid behandling av mykos.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering absorberas terbinafin väl (> 70%). Efter en oral oral dos på 250 mg terbinafin nåddes den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen på 1,5 timmar och var 1,3 mcg / ml. Vid steady-state var toppkoncentrationen av terbinafin i genomsnitt 25% högre och plasma-AUC (area under kurvan) 2,3 gånger högre än vid administrering av engångsdoser.
Distribution
Terbinafin är starkt bundet till plasmaproteiner (99%). Det sprider sig snabbt genom dermis och ackumuleras i det lipofila stratum corneum. Det utsöndras med talg och når därför höga koncentrationer i hårlökarna och hudområden som är rika på hår och talg. Det har också visat sig att terbinafin distribueras i nagelplattorna under de första veckorna av behandlingen.
Biotransformation / metabolism
Terbinafin metaboliseras snabbt och omfattande av minst sju isoenzymer i CYP -gruppen, med stora bidrag från CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 och CYP2C19. Biotransformation leder till att metaboliter saknar svampdödande aktivitet.
Eliminering
Metaboliterna utsöndras huvudsakligen i urinen. Med tanke på ökningen av plasma-AUC kan en effektiv halveringstid på cirka 30 timmar beräknas. Administrering av flera doser, följt av omfattande blodprov, avslöjade en "trifasisk eliminering med en" terminal halveringstid på cirka 16,5 dagar.
Biotillgänglighet
Den absoluta biotillgängligheten för terbinafin, på grund av förstapassagemetabolism, är cirka 50%.
Särskilda populationer
Inga kliniskt signifikanta åldersrelaterade förändringar i steady-state plasmanivåer observerades.
Enkeldos farmakokinetiska studier som utförts på patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance, existerande leversjukdomar har visat att eliminering av Lamisil tabletter kan minskas med cirka 50%.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Långsiktiga orala studier (upp till 1 år) på råttor och hundar har inte visat påtagliga toxiska effekter hos någon art upp till doser på cirka 100 mg / kg / dag. Vid höga doser, administrerade oralt, har levern och eventuellt även njuren identifierats som potentiella målorgan.
I en cancerframkallande studie på oralt behandlade möss i 2 år fanns inga tecken på neoplasmer eller andra abnormiteter som kan hänföras till behandling med doser upp till 130 mg / kg / dag (hanar) och 156 mg / kg / dag (honor). Hos råttor som behandlades oralt i 2 år observerades en ökning av förekomsten av levertumörer hos hanar vid den högsta dosen 69 mg / kg / dag Dessa förändringar, som kan relateras till peroxisomproliferation, befanns vara artspecifika genom att de inte hittades i muscarcinogenicitetsstudier eller i andra studier på möss, hundar och apor.
Hos apor resulterade administrering av terbinafin i förändringar i okulär brytning vid högre doser (giftfri dosnivå: 50 mg / kg). Dessa förändringar var associerade med närvaron av en terbinafinmetabolit i okulär vävnad och försvann efter att behandlingen avbrutits, utan åtföljdes av histologiska förändringar.
En studie på unga råttor som behandlats oralt i 8 veckor identifierade en giftfri effektnivå (NTEL) på cirka 100 mg / kg / dag, med en liten ökning av levervikten som den enda observerade effekten, medan hundar utvecklades vid doser> 100 mg / kg / dag (AUC -värden hos män och kvinnor cirka 13 och 6 gånger högre än värdena som finns hos barn), tecken på förändringar i centrala nervsystemet, inklusive enstaka episoder, observerades för kramper hos vissa djur. Liknande effekter observerades hos vuxna råttor eller apor efter exponering för höga systemiska doser av intravenöst administrerat terbinafin.
Ett standardbatteri med genotoxicitetstest "in vitro" och "in vivo" avslöjade ingen mutagen eller klastogen potential hos läkemedlet.
I studier som utförts på råttor och kaniner sågs inga effekter på fertilitet eller andra reproduktiva parametrar.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
LAMISIL 250 mg tabletter
Magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hypromellos, natriumstärkelsekarboximetyl A, mikrokristallin cellulosa.
LAMISIL 125 mg tabletter
Magnesiumstearat, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, karboximetyl A.
06.2 Oförenlighet
Ingen känd.
06.3 Giltighetstid
250 mg tabletter: 3 år
125 mg tabletter: 4 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara blistret i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
LAMISIL 250 mg tabletter
Förpackningar med 8 och 14 tabletter med 250 mg i PVC / Al -blister
LAMISIL 125 mg tabletter
Förpackning med 16 tabletter à 125 mg i PVC / Al -blister
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
LAMISIL 250 mg tabletter
8 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176028
14 tabletter à 250 mg A.I.C. n. 028176105
LAMISIL 125 mg tabletter
16 tabletter à 125 mg A.I.C. n. 028176016
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
LAMISIL 250 mg tabletter - 8 tabletter à 250 mg
Första tillstånd: 12.12.1992
Förnyelse: 16.12.2007
LAMISIL 250 mg tabletter - 14 tabletter à 250 mg
Första tillstånd: 27.07.2000
Förnyelse: 16.12.2007
LAMISIL 125 mg tabletter - 16 tabletter à 125 mg
Första tillstånd: 12.12.1992
Förnyelse: 16.12.2007
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA -resolution av den 3 juli 2013.