ACTONEL - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Actonel - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Risedronsyra (natriumrisedronat)

Actonel 5 mg filmdragerade tabletter

Varför används Actonel? Vad är det för?

Så är Actonel

Actonel tillhör en grupp icke-hormonella läkemedel som kallas bisfosfonater, som används för att behandla bensjukdomar. Det verkar direkt på benen, stärker dem och minskar därmed risken för frakturer.

Ben är levande vävnad.Gammalt benämne tas hela tiden bort och ersätts med nytt ben.

Postmenopausal osteoporos är en sjukdom som utvecklas hos kvinnor efter klimakteriet, där kvinnors ben blir skörare och mer benägna att frakturer från fall eller påfrestningar.

Osteoporos förekommer lättare hos kvinnor som har nått tidigt klimakteriet och även hos patienter som behandlats under längre perioder med kortisonterapier.

De ben som är mest benägna att fraktur är ryggraden, höften och handleden, även om alla ben i kroppen kan spricka Frakturer i samband med osteoporos kan också orsaka ryggont, höjdförlust och ryggkrökning (puckel). Många patienter med osteoporos har inga symptom och vet inte ens att de har dem.

Vad Actonel är lämpligt för

För behandling av osteoporos

Hos postmenopausala kvinnor

För förebyggande av osteoporos

Hos kvinnor med hög risk för osteoporos (inklusive låg bentäthet, tidig klimakteriet eller familjehistoria av osteoporos)
Hos postmenopausala kvinnor som genomgår systemisk kortisonbehandling under längre perioder. Actonel upprätthåller eller ökar benmassan.

Kontraindikationer När Actonel inte ska användas

Ta inte Actonel:

Om du är allergisk mot risedronatnatrium eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Om din läkare har sagt att du har hypokalcemi (låg kalciumhalt i blodet)
Om du är gravid, om du kan vara gravid eller om du planerar att bli gravid ändå;
Om du ammar
Om du har allvarliga njurproblem.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Actonel

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Actonel:

Om du inte kan hålla din torso upprätt (sittande eller stående) i minst trettio minuter;
Om du har en onormal ben- och mineralmetabolism (t.ex. brist på D -vitamin, abnormiteter i bisköldkörtelhormon, som båda orsakar låga kalciumnivåer i blodet);
Om du har eller har haft problem med matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) tidigare. Du kan till exempel ha haft ont eller svårt att svälja mat eller du har tidigare fått veta att du har Barretts matstrupe ( ett tillstånd associerat med förändringar i cellerna som kantar den nedre matstrupen);
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter (t.ex. laktos)
Om du har eller har haft smärta, svullnad eller domningar i käken, eller en känsla av "tung käke och / eller käke" eller lossning av en tand;
Om du genomgår tandbehandling eller ska genomgå en tandoperation, vänligen meddela din tandläkare att du behandlas med Actonel.

Om du har något av dessa problem kommer din läkare att berätta vad du ska göra för att ta Actonel.

Barn och ungdomar

Användning av risedronatnatrium rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt.

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Actonel

Läkemedel som innehåller något av följande minskar effekten av Actonel när det tas samtidigt:

fotboll
magnesium
aluminium (till exempel vissa preparat för matsmältningsproblem)
järn

Dessa läkemedel ska tas minst trettio minuter efter Actonel -tabletten.

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.

Actonel med mat och dryck

Det är mycket viktigt att INTE ta Actonel -tabletten med mat eller dryck (utom kranvatten) eftersom detta kan göra läkemedlet mindre effektivt.

I synnerhet ska du inte ta detta läkemedel tillsammans med mejeriprodukter (inklusive mjölk), eftersom de innehåller kalcium (se avsnittet "Andra läkemedel och Actonel").

Mat och dryck (utom kranvatten) ska tas minst 30 minuter efter Actonel -tabletten.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Ta INTE Actonel om du är eller kan vara gravid, eller om du planerar att bli gravid (se avsnittet "Ta inte Actonel"). De potentiella riskerna med användning av "risedronatnatrium (den aktiva substansen i Actonel) hos gravida kvinnor är okända. Ta INTE Actonel om du ammar (se avsnitt" Ta inte Actonel ").

Köra och använda maskiner

Actonel har inga kända effekter som stör förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Actonel innehåller en liten mängd laktos (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder").

Dos, metod och administreringstid Hur man använder Actonel: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Rekommenderad dos:

Ta en Actonel -tablett (5 mg risedronatnatrium) en gång om dagen.

För din bekvämlighet är veckodagarna tryckta på blåsans baksida för att hjälpa dig att komma ihåg att ta din tablett.

NÄR du ska ta din Actonel tablett

Det är mycket VIKTIGT att du tar Actonel minst 30 minuter före mat eller dryck (utom kranvatten) eller annan medicin som ska tas under dagen.

I det speciella fallet där administrering före frukost inte är möjlig kan Actonel tas vid samma tidpunkt varje dag, på tom mage, på ett av följande sätt:

mellan måltiderna: minst 2 timmar efter det sista intaget av mat, dryck (utom kranvatten) eller annan medicin. Ät eller drick inte (förutom kranvatten) i 2 timmar efter att du tagit Actonel -tabletten.

Eller

på kvällen: Actonel ska tas minst 2 timmar efter det sista intaget av mat, dryck (utom kranvatten) eller dagens läkemedel. Actonel ska tas minst 30 minuter före sänggåendet.

HUR du ska ta Actonel tablett

Tabletten ska tas samtidigt som bålen hålls upprätt (stående eller sittande) för att undvika halsbränna.
Tabletten ska sväljas med minst ett glas (120 ml) kranvatten.
Tabletten ska sväljas hel och inte lösas eller tuggas.
När du har svalt tabletten, undvik att ligga i 30 minuter.

Din läkare kommer att tala om för dig om du behöver kalcium och vitamintillskott om du har otillräckligt intag av dessa ämnen i din kost.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Actonel

Om du har tagit för stor mängd av Actonel

Om du eller någon annan av misstag har svalt fler Actonel -tabletter än förskrivet, drick ett helt glas mjölk och kontakta läkare.

Om du har glömt att ta Actonel

Om du har glömt att ta din tablett vid schemalagd tid, ta den så snart som möjligt enligt instruktionerna ovan (t.ex. före frukost, mellan måltiderna eller på kvällen).

Ta INTE två tabletter samma dag för att kompensera för en glömd tablett.

Om du slutar ta Actonel

Om du slutar kan du börja tappa benmassa. Det rekommenderas därför att du rådgör med din läkare innan du slutar behandlingen.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Actonel

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Sluta ta Actonel och kontakta din läkare omedelbart om du upplever någon av följande biverkningar:

Symtom på en allvarlig allergisk reaktion såsom:
Svullnad i ansikte, tunga eller hals
Svårt att svälja
Nässelutslag och andningssvårigheter
Allvarliga hudreaktioner som kan inkludera blåsor hudreaktioner

Kontakta din läkare omedelbart om följande biverkningar uppstår:

Ögoninflammation, vanligtvis med smärta, rodnad och ljuskänslighet
Bennekros i käken (osteonekros) i samband med fördröjd läkning och infektion ofta efter tanduttag (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder")
Symtom på matstrupen, såsom smärta vid sväljning, svårigheter att svälja, bröstsmärta eller uppkomst / förvärring av halsbränna

I sällsynta fall kan en ovanlig fraktur i lårbenet inträffa särskilt hos patienter på långvarig behandling för benskörhet.Kontakta din läkare om du upplever smärta, svaghet eller obehag i lår, höft eller ljumske eftersom detta kan vara en tidig indikation. fraktur i lårbenet.

De andra biverkningarna som observerades i kliniska prövningar var emellertid i allmänhet lindriga och krävde inte avbrytande av behandlingen.

Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

Matsmältningsbesvär, illamående, magont, magkramper eller upprördhet, förstoppning, mättnadskänsla, uppblåsthet, diarré.
Smärta i ben, muskler eller leder.
Huvudvärk.

Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)

Inflammation eller sår i matstrupen (röret som förbinder munnen med magen) som orsakar svårigheter och smärta vid sväljning (se även avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder"), inflammation i magen och tolvfingertarmen (den första delen av tarmen där passerar uppsmält mat från magen).
Inflammation i den färgade delen av ögat (iris) (röda och smärtsamma ögon med eventuella synförändringar).

Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)

Inflammation i tungan (röd, svullen, möjligen smärtsam), förträngning av matstrupen (röret som förbinder munnen med magen).
Avvikelser i leverfunktionstester har rapporterats. Detta kan bara diagnostiseras efter ett blodprov.

Följande biverkningar har rapporterats under marknadsföringen (frekvensen är inte känd):

Hår och / eller håravfall
Leversjukdomar, i vissa allvarliga fall.

Sällan, i början av behandlingen, kan patientens plasmanivåer av kalcium och fosfat sjunka; dessa förändringar är vanligtvis små och orsakar inga symptom.

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på kartongen och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.

Vad Actonel innehåller

Den aktiva ingrediensen är natriumrisedronat. Varje tablett innehåller 5 mg risedronatnatrium, motsvarande 4,64 mg risedronsyra.

Övriga ingredienser är:

Kärnan på surfplattan: laktosmonohydrat (se avsnitt 2), krospovidon, magnesiumstearat och mikrokristallin cellulosa.

Beläggning: hypromellos, makrogol, hydroxipropylcellulosa, kiseldioxid, titandioxid [E171], gul järnoxid [E172].

Hur Actonel ser ut och förpackningens innehåll

Actonel 5 mg filmdragerade tabletter är ovala och gula i färg med bokstäverna "RSN" på ena sidan och "5 mg" på den andra. De finns i förpackningsstorlekar 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tabletter Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Actonel finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former och amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering0.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.5.3 Prekliniska data 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 Sjukdomar 06.3 Inkompatibiliteter 06.3 förvaring 06.5 Den omedelbara förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV ALLT GODKÄNNANDE "PLACERING PÅ MARKNADEN.0.0.0 GODKÄNNANDE" PLACERING PÅ MARKNADEN0.0.0 PR -DATUM IMA -GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOParma, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIOParma, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER PÅ ESTEMPORT

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

ACTONEL 5 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg risedronatnatrium (motsvarande 4,64 mg risedronsyra).

Hjälpämnen med kända effekter:

Varje filmdragerad tablett innehåller 156,0 mg laktosmonohydrat (motsvarande 148,2 mg laktos).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter.

Gula, ovala, filmdragerade tabletter präglade med RSN på ena sidan och 5 mg på den andra.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av postmenopausal osteoporos för att minska risken för ryggradsfrakturer.

Behandling av manifest postmenopausal osteoporos för att minska risken för höftfrakturer. Förebyggande av postmenopausal osteoporos hos kvinnor med ökad risk för osteoporos (se avsnitt 5.1).

Underhåll eller ökning av benmassa hos postmenopausala kvinnor på systemisk kortikosteroidbehandling under längre perioder (över tre månader) med en dos som är lika med eller större än 7,5 mg / dag prednison eller motsvarande föreningar.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Den rekommenderade dagliga dosen för vuxna är en 5 mg tablett oralt.

Administreringssätt

Absorptionen av Actonel påverkas av mat, för att säkerställa tillräcklig absorption bör patienter ta Actonel:

• På morgonen, före frukosten: minst 30 minuter innan du intar den första maten, andra läkemedel eller drycker på dagen (förutom kranvatten).

I det speciella fallet att administrering före frukost inte är möjlig kan Actonel tas samtidigt varje dag, mellan måltiderna eller på kvällen och strikt följa följande instruktioner för att säkerställa att Actonel tas på tom mage:

• Mellan måltiderna: Actonel ska tas minst 2 timmar före eller minst 2 timmar efter mat, läkemedel eller dryck (utom kranvatten)

• På kvällen: Actonel ska tas minst 2 timmar efter dagens sista mat, medicin eller dryck (utom kranvatten). Actonel ska tas minst 30 minuter före sänggåendet.

Om en dos missas ibland kan Actonel tas på morgonen före frukost, mellan måltiderna eller på kvällen enligt beskrivningen i instruktionerna ovan.

Tabletten ska sväljas hel och inte lösas eller tuggas. För att underlätta esofageal passage av tabletten, ta Actonel med ett glas kranvatten (≥120 ml) och håll bålen upprätt. När tabletten har intagits ska patienter undvika sänggåendet i 30 minuter (se avsnitt 4.4).

Tillskott av kalcium och D -vitamin bör övervägas vid otillräckligt kostintag.

Den optimala varaktigheten av bisfosfonatbehandling för osteoporos har inte fastställts. Behovet av fortsatt behandling bör utvärderas regelbundet för varje enskild patient med jämna mellanrum utifrån de potentiella fördelarna och riskerna, särskilt efter 5 eller fler års användning.

Särskilda populationer

Äldre patienter

Ingen dosjustering krävs eftersom biotillgänglighet, distribution och eliminering hos äldre (> 60 år) visade sig likna dem hos yngre patienter.

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Användning av risedronatnatrium är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min) (se avsnitt 4.3 och 5.2).

Pediatrisk population

Användning av risedronatnatrium rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt (se även avsnitt 5.1).

04.3 Kontraindikationer

- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

- Hypokalcemi (se avsnitt 4.4).

- Graviditet och amning.

- Svår nedsatt njurfunktion (kreatininclearance

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Mat, dryck (utom kranvatten) och läkemedel som innehåller flervärda katjoner (t.ex. kalcium, magnesium, järn och aluminium) stör absorptionen av bisfosfonater och ska inte tas samtidigt med Actonel (se avsnitt 4.5). För att uppnå önskad effekt måste administrationsinstruktionerna följas strikt (se avsnitt 4.2).

Bisfosfonaternas effekt vid behandling av postmenopausal osteoporos är relaterad till förekomsten av minskad benmineraltäthet beräknad med benmineraldensitet (T-poäng för BMD för höft- eller ländryggen ≤-2,5 SD) och / eller förekomst av frakturer.

Äldre ålder eller kliniska riskfaktorer för frakturer ensamma motiverar inte att inleda osteoporosbehandling med ett bisfosfonat.

Det finns begränsade bevis som stöder effekten av bisfosfonater inklusive Actonel hos mycket äldre kvinnor (över 80 år) (se avsnitt 5.1).

Bisfosfonater har associerats med esofagit, gastrit, esofageala sår och gastroduodenalsår. Därför bör försiktighet iakttas:

• hos patienter som tidigare haft esofagusstörningar som orsakar fördröjd matstrupstransit eller gastrisk tömning, såsom förträngning eller achalasi

• hos patienter som inte kan hålla bålen upprätt i minst 30 minuter efter att de tagit tabletten

• om risedronat ges till patienter med nuvarande eller senaste problem med övre mag -tarmkanalen eller matstrupen (inklusive diagnosen Barretts matstrupe).

Läkare bör betona för patienterna vikten av att uppmärksamma administrationsanvisningarna och uppmärksamma utseendet på tecken eller symtom som indikerar en eventuell esofageal reaktion. , retrosternal smärta eller början / förvärring av halsbränna, bör omedelbart söka läkarvård.

Hypokalcemi måste korrigeras innan behandling med Actonel påbörjas. Det är också nödvändigt att korrigera andra störningar i ben och mineralmetabolism (t.ex. dysfunktion hos bisköldkörteln, hypovitaminos D) när behandling med Actonel påbörjas.

Osteonekros i käken, vanligtvis associerad med tanduttag och / eller lokal infektion (inklusive osteomyelit), har rapporterats hos cancerpatienter som behandlats med behandlingar inklusive bisfosfonater administrerade främst intravenöst.Många av dessa patienter behandlades de också med kemoterapi och kortikosteroider. käken har också rapporterats hos patienter med osteoporos som behandlas med orala bisfosfonater.

Innan behandling med bisfosfonater påbörjas hos patienter med samtidiga riskfaktorer (t.ex. cancer, kemoterapi, strålbehandling, kortikosteroider, dålig munhygien) bör behovet av en tandundersökning med lämpliga förebyggande tandbehandling övervägas.

Under behandlingen bör dessa patienter om möjligt undvika invasiva tandbehandlingar. Hos patienter som har utvecklat osteonekros i käken under bisfosfonatbehandling kan tandkirurgi förvärra tillståndet. För patienter som behöver tandkirurgi finns inga tillgängliga data som tyder på att avbrytande av bisfosfonatbehandling minskar risken för osteonekros i käken och / eller käken.

Läkarens kliniska bedömning måste vägleda varje patients hanteringsprogram, baserat på den individuella bedömningen av risk / nytta -förhållandet.

Atypiska frakturer i lårbenet

Atypiska subtrokanteriska och axelfrakturer i lårbenet har rapporterats, främst hos patienter på långvarig bisfosfonatbehandling för osteoporos Dessa korta tvärgående eller sneda frakturer kan förekomma var som helst i lårbenet från strax under den mindre trochanteren till över suprakondylärlinjen. Dessa frakturer inträffar spontant eller efter minimalt trauma och vissa patienter upplever lår- eller ljumsksmärta, ofta associerade med bildfynd och radiografiska bevis på stressfrakturer, veckor eller månader före början av stressfrakturer. en komplett lårbensfraktur. Frakturer är ofta bilaterala; Därför bör den kontralaterala lårbenet undersökas hos patienter som behandlats med bisfosfonat som har fått en lårbensaxelfraktur. Begränsad läkning av dessa frakturer har också rapporterats.Patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur bör avbrytande av bisfosfonatbehandling övervägas i avvaktan på utvärdering av patienten utifrån individuell nytta / risk.

Under behandling med bisfosfonater bör patienter rådas att rapportera smärta i lår, höft eller ljumske och alla patienter som uppvisar sådana symtom bör utvärderas med avseende på förekomsten av en ofullständig lårfraktur.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Inga interaktionsstudier har utförts med andra behandlingar, men kliniskt relevanta interaktioner med andra läkemedel har inte observerats i kliniska studier.

Samtidig användning av läkemedel som innehåller flervärda katjoner (t.ex. kalcium, magnesium, järn och aluminium) stör absorptionen av risedronatnatrium (se avsnitt 4.4).

Risedronatnatrium metaboliseras inte systemiskt, inducerar inte cytokrom P-450-enzymer och har låg proteinbindning.

I fas III-studierna av risedronatnatrium vid behandling av osteoporos fick 33% och 45% av patienterna acetylsalicylsyra respektive andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

Om det anses lämpligt kan risedronatnatrium användas samtidigt med östrogenersättningsterapi.

04.6 Graviditet och amning

Det finns otillräckliga data om behandling av gravida kvinnor med risedronatnatrium. Djurstudier har visat toxiska effekter på reproduktionen (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. Djurstudier indikerar att en liten mängd risedronatnatrium passerar i bröstmjölk.

Risedronatnatrium ska inte ges till gravida eller ammande kvinnor.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Actonel har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

04.8 Biverkningar

Risedronatnatrium har studerats i kliniska fas III -studier med fler än 15 000 patienter. Majoriteten av biverkningarna som ses i kliniska prövningar var lätta eller måttliga i svårighetsgrad och krävde vanligtvis inte avbrytande av behandlingen.

Biverkningar som inträffade under fas III -kliniska prövningar på kvinnor med postmenopausal osteoporos som behandlats i upp till 36 månader med risedronat 5 mg / dag (n = 5020) eller placebo (n = 5048), och som bedöms som möjligt eller sannolikt relaterade till risedronat, listas med följande definition (incidensen kontra placebo anges inom parentes): mycket vanligt (≥1 / 10), vanligt (≥1 / 100;

Nervsystemet.

Vanliga: huvudvärk (1,8% mot 1,4%)

Ögonbesvär.

Mindre vanliga: irit *

Gastrointestinala störningar.

Vanliga: förstoppning (5,0% mot 4,8%), dyspepsi (4,5% mot 4,1%), illamående (4,3% mot 4,0%), buksmärtor (3,5% mot 3,3%), diarré (3,0% mot 2,7) %)

Mindre vanliga: gastrit (0,9% mot 0,7%), esofagit (0,9% mot 0,9%), dysfagi (0,4% mot 0,2%), duodenit (0,2% mot 0,1%), esofagusår (0,2% mot 0,2) %)

Sällsynta: glossit (esofageal striktur (

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar.

Vanliga: muskuloskeletal smärta (2,1% mot 1,9%)

Diagnostiska tester.

Sällsynta: onormala leverfunktionstester *

* Ingen relevant förekomst från kliniska fas III -studier vid osteoporos; frekvensen är baserad på data från biverkningar / laboratorier / utmaningar från tidigare kliniska prövningar.

Laboratorieparametrar.

Initial mild, övergående och asymptomatisk minskning av serumkalcium och fosfat har observerats hos vissa patienter.

Följande ytterligare biverkningar har rapporterats från marknadsföring (frekvens ej känd)

Ögonbesvär.

Irit, uveit

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar.

Osteonekros i underkäken och / eller maxilla

Hud och subkutan vävnad.

Hud- och överkänslighetsreaktioner, inklusive angioödem, generaliserade utslag, urtikaria och bulliga hudreaktioner, några allvarliga inklusive isolerade fall av Stevens Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och leukocytoklastisk vaskulit.

Hår och / eller håravfall.

Störningar i immunsystemet.

Anafylaktiska reaktioner

Lever- och gallvägar.

Allvarlig leversjukdom. I de flesta av de rapporterade fallen behandlades också patienter med andra produkter som är kända för att framkalla leversjukdom.

Följande reaktioner har rapporterats efter marknadsföring (sällsynta frekvenser):

Atypiska subtrokantära och diafysala frakturer i lårbenet (bisfosfonatklass biverkning).

04.9 Överdosering

Inga specifika data finns tillgängliga om behandling av fall av överdosering med risedronatnatrium.

Vid överdosering kan minskning av serumkalcium förväntas. Några av dessa patienter kan också ha tecken och symtom på hypokalcemi.

Mjölk eller antacida som innehåller magnesium, kalcium eller aluminium bör ges för att binda risedronatnatrium och minska dess absorption.I fall av överdosering kan magsköljning övervägas för att ta bort oabsorberat risedronatnatrium.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk kategori: bisfosfonater.

ATC -kod M05BA07.

Handlingsmekanism

Risedronatnatrium är ett pyridinylbisfosfonat som fäster vid benhydroxiapatit och hämmar benresorption av osteoklaster. Benomsättningen reduceras medan osteoblastisk aktivitet och benmineralisering bibehålls.

Farmakodynamiska effekter

I prekliniska studier har risedronatnatrium visat en potent anti-osteoklastisk och anti-resorptionsverkan som resulterar i en dosberoende ökning av benmassa och biomekanisk benstyrka.Aktiviteten hos risedronatnatrium bekräftades genom mätningar av biokemiska index för benomsättning. farmakodynamiska och kliniska studier. Minskningar i biokemiska index för benomsättning observerades under den första månaden och toppade inom 3-6 månader.

Klinisk effekt och säkerhet

Terapi och förebyggande av postmenopausal osteoporos

Många riskfaktorer är associerade med postmenopausal osteoporos inklusive minskad benmassa, minskad bentäthet, tidig klimakteriet, rökning och en familjehistoria av osteoporos.Den kliniska konsekvensen av osteoporos är en ökad förekomst av frakturer. Risken för frakturer ökar med ökande riskfaktorer.

Det kliniska utvecklingsprogrammet utvärderade effekterna av risedronatnatrium på risken för höft- och ryggradsfrakturer och inkluderade postmenopausala kvinnor, både tidigt och sent, med eller utan frakturer.Doser på 2,5 mg och 5 mg per dag utvärderades och alla grupper, inklusive kontroller, fick kalcium och D -vitamin (om baslinjenivåerna minskade).

Den absoluta och relativa risken för nya ryggrads- och höftfrakturer beräknades med hjälp av en "analys"dags för första evenemanget'.

• Två placebokontrollerade studier (n = 3 661) inkluderade postmenopausala kvinnor under 85 år med ryggradsfrakturer vid baslinjen.Risedronatnatrium 5 mg dagligen administrerat i 3 år resulterade i en minskning av risken för nya ryggradsfrakturer jämfört med kontrollen grupp.

Hos kvinnor med minst 2 ryggradsfrakturer eller 1 ryggradsfraktur var den relativa riskminskningen för nya frakturer 49% respektive 41% (förekomsten av nya ryggradsfrakturer med risedronatnatrium var 18,1% respektive 11, 3%, medan med placebo 29% respektive 16,3%). Behandlingseffekten observerades redan från slutet av det första behandlingsåret. Fördelar har också visats hos kvinnor med multipla frakturer vid baslinjen. Risedronatnatrium 5 mg dagligen minskade den årliga viktminskningen jämfört med kontrollgruppen.

• Två ytterligare placebokontrollerade studier inkluderade postmenopausala kvinnor över 70 år med eller utan kotfrakturer vid baslinjen.Kvinnor i åldern 70-79 år med skelettlårbenshals BMD T-poäng registrerades för höftfraktur eller på grundval av minskat benmineral lårbenshalsens densitet. Statistiskt sett uppnåddes effekten av risedronatnatrium jämfört med placebo endast när de två grupperna som behandlades med 2,5 mg och 5 mg kombinerades: Följande resultat baseras endast på analys efter analys av undergrupper av patienter utvalda från kliniska fall eller på den nuvarande definitionen av osteoporos:

° I en undergrupp av patienter med lårbenshals BMD T-poäng ≤-2,5 SD (NHANES III) och minst en ryggradsfraktur vid baslinjen reducerade risedronatnatrium administrerat i tre år risken för höftfraktur. I 46% av fallen jämfört med kontrollgrupp (förekomsten av höftfrakturer i grupperna som behandlades med risedronatnatrium 2,5 mg och 5 mg var 3,8%, med placebo 7,4%).

° Data tyder på att mer begränsat skydd är uppenbart hos äldre patienter (≥80 år). Detta kan vara en följd av den ökade betydelsen av icke-skelettfaktorer för höftfraktur genom åren.

° I dessa studier belyste den sekundära slutpunktsanalysen den minskade risken för nya ryggradsfrakturer hos patienter med minskad lårbenshals BMD utan ryggradsfrakturer och hos patienter med minskad lårbenshals BMD med eller utan frakturer. Vertebral.

Risedronatnatrium 5 mg dagligen givet i 3 år ökade bentätheten (BMD) i ländryggen, lårbenshalsen, trochanteren och handleden jämfört med kontrollgruppen och förhindrade benförlust i den distala tredjedelen av radien.

• En snabb minskning av de undertryckande effekterna av risedronatnatrium på benomsättningshastigheten observerades under "året efter avslutad behandling efter tre års behandling med risedronatnatrium 5 mg dagligen".

• Hos postmenopausala kvinnor på östrogenersättningsterapi ökade risedronatnatrium 5 mg dagligen benmineraltätheten (BMD) i begränsad utsträckning i lårbenshalsen och den distala tredjedelen av radien jämfört med endast östrogenpatienter.

• Benbiopsier utförda på postmenopausala kvinnor som behandlats med Actonel 5 mg dagligen i 2-3 år visade en förväntad måttlig minskning av benomsättningen. Benvävnad under risedronatnatriumbehandling visade sig ha en normal lamellstruktur och benmineraliseringshastighet. Dessa data, tillsammans med den minskade förekomsten av osteoporotiska ryggradsfrakturer hos kvinnor med osteoporos, verkar indikera att det inte finns några skadliga effekter på benkvaliteten.

• Endoskopiska mätningar utförda på ett antal patienter, både på behandling med risedronatnatrium och som hör till kontrollgruppen, som lider av olika måttliga till svåra mag -tarmstörningar, avslöjade inte esofagus-, magsår eller duodenalsår relaterade till behandlingen, även om det är fall av duodenit observerades ovanligt i gruppen med risedronatnatrium.

• I en jämförande klinisk studie av kvinnor med postmenopausal osteoporos som behandlats med en dos före frukost eller med en dos vid andra tider på dygnet var ökningen av ländryggen i benmineraltätheten statistiskt högre med den dos som togs före frukost.

• Hos osteopena postmenopausala kvinnor visade risedronatnatrium överlägsen placebo i ökande BMD i ländryggen vid 12 och 24 månader.

Kortikosteroidinducerad osteoporos

Det kliniska utvecklingsprogrammet för risedronatnatrium inkluderade patienter som hade påbörjat kortikosteroidbehandling (≥ 7,5 mg / dag prednison eller motsvarande) inom 3 månader innan studierna startade eller patienter som hade fått kortikosteroider i mer än 6 månader. Resultaten av dessa studier visade det följande:

- Risedronatnatrium 5 mg dagligen i ett år upprätthåller eller ökar bentätheten jämfört med kontrollgruppen på nivån av ländryggen, lårbenshalsen och trochanteren.

- Risedronatnatrium 5 mg dagligen minskar förekomsten av ryggradsfrakturer vid 1 år jämfört med kontrollgruppen, bedömd av säkerhetsskäl med en kumulativ studie -analys.

- Den histologiska undersökningen av benbiopsierna hos patienter som fick kortikosteroidbehandling och behandlades med natriumrisedronat 5 mg per dag visade inga tecken på förändringar i mineraliseringsprocessen.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt av risedronatnatrium utvärderas i en pågående studie på barn från 4 år till yngre än 16 år med osteogenesis imperfecta.Efter avslutad randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas, som varar ett år, en statistiskt signifikant ökning av BMD i ländryggen påvisades i gruppen med risedronat kontra placebogruppen; dock ökade antalet, med minst 1 ny morfometrisk ryggradsfraktur (bedömd radiografiskt), i gruppen med risedronat jämfört med placebo. , resultaten stöder inte användningen av risedronatnatrium hos pediatriska patienter med osteogenesis imperfecta.

05.2 "Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Absorptionen av en oral dos är relativt snabb (tmax ≈1 timme) och är oberoende av dosen över de studerade doserna (2,5 till 30 mg). Den orala biotillgängligheten för tabletten är i genomsnitt 0,63% och minskar när risedronatnatrium administreras tillsammans med mat. Biotillgängligheten var liknande hos män och kvinnor.

Distribution

Den genomsnittliga distributionsvolymen vid steady state hos människor är 6,3 l / kg. Plasmaproteinbunden fraktion av läkemedlet är cirka 24%.

Biotransformation

Det finns inga tecken på att risedronatnatrium metaboliseras systemiskt.

Eliminering

Ungefär hälften av den absorberade dosen elimineras i urinen inom 24 timmar, medan 85% av en intravenös dos elimineras i urinen efter 28 dagar. Genomsnittligt renalt clearance är 105 ml / min och total clearance är 122 ml / min: skillnaden beror troligen på clearance på grund av "adsorption till ben". Renal clearance är inte koncentrationsberoende och det finns ett linjärt samband mellan renal clearance och kreatininclearance. Unabsorberat risedronatnatrium elimineras oförändrat via avföringen Efter oral administrering av koncentration-tidskurvan visar tre eliminationsfaser med en terminal halveringstid på 480 timmar.

Särskilda populationer

Äldre patienter

Ingen dosjustering är nödvändig.

Patienter behandlade med acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)

Bland patienter som behandlas regelbundet (tre eller fler dagar i veckan) med acetylsalicylsyra eller andra NSAID -preparat var incidensen av övre gastrointestinala biverkningar hos Actonel -behandlingen liknande den i kontrollgruppen.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Dosberoende hepatotoxiska effekter av risedronatnatrium, främst som en ökning av enzymer, med histologiska förändringar hos råttor, observerades i toxikologiska studier på råttor och hundar. Den kliniska relevansen av dessa observationer är okänd. Testikeltoxicitet uppträdde hos råttor och hundar vid exponeringar som överskreds den terapeutiska exponeringen hos människor. Hos gnagare har dosberoende irritation av de övre luftvägarna ofta noterats.

Liknande effekter har rapporterats med andra bisfosfonater. Effekter på de nedre luftvägarna har observerats i långtidsstudier på gnagare, men den kliniska relevansen av dessa fynd är oklar. I reproduktionstoxicitetsstudier för nära kliniska exponeringar observerades förändringar i ossifikation på sternal- och / eller kranialnivå hos foster hos behandlade råttor och hypokalcemi och dödlighet hos behandlade honor som fött barn. Det finns inga tecken på teratogenes vid den tiden. på 3,2 mg / kg / dag hos råttor och 10 mg / kg / dag hos kaniner, även om data endast finns tillgängliga på ett begränsat antal kaniner. Toxicitet hos mödrarna förhindrade studier av högre doser. om genotoxicitet och cancerframkallande har inte visat någon särskild risk för människor.