Aktiva ingredienser: Sitagliptin
Januvia 25 mg filmdragerade tabletter
Januvia förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Januvia 25 mg filmdragerade tabletter
- Januvia 50 mg filmdragerade tabletter
- Januvia 100 mg filmdragerade tabletter
Varför används Januvia? Vad är det för?
Januvia innehåller den aktiva substansen sitagliptin som tillhör en klass av läkemedel som kallas dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare som sänker blodsockernivån hos vuxna patienter med typ 2-diabetes mellitus.
Detta läkemedel hjälper till att öka nivåerna av insulin som produceras efter en måltid och minskar mängden socker som produceras av kroppen.
Din läkare har ordinerat detta läkemedel för att sänka ditt blodsocker som är för högt på grund av diabetes typ 2. Detta läkemedel kan användas ensamt eller tillsammans med andra läkemedel (insulin, metformin, sulfonylurea eller glitazoner) som sänker blodsockret, vilket du kanske redan tar för att behandla din diabetes tillsammans med ett kost- och träningsprogram.
Vad är typ 2 -diabetes?
Typ 2 -diabetes är en sjukdom där kroppen inte producerar tillräckligt med insulin och insulinet som kroppen producerar inte fungerar så bra som det borde. Kroppen kan också göra för mycket socker. När detta händer byggs socker (glukos) upp i blodet. Detta kan leda till allvarliga medicinska problem som hjärtsjukdomar, njursjukdomar, blindhet och amputationer.
Kontraindikationer När Januvia inte ska användas
Ta inte Januvia
- om du är allergisk mot sitagliptin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Januvia
Fall av inflammation i bukspottkörteln (pankreatit) har rapporterats hos patienter som behandlats med Januvia (se avsnitt 4).
Tala om för din läkare om du har eller har haft:
- en bukspottskörtel (såsom pankreatit)
- gallsten, alkoholberoende eller mycket höga nivåer av triglycerider (en form av fett) i blodet. Dessa medicinska tillstånd kan öka risken för att utveckla pankreatit (se avsnitt 4).
- typ 1 -diabetes
- diabetisk ketoacidos (en komplikation av diabetes med högt blodsocker, snabb viktminskning, illamående eller kräkningar)
- tidigare eller nuvarande njurproblem
- en allergisk reaktion mot Januvia (se avsnitt 4).
Det är osannolikt att detta läkemedel orsakar lågt blodsocker (hypoglykemi) eftersom det inte fungerar när ditt blodsocker är lågt. Men när detta läkemedel tas tillsammans med en sulfonureid eller insulin kan hypoglykemi förekomma. Din läkare kan minska dosen sulfonureid eller insulin.
Barn och ungdomar
Barn och ungdomar under 18 år bör inte använda detta läkemedel. Det är inte känt om användningen av detta läkemedel är säker och effektiv för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Januvia
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare om du tar digoxin (ett läkemedel som används för att behandla oregelbunden hjärtslag och andra hjärtproblem). Nivån av digoxin i ditt blod kan behöva kontrolleras om det tas med Januvia.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Du ska inte använda detta läkemedel under graviditeten.
Det är inte känt om detta läkemedel passerar över i bröstmjölk. Du ska inte ta detta läkemedel om du ammar eller tror att du kommer att behöva amma.
Köra och använda maskiner
Detta läkemedel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Emellertid har yrsel och somnolens rapporterats, vilket kan påverka din förmåga att framföra fordon och använda maskiner.
Att ta detta läkemedel tillsammans med andra läkemedel som kallas sulfonylurea eller med insulin kan orsaka hypoglykemi, vilket kan påverka din förmåga att köra bil, använda maskiner eller arbeta utan skyddshinder.
Dos, metod och administreringstid Hur Januvia används: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den vanliga rekommenderade dosen är:
- en 100 mg filmdragerad tablett
- en gång om dagen
- via mun
Om du har njurproblem kan din läkare ordinera lägre doser (t.ex. 25 mg eller 50 mg).
Du kan ta detta läkemedel med eller utan mat och dryck.
Din läkare kan ordinera detta läkemedel ensamt eller tillsammans med andra läkemedel som sänker blodsockernivån.
Kost och träning kan hjälpa din kropp att använda blodsockret bättre. Det är viktigt att fortsätta det kost- och träningsprogram som din läkare rekommenderar när du tar Januvia.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Januvia
Om du har tagit för stor mängd av Januvia
Om du tar mer än den föreskrivna dosen av detta läkemedel, kontakta din läkare omedelbart.
Om du har glömt att ta Januvia
Om du glömmer en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Om du inte kommer ihåg förrän nästa dos beräknas, hoppa över den missade dosen och fortsätt med din normala dos. Ta inte en dubbel dos av detta läkemedel.
Om du slutar att ta Januvia
Fortsätt att ta detta läkemedel så länge din läkare ordinerar det så att du kan fortsätta att övervaka ditt blodsockernivå. Du bör inte sluta ta detta läkemedel utan att först tala med din läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Januvia
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Januvia och kontakta omedelbart läkare om du märker någon av följande allvarliga biverkningar:
- Allvarlig och ihållande smärta i buken (magområdet) som kan sträcka sig till ryggen med eller utan illamående och kräkningar, eftersom dessa kan vara tecken på inflammation i bukspottkörteln (pankreatit).
Om du har en allvarlig allergisk reaktion (okänd frekvens), inklusive utslag, nässelutslag, blåsor på huden / skalande hud och svullnad i ansikte, läppar, tunga och svalg som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning, avbryt behandlingen med detta läkemedel och kontakta din läkare omedelbart. Din läkare kan ordinera ett läkemedel för att behandla din allergiska reaktion och ett annat läkemedel för din diabetes. Vissa patienter har upplevt följande biverkningar efter att ha tillsatt sitagliptin till metformin:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): lågt blodsocker, illamående, flatulens, kräkningar.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer): magont, diarré, förstoppning, sömnighet.
Vissa patienter har rapporterat olika typer av magont när de startar sitagliptin och metformin tillsammans som en del av kombinationsbehandlingen (frekvensen är vanlig).
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tar sitagliptin i kombination med sulfonylurea och metformin:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer): lågt blodsocker.
Vanliga: förstoppning.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tar sitagliptin och pioglitazon:
Vanliga: flatulens, svullnad i händer eller ben.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tar sitagliptin i kombination med pioglitazon och metformin:
omune: svullnad av händer eller ben.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tar sitagliptin i kombination med insulin (med eller utan metformin):
Vanlig: influensa.
Mindre vanliga: muntorrhet.
Vissa patienter har upplevt följande biverkningar när de tar sitagliptin ensamma i kliniska prövningar, eller under användning efter godkännande enbart och / eller med andra diabetesläkemedel:
Vanliga: lågt blodsocker, huvudvärk, infektion i övre luftvägarna, rinnande eller täppt näsa och ont i halsen, artros, smärta i armar eller ben.
Mindre vanliga: yrsel, förstoppning.
Frekvens inte känd: njurproblem (ibland kräver dialys); Han retched; ledvärk; muskelsmärta; ryggvärk; interstitiell lungsjukdom.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Januvia innehåller
- Den aktiva ingrediensen är sitagliptin. Varje filmdragerad tablett (tablett) innehåller sitagliptinfosfatmonohydrat, motsvarande 25 mg sitagliptin.
- Övriga innehållsämnen är: i tablettkärnan: mikrokristallin cellulosa (E460), vattenfritt kalciumvätefosfat (E341), kroskarmellosnatrium (E468), magnesiumstearat (E470b) och natriumstearylfumarat. Tablettbeläggningen innehåller: poly (vinylalkohol), makrogol 3350, talk (E553b), titandioxid (E171), röd järnoxid (E172) och gul järnoxid (E172).
Hur Januvia ser ut och förpackningens innehåll
Runda, rosa filmdragerade tabletter med "221" på ena sidan.
Opaka blister (PVC / PE / PVDC och aluminium). Förpackningar med 14, 28, 30, 56, 84, 90 eller 98 filmdragerade tabletter och 50 x 1 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
JANUVIA 25 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller sitagliptinfosfatmonohydrat, motsvarande 25 mg sitagliptin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Rund, rosa filmdragerad tablett med "221" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
För vuxna patienter med typ 2 -diabetes är Januvia indicerat för att förbättra glykemisk kontroll:
i monoterapi
• hos patienter som är otillräckligt kontrollerade med kost och träning ensam och för vilka metformin inte är lämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans.
i dubbel oral terapi i kombination med
• metformin när kost och träning plus metformin ensamt inte ger tillräcklig blodsockerkontroll.
• en sulfonureid när kost och träning plus den högsta tolererade dosen av en sulfonylurea ensam inte ger tillräcklig glykemisk kontroll och när metformin inte är lämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans.
• en peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPARγ) agonist (t.ex. en tiazolidindion) när det är lämpligt att använda en PPARγ-agonist och när kost och träning plus PPARγ-agonisten ensam inte ger tillräckligt blodsocker.
i trippel oral behandling i kombination med
• en sulfonureid och metformin när kost och träning plus dubbel behandling med dessa läkemedel inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.
• en PPARγ -agonist och metformin när det är lämpligt att använda en PPARγ -agonist och när kost och träning plus dubbelbehandling med dessa läkemedel inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.
Januvia är också indicerat som tilläggsbehandling för insulin (med eller utan metformin) när kost och träning plus en stabil dos insulin inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Dosen är 100 mg sitagliptin en gång dagligen. Vid användning i kombination med metformin och / eller en PPARγ -agonist bör dosen metformin och / eller PPARγ -agonisten bibehållas och Januvia ska administreras samtidigt.
När Januvia används i kombination med en sulfonureid eller insulin kan en lägre dos av sulfonylurea eller insulin övervägas för att minska risken för hypoglykemi (se avsnitt 4.4).
Om en dos Januvia missas ska den tas så snart patienten kommer ihåg det.
En dubbel dos ska inte tas samma dag.
Särskilda populationer
Njurskador
När man överväger användning av sitagliptin i kombination med ett annat läkemedel mot diabetes, bör man kontrollera hur man använder det hos patienter med nedsatt njurfunktion.
För patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance [CrCl] ≥ 50 ml / min) krävs ingen dosjustering.
För patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl ≥ 30 till
För patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (CrCl -hemodialys eller peritonealdialys är Januvia -dosen 25 mg en gång dagligen. Behandlingen kan administreras oavsett dialysens tidpunkt.
Eftersom det finns en dosjustering baserad på njurfunktionen, rekommenderas utvärdering av njurfunktionen innan behandling med Januvia påbörjas och därefter regelbundet.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Januvia har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion och försiktighet bör iakttas (se avsnitt 5.2).
Eftersom sitagliptin elimineras främst via njuren, förväntas dock inte allvarlig nedsatt leverfunktion påverka sitagliptins farmakokinetik.
Pensionärer
Ingen dosjustering är nödvändig baserat på ålder. Begränsade säkerhetsdata finns tillgängliga för patienter ≥ 75 år och försiktighet bör iakttas i dessa fall.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av sitagliptin hos barn och ungdomar under 18 år. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Januvia kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (se avsnitt 4.4 och 4.8).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmänhet
Januvia ska inte användas till patienter med typ 1 -diabetes eller för behandling av diabetisk ketoacidos.
Akut pankreatit
Användningen av dipeptyl-peptidas-4 (DPP-4) -hämmare har förknippats med en risk att utveckla akut pankreatit Patienter bör informeras om det karakteristiska symptomet på akut pankreatit: svår, ihållande buksmärta. Upplösning av pankreatit har observerats efter avbrytande av sitagliptinbehandling (med eller utan stödjande behandling), men mycket sällsynta fall av nekrotiserande eller hemorragisk pankreatit och / eller dödsfall har rapporterats. Om man misstänker pankreatit ska behandlingen med Januvia och andra potentiellt misstänkta läkemedel avbrytas. om diagnosen akut pankreatit bekräftas ska Januvia -behandlingen inte startas om. Försiktighet bör iakttas hos patienter som tidigare haft pankreatit.
Hypoglykemi vid användning i kombination med andra antihyperglykemiska läkemedel
I kliniska prövningar av Januvia som monoterapi och som en del av kombinationsbehandling med läkemedel som inte är kända för att orsaka hypoglykemi (t.ex. metformin och / eller en PPARγ -agonist), var incidensen av hypoglykemi som rapporterades med sitagliptin liknande incidensen hos patienter som tog placebo. Hypoglykemi har observerats när sitagliptin användes i kombination med insulin eller en sulfonylurea. Därför kan en lägre dos sulfonylurea eller insulin övervägas för att minska risken för hypoglykemi (se avsnitt 4.2).
Njurskador
Sitagliptin utsöndras via njuren. För att uppnå plasmakoncentrationer av sitagliptin som liknar dem hos patienter med normal njurfunktion rekommenderas lägre doser hos patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, liksom hos patienter med ESRD som kräver hemodialys eller peritonealdialys (se avsnitt 4.2 och 5.2).
När man överväger användning av sitagliptin i kombination med ett annat läkemedel mot diabetes, bör man kontrollera hur man använder det hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Överkänslighetsreaktioner
I rapporter efter marknadsföring har allvarliga överkänslighetsreaktioner rapporterats hos patienter som behandlats med sitagliptin. Dessa reaktioner inkluderar anafylaksi, angioödem och exfoliativa hudsjukdomar inklusive Stevens-Johnsons syndrom. Dessa reaktioner uppstod inom de första 3 månaderna efter behandlingens början, och några rapporter uppstod efter den första dosen.
Om en överkänslighetsreaktion misstänks ska behandlingen med Januvia avbrytas. Andra möjliga orsaker till händelsen måste undersökas och alternativ behandling för diabetes påbörjas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på sitagliptin
De kliniska data som beskrivs nedan tyder på att risken för kliniskt signifikanta interaktioner med samtidiga läkemedel är begränsad.
Utbildning in vitro indikerade att det huvudsakliga enzymet som ansvarar för den begränsade metabolismen av sitagliptin är CYP3A4 med bidrag från CYP2C8. Hos patienter med normal njurfunktion har metabolism, inklusive den för CYP3A4, en begränsad roll vid clearance av sitagliptin. Metabolism kan spela en viktigare roll i eliminering av sitagliptin i samband med allvarligt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Av denna anledning är det möjligt att potenta CYP3A4 -hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan förändra farmakokinetiken för sitagliptin hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion eller ESRD Effekten av potenta CYP3A4 -hämmare vid nedsatt njurfunktion har inte fastställts i en klinisk studie.
Transportstudier in vitro visade att sitagliptin är ett substrat för p-glykoprotein e
för den organiska anjontransportören 3 (OAT3). OAT3-medierad transport av sitagliptin inhiberades in vitro probenecid även om risken för kliniskt relevanta interaktioner anses begränsad. Samtidig administrering av OAT3 -hämmare har inte utvärderats in vivo.
Metformin: Samtidig administrering av flera doser metformin 1000 mg med sitagliptin 50 mg två gånger dagligen förändrade inte signifikant farmakokinetiken för sitagliptin hos patienter med typ 2-diabetes.
Cyklosporin: En studie utfördes för att utvärdera effekten av ciklosporin, en potent hämmare av p-glykoprotein, på farmakokinetiken för sitagliptin. Samtidig administrering av en oral dos på 100 mg sitagliptin och en oral dos på 600 mg cyklosporin har ökat AUC och Cmax för sitagliptin med cirka 29% respektive 68%. Dessa förändringar i sitagliptins farmakokinetik ansågs inte vara kliniskt relevanta. Renal clearance av sitagliptin förändrades inte signifikant. Därför förväntas inga interaktioner. Relevant med andra p-glykoproteinhämmare.
Sitagliptins effekter på andra läkemedel
Digoxin: Sitagliptin hade en begränsad effekt på plasmakoncentrationen av digoxin. Efter administrering av 0,25 mg digoxin samtidigt med 100 mg sitagliptin dagligen i 10 dagar ökade plasma -AUC för digoxin med i genomsnitt 11%och Cmax i plasma ökade med i genomsnitt 18%. Inga dosjusteringar av digoxin rekommenderas. Digoxintoxicitet bör dock övervakas hos patienter med risk för digoxintoxicitet när sitagliptin och digoxin administreras samtidigt.
Data in vitro tyder på att sitagliptin inte hämmar eller inducerar CYP450 -isoenzymer. I kliniska prövningar förändrade inte sitagliptin signifikant farmakokinetiken för metformin, glyburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin eller orala preventivmedel, vilket gav bevis in vivolåg benägenhet att orsaka interaktioner med substrat av CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 och med den organiska katjontransportören (OCT). Sitagliptin kan vara en svag hämmare av p-glykoprotein in vivo.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av sitagliptin hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet vid höga doser (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd. På grund av brist på mänskliga data ska Januvia inte användas under graviditet.
Matdags
Det är okänt om sitagliptin utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat att sitagliptin utsöndras i bröstmjölk. Januvia ska inte användas under amning.
Fertilitet
Djurdata tyder inte på någon effekt av sitagliptinbehandling på manlig och kvinnlig fertilitet. Det saknas mänskliga data.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Januvia har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. När du kör fordon eller använder maskiner bör du dock komma ihåg att yrsel och somnolens har rapporterats.
Dessutom, när Januvia används i kombination med en sulfonureid eller med insulin, bör patienterna göras medvetna om risken för hypoglykemi.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Allvarliga biverkningar inklusive pankreatit och överkänslighetsreaktioner har rapporterats.
Hypoglykemi har rapporterats i samband med sulfonylurea (4,7%-13,8%) och insulin (9,6%) (se avsnitt 4.4).
Tabell över biverkningar
Biverkningar listas nedan (tabell 1) efter organklass och frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 1. Frekvens av biverkningar identifierade från placebokontrollerade kliniska prövningar av sitagliptin som monoterapi och efter marknadsföring
* Biverkningar som har identifierats vid övervakning efter marknadsföring.
† Se avsnitt 4.4.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Förutom de läkemedelsrelaterade biverkningarna som beskrivits ovan, rapporterade biverkningar oavsett orsakssamband med läkemedlet och som förekom i minst 5% av fallen och oftast hos patienter som behandlas med sitagliptin, infektion i övre luftvägarna och nasofaryngit. Ytterligare negativa erfarenheter rapporterades oavsett orsakssamband med läkemedlet som förekom vanligare hos patienter som behandlades med sitagliptin (som inte uppnådde 5% -nivån, men som inträffade med en incidens på> 0,5% högre med sitagliptin jämfört med kontrollgruppens ) inkluderade artros och smärta i extremiteterna.
Vissa biverkningar observerades oftare i sitagliptins kombinationsstudier med andra antidiabetesläkemedel än i sitagliptin-monoterapistudier, bland annat hypoglykemi (mycket vanligt i kombination med sulfonylurea och metformin), influensa (vanligt med insulin (med eller utan metformin)) illamående och kräkningar (vanligt med metformin), flatulens (vanligt med metformin eller pioglitazon), förstoppning (vanlig med kombinationen av sulfonylurea och metformin), perifert ödem (vanligt med pioglitazon eller med kombinationen av pioglitazon och metformin) somnolens och diarré (ovanligt med metformin) och muntorrhet (ovanligt med insulin (med eller utan metformin)).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskförhållandet för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via den italienska läkemedelsmyndigheten. , webbplats: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Under kontrollerade kliniska prövningar på friska försökspersoner administrerades enstaka doser av sitagliptin upp till 800 mg. Minimala ökningar av QTc, som inte anses vara kliniskt relevanta, observerades vid en sitagliptindos på 800 mg i en studie. Det finns ingen erfarenhet av doser över 800 mg i kliniska studier. Inga dosrelaterade biverkningar observerades i multipeldos fas I-studier med doser av sitagliptin upp till 600 mg per dag i perioder upp till 10 dagar och 400 mg per dag i perioder upp till 28 dagar.
Vid överdosering är det rimligt att använda vanliga stödåtgärder, t.ex.: ta bort oabsorberat material från mag -tarmkanalen, använd klinisk övervakning (inklusive elektrokardiografi) och initiera stödjande vård vid behov.
Sitagliptins dialyserbarhet är blygsam. I kliniska studier togs cirka 13,5% av dosen bort under en 3-4 timmars hemodialyspass. Långvarig hemodialys kan övervägas om det bedöms vara kliniskt lämpligt Dialagbarheten för sitagliptin med peritonealdialys är okänd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: läkemedel som används vid diabetes, dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) -hämmare.
ATC -kod: A10BH01.
Handlingsmekanism
Januvia tillhör en klass av orala antihyperglykemiska läkemedel som kallas dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) -hämmare. Förbättringen av den glykemiska kontrollen som observerats med detta läkemedel kan förmedlas av "ökade nivåer av aktiva inkretiner. Incretiner, hormoner som inkluderar glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP)," de är frigörs från tarmen under dagen, och deras nivå ökar som svar på måltider. Inkretiner är en del av ett endogent system som är involverat i den fysiologiska regleringen av glukoshomeostas.När blodsockret är normalt eller förhöjt, ökar GLP-1 och GIP syntesen och frisättningen av insulin genom pankreatiska betaceller via intracellulära signalvägar som involverar cyklisk AMP. Behandling med GLP-1- eller DPP-4-hämmare i djurmodeller av typ 2-diabetes har visat sig förbättra betacellsresponsen på glukos och stimulera insulinbiosyntes och -frisättning. Med högre insulinnivåer ökar vävnadsglukosupptagningen. GLP-1 minskar också utsöndringen av glukagon av alfaceller i bukspottkörteln. Lägre glukagonkoncentrationer, tillsammans med högre insulinnivåer, resulterar i minskad leverproduktion av glukos, vilket resulterar i en minskning av blodet Effekterna av GLP-1 och GIP är glukosberoende så att när blodsockret är lågt observeras inga stimuli för insulinfrisättning och undertryckande av glukagonutsöndring.För både GLP-1 och GIP stiger stimuleringen av insulinfrisättning när glukosen stiger över normala koncentrationer. Dessutom påverkar GLP-1 inte det normala svaret av glukagon på hypoglykemi. GLP-1 och GIP: s aktivitet begränsas av DPP-4-enzymet som snabbt hydrolyserar inkretiner till inaktiva metaboliter. Sitagliptin förhindrar hydrolys av inkretiner med DPP-4, vilket ökar plasmakoncentrationerna av de aktiva formerna av GLP-1 och GIP. Ökning av nivåerna av aktiva inkretiner sitagliptin ökar insulinfrisättningen och minskar glukagonhalterna på ett glukos sätt. Hos patienter med typ 2 diabetes med hyperglykemi, dessa förändringar i insulin och glukagonhalter leder till minskad hemoglobin A1c (HbA1c) och lägre fasta och blodsockerkoncentrationer. post prandium. Den glukosberoende mekanismen för sitagliptin skiljer sig från mekanismen för sulfonylurea, som ökar insulinsekretionen även när glukosnivåerna är låga och kan leda till hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes och hos normala personer. Sitagliptin är en hämmare som är potent och mycket selektiv för DPP-4-enzym och hämmar inte aktiviteten hos närbesläktade enzymer DPP-8 eller DPP-9 vid terapeutiska koncentrationer.
I en 2-dagars studie med friska försökspersoner ökade sitagliptin ensam aktiva GLP-1-koncentrationer, medan metformin enbart ökade aktiva och totala GLP-1-koncentrationer på samma sätt.Samtidig administrering av sitagliptin och metformin hade en additiv effekt på aktiva GLP-1-koncentrationer. Sitagliptin, men inte metformin, ökade aktiva GIP -koncentrationer.
Klinisk effekt och säkerhet
Sammantaget förbättrade sitagliptin glykemisk kontroll när den gavs som monoterapi eller i kombinationsterapi (se tabell 2).
Två studier genomfördes för att utvärdera effekten och säkerheten av enbart sitagliptin. Behandling med sitagliptin som monoterapi med 100 mg en gång dagligen gav signifikanta förbättringar av HbA1c, fasta plasmaglukos (FPG) och 2-timmars postprandial glukos (2-timmars PPG), jämfört med placebo i två studier, den ena varade 18 veckor och den andra 24 veckor. Förbättring av surrogatmarkörer för betacellfunktion, inklusive HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), förhållandet proinsulin / insulin och mått på betacellsrespons på måltoleransprovet med frekvent provtagning. Incidens av hypoglykemi observerad hos patienter som behandlades med sitagliptin liknade placebo. Kroppsvikt i de två studierna ökade inte från baslinjen med sitagliptinbehandling jämfört med en liten minskning som ses hos placebobehandlade patienter.
Sitagliptin 100 mg en gång dagligen inducerade signifikanta förbättringar av glykemiska parametrar jämfört med placebo i två 24-veckors tilläggsstudier av sitagliptin, en i kombination med metformin och en i kombination med pioglitazon. Förändringen från baslinjen i kroppsvikt var liknande för patienter som behandlats med sitagliptin jämfört med placebo. I dessa studier rapporterades "en" liknande förekomst av hypoglykemi för patienter som behandlats med sitagliptin eller placebo.
En 24-veckors placebokontrollerad studie utformades för att utvärdera effekten och säkerheten av sitagliptin (100 mg en gång dagligen) som läggs till enbart glimepirid eller glimepirid i kombination med metformin. förbättringar av glykemiska parametrar. Patienter som behandlades med sitagliptin hade en blygsam ökning i kroppsvikt jämfört med de som fick placebo.
En 26-veckors placebokontrollerad studie utformades för att utvärdera effekten och säkerheten av sitagliptin (100 mg en gång dagligen) till kombinationen av pioglitazon och metformin. Tillägget av sitagliptin till pioglitazon och metformin resulterade i signifikanta förbättringar av de glykemiska parametrarna. Förändringen i kroppsvikt från baslinjen var liknande hos patienter som behandlades med sitagliptin och hos de som behandlades med placebo. Incidensen av hypoglykemi var också liknande hos patienter som behandlades med placebo patienter behandlade med sitagliptin eller placebo.
En 24-veckors placebokontrollerad studie utformades för att utvärdera effekten och säkerheten av sitagliptin (100 mg en gång dagligen) tillsatt insulin (med en stabil dos i minst 10 veckor) med eller utan metformin (minst 1500 mg).) Hos patienter som tog förblandat insulin var den genomsnittliga dagliga dosen 70,9 U / dag. Tillsatsen av sitagliptin till insulin inducerade signifikanta förbättringar av glykemiska parametrar. Det fanns ingen signifikant förändring i kroppsvikt från baslinjen i någon av grupperna.
I en 24-veckors placebokontrollerad, från initieringsfaktorstudie med kombinationsbehandling, resulterade sitagliptin 50 mg två gånger dagligen i kombination med metformin (500 mg eller 1000 mg två gånger dagligen) i signifikanta förbättringar av glykemiska parametrar jämfört med varje monoterapi. Viktminskning med kombinationen sitagliptin och metformin liknade den som observerades med metformin ensamt eller med placebo; ingen förändring från baslinjen observerades hos patienter som behandlades med monoterapi med sitagliptin. Förekomsten av hypoglykemi var liknande mellan behandlingsgrupperna.
Tabell 2: HbA1c-resultat i placebokontrollerade monoterapistudier och kombinationsterapistudier *
En 24-veckors aktiv kontrollerad studie (metformin) utformades för att utvärdera effekten och säkerheten av sitagliptin 100 mg en gång dagligen (N = 528) jämfört med metformin (N = 522) hos patienter som inte hade tillräcklig glykemisk kontroll med kost och träning och som inte gick på antihyperglykemisk behandling (utan behandling i minst 4 månader). Medeldosen av metformin var cirka 1 900 mg per dag. Minskningen av HbA1c från genomsnittliga basvärden på 7,2% var -0,43% för sitagliptin och -0,57% för metformin (analys per protokoll) Den totala förekomsten av gastrointestinala biverkningar som betraktades som läkemedelsrelaterade hos patienter behandlade med sitagliptin var 2,7% jämfört med 12,6% hos metforminbehandlade patienter. Förekomsten av hypoglykemi var inte signifikant olika mellan behandlingsgrupperna (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Kroppsvikt minskade från baslinjen i båda grupperna (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
I en studie som jämförde effekten och säkerheten av att tillsätta sitagliptin 100 mg en gång dagligen eller glipizid (en sulfonureid) hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll av metformin som monoterapi, liknade sitagliptin glipizid när det gällde att minska HbA1c. Medeldosen glipizid som användes i jämförelsegruppen var 10 mg / dag med cirka 40% av patienterna som krävde en glipiziddos på ≤ 5 mg / dag under hela studien. Patienter i sitagliptingruppen upplevde dock fler avbrott på grund av bristande effekt än i glipizidgruppen. Patienter behandlade med sitagliptin visade en signifikant genomsnittlig minskning av kroppsvikten från baslinjen jämfört med en signifikant viktökning hos patienter som fick glipizid (-1,5 mot + 1,1 kg). I denna studie förbättrades proinsulin / insulin -förhållandet, en markör för insulinsyntes och frisättningseffektivitet, med sitagliptin och förvärrades med glipizidbehandling. Incidensen av hypoglykemi i sitagliptingruppen (4,9%) var signifikant lägre än i glipizidgruppen (32,0%).
En 24-veckors placebokontrollerad studie med 660 patienter utformades för att utvärdera insulinsparande effekt och säkerhet för sitagliptin (100 mg en gång dagligen) som tillsätts insulin glargin med eller utan metformin (minst 1500 mg) under intensifiering av insulinbehandling. Baslinje HbA1c var 8,74% och baslinjedos var 37 IE / dag. Patienterna instruerades att titrera dosen insulin glargin baserat på fastande glukosvärden mätt med fingerstick. Vid vecka 24 var ökningen av daglig insulindos 19 IE / dag hos patienter som behandlades med sitagliptin och 24 IU / dag hos patienter som behandlades med placebo.Reduktionen av HbA1c hos patienter som behandlades med sitagliptin och insulin (med eller utan metformin) var - 1,31% kontra -0,87% hos patienter behandlade med placebo och insulin (med eller utan metformin), en skillnad på -0,45% [95% KI: -0,60, -0,29]. Incidensen av hypoglykemi var 25,2% hos patienter som behandlades med sitagliptin och insulin (med eller utan metformin) och 36,8% hos patienter som behandlats med placebo och insulin (med eller utan metformin). Skillnaden berodde främst på en högre andel patienter i placebogruppen som upplevde tre eller fler episoder av hypoglykemi (9,4 mot 19,2%). Det var ingen skillnad i förekomsten av svår hypoglykemi.
En studie som jämförde sitagliptin 25 eller 50 mg en gång dagligen och glipizid 2,5 till 20 mg / dag utfördes på patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion. Denna studie omfattade 423 patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet
En annan studie som jämförde sitagliptin 25 mg en gång dagligen och glipizid 2,5 till 20 mg / dag utfördes på 129 patienter med ESRD som var i dialys. Efter 54 veckor var den genomsnittliga minskningen av HbA1c från baslinjen -0,72% med sitagliptin och -0,87% med glipizid. I denna studie var effekten och säkerhetsprofilen för sitagliptin 25 mg en gång dagligen i allmänhet liknande den som observerades i andra monoterapistudier utförda på patienter med normal njurfunktion. Förekomsten av hypoglykemi var inte signifikant olika mellan behandlingsgrupperna (sitagliptin, 6,3%; glipizid, 10,8%).
I en annan studie med 91 patienter med typ 2 -diabetes och kroniskt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Januvia i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid typ 2 -diabetes mellitus (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering av en 100 mg dos till friska försökspersoner absorberades sitagliptin snabbt, med maximal plasmakoncentration (median Tmax) 1 till 4 timmar efter dos, var den genomsnittliga plasma-AUC för sitagliptin 8. 52 mcM • nu var Cmax 950 nM. Den absoluta biotillgängligheten för sitagliptin är cirka 87%. Eftersom samtidig administrering av en fettrik måltid med sitagliptin inte hade någon effekt på farmakokinetiken kan Januvia administreras oberoende av måltider.
Plasma-AUC för sitagliptin ökade på ett dosproportionellt sätt. Dosproportionalitet fastställdes inte för Cmax och C24h (Cmax ökade mer än dosproportionalitet och C24h ökade i mindre utsträckning. Med avseende på dosproportionalitet).
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady-state efter en engångsdos på 100 mg sitagliptin till friska försökspersoner är cirka 198 liter. Andelen sitagliptin som binds till plasmaproteiner på ett reversibelt sätt är lågt (38%).
Biotransformation
Sitagliptin elimineras oförändrat främst via urinen, och metabolism är en mindre metabolisk väg. Cirka 79% av sitagliptin utsöndras oförändrat i urinen.
Efter en oral [14C] sitagliptindos utsöndrades cirka 16% av radioaktiviteten som metaboliter av sitagliptin. Spår av sex metaboliter av sitagliptin har hittats och förväntas inte bidra till plasma-DPP-4-hämmande aktivitet av sitagliptin. in vitro indikerade att enzymet som främst är ansvarigt för den begränsade metabolismen av sitagliptin är CYP3A4, med bidrag från CYP2C8.
Data in vitro visade att sitagliptin inte är en hämmare av CYP -isozymer CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, och inte är en inducerare av CYP3A4 och CYP1A2.
Eliminering
Efter oral administrering av [14C] sitagliptin till friska försökspersoner eliminerades cirka 100%av den administrerade radioaktiviteten i avföring (13%) eller urin (87%) inom en vecka efter administrering. Den uppenbara terminalen t½ efter en 100 mg oral dos av sitagliptin var cirka 12,4 timmar. Sitagliptin ackumuleras endast minimalt vid flera doser. Renal clearance var cirka 350 ml / min.
Eliminering av sitagliptin sker främst via njurutsöndring och involverar aktiv tubulär utsöndring. Sitagliptin är ett substrat för den humana organiska anjontransportören 3 (hOAT-3) som kan vara involverad i renal eliminering av sitagliptin. Den kliniska relevansen av hOAT-3 vid transport av sitagliptin har inte fastställts. Sitagliptin är också ett substrat av p -glykoprotein, vilket också kan vara involverat i förmedling av renal eliminering av sitagliptin. Ciklosporin, en p-glykoproteinhämmare, minskade dock inte njurclearance för sitagliptin. Sitagliptin är inte ett substrat för OCT2- eller OAT1- eller PEPT½ -transportörer. In vitro, hämmade sitagliptin inte OAT3 (IC50 = 160 μM) eller p-glykoprotein (upp till 250 μM) medierad transport vid terapeutiskt relevanta plasmakoncentrationer. I en klinisk studie hade sitagliptin en begränsad effekt på plasmakoncentrationen av digoxin, vilket indikerar att sitagliptin kan vara en svag hämmare av p-glykoprotein.
Kännetecken för patienter
Farmakokinetiken för sitagliptin var i allmänhet liknande hos friska försökspersoner och hos patienter med typ 2 -diabetes.
Njurskador
En öppen enkeldosstudie genomfördes för att utvärdera farmakokinetiken för en reducerad dos av sitagliptin (50 mg) hos patienter med varierande grader av kroniskt nedsatt njurfunktion jämfört med normala friska kontrollpersoner. Studien omfattade patienter med nedsatt njurfunktion som klassificerades med kreatininclearance som milda (50 till
Patienter med lätt nedsatt njurfunktion hade inga kliniskt signifikanta ökningar i plasmakoncentrationer av sitagliptin jämfört med normala friska kontrollpersoner. En ungefär 2-faldig ökning av plasma AUC för sitagliptin observerades hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion, och hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion och ESDR vid hemodialys observerades en ungefär 4-faldig ökning av AUC i plasma jämfört med friska kontrollpersoner. Sitagliptin avlägsnades i begränsad utsträckning genom hemodialys (13,5% under en 3 till 4 timmars hemodialyspass med start 4 timmar efter dos) .För att uppnå plasmakoncentrationer av sitagliptin liknande dem som finns hos patienter med normal njurfunktion, rekommenderas lägre doser vid patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, liksom hos patienter med ESRD som kräver dialys (se avsnitt 4.2).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs för Januvia hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≤ 9). Det finns ingen klinisk erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng> 9), men eftersom sitagliptin primärt elimineras via njurarna förväntas inte allvarlig nedsatt leverfunktion påverka farmakokinetiken för sitagliptin.
Pensionärer
Ingen dosjustering krävs baserat på ålder. Ålder hade ingen kliniskt signifikant inverkan på farmakokinetiken för sitagliptin baserat på data från en farmakokinetisk analys av fas I och fas II.På äldre (från 65 till 80 år), cirka 19% högre plasma koncentrationer av sitagliptin observerades än hos unga.
Pediatrisk population
Inga studier har utförts med Januvia på pediatriska patienter.
Andra egenskaper hos patienter
Ingen dosjustering är nödvändig baserat på kön, ras eller kroppsmassindex (BMI). Dessa egenskaper hade ingen kliniskt signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetik baserat på data från en fas I -sammansatt farmakokinetisk analys och data från en fas I och fas II -populationsfarmakokinetisk analys.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Hos gnagare observerades renal och levertoxicitet vid systemiska exponeringsvärden som är lika med 58 gånger den mänskliga exponeringen, medan ingen effektnivå hittades vid 19 gånger den mänskliga exponeringen. Tandartssjukdomar observerades hos råttor vid exponeringsnivåer lika med 67 gånger den humana kliniska exponeringen; no-effect-nivån för denna händelse var 58-faldig baserat på en 14-veckors råttstudie. Relevansen av dessa data för människor är okänd.Behandlingsrelaterade övergående fysiska tecken observerades hos hundar vid exponeringsnivåer cirka 23 gånger den kliniska exponeringsnivån, varav några tyder på neural toxicitet, såsom öppen munandning, salivation, skummande vit uppkomst, ataxi, tremor, minskad "aktivitet och / eller krökt hållning. Vid doser som motsvarar ungefär 23 gånger nivån av systemisk exponering hos människor observerades också mycket mild till mild skelettmuskeldegeneration histologiskt. En ingen effektnivå för dessa händelser hittades vid en exponering 6 gånger den kliniska exponeringsnivån.
Sitagliptin visade inte genotoxicitet i prekliniska studier. Sitagliptin var inte cancerframkallande hos möss. Hos råttor var det en ökning av förekomsten av hepatiska adenom och karcinom vid systemiska exponeringsnivåer lika med 58 gånger den mänskliga exponeringen., Denna ökade förekomst av levertumörer hos råtta är sannolikt sekundär till kronisk levertoxicitet som uppstår vid dessa höga doser.
På grund av den stora säkerhetsmarginalen (19 gånger på denna nivå utan effekt) anses dessa neoplastiska skador inte relevanta för exponeringsförhållandena hos människor.
Inga negativa effekter på fertiliteten observerades hos han- och honråttor behandlade med sitagliptin före och under parning.
I utvecklingsstudier före / efter födseln utförda på råttor visade sitagliptin inga negativa effekter.
Reproduktionstoxicitetsstudier visade en liten behandlingsrelaterad ökning av förekomsten av missbildningar i fosterbenen (frånvarande, hypoplastiska och vågiga revben) hos råttor till systemiska exponeringsnivåer 29 gånger högre än exponeringsnivåer hos människor. Maternell toxicitet observerades hos kaniner vid exponeringsnivåer som är högre än 29 gånger de mänskliga exponeringsnivåerna.På grund av de stora säkerhetsmarginalerna tyder dessa fynd inte på förekomst av relevanta reproduktionsrisker hos människor. Sitagliptin utsöndras i avsevärda mängder i mjölk från lakterande råttor (mjölk / plasmaförhållande: 4: 1).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
mikrokristallin cellulosa (E460);
vattenfritt kalciumvätefosfat (E341);
kroskarmellosnatrium (E468);
magnesiumstearat (E470b);
natriumstearylfumarat.
Tabletbeläggning:
polyvinylalkohol);
makrogol 3350;
talk (E553b);
titandioxid (E171);
röd järnoxid (E172);
gul järnoxid (E172).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Opaka blister (PVC / PE / PVDC och aluminium). Förpackningar med 14, 28, 30, 56, 84, 90 eller 98 filmdragerade tabletter och 50 x 1 filmdragerade tabletter i perforerade endosblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/07/383/001
037793015
EU/1/07/383/002
037793027
EU/1/07/383/003
037793039
EU/1/07/383/004
037793041
EU/1/07/383/005
037793054
EU/1/07/383/006
037793066
EU/1/07/383/019
037793193
EU/1/07/383/020
037793205
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 21 mars 2007
Datum för senaste förnyelse: 21 mars 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
28 maj 2015
-cos-cause-e-trattamento.jpg)