Aktiva ingredienser: Irbesartan
Aprovel 75 mg tabletter
Aprovel -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Aprovel 75 mg tabletter
- Aprovel 150 mg tabletter
- Aprovel 300 mg tabletter
Indikationer Varför används Aprovel? Vad är det för?
Aprovel tillhör en grupp läkemedel som kallas angiotensin-II-receptorantagonister. Angiotensin-II är ett ämne som produceras av kroppen som binder till receptorer i blodkärlen och får dem att strama ihop. Detta resulterar i en ökning av blodtrycket. Aprovel förhindrar angiotensin -II från att binda till dessa receptorer, så att blodkärlen vidgas och blodtrycket sjunker. Aprovel bromsar sönderfallet av njurfunktionen hos patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes.
Aprovel används hos vuxna patienter
- för att behandla höga blodtrycksnivåer (väsentlig arteriell hypertoni)
- för att skydda njuren hos hypertensiva patienter med högt blodtryck, typ 2 -diabetes och med tecken på nedsatt njurfunktion vid laboratorietester.
Kontraindikationer När Aprovel inte ska användas
Ta inte Aprovel:
- om du är allergisk mot irbesartan eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är mer än 3 månader gravid (det är också bättre att undvika Aprovel i början av graviditeten - se avsnittet om graviditet)
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Aprovel
Tala med din läkare innan du tar Aprovel om du har något av följande tillstånd:
- överdriven kräkningar eller diarré
- om du lider av njurproblem
- om du lider av hjärtproblem
- om du tar Aprovel för diabetiska njursjukdomar. I det här fallet kan din läkare beställa regelbundna blodprov, särskilt för att mäta kaliumhalten i serum vid dålig njurfunktion.
- om du behöver opereras (opereras) eller ta bedövningsmedel
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE-hämmare" (t.ex. enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Aprovel"
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Aprovel rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om det är mer än 3 månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet om graviditet).
Barn och ungdomar
Detta läkemedel ska inte användas till barn och ungdomar eftersom säkerhet och effekt ännu inte har fastställts fullt ut.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Aprovel
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder:
Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under rubrikerna: "Ta inte Aprovel" och "Varningar och försiktighetsåtgärder")
Du kan behöva blodprov om du använder:
- kaliumtillskott
- kaliuminnehållande bordsaltersättningar
- kaliumbesparande läkemedel (t.ex. vissa diuretika)
- läkemedel som innehåller litium Om vissa smärtstillande medel, kallade icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, tas kan irbesartans effektivitet minskas.
Utforska med mat och dryck
Aprovel kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). din läkare brukar råda dig att sluta ta Aprovel innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Aprovel. Aprovel rekommenderas inte för alla "tidiga graviditeter och får inte tas om mer än 3 månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Aprovel rekommenderas inte för kvinnor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling om du vill amma, särskilt om barnet är nyfött eller föddes för tidigt.
Köra och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Aprovel påverkar inte din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Emellanåt kan yrsel eller trötthet uppstå under behandling av högt blodtryck. Om detta händer, tala med din läkare innan du kör bil eller använder maskiner.
Aprovel innehåller laktos.
Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter (t.ex. laktos), kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Aprovel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker
Administreringssätt
Aprovel är för oral användning. Svälj tabletterna med tillräckligt med vätska (t.ex. ett glas vatten). Du kan ta Aprovel med eller utan mat. Försök att ta medicinen samtidigt varje dag. Behandlingen ska fortsätta så länge din läkare anser det nödvändigt. Nödvändigt .
- Patienter med högt blodtryck Vanlig dos är 150 mg en gång om dagen (två tabletter om dagen). Dosen kan ökas till 300 mg (fyra tabletter om dagen) en gång om dagen beroende på sänkning av blodtrycksnivåer.
- Patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes med njursjukdom Hos patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes är den angivna underhållsdosen 300 mg (fyra tabletter om dagen) en gång om dagen för behandling av njursjukdom.
Läkaren kan besluta att använda lägre doser, särskilt i början av behandlingen, särskilt patienter som hemodialys, eller patienter över 75 år.
Den maximala blodtryckssänkande effekten ska uppnås 4-6 veckor efter att behandlingen påbörjats.
Användning till barn och ungdomar
Aprovel ska inte ges till barn under 18 år. Kontakta ett läkare omedelbart om ett barn sväljer tabletter.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Aprovel
Om du har tagit mer Aprovel än du borde
Kontakta din läkare omedelbart om du av misstag tar för många tabletter.
Om du har glömt att ta Aprovel
Om du av misstag glömmer att ta en dos, fortsätt din behandling som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Aprovel
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa av dessa effekter kan vara allvarliga och kan kräva läkarvård.
Som med liknande läkemedel har sällsynta fall av allergiska hudreaktioner (rodnad, nässelfeber) samt lokal svullnad i ansikte, läppar och / eller tunga rapporterats hos patienter som tar irbesartan. Om du får något av dessa symtom eller om du har svårt att andas, sluta ta Aprovel och kontakta din läkare omedelbart.
Frekvensen av biverkningar som anges nedan definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga: kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer
Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar för patienter som behandlats med Aprovel var:
- Mycket vanliga (kan drabba fler än 1 av 10 personer): Om du har högt blodtryck och typ 2 -diabetes med njursjukdom kan blodprov visa förhöjda kaliumnivåer.
- Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): yrsel, illamående / kräkningar, trötthet och blodprov kan visa ökade nivåer av ett enzym som mäter muskel- och hjärtfunktion (kreatinkinas). Hos patienter med högt blodtryck och typ 2 -diabetes med njursjukdom, yrsel när man reser sig från liggande eller sittande ställning, lågt blodtryck när man reser sig från liggande eller sittande position, har smärta i leder eller muskler också rapporterats. nivåerna av ett protein i de röda blodkropparna (hemoglobin).
- Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer): ökad hjärtfrekvens, rodnad, hosta, diarré, matsmältningsbesvär / halsbränna, sexuell dysfunktion (problem relaterade till sexuell prestanda), bröstsmärta.
Vissa biverkningar har rapporterats sedan marknadsföringen av Aprovel. Biverkningar med okänd frekvens är: snurrande känsla, huvudvärk, smakstörningar, ringningar i öronen, muskelkramper, smärta i leder och muskler, onormal leverfunktion, ökade kaliumnivåer i blodet, störningar i njurfunktionen och inflammation i små blodkärl påverkar främst huden (ett tillstånd som kallas leukocytoklastisk vaskulit). Mindre vanliga fall av gulsot (gulning av huden och / eller vita ögon) har också rapporterats.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Aprovel innehåller
- Den aktiva substansen är irbesartan. Varje Aprovel 75 mg tablett innehåller 75 mg irbesartan.
- Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, tvärbunden karmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, kolloidal hydratiserad kiseldioxid, förgelatiniserad majsstärkelse och poloxamer 188.
Hur Aprovel ser ut och förpackningens innehåll
Aprovel 75 mg tabletter är vita till benvita, bikonvexa, ovala med ett hjärta präglat på ena sidan och siffran 2771 präglad på den andra sidan.
Aprovel 75 mg tabletter finns i förpackningar om 14, 28, 56 eller 98 tabletter i blister. Endosblåsor med 56 x 1 tablett finns också tillgängliga för sjukhusbruk.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
GODKÄNNANDE 75 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 75 mg irbesartan.
Hjälpämne: 15,37 mg laktosmonohydrat per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vit till benvit, bikonvex, oval i form med ett hjärta graverat på ena sidan och siffran 2771 präglad på den andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Aprovel är indicerat för vuxna för behandling av essentiell arteriell hypertoni.
Det är också indicerat för behandling av njursjukdom hos vuxna hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes mellitus som en del av en antihypertensiv läkemedelsbehandling (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den vanliga rekommenderade start- och underhållsdosen är 150 mg en gång dagligen, oavsett samtidig matintag. Aprovel vid en dos på 150 mg en gång dagligen ger generellt bättre 24 -timmars blodtryckskontroll än 75 mg. Dock bör behandling med 75 mg övervägas, särskilt hos hemodialyspatienter och patienter. Äldre patienter över 75 år.
Hos patienter som är otillräckligt kontrollerade med 150 mg en gång dagligen kan dosen Aprovel ökas till 300 mg, eller andra blodtryckssänkande medel kan administreras samtidigt. I synnerhet har tillsatsen av ett diuretikum som hydroklortiazid visat en additiv effekt med Aprovel (se avsnitt 4.5).
Hos hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes ska terapi initieras med irbesartan 150 mg en gång dagligen och ökas till 300 mg en gång dagligen som rekommenderad underhållsdos för behandling av njursjukdom. Demonstrationen av njurefördelar med Aprovel hos hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes är baserad på studier där irbesartan användes som tillägg till andra antihypertensiva läkemedel vid behov för att uppnå målblodtryck (se avsnitt 5.1).
Särskilda populationer
Njursvikt: hos patienter med nedsatt njurfunktion är ingen dosvariation nödvändig. En lägre startdos (75 mg) bör övervägas hos patienter som genomgår hemodialys (se avsnitt 4.4).
Leverinsufficiens: hos patienter med mild till måttlig leverinsufficiens är ingen dosjustering nödvändig. Det finns inga kliniska data från patienter med svår leverinsufficiens.
Äldre patienter: Även om man bör överväga att påbörja behandling med 75 mg hos äldre över 75 år är dosjustering i allmänhet inte nödvändig.
Pediatrisk population: Säkerhet och effekt för Aprovel för barn i åldern 0 till 18 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Administreringssätt
För oral användning.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Volymminskning: i volym och / eller natriumförarmade patienter på grund av intensiv diuretisk behandling, låg natriumdiet, diarré eller kräkningar, episoder av symptomatisk hypotoni kan uppstå, särskilt efter administrering av den första dosen. I sådana fall måste det underliggande tillståndet korrigeras innan behandling med Aprovel påbörjas.
Renovaskulär hypertoniDet finns en ökad risk för svår hypotoni och njursvikt hos patienter med bilateral njurartärstenos, eller njurartärstenos med endast en fungerande njure, behandlade med läkemedel som verkar i renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Även om detta inte är dokumenterat i Aprovel-terapi, förväntas en liknande effekt också med angiotensin-II-receptorantagonister.
Njursvikt och njurtransplantationPeriodisk övervakning av kalium- och kreatininnivåer i serum rekommenderas när Aprovel används hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga kliniska data om administrering av Aprovel till patienter med ny njurtransplantation.
Hypertensiva patienter med typ 2 -diabetes och njursjukdom: I en analys utförd i studien med patienter med avancerad njursjukdom var effekterna av irbesartan på njur- och kardiovaskulära händelser inte enhetliga i alla undergrupper. I synnerhet var de mindre gynnsamma hos kvinnor och icke-vita försökspersoner (se avsnitt 5.1).
Hyperkalemi: Liksom med andra läkemedel som stör renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan hyperkalemi uppstå under behandling med Aprovel, särskilt i närvaro av nedsatt njurfunktion, öppen proteinuri på grund av diabetisk njursjukdom och / eller hjärtsvikt. Noggrann övervakning av serumkalium rekommenderas hos patienter med risk (se avsnitt 4.5).
Litium: kombinationen litium och Aprovel rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Liksom med andra vasodilatatorer krävs särskild uppmärksamhet hos patienter som lider av aorta- eller mitralstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primär aldosteronism: Patienter med primär aldosteronism reagerar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom hämning av renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Aprovel.
Allmän: hos patienter vars kärlton och njurfunktion övervägande beror på aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarlig hjärtsvikt eller med underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos), behandling med angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensin -II -receptorantagonister som påverkar detta system har associerats med akut hypotoni, BUN, oliguri eller sällan akut njursvikt. Överdriven blodtrycksfall hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk kardiovaskulär sjukdom kan leda till hjärtinfarkt eller stroke.
Som observerats för angiotensinkonverterande enzymhämmare är irbesartan och andra angiotensinantagonister tydligen mindre effektiva för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen på grund av högre förekomst. Av lågrenin-tillstånd i den svarta hypertensiva populationen (se avsnitt 5.1).
Graviditet: behandling med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) bör inte påbörjas under graviditeten. En alternativ antihypertensiv behandling med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet. om inte fortsatt behandling med AIIRA anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Laktos: detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp -laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Pediatrisk population: irbesartan har studerats i den pediatriska populationen mellan 6 och 16 år, men aktuella data, i avvaktan på tillgång till nya, är inte tillräckliga för att stödja dess utökade användning även hos barn (se avsnitt 4.8, 5.1 och 5.2).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Diuretika och andra blodtryckssänkande medel: Andra antihypertensiva medel kan öka de hypotensiva effekterna av irbesartan; Aprovel har emellertid säkert administrerats i kombination med andra antihypertensiva läkemedel, såsom betablockerare, långverkande kalciumkanalblockerare och tiaziddiuretika. Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till till ett tillstånd av hypovolemi och risk för hypotoni vid påbörjad behandling med Aprovel (se avsnitt 4.4).
Kaliumtillskott och kaliumsparande diuretika: Baserat på erfarenheten av användning av andra läkemedel som är aktiva i renin-angiotensinsystemet, kan samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, bordsaltersättningar innehållande kalium eller andra läkemedel som kan öka kalium (t.ex. heparin) leda till en ökning av serumkalium och rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.4).
LitiumReversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxicitet har observerats vid samtidig administrering av litium- och angiotensinkonverterande enzymhämmare. Liknande effekter har hittills mycket sällan dokumenterats med irbesartan. Därför rekommenderas inte denna kombination (se avsnitt 4.4). Om det finns ett verkligt behov av kombinationen rekommenderas noggrann övervakning av serum litiumhalter.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: När angiotensin II-antagonister administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (dvs. selektiva COX-2-hämmare, acetylsalicylsyra (> 3 g / dag) och icke-selektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), dämpning av blodtryckssänkande effekt kan förekomma. Liksom med ACE-hämmare kan samtidig användning av angiotensin II-antagonister och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive eventuellt akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med pre -existerande blygsam njurfunktion. Kombinationen ska administreras med försiktighet, särskilt hos äldre. Patienterna ska vara tillräckligt hydrerade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter att kombinationsbehandling påbörjats och därefter regelbundet.
Läs mer om irbesartan -interaktioner: I kliniska studier påverkades inte irbesartans farmakokinetik av hydroklortiazid Irbesartan metaboliseras främst av CYP2C9 och i mindre utsträckning via glukuronidering. Inga signifikanta farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner observerades efter samtidig administrering av irbesartan och warfarin, ett läkemedel som metaboliseras av CYP2C9. Effekterna av CYP2C9 -inducerare, såsom rifampicin, på farmakokinetiken för irbesartan har inte utvärderats.
Farmakokinetiken för digoxin förändrades inte vid samtidig administrering av irbesartan.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet:
Användning av angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av AIIRA är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om inga kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) finns tillgängliga, kan en liknande risk också finnas för denna klass av läkemedel.För patienter som planerar graviditet bör alternativ antihypertensiv behandling användas. Med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet, om inte fortsatt behandling med en AIIRA anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med AIIRA avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för AIIRA under andra och tredje trimestern är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för AIIRA har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit AIIRA bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av Aprovel under amning, rekommenderas inte Aprovel och alternativa behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under amning föredras, särskilt vid amning av nyfödda och prematura.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts på effekterna av irbesartan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Baserat på dess farmakodynamiska egenskaper påverkar irbesartan sannolikt inte dessa förmågor. Vid körning eller användning av maskiner bör det noteras att yrsel eller trötthet kan uppstå under behandling.
04.8 Biverkningar
I placebokontrollerade kliniska prövningar på hypertensiva patienter var den totala incidensen av biverkningar hos patienter behandlade med irbesartan (56,2%) jämförbar med den som observerades hos patienter behandlade med placebo (56,5%). Behandling på grund av kliniska eller laboratoriebiverkningar var mindre frekvent för irbesartanbehandlade patienter (3,3%) än för placebobehandlade patienter (4,5%). Incidensen av biverkningar var inte dosberoende (rekommenderat dosintervall), kön, ålder, ras eller behandlingstid.
Hos diabetiska hypertensiva patienter med mikroalbuminuri och normal njurfunktion rapporterades ortostatisk yrsel och hypotoni hos 0,5% (dvs. ovanligt) av patienterna själva, men överlägsen placebo.
Följande tabell visar de farmakologiska biverkningarna som rapporterats i placebokontrollerade kliniska prövningar där 1965 hypertensiva patienter fick irbesartan. Artiklar markerade med en asterisk (*) hänvisar till biverkningar som rapporterades ytterligare hos> 2% av diabetiska hypertensiva patienter med kronisk njursvikt och öppen proteinuri och mestadels för placebo.
Frekvensen av biverkningar som rapporteras nedan definieras enligt följande konvention: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 till
Biverkningar som ytterligare rapporterats efter marknadsföring finns också listade. Dessa biverkningar härrör från spontana rapporter och därför är deras frekvens "inte känd" (kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
Störningar i immunsystemet :
Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktioner såsom angioödem, utslag, urtikaria
Metabolism och näringsstörningar :
Ingen känd frekvens: hyperkalemi
Nervsystemet :
Vanliga: yrsel, ortostatisk yrsel (*)
Ingen känd frekvens: yrsel, huvudvärk
Öron- och labyrintstörningar :
Ingen känd frekvens: tinnitus
Hjärtpatologier :
Mindre vanliga: takykardi
Vaskulära patologier :
Vanliga: ortostatisk hypotoni (*)
Mindre vanliga: rodnad
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum :
Mindre vanliga: hosta
Gastrointestinala störningar :
Vanliga: illamående / kräkningar
Mindre vanliga: diarré, smärta / sveda
Ingen känd frekvens: dysgeusi
Lever- och gallvägar :
Ingen känd frekvens: hepatit, nedsatt leverfunktion
Hud och subkutan vävnad :
Ingen känd frekvens: leukocytoklastisk vaskulit
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar :
Vanliga: muskuloskeletala smärtor
Ingen känd frekvens: artralgi, myalgi (i vissa fall i samband med ökade plasmakreatinkinashalter), muskelkramper
Njurar och urinvägar :
Ingen känd frekvens: nedsatt njurfunktion inklusive fall av njursvikt hos patienter med risk (se avsnitt 4.4)
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet :
Mindre vanliga: sexuell dysfunktion
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället :
Vanligt: trötthet
Mindre vanliga: bröstsmärta
Diagnostiska tester :
Mycket vanligt: Hyperkalemi (*) förekom oftare hos diabetespatienter som behandlats med irbesartan än hos dem som behandlats med placebo. Hos diabetes hypertensiva patienter med mikroalbuminuri och normal njurfunktion förekom hyperkalemi (≥ 5,5 mEq / L) hos 29,4% av patienterna i irbesartan 300 mg -gruppen och 22% av patienterna i placebogruppen. Hos diabetiska hypertensiva patienter med kronisk njursvikt och öppen proteinuri uppträdde hyperkalemi (≥ 5,5 mEq / L) hos 46,3% av patienterna i irbesartangruppen och 26,3% av patienterna i placebogruppen.
Vanliga: Signifikanta ökningar av plasmakreatinkinas (1,7%) observerades hos patienter behandlade med irbesartan. Ingen av dessa ökningar var associerade med identifierbara muskuloskeletala kliniska händelser. En minskning av hemoglobin * -värdena, som inte är kliniskt signifikant, observerades hos 1,7% av hypertensiva patienter med avancerad diabetisk njursjukdom behandlad med irbesartan.
Pediatrisk population:
I en randomiserad klinisk studie av 318 hypertensiva barn och ungdomar, mellan 6 och 16 år, inträffade följande biverkningar under den tre veckors dubbelblinda fasen: huvudvärk (7,9%), hypotoni (2, 2%), yrsel (1,9%), hosta (0,9%). Under den öppna 26-veckorsperioden i denna kliniska studie var de vanligaste laboratorieavvikelser som rapporterades: ökningar av kreatinin (6,5%) och förhöjda CK-värden hos 2% av behandlade barn.
04.9 Överdosering
Studier utförda på vuxna patienter behandlade med doser upp till 900 mg / dag i 8 veckor har inte visat några tecken på toxicitet. De mest troliga manifestationerna av överdos antas vara hypotoni och takykardi; bradykardi kan också vara associerad med överdosering. Ingen specifik information finns tillgänglig för behandling av överdosering av Aprovel. Patienten ska övervakas noga och behandlingen bör vara symptomatisk och stödjande åtgärder Föreslagna åtgärder inkludera induktion av uppkastning och / eller magsköljning Aktivt kol kan användas vid behandling av överdosering Irbesartan avlägsnas inte genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin-II-antagonister, oberoende.
ATC -kod: C09C A04.
HandlingsmekanismIrbesartan är en potent och selektiv angiotensin-II-receptor (typ AT1) -antagonist, aktiv för oral administrering. Det antas blockera alla AT1-medierade effekter av angiotensin-II, oavsett om "ursprunget för syntesen av angiotensin-II.
Selektiv antagonism för angiotensin-II (AT1) -receptorer orsakar en ökning av plasmanivåerna renin och angiotensin-II och en minskning av plasmakoncentrationen av aldosteron. Potassemi förändras inte väsentligt av enbart irbesartan. Rekommenderade doser. Irbesartan hämmar inte ACE (kininas-II), ett enzym som genererar angiotensin-II och kataboliserar bradykinin för att producera inaktiva metaboliter. Irbesartan kräver ingen metabolisk aktivering för att utföra sin farmakologiska aktivitet.
Klinisk effekt:
Hypertoni
Irbesartan sänker blodtrycksvärdena med minimala förändringar i hjärtfrekvensen. Blodtryckssänkning är dosberoende för dosering en gång dagligen med en trend mot en platå vid doser över 300 mg. Doser på 150-300 mg en gång om dagen befanns kunna sänka blodtrycksvärdena uppmätta i rygg- eller sittställning under hela den övervägda perioden (upp till 24 timmar från det sista intaget av läkemedlet), med högre genomsnittliga minskningar med 8-13 / 5-8 mmHg (systoliska respektive diastoliska värden) jämfört med de som upptäcktes med placebo.
Toppsänkning av blodtrycket uppnås inom 3-6 timmar efter administrering och den blodtryckssänkande effekten bibehålls i minst 24 timmar. Vid de rekommenderade doserna, efter 24 timmar, är blodtryckssänkningen fortfarande cirka 60-70%. motsvarande maximala topp för systolisk och diastolisk reduktion. En dos på 150 mg en gång dagligen gav ett lågt och genomsnittligt 24 -timmars antihypertensivt svar som liknar administrering av samma mängd läkemedel i 2 uppdelade doser.
Den antihypertensiva effekten av Aprovel är uppenbar inom 1-2 veckors behandling, med maximal effekt som kan uppnås inom 4-6 veckor efter att behandlingen påbörjats.Den antihypertensiva effekten är konstant under långtidsbehandling. Efter abrupt uttag av läkemedlet återgår blodtrycket gradvis till baslinjen. Ingen "rebound" -effekt på blodtrycket observerades.
De blodtryckssänkande effekterna av irbesartan och tiaziddiuretika ökar. Hos patienter som inte är tillräckligt kontrollerade på irbesartan ensam ger en låg dos hydroklortiazid (12,5 mg) till irbesartan en gång dagligen en ytterligare sänkning av blodtrycket upp till maximalt 7 -10 / 3-6 mmHg jämfört med placebo (systoliska respektive diastoliska värden).
Aprovels effektivitet påverkas inte av ålder eller kön. Som med andra läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet har svarta hypertensiva patienter ett signifikant lägre svar på irbesartan monoterapi. När irbesartan ges i kombination med en låg dos hydroklortiazid (t.ex. 12,5 mg / dag), återspeglar svarta patienters antihypertensiva svar hos vita patienter.
Det finns ingen kliniskt relevant effekt på serumurinsyranivåer eller urinsyrautsöndring.
Pediatrisk population
Blodtrycksminskning med fastställda titrerade doser av irbesartan på 0,5 mg / kg (låg), 1,5 mg / kg (medium) och 4,5 mg / kg (hög) utvärderades under en period på tre veckor på 318 barn och ungdomar, mellan 6 och 16 år, hypertensiv eller i riskzonen (diabetiker, familjehistoria av högt blodtryck).
Vid slutet av de tre veckorna var den genomsnittliga minskningen från baslinjen i den primära effektvariabeln för att sitta nedströms systoliskt blodtryck (SeSBP) på 11,7 mmHg (låg dos), 9,3 mmHg (medeldos), 13,2 mgHg (hög dos). Inga signifikanta skillnader observerades mellan dessa doser. Den justerade genomsnittliga förändringen av sittande nedströms diastoliskt blodtryck (SeDBP) var följande: 3,8 mmHg (låg dos), 3,2 mmHg (medeldos), 5,6 mmHg (hög dos). Under den efterföljande 2 -veckorsperioden, under vilken patienter randomiserades till antingen aktiv substans eller placebo, hade patienter som behandlats med placebo ökningar på 2,4 mmHg i SeSBP och 2,0 mmHg i SeDBP jämfört med förändringar på + 0,1 och - 0,3 mmHg hos dem som behandlades med alla doser irbesartan (se avsnitt 4.2).
Hypertoni och typ 2 -diabetes med njursjukdom
"Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" visar att irbesartan minskar utvecklingen av njursjukdom hos patienter med kronisk njursvikt och öppen proteinuri. IDNT var en kontrollerad, dubbelblind, morbiditets- och dödlighetsstudie som jämförde Aprovel, amlodipin och placebo. De långsiktiga effekterna (medelvärdet 2,6 år) av Aprovel på progression av njursjukdomar och alla orsakar dödlighet hos 1715 hypertensiva patienter med typ 2-diabetes, proteinuri ≥ 900 mg / dag och serumkreatinin mellan 1 och 3 mg / dL. Patienter uppgraderades gradvis från 75 mg till en underhållsdos på 300 mg Aprovel, 2,5 mg till 10 mg amlodipin eller placebo, som tolereras. patienter i alla grupper fick mellan 2 och 4 antihypertensiva läkemedel (t.ex. diuretika, betablockerare, alfablockerare) för att uppnå ett målblodtryck ≤ 135/85 mmHg eller en 10 mmHg minskning av systoliskt BP om blodtrycket var> 160 mmHg. % av patienterna i placebogruppen uppnådde detta blodtrycksmål där antalet var 76% respektive 78% i irbesargruppen solbränna och amlodipin i det.
Irbesartan minskade signifikant den relativa risken för förekomst av det kombinerade primära effektmåttet, inklusive fördubbling av serumkreatinin, njursjukdom i slutstadiet (ESRD) eller alla orsaker till dödlighet. Cirka 33% av patienterna i irbesartangruppen uppnådde den primära renala primära effektmåtten jämfört med 39% och 41% i placebo- och amlodipingrupperna [20% relativ riskreduktion jämfört med placebo (p = 0,024) och 23% relativ riskreduktion jämfört med amlodipin (p = 0,006)]. När varje komponent i den primära slutpunkten analyserades individuellt sågs ingen effekt på dödlighet av alla orsaker, medan det fanns en positiv trend i ESRD-minskning och en signifikant minskning av fördubbling av serumkreatinin.
Undergrupper analyserades baserat på kön, ras, ålder, diabetesens varaktighet, blodtryck vid baslinjen, serumkreatinin och albuminutsöndringsfrekvens för att verifiera effekten. Hos kvinnor och svarta patienter stod de för 32 respektive 26 % av den totala studiepopulation, var ingen njurfördel uppenbar, även om konfidensintervaller inte utesluter det. När det gäller den sekundära slutpunkten för dödliga och icke-dödliga kardiovaskulära händelser sågs ingen skillnad mellan de tre grupperna i den totala befolkningen, även om det var i irbesartangruppen. jämfört med placebogruppen noterades en "ökad förekomst av icke-dödligt MI hos kvinnor och en minskning av förekomsten hos män. Hos kvinnor i irbesartangruppen, jämfört med amlodipin., ökade incidensen av icke-dödligt MI och stroke observerades, medan sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt minskade i befolkningen total.
Ingen förklaring identifierades dock för dessa fynd hos kvinnor.
Studien "Irbesartans effekter på mikroalbuminuri hos hypertensiva patienter med typ 2-diabetes mellitus (IRMA 2)" visar att irbesartan 300 mg minskar utvecklingen till öppen proteinuri hos patienter med mikroalbuminuri. IRMA 2 var en sjukdomsstudie placebokontrollerad, dubbelblind, hos 590 patienter med typ 2-diabetes, mikroalbuminuri (30-300 mg / dag) och normal njurfunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg / dl hos män och 300 mg / dag och en ökning av UAER med minst 30% från baslinjen] Standardmålet för blodtryck var ≤ 135/85 mmHg. Ytterligare antihypertensiva läkemedel (exklusive ACE-hämmare, angiotensin-II-receptorantagonister och kalciumdihydropyridinantagonister) tillsattes efter behov för att tillåta önskat blodtryck. uppnåtts i alla grupper, få patienter i gruppen irbesartan 300 mg (5,2%) jämfördes placebo (14,9%) eller irbesartan 150 mg grupp (9,7%) uppnådde det öppna proteinuri -slutpunkten, vilket visade en 70%relativ riskreduktion jämfört med placebo (p = 0,0004) för högre doser. Under de första tre månaderna av behandlingen observerades ingen parallell förbättring av glomerulär filtrationshastighet (GFR). Den långsamma utvecklingen till klinisk proteinuri var tydlig redan tre månader och fortsatte under en tvåårsperiod.
Regression till normoalbuminuri (
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter oral administrering absorberas irbesartan väl: studier av absolut biotillgänglighet gav värden på cirka 60-80%. Samtidig matintag påverkar inte signifikant irbesartans biotillgänglighet. Proteinbindning är cirka 96%, med en försumbar mängd bindning till blodceller. Distributionsvolymen är 53-93 liter. Efter oral eller intravenös administrering av 14C-märkt irbesartan kan 80-85% av den detekterade radioaktiviteten hänföras till oförändrad irbesartan Irbesartan metaboliseras i levern genom oxidation och glukuronokonjugering. Den mest representerade cirkulerande metaboliten (cirka 6%) är irbesartanglukuronid. . Utbildning in vitro indikerar att irbesartan främst oxideras via cytokrom P450-isoenzym CYP2C9. CYP3A4 isoenzym har en försumbar effekt.
Irbesartan uppvisar linjär och dosproportionell farmakokinetik över dosintervallet 10 till 600 mg. En mindre än proportionell ökning av oral absorption observerades vid doser över 600 mg (två gånger den högsta rekommenderade dosen); mekanismen för detta är okänd. Maximal plasmakoncentration uppnås 1,5-2 timmar efter oral administrering. Total kropps- och renal clearance är 157-176 respektive 3-3,5 ml / min. Den terminala eliminationshalveringstiden för irbesartan är 11-15 timmar. Steady-state plasmakoncentrationer uppnås inom 3 dagar efter påbörjad dosering en gång dagligen Minskad ackumulering av irbesartan (plasma efter upprepad dosering en gång dagligen) I en studie observerades något högre plasmakoncentrationer hos hypertensiva patienter., Det var ingen skillnad i halveringstid eller ackumulering av irbesartan. Ingen dosjustering krävs hos patienter. Irbesartans AUC- och Cmax-värden var också något högre hos äldre patienter (≥ 65 år) än hos unga (18-40 år). halveringstiden ändrades inte signifikant. Inga dosjusteringar är nödvändiga för äldre patienter.
Irbesartan och dess metaboliter elimineras genom både gall- och njurvägar. Efter oral eller intravenös administrering av 14C-irbesartan återvinns cirka 20% av radioaktiviteten i urinen och resten kan detekteras i avföringen. Mindre än 2% av den dos som utsöndras utsöndras i urinen som oförändrat irbesartan.
Pediatrisk population
Irbesartans farmakokinetik utvärderades hos 23 hypertensiva barn efter enkel och multipel administrering av dagliga doser irbesartan (2 mg / kg) upp till en maximal daglig dos på 150 mg i fyra veckor. Av dessa 23 barn utvärderades 21 för jämförelse med vuxen farmakokinetik (tolv barn var över 12 år, nio var mellan 6 och 12 år). Resultaten visade att Cmax, AUC och clearance -nivåer var jämförbara med de som ses hos vuxna patienter som fick irbesartan 150 mg per dag. En begränsad ackumulering av irbesartan i blodet (18%) observerades efter en daglig dos upprepad en gång.
NjursviktHos patienter med nedsatt njurfunktion eller hemodialys ändras inte de farmakokinetiska parametrarna för irbesartan. Irbesartan avlägsnas inte under hemodialysprocessen.
Leverinsufficiens: Hos patienter med mild till måttlig levercirros är de farmakokinetiska parametrarna för irbesartan inte signifikant modifierade.
Inga studier har utförts på patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Det finns inga tecken på onormalt målorgan eller systemisk toxicitet vid kliniskt lämpliga doser.
I prekliniska säkerhetsstudier orsakade höga doser irbesartan (≥ 250 mg / kg / dag hos råttor och ≥ 100 mg / kg / dag hos makaker) en minskning av parametrar för röda blodkroppar (erytrocyter, hemoglobin, hematokrit). Vid mycket höga doser (≥ 500 mg / kg / dag) inducerades degenerativa förändringar i njuren (såsom interstitiell nefrit, tubulär distans, basofila tubuli, ökad plasmakurea och kreatininkoncentrationer) av irbesartan hos råttor och makaker och anses vara sekundära till den hypotensiva effekten av läkemedlet som leder till minskad njurperfusion. Vidare inducerade irbesartan hyperplasi / hypertrofi av juxtaglomerulära celler (hos råttor ≥ 90 mg / kg / dag, i makaker ≥ 10 mg / kg / dag). Alla dessa förändringar ansågs orsakas av irbesartans farmakologiska verkan. Vid terapeutiska doser av irbesartan hos människor, verkar renal juxtaglomerulär cellhyperplasi / hypertrofi inte vara relevant.
Ingen mutagenicitet, klastogenicitet eller cancerframkallande effekter detekterades.
Djurstudier med irbesartan visar övergående toxiska effekter (utvidgning av njurbäckenet, hydroureter och subkutant ödem) hos råttfoster, som går tillbaka efter födseln. Abort eller tidig embryoresorption rapporterades hos kaniner i doser som var förknippade med signifikant maternell toxicitet, inklusive död. Inga teratogena effekter observerades varken hos råtta eller kanin.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa,
tvärbunden karmellosnatrium,
laktosmonohydrat,
magnesiumstearat,
kolloidal hydratiserad kiseldioxid,
förgelatiniserad majsstärkelse,
poloxamer 188.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartonger med 14 tabletter: 1 PVC / PVDC / aluminiumblister med 14 tabletter.
Kartonger med 28 tabletter: 2 PVC / PVDC / aluminiumblister med 14 tabletter.
Kartonger med 56 tabletter: 4 PVC / PVDC / aluminiumblister med 14 tabletter.
Kartonger med 98 tabletter: 7 PVC / PVDC / aluminiumblister med 14 tabletter.
Kartonger med 56 x 1 tablett: 7 perforerade endosblister i PVC / PVDC / aluminium med 8 x 1 tablett.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Den oanvända produkten och det avfall som härrör från detta läkemedel måste kasseras i överensstämmelse
gällande lokal lagstiftning.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F -75013 Paris - Frankrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU/1/97/046/010
EU/1/97/046/013
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 27 augusti 1997
Datum för senaste förnyelse: 27 augusti 2007