Aktiva ingredienser: Metotrexat
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varför används Metotrexat - Generiskt läkemedel? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antineoplast, antimetabolit.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Metotrexat Teva är indicerat vid behandling av koriokarcinom, destruktivt korionadenom och vesikulär eller hydatiform mola. Användningen av Methotrexate Teva både ensam och vid polykemoterapi inducerar remissioner på de huvudsakliga fasta tumörerna (sarkom, lymfom, cervico-ansiktscancer, cancer i bröstet, lungan och livmoderhalsen) som lyckas bibehålla dessa remissioner även under långa perioder. Metotrexat Teva är också indicerat vid akut leukemi. Nyligen genomförda studier har belyst det utmärkta terapeutiska svar som inducerats av metotrexat vid lymfoblastisk leukemi hos barnet.Metotrexat har också visat terapeutisk validitet även i barnets lymfosarkom i steg III och IV.
Kontraindikationer När metotrexat inte ska användas - Generiskt läkemedel
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnittet Komposition
- Allvarlig leverinsufficiens (se "Dos, metod och administreringstid")
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance
- Allvarlig blodsjukdom (hos patienter med redan existerande bloddyskrasi, såsom: benmärgshypoplasi, trombocytopeni, svår anemi.)
- Alkoholism
- Smittsam sjukdom pågår
- Bevis på immunsviktssyndrom
- Graviditet och amning (se "Varningar")
- Sår i munhålan och konstaterade gastrointestinala sår i den aktiva fasen
- Samtidig vaccination med levande vacciner
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Metotrexat - Generiskt läkemedel
Precis som andra cytotoxiska läkemedel kan metotrexat framkalla ett 'tumörlyssyndrom' hos patienter med snabbt växande tumörer. Lämpliga stödjande och farmakologiska åtgärder kan förhindra eller lindra detta tillstånd.
Allvarliga, ibland dödliga, hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och erytem multiforme har rapporterats inom några dagar efter administrering av metotrexat med en eller flera doser.
Livshotande opportunistiska infektioner, inklusive Pneumocystis carinii lunginflammation, kan uppstå med metotrexatbehandling. Om en patient upplever lungsymtom bör möjligheten till Pneumocystis carinii lunginflammation övervägas.
Lungtecken och symtom, t.ex. torr icke-produktiv hosta, feber, hosta, bröstsmärta, dyspné, hypoxemi och röntgeninfiltrat i bröstet eller ospecifik lunginflammation kan indikera en potentiellt farlig skada och kräva avbrott i behandlingen och noggrann undersökning. Lungskada kan uppstå vid vilken dos som helst. Lungsjukdom inducerad av metotrexat kan uppstå när som helst under behandlingen och har rapporterats vid doser på 7,5 mg / vecka. Det är inte alltid helt reversibelt. En infektion (inklusive lunginflammation) bör uteslutas.
Metotrexat ska endast användas av läkare som är bekanta med de olika egenskaperna hos läkemedlet och dess verkningsmekanism. Bröströntgen, njure och leverfunktionsutvärdering rekommenderas innan metotrexatbehandling påbörjas. Och blodprov.
Patienter som genomgår behandling bör underkastas lämplig övervakning så att tecken och symtom på möjliga toxiska effekter eller biverkningar kan upptäckas och utvärderas omedelbart.
På grund av att hematopoetisk depression ofta uppstår, vilket kan vara tidigt och inträffa även med uppenbarligen säkra doser, är förbehandling och periodiska hematologiska kontroller oumbärliga vid användning av Methotrexate Teva vid kemoterapi.
Varje märkbar minskning av antalet blodkroppar indikerar behovet av "omedelbar upphörande av behandlingen och lämpliga åtgärder."
Metotrexat kan orsaka njurskador som kan leda till akut njursvikt. Det rekommenderas att extrem uppmärksamhet ägnas åt njurfunktionen, inklusive alkalinisering av urin, mätning av serummetotrexatnivåer och utvärdering av njurfunktionen.
Metotrexatbehandling hos patienter med nedsatt njurfunktion bör utföras med största försiktighet eftersom njurinsufficiens minskar eliminering av metotrexat. Patientens njurtillstånd bör bestämmas före och under behandlingen med Methotrexate Teva.
Dosen av läkemedlet bör reduceras eller administreringen avbrytas tills njurfunktionerna förbättras eller återställs. Vid administrering av höga doser metotrexat är det nödvändigt att bibehålla en hög hydratiseringsnivå och framkalla alkalisk diures. Detta är en åtgärd för att förhindra utfällning av metotrexat eller dess metaboliter i njurtubuli.
Alkalisering av urin till pH 6,5 - 7 genom oral eller intravenös administrering av natriumbikarbonat (5 x 625 mg tabletter var tredje timme) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gånger om dagen) rekommenderas som en förebyggande åtgärd.
Det är viktigt att regelbundet inkludera följande laboratorietester som en del av övervakningen av patienter som får metotrexat: fullständiga blodprov, urinalys, njur- och leverfunktionstester och, vid högdosadministration, bestämning av plasmanivåer. Av metotrexat. Det kan vara användbart och viktigt att utföra leverbiopsi eller benmärgsaspiratstudier när höga doser används eller vid långtidsbehandling.
Metotrexat ska användas med största försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion, infektioner, magsår, ulcerös kolit, ulcerös stomatit, diarré, försvagning och hos mycket unga eller äldre patienter. Om allvarlig leukopeni uppstår under behandlingen ökar detta risken för att utveckla bakteriella infektioner.
I dessa fall är det lämpligt att avbryta administreringen av läkemedlet och genomföra lämplig antibiotikabehandling, vid allvarlig benmärgsdepression kan blod eller trombocytransfusioner vara nödvändiga.
Det immunologiska svaret på ett samtidigt administrerat vaccin kan minskas, eftersom metotrexat har viss immunsuppressiv aktivitet.
Levande vacciner
En allvarlig reaktion kan uppstå vid samtidig användning av ett levande vaccin och därför är samtidig administrering av levande vacciner med metotrexat kontraindicerat (se "Kontraindikationer"). Det har rapporterats om spridning av vaccininfektion efter immunisering med kopporvirus hos patienter med metotrexatbehandling.
I alla fall där Methotrexate Teva används i kemoterapi bör läkaren väga läkemedlets behov eller nytta mot riskerna för toxiska effekter och sekundära reaktioner. Dessa reaktioner är ofta reversibla om de upptäcks tidigt. När toxiska effekter observeras eller sekundära reaktioner , ska dosen minskas eller administreringen avbrytas och lämpliga korrigerande åtgärder bör vidtas enligt läkarens kliniska yttrande. Återuppta behandlingen med Methotrexate Teva måste utföras med försiktighet, med tillräcklig hänsyn till det nya behovet av läkemedlet och så långt som möjligt övervaka återkomsten av toxicitetsfenomen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av metotrexat - generiskt läkemedel
Läkemedel med hög plasmaproteinbindning
Läkemedel med hög plasmaproteinbindning (såsom: salicylater, sulfonamider, difenylhydantoiner, tetracyklin, kloramfenikol och p-aminobensoesyra) kan förtränga metotrexat som binder mycket till proteiner, vilket ökar dess potential för toxicitet vid samtidig administrering.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Om metotrexat administreras före eller samtidigt med NSAID, inklusive salicylater, bör extrem försiktighet iakttas, eftersom fall av allvarlig metotrexattoxicitet och till och med dödsfall på grund av minskad metotrexatutsöndring har rapporterats. Dessa läkemedel har rapporterats minska metotrexats tubulära utsöndring i en djurmodell och kan därför öka metotrexats toxicitet.Det rekommenderas att metotrexat doseras noggrant under NSAID -behandling.
På samma sätt bör möjligheten övervägas att svaga organiska syror, inklusive salicylater, kan fördröja njurutsöndringen av metotrexat och öka ackumuleringen.
Läkemedel med liknande farmakologisk aktivitet
Läkemedel med liknande farmakologisk aktivitet, såsom pyrimetamin, ska inte ges till patienter som tar metotrexat.
Folsyra
Vitaminpreparat som innehåller folsyra eller dess derivat, tagna tillsammans med metotrexat, kan förändra svaret på metotrexat. Höga doser av kalciumfolinat kan minska effekten av intratekalt administrerat metotrexat.
Andra potentiella hepatotoxiska medel
Den potentiella ökningen av hepatotoxicitet relaterad till samtidig administrering av metotrexat med andra hepatotoxiska medel har inte utvärderats. I sådana fall har hepatotoxicitet dock rapporterats. Därför bör patienter som får metotrexat med andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel (t.ex. leflunomid, azatioprin, retinoider, sulfasalazin) övervakas noggrant med avseende på risk för hepatotoxicitet. Av samma anledning bör samtidig användning av alkohol undvikas.
Probenecid, penicilliner, protonpumpshämmare
Renal tubulär transport reduceras med probenecid, penicilliner och protonpumpshämmare, vilket kan leda till potentiellt giftiga metotrexatnivåer. Användningen av metotrexat med dessa läkemedel bör övervakas noga Hematologisk och gastrointestinal toxicitet har observerats i samband med höga och låga doser metotrexat.
Potentiellt nefrotoxiska kemoterapeutiska medel
En ökning av nefrotoxicitet kan observeras när en hög dos metotrexat administreras i kombination med ett potentiellt nefrotoxiskt kemoterapeutiskt medel (t.ex. cisplatin).
Folatantagonister
I sällsynta fall har det rapporterats att samtidig administrering av metotrexat och folatantagonister, t.ex. trimetoprim och co-trimoxazol kan orsaka benmärgsundertryckning.
Orala antibiotika och icke-absorberbara bredspektrumantibiotika
Orala antibiotika, såsom tetracykliner, och icke-absorberbara bredspektrumantibiotika kan minska tarmabsorptionen av metotrexat eller störa den enterohepatiska cirkulationen genom att hämma tarmfloran och undertrycka bakteriell metabolism av metotrexat.
Teofyllin
Metotrexat kan minska teofyllinclearance, så teofyllinnivåer bör övervakas vid samtidig behandling.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Metotrexat Teva ska endast användas av läkare med erfarenhet av antimetabolisk kemoterapi. Noggrann övervakning av patienter på metotrexatbehandling krävs Metotrexat kan orsaka allvarlig toxicitet.
Patologiska förändringar (se "Biverkningar") kan också inträffa utan att först märka tecken på gastrointestinal eller hematologisk toxicitet. Det är därför viktigt att leverfunktionen kontrolleras innan behandlingen påbörjas och övervakas regelbundet under hela behandlingen. Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid förekomst av befintlig leverskada eller nedsatt leverfunktion.
Vid behov bör dränering av pleurautgjutningar eller ascites utföras före behandlingen. Detta beror på att metotrexat långsamt släpper ut från "reserverna från tredje utrymme" (t.ex. pleuravatten, ascites). Detta orsakar en "förlängd terminal halveringstid och oväntad toxicitet .
Symtom på gastrointestinal toxicitet, som initialt manifesterar sig med diarré och ulcerös stomatit, kräver avbrott i behandlingen annars kan de leda till hemorragisk enterit och död genom intestinal perforering.Metotrexat är därför kontraindicerat i närvaro av sår i munhålan och magsår i aktiv fas (se "Kontraindikationer"). Dehydrering kan förstärka metotrexats toxicitet. Det rekommenderas att alkalisera urinen och gynna hög diures, särskilt vid behandling med höga doser.
Metotrexat, som ges samtidigt med strålbehandling, kan öka risken för mjukvävnadsnekros och osteonekros.
Akuta debuthöjningar i leverenzymer återfinns ofta, vanligtvis övergående och asymptomatiska, som inte verkar vara förutsägbara för efterföljande leversjukdom. Ihållande leverabnormiteter och / eller minskat serumalbumin kan indikera allvarlig levertoxicitet Leverbiopsi efter långvarig användning visar ofta histologiska förändringar och fibros och cirros har rapporterats.
Behandlingen bör inte påbörjas eller avbrytas om avvikelser i leverfunktionstest upptäcks eller utvecklas under behandlingen (se "Dos, metod och administreringstid" och "Kontraindikationer").
Maligna lymfom kan förekomma hos patienter som behandlas med låga doser metotrexat, i vilket fall behandlingen ska avbrytas. Om lymfom inte visar några tecken på spontan regression, bör ytterligare en cytotoxisk behandling sättas in.
Tillstånd med folatbrist kan öka metotrexats toxicitet.
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Metatrexats teratogenicitet har påvisats; medfödda avvikelser och fosterdöd orsakad av metotrexat har rapporterats. Därför ska läkemedlet inte ges till gravida kvinnor (se "Kontraindikationer"). Dessutom rekommenderas inte metotrexat till kvinnor i fertil ålder om inte de förväntade fördelarna överväger de risker som beaktas. Kvinnor i fertil ålder bör inte påbörja metotrexatbehandling förrän graviditeten utesluts. Om patienten blir gravid medan han tar läkemedlet ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
Matdags
Närvaron av metotrexat har påträffats i bröstmjölk, därför är läkemedlet kontraindicerat under amning.
Fertilitet
Metotrexat påverkar spermatogenes och därför bör patienter som behandlas med metotrexat och deras partner informeras tillräckligt. Befruktning bör undvikas i minst tre månader efter att behandlingen med metotrexat har upphört.
Köra och använda maskiner
I förhållande till möjligheten att neurologiska störningar uppstår, rekommenderas inte användning av maskiner under behandlingen.
Viktig information om några av ingredienserna
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning:
- 2 ml flaska: Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 2 ml, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
- 20 ml flaska: Detta läkemedel innehåller cirka 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning:
- 10 ml flaska: Detta läkemedel innehåller cirka 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
- 50 ml flaska: Detta läkemedel innehåller cirka 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
Dosering och användningssätt Hur man använder Metotrexat - Generiskt läkemedel: Dosering
"Om metotrexat används för att behandla cancer, bör dosen justeras med försiktighet enligt" kroppsytan ".
"Efter administrering av felaktigt beräknade doser har dödliga fall av berusning rapporterats."
Metotrexat Teva kan administreras intramuskulärt, intravenöst (bolusinjektioner eller infusion), intratekalt, intra-arteriellt och intraventrikulärt. Doseringen baseras på patientens kroppsvikt eller kroppsyta, förutom intratekal eller intraventrikulär administrering, i vilka fall en maximal dos på 15 mg rekommenderas. Doser bör minskas vid blodbrist eller lever- och njurdysfunktion.
När metotrexat Teva ges som infusion får det endast spädas med normal saltlösning. Stora doser (mer än 100 mg) ges vanligtvis som intravenösa infusioner under perioder som inte överstiger 24 timmar. En del av dosen kan initialt ges genom intravenös injektion. Metotrexat Teva har använts med positiva effekter vid en mängd olika neoplastiska sjukdomar, ensamma eller i kombination med andra cytotoxiska medel, hormoner, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi.Terapeutiska behandlingar varierar därför avsevärt i förhållande till klinisk användning, särskilt när en behandling med intermittent stark doser följs av administrering av kalciumfolinat för att bevara normala celler från toxiska effekter. Doseringsregimer för kalciumfolinat diskuteras i slutet av detta avsnitt. Exempel på doser av Methotrexate Teva som har använts för särskilda indikationer är rip ortati nedan.
CHORIOCARCINOMA OCH ANDRA TROFOBLASTISKA TUMORER
Intramuskulärt i doser på 15-30 mg per dag under 5-dagarscykler. Dessa cykler upprepas i allmänhet 3-5 gånger efter behov, med viloperioder på en eller flera veckor mellan cyklerna, tills alla symptom på toxicitet har avtagit. Effekten av behandlingen utvärderas snyggt över 24 timmar genom kvantitativa analyser av koriongonadotropiner (HCG) som bör återgå till normala värden eller under 50 IE / 24 timmar i allmänhet efter III eller IV behandlingscykeln, och bör också följa i vanligtvis en fullständig upplösning av de detekterbara skadorna på 4 eller 6 veckor. En eller två doser av Methotrexate Teva rekommenderas i allmänhet efter normalisering av HCG. En noggrann klinisk utvärdering är väsentlig före varje cykel av läkemedlet. Doser större än 60 mg intramuskulärt var 48: e timme kan administreras 4 gånger, följt av kalciumfolinatbehandling.
Denna cykel upprepas med minst 7 dagars intervall tills HCG -nivån i urinen återgår till det normala. I allmänhet krävs inte mindre än 4 behandlingar.
Patienter med komplikationer, såsom omfattande metastaser, kan behandlas med metotrexat Teva i cykliska kombinationer med andra cytotoxiska läkemedel.
DESTRUCTIVE CHORIONADENOMA AND IDATID MOLLE
Eftersom hydatidmolan kan följas av koriokarcinom rekommenderas profylaktisk behandling med Methotrexate Teva. Destruktivt korionadenom anses vara en invasiv form av hydatidmolan. Metotrexat Teva ges i sådana fall i doser som liknar de som rekommenderas för koriokarcinom.
AKUTT LYMPATISK (LYMFOBLASTISK) LEUKEMI I BARN OCH UNGA ADOLESCENTER
Metotrexat Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombination med Prednison 60 mg / m2, administrerat generellt, används som induktiv behandling. Metotrexat Teva ensam eller i kombination med andra medel verkar vara ett läkemedel som valts för att säkerställa bibehållande av läkemedelsinducerad remission. När remission har inträffat och stödjande vård har gett allmänna kliniska förbättringar påbörjas underhållsbehandling enligt följande: Intramuskulär metotrexat Teva 30 mg / m2 två gånger i veckan.
En dos av 2,5 mg / kg i en ven var 14: e dag användes också. Om en sjukdom upprepas kan återinduktion eller remission uppnås genom att upprepa den första induktiva behandlingen.
MENINGEAL LEUKEMIA
Cerebrospinalvätska (CSF) bör undersökas hos alla leukemiska patienter för att diagnostisera möjlig leukemisk invasion av centrala nervsystemet.
Eftersom övergången av metotrexat från plasma till CSF är minimal vid adekvat terapi, administreras Methotrexate Teva i intratekala doser på 12 mg / m2 eller i maximala doser på 15 mg med 2-5 dagars intervall, upprepas denna behandling vanligtvis tills vid vilka CSF-celltal återgår till det normala (vanligtvis 2-3 veckor). Vid denna tidpunkt rekommenderas ytterligare en dos. En andra vanlig administrering är Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gång i veckan i två veckor och sedan en gång i månaden.
Det är nu vanligt, på grund av de frekventa fallen av meningeal leukemi, att administrera metotrexat Teva intratekalt i lika stora doser, som en profylax i alla fall av lymfatisk leukemi. Även om intravenösa doser av ytterligare 50 mg metotrexat inte signifikant borde tränga in i CSF, ger högre doser, i storleksordningen 500 mg / m2, cytotoxiska nivåer av metotrexat i CSF. Denna typ av behandling användes under en kort tid, då följt av administrering av kalciumfolinat som första underhållsbehandling för att förhindra leukemisk invasion av centrala nervsystemet hos barn med en dålig prognos för lymfatisk leukemi.
LYMPHOMA
Non-Hodgkins lymfom, till exempel infantilt lymfosarkom, har nyligen behandlats med 3-30 mg / kg (cirka 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva genom intravenös injektion och infusion, följt av kalciumfolinat vid de högsta doserna.
Vissa fall av Burkitts lymfom, vid behandling i det första stadiet med kurser på 15 mg / m2 per dag i 5 dagar, har visat långvariga remissioner. En kombinations kemoterapi används också i alla stadier av sjukdomen och en kurs på 15 mg / dag metotrexat Teva intratekalt i 4 dagar har visat sig vara användbar för att kontrollera episoder av invasion av centrala nervsystemet.
BRÖSTCANCER
Metotrexat Teva i intravenösa doser på 10-60 mg / m2 ingår vanligtvis i regimer av cykliska kombinationer med andra cytotoxiska läkemedel vid behandling av avancerad bröstcancer.
En liknande behandling har också använts som adjuvant behandling i primära fall följt av mastektomi och / eller strålbehandling.
OSTEGENISK SARKOMA
Användningen av metotrexat ensam eller i cykliska kombinationsregimer har införts som adjuvant behandling för den primära behandlingen av ostegenisk sarkom. Detta har inneburit användning av intravenösa infusioner på 20-300 mg / kg (cirka 600-9000 mg / m2.) av Methotrexate Teva följt av kalciumfolinat för stöd. Metotrexat Teva kan också användas som enda behandling vid ostegeniska sarkommetastaser.
BRONKOGENISK KARCINOM
Intravenösa infusioner av 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva har inkluderats i cykliska kombinationsregimer vid behandling av avancerad cancer. Höga doser av Methotrexate Teva tillsammans med kalciumfolinat som stödjande terapi kan också användas som en enda behandling.
TUMOR AV HUVUDET OCH HALSEN
Intravenösa infusioner av 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med kalciumfolinat kan användas som adjuvant preoperativ behandling vid behandling av avancerad cancer. Intra-arteriella infusioner av Methotrexate Teva är indicerade för vissa cancer i huvud och hals, även om denna administreringsform nu används mindre ofta.
BLADDER CARCINOMA
Intravenösa injektioner eller infusioner av Methotrexate Teva i doser över 100 mg var 1 till 2 veckor kan användas vid behandling av blåscancer. Diuretika och fuktgivare används för att minska den överdrivna toxiciteten hos läkemedlet som kan uppstå vid njursjukdomar.
Stöd terapi med kalciumfolinat
Dosen kalciumfolinat är varierande och beror på dosen metotrexat. I allmänhet administreras mängder större än 120 mg i uppdelade doser under 14-24 timmar genom intramuskulär injektion, intravenös bolus eller intravenös infusion i saltlösning, följt av 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, var 6: e timme under de kommande 48 timmarna. Stödjande terapi startas vanligtvis 25 timmar efter påbörjad infusion av metotrexat Teva. Dosering av 15 mg oralt var 6: e timme i 48 till 72 timmar kan vara tillräcklig när lägre doser av metotrexat Teva (mindre än 100 mg) används. Den kliniska användningen av höga doser metotrexat i kombination med kalciumfolinat som stödjande behandling vid behandling av många tidigare resistenta cancerformer är riskabelt och förblir föremål för mycket forskning.
Patienter som visar en fördröjning i den tidiga eliminationsfasen av metotrexat är mer benägna att utveckla irreversibel "oliguriskt njursvikt.
Förutom lämplig kalcium-I-folinatbehandling kräver dessa patienter fortsatt hydrering och alkalinisering av urinen och noggrann övervakning av vätskestatus och elektrolytstatus tills serummetotrexathalterna har sjunkit under 0. 05 mikromol / lel "njursvikt har inte löst sig. Om det behövs kan "intermittent hemodialys med en högflödesdialysator vara till hjälp för dessa patienter."
Pensionärer
På grund av nedsatt lever- och njurfunktion och minskade folatreserver bör metotrexat användas med extrem försiktighet hos äldre patienter. Dosminskning bör övervägas och dessa patienter övervakas noggrant för tidiga tecken på toxicitet.
Patienter med leverinsufficiens
Metotrexat ska administreras med stor försiktighet, om det inte undviks, till patienter med tidigare eller nuvarande signifikant leversjukdom, särskilt om det framkallas av alkoholmissbruk.Metotrexat är kontraindicerat i närvaro av bilirubinvärden> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Metotrexat ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dosen ska korrigeras enligt följande:
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket metotrexat - generiskt läkemedel
Efter marknadsföring har överdos generellt inträffat med oral och intratekal administrering av metotrexat, även om överdosering också har rapporterats med intravenös och intramuskulär administrering.
Symtom på en överdos med intratekal administrering är vanligtvis CNS -symtom, inklusive huvudvärk, illamående och kräkningar, kramper eller kramper och akut toxisk encefalopati. I vissa fall rapporterades inga symtom. Dödsfall har rapporterats till följd av intratekal överdos. I dessa fall har cerebellära bråck i samband med ökat intrakraniellt tryck och akut toxisk encefalopati rapporterats.
Fall av överdosering, ibland dödlig, har rapporterats på grund av felaktigt dagligt snarare än veckointag av oralt metotrexat.I dessa fall var de vanligt rapporterade symtomen hematologiska och gastrointestinala reaktioner.
Kalciumfolinat är motgift för att neutralisera de omedelbara toxiska effekterna av metotrexat på det hematopoetiska systemet.Det kan administreras oralt, intramuskulärt, intravenöst bolus eller infusion. Ju längre tidsintervall mellan administrering av metotrexat och initiering av behandling med kalciumfolinat, ju lägre effektivitet kalciumfolinat har för att motverka toxicitet. Övervakning av metotrexatkoncentrationen i serum är avgörande för att bestämma den optimala dosen och behandlingstiden med kalciumfolinat.
Annan stödjande vård som blodtransfusioner och njurdialys kan behövas.
Vid massiv överdosering kan hydrering och alkalisering av urinen krävas för att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurtubuli.
Varken hemodialys eller peritonealdialys har visat sig förbättra elimineringen av metotrexat. Effektiv clearance av metotrexat har dock rapporterats med akut intermittent hemodialys utförd med en högflödessdialysator.
Efter intratekal överdos kan det vara nödvändigt att administrera höga doser av kalciumfolinat systemiskt eller att framkalla alkalisk diures.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Metotrexat - Generiskt läkemedel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I allmänhet är förekomsten och svårighetsgraden av akuta biverkningar relaterade till dos, administreringsfrekvens och varaktighet för målorganexponering för signifikanta blodnivåer av metotrexat.
De mest relevanta biverkningarna är undertryckande av det hematopoetiska systemet och gastrointestinala störningar.
De vanligast rapporterade biverkningarna inkluderar ulcerös stomatit, leukopeni, illamående och buksmärtor. Andra biverkningar som ofta rapporteras är sjukdomskänsla, oförklarlig trötthet, frossa och feber, yrsel och minskat motståndskraft mot infektioner.
Lista över biverkningar
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Infektioner och angrepp
- Vanliga: lunginflammation, herpes zoster
- Mindre vanliga: opportunistisk infektion (ibland dödlig), cystit, vaginit, ökad känslighet för infektioner
- Sällsynta: sepsis, faryngit
- Mycket sällsynta: pneumocystis carinii lunginflammation, nokardios, histoplasmos, kryptokocker, herpes simplex hepatit, spridd herpes simplex och furunkulos
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cyster och polyper)
- Mindre vanliga: lymfom
- Mycket sällsynta: tumörlyssyndrom, lymfoproliferativ störning
Störningar i blodet och lymfsystemet
- Mycket vanliga: trombocytopeni, leukopeni
- Vanliga: benmärgsdepression, anemi, pancytopeni
- Sällsynt: megaloblastisk anemi
- Mycket sällsynta: aplastisk anemi, neutropeni och lymfadenopati
Störningar i immunsystemet
- Mindre vanliga: anafylaktisk reaktion
- Mycket sällsynta: hypogammaglobulinemi
Metabolism och näringsstörningar
- Mindre vanliga: utfällt diabetes mellitus
Psykiatriska störningar
- Sällsynta: humörförändringar
- Mycket sällsynt: förlust av libido
Nervsystemet
- Vanlig: huvudvärk
- Mindre vanliga: yrsel, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (efter hög dos intravenös administrering, intratekal administrering eller låg dos metotrexat efter kraniospinal bestrålning)
- Sällsynta: (tillfällig) kognitiv funktionsnedsättning, pares, språkstörningar som inte anges på annat sätt, inklusive dysartri och afasi
- Mycket sällsynta: sensoriska störningar (ovanliga huvudkänslor)
Ögonbesvär
- Sällsynta: ögonirritation, synstörningar, dimsyn
- Mycket sällsynta: konjunktivit, övergående blindhet, synförlust
Hjärtpatologier
- Mycket sällsynta: perikardit, perikardial effusion
Vaskulära patologier
- Sällsynta: tromboembolisk händelse (inklusive arteriell trombos, cerebral trombos, tromboflebit, djup venetrombos och lungemboli)
- Mindre vanliga: vaskulit
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
- Vanliga: interstitiell lunginflammation (ibland dödlig)
- Mindre vanliga: lungfibros
- Mycket sällsynta: kronisk interstitiell lungsjukdom
Gastrointestinala störningar
- Mycket vanliga: buksmärtor, stomatit, illamående, anorexi, kräkningar
- Mindre vanliga: tarmsår, gastrointestinal blödning, diarré
- Sällsynta: gingivit, enterit, melaena
- Mycket sällsynta: hematemes
Lever- och gallvägar
- Mindre vanliga: fettleveromvandling, leverfibros, levercirros
- Sällsynta: hepatotoxicitet, akut hepatit
- Mycket sällsynta: leveratrofi, levernekros
Hud och subkutan vävnad
- Vanliga: erytematösa utslag, klåda
- Mindre vanliga: Stevens-Johnsons syndrom; toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), urtikaria, ljuskänslighet, pigmentfel, alopeci
- Sällsynta: nodulos, ekymos, akne, erythema multiforme, hudsår, psoriasisförvärring *
- Mycket sällsynt: telangiectasia
* Psoriasisskador kan förvärras av samtidig exponering för ultravioletta strålar. Återkallelsefenomenet har rapporterats både hos patienter som genomgår strålbehandling och hos dem med hud som skadats av solens strålar.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
- Mindre vanliga: artralgi, myalgi, osteoporos
Njurar och urinvägar
- Mindre vanliga: njursvikt, dysuri, nefropati
- Mycket sällsynta: azotemi, hematuri
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd
- Sällsynt: missfall
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
- Mindre vanliga: vaginala sår
- Mycket sällsynta: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruationsstörningar, vaginal urladdning
Medfödda, familjära och genetiska störningar
- Mindre vanliga: fostermissbildning
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
- Mycket vanligt: mucosit
- Vanliga: sjukdomskänsla, asteni
- Mindre vanliga: feber
- Mycket sällsynt: död
Diagnostiska tester
- Mycket vanligt: ökning av leverenzymer
- Mindre vanliga: minskat serumalbumin
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
- Sällsynt: stressfraktur
Beskrivning av utvalda biverkningar efter intratekal administrering av metotrexat
Den akuta formen är en "kemisk arachnoidit som manifesterar sig som huvudvärk, rygg- eller axelsmärta, nackstyvhet och feber.
Den subakuta formen kan innefatta pares, vanligtvis övergående, parapares / paraplegi med inblandning av en eller flera ryggradsnerver, förlamning och cerebellär dysfunktion.
Den kroniska formen är en leukoencefalopati som manifesteras av irritabilitet, förvirring, ataxi, spasticitet, tillfälliga anfall, demens, somnolens, koma och sällan död.
Denna toxicitet i centrala nervsystemet kan vara progressiv. Den kombinerade användningen av kraniospinal bestrålning och intratekalt administrerat metotrexat har visat sig öka förekomsten av leukoencefalopati Alla tecken på neurotoxicitet (meningeal irritation, övergående eller permanent pares, encefalopati) bör övervakas efter intratekal administrering av metotrexat.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "adressen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet. "
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden. Kasta inga läkemedel via avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Produkten måste förvaras under 25 ° C från direkt solljus. Methotrexate Teva ska endast spädas med normal saltlösning för infusion, så utspädd är det stabilt i minst 24 timmar.
Annan information
SAMMANSÄTTNING
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje ml lösning innehåller:
- Aktiv ingrediens 25,0 mg metotrexat (50 mg / 2 ml och 500 mg / 20 ml).
- Hjälpämnen Natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra, vatten för injektionsvätskor.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje ml lösning innehåller:
- Aktiv ingrediens Metotrexat 100,0 mg (1 g / 10 ml och 5 g / 50 ml).
- Hjälpämnen Natriumhydroxid, 1 N saltsyra, 1 N natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Injektionsvätska, lösning för intravenös, intratekal, intramuskulär och intra-arteriell användning.
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning 2 ml och 20 ml flaskor.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning 10 ml och 50 ml flaskor.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
METOTRESSAT TEVA INJEKTIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning.
Varje ml lösning innehåller:
Metotrexat 25 mg.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning.
Varje ml lösning innehåller:
Metotrexat 100 mg.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning för intravenös, intratekal, intramuskulär och intra-arteriell användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Metotrexat Teva är indicerat vid behandling av koriokarcinom, destruktivt korionadenom och vesikulär eller hydatiform mola. Användningen av Methotrexate Teva både ensam och vid polykemoterapi inducerar remissioner på de huvudsakliga fasta tumörerna (sarkom, lymfom, cervico-ansiktscancer, cancer i bröstet, lungan och livmoderhalsen) som lyckas bibehålla dessa remissioner även under långa perioder. Metotrexat Teva är också indicerat vid akut leukemi. Nyligen genomförda studier har belyst det utmärkta terapeutiska svar som inducerats av metotrexat vid lymfoblastisk leukemi hos barnet.Metotrexat har också visat terapeutisk validitet även i barnets lymfosarkom i steg III och IV.
04.2 Dosering och administreringssätt
"Om metotrexat används för att behandla cancer, bör dosen justeras med försiktighet enligt" kroppsytan ".
"Efter administrering av felberäknade doser har dödliga fall av förgiftning rapporterats.
Metotrexat Teva kan administreras intramuskulärt, intravenöst (bolusinjektioner eller infusion), intratekalt, intra-arteriellt och intraventrikulärt.
Doseringen baseras på patientens kroppsvikt eller kroppsyta, förutom intratekal eller intraventrikulär administrering, i vilka fall en maximal dos på 15 mg rekommenderas.
Doser bör minskas vid blodbrist eller lever- och njurdysfunktion.
När metotrexat Teva ges som infusion får det endast spädas med normal saltlösning. Stora doser (mer än 100 mg) ges vanligtvis som intravenösa infusioner under perioder som inte överstiger 24 timmar. En del av dosen kan initialt ges genom intravenös injektion. Metotrexat Teva har använts med positiva effekter vid en mängd olika neoplastiska sjukdomar, ensamma eller i kombination med andra cytotoxiska medel, hormoner, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi.Terapeutiska behandlingar varierar därför avsevärt i förhållande till klinisk användning, särskilt när en behandling med intermittent stark doser följs av administrering av kalciumfolinat för att bevara normala celler från toxiska effekter. Doseringsregimer för kalciumfolinat diskuteras i slutet av detta avsnitt.
Exempel på doser av metotrexat Teva som har använts för särskilda indikationer ges nedan.
Choriocarcinoma och andra trofoblastiska tumörer . Intramuskulärt i doser på 15-30 mg per dag under 5-dagarscykler. Dessa cykler upprepas i allmänhet 3-5 gånger efter behov, med viloperioder på en eller flera veckor mellan cyklerna, tills alla symptom på toxicitet har avtagit. Behandlingens effekt bedöms snyggt över 24 timmar genom kvantitativa analyser av koriongonadotropiner (HCG) som bör återgå till normala värden eller under 50 IU / 24 timmar i allmänhet efter den tredje eller fjärde behandlingscykeln, och bör också i allmänhet följa fullständig upplösning. av detekterbara skador på 4 eller 6 veckor. En eller två doser av Methotrexate Teva rekommenderas i allmänhet efter normalisering av HCG. En noggrann klinisk utvärdering är väsentlig före varje cykel av läkemedlet. Doser större än 60 mg intramuskulärt var 48: e timme kan administreras 4 gånger, följt av kalciumfolinatbehandling. Denna cykel upprepas med minst 7 dagars intervall tills HCG -nivån i urinen återgår till det normala. I allmänhet krävs inte mindre än 4 behandlingar. Patienter med komplikationer, såsom omfattande metastaser, kan behandlas med metotrexat Teva i cykliska kombinationer med andra cytotoxiska läkemedel.
Destruktivt korionadenom och hydatidmola . Eftersom hydatidmullvaden kan följas av koriokarcinom rekommenderas profylaktisk behandling med METOTRESSATE TEVA. Destruktivt korionadenom anses vara en invasiv form av hydatidmolan. Metotrexat Teva ges i sådana fall i doser som liknar de som rekommenderas för koriokarcinom.
Akut lymfatisk (lymfoblastisk) leukemi hos barn och unga ungdomar . Metotrexat Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombination med Prednison 60 mg / m2, administrerat generellt, används som induktiv behandling. Metotrexat Teva ensam eller i kombination med andra medel verkar vara ett läkemedel som valts för att säkerställa bibehållande av läkemedelsinducerad remission. När remission har inträffat och stödjande vård har gett allmänna kliniska förbättringar påbörjas underhållsbehandling enligt följande: Intramuskulär metotrexat Teva 30 mg / m2 två gånger i veckan. En dos av 2,5 mg / kg i en ven var 14: e dag användes också. Om en sjukdom upprepas kan återinduktion eller remission uppnås genom att upprepa den första induktiva behandlingen.
Meningeal leukemi
Cerebrospinalvätska (CSF) bör undersökas hos alla leukemiska patienter för att diagnostisera möjlig leukemisk invasion av centrala nervsystemet.
Eftersom övergången av metotrexat från plasma till CSF är minimal vid adekvat terapi, administreras Methotrexate Teva i intratekala doser på 12 mg / m2 eller i maximala doser på 15 mg med 2-5 dagars intervall, upprepas denna behandling vanligtvis tills vid vilka CSF-celltal återgår till det normala (vanligtvis 2-3 veckor). Vid denna tidpunkt rekommenderas ytterligare en dos. En andra vanlig administrering är Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gång i veckan i två veckor och sedan en gång i månaden. Det är nu vanligt, på grund av de frekventa fallen av meningeal leukemi, att administrera metotrexat Teva intratekalt i lika stora doser, som en profylax i alla fall av lymfatisk leukemi. Även om intravenösa doser av ytterligare 50 mg metotrexat inte signifikant borde tränga in i CSF, ger högre doser, i storleksordningen 500 mg / m2, cytotoxiska nivåer av metotrexat i CSF. Denna typ av behandling användes under en kort tid, då följt av administrering av kalciumfolinat som första underhållsbehandling för att förhindra leukemisk invasion av centrala nervsystemet hos barn med en dålig prognos för lymfatisk leukemi.
Lymfom
Non-Hodgkins lymfom, till exempel infantilt lymfosarkom, har nyligen behandlats med 3-30 mg / kg (cirka 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva genom intravenös injektion och infusion, följt av kalciumfolinat vid de högsta doserna. Vissa fall av Burkitts lymfom, vid behandling i det första stadiet med kurser på 15 mg / m2 per dag i 5 dagar, har visat långvariga remissioner. En kombinations kemoterapi används också i alla stadier av sjukdomen och en kurs på 15 mg / dag metotrexat Teva intratekalt i 4 dagar har visat sig vara användbar för att kontrollera episoder av invasion av centrala nervsystemet.
Bröstcancer
Metotrexat Teva i intravenösa doser på 10-60 mg / m2 ingår vanligtvis i regimer av cykliska kombinationer med andra cytotoxiska läkemedel vid behandling av avancerad bröstcancer. En liknande behandling har också använts som adjuvant behandling i primära fall följt av mastektomi och / eller strålbehandling.
Ostegenisk sarkom . Användning av metotrexat ensamt eller i cykliska kombinationsregimer har införts som adjuvansbehandling för den primära behandlingen av ostegenisk sarkom, vilket innebar användning av intravenösa infusioner på 20-300 mg / kg (cirka 600-9000 mg / m2) av Methotrexate. Teva följt av kalciumfolinat för stöd. Metotrexat Teva kan också användas som enda behandling vid ostegeniska sarkommetastaser.
Bronkogent karcinom
Intravenösa infusioner av 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva har inkluderats i cykliska kombinationsregimer vid behandling av avancerad cancer. Höga doser av Methotrexate Teva tillsammans med kalciumfolinat som stödjande terapi kan också användas som en enda behandling.
Huvud- och halscancer . Intravenösa infusioner av 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med kalciumfolinat kan användas som adjuvant preoperativ behandling vid behandling av avancerad cancer. Intra-arteriella infusioner av Methotrexate Teva är indicerade för vissa cancer i huvud och hals, även om denna administreringsform nu används mindre ofta.
Blåscancer
Intravenösa injektioner eller infusioner av Methotrexate Teva i doser över 100 mg var 1 till 2 veckor kan användas vid behandling av blåscancer. Diuretika och fuktgivare används för att minska den överdrivna toxiciteten hos läkemedlet som kan uppstå vid njursjukdomar.
Stöd terapi med kalciumfolinat
Dosen kalciumfolinat är varierande och beror på dosen metotrexat. I allmänhet administreras mängder större än 120 mg i uppdelade doser under 14-24 timmar genom intramuskulär injektion, intravenös bolus eller intravenös infusion i saltlösning, följt av 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, var 6: e timme under de kommande 48 timmarna. Stödjande terapi startas vanligtvis 25 timmar efter starten av infusionen av METHOTRESSATE TEVA. Dosering av 15 mg oralt var 6: e timme i 48 till 72 timmar kan vara tillräcklig när lägre doser av metotrexat Teva (mindre än 100 mg) används. Den kliniska användningen av höga doser metotrexat i kombination med kalciumfolinat som stödjande behandling vid behandling av många tidigare resistenta cancerformer är riskabelt och förblir föremål för mycket forskning.
Patienter som visar en fördröjning i den tidiga elimineringsfasen av metotrexat är mer benägna att utveckla "irreversibel oliguriskt njursvikt. Förutom" lämplig kalcium I-folinatbehandling, kräver dessa patienter fortsatt hydrering och alkalisering av urinen och en noggrann övervakning av vätska och elektrolytstatus tills metotrexathalten i serum har sjunkit under 0,05 mikromol / l och njursvikt inte har löst sig. Om det behövs kan intermittent hemodialys vara till hjälp för dessa patienter med en högflödesdialysator.
Pensionärer
På grund av nedsatt lever- och njurfunktion och minskade folatreserver bör metotrexat användas med extrem försiktighet hos äldre patienter. Dosminskning bör övervägas och dessa patienter övervakas noggrant för tidiga tecken på toxicitet.
Patienter med leverinsufficiens
Metotrexat ska administreras med stor försiktighet, om det inte undviks, till patienter med tidigare eller nuvarande signifikant leversjukdom, särskilt om det framkallas av alkoholmissbruk.Metotrexat är kontraindicerat i närvaro av bilirubinvärden> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Metotrexat ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Dosen ska korrigeras enligt följande:
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
- Allvarlig leverinsufficiens (se även avsnitt 4.2)
- Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance
- Allvarlig blodsjukdom (hos patienter med redan existerande bloddyskrasi, såsom: benmärgshypoplasi, trombocytopeni, svår anemi.)
- Alkoholism
- Smittsam sjukdom pågår
- Bevis på immunsviktssyndrom
- Graviditet och amning (se avsnitt 4.6).
- Sår i munhålan och konstaterade gastrointestinala sår i den aktiva fasen.
- Samtidig vaccination med levande vacciner.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Metotrexat Teva ska endast användas av läkare med erfarenhet av antimetabolisk kemoterapi. Noggrann övervakning av patienter på metotrexatbehandling är nödvändig. Metotrexat kan orsaka allvarlig toxicitet.
Patologiska förändringar (se avsnitt 4.8) kan också inträffa utan att först märka tecken på gastrointestinal eller hematologisk toxicitet. Det är därför viktigt att leverfunktionen kontrolleras innan behandlingen påbörjas och övervakas regelbundet under hela behandlingen.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid förekomst av befintlig leverskada eller nedsatt leverfunktion.
Vid behov bör dränering av pleurautgjutningar eller ascites utföras före behandlingen. Detta beror på att metotrexat långsamt släpper ut från "reserverna från tredje utrymme" (t.ex. pleuravatten, ascites). Detta orsakar en "förlängd terminal halveringstid och oväntad toxicitet .
Symtom på gastrointestinal toxicitet, som initialt manifesterar sig med diarré och ulcerös stomatit, kräver avbrott i behandlingen annars kan de leda till hemorragisk enterit och död genom intestinal perforering.Metotrexat är därför kontraindicerat i närvaro av sår i munhålan och magsår i aktiv fas (se avsnitt 4.3).
Dehydrering kan förstärka metotrexats toxicitet. Det rekommenderas att alkalisera urinen och gynna hög diures, särskilt vid behandling med höga doser.
Precis som andra cytotoxiska läkemedel kan metotrexat framkalla ett 'tumörlyssyndrom' hos patienter med snabbt växande tumörer. Lämpliga stödjande och farmakologiska åtgärder kan förhindra eller lindra detta tillstånd.
Allvarliga, ibland dödliga, hudreaktioner som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) och erytem multiforme har rapporterats inom några dagar efter administrering av metotrexat med en eller flera doser.
Livshotande opportunistiska infektioner, inklusive Pneumocystis carinii lunginflammation, kan uppstå med metotrexatbehandling. Om en patient upplever lungsymtom bör möjligheten till Pneumocystis carinii lunginflammation övervägas.
Lungtecken och symtom, t.ex. torr icke-produktiv hosta, feber, hosta, bröstsmärta, dyspné, hypoxemi och röntgeninfiltrat i bröstet eller ospecifik lunginflammation kan indikera en potentiellt farlig skada och kräva avbrott i behandlingen och noggrann undersökning. Lungskada kan uppstå vid vilken dos som helst. Lungsjukdom inducerad av metotrexat kan uppstå när som helst under behandlingen och har rapporterats vid doser på 7,5 mg / vecka. Det är inte alltid helt reversibelt. En infektion (inklusive lunginflammation) bör uteslutas.
Metotrexat ska endast användas av läkare som är bekanta med de olika egenskaperna hos läkemedlet och dess verkningsmekanism. Bröströntgen, njure och leverfunktionsutvärdering rekommenderas innan metotrexatbehandling påbörjas. Och blodprov.
Patienter som genomgår behandling bör underkastas lämplig övervakning så att tecken och symtom på möjliga toxiska effekter eller biverkningar kan upptäckas och utvärderas omedelbart. På grund av att hematopoetisk depression ofta uppstår, vilket kan vara tidigt och inträffa även med uppenbarligen säkra doser, är förbehandling och periodiska hematologiska kontroller oumbärliga vid användning av Methotrexate Teva vid kemoterapi. Varje märkbar minskning av antalet blodkroppar indikerar behovet. ett "omedelbart upphörande av behandlingen och lämpliga åtgärder.
Metotrexat kan orsaka njurskador som kan leda till akut njursvikt. Det rekommenderas att extrem uppmärksamhet ägnas åt njurfunktionen, inklusive alkalinisering av urin, mätning av serummetotrexatnivåer och utvärdering av njurfunktionen.
Metotrexatbehandling hos patienter med nedsatt njurfunktion bör utföras med största försiktighet eftersom njurinsufficiens minskar eliminering av metotrexat. Patientens njurtillstånd bör bestämmas före och under behandlingen med Methotrexate Teva.
Dosen av läkemedlet bör reduceras eller administreringen avbrytas tills njurfunktionerna förbättras eller återställs. Vid administrering av höga doser metotrexat är det nödvändigt att bibehålla en hög hydratiseringsnivå och framkalla alkalisk diures. Detta är en åtgärd för att förhindra utfällning av metotrexat eller dess metaboliter i njurtubuli.
Alkalisering av urin till pH 6,5 - 7 genom oral eller intravenös administrering av natriumbikarbonat (5 x 625 mg tabletter var tredje timme) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 gånger om dagen) rekommenderas som en förebyggande åtgärd.
Det är viktigt att regelbundet inkludera följande laboratorietester som en del av övervakningen av patienter som får metotrexat: fullständiga blodprov, urinanalys, njur- och leverfunktionstester och, vid högdosadministrering, bestämning av plasmanivåer av metotrexat Det kan vara användbart och viktigt att utföra leverbiopsi eller benmärgsaspiratstudier när höga doser används eller vid långtidsbehandling.
Metotrexat ska användas med största försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion, infektioner, magsår, ulcerös kolit, ulcerös stomatit, diarré, försvagning och hos mycket unga eller äldre patienter. Om allvarlig leukopeni uppstår under behandlingen ökar detta risken för att utveckla bakteriella infektioner. I dessa fall är det lämpligt att avbryta administreringen av läkemedlet och genomföra lämplig antibiotikabehandling, vid allvarlig benmärgsdepression kan blod eller trombocytransfusioner vara nödvändiga.
Det immunologiska svaret på ett samtidigt administrerat vaccin kan minskas, eftersom metotrexat har viss immunsuppressiv aktivitet.
Levande vacciner
En allvarlig reaktion kan uppstå vid samtidig användning av ett levande vaccin och därför är samtidig administrering av levande vacciner med metotrexat kontraindicerat (se avsnitt 4.3). Fall av spridd vaccininfektion har rapporterats efter immunisering med kopporvirus hos patienter som behandlats med metotrexat.
I alla fall där Methotrexate Teva används i kemoterapi bör läkaren väga läkemedlets behov eller nytta mot riskerna för toxiska effekter och sekundära reaktioner. Dessa reaktioner är ofta reversibla om de upptäcks tidigt. När toxiska effekter observeras eller sekundära reaktioner , ska dosen minskas eller administreringen avbrytas och lämpliga korrigerande åtgärder bör vidtas enligt läkarens kliniska yttrande. Återuppta behandlingen med Methotrexate Teva måste utföras med försiktighet, med tillräcklig hänsyn till det nya behovet av läkemedlet och så långt som möjligt övervaka återkomsten av toxicitetsfenomen.
Metotrexat, som ges samtidigt med strålbehandling, kan öka risken för mjukvävnadsnekros och osteonekros.
Akuta debuthöjningar i leverenzymer återfinns ofta, vanligtvis övergående och asymptomatiska, som inte verkar vara förutsägbara för efterföljande leversjukdom. Ihållande leverabnormiteter och / eller minskat serumalbumin kan indikera allvarlig levertoxicitet Leverbiopsi efter långvarig användning visar ofta histologiska förändringar och fibros och cirros har rapporterats.
Behandlingen ska inte påbörjas eller avbrytas om avvikelser i leverfunktionstest upptäcks eller utvecklas under behandlingen (se avsnitt 4.2 och 4.3).
Maligna lymfom kan förekomma hos patienter som behandlas med låga doser metotrexat, i vilket fall behandlingen ska avbrytas. Om lymfom inte visar några tecken på spontan regression, bör ytterligare en cytotoxisk behandling sättas in.
Tillstånd med folatbrist kan öka metotrexats toxicitet.
Hjälpämnen
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning:
2 ml flaska: Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 2 ml, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
Flaska med 20 ml: Detta läkemedel innehåller cirka 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning:
Flaska med 10 ml: Detta läkemedel innehåller cirka 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
Flaska med 50 ml: Detta läkemedel innehåller cirka 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Att beakta hos personer med nedsatt njurfunktion eller som följer en låg natriumfattig diet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Läkemedel med hög plasmaproteinbindning
Läkemedel med hög plasmaproteinbindning (såsom: salicylater, sulfonamider, difenylhydantoiner, tetracyklin, kloramfenikol och p-aminobensoesyra) kan förskjuta metotrexat, som binder mycket till proteiner, vilket ökar dess potential för toxicitet vid samtidig administrering.
NSAID
Om metotrexat administreras före eller samtidigt med NSAID, inklusive salicylater, bör extrem försiktighet iakttas, eftersom fall av allvarlig metotrexattoxicitet och till och med dödsfall på grund av minskad metotrexatutsöndring har rapporterats. Dessa läkemedel har rapporterats minska metotrexats tubulära utsöndring i en djurmodell och kan därför öka toxiciteten för metotrexat. Det rekommenderas att doseringen av metotrexat övervakas noggrant under NSAID -behandling.
På samma sätt bör möjligheten övervägas att svaga organiska syror, inklusive salicylater, kan fördröja njurutsöndringen av metotrexat och öka ackumuleringen.
Läkemedel med liknande farmakologisk aktivitet
Läkemedel med liknande farmakologisk aktivitet, såsom pyrimetamin, ska inte ges till patienter som tar metotrexat.
Folsyra
Vitaminpreparat som innehåller folsyra eller dess derivat, tagna tillsammans med metotrexat, kan förändra svaret på metotrexat. Höga doser av kalciumfolinat kan minska effekten av intratekalt administrerat metotrexat.
Andra potentiella hepatotoxiska medel
Den potentiella ökningen av hepatotoxicitet relaterad till samtidig administrering av metotrexat med andra hepatotoxiska medel har inte utvärderats. I sådana fall har hepatotoxicitet dock rapporterats. Därför bör patienter som får metotrexat med andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel (t.ex. leflunomid, azatioprin, retinoider, sulfasalazin) övervakas noggrant med avseende på risk för hepatotoxicitet. Av samma anledning bör samtidig användning av alkohol undvikas.
Probenecid, penicilliner, protonpumpshämmare
Renal tubulär transport reduceras med probenecid, penicilliner och protonpumpshämmare, vilket kan leda till potentiellt giftiga metotrexatnivåer. Användningen av metotrexat med dessa läkemedel bör övervakas noga Hematologisk och gastrointestinal toxicitet har observerats i samband med höga och låga doser metotrexat.
Potentiellt nefrotoxiska kemoterapeutiska medel
En ökning av nefrotoxicitet kan observeras när en hög dos metotrexat administreras i kombination med ett potentiellt nefrotoxiskt kemoterapeutiskt medel (t.ex. cisplatin).
Folatantagonister
I sällsynta fall har det rapporterats att samtidig administrering av metotrexat och folatantagonister, t.ex. trimetoprim och co-trimoxazol kan orsaka benmärgsundertryckning.
Orala antibiotika och icke-absorberbara bredspektrumantibiotika
Orala antibiotika, såsom tetracykliner, och icke-absorberbara bredspektrumantibiotika kan minska tarmabsorptionen av metotrexat eller störa den enterohepatiska cirkulationen genom att hämma tarmfloran och undertrycka bakteriell metabolism av metotrexat.
Teofyllin
Metotrexat kan minska teofyllinclearance, så teofyllinnivåer bör övervakas vid samtidig behandling.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Metatrexats teratogenicitet har visats; Medfödda avvikelser och fosterdöd orsakad av metotrexat har rapporterats. Därför ska läkemedlet inte ges till gravida kvinnor (se avsnitt 4.3). Metotrexat rekommenderas inte till kvinnor i fertil ålder om inte de förväntade fördelarna överväger de risker som beaktas. Kvinnor i fertil ålder ska inte påbörja metotrexatbehandling förrän graviditet utesluts. Om patienten blir gravid medan han tar läkemedlet, ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
Matdags
Närvaron av metotrexat har påträffats i bröstmjölk, därför är läkemedlet kontraindicerat under amning.
Fertilitet
Metotrexat påverkar spermatogenes och därför bör patienter som behandlas med metotrexat och deras partner informeras tillräckligt. Befruktning bör undvikas i minst tre månader efter att behandlingen med metotrexat har upphört.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I förhållande till möjligheten att neurologiska störningar uppstår, rekommenderas inte användning av maskiner under behandlingen.
04.8 Biverkningar
I allmänhet är förekomsten och svårighetsgraden av akuta biverkningar relaterade till dos, administreringsfrekvens och varaktighet för målorganexponering för signifikanta blodnivåer av metotrexat.
De mest relevanta biverkningarna är undertryckande av det hematopoetiska systemet och gastrointestinala störningar.
De vanligast rapporterade biverkningarna inkluderar ulcerös stomatit, leukopeni, illamående och buksmärtor. Andra biverkningar som ofta rapporteras är sjukdomskänsla, oförklarlig trötthet, frossa och feber, yrsel och minskat motståndskraft mot infektioner.
Lista över biverkningar
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
Infektioner och angrepp
Vanliga: lunginflammation, herpes zoster
Mindre vanliga: opportunistisk infektion (ibland dödlig), cystit, vaginit, ökad känslighet för infektioner
Sällsynta: sepsis, faryngit
Mycket sällsynta: pneumocystis carinii lunginflammation, nokardios, histoplasmos, kryptokocker, herpes simplex hepatit, spridd herpes simplex och furunkulos
Godartade, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cyster och polyper)
Mindre vanliga: lymfom
Mycket sällsynta: tumörlyssyndrom, lymfoproliferativ störning
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket vanliga: trombocytopeni, leukopeni
Vanliga: benmärgsdepression, anemi, pancytopeni
Sällsynt: megaloblastisk anemi
Mycket sällsynta: aplastisk anemi, neutropeni och lymfadenopati
Störningar i immunsystemet
Mindre vanliga: anafylaktisk reaktion
Mycket sällsynta: hypogammaglobulinemi
Metabolism och näringsstörningar
Mindre vanliga: utfällt diabetes mellitus
Psykiatriska störningar
Sällsynta: humörförändringar
Mycket sällsynt: förlust av libido
Nervsystemet
Vanlig: huvudvärk
Mindre vanliga: yrsel, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (efter hög dos intravenös administrering, intratekal administrering eller låg dos metotrexat efter kraniospinal bestrålning)
Sällsynta: (tillfällig) kognitiv funktionsnedsättning, pares, språkstörningar som inte anges på annat sätt, inklusive dysartri och afasi
Mycket sällsynta: sensoriska störningar (ovanliga huvudkänslor)
Ögonbesvär
Sällsynta: ögonirritation, synstörningar, dimsyn
Mycket sällsynta: konjunktivit, övergående blindhet, synförlust
Hjärtpatologier
Mycket sällsynta: perikardit, perikardial effusion
Vaskulära patologier
Sällsynta: tromboembolisk händelse (inklusive arteriell trombos, cerebral trombos, tromboflebit, djup venetrombos och lungemboli)
Mindre vanliga: vaskulit
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga: interstitiell lunginflammation (ibland dödlig)
Mindre vanliga: lungfibros
Mycket sällsynta: kronisk interstitiell lungsjukdom
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: buksmärtor, stomatit, illamående, anorexi, kräkningar
Mindre vanliga: tarmsår, gastrointestinal blödning, diarré
Sällsynta: gingivit, enterit, melaena
Mycket sällsynta: hematemes
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: fettleveromvandling, leverfibros, levercirros
Sällsynta: hepatotoxicitet, akut hepatit
Mycket sällsynta: leveratrofi, levernekros
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: erytematösa utslag, klåda
Mindre vanliga: Stevens-Johnsons syndrom; toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), urtikaria, ljuskänslighet, pigmentfel, alopeci
Sällsynta: nodulos, ekymos, akne, erythema multiforme, hudsår, psoriasisförvärring *
Mycket sällsynt: telangiectasia
* Psoriasisskador kan förvärras av samtidig exponering för ultravioletta strålar. Fenomenet "återkallelse"har rapporterats hos både patienter som genomgår strålbehandling och hos patienter med solskadad hud.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mindre vanliga: artralgi, myalgi, osteoporos
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga: njursvikt, dysuri, nefropati
Mycket sällsynta: azotemi, hematuri
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd
Sällsynt: missfall
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Mindre vanliga: vaginala sår
Mycket sällsynta: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruationsstörningar, vaginal urladdning
Medfödda, familjära och genetiska störningar
Mindre vanliga: fostermissbildning
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: mucosit
Vanliga: sjukdomskänsla, asteni
Mindre vanliga: feber
Mycket sällsynt: död
Diagnostiska tester
Mycket vanligt: ökning av leverenzymer
Mindre vanliga: minskat serumalbumin
Skada, förgiftning och förfarandekomplikationer
Sällsynt: stressfraktur
Beskrivning av utvalda biverkningar efter intratekal administrering av metotrexat
Den akuta formen är en "kemisk arachnoidit som manifesterar sig som huvudvärk, rygg- eller axelsmärta, nackstyvhet och feber.
Den subakuta formen kan innefatta pares, vanligtvis övergående, parapares / paraplegi med inblandning av en eller flera ryggradsnerver, förlamning och cerebellär dysfunktion.
Den kroniska formen är en leukoencefalopati som manifesteras av irritabilitet, förvirring, ataxi, spasticitet, tillfälliga anfall, demens, somnolens, koma och sällan död.
Denna toxicitet i centrala nervsystemet kan vara progressiv. Den kombinerade användningen av kraniospinal bestrålning och intratekalt administrerat metotrexat har visat sig öka förekomsten av leukoencefalopati. Alla tecken på neurotoxicitet (meningeal irritation, övergående eller permanent pares, encefalopati) bör övervakas efter intratekal administrering av metotrexat.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via webbplatsen: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Efter marknadsföring har överdos generellt inträffat med oral och intratekal administrering av metotrexat, även om överdosering också har rapporterats med intravenös och intramuskulär administrering.
Symtom på en överdos med intratekal administrering är vanligtvis CNS -symtom, inklusive huvudvärk, illamående och kräkningar, kramper eller kramper och akut toxisk encefalopati. I vissa fall rapporterades inga symtom. Dödsfall har rapporterats till följd av intratekal överdos. I dessa fall har cerebellära bråck i samband med ökat intrakraniellt tryck och akut toxisk encefalopati rapporterats.
Fall av överdosering, ibland dödlig, har rapporterats på grund av felaktigt dagligt snarare än veckointag av oralt metotrexat.I dessa fall var de vanligt rapporterade symtomen hematologiska och gastrointestinala reaktioner.
Kalciumfolinat är motgift för att neutralisera de omedelbara toxiska effekterna av metotrexat. Det kan administreras oralt, intramuskulärt, intravenöst bolus eller infusion. Ju längre tidsintervall mellan administrering av metotrexat och initiering av folinatbehandling. Av kalcium, desto lägre kalciumfolinats effektivitet för att motverka toxicitet. Övervakning av metotrexatkoncentrationen i serum är avgörande för att bestämma den optimala dosen och behandlingstiden med kalciumfolinat.
Annan stödjande vård som blodtransfusioner och njurdialys kan behövas.
Vid massiv överdosering kan hydrering och alkalisering av urinen krävas för att förhindra utfällning av metotrexat och / eller dess metaboliter i njurtubuli.
Varken hemodialys eller peritonealdialys har visat sig förbättra elimineringen av metotrexat. Effektiv clearance av metotrexat har dock rapporterats med akut intermittent hemodialys utförd med en högflödessdialysator.
Efter intratekal överdos kan det vara nödvändigt att administrera höga doser av kalciumfolinat systemiskt eller att framkalla alkalisk diures.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antineoplast, antimetabolit.
ATC -kod: L01BA01.
Metotrexat (4-amino-N10-metyl-pteroyl-glutaminsyra) är ett derivat av folsyra och tillhör klassen av cytotoxiska medel som kallas antimetaboliter. Det verkar främst under "S" -fasen i celldelningen som en konkurrerande hämmare av "dihydrofolat-reduktasenzym, som förhindrar reduktion av dihydrofolat till tetrahydrofolat, ett nödvändigt steg i processen för DNA-syntes och cellmultiplikation. Aktivt förökande vävnader som maligna celler, benmärg, fosterceller, hudepitel, slemhinnor i munnen och tarmarna och urinblåsceller är i allmänhet mer känsliga för denna effekt än Methotrexate Teva.
Cellproliferation i maligna vävnader är större än i normala vävnader och därför kan Metotrexate Teva bromsa tumörtillväxten utan irreversibel skada på normala vävnader.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter parenteral injektion uppnås maximala plasmanivåer på ungefär en halvtimme till en timme. Ungefär på en halvtimme binds det absorberade läkemedlet reversibelt till plasmaproteiner men byts enkelt ut med kroppsvätskor och diffunderar in i kroppens vävnad. Utsöndringen av en enda daglig dos sker genom njurarna i en mängd från 55 % till 88 % eller ännu mer på 24 timmar. Upprepade dagliga doser resulterar i högre plasmanivåer och en viss retention av läkemedlet i mer än 24 timmar, vilket kan leda till ackumulering i vävnaderna. Levercellerna verkar behålla en del av läkemedel under längre perioder även efter en enda terapeutisk dos Metotrexat Teva hålls tillbaka i fall där njurfunktionen är nedsatt och under sådana förhållanden snabbt kan öka i serum- och vävnadsceller Metotrexat Teva passerar inte barriären. cerebrospinalblod vid administrering oralt eller parenteralt i terapeutiska doser doser av läkemedlet kan, vid behov, uppnås genom direkt intratekal administrering (se "Dosering och administreringssätt").
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
LD50 hos möss var lika med 94 mg / kg genom i.p. administrering; det resulterade istället lika med 180 mg / kg vid oral administrering. Hos råttor var LD50 varierande mellan 6 och 25 mg / kg för i.p. När metotrexat administreras till råttor från dag 14 till dag 18 av dräktigheten kan det orsaka viktminskning hos modern, resorption, abort och hypotrofi hos fostret. Läkemedlet kan framkalla dräktighetsavbrott hos olika djurarter såsom: möss, råttor, kaniner. Anorexi, vattnig diarré och vaginal blödning har ibland observerats hos djur som får läkemedlet vid upprepade doser över 0,5 mg / kg. 1,6 mg / kg inga sådana effekter hittades. Metotrexat såväl som de flesta av cancer- och immunsuppressiva läkemedel har visat cancerframkallande egenskaper hos djur under särskilda experimentella förhållanden.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje ml lösning innehåller:
Natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra, vatten för injektionsvätskor.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning
Varje ml lösning innehåller:
Natriumhydroxid, natriumhydroxid 1 N q.b., saltsyra 1 N q.b., vatten för injektionsvätskor 1 ml.
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning
Produktens hållbarhet är 3 år vid en temperatur under 25 ° C, när förpackningen är intakt och korrekt förvarad.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning
Produkten är giltig i 2 år vid en temperatur under 25 ° C, när förpackningen är intakt och korrekt förvarad.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Produkten måste förvaras vid en temperatur under 25 ° C från direkt solljus. Methotrexate Teva ska endast spädas med normal saltlösning för infusion, så utspädd är det stabilt i minst 24 timmar.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Teva metotrexat är förpackat i en typ I (borsilikat) neutral glasflaska stängd med en butylgummitätning och aluminiumlock.
Förpackning:
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning. 2 ml flaska.
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning. Flaska med 20 ml.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning. Flaska med 10 ml.
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning. Flaska med 50 ml.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning.
2 ml flaska - A.I.C. Nr 026544027
Metotrexat Teva 25 mg / ml injektionsvätska, lösning.
20 ml flaska - A.I.C. Nr 026544039
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning.
10 ml flaska - A.I.C. Nr 026544041
Metotrexat Teva 100 mg / ml injektionsvätska, lösning.
Flaska med 50 ml - A.I.C. Nr 026544054
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 30 juli 1987
Datum för senaste förnyelse: 30 maj 2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Februari 2016