Aktiva ingredienser: Linezolid
Zyvoxid 600 mg filmdragerade tabletter för användning hos vuxna
Zyvoxid förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Zyvoxid 600 mg filmdragerade tabletter för användning hos vuxna
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granulat för oral suspension
- ZYVOXID 2 mg / ml infusionsvätska, lösning
Varför används Zyvoxid? Vad är det för?
Zyvoxid är ett antibiotikum av oxazolidinonklassen, som verkar genom att stoppa tillväxten av vissa bakterier (bakterier) som orsakar infektioner. Det används för att behandla lunginflammation och vissa infektioner i huden eller under huden.Din läkare kommer att avgöra om Zyvoxid är lämpligt för att behandla din typ av infektion.
Kontraindikationer När Zyvoxid inte ska användas
Ta inte Zyvoxid
- om du är allergisk mot linezolid eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du tar eller har tagit några av de läkemedel som kallas monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare, t.ex. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) om du tar eller har tagit de senaste två veckorna. De är läkemedel som vanligtvis används för att behandla depression eller Parkinsons sjukdom;
- om du ammar. Zyvoxid passerar över i bröstmjölk och kan påverka barnet.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Zyvoxid
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Zyvoxid.
Zyvoxid kanske inte passar dig om du svarar ja på någon av följande frågor. Berätta i så fall för din läkare, som måste kontrollera din allmänna hälsa och blodtryck före och under behandlingen, eller som kan bestämma att alternativ behandling är bättre för dig.
Fråga din läkare om du är osäker på om dessa kategorier gäller dig.
- Du har högt blodtryck, oavsett om du tar medicin mot detta tillstånd eller inte
- Du har diagnostiserats med hypertyreoidism (överaktiv sköldkörtel)
- Har en tumör i binjurarna (feokromocytom) eller karcinoidsyndrom (orsakad av tumörer i hormonsystemet med symptom på diarré, rodnad i huden, väsande andning)
- Lider av manisk depression, schizoaffektiv störning, psykisk förvirring eller någon annan psykisk störning
- Ta något av följande läkemedel
- avsvällande medel, förkylnings- eller influensapreparat som innehåller pseudoefedrin eller fenylpropanolamin
- läkemedel som används vid behandling av astma såsom salbutamol, terbutalin, fenoterol
- antidepressiva medel som kallas tricykliska eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), till exempel amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin; sertralin
- läkemedel som används för att behandla migrän som sumatriptan och zolmitriptan
- läkemedel som används för att behandla allvarliga och plötsliga allergiska reaktioner såsom adrenalin (adrenalin)
- läkemedel som höjer blodtrycket, såsom noradrenalin (noradrenalin), dopamin och dobutamin
- läkemedel som används för att behandla måttlig till svår smärta, såsom petidin
- läkemedel som används för att behandla ångestsjukdomar, till exempel buspiron
- ett antibiotikum som kallas rifampicin
Var särskilt försiktig med Zyvoxid Tala om för din läkare innan du tar detta läkemedel om:
- är lätt benägen för blåmärken och blödningsepisoder
- är anemisk (har få röda blodkroppar)
- är benägen att få infektioner
- har en historia av anfall
- har lever- eller njurproblem, särskilt om du är i dialys
- har diarré
Tala omedelbart för din läkare om du under behandlingen lider av:
- synstörningar som dimsyn, förändringar i färgsyn, svårigheter att se detaljer eller om synfältet blir trångt.
- domningar i armarna eller benen, eller en stickande eller stickande känsla i armarna eller benen.
- du kan utveckla diarré medan du tar antibiotika, eller efter att du har tagit antibiotika, inklusive Zyvoxid. Om din diarré blir svår eller ihållande eller om du märker att din avföring innehåller blod eller slem, måste du omedelbart sluta ta Zyvoxid och kontakta din läkare. Under dessa förhållanden ska du inte ta läkemedel som stoppar eller bromsar tarmrörelserna.
- återkommande illamående eller kräkningar, buksmärtor eller snabb andning.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zyvoxid
Det finns en risk att Zyvoxid ibland kan interagera med andra läkemedel som orsakar biverkningar såsom blodtrycksförändringar, temperatur eller hjärtfrekvens.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar eller har tagit följande läkemedel under de senaste 2 veckorna, eftersom Zyvoxid inte ska tas om du redan tar dessa läkemedel eller nyligen har tagit dem (se även avsnitt 2 ovan "Ta inte Zyvoxid") .
- monoaminoxidashämmare (MAO -hämmare, t.ex. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). De är läkemedel som vanligtvis används för att behandla depression eller Parkinsons sjukdom.
Tala också om för din läkare om du tar följande läkemedel. Din läkare kan besluta att ge dig Zyvoxid ändå, men de måste kontrollera din allmänna hälsa och blodtryck före och under behandlingen. I andra fall kan din läkare bestämma att en annan behandling är bättre för dig.
- Avsvällande medel, förkylnings- eller influensapreparat som innehåller pseudoefedrin eller fenylpropanolamin.
- Vissa läkemedel som används vid behandling av astma såsom salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Vissa antidepressiva medel som tricykliska eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare). Det finns många, inklusive amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin.
- Läkemedel som används för att behandla migrän som sumatriptan och zolmitriptan.
- Läkemedel som används för att behandla allvarliga och plötsliga allergiska reaktioner såsom adrenalin (adrenalin).
- Läkemedel som höjer blodtrycket, såsom noradrenalin (noradrenalin), dopamin och dobutamin.
- Läkemedel som används för att behandla måttlig till svår smärta, såsom petidin
- Läkemedel som används för att behandla ångestsjukdomar, till exempel buspiron
- Läkemedel som blockerar blodproppar, såsom warfarin.
Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Zyvoxid tillsammans med mat, dryck och alkohol
- Du kan ta Zyvoxid före, under eller efter måltider.
- Undvik att äta stora mängder lagrade ostar, jäst eller sojabönderivat, t.ex. sojasås och dricka alkohol, särskilt fatöl och vin. Anledningen är att Zyvoxid kan reagera på ett ämne som kallas tyramin som finns naturligt i vissa livsmedel. Denna interaktion kan resultera i en ökning av blodtrycket.
- Om du får en dunkande huvudvärk efter att ha ätit eller druckit, tala omedelbart för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Effekten av Zyvoxid på gravida kvinnor är inte känd. Därför ska läkemedlet inte tas under graviditet om inte din läkare specifikt har instruerat det. Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid eller om du är gravid . ammar fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar detta läkemedel.
Du ska inte amma medan du tar Zyvoxid, eftersom läkemedlet passerar över i bröstmjölk och kan påverka barnet.
Köra och använda maskiner
Zyvoxid kan få dig att känna dig något yr eller orsaka synproblem. Kör inte fordon eller använd maskiner i det här fallet. Kom ihåg att om du mår dåligt kan din förmåga att framföra fordon och använda maskiner försämras.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zyvoxid: Dosering
Vuxna
Ta alltid detta läkemedel exakt enligt beskrivningen i denna bipacksedel eller enligt anvisningar från din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Om du är osäker, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Den rekommenderade dosen är en filmdragerad tablett (linezolid 600 mg) två gånger dagligen (var 12: e timme). Svälj den filmdragerade tabletten hel med lite vatten.
Om du genomgår njurdialys bör du ta Zyvoxid efter dialys.
En behandlingskurs varar i allmänhet 10 till 14 dagar, men kan vara upp till 28 dagar. Säkerheten och effekten av detta läkemedel under perioder som är längre än 28 dagar har inte fastställts. Din läkare kommer att avgöra hur länge behandlingen ska pågå.
När du tar Zyvoxid ska din läkare regelbundet göra blodprov för att kontrollera antalet blodkroppar.
Om du tar Zyvoxid i mer än 28 dagar ska din läkare kontrollera din syn.
Användning till barn och ungdomar
Zyvoxid används normalt inte för att behandla barn och ungdomar (under 18 år).
Om du har glömt att ta Zyvoxid
Ta den glömda tabletten så snart du kommer ihåg det. Ta nästa filmdragerade tablett 12 timmar senare och fortsätt att ta de filmdragerade tabletterna var 12: e timme. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd filmdragerad tablett.
Om du slutar att ta Zyvoxid
Om din läkare inte specifikt instruerar dig att sluta behandlingen, är det viktigt att du fortsätter att ta Zyvoxid.
Om du avbryter behandlingen och de ursprungliga symptomen återkommer, tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zyvoxid
Tala omedelbart för din läkare eller apotekspersonal om du har tagit mer Zyvoxid än du borde.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zyvoxid
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du märker någon av dessa biverkningar under behandling med Zyvoxid:
- hudreaktioner som röd smärtsam hud och skalning (dermatit), utslag, klåda eller svullnad, särskilt i ansikte och hals. Dessa kan vara tecken på en allergisk reaktion och behandling med Zyvoxid kan behöva avbrytas.
- synstörningar som dimsyn, förändringar i färgsyn, svårigheter att se detaljer eller om synfältet blir trångt.
- svår diarré som innehåller blod och / eller slem (antibiotikarelaterad kolit, inklusive pseudomembranös kolit), vilket i sällsynta fall kan orsaka livshotande komplikationer.
- återkommande illamående eller kräkningar, buksmärtor eller snabb andning.
- kramper eller kramper har rapporterats med Zyvoxid. Om du upplever agitation, förvirring, delirium, stelhet, tremor, brist på koordination och kramper medan du också tar antidepressiva läkemedel som kallas SSRI (se avsnitt 2), ska du tala om det för din läkare.
Domningar, stickningar eller dimsyn har rapporterats hos patienter som får Zyvoxid i mer än 28 dagar. Om du har synproblem, kontakta din läkare så snart som möjligt.
Andra biverkningar inkluderar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Svampinfektioner, särskilt vaginal eller oral candidiasis
- Huvudvärk
- Metallisk smak i munnen
- Diarré, illamående eller kräkningar
- Förändringar i vissa blodprovsresultat, inklusive avläsningar för att kontrollera njur- eller leverfunktion eller blodsockernivåer • Oförklarlig blödning eller blåmärken, möjligen på grund av förändringar i antalet blodceller som kan påverka koagulation eller leda till anemi
- Svårt att somna
- Ökat blodtryck
- Anemi (få röda blodkroppar)
- Förändringar i antalet vissa blodkroppar som kan påverka din förmåga att bekämpa infektioner
- Utslag
- Klåda
- Yrsel
- Lokal eller allmän buksmärta
- Förstoppning
- Dålig matsmältning
- Lokal smärta
- Feber
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Inflammation i slidan eller könsorganen hos kvinnor
- Känslor som stickningar eller domningar
- Suddig syn
- Ringar i öronen (tinnitus)
- Inflammation i venerna (endast IV -administrering)
- Torr eller smärtsam mun, svullnad, smärta eller missfärgning av tungan
- Måste kissa oftare
- Frossa
- Känner mig trött eller törstig
- Inflammation i bukspottkörteln
- Ökad svettning
- Förändringar i blodproteiner, salter eller enzymer som mäter njur- eller leverfunktion
- Kramper
- Hyponatremi (låga nivåer av natrium i blodet)
- Njursvikt
- Minskning av trombocyter
- Buksvullnad
- Övergående ischemiska attacker (tillfälligt avbrott i blodtillförseln till hjärnan som orsakar kortsiktiga symptom som synförlust, svaghet i armar och ben, svårigheter med tal och medvetslöshet)
- Smärta vid injektionsstället
- Inflammation i huden
- Ökat kreatinin
- Magont
- Förändringar i hjärtfrekvensen (t.ex. ökad puls)
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Förminskning av synfältet
- Ytlig tandfärgning, avtagbar med professionell tandrengöring (manuell borttagning)
Följande biverkningar har också rapporterats (frekvens ej känd: frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data):
- Serotonergt syndrom (symptom som inkluderar snabb puls, förvirring, kraftig svettning, hallucinationer, ofrivilliga rörelser, frossa och darrningar)
- Laktatacidos (symtom som återkommande illamående och kräkningar, buksmärtor, snabb andning)
- Svåra hudsjukdomar
- Sideroblastisk anemi (en typ av anemi [få röda blodkroppar])
- Alopecia (håravfall)
- Förändringar i färgsyn eller svårigheter att se detaljer
- Minskning av antalet blodkroppar
- Svaghet och / eller sensoriska förändringar
Rapportering av biverkningar
Om du upplever några biverkningar, tala med din läkare eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen eller blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Zyvoxid innehåller
- Den aktiva ingrediensen i detta läkemedel kallas linezolid. Varje filmdragerad tablett innehåller 600 mg linezolid
- Övriga ingredienser är majsstärkelse (majsderivat), mikrokristallin cellulosa (E 460), hydroxipropylcellulosa (E463), karboximetylstärkelse av natriumstärkelse (typ A) och magnesiumstearat (E 572). Beläggningsfilmen innehåller opadry, vit, YS-1-18202-A8 (e) bestående av: hypromellos (E464), titandioxid (E171), makrogol 400 och carnaubavax (E 903).
Hur Zyvoxid ser ut och förpackningens innehåll
Zyvoxid 600 mg filmdragerade tabletter är vita, äggformiga tabletter, präglade med "ZYV" på ena sidan och "600" på den andra.
Zyvoxid filmdragerade tabletter finns i blister om 10 tabletter förpackade i en kartong. Varje kartong innehåller 10, 20, 30, 50, 60 eller 100 filmdragerade tabletter. Det finns också i en vit HDPE-flaska med ett skruvlock av polypropen innehållande 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 eller 100 (endast för sjukhusbruk) filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZYVOXID
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Infusionsvätska, lösning: 1 ml innehåller 2 mg linezolid. 300 ml infusionspåsar innehåller 600 mg linezolid.
Hjälpämnen med kända effekter: varje 300 ml innehåller 13,7 g glukos och 114 mg natrium.
Filmdragerade tabletter
Varje tablett innehåller 600 mg linezolid
Granulat för oral suspension: efter beredning med 123 ml vatten innehåller varje 5 ml 100 mg linezolid
Hjälpämnen med känd effekt: varje 5 ml suspension innehåller också 1052,9 mg sackaros, 500 mg mannitol (E421), 35,0 mg aspartam (E951), 8,5 mg natrium, 12 mg fruktos, 36 mg sorbitol (E420) .
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Lösning för infusion
Klar, färglös till gul isotonisk lösning.
Filmdragerade tabletter
Vita, äggrunda tabletter präglade med "ZYV" på ena sidan och "600" på den andra.
Granulat för oral suspension
Vita eller svagt gula granulat, apelsinsmakade.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Nosokomiell lunginflammation.
Gemenskapsförvärvad lunginflammation.
Zyvoxid är indicerat för vuxna för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation och sjukhusförvärvad lunginflammation när det misstänks eller är säkert att de orsakas av mottagliga grampositiva bakterier. Resultat av mikrobiologiska tester eller information om förekomsten av bakterieresistens hos grampositiva bakterier bör övervägas för att avgöra lämpligheten av behandling med Zyvoxid (se avsnitt 5.1 för lämpliga organismer).
Linezolid är inte aktivt vid infektioner orsakade av gramnegativa patogener. Om det förekommer eller misstänks förekomst av gramnegativa patogener måste en specifik behandling för dessa mikroorganismer startas samtidigt.
Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner (se avsnitt 4.4).
Zyvoxid är indicerat för vuxna för behandling av komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner endast när det mikrobiologiska testet har fastställt att infektionen orsakas av mottagliga grampositiva bakterier.
Linezolid är inte aktivt vid infektioner orsakade av gramnegativa patogener.
Linezolid ska användas till patienter med komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner, när det misstänks eller är säkert att de orsakas av saminfektioner med gramnegativa patogener, endast när inga andra terapeutiska alternativ finns tillgängliga (se avsnitt 4.4). Under dessa omständigheter behöver samtidigt påbörjas en behandling mot gramnegativa patogener.
Linezolid -behandling ska endast inledas på sjukhus och efter samråd med en kvalificerad specialist, till exempel en mikrobiolog eller specialist på infektionssjukdomar.
Officiella riktlinjer för korrekt användning av antibakteriella medel bör övervägas.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Zyvoxid lösning för infusion, filmdragerade tabletter eller oral suspension kan användas som initial behandling. Patienter som påbörjar behandling med parenteral formulering kan därefter byta till orala formuleringar om det är kliniskt lämpligt. Under sådana omständigheter krävs ingen dosjustering eftersom den orala biotillgängligheten för linezolid är cirka 100%.
Rekommenderad dos och behandlingstid hos vuxna :
behandlingstiden beror på patogenen, infektionsstället och dess svårighetsgrad, samt patientens kliniska svar.
Följande rekommendationer om behandlingstiden återspeglar de som antagits i kliniska prövningar. Kortare behandlingsregimer kan vara lämpliga för vissa typer av infektioner men har inte utvärderats i kliniska studier.
Den maximala behandlingstiden är 28 dagar. Säkerhet och effekt för linezolid administrerat längre än 28 dagar har inte fastställts (se avsnitt 4.4).
Ingen dosökning eller behandlingstid krävs för infektioner i samband med samtidig bakteriemi.
Den rekommenderade dosen för infusionslösningen och tabletterna eller granulaten för oral suspension är identisk och är följande:
Pediatrisk population :
Det finns otillräckliga data om säkerhet och effekt av linezolid hos barn och ungdomar (
Äldre patienter :
Ingen dosjustering krävs.
Patienter med nedsatt njurfunktion :
Ingen dosjustering krävs (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Patienter med svår njurinsufficiens (dvs. kreatininclearance :
ingen dosjustering krävs. Eftersom den kliniska betydelsen av den högre (upp till 10-faldiga) exponeringen för de två huvudmetaboliterna för linezolid hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion är okänd, bör linezolid användas med särskild försiktighet hos dessa patienter och endast när den förväntade nyttan anses vara större. den teoretiska risken.
Eftersom cirka 30% av en dos linezolid tas bort inom 3 timmar efter hemodialys, bör linezolid administreras efter dialys till patienter som genomgår sådan behandling. De viktigaste metaboliterna av linezolid elimineras till viss del genom hemodialys, men koncentrationerna av dessa metaboliter är fortfarande betydligt högre efter dialys än de som observerats hos patienter med normal njurfunktion eller med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion.
Linezolid ska därför användas med särskild försiktighet till patienter med svår njurinsufficiens som genomgår dialys, och endast när den förväntade nyttan överväger den teoretiska risken.
Hittills finns det inga data om administration av linezolid hos patienter som genomgår kontinuerlig ambulant peritoneal dialys (CAPD) eller alternativa behandlingar för njurinsufficiens (annat än hemodialys).
Patienter med leverinsufficiens :
Ingen dosjustering krävs.
Eftersom kliniska data är begränsade rekommenderas att linezolid endast används hos sådana patienter när den förväntade nyttan anses uppväga den teoretiska risken (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Administreringssätt:
Den rekommenderade dosen linezolid ska administreras intravenöst eller oralt två gånger dagligen.
Lösning för infusion
Administreringssätt: intravenös användning.
Infusionslösningen ska administreras under en period av 30 till 120 minuter.
Tabletter
Administreringssätt: oral användning
De filmdragerade tabletterna kan tas med eller utan mat.
Granulat för oral suspension:
Administreringssätt: oral användning
Den orala suspensionen kan tas med eller utan mat.
En dos på 600 mg motsvarar 30 ml rekonstituerad suspension
(dvs 6 hela 5 ml matskedar)
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot linezolid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Linezolid ska inte användas till patienter som behandlas med läkemedel som hämmar monoaminoxidas A eller B (t.ex. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) eller inom två veckor efter att de tagit sådana läkemedel.
Linezolid ska inte ges till patienter som har följande kliniska tillstånd eller som tar följande typer av samtidiga läkemedel om det inte finns möjligheter för noggrann patientobservation och blodtrycksövervakning:
• Patienter med okontrollerad hypertoni, feokromocytom, karsinoid, tyrotoxikos, bipolär depression, schizoaffektiva sjukdomar, akuta förvirringstillstånd.
• Patienter som tar följande läkemedel: serotoninåterupptagshämmare (se avsnitt 4.4), tricykliska antidepressiva medel, serotonin 5HT1-receptoragonister (triptaner), direkt eller indirekt verkande sympatomimetika (inklusive adrenerga bronkodilatatorer, pseudoefedramin och fenylpropanol), vasopressorsubstanser (t.ex. , noradrenalin), dopaminerga ämnen (t.ex. dopamin, dobutamin), petidin eller buspiron.
Djurdata tyder på att linezolid och dess metaboliter kan passera över i mjölk, varför amning bör avbrytas före eller under administrering (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Myelosuppression
Fall av myelosuppression (inklusive anemi, leukopeni, pancytopeni och trombocytopeni) har rapporterats hos patienter som behandlats med linezolid. I fall med känt resultat observerades förändrade hematologiska parametrar att stiga tillbaka till värden före behandling när linezolid avbröts. Risken för dessa effekter verkar vara relaterad till behandlingstiden. Äldre patienter som behandlas med linezolid kan löpa högre risk att utveckla bloddyskrasi än yngre patienter. Trombocytopeni kan förekomma vanligare hos patienter med svår njurinsufficiens, oavsett om de är i dialys eller inte. Därför rekommenderas noggrann övervakning av blodvärdet hos patienter med befintlig anemi, granulocytopeni eller trombocytopeni; hos patienter som får samtidig medicin som kan minska hemoglobinnivåerna, minska blodvärdet eller påverka blodplättantal eller funktion negativt; hos patienter med svår njurinsufficiens; hos patienter som behandlas med linezolid i mer än 10 - 14 dagar. Hos sådana patienter ska linezolid endast ges när noggrann övervakning av hemoglobinnivåer är möjlig eller om blod- och trombocytantal kan utföras.
Om signifikant myelosuppression inträffar under behandling med linezolid, ska administreringen avbrytas, såvida inte fortsatt behandling anses absolut nödvändig; i ett sådant fall bör intensiv övervakning av blodtal och lämpliga behandlingsåtgärder vidtas.
Omfattande övervakning rekommenderas också, varje vecka, antal blodkroppar (inklusive hemoglobinnivåer, trombocyter och totalt och differentierat antal vita blodkroppar) hos patienter som får linezolid, oavsett baslinjevärden.
I studier av medkännande användning har en högre förekomst av svår anemi rapporterats hos patienter som behandlats med linezolid under längre tid än den maximala rekommenderade varaktigheten på 28 dagar. Hos dessa patienter var behovet av blodtransfusion mer frekvent. Fall av transfusionsanemi har också rapporterats efter marknadsföring, med högre incidens hos patienter som behandlas med linezolid i mer än 28 dagar.
Fall av sideroblastisk anemi har rapporterats efter marknadsföring. I de fall då tiden till början var känd hade de flesta patienter fått linezolidbehandling i mer än 28 dagar. De flesta patienter har visat helt eller delvis återhämtning efter avbrott av linezolidbehandling, med eller utan behandling för anemi.
Dödsobalans i en klinisk studie av patienter med kateterrelaterade grampositiva blodinfektioner
I en öppen klinisk studie av allvarliga patienter med intravaskulära kateterinfektioner observerades en högre dödlighet hos patienter behandlade med linezolid än med vankomycin, dikloxacillin eller oxacillin [78/363 (21,5%) mot 58/363 (16,0%)]. Huvudfaktorn som påverkade dödligheten var svårighetsgraden av grampositiv infektion vid baslinjen. Dödligheten var liknande hos patienter med infektioner som enbart orsakades av grampositiva bakterier (oddskvot 0,96; 95% konfidens: 0,58-1,59), men var signifikant högre (p = 0,0162) i linezolidbehandlingsgruppen hos patienter som hade någon annan patogen eller ingen patogen vid baslinjen (oddskvot 2,48; intervall 95% konfidens: 1,38-4,46). Den största skillnaden inträffade under behandlingsförloppet och inom 7 dagars behandlingstopp. Fler patienter i linezolid-behandlingsgruppen utvecklade gramnegativa patogeninfektioner under studien, och patienter dog av gramnegativa patogeninfektioner och polymikrobiella infektioner. Därför bör linezolid vid komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner användas till patienter med kända eller misstänkta samtidiga gramnegativa patogeninfektioner när inga andra terapeutiska alternativ finns tillgängliga (se avsnitt 4.1). Under dessa omständigheter måste behandling mot gramnegativa patogener initieras samtidigt.
Antibiotikarelaterad diarré och kolit
Förekomsten av pseudomembranös kolit har rapporterats med nästan alla antibakteriella medel, inklusive linezolid. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som upplever diarré efter administrering av något antibakteriellt medel.
Om antibiotikarelaterad kolit är känd eller misstänks kan det vara lämpligt att avbryta behandlingen med linezolid. Därför måste lämplig behandling sättas in.
Antibiotikarelaterad diarré och antibiotikarelaterad kolit, inklusive pseudomembranös kolit och diarré i samband med antibiotika, har rapporterats vid användning av nästan alla antibiotika, inklusive linezolid. Clostridium difficilevars svårighetsgrad kan sträcka sig från mild diarré till dödlig kolit. Det är därför viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som utvecklar svår diarré under eller efter behandling med linezolid.Om antibiotikarelaterad diarré eller antibiotikarelaterad kolit misstänks eller bekräftas, pågående behandling med antibakteriella medel, inklusive linezolid, och omedelbart vidta lämpliga terapeutiska åtgärder I denna situation är antiperistaltika kontraindicerade.
Mjölksyra
Fall av mjölksyraacidos har rapporterats vid användning av linezolid Patienter som utvecklar tecken och symtom på metabolisk acidos - inklusive återkommande illamående eller kräkningar, buksmärtor, lågt bikarbonat eller hyperventilation - under behandling med linezolid ska omedelbart få medicinsk behandling om mjölksyraacidos uppstår , fördelarna med att fortsätta linezolidbehandling bör vägas mot de potentiella riskerna.
Mitokondriell dysfunktion
Linezolid hämmar mitokondriell proteinsyntes. Som en konsekvens av denna inhibering kan biverkningar såsom mjölksyraacidos, anemi och neuropati (optisk och perifer) förekomma; dessa händelser är vanligare när läkemedlet används i mer än 28 dagar.
Serotonergt syndrom
Spontana rapporter om serotonergt syndrom i samband med samtidig administrering av linezolid och serotonerga läkemedel, inklusive antidepressiva medel som tillhör den selektiva serotoninåterupptagshämmaren (SSRI), har rapporterats.Samtidig administrering av linezolid och serotonerga läkemedel är därför kontraindicerad (se avsnitt 4.3), utom i de fall där samtidig administrering av linezolid och serotonerga läkemedel är av avgörande betydelse. I sådana fall bör patienter övervakas noga med avseende på tecken och symtom på serotonergt syndrom, såsom nedsatt kognitiv funktion, hyperpyrexi, hyperreflexi och bristande koordination. I närvaro av dessa tecken och symtom bör läkaren överväga att stoppa en eller båda samtidigt behandlingar; om det serotonerga läkemedlet stoppas kan abstinenssymtom uppstå.
Perifer och optisk neuropati
Perifer neuropati, liksom optisk neuropati och optisk neurit, som ibland utvecklas till synförlust, har rapporterats hos patienter som får linezolid. Dessa fall har främst inträffat hos patienter som behandlats under längre perioder än den maximala rekommenderade varaktigheten på 28 dagar.
Alla patienter bör rådas att rapportera symtom på synstörningar, såsom förändringar i synskärpa, förändringar i färgsyn, dimsyn eller synfältdefekter. I dessa fall rekommenderas snabb undersökning och vid behov remiss. Se en ögonläkare i fall av att ta linezolid längre än den rekommenderade maximala varaktigheten på 28 dagar, bör regelbundna visuella funktionskontroller utföras hos alla patienter.
I händelse av att perifer eller optisk neuropati uppträder bör fortsatt behandling med linezolid utvärderas med tanke på de potentiella riskerna.
Risken för neuropatier kan öka när linezolid används hos patienter som tar samtidigt eller nyligen har tagit antimykobakteriella läkemedel för att behandla tuberkulos.
Kramper
Fall av kramper har rapporterats hos patienter som får Zyvoxid. I de flesta fall har krampanfall eller riskfaktorer för krampanfall rapporterats.I närvaron av krampanfall bör patienter rådas att informera sin behandlande läkare.
Monoaminoxidashämmare
Linezolid är en reversibel, icke-selektiv hämmare av monoaminoxidas (MAOI); vid de doser som används för antibakteriell terapi har den dock ingen antidepressiv effekt. Mycket begränsade data finns tillgängliga från både läkemedelsinteraktionsstudier och säkerheten för linezolid som administreras till patienter med befintliga medicinska tillstånd och / eller genomgår samtidig läkemedelsbehandling som kan utgöra en risk för dem på grund av MAO-hämning. Användningen av linezolid är därför rekommenderas inte under dessa omständigheter om inte noggrann övervakning och övervakning av patienten är möjlig (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Använd med tyraminrika livsmedel
Patienter bör rådas att inte konsumera stora mängder tyraminrika livsmedel (se avsnitt 4.5).
Superinfektioner
Kliniska studier har inte utvärderat effekterna av linezolidterapi på normal flora.
Användningen av antibiotika kan ibland orsaka en överväxt av icke-mottagliga mikroorganismer. Exempelvis bör cirka 3% av patienterna som behandlas med den rekommenderade dosen linezolid upplever läkemedelsrelaterad candidiasis under kliniska prövningar. Superinfektion under behandlingen bör lämpliga åtgärder vidtas.
Särskilda populationer
Linezolid ska användas med särskild försiktighet till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion och endast när den förväntade nyttan överväger de teoretiska riskerna (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Det rekommenderas att linezolid ges till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion endast när den förväntade nyttan överväger den teoretiska risken (se avsnitt 4.2 och 5.2).
Nedsatt fertilitet
Linezolid minskade reversibelt fertiliteten och inducerade morfologiska abnormiteter i spermier från vuxna hanråttor vid exponeringsnivåer som motsvarar dem som förväntas hos människor; möjliga effekter av linezolid på det manliga reproduktionssystemet hos människor är inte kända (se avsnitt 5.3).
Kliniska studier
Säkerheten och effekten av linezolid som administrerats längre än 28 dagar har inte fastställts.
De kontrollerade studierna omfattade inte patienter med diabetiska fotskador, trycksår eller ischemiska skador, allvarliga brännskador eller gangren. Därför finns det begränsad erfarenhet av användning av linezolid vid behandling av dessa lesioner.
Infusionsvätska, lösning - Hjälpämnen
Varje ml lösning innehåller 45,7 mg (dvs. 13,7 g / 300 ml) glukos. Detta bör beaktas hos patienter med diabetes mellitus eller andra tillstånd i samband med glukosintolerans. Varje ml lösning innehåller också 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrium. Natriumhalten måste beaktas. en kontrollerad natriumdiet.
Granulat för oral suspension - Hjälpämnen
Den rekonstituerade orala suspensionen innehåller en fenylalaninkälla (aspartam) motsvarande 20 mg / 5 ml. Denna formulering kan därför vara riskabel för personer med fenylketonuri. Hos patienter med fenylketonuri rekommenderas användning av Zyvoxid infusionsvätska eller tabletter.
Suspensionen innehåller också sackaros, fruktos, sorbitol, mannitol och natrium motsvarande 1,7 mg / ml. Därför ska den inte användas till patienter med ärftliga problem med fruktosintolerans med glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasinsufficiens.
På grund av sitt mannitol- och sorbitolinnehåll kan den orala suspensionen utöva en mild laxerande effekt. Produkten innehåller 8,5 mg natrium i varje 5 ml dos. Natriumhalten bör övervägas hos patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Detta läkemedel innehåller också en liten mängd etanol (alkohol): mindre än 100 mg för en dos på 5 ml.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Monoaminoxidashämmare
Linezolid är en reversibel, icke-selektiv hämmare av monoaminoxidas (MAOI). Mycket begränsade data finns tillgängliga från både läkemedelsinteraktionsstudier och säkerheten för linezolid som ges till patienter vid samtidig behandling med läkemedel som kan medföra en risk för MAO -hämning. Användning av linezolid rekommenderas därför inte under dessa omständigheter, såvida inte noggrann övervakning och korrekt övervakning av mottagaren är möjlig (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Potentiella interaktioner som ger ökade blodtryck
Hos normotensiva friska frivilliga förstärkte linezolid ökningen av blodtrycket som orsakas av pseudoefedrin och fenylpropanolaminhydroklorid. Samtidig administrering av linezolid med pseudoefedrin och fenylpropanolamin inducerade medelökningar av systoliskt blodtryck i storleksordningen 30-40 mmHg, jämfört med ökningar på 11-15 mmHg med linezolid ensamt, 14-18 mmHg med pseudoefedrin eller fenylpropanolamin enbart, och 8-11 mmHg med placebo. Liknande studier har inte utförts på hypertensiva patienter.
Det rekommenderas att doseringen av vasopressormedicin, inklusive dopaminerga ämnen, titreras noggrant för att uppnå önskat svar vid administrering samtidigt med linezolid.
Potentiella serotonerga interaktioner
Den potentiella läkemedelsinteraktionen med dextrometorfan studerades hos friska frivilliga. Ämnen behandlades med dextrometorfan (två doser om 20 mg med ett intervall på 4 timmar), med eller utan linezolid. Ingen effekt av serotonergt syndrom (förvirring, delirium, rastlöshet, darrningar, erytem, diafores, hyperpyrexi) observerades hos normala patienter behandlade med linezolid och dextrometorfan.
Erfarenhet efter marknadsföring: En patientrapport rapporterades som upplevde effekter liknande serotoninsyndrom vid samtidig behandling med linezolid och dextrometorfan, vilket försvann vid avbrott av båda behandlingarna.
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats i klinisk erfarenhet av samtidig användning av linezolid och serotonerga läkemedel, inklusive antidepressiva medel som tillhör klassen serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Samtidig administrering är därför kontraindicerat (se avsnitt 4.3), men hantering av patienter för vilka behandling med linezolid och serotonerga läkemedel är väsentlig beskrivs i avsnitt 4.4.
Använd med tyraminrika livsmedel
Patienter behandlade med linezolid och mindre än 100 mg tyramin visade inget signifikant blodtryckssvar. Detta indikerar att det bara är nödvändigt att undvika att få i sig stora mängder mat och dryck med högt tyramininnehåll (t.ex. åldrad ost, jästextrakt, icke-destillerade alkoholhaltiga drycker och fermenterade sojaprodukter som sojasås).
Läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450
Linezolid metaboliseras inte i en påvisbar utsträckning av enzymsystemet cytokrom P450 (CYP) och hämmar inte någon av de kliniskt signifikanta isoformerna av humant CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4). På samma sätt inducerar linezolid inte P450 -isoenzymer hos råttor. Därför förväntas inga CYP450-inducerade läkemedelsinteraktioner med linezolid.
Rifampicin
Effekten av rifampicin på linezolid farmakokinetik studerades hos sexton friska vuxna manliga volontärer som fick linezolid 600 mg två gånger dagligen i 2,5 dagar med och utan rifampin 600 mg en gång dagligen i 8 dagar. Rifampicin sänkte Cmax och AUC för linezolid med 21% på genomsnitt [90% CI, 15, 27] respektive 32% i genomsnitt [90% CI, 27, 37], respektive. Mekanismen för denna interaktion och dess kliniska betydelse är okänd.
Warfarin
När warfarin kombinerades med linezolidbehandling, vid steady-state-förhållanden, observerades en 10% minskning av det genomsnittliga maximala internationella normaliserade förhållandet (INR) under samtidig administrering, med en 5% minskning av AUC INR. Det är inte möjligt att definiera den kliniska betydelsen av dessa fynd, om sådana finns, eftersom det inte finns tillräckliga data från patienter som behandlats med warfarin och linezolid.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av linezolid hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat toxiska effekter på reproduktionen (se avsnitt 5.3). Det finns en potentiell risk för människor.
Linezolid ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt, det vill säga endast när de förväntade fördelarna överväger den teoretiska risken.
Matdags
Djurdata indikerar att linezolid och dess metaboliter kan passera över i bröstmjölk och att amning därför ska avbrytas före och under administrering.
Fertilitet
I djurstudier orsakade linezolid minskad fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienterna bör informeras om risken för yrsel eller synskador (enligt beskrivningen i avsnitt 4.4 och 4.8) under behandling med linezolid, och sedan bör de rådas att inte köra bil eller använda maskiner om något av dessa uppstår.
04.8 Biverkningar
Tabellen nedan listar biverkningar med frekvens baserat på alla slumpmässighetsdata från kliniska prövningar med över 2000 vuxna patienter som behandlades i upp till 28 dagar med rekommenderade doser linezolid. Rapporterade var diarré (8,4%), huvudvärk (6,5%) illamående (6,3%) och kräkningar (4,0%).
De vanligaste rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningarna som ledde till avbrott var huvudvärk, diarré, illamående och kräkningar. Cirka 3% av patienterna avbröt behandlingen efter att en läkemedelsrelaterad biverkning inleddes.
Ytterligare biverkningar som rapporterats efter marknadsföring ingår i tabellen under kategorin "okänd", eftersom den faktiska frekvensen inte kan beräknas utifrån tillgängliga data.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med linezolid vid följande frekvenser: Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 e
* Se avsnitt 4.4.
** Se avsnitt 4.3 och 4.5
† Se information nedan
Följande biverkningar av linezolid har i sällsynta fall betraktats som allvarliga: lokaliserad buksmärta, övergående ischemiska attacker och hypertoni.
† I kontrollerade kliniska prövningar där linezolid administrerades i upp till 28 dagars behandling var rapporterade fall av anemi 2,0% av patienterna. Under ett medkännande program för patienter med livshotande infektioner och samtidigt underliggande medicinska tillstånd var andelen patienter som utvecklat anemi under behandling med linezolid i ≤ 28 dagar 2,5% (33 /1 326), jämfört med 12,3% (53/430 ) fall där behandlingen var> 28 dagar. Andelen rapporterad läkemedelsrelaterad anemi som kräver blodtransfusion var 9% (3/33) hos patienter som behandlats i ≤ 28 dagar och 15% (8/53) hos dem som behandlats i> 28 dagar.
Pediatrisk population
Säkerhetsdata från kliniska studier på över 500 barn (från födseln till 17 år) indikerar inte att linezolids säkerhetsprofil för barn skiljer sig från vuxnas.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
En specifik motgift är inte känd.
Inga fall av överdos har rapporterats. Följande information kan dock vara användbar:
Stödjande behandling rekommenderas i samband med underhåll av glomerulär filtrering. Ungefär 30% av en dos linezolid elimineras inom 3 timmar efter hemodialys, men inga data finns tillgängliga om eliminering av linezolid genom peritonealdialys eller hemoperfusion. Stora metaboliter av linezolid elimineras till till viss del genom hemodialys.
Tecken på toxicitet som observerats hos råttor efter doser på 3000 mg / kg / dag linezolid var minskad aktivitet och ataxi, medan hundar behandlade med 2000 mg / kg / dag upplevde kräkningar och darrningar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra antibakteriella medel, ATC -kod: J 01 X X 08.
Generella egenskaper
Linezolid är ett syntetiskt antibakteriellt medel som tillhör en ny klass av antimikrobiella medel, oxazolidinoner. Det visar en in vitro-aktivitet mot grampositiva aeroba bakterier och anaeroba mikroorganismer. Linezolid hämmar selektivt bakteriell proteinsyntes genom en speciell verkningsmekanism. Speciellt binder den till en plats för bakteriell ribosom (23S på 50S -subenheten) och förhindrar bildandet av ett 70S -funktionellt initieringskomplex som utgör en grundläggande komponent i translationsprocessen.
Den in-vitro post-antibiotiska effekten av linezolid för Staphylococcus aureus det var ca 2 timmar. In vivo post-antibiotisk effekt, bestämd i djurmodeller, var 3,6 timmar och 3,9 timmar per Staphylococcus aureus Och Streptococcus pneumoniae, respektive. I djurstudier var den viktigaste farmakodynamiska parametern för utvärdering av effekten den tid under vilken plasmanivån för linezolid överskred den minsta hämmande koncentrationen (MIC) för den infekterande organismen.
Brytpunkt
Känslighetsbrytpunkterna som fastställts av"European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för stafylokocker och enterokocker motsvarar MIC -värden ≤ 4 mg / l, och resistensvärden motsvarar MIC -värden> 4 mg / l. För streptokocker (inklusive S. pneumoniae) känslighetsbrytpunkterna motsvarar MIC ≤ 2 mg / l och resistansbrytpunkter är> 4 mg / l.
Känslighetsbrytpunkterna för andra bakteriearter motsvarar MIC -värden ≤ 2 mg / l och resistensbrytpunkter motsvarar MIC -värden> 4 mg / l; dessa brytpunkter bestämdes huvudsakligen på grundval av farmakokinetiska och farmakodynamiska data och är oberoende av MIC -fördelningen för enskilda arter. De används endast för organismer som inte har tilldelats en specifik brytpunkt, och inte för arter för vilka känslighetstestning inte rekommenderas.
Känslighet
Resistensen hos utvalda arter, när det gäller prevalens, kan variera beroende på den geografiska platsen och efter tiden; lokal information om resistens är därför önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Om det behövs bör expertråd inhämtas när den lokala förekomsten av resistens är sådan att ifrågasätta läkemedlets faktiska användbarhet, åtminstone för vissa typer av infektioner.
Kategori
Känsliga mikroorganismer
Grampositiva aerober:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koagulas-negativa stafylokocker
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Grupp C streptokocker
Grupp G streptokocker
Grampositiva anaerober:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Resistenta mikroorganismer
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinisk effekt har visats för känsliga isolat på godkända kliniska indikationer.
Även om linezolid visade viss aktivitet in vitro mot Legionella, Klamydia pneumoniae Och Mykoplasma pneumoniaeOtillräckliga data finns dock tillgängliga för att påvisa dess kliniska effekt.
Motstånd
Korsmotstånd
Verkningsmekanismen för linezolid skiljer sig från den hos andra klasser av antibiotika. In vitro-studier av kliniska isolat (inklusive meticillinresistenta stafylokocker, vankomycinresistenta enterokocker, penicillinresistenta streptokocker och erytromycinresistenta) indikerar att linezolid vanligtvis är aktivt mot mikroorganismer som motstår en eller flera andra klasser av antimikrobiella medel.
Resistens mot linezolid är associerad med punktmutationer i 23S rRNA.
Som dokumenterat med andra antibiotika som används hos patienter med svårbehandlade infektioner och / eller under långa behandlingsperioder har minskning av känsligheten också observerats med linezolid. Resistens mot linezolid har rapporterats hos enterokocker, nel Staphylococcus aureus och i koagulasnegativa stafylokocker. Fenomenet var i allmänhet relaterat till långvariga terapiperioder och närvaron av protetiska material eller otömda bölder. När antibiotikaresistenta mikroorganismer påträffas på sjukhus bör man tänka på vikten av klinisk infektionskontroll.
Resultat av kliniska studier
Studier i den pediatriska populationen:
I en öppen studie jämfördes effekten av linezolid (10 mg / kg q8h) med vancomycin (10-15 mg / kg q6-24h) vid behandling av infektioner orsakade av kända eller misstänkta resistenta grampositiva patogener (inklusive vilken sjukhusförvärvad lunginflammation, komplicerade hud- och adnexala infektioner, kateterinducerad bakteriemi, bakteremi av okänt ursprung och andra infektioner), utförda på barn mellan födseln och 11 år. Kliniska härdningsgrader i den kliniskt utvärderbara populationen var 89,3% (134/150) och 84,5% (60/71) för linezolid respektive vankomycin (95% KI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Zyvoxid innehåller huvudsakligen -linezolid, som är biologiskt aktivt och metaboliseras för att bilda inaktiva derivat.
Absorption
Linezolid absorberas snabbt och omfattande efter oral administrering.
Maximal plasmakoncentration uppnås inom 2 timmar efter administrering.
Den absoluta orala biotillgängligheten för linezolid (i en cross-over studie med oral och intravenös administrering) är fullständig (cirka 100%). Absorption påverkas inte signifikant av mat och absorptionen av den orala suspensionen liknar den som erhålls med de filmdragerade tabletterna.
Linezolid plasma Cmax och Cmin (medelvärde och standardavvikelse [SD]) vid steady state efter intravenös administrering av 600 mg två gånger dagligen befanns vara 15,1 [2,5] mg / l respektive 3,68 [2,68] mg / l.
I en annan studie med oral administrering av 600 mg två gånger dagligen befanns Cmax och Cmin vid steady state vara 21,2 [5,8] mg / l respektive 6,15 [2,94] mg / l.
Tillstånd vid steady state uppnås med den andra administreringsdagen.
Distribution
Distributionsvolymen vid steady state är i genomsnitt 40-50 liter hos friska vuxna och närmar sig total kroppsvatten. Plasmaproteinbindning är cirka 31% och är oberoende av koncentration.
Linezolid -koncentrationer har bestämts i olika vätskor, i ett begränsat antal försökspersoner, i vissa studier på frivilliga efter multipel dosering. Förhållandet linezolid i saliv och svett till plasma var 1,2: 1,0 respektive 0,55: 1,0.
Förhållandet för epitelfodervätska och alveolära lungceller var 4,5: 1,0 respektive 0,15: 1,0, mätt vid Cmax under steady state -förhållanden. I en liten studie av patienter med ventrikel-peritoneal shunt och i huvudsak icke-inflammerade hjärnhinnor var förhållandet mellan CSF och plasma linezolid vid Cmax 0,7: 1,0 efter multipel dosering.
Biotransformation
Linezolid metaboliseras huvudsakligen genom oxidation av morfolinringen, med bildandet av huvudsakligen två inaktiva derivat av karboxylsyra med öppen ring: aminoetoxiättiksyra-metaboliten (PNU-142300) och hydroxietylglycinmetaboliten (PNU-142586). Den dominerande mänskliga metaboliten hydroxietylglycin (PNU-142586) tros bildas genom en icke-enzymatisk process. Aminoetoxiättiksyra-metaboliten (PNU-142300) är mindre riklig. Andra mindre inaktiva metaboliter har också karakteriserats.
Eliminering
Linezolid utsöndras vid steady state-förhållanden huvudsakligen i urinen som PNU-142586 (40%), oförändrat läkemedel (30%) och PNU-142300 (10%) hos patienter med normal njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Praktiskt taget inget oförändrat läkemedel finns i avföringen, medan cirka 6% och 3% av varje dos visas som PNU-142586 respektive PNU-142300. Eliminationshalveringstiden för linezolid är i genomsnitt 5-7 timmar.
Icke-renalt clearance svarar för cirka 65% av det totala clearanceet av linezolid. En liten grad av icke-linearitet i clearance observeras med ökande dos linezolid. Detta verkar bero på lägre renal och icke-renal clearance vid högre linezolidkoncentrationer. Skillnaden i clearance är dock liten och återspeglas inte i den skenbara eliminationshalveringstiden.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion:
Efter enstaka doser på 600 mg observerades en 7-8-faldig ökning av exponeringen för de två primära metaboliterna av linezolid i plasma hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (dvs. plasmametabolitnivåerna för kreatininclearance var väsentligt högre efter dialys än hos de som ses hos patienter med normal njurfunktion eller med lätt eller måttlig njurinsufficiens.
Hos 24 patienter med svår njurinsufficiens, varav 21 regelbundet genomgår hemodialys, var de maximala plasmakoncentrationerna för de två primära metaboliterna cirka 10 gånger högre än de som observerades hos patienter med normal njurfunktion efter flera dagars dosering. Maximala plasmanivåer av linezolid påverkades inte.
Den kliniska betydelsen av dessa fynd har inte fastställts eftersom begränsade säkerhetsdata för närvarande finns tillgängliga (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Patienter med leverinsufficiens:
Begränsade data tyder på att farmakokinetiken för linezolid, PNU-142586 och PNU-142300 inte förändras hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (dvs. Child-Pugh klass A eller B). Farmakokinetiken för linezolid har inte utvärderats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (dvs. Child-Pugh klass C). Eftersom linezolid metaboliseras genom en icke-enzymatisk process, bör nedsatt leverfunktion dock inte påverka dess metabolism signifikant (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Pediatrisk population (under 18 år):
Data om säkerhet och effekt av linezolid hos barn och ungdomar (kroppsvikt) var större hos barn än hos vuxna, men minskade med stigande ålder.
Hos barn från 1 vecka till 12 år ger administrering av 10 mg / kg var 8: e timme dagligen ungefär "motsvarande exponering" för den som uppnås hos vuxna med en dos på 600 mg två gånger dagligen.
Hos spädbarn upp till 1 veckas ålder ökar det systemiska clearanceet av linezolid (baserat på kilo kroppsvikt) snabbt under den första veckan i livet. Spädbarn som får 10 mg / kg var 8: e timme dagligen kommer därför att ha den högsta systemiska exponeringen den första dagen efter förlossningen. Överdriven ackumulering förväntas inte med denna behandling under den första veckan i livet, eftersom clearance ökar snabbt under denna period.
Hos ungdomar (12 till 17 år) var linezolids farmakokinetik liknande den hos vuxna efter administrering av en dos på 600 mg. Därför kommer daglig dosering hos ungdomar på 600 mg var 12: e timme att resultera i liknande exponering för den som ses hos vuxna som behandlats med samma dos.
Hos pediatriska patienter med ventrikuloperitoneal shunt som administreras linezolid 10 mg / kg var 12: e timme eller var 8: e timme har variabla koncentrationer av linezolid i CSF observerats efter både enstaka och flera doser linezolid. Terapeutiska koncentrationer uppnåddes eller upprätthölls varken i cerebrospinalvätskan. Därför rekommenderas inte användning av linezolid för empirisk behandling av barn med infektioner i centrala nervsystemet.
Äldre patienter: Farmakokinetiken för linezolid förändras inte signifikant hos äldre patienter 65 år eller äldre.
Kvinnliga patienter: Kvinnor har en något lägre distributionsvolym än män och genomsnittligt clearance reduceras med cirka 20% när det korrigeras för kroppsvikt. Plasmakoncentrationer är högre hos kvinnor, och detta kan delvis tillskrivas en skillnad i kroppsvikt. Eftersom den genomsnittliga halveringstiden för linezolid inte skiljer sig signifikant mellan män och kvinnor, bör plasmakoncentrationerna hos kvinnor inte väsentligt överstiga de som tolereras väl och därför krävs ingen dosjustering.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Linezolid minskade fertiliteten och reproduktionsförmågan hos hanråttor vid exponeringsnivåer som ungefär motsvarar dem som förväntas hos människor. Dessa effekter var reversibla hos könsmogna djur. Dessa effekter var dock inte reversibla hos djur Unga människor behandlas med linezolid under nästan hela mognadsperioden.
Hos vuxna hanråttor observerades onormal spermamorfologi i testiklarna och hypertrofi och hyperplasi av epitelceller i epididymis.
Linezolid har visat sig påverka mognad hos spermier hos råtta.
Testosteronadministration visade ingen effekt på linezolid-medierade effekter på fertilitet.
Hundar som behandlats under en månad visade inte epididymal hypertrofi även om viktförändringar i prostata, testiklar och epididymis var tydliga.
Reproduktionstoxicitetsstudier på möss och råttor avslöjade inga teratogena effekter vid exponeringsnivåer 4 gånger högre eller motsvarande dem som förväntas hos människor.
Samma koncentrationer av linezolid orsakade maternell toxicitet hos möss och var relaterade till ökade embryonala dödsfall - inklusive total kattförlust, minskad fetal kroppsvikt - och en förvärring av den normala genetiska predispositionen för sternala variationer i den använda musstammen.
Mild toxicitet hos mödrarna observerades hos råttor vid exponeringsnivåer under de förväntade kliniska exponeringarna. Mild fostertoxicitet observerades, manifesterad som minskad fetal kroppsvikt, minskad benbildning av sternebrorna, minskad födelseöverlevnad och lätt fördröjning av mognad. Dessa samma avkommor, när de hade parat sig, visade en reversibel, dosrelaterad ökning av förluster före implantation tillsammans med en motsvarande minskning av fertiliteten.
Hos kaniner inträffade minskningen av fostrets kroppsvikt endast i närvaro av maternell toxicitet (kliniska tecken, minskad viktökning och kostförbrukning), vid exponeringsnivåer på 0,06 gånger den uppskattade humana exponeringen baserat på AUC. Arten är känd för att vara känslig för effekterna av antibiotika.
Linezolid och dess metaboliter utsöndras i mjölk från ammande råttor vid högre koncentrationer än de som finns i moderns plasma.
Linezolid inducerade reversibel myelosuppression hos råttor och hundar.
Hos råttor som fick oral linezolid i 6 månader observerades minimal till mild axon degeneration av ischiasnerven vid doser av 80 mg / kg / dag; vid samma dos observerades också en minimal degeneration av ischiasnerven vid en obduktion utförd efter 3 månader i ett hanprov. Känslig morfologisk utvärdering av perfusionsfixerade vävnader genomfördes för att leta efter tecken på optisk nervdegeneration Minimal till måttlig degenerering av synnerven var uppenbar hos 2 av 3 hanråttor efter 6 månaders administrering, men det direkta förhållandet till läkemedlet var oklart pga. fyndets akuta natur och dess asymmetriska fördelning Den observerade degenerationen av optisk nerv var mikroskopiskt jämförbar med den spontana ensidiga optiska nervdegenerationen som rapporterats hos äldre råttor och kan vara en förvärring av redan existerande allmän skada. -existerande.
Prekliniska data, baserade på konventionella studier av toxicitet vid upprepade doser och gentoxicitet, avslöjade inga särskilda faror för människor än de som anges i andra avsnitt i denna produktresumé. Studier av cancerframkallande / onkogenicitet har inte utförts, med tanke på den korta administreringstiden och frånvaron av gentoxicitet i standardbatteriet av genomförda studier.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Lösning för infusion
Glukosmonohydrat
Natriumcitrat (E331)
Vattenfri citronsyra (E330)
Saltsyra (E507)
Natriumhydroxid (E524)
Vatten för injektionsvätskor
Tabletter
Kärnorna på tabletterna:
Mikrokristallin cellulosa (E 460)
Majsstärkelse
Natriumkarboximetylstärkelse (typ A)
Hydroxipropylcellulosa (E463)
Magnesiumstearat (E 572)
Beläggningsfilm:
Hypromellos (E464)
Titandioxid (E 171)
Makrogol 400
Carnaubavax (E 903)
Granulat för oral suspension
Sackaros
Mannitol (E421)
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Karmellosnatrium (E466)
Aspartam (E951)
Vattenfri kolloidal kiseldioxid (E 551)
Natriumcitrat (E331)
Xantangummi (E 415)
Natriumbensoat (E 211)
Vattenfri citronsyra (E330)
Natriumklorid
Sötningsmedel (fruktos, maltodextrin, monoammoniumglycyrrhizinat, sorbitol).
Apelsinsmak, apelsinkräm, pepparmynta och vanilj (acetoin, alfa-tokoferoler, acetaldehyd, anisisk aldehyd, betakaryofyllen, n-smörsyra, butylbutyrylaktat, deltakalakton, dimetylbensylkarbacetat, etylalkohol, etylbutyrat, etylmaltin, etylvanin furaneol, druvterpener, heliotropin, maltodextrin, modifierad matstärkelse, monometylsuccinat, apelsinaldehyd, orange olja FLA CP, apelsinolja Valenza 2X, apelsinolja Valenza 5X, eterisk olja d "apelsin, karbonylapelsinjuice, apelsinterpener, eterisk olja av pepparmynta, propylenglykol, mandarinolja, vaniljextrakt, vanillin, vatten).
06.2 Oförenlighet
Lösning för infusion
Inga tillsatser bör läggas till denna lösning. Om linezolid ska administreras i kombination med ett annat läkemedel måste varje läkemedel administreras separat i enlighet med respektive riktlinjer för användning. På samma sätt, om samma intravenösa linje ska användas för sekventiell infusion av olika läkemedel, är denna linje till bör bevattnas med en kompatibel infusionsvätska, lösning före och efter administrering av linezolid (se avsnitt 6.6).
Zyvoxid, infusionsvätska, lösning är fysiskt oförenlig med följande ämnen: amfotericin B, klorpromazinhydroklorid, diazepam, pentamidinisetionat, erytromycinlaktobionat, fenytoinatrium och sulfametoxazol / trimetoprim.
Dessutom är det kemiskt oförenligt med ceftriaxonnatrium
Tabletter
Inte relevant
Granulat för oral suspension
Inte relevant
06.3 Giltighetstid
Lösning för infusion
Före öppnandet: 3 år
Efter öppning: Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart, utom i fall där öppningsmetoden förhindrar risken för kontaminering.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och villkor under användning användarens ansvar.
Tabletter
3 år
Granulat för oral suspension
Före rekonstituering: 2 år
Efter beredning: 3 veckor
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Lösning för infusion
Förvara i originalförpackningen (jacka och låda) tills den används för att skydda läkemedlet från ljus.
Tabletter
Inga särskilda försiktighetsåtgärder
Granulat för oral suspension
Innan rekonstituering: håll flaskan förseglad
Efter rekonstituering: förvara flaskan inuti kartongen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Lösning för infusion
Engångsinfusionspåsar, färdiga att använda, i latexfri film, polyolefin multilager (Excel eller Freeflex) förseglad inuti ett laminatark.
Påsarna innehåller 300 ml lösning och förpackas i en låda. Varje kartong innehåller 1 *, 2 **, 5, 10, 20 eller 25 infusionspåsar.
Notera:
Ovannämnda lådor kan också levereras i sjukhusförpackningar med:
* 5, 10 eller 20
** 3, 6 eller 10
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Tabletter
Vita flaskor med hög densitet polyeten (HDPE), med skruvlock av polypropen, innehållande 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 eller 60 tabletter.
Vita flaskor med hög densitet polyeten (HDPE), med skruvlock av polypropen, innehållande 100 tabletter (endast för sjukhusbruk).
Obs: Flaskorna kan också levereras i "sjukhusförpackningar" med * 5 eller 10 flaskor.
Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumblister med vardera 10 tabletter förpackade i en kartong. Varje kartong innehåller 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tabletter.
Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumblister med vardera 10 tabletter förpackade i en kartong. Varje kartong innehåller 100 tabletter (endast för sjukhusbruk).
Obs: Kartonger kan också levereras i "sjukhusförpackningar" med * 5 eller 10 kartonger.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Granulat för oral suspension
Typ III bärnstensfärgade glasflaskor med en nominell volym på 240 ml innehållande 66 g granulat för oral suspension. Varje flaska har ett öppningsbart lock av polypropen och förpackas i en låda tillsammans med en 2,5 ml / 5 ml skedmätningskopp.
Obs: Flaskorna kan också levereras i "sjukhusförpackningar" med 5 eller 10 flaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Lösning för infusion
Endast för engångsbruk.
Ta bort förpackningen endast vid användning, kontrollera sedan om det finns läckage genom att trycka fast i påsen. Om påsen läcker, kasta den, eftersom steriliteten kan förändras. Lösningen måste inspekteras visuellt före användning och endast lösningen klar, utan partiklar, måste användas. Använd inte dessa fickor i seriella anslutningar. All oanvänd lösning ska kasseras. Inga särskilda krav på bortskaffande. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Anslut inte delvis använda påsar igen.
Zyvoxid infusionsvätska, lösning är kompatibel med följande lösningar: 5% glukos för intravenös infusion, 0,9% natriumklorid för intravenös infusion, Lactated Ringer injektionsvätska, lösning (Hartmanns injektionsvätska, lösning).
Tabletter
Inga särskilda krav på bortskaffande.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Granulat för oral suspension
Lös upp granulaten och rekonstituera med 123 ml vatten i två ungefär lika stora delar för att erhålla 150 ml oral suspension. Skaka suspensionen väl efter varje tillsats av vatten.
Vänd flaskan försiktigt några gånger före användning. SKAKA INTE.
Inga särskilda krav på bortskaffande.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien.
Representant för Italien:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 påse 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410012
2 påsar 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410024
5 påsar 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410036
10 påsar 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410048
20 påsar 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410051
25 påsar 300 ml för engångsinfusion av 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml infusionsvätska, lösning" 1 engångspåse Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml lösning för infusion" 2 engångspåsar Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml lösning för infusion" 3 engångspåsar Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml lösning för infusion" 5 engångspåsar Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml infusionsvätska, lösning" 6 engångspåsar Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml infusionsvätska, lösning" 10 engångspåsar Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml infusionsvätska, lösning" 20 engångspåsar Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml lösning för infusion" 25 engångspåsar Freeflex AIC 035410430
1 flaska granulat för oral suspension av 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister med 10 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410226
1 blister med 20 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410238
1 blister med 30 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410240
1 blister med 50 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410253
1 blister med 60 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410265
1 blister med 100 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410277
1 flaska med 10 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410289
1 flaska med 14 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410291
1 flaska med 20 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410303
1 flaska med 24 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410315
1 flaska med 30 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410327
1 flaska med 50 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410339
1 flaska med 60 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410341
1 flaska med 100 filmdragerade tabletter med 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
15 maj 2002/05 januari 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
28 juni 2016