Aktiva ingredienser: Cyproteron (cyproteronacetat)
ANDROCUR 50 mg tabletter
Androcur -förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- ANDROCUR 50 mg tabletter
- ANDROCUR 100 mg tabletter
- ANDROCUR 300 mg injektionsvätska, lösning för intramuskulär användning
Varför används Androcur? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Antiandrogen hormon.
Terapeutiska indikationer
Minskning av avvikelser från den sexuella instinkten hos män.
Antiandrogenbehandling vid inoperabel prostatacancer.
OBS: användning av ANDROCUR är inte indicerad för kvinnor.
Kontraindikationer När Androcur inte ska användas
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
- Leversjukdom
- Dubin-Johnsons syndrom, Rotors syndrom
- Tidigare eller nuvarande levertumörer (utom de från prostatacancermetastaser)
- Försvagande sjukdomar (exklusive inoperabel prostatacancer)
- Svår kronisk depression
- Nuvarande eller tidigare tromboemboliska processer
- Svåra former av diabetes med vaskulopati
- Sicklecellanemi
Androcur ska inte användas till patienter med meningiom eller en historia av meningiom.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Androcur
Androcur rekommenderas inte för manliga barn och ungdomar under 18 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt.
Androcur ska inte administreras före pubertetsperiodens slut, på grund av den eventuella negativa påverkan på tillväxt och omogen endokrin funktion.
Lever
Manifestationer av direkt levertoxicitet såsom gulsot, hepatit och leversvikt har observerats hos patienter som behandlats med Androcur. Fall med dödlig utgång har också rapporterats vid doser på 100 mg eller mer. De flesta av de dödliga fallen involverade manliga patienter med avancerad prostatacancer.
Hepatotoxicitet är dosrelaterat och inträffar vanligtvis flera månader efter behandlingens början.
Det rekommenderas därför att utföra leverfunktionstester före behandlingens början, med jämna mellanrum under behandlingen och när symtom relaterade till hepatotoxicitet uppstår.
Om detta bekräftas ska administreringen av Androcur avbrytas, såvida inte hepatotoxiciteten kan spåras till en annan orsak, till exempel förekomst av metastaser; i detta fall rekommenderas att fortsätta behandlingen med Androcur endast om den upplevda nyttan uppväger den associerade risken.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Androcur
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Även om inga kliniska interaktionsstudier har utförts, eftersom detta läkemedel metaboliseras av CYP3A4, tror man att ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir och andra potenta CYP3A4 -hämmare kan hämma metabolismen av cyproteronacetat., Inducerare av CYP3A4, t.ex. t.ex. rifampicin, fenytoin och produkter som innehåller Hypericum perforatum (johannesört) kan minska halterna av cyproteronacetat.
Baserat på in vitro -inhiberingsstudier är hämning av cytokrom P450 -enzymerna CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 och 2D6 möjlig vid höga terapeutiska doser av cyproteronacetat på 100 mg tre gånger dagligen.
Risken för statinassocierad rabdomyolys eller myopatier kan öka när HMGCoA-hämmare (statiner), som främst metaboliseras av CYP3A4, administreras samtidigt med höga terapeutiska doser av cyproteronacetat, eftersom de delar samma metaboliska väg.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Lever
Efter användning av Androcur har godartade och maligna levertumörer observerats mycket sällan vilket kan orsaka livshotande intraabdominal blödning. Bör överväga möjligheten till levercancer vid differentialdiagnosen.
Meningiom
Meningiom (singel och multipel) har rapporterats i samband med långvarig användning (år) av cyproteronacetatdoser på 25 mg / dag eller mer. Måste avbrytas (se "Kontraindikationer").
Anemi
Fall av anemi har rapporterats under behandling med Androcur. Därför rekommenderas periodiska blodprovskontroller under behandlingen.
Diabetes mellitus
Noggrann medicinsk övervakning krävs hos personer med diabetes eftersom behovet av insulin eller orala antidiabetika kan förändras under behandling med Androcur (se även "Kontraindikationer").
Adrenokortikal funktion
Under behandlingen ska adrenokortikal funktion övervakas regelbundet, eftersom prekliniska data indikerar en eventuell undertryckning på grund av den kortikoidliknande effekten av Androcur administrerad vid höga doser.
Andnöd
En känsla av andfåddhet kan uppstå hos patienter som behandlas med höga doser Androcur. Differentialdiagnosen i sådana fall bör inkludera den kända stimulerande effekten av progesteron och syntetiska gestagener på andningen, som åtföljs av hypokapni och kompenserad respiratorisk alkalos och inte anses kräva behandling.
Tromboemboliska händelser
Tromboemboliska händelser har rapporterats hos patienter som behandlats med Androcur, även om ett orsakssamband med läkemedlet inte har fastställts. Patienter med tidigare arteriella eller venösa trombotiska / tromboemboliska händelser (t.ex.djup venetrombos, lungemboli, hjärtinfarkt) eller en historia av stroke eller avancerad cancer, utsätts för ökad risk för ytterligare tromboemboliska händelser.
Andra förhållanden
I "indikationen" minskningen av avvikelser från den "sexuella instinkten" kan den terapeutiska effekten av Androcur minska under effekten av alkohol.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Behandling med Androcur är inte indicerad för kvinnor.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter vars aktivitet kräver hög uppmärksamhet (t.ex. förare, maskinanvändare) bör vara medvetna om att Androcur kan orsaka asteni (trötthet) och minskad vitalitet och försämra koncentrationsförmågan.
Viktig information om några av ingredienserna i ANDROCUR
Androcur innehåller 105,5 mg laktos per tablett: patienter som lider av intolerans mot vissa sockerarter bör rådfråga sin läkare innan de tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Androcur: Dosering
ADMINISTRERINGSVÄG
Oral användning
Dosering
Tabletterna ska tas med lite vätska efter måltid.
Den maximala dagliga dosen är 300 mg.
Minskning av avvikelser från den sexuella instinkten hos män
Behandlingen börjar vanligtvis med 1 Androcur 50 mg tablett två gånger om dagen. Dosen kan behöva ökas till 2 tabletter två gånger om dagen, eller upp till 2 tabletter tre gånger om dagen under en kort tidsperiod. När ett tillfredsställande resultat har uppnåtts, försöker man bibehålla den terapeutiska effekten med lägsta möjliga dosering. Ofta räcker det med ½ tablett två gånger om dagen. När underhållsdosen uppnås eller om behandlingen avbryts måste en minskning göras För detta ändamål rekommenderas att minska den dagliga dosen med 1 eller bättre ½ tablett med flera veckors intervall. För att stabilisera den terapeutiska effekten är det nödvändigt att ta Androcur under en längre tid, om möjligt genom att samtidigt anta lämplig psykoterapeutisk behandling åtgärder.
Antiandrogen behandling av inoperabel prostatacancer
2 tabletter Androcur 50 mg två eller tre gånger om dagen (= 200 - 300 mg), enligt läkarens instruktioner. Tabletterna ska tas med lite vätska efter måltiderna. Det rekommenderas att inte avbryta behandlingen eller att minska dosen efter förbättring eller eftergift.
- Minskning av den initiala ökningen av manliga könshormoner i kombinationsbehandling med GnRH -agonister
För att eliminera förvärringen av sjukdomen under den första behandlingen med GnRH -agonister, börja med 2 tabletter Androcur 50 mg bara två gånger om dagen (= 200 mg) i 5-7 dagar, följt av 2 tabletter Androcur 50 mg två gånger per gång dag. per dag (= 200 mg) i 3-4 veckor tillsammans med en GnRH -agonist i den dos som rekommenderas av innehavaren av godkännande för försäljning.
- För behandling av värmevallningar hos patienter som behandlas i kombination med GnRH -analoger eller efter orchiektomi:
1 - 3 tabletter Androcur 50 mg per dag (= 50 - 150 mg) med ökande titrering upp till 2 tabletter tre gånger om dagen (= 300 mg) efter behov.
Mer information för särskilda kategorier av patienter
Barn och ungdomar
Användning av Androcur rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt.
Androcur ska inte administreras före pubertetsperiodens slut, på grund av den eventuella negativa påverkan på tillväxt och omogen endokrin funktion.
Äldre patienter
Det finns inga data som anger behovet av dosjustering hos äldre patienter.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning av Androcur är kontraindicerad hos patienter med leversjukdom (upp till normalisering av leverfunktionsindex).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns inga data som indikerar behovet av dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Androcur
Skadliga effekter av för höga doser av läkemedlet har aldrig rapporterats eller förväntas. Vid oavsiktlig intag av en överdriven dos Androcur, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Androcur.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Androcur
Liksom alla läkemedel kan Androcur orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De vanligaste biverkningarna i samband med användningen av Androcur är minskad libido, erektil dysfunktion och reversibel hämning av spermatogenes.
De allvarligaste biverkningarna i samband med användningen av Androcur är levertoxicitet, godartade och maligna levertumörer som kan orsaka intraabdominal blödning och tromboemboliska händelser.
Frekvensen av biverkningar visas i tabellen nedan.
Frekvenser definieras som mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
§ Se punkt 4.3
* För mer information, se avsnitt 4.4
** Ett orsakssamband med Androcur har inte fastställts.
Under behandling med Androcur reduceras sexuell lust och styrka och funktionen hos könskörtlarna hämmas. Dessa förändringar är reversibla efter avslutad behandling. När det tas i flera veckor hämmar Androcur spermatogenes på grund av dess antiandrogena och antigonadotropa verkan. Återhämtning av spermatogenes sker gradvis inom några månader efter avslutad behandling. Androcur kan orsaka gynekomasti (ibland förknippad med bröstvårtkänslighet för beröring), som normalt går tillbaka när behandlingen avbryts.
Som med andra antiandrogenbehandlingar kan Androcur-inducerad långvarig androgenbrist orsaka osteoporos.
Förekomsten av (multipla) meningiom har rapporterats i samband med långvarig användning (år) av cyproteronacetatdoser på 25 mg / dag eller mer (se "Kontraindikationer" och "Särskilda varningar").
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar. Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Läkemedlet kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN
Sammansättning och läkemedelsform
Sammansättning
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: cyproteronacetat 50 mg.
Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon 25, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.
Farmaceutisk form och innehåll
Tablet för oral användning.Vita till svagt gulaktiga tabletter, märkta på ena sidan och med bokstäverna "BV" präglade i en vanlig sexkant på den andra.
Tabletten kan delas i lika stora halvor. 15 och 25 tabletter à 50 mg.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ANDROCUR 50 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: cyproteronacetat 50 mg.
Hjälpämne: laktos, 105,5 mg per tablett (se avsnitt 4.4)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita till svagt gulaktiga tabletter, märkta på ena sidan och med bokstäverna "BV" präglade i en vanlig sexkant på den andra.
Tabletten kan delas i lika stora halvor.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Minskning av avvikelser från den sexuella instinkten hos män.
Antiandrogenbehandling vid inoperabel prostatacancer.
OBS: användning av ANDROCUR är inte indicerad för kvinnor.
04.2 Dosering och administreringssätt
ADMINISTRERINGSVÄG
Oral användning.
Dosering
Tabletterna ska tas med lite vätska efter måltid.
Den maximala dagliga dosen är 300 mg.
Minskning av avvikelser från den sexuella instinkten hos män
Behandlingen börjar vanligtvis med 1 Androcur 50 mg tablett två gånger om dagen. Dosen kan behöva ökas till 2 tabletter två gånger om dagen, eller upp till 2 tabletter tre gånger om dagen under en kort tidsperiod.
När ett tillfredsställande resultat har uppnåtts försöker man bibehålla den terapeutiska effekten med lägsta möjliga dosering. Ofta räcker det med ½ tablett två gånger om dagen gradvis minskning av dosen För detta ändamål rekommenderas att minska den dagliga dosen med 1 eller bättre ½ tablett med flera veckors intervall.
För att stabilisera den terapeutiska effekten är det nödvändigt att ta Androcur under en längre tid, om möjligt medan man vidtar lämpliga psykoterapeutiska åtgärder.
Antiandrogen behandling av inoperabel prostatacancer
2 tabletter Androcur 50 mg två eller tre gånger om dagen (= 200 - 300 mg), enligt läkarens instruktioner.
Tabletterna ska tas med lite vätska efter måltid
Det rekommenderas att inte avbryta behandlingen eller att minska dosen efter förbättring eller eftergift.
Minskning av den initiala ökningen av manliga könshormoner i kombinationsbehandling med GnRH -agonister
För att eliminera förvärringen av sjukdomen under den första behandlingen med GnRH -agonister, börja med 2 tabletter Androcur 50 mg bara två gånger om dagen (= 200 mg) i 5-7 dagar, följt av 2 tabletter Androcur 50 mg två gånger per gång dag. per dag (= 200 mg) i 3-4 veckor tillsammans med en GnRH -agonist i den dos som rekommenderas av innehavaren av godkännande för försäljning (konsultera GnRH -agonistens produktresumé).
För behandling av värmevallningar hos patienter som behandlas i kombination med GnRH -analoger eller efter orchiektomi
1 - 3 tabletter Androcur 50 mg per dag (= 50 - 150 mg) med ökad titrering upp till 2 tabletter tre gånger om dagen (= 300 mg) efter behov.
Mer information för särskilda kategorier av patienter
Barn och ungdomar
Användning av Androcur rekommenderas inte till manliga barn och ungdomar under 18 år på grund av otillräckliga data om säkerhet och effekt.
Androcur ska inte administreras före pubertetsperiodens slut, på grund av den eventuella negativa påverkan på tillväxt och omogen endokrin funktion.
Äldre patienter
Det finns inga data som anger behovet av dosjustering hos äldre patienter.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Användning av Androcur är kontraindicerad hos patienter med leversjukdom (upp till normalisering av leverfunktionsindex).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Det finns inga data som indikerar behovet av dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
• Leversjukdom
• Dubin-Johnsons syndrom, Rotors syndrom
• Nuvarande eller tidigare levertumörer
• Försvagande sjukdomar (exklusive inoperabel prostatacancer)
• Svår kronisk depression
• Nuvarande eller tidigare tromboemboliska processer
• Allvarliga former av diabetes med kärlsjukdom
• Sicklecellanemi
Androcur ska inte användas till patienter med meningiom eller en historia av meningiom.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Lever
Manifestationer av direkt levertoxicitet såsom gulsot, hepatit och leversvikt har observerats hos patienter som behandlats med Androcur. Fall med dödlig utgång har också rapporterats vid doser på 100 mg eller mer. De flesta av de dödliga fallen involverade manliga patienter med avancerad prostatacancer.
Hepatotoxicitet är dosrelaterat och inträffar vanligtvis flera månader efter behandlingens början.
Det rekommenderas därför att utföra leverfunktionstester före behandlingens början, med jämna mellanrum under behandlingen och när symtom relaterade till hepatotoxicitet uppstår.
Om detta bekräftas ska administreringen av Androcur avbrytas, såvida inte hepatotoxiciteten kan spåras till en annan orsak, till exempel förekomst av metastaser; i detta fall rekommenderas att fortsätta behandlingen med Androcur endast om den upplevda nyttan uppväger den associerade risken.
Efter användning av Androcur har godartade och maligna levertumörer observerats mycket sällan, vilket kan orsaka livshotande intraabdominal blödning.
Om allvarligt obehag i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominal blödning inträffar, bör risken för levercancer övervägas vid differentialdiagnosen.
Meningiom
Meningiom (singel och multipel) har rapporterats i samband med långvarig användning (år) av cyproteronacetatdoser på 25 mg / dag eller mer. Om en patient diagnostiseras med meningiom som behandlats med Androcur måste behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.3).
Tromboemboliska händelser
Tromboemboliska händelser har rapporterats hos patienter som behandlats med Androcur, även om ett orsakssamband med läkemedlet inte har fastställts.
Patienter med tidigare arteriella eller venösa trombotiska / tromboemboliska händelser (t.ex. djup venetrombos, lungemboli, hjärtinfarkt), eller en historia av stroke eller avancerad cancer, löper ökad risk för ytterligare tromboemboliska händelser.
Anemi
Fall av anemi har rapporterats under behandling med Androcur. Därför rekommenderas periodiska blodprovskontroller under behandlingen.
Diabetes mellitus
Noggrann medicinsk övervakning krävs hos personer med diabetes eftersom behovet av insulin eller orala antidiabetika kan förändras under behandling med Androcur (se även avsnitt 4.3).
Andnöd
En känsla av andfåddhet kan uppstå hos patienter som behandlas med höga doser Androcur.
Differentialdiagnosen i sådana fall bör inkludera den kända stimulerande effekten av progesteron och syntetiska gestagener på andningen, som åtföljs av hypokapni och kompenserad respiratorisk alkalos och inte anses kräva behandling.
Adrenokortikal funktion
Adrenokortikal funktion bör övervakas regelbundet under behandlingen, eftersom prekliniska data indikerar dess möjliga undertryckning på grund av den kortikoidliknande effekten av Androcur administrerad vid höga doser (se avsnitt 5.3).
Andra förhållanden
I "indikationen" minskningen av avvikelser från den "sexuella instinkten" kan den terapeutiska effekten av Androcur minska under effekten av alkohol.
Förekomsten av (multipla) meningiom har rapporterats i samband med långvarig användning (år) av cyproteronacetatdoser på 25 mg / dag eller mer. Om meningiom diagnostiseras hos en patient som behandlas med Androcur ska behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.3 ).
Uppmärksamhet: Androcur 50 mg innehåller 105,5 mg laktos per tablett: patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Även om inga kliniska interaktionsstudier har utförts, eftersom detta läkemedel metaboliseras av CYP3A4, tror man att ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir och andra potenta hämmare av CYP3A4 kan hämma metabolismen av cyproteronacetat., Inducerare av CYP3A4, t.ex. . rifampicin, fenytoin och produkter som innehåller Hypericum perforatum (johannesört) kan minska halterna av cyproteronacetat.
Baserat på in vitro -inhiberingsstudier är en hämning av cytokrom P450 -enzymerna CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 och 2D6 möjlig vid höga terapeutiska doser av cyproteronacetat på 300 mg per dag.
Risken för statinassocierad rabdomyolys eller myopatier kan öka när HMGCoA-hämmare (statiner), som främst metaboliseras av CYP3A4, administreras samtidigt med höga terapeutiska doser av cyproteronacetat, eftersom de delar samma metaboliska väg.
04.6 Graviditet och amning
Om det tas i flera veckor hämmar Androcur spermatogenes på grund av dess antiandrogena och antigonadotropa verkan. Återhämtningen av spermatogenes sker gradvis inom några månader efter att behandlingen avslutats.
Behandling med Androcur 50 mg är inte indicerad för kvinnor.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter vars aktivitet kräver stor uppmärksamhet (t.ex. förare, maskinanvändare) bör vara medvetna om att Androcur kan orsaka asteni och minskad vitalitet och försämra koncentrationsförmågan.
04.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna i samband med användningen av Androcur är minskad libido, erektil dysfunktion och reversibel hämning av spermatogenes.
De allvarligaste biverkningarna i samband med användningen av Androcur är levertoxicitet, godartade och maligna levertumörer som kan orsaka intraabdominal blödning och tromboemboliska händelser.
Frekvensen av biverkningar visas i tabellen nedan.
Frekvenser definieras som mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och
Biverkningar som identifierats först efter marknadsföringsfasen och för vilka frekvensen inte kan beräknas, anges under frekvensen "okänd".
§ Se punkt 4.3
* För mer information, se avsnitt 4.4
** Ett orsakssamband med Androcur har inte fastställts.
Under behandling med Androcur reduceras sexuell lust och styrka och funktionen hos könskörtlarna hämmas. Dessa förändringar är reversibla efter avslutad behandling.
Om det tas i flera veckor hämmar Androcur spermatogenes på grund av dess antiandrogena och antigonadotropa verkan. Återhämtningen av spermatogenes sker gradvis inom några månader efter att behandlingen avslutats.
Androcur kan orsaka gynekomasti (ibland förknippad med bröstvårtkänslighet för beröring), som vanligtvis avtar när behandlingen avbryts.
Som med andra antiandrogenbehandlingar kan Androcur-inducerad långvarig androgenbrist orsaka osteoporos.
(Flera) meningiom har rapporterats i samband med långvarig användning (år) av cyproteronacetatdoser på 25 mg / dag eller mer (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Listan innehåller MedDRA -termen som bäst beskriver en given biverkning. Relaterade symptom eller tillstånd är inte listade, men bör övervägas.
04.9 Överdosering
Studier av akut toxicitet efter enstaka administrering har visat att cyproteronacetat, den aktiva substansen i Androcur, kan klassificeras som praktiskt taget giftfri. Det finns därför ingen risk för akut förgiftning vid oavsiktligt intag av en dos, även flera gånger högre än den terapeutiska.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: icke -associerade antiandrogener - ATC -kod: G03HA01, cyproteronacetat.
Androcur är ett hormonellt preparat med antiandrogen effekt.
Under behandling med Androcur reduceras libido och sexuell styrka och gonadal funktion hämmas. Dessa effekter är reversibla när behandlingen avbryts.
Cyproteronacetat, med en konkurrensmekanism, förhindrar androgener från att binda till cellreceptorer på målorgannivå, till exempel genom att motverka stimulering av prostatavävnadstillväxt på grund av verkan av androgener som produceras av könskörtlarna och / eller binjurebarken.
Cyproteronacetat utövar också en hämmande effekt på den centrala hypotalamus-hypofysnivån. Den antigonadotropa effekten leder till en minskning av syntesen av testosteron i testiklarna och därför dess plasmakoncentration.
Den antigonadotropa effekten av cyproteronacetat uppträder också när det administreras i kombination med GnRH -agonister.Den initiala ökningen av testosteron som orsakas av dessa läkemedel reduceras av cyproteronacetat.
Med högre doser cyproteronacetat har en tendens till en liten ökning av prolaktinemi observerats.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering absorberas cyproteronacetat helt oavsett dos.
Den absoluta biotillgängligheten för cyproteronacetat är nästan fullständig (88% av dosen).
Distribution
Cirka 3 timmar efter oralt intag av 50 mg cyproteronacetat har maximala serumkoncentrationer uppnåtts på 140 ng / ml. Därefter minskar serumkoncentrationen av cyproteronacetat över ett intervall på 24 - 120 timmar med en terminal halveringstid på 43,9 ± 12,8 timmar.
Total serumclearance för cyproteronacetat var 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
Cyproteronacetat i plasma binder nästan uteslutande till albumin. Den obundna delen representerar cirka 3,5 - 4% av totalen. Eftersom bindningen till proteiner inte är specifik påverkar förändringar i SHBG -nivån (könshormonbindande globulin) inte farmakokinetiken för cyproteronacetat.
Med tanke på den långa halveringstiden för den terminala eliminationsfasen från plasma (serum) och det dagliga intaget kan ackumulering av cyproteronacetat i serum med en faktor 3 förväntas under upprepad administrering.
Metabolism / biotransformation
Cyproteronacetat metaboliseras av olika mekanismer, inklusive hydroxyleringar och konjugationer. Huvudmetaboliten i humant plasma är 15 b-hydroxidderivat.
Fas 1 -metabolism av cyproteronacetat katalyseras huvudsakligen av cytokrom P450 -enzymet CYP3A4.
Eliminering
En liten del av den administrerade dosen utsöndras oförändrat med gallan.
Det mesta utsöndras som metaboliter i urinen och avföringen i förhållandet 3: 7.
Njur- och gallutskillning fortsätter med en halveringstid på 1,9 dagar. Metaboliter rensas från plasma med en liknande halveringstid (halveringstid 1,7 dagar).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Systemisk toxicitet
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid upprepade doser.
Reproduktionstoxicitet
Den tillfälliga inhiberingen av fertiliteten hos hanråttor på grund av daglig oral behandling har inte på något sätt visat att behandling med Androcur orsakar skador på spermierna, med möjlig inducering av missbildningar eller försämrad fertilitet hos avkomman.
Genotoxicitet och cancerframkallande
Genotoxicitetsstudier av erkänd validitet utförda på cyproteronacetat gav negativa resultat. Ytterligare test på hepatocyter från råtta och apa, och även på nyisolerade humana hepatocyter, har emellertid visat att cyproteronacetat kan bilda addukter med DNA och öka DNA -reparationsaktiviteten, medan nivån av addukter av DNA i hundleverceller var extremt låg .
Denna bildning av DNA-addukter sker efter en "exponering som också kan uppnås vid vanligtvis rekommenderade doseringar. Konsekvenserna in vivo av behandling med cyproteronacetat har varit en" ökad förekomst av fokala leverskador, möjligen pre-neoplastiska, i cellulära enzymer var förändrad hos honråttor och en ökad mutationshastighet hos transgena råttor som bär en bakteriell gen som mål för mutationer.
Klinisk erfarenhet och resultaten av epidemiologiska studier hittills stöder inte en "ökad förekomst av levertumörer hos människor." Studier av cyproteronacetats cancerframkallande egenskaper hos gnagare har inte visat någon specifik cancerframkallande potential.
Under alla omständigheter måste man alltid komma ihåg att könssteroider kan främja tillväxten av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.
Sammantaget väcker de tillgängliga uppgifterna inga invändningar mot användningen av cyproteronacetat hos människor, förutsatt att de rekommenderade doserna och indikationerna följs.
Experimentella studier utförda på hundar och råttor har dokumenterat kortikoidliknande effekter på binjurarna vid högre doser; detta kan indikera liknande effekter hos människa, alltid vid de högsta doserna (300 mg / dag). [i1]
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Majsstärkelse
Povidon 25
Kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister av PVC / aluminium
15 och 25 tabletter à 50 mg
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ANDROCUR 50 mg 15 tabletter - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 tabletter - AIC 023090020
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Augusti 1975/01 juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut i februari 2011