Aktiva ingredienser: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter
ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter
ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap
ZOFRAN 16 mg suppositorier
Varför används Zofran? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiemetika och smärtstillande medel - serotoninantagonister (5HT3).
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Vuxna
Kontroll av illamående och kräkningar orsakade av antiblastisk kemoterapi och strålbehandling; profylax och behandling av postoperativt illamående och kräkningar (PONV).
Pediatrisk population:
Zofran är indicerat för att kontrollera illamående och kräkningar som orsakas av kemoterapi hos barn 6 månader och äldre och för förebyggande och behandling av PONV hos barn från 1 månad och äldre.
Kontraindikationer När Zofran inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Baserat på rapporter som dokumenterar rapporter om djup hypotoni och medvetslöshet när ondansetron administrerades med apomorfinhydroklorid, är samtidig användning med apomorfin kontraindicerat.
Graviditet; amning (se "Varningar").
På grund av närvaron av aspartam är ZOFRAN munsönderfallande tabletter kontraindicerade hos patienter med fenylketonuri.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Zofran
Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som uppvisat överkänslighet mot andra selektiva 5HT3 -receptorantagonister.
Andningsreaktioner bör behandlas med symptom och läkare bör ägna särskild uppmärksamhet åt dem eftersom de kan vara föregångare till överkänslighetsreaktioner Ondansetron förlänger QT-intervallet på ett dosberoende sätt. Dessutom har fall av Torsade de Pointes rapporterats hos patienter som behandlats med ondansetron under eftermarknadsföringsfasen.
Undvik administrering av ondansetron till patienter med medfött långt QT -syndrom. Ondansetron ska administreras med försiktighet till patienter som har eller kan utveckla QTc -förlängning. Dessa tillstånd inkluderar patienter med elektrolytavvikelser, hjärtsvikt, bradyarytmi eller patienter som tar andra läkemedel som leder till QT -förlängning eller elektrolytstörningar. Därför bör försiktighet iakttas hos patienter med hjärtrytm eller ledningsstörningar, hos patienter som behandlas med antiarytmika eller betablockerare och hos patienter med betydande elektrolytstörningar.
Hypokalemi och hypomagnesemi måste korrigeras före administrering av ondansetron. Fall av serotonergt syndrom med användning av serotonin (5-HT3) antagonister har rapporterats, antingen ensamma men särskilt i kombination med andra serotonerga läkemedel (inklusive selektiva återupptagshämmare serotonin (SSRI) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).
Eftersom det är känt att ondansetron ökar tjocktarmen, bör patienter med symptom på subakut tarmobstruktion som ges ondansetron övervakas.
Förebyggande av illamående och kräkningar med ondansetron kan dölja ockult blödning hos patienter som har genomgått adenotonsillar operation. Följaktligen bör sådana patienter följas noga efter administrering av ondansetron.
Pediatrisk population:
Pediatriska patienter som får ondansetron med hepatotoxiska kemoterapeutiska medel bör övervakas noggrant med avseende på leverinsufficiens.
Kemoterapi inducerad illamående och kräkningar: Vid beräkning av dosen på mg / kg och administrering av tre doser med 4 timmars mellanrum blir den totala dagliga dosen högre än vid administrering av en enda dos på 5 mg / m2. Den jämförande effekten av dessa två olika dosregimer har inte undersökts i kliniska prövningar, en tvärjämförelse indikerar liknande effekt för båda regimerna.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Zofran
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Det finns inga bevis för att ondansetron inducerar eller hämmar metabolismen av andra läkemedel som vanligtvis administreras samtidigt.Specifika studier har visat att ondansetron inte interagerar med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseras av flera hepatiska cytokrom P-450-enzymer: CYP3A4, CYP2D6 och CYP1A2. På grund av mångfalden av metaboliska enzymer som kan metabolisera ondansetron, kompenseras i allmänhet enzymhämning eller minskad aktivitet för ett enzym (t.ex. genetisk brist på CYP2D6) av andra enzymer och den totala clearance av ondansetron eller den nödvändiga dosen måste genomgå små eller obetydliga förändringar.
Försiktighet krävs om ondansetron administreras i kombination med läkemedel som förlänger QT -intervallet och / eller orsakar elektrolytavvikelser (se "Försiktighetsmått för användning"). Användning av Zofran med läkemedel som förlänger QT -intervallet kan resultera i ytterligare förlängning. Samtidig användning av Zofran med kardiotoxiska läkemedel (antracykliner som doxorubicin och daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (såsom erytromycin), ketokonazol, antiarytmika (såsom amiodaron) och betablockerare (såsom atenolol eller timolol) kan öka riskarrhy (se "Försiktighetsåtgärder vid användning").
Apomorfin
Baserat på rapporter som dokumenterar rapporter om djup hypotoni och medvetslöshet när ondansetron administrerades med apomorfinhydroklorid, är samtidig användning med apomorfin kontraindicerat.
Fenytoin, karbamazepin och rifampicin
Hos patienter som behandlades med potenta CYP3A4 -inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin och rifampicin) ökade oralt clearance av ondansetron och plasmakoncentrationer av ondansetron minskade.
Serotonerga läkemedel (t.ex. empioSSRI och SNRI):
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats efter samtidig användning av serotonin (5-HT3) -antagonister och andra serotonerga läkemedel (inklusive SSRI och SNRI).
Tramadol
Data från små studier indikerar att ondansetron kan minska tramadols analgetiska effekt.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Ondansetrons säkerhet vid graviditet hos människa har inte fastställts. Utvärdering av experimentella djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på embryofosterets utveckling, dräktighet och peri- och postnatal utveckling, men eftersom djurstudier inte alltid är förutsägbara för mänskliga svar måste ondansetron inte ges under graviditeten.
Matdags
Tester har visat att ondansetron passerar in i mjölk från lakterande djur. Det rekommenderas därför att mödrar som behandlas med ondansetron inte ammar.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I psykomotoriska tester ändrar ondansetron inte prestanda, inte heller orsakar det sedering. Baserat på ondansetrons farmakologi förväntas inga skadliga effekter på dessa aktiviteter.
Viktig information om några av ingredienserna
Zofran filmdragerade tabletter innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter innehåller små mängder etanol mindre än 100 mg per dos (kan innehålla upp till 0,0015 mg etanol) och ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter innehåller små mängder etanol mindre än 100 mg per dos (kan innehålla upp till 0,003 mg etanol).
Zofran munsönderfallande tabletter innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. De kan vara skadliga om du har fenylketonuri.
Zofran munsönderfallande tabletter innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda).
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning innehåller natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat och 8,30 mg / ml som natriumklorid). Att ta hänsyn till hos personer som har en låg natriumfattig kost.
Zofransirap innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga fruktosproblem bör inte ta detta läkemedel.
Zofransirap innehåller natrium (7,5 mg som natriumcitrat och 10 mg som natriumbensoat) per dos (från 5 ml). Att ta hänsyn till hos personer som har en låg natriumfattig kost.
Dosering och användningssätt Hur man använder Zofran: Dosering
Illamående och kräkningar framkallade av kemoterapi (CINV) och strålbehandling (RINV)
Den emetogena potentialen för cancerbehandling varierar beroende på doser och kombinationer av kemoterapi och strålbehandlingar som används. Valet av dosregim bör bestämmas av svårighetsgraden av uppkomsten.
ZOFRAN kan administreras oralt (tabletter, munsönderfallande tabletter, sirap), genom intravenös eller intramuskulär injektion (injektionsvätska, lösning) eller rektalt (suppositorier).
Befolkningar
CINV och RINV hos vuxna:
Initial behandling
Den vanliga dosen är 8 mg innan kemoterapi eller strålbehandling administreras enligt följande: -
- Injektionsvätska, lösning: 8 mg intravenöst långsamt (på inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulärt, direkt före behandling;
- Tabletter / munsönderfallande tabletter: 8 mg tas 1 till 2 timmar före kemoterapi eller strålbehandling, följt av 8 mg oralt var 12: e timme i upp till 5 dagar;
- Sirap: 10 ml (8 mg) 2 timmar före behandling.
Vid mycket emetogen kemoterapi kan kortikosteroidbehandling associeras.
Alternativt kan ett 16 mg stolpiller användas för att administreras 1-2 timmar före behandling. I vissa fall (användning av starkt utsläppande cytotoxiska läkemedel och / eller förskrivning vid mycket höga doser; närvaro av faktorer relaterade till patienten, såsom unga, kvinnliga försökspersoner eller med tidigare emetiska fenomen under tidigare cytotoxiska behandlingar) är det möjligt att använda:
- En engångsdos på 8 mg genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulärt omedelbart före kemoterapi.
- En dos på 8 mg genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulär injektion omedelbart före kemoterapi, följt av ytterligare två intravenösa injektioner (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulära doser med 8 mg med fyra timmars mellanrum en på andra, eller med en konstant infusion av 1 mg / timme upp till 24 timmar.
- en maximal startdos på 16 mg utspädd i 50-100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning eller annan kompatibel infusionsvätska (se avsnitt 6.6) och administreras genom infusion, i minst 15 minuter omedelbart före kemoterapi behandling).
Initialdosen av Zofran kan följas av ytterligare 8 mg intravenösa doser (på inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulära doser med 4 timmars mellanrum.
En engångsdos större än 16 mg ska inte administreras på grund av den dosberoende ökade risken för QT-intervallförlängning (se Försiktighetsmått för användning och biverkningar).
Effekten av ondansetron vid högemetogen kemoterapi kan förbättras genom administrering av en enda 20 mg intravenös dos av dexametason -natriumfosfat, administrerat före kemoterapi.
Fortsättning av behandlingen (förebyggande av fördröjd eller långvarig uppkomst)
8 mg ondansetron oralt (tabletter, munsönderfallande tabletter, sirap) var 12: e timme eller ett stolpiller på 16 mg per dag under de följande dagarna, i genomsnitt 2 till 3 dagar, med möjlighet att fortsätta upp till 5 dagar.
Pediatrisk population:
CINV hos barn 6 månader eller äldre och ungdomar
Dosen för CINV ska beräknas efter kroppsyta (BSA) eller efter vikt - se nedan. Beräkning efter vikt resulterar i högre doser än beräkning efter kroppsyta (se "Försiktighetsåtgärder för" användning ").
Ondansetroninjektionen måste spädas i 5% dextros eller 0,9% natriumklorid eller andra kompatibla infusionslösningar (se "Bruksanvisning och hantering") och administreras intravenöst på inte mindre än 15 minuter.
Det finns inga data från kontrollerade kliniska prövningar om användning av Zofran för att förebygga fördröjd eller förlängd CINV.Det finns inga data från kontrollerade kliniska prövningar om användning av Zofran vid strålbehandling orsakad illamående och kräkningar hos barn.
Dosering enligt BSA:
Zofran ska administreras omedelbart före kemoterapi som en enda intravenös dos på 5 mg / m2. Den intravenösa engångsdosen bör inte överstiga 8 mg. Oral administrering kan påbörjas 12 timmar senare och kan fortsätta i upp till 5 dagar (tabell 1). Den totala dosen på 24 timmar (ges i enstaka doser) bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg.
Tabell 1: Dos för kemoterapi Baserat på BSA - Barn ≥ 6 månader och ungdomar
a Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg
b Den totala dosen på 24 timmar bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg
Dosering baserad på kroppsvikt:
Viktbaserad dosering resulterar i en högre total daglig dos jämfört med BSA-dosering (se "Försiktighetsåtgärder") Zofran ska ges omedelbart före kemoterapi som en enda intravenös dos på 0,15 mg / kg Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg Ytterligare två intravenösa doser kan administreras med 4 timmars mellanrum Den totala dosen på 24 timmar bör inte överstiga vuxendos på 32 mg.
Oral dosering kan börja 12 timmar senare och kan fortsätta i upp till 5 dagar (tabell 2).
Tabell 2: Dosering för kemoterapi baserad på kroppsvikt - Barn ≥ 6 månader och ungdomar
a Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg
b Den totala dosen på 24 timmar bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg
Zofran kan administreras som en enda intravenös injektion av 5 mg / m2, omedelbart före kemoterapi, följt av 4 mg oralt (1 tablett / munsönderfallande tablett eller 5 ml sirap) efter 12 timmar.
Denna behandling bör följas av oral behandling (tabletter / smältbara tabletter eller sirap) i en dos av 4 mg (5 ml sirap) två gånger om dagen, upp till 5 dagar efter behandlingscykeln.
Suppositorier
Användning av ondansetron -suppositorier rekommenderas inte till barn. Vanlig administreringssätt är intravenöst följt av oral behandling (se Pediatrisk population - "Injektionsvätska, lösning" och "Orala formuleringar").
Äldre patienter
Hos patienter i åldern 65 till 74 år kan doseringsschemat för vuxna följas. Alla intravenösa doser ska spädas i 50 - 100 ml saltlösning eller andra kompatibla infusionsvätskor (se avsnitt 6.6) och infunderas under minst 15 minuter.
Hos patienter 75 år eller äldre bör den initiala intravenösa dosen av Zofran inte överstiga 8 mg.
Alla intravenösa doser ska spädas i 50 - 100 ml saltlösning eller andra kompatibla infusionsvätskor (se avsnitt 6.6) och infunderas under minst 15 minuter.
Initialdosen på 8 mg kan följas av ytterligare två intravenösa doser på 8 mg vardera, infunderade under minst 15 minuter och med minst 4 timmars mellanrum (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering eller frekvens eller administreringsväg är nödvändig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med måttlig eller allvarlig försämrad leverfunktion minskar clearance av ondansetron signifikant och serumhalveringstiden ökar signifikant.För sådana patienter ska den totala dagliga dosen på 8 mg inte överskridas och därför rekommenderas administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativt illamående och kräkningar (PONV)
Användning i indikationen postoperativ illamående och kräkningar är reserverad för sjukhusbruk.ZOFRAN kan administreras oralt (tabletter / smältbara tabletter eller sirap) eller genom intravenös eller intramuskulär injektion.
Vuxna
För profylax av postoperativt illamående och kräkningar kan ZOFRAN administreras som en enda dos på 4 mg genom intramuskulär eller långsam intravenös injektion vid induktion av anestesi eller oralt som en engångsdos på 16 mg (2 smältbara tabletter / tabletter eller 20 ml sirap), en timme före bedövningen.
För behandling av postoperativt illamående och kräkningar rekommenderas en enda dos på 4 mg administrerad genom långsam intramuskulär eller intravenös injektion när den redan är etablerad.
Pediatrisk population:
Förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar (PONV) hos barn ≥ 1 månad och ungdomar
Injicerbar lösning
För att förebygga PONV hos barn som genomgår kirurgi under narkos kan ondansetron administreras som en engångsdos genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder) i en dos av 0,1 mg / kg upp till en maximal dos. 4 mg antingen före, under eller efter induktion av anestesi eller efter operation.För behandling av PONV hos barn som opereras under narkos kan ondansetron administreras som en enda dos, genom intravenös injektion. långsam (på inte mindre än 30 sekunder ), vid en dos av 0,1 mg / kg upp till en maximal dos av 4 mg.
Det finns inga data om användning av Zofran vid behandling av PONV hos barn under 2 år.
Orala formuleringar
PONV hos barn i åldern ≥ 1 månad och ungdomar: Inga studier har utförts på användning av oralt administrerat ondansetron vid profylax eller vid behandling av postoperativ illamående och kräkningar: en långsam intravenös injektion rekommenderas för detta ändamål. Det finns data om användning av Zofran vid behandling av PONV hos barn under 2 år.
Pensionärer
Erfarenheten av användning av ZOFRAN vid profylax och behandling av postoperativ illamående och kräkningar hos äldre är begränsad. ZOFRAN tolereras dock väl hos patienter över 65 år som får kemoterapi.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering eller frekvens eller administreringsväg är nödvändig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos försökspersoner med måttlig eller svår nedsatt leverfunktion minskar clearance av ondansetron signifikant och serumhalveringstiden ökar signifikant.För sådana patienter ska en total daglig dos på 8 mg inte överskridas, och därför rekommenderas administrering oralt. eller parenteralt.
Patienter med otillräcklig oxidativ metabolisk förmåga hos Sparteine/ Debrisoquine
Eliminationshalveringstiden för ondansetron ändras inte hos personer med otillräcklig metabolisk oxidativ förmåga hos Sparteine/ Debrysoquine. Därför kommer upprepade doser hos sådana patienter att resultera i läkemedelsexponeringsnivåer som inte skiljer sig från dem i den allmänna befolkningen. därför krävs dosering eller administreringsfrekvens.
Inkompatibilitet
Orala formuleringar och suppositorier
Ingen .
Injicerbar lösning
Ondansetron för injicerbar användning får inte administreras, liksom andra läkemedel, i samma spruta eller infusionsvätska med andra aktiva substanser (se "Bruksanvisning och hantering").
Ondansetron för injicerbar användning ska endast administreras i de rekommenderade infusionslösningarna (se "Instruktioner för användning och hantering").
INSTRUKTIONER FÖR ANVÄNDNING OCH HANTERING
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter och ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter
Dra inte ut tabletterna genom att pressa igenom laminatet. Skala av blisterfolien och ta försiktigt bort tabletten. Placera tabletten på tungspetsen, där den löser sig på några ögonblick och svälj sedan.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionslösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionslösning (förpackad i ampuller, fri från konserveringsmedel)
ZOFRAN Injektionsvätska, lösning får inte utsättas för autoklavering.
Kompatibilitet med infusionslösningar
I enlighet med reglerna för god läkemedelspraxis måste de intravenösa lösningarna beredas vid infusionstillfället.
Den konserveringsfria Ondansetron injektionslösningen har dock visat sig vara stabil i 7 dagar vid rumstemperatur (under 25 ° C) under fluorescerande ljus eller i kylskåpet med följande infusionslösningar:
- Natriumklorid för intravenös infusion 0,9% vikt / volym
- Glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Mannitol för intravenös infusion 10% vikt / volym
- Ringers lösning för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och natriumklorid 0,9% vikt / volym för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och glukos 5% vikt / volym för intravenös infusion
Kompatibilitetsstudier utfördes med PVC -infusionspåsar och uppsättningar. Man tror att en "tillräcklig stabilitet hos Ondansetron är möjlig med användning av även infusionspåsar av polyeten eller glasflaskor av typ I. Lösningen för injektion utan konserveringsmedel utspädd i 0,9% vikt / volym fysiologisk lösning i 5% vikt / volym glukoslösning är det också visat sig vara stabila i polypropensprutor. Det antas därför att den konserveringsfria injicerbara lösningen, utspädd med de andra infusionslösningarna som tidigare angetts som kompatibla, också är stabil i polypropensprutor. Obs! Förberedelser måste förberedas under aseptiska förhållanden om förlängda lagringsperioder krävs
Kompatibilitet med andra läkemedel
Ondansetron kan administreras genom venös infusion i en dos av 1 mg / timme t.ex. med en infusionspåse eller med en kolvpump. Administreringen av följande läkemedel är kompatibel med Ondansetron i koncentrationer från 16 till 160 mcg / ml (t.ex. 8 mg i 500 ml respektive 8 mg i 50 ml) med en Y -uppsättning:
Cisplatin
Koncentrationer upp till 0,48 mg / ml (t.ex. 240 mg i 500 ml) administrerade under en period från 1 till 8 timmar.
5-Fluorouracil
Koncentrationer upp till 0,8 mg / ml (t.ex. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administrerade med en hastighet av minst 20 ml per timme (500 ml i 24 timmar). Högre koncentrationer av 5-Fluorouracil kan orsaka fällning av Ondansetron. 5-Fluorouracil infusionslösningen kan innehålla upp till 0,045% vikt / volym magnesiumklorid förutom andra bevisade kompatibla hjälpämnen.
Carboplatin
Koncentrationer från 0,18 mg / ml till 9,9 mg / ml (t.ex. 90 mg i 500 ml upp till 990 mg i 100 ml) kan administreras under en period från 10 minuter till 1 timme.
Etoposid
Koncentrationer från 0,144 mg / ml till 0,25 mg / ml (t.ex. 72 mg i 500 ml upp till 250 mg i 1 liter) kan administreras under en period som sträcker sig från 30 minuter. och 1 timme.
Ceftazidim
Doser som sträcker sig från 250 mg till 2000 mg rekonstituerade med vatten p.p.i., enligt rekommendation från tillverkaren (2,5 ml för 250 mg och 10 ml för 2 g Ceftazidime), kan administreras som en intravenös bolus under cirka 5 minuter.
Cyklofosfamid
Doser mellan 100 mg och 1 g, rekonstituerade med vatten p.p.i., 5 ml per 100 mg cyklofosfamid, enligt rekommendation från tillverkaren, kan administreras som en intravenös bolus under cirka 5 minuter.
Doxorubicin
Doser mellan 10 och 100 mg, rekonstituerade med vatten p.p.i., 5 ml per 10 mg Doxorubicin, som rekommenderas av tillverkaren, kan administreras som en intravenös bolus under cirka 5 minuter.
Dexametason
20 mg dexametason-natriumfosfat kan ges genom långsam intravenös injektion under 2-5 minuter med en Y-infusionsuppsättning som frigör 8 till 16 mg Ondansetron under cirka 15 minuter, utspädd i 50-100 ml av en kompatibel infusionsvätska. Kompatibiliteten mellan dexametason-natriumfosfat och Ondansetron har visats möjliggöra administrering av de två läkemedlen genom samma uppsättning vid koncentrationer av 32 µg-2,5 mg / ml för dexametason-natriumfosfat och från 8 µg-1 mg / ml för l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning - (flerdosflaska, med konserveringsmedel)
Kompatibilitetsstudier utfördes med PVC -infusionspåsar och uppsättningar. Det antas att en "tillräcklig stabilitet av" ondansetron är möjlig med användning av även infusionspåsar av polyeten eller glasflaskor av typ I.
Injektionslösningen utan konserveringsmedel utspädd i 0,9% fysiologisk lösning eller 5% glukoslösning har visat sig vara stabil även i polypropylensprutor. Det antas därför att ondansetron injicerbar lösning med eller utan konserveringsmedel, utspädd med de kompatibla infusionslösningarna som anges nedan, också är stabil i polypropylensprutor. Obs! Förberedelser måste förberedas under aseptiska förhållanden om förlängda lagringsperioder krävs.
Kompatibilitet med infusionslösningar
I enlighet med reglerna för god farmaceutisk praxis måste de intravenösa lösningarna beredas vid infusionstillfället.
Konserveringsmedlet Ondansetron injicerbar lösning har dock visat sig vara stabil i 48 timmar vid rumstemperatur (under 25 ° C) med följande infusionslösningar:
- Natriumklorid för intravenös infusion 0,9% vikt / volym
- Natriumklorid för intravenös infusion 3% vikt / volym
- Glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Natriumklorid 0,9% vikt / volym och glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Natriumklorid 0,45% vikt / volym och glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
I linje med läkemedlet förpackat i ampuller (utan konserveringsmedel - se ovan) antas det att tillräcklig stabilitet bibehålls även med följande infusionslösningar, även om kompatibilitetsstudier med dessa lösningar inte har utförts:
- Mannitol för intravenös infusion 10% vikt / volym
- Ringers lösning för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och natriumklorid 0,9% vikt / volym för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och glukos 5% vikt / volym för intravenös infusion.
Kompatibilitet med andra läkemedel
Ondansetron, utspätt med en kompatibel infusionslösning, kan administreras genom venös infusion i en dos av 1 mg / timme, t.ex. med en infusionspåse eller kolvpump. Följande läkemedel kan administreras samtidigt med en Y-uppsättning:
Cisplatin: koncentrationer upp till 0,5 mg / ml (t.ex. 250 mg i 500 ml) administrerade under en period som sträcker sig från 1 till 8 timmar med användning av en Y -infusionsuppsättning som frigör Ondansetron -koncentrationer från 3 till 150 µg / ml (t.ex. 1,5 mg / 500 ml respektive 7,5 mg / 50 ml).
Dexametason natriumfosfat: 20 mg administreras genom långsam intravenös injektion under 2-5 minuter med hjälp av en Y-uppsättning som frigör Ondansetron 8 till 16 mg ondansetron under cirka 15 minuter, utspädd i 50-100 ml av en kompatibel infusionsvätska.
Instruktioner för att öppna injektionsflaskan
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning
Injektionsflaskorna är utrustade med en säkerhetsöppning och måste öppnas enligt följande:
- håll den nedre delen av injektionsflaskan med en hand som visas i figur 1;
- placera den andra handen på den övre delen genom att placera tummen över den FÄRGADA PRINTEN och utöva tryck enligt figur 2.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zofran
tecken och symtom
Erfarenheten av överdosering med ondansetron är begränsad. I de flesta fall var symtomen liknande de som redan rapporterats hos patienter med de rekommenderade doserna (se "Biverkningar"). Manifestationer som har rapporterats inkluderar synstörningar, svår förstoppning, hypotoni och en vasovagal episod med övergående och andra graders atrioventrikulärt block.
Ondansetron förlänger QT-intervallet på ett dosberoende sätt. EKG-övervakning rekommenderas vid överdosering.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift mot ondansetron; Därför bör "vid misstänkt överdos" lämplig symptomatisk och stödjande behandling ges. Användning av Ipecac för behandling av ondansetronöverdosering rekommenderas inte eftersom patientens svar är osannolikt på grund av den antiemetiska effekten av "ondansetron i sig. Om du av misstag har sväljs / tagit en överdos av ZOFRAN, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus. Om du har ytterligare frågor om användning av ZOFRAN, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zofran
Liksom alla läkemedel kan ZOFRAN orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar listas nedan efter organ, system / system och efter frekvens.
Frekvenser definieras som: mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100 och 1/1000 och 1/10000 och <1/1000) och mycket sällsynta (<1/10000), inte kända (frekvensen kan inte fastställs utifrån tillgängliga data Följande frekvenser uppskattas baserat på standardrekommenderade doser ondansetron, beroende på indikation och formulering.
Störningar i immunsystemet
Sällsynta: omedelbara överkänslighetsreaktioner, ibland allvarliga, inklusive anafylaktiska reaktioner
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk
Mindre vanliga: kramper, rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala reaktioner som dystoniska reaktioner, okulogyrisk kris och dyskinesi)
Sällsynta: yrsel under intravenös administrering som i de flesta fall kan förebyggas eller lösas genom att förlänga infusionstiden.
Ögonbesvär
Sällsynta: övergående synstörningar (t.ex. dimsyn), särskilt vid intravenös administrering
Mycket sällsynta: övergående blindhet, särskilt vid intravenös administrering De flesta rapporterade fallen av blindhet försvann inom 20 minuter.
De flesta av patienterna behandlades med kemoterapeutiska medel inklusive cisplatin. Vissa fall av övergående blindhet har spårats till ett "kortikalt ursprung".
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: arytmier, bröstsmärta med eller utan ST -segmentets undernivå, bradykardi, Sällsynta: QT -förlängning (inklusive Torsade de Pointes).
Vaskulära patologier
Vanlig: varm eller rodnad
Mindre vanliga: hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: hicka
Gastrointestinala störningar
Vanliga: förstoppning, lokal brännande känsla efter användning av suppositorier
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: asymptomatiska förändringar i leverfunktionstest #
#Dessa händelser sågs vanligen hos patienter som fick cisplatin -kemoterapi.
Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta: toxiskt hudutslag, inklusive toxisk epidermal nekrolys.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: Lokala reaktioner på det intravenösa injektionsstället
Pediatrisk population
Biverkningsprofilen hos barn och ungdomar är jämförbar med den som ses hos vuxna. Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, korrekt förvarad. Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Giltighet efter första öppning eller första uttag
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning (ampuller): ampullerna innehåller inga konserveringsmedel och får endast användas en gång, injiceras eller spädas direkt efter öppnandet: eventuell kvarvarande lösning måste raderas.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning (flerdosflaska): det har visats att produkten, efter det första uttagningen, är skyddad mot ljus, kemiskt och fysiskt stabil i 28 dagar vid 30 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel är det dock lämpligt att förvara produkten vid 2-8 ° C i högst 28 dagar. Olika lagringsförhållanden eller längre lagringstider är användarens ansvar.
Bevaringsregler
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap ska inte förvaras i kylskåp. Förvara flaskan upprätt.
ZOFRAN Injektionsvätska, lösning 4 mg / 2 ml och 8 mg / 4 ml (ampuller) och 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning (flerdosflaska): måste förvaras vid en temperatur under 30 ° C och skyddas mot ljus.
ZOFRAN 16 mg suppositorier: förvaras under 30 ° C.
HÅLL DENNA LÄKEMEDLET UTOM BARNENS SIKT OCH RÄCKLIGHET
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter
en tablett innehåller: Aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lika med ondansetron 4 mg
Hjälpämnen: Vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter
en tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lika med ondansetron 8 mg
Hjälpämnen: Vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172).
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter
en tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg
Hjälpämnen: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Natriummetylparahydroxibensoat, Natriumpropylparahydroxibensoat, Jordgubbssmak (innehåller etanol *).
ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter
en tablett innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg
Hjälpämnen: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Natriummetylparahydroxibensoat, Natriumpropylparahydroxibensoat, Jordgubbssmak (innehåller etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap
5 ml sirap innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg lika med ondansetron 4 mg
Hjälpämnen: Vattenfri citronsyra [E330], Natriumcitratdihydrat, Natriumbensoat [E211], Sorbitollösning [E420], Jordgubbssmak (innehåller etanol), Renat vatten.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
en injektionsflaska innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg lika med ondansetron 4 mg
Hjälpämnen: Citronsyramonohydrat, Natriumcitrat, Natriumklorid, Vatten för injektionsvätskor.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning
en injektionsflaska innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg lika med ondansetron 8 mg
Hjälpämnen: Citronsyramonohydrat, Natriumcitrat, Natriumklorid, Vatten för injektionsvätskor.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning
1 ml injektionsvätska, lösning innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 2,50 mg lika med ondansetron 2 mg
Hjälpämnen: Citronsyramonohydrat, Natriumcitrat, Natriumklorid, Metylpara-hydroxibensoat, Propylpara-hydroxibensoat, Vatten för injektionsvätskor.
ZOFRAN - 16 mg suppositorier
ett suppositorium innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg
Hjälpämnen: Blandning av mono-, di-, triglycerider av mättade fettsyror (Witepsol S58).
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
- Filmdragerade tabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Filmdragerade tabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Smältbara tabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Smältbara tabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Sirap: 50 ml flaska
- Injektionsvätska, lösning: 1 ampull (4 mg / 2 ml)
- Injektionsvätska, lösning: 1 ampull (8 mg / 4 ml)
- Injektionsvätska, lösning: 20 ml flaska (40 mg / 20 ml)
- Suppositorier: 4 suppositorier på 16 mg
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZOFRAN
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter
en tablett innehåller :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lika med ondansetron 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: vattenfri laktos.
ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter
en tablett innehåller :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lika med ondansetron 8 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: vattenfri laktos.
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter
en munsönderfallande tablett innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: aspartam, natriummetylpara-hydroxibensoat, propylpara-hydroxibensoat.
ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter
en munsönderfallande tablett innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: aspartam, natriummetylpara-hydroxibensoat, propylpara-hydroxibensoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning
en injektionsflaska innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lika med ondansetron 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning
en injektionsflaska innehåller :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 10 mg
lika med ondansetron 8 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning
1 ml injektionsvätska, lösning innehåller:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 2,5 mg
lika med ondansetron 2 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: metylparahydroxibensoat, propylparahydroxibensoat, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap
5 ml sirap innehåller :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrokloriddihydrat 5 mg
lika med ondansetron 4 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: sorbitol, natrium.
ZOFRAN 16 mg suppositorier
1 suppositorium innehåller :
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
Smältbara tabletter.
Sirap.
Injektionsvätska, lösning för intravenös och intramuskulär användning.
Suppositorier.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vuxna
Kontroll av illamående och kräkningar orsakade av antiblastisk kemoterapi och strålbehandling; profylax och behandling av postoperativt illamående och kräkningar (PONV).
Pediatrisk population:
Zofran är indicerat för att kontrollera illamående och kräkningar som orsakas av kemoterapi hos barn 6 månader och äldre och för förebyggande och behandling av PONV hos barn från 1 månad och äldre.
04.2 Dosering och administreringssätt
Illamående och kräkningar framkallade av kemoterapi (CINV) och strålbehandling (RINV)
Den emetogena potentialen för cancerbehandling varierar beroende på doser och kombinationer av kemoterapi och strålbehandlingar som används. Valet av dosregim bör bestämmas av svårighetsgraden av uppkomsten.
ZOFRAN kan administreras oralt (tabletter / smältbara tabletter, sirap), genom intravenös eller intramuskulär injektion eller rektalt (suppositorier).
Befolkningar
• CINV och RINV hos vuxna:
Initial behandling
Den vanliga dosen är 8 mg innan kemoterapi eller strålbehandling administreras enligt följande:
- Injektionsvätska, lösning: 8 mg intravenöst långsamt (på inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulärt, direkt före behandling;
- Tabletter / munsönderfallande tabletter: 8 mg tagna 1 eller 2 timmar före kemoterapi eller strålbehandling, följt av 8 mg oralt var 12: e timme i upp till 5 dagar;
- Sirap: 10 ml (8 mg) 2 timmar före behandling.
Vid mycket emetogen kemoterapi kan kortikosteroidbehandling associeras.
Alternativt kan ett 16 mg stolpiller användas för att administreras 1-2 timmar före behandling.
I vissa fall (användning av starkt utsläppande cytotoxiska läkemedel och / eller förskrivning vid mycket höga doser; närvaro av faktorer relaterade till patienten, såsom unga, kvinnliga försökspersoner eller med tidigare emetiska fenomen under tidigare cytotoxiska behandlingar) är det möjligt att använda:
• En enda dos på 8 mg genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulärt omedelbart före kemoterapi.
• En dos på 8 mg genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulär injektion omedelbart före kemoterapi, följt av ytterligare två intravenösa injektioner (över inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulära doser på 8 mg med fyra timmars mellanrum, en från andra, eller med en konstant infusion av 1 mg / timme i upp till 24 timmar.
• en maximal startdos på 16 mg utspädd i 50-100 ml natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning eller annan kompatibel infusionsvätska (se avsnitt 6.6) och administreras genom infusion, i minst 15 minuter omedelbart före kemoterapibehandling).
Initialdosen av Zofran kan följas av ytterligare 8 mg intravenösa doser (på inte mindre än 30 sekunder) eller intramuskulära doser med 4 timmars mellanrum.
En engångsdos större än 16 mg ska inte ges på grund av den dosberoende ökade risken för QT-intervallförlängning (se avsnitt 4.4, 4.8 och 5.1).
Effekten av ondansetron vid högemetogen kemoterapi kan förbättras genom administrering av en enda 20 mg intravenös dos av dexametason -natriumfosfat, administrerat före kemoterapi.
Fortsatt behandling (förebyggande av fördröjd eller långvarig uppkomst).
8 mg ondansetron oralt (tabletter / munsönderfallande tabletter, sirap) var 12: e timme, eller 1 stolpiller på 16 mg per dag de följande dagarna, under en genomsnittlig varaktighet på 2 till 3 dagar, med möjlighet att fortsätta upp till 5 dagar.
Pediatrisk population:
CINV hos barn 6 månader eller äldre och ungdomar
Dosen för CINV kan beräknas efter kroppsyta (BSA) eller efter vikt - se nedan. Viktberäkning resulterar i högre doser än beräkning av kroppsyta (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Ondansetroninjektionen ska spädas i 5% dextros eller 0,9% natriumklorid eller andra kompatibla infusionslösningar (se avsnitt 6.6) och administreras intravenöst under minst 15 minuter.
Inga studier har utförts på användning av oralt administrerat ondansetron för att förebygga eller behandla postoperativt illamående och kräkningar; den intravenösa formuleringen rekommenderas för detta ändamål.
Det finns inga data från kontrollerade kliniska prövningar om användning av Zofran för att förebygga fördröjd eller förlängd CINV.Det finns inga data från kontrollerade kliniska prövningar om användning av Zofran vid strålbehandling orsakad illamående och kräkningar hos barn.
Dosering enligt BSA:
Zofran ska administreras omedelbart före kemoterapi som en enda intravenös dos på 5 mg / m2. Den intravenösa engångsdosen bör inte överstiga 8 mg.
Oral administrering kan påbörjas 12 timmar senare och kan fortsätta i upp till 5 dagar (tabell 1).
Den totala dosen på 24 timmar (ges i enstaka doser) bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg.
Tabell 1: Dos för kemoterapi Baserat på BSA - Barn ≥ 6 månader och ungdomar
a Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg
b Den totala dagliga dosen bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg
Dosering baserad på kroppsvikt:
Viktbaserad dosering resulterar i en högre total daglig dos jämfört med dosering för BSA (avsnitt 4.4 och 5.1).
Zofran ska administreras omedelbart före kemoterapi som en enda intravenös dos på 0,15 mg / kg. Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg. Ytterligare två intravenösa doser kan administreras med 4 timmars intervall.
Den totala dosen på 24 timmar ska inte överstiga vuxendosen på 32 mg.
Oral dosering kan börja 12 timmar senare och kan fortsätta i upp till 5 dagar (tabell 2).
Tabell 2: Dosering för kemoterapi baserad på kroppsvikt - Barn ≥ 6 månader och ungdomar
a Den intravenösa dosen bör inte överstiga 8 mg
b Den totala dosen på 24 timmar bör inte överstiga vuxendosen på 32 mg.
Zofran kan ges som en enda intravenös injektion av 5 mg / m2, omedelbart före kemoterapi, följt av 4 mg oralt (1 tablett / munsönderfallande tabletter eller 5 ml sirap) efter 12 timmar.
Denna behandling bör följas av oral behandling (tabletter, smältbara tabletter eller sirap) i en dos av 4 mg (5 ml sirap) två gånger om dagen, upp till 5 dagar efter behandlingscykeln.
Suppositorier
Användning av ondansetron -suppositorier rekommenderas inte till barn. Vanlig administreringssätt är intravenöst följt av oral behandling (se "Pediatrisk population" - orala formuleringar och injektionsvätska, lösning).
Äldre patienter
Hos patienter i åldern 65 till 74 år kan doseringsschemat för vuxna följas.
Alla intravenösa doser ska spädas i 50 - 100 ml saltlösning eller andra kompatibla infusionsvätskor (se avsnitt 6.6) och infunderas under minst 15 minuter.
Hos patienter 75 år eller äldre bör den initiala intravenösa dosen av Zofran inte överstiga 8 mg.
Alla intravenösa doser ska spädas i 50 - 100 ml saltlösning eller andra kompatibla infusionsvätskor (se avsnitt 6.6) och infunderas under minst 15 minuter.
Initialdosen på 8 mg kan följas av ytterligare två intravenösa doser på 8 mg vardera, infunderade under minst 15 minuter och med minst 4 timmars mellanrum (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering eller frekvens eller administreringsväg är nödvändig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med måttlig eller allvarlig försämrad leverfunktion minskar clearance av ondansetron signifikant och serumhalveringstiden ökar signifikant.För sådana patienter ska den totala dagliga dosen på 8 mg inte överskridas och därför rekommenderas administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativt illamående och kräkningar (PONV)
Användningen vid indikationen postoperativ illamående och kräkningar är reserverad för sjukhusbruk.
Zofran kan administreras oralt (tabletter / smältbara tabletter eller sirap) eller genom intravenös eller intramuskulär injektion.
Vuxna
För profylax av postoperativt illamående och kräkningar kan Zofran administreras som en enda dos på 4 mg genom intramuskulär eller långsam intravenös injektion vid induktion av anestesi eller oralt som en engångsdos på 16 mg (2 tabletter, smältbara tabletter eller 20 ml sirap), en "timme före" bedövning.
För behandling av postoperativt illamående och kräkningar rekommenderas en enda dos på 4 mg administrerad genom långsam intramuskulär eller intravenös injektion när den redan är etablerad.
Pediatrisk population:
Förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar (PONV) hos barn ≥ 1 månad och ungdomar
Injicerbar lösning
För att förebygga PONV hos barn som genomgår kirurgi under narkos kan ondansetron administreras som en engångsdos, genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder), i en dos av 0,1 mg / kg upp till en maximal dos av 4 mg antingen före, under eller efter induktion av anestesi eller efter operation.
För behandling av PONV hos barn som genomgår kirurgi under narkos kan ondansetron administreras som en engångsdos, genom långsam intravenös injektion (över inte mindre än 30 sekunder), i en dos av 0,1 mg / kg upp till en maximal dos av 4 mg.
Det finns inga data om användning av ondansetron vid behandling av PONV hos barn under 2 år.
Orala formuleringar
PONV hos barn i åldern ≥ 1 månad och ungdomar
Inga studier har utförts på användning av oralt administrerat ondansetron vid profylax eller vid behandling av postoperativ illamående och kräkningar: en långsam intravenös injektion rekommenderas för detta ändamål.
Det finns inga data om användning av Zofran vid behandling av PONV hos barn under 2 år.
Pensionärer
Erfarenheten av användning av Zofran vid profylax och behandling av postoperativt illamående och kräkningar hos äldre är begränsad. Zofran tolereras dock väl hos patienter över 65 år som får kemoterapi.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering eller frekvens eller administreringsväg är nödvändig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med måttlig eller allvarlig försämrad leverfunktion minskar clearance av ondansetron signifikant och serumhalveringstiden ökar signifikant.För sådana patienter ska den totala dagliga dosen på 8 mg inte överskridas och därför rekommenderas administrering per dag. oralt eller parenteralt.
Patienter med otillräcklig oxidativ metabolisk förmåga hos Sparteine/ Debrisoquine
Eliminationshalveringstiden för ondansetron ändras inte hos personer med otillräcklig metabolisk oxidativ förmåga hos Sparteine/ Debrysoquine. Därför kommer upprepade doser hos sådana patienter att resultera i läkemedelsexponeringsnivåer som inte skiljer sig från dem i den allmänna befolkningen. därför krävs dosering eller administreringsfrekvens.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Baserat på rapporter som dokumenterar rapporter om djup hypotoni och medvetslöshet när ondansetron administrerades med apomorfinhydroklorid, är samtidig användning med apomorfin kontraindicerat.
Graviditet, amning (se avsnitt 4.6).
På grund av närvaron av aspartam är Zofran smältbara tabletter kontraindicerade hos patienter med fenylketonuri.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som uppvisat överkänslighet mot andra selektiva 5HT3 -receptorantagonister.
Reaktioner på andningsorganets nivå måste behandlas med symptom och läkare måste ägna särskild uppmärksamhet åt dem eftersom de kan vara föregångare till överkänslighetsreaktioner.
Ondansetron förlänger QT-intervallet på ett dosberoende sätt (se avsnitt 5.1) Dessutom har fall av Torsade de pointes rapporterats hos patienter som behandlats med ondansetron under eftermarknadsföringen.
Undvik administrering av ondansetron till patienter med medfött långt QT -syndrom.
Ondansetron ska administreras med försiktighet till patienter som har eller kan utveckla QTc -förlängning. Dessa tillstånd inkluderar patienter med elektrolytavvikelser, hjärtsvikt, bradyarytmi eller patienter som tar andra mediciner som leder till QT -förlängning eller elektrolytstörning.
Därför bör försiktighet iakttas hos patienter med hjärtrytm eller ledningsstörningar, hos patienter som behandlas med antiarytmika eller betablockerare och hos patienter med betydande elektrolytstörningar.
Hypokalemi och hypomagnesemi bör korrigeras före administrering av ondansetron.
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats vid användning av serotonin (5-HT3) antagonister, både ensamma men särskilt i kombination med andra serotonerga läkemedel (inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och återupptagshämmare serotonin-noradrenalin (SNRI)) Det är rekommenderade att patienterna hålls under tillräcklig observation för alla symptom som kan hänföras till serotonergt syndrom.
Eftersom det är känt att ondansetron ökar tjocktarmens transittid, bör patienter med symptom på subakut tarmobstruktion som får ondansetron övervakas.
Förebyggande av illamående och kräkningar med ondansetron kan dölja ockult blödning hos patienter som har genomgått adenotonsillar operation. Följaktligen bör sådana patienter följas noga efter administrering av ondansetron.
Pediatrisk population:
Pediatriska patienter som får ondansetron med hepatotoxiska kemoterapeutiska medel bör övervakas noggrant med avseende på leverinsufficiens.
Kemoterapi orsakade illamående och kräkningar: Vid beräkning av dosen på mg / kg och administrering av tre doser med 4 timmars mellanrum blir den totala dagliga dosen högre än vid administrering av en engångsdos på 5 mg / m2. Den jämförande effekten av dessa två olika doseringsregimer har inte undersökts i kliniska studier. En korsjämförelse indikerar liknande effekt för båda regimer (se avsnitt 5.1).
Viktig information om några av ingredienserna
Zofran filmdragerade tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp -laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter innehåller små mängder etanol mindre än 100 mg per dos (kan innehålla upp till 0,0015 mg etanol) och ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter innehåller små mängder etanol mindre än 100 mg per dos (kan innehålla upp till 0,003 mg etanol).
Zofran munsönderfallande tabletter innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. De kan vara skadliga om du har fenylketonuri.
Zofran munsönderfallande tabletter innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda).
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat. Det kan orsaka allergiska reaktioner (även fördröjda) och i undantagsfall bronkospasm.
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning innehåller natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat och 8,30 mg / ml som natriumklorid) Ska beaktas av personer på en låg natriumfattig diet.
Zofransirap innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktos bör inte ta detta läkemedel.
Zofransirap innehåller natrium (7,5 mg som natriumcitrat och 10 mg som natriumbensoat). Att ta hänsyn till hos personer som har en låg natriumfattig kost.
Zofransirap innehåller små mängder etanol (3 mg i 5 ml sirap).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Det finns inga tecken på att ondansetron inducerar eller hämmar metabolismen av andra läkemedel som vanligtvis administreras samtidigt.
Särskilda studier har visat att det inte finns några interaktioner när ondansetron administreras med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, tiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseras av flera hepatiska cytokrom P-450-enzymer: CYP3A4, CYP2D6 och CYP1A2. På grund av mångfalden av metaboliska enzymer som kan metabolisera ondansetron, kompenseras i allmänhet enzymhämning eller minskad aktivitet för ett enzym (t.ex. genetisk brist på CYP2D6) av andra enzymer och den totala clearance av ondansetron eller den nödvändiga dosen måste genomgå små eller obetydliga förändringar.
Försiktighet krävs när ondansetron administreras i kombination med läkemedel som förlänger QT -intervallet och / eller orsakar elektrolytavvikelser (se avsnitt 4.4).
Användning av Zofran med läkemedel som förlänger QT -intervallet kan resultera i ytterligare förlängning. Samtidig användning av Zofran med kardiotoxiska läkemedel (antracykliner som doxorubicin och daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (såsom erytromycin), ketokonazol, antiarytmika (såsom amiodaron) och betablockerare (såsom atenolol eller timolol) kan öka riskarrhy (se avsnitt 4.4).
Apomorfin
Baserat på rapporter som dokumenterar rapporter om djup hypotoni och medvetslöshet när ondansetron administrerades med apomorfinhydroklorid, är samtidig användning med apomorfin kontraindicerat.
Fenytoin, karbamazepin och rifampicin
Hos patienter som behandlades med potenta CYP3A4 -inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin och rifampicin) ökade oralt clearance av ondansetron och plasmakoncentrationer av ondansetron minskade.
Serotonerga läkemedel (till exempel: SSRI och SNRI)
Fall av serotonergt syndrom har rapporterats efter samtidig användning av serotonin (5-HT3) -antagonister och andra serotonerga läkemedel (inklusive SSRI och SNRI).
Tramadol
Data från små studier indikerar att ondansetron kan minska tramadols analgetiska effekt.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Ondansetrons säkerhet vid graviditet hos människa har inte fastställts.
Utvärdering av experimentella djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på embryofetal utveckling, dräktighet och peri- och postnatal utveckling.
Eftersom djurstudier inte alltid är förutsägbara för mänskligt svar, bör ondansetron inte ges under graviditeten.
Matdags
Tester har visat att ondansetron passerar in i mjölk från lakterande djur. Det rekommenderas därför att mödrar som behandlas med ondansetron inte ammar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid psykomotoriska tester förändrar ondansetron inte prestanda eller orsakar sedering.Baserat på ondansetrons farmakologi förväntas inga skadliga effekter på dessa aktiviteter.
04.8 Biverkningar
Biverkningar listas nedan efter organ, system / system och efter frekvens. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 och
Följande frekvenser uppskattas baserat på standardrekommenderade doser ondansetron, beroende på indikation och formulering.
Störningar i immunsystemet
Sällsynta: omedelbara överkänslighetsreaktioner, ibland allvarliga, inklusive anafylaktiska reaktioner.
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk
Mindre vanliga: kramper, rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala reaktioner som dystoniska reaktioner, okulogyrisk kris och dyskinesi).
Sällsynta: yrsel under intravenös administrering som i de flesta fall kan förebyggas eller lösas genom att förlänga infusionstiden.
Ögonbesvär
Sällsynta: övergående synstörningar (t.ex. dimsyn), särskilt vid intravenös administrering
Mycket sällsynta: övergående blindhet, särskilt vid intravenös administrering.
De flesta av de rapporterade fallen av blindhet försvann inom 20 minuter. De flesta av patienterna behandlades med kemoterapeutiska medel inklusive cisplatin. Vissa fall av övergående blindhet har spårats till ett "kortikalt ursprung".
Hjärtpatologier
Mindre vanliga: arytmier, bröstsmärta med eller utan ST-segmentundersökning, bradykardi
Sällsynta: QTc -intervallförlängning (inklusive Torsade de Pointes).
Vaskulära patologier
Vanlig: varm eller rodnad.
Mindre vanliga: hypotoni.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: hicka.
Gastrointestinala störningar
Vanliga: förstoppning.
Lokaliserad brännande känsla efter användning av suppositorier.
Lever- och gallvägar
Mindre vanliga: asymptomatiska förändringar i leverfunktionstest #.
#Dessa händelser sågs vanligen hos patienter som fick cisplatin -kemoterapi.
Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta: toxiskt hudutslag, inklusive toxisk epidermal nekrolys.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: Lokala reaktioner på det intravenösa injektionsstället.
Pediatrisk population
Biverkningsprofilen hos barn och ungdomar är jämförbar med den som ses hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
tecken och symtom
Det finns begränsad erfarenhet av överdosering med ondansetron.I de flesta fall var symptomen liknande de som redan rapporterats hos patienter som fick de rekommenderade doserna (se avsnitt 4.8).
Manifestationer som har rapporterats inkluderar synstörningar, svår förstoppning, hypotoni och en vasovagal episod med övergående och andra graders atrioventrikulärt block.
Ondansetron förlänger QT-intervallet på ett dosberoende sätt. EKG-övervakning rekommenderas vid överdosering.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift mot ondansetron; Därför bör lämplig symptomatisk och stödjande behandling ges vid misstänkt överdos.
Användning av ipecac för behandling av ondansetronöverdosering rekommenderas inte eftersom patientens svar är osannolikt på grund av ondemetrons antiemetiska verkan.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiemetika och smärtstillande medel - serotonin (5HT3) antagonister.
ATC -kod: A04AA01.
Handlingsmekanism
Ondansetron är en mycket selektiv 5HT3 -receptorantagonist med hög styrka, dess verkningsmekanism för att kontrollera illamående och kräkningar är ännu inte välkänd. emellertid är det känt att kemoterapeutiska medel och strålbehandling kan orsaka frisättning av serotonin från tunntarmen som i sin tur genom vagala afferenter via 5HT3 -receptorer kan utlösa munkavle -reflexen; ondansetron kan hämma denna reflex.
Vidare kan aktiveringen av de vagala afferenta vägarna bestämma, på nivån av postrema -området, beläget på golvet i IV -ventrikeln, frisättning av serotonin och detta kan stimulera kräkningar genom en central mekanism.
Effekten av ondansetron för att kontrollera illamående och kräkningar som orsakas av cytotoxisk kemoterapi och strålbehandling beror troligen på dess antagonistiska verkan på 5HT3 -receptorerna i neuroner som finns både i det centrala och perifera nervsystemet.
Orala och injicerbara formuleringar
Verkningsmekanismen vid kontroll av postoperativt illamående och kräkningar är inte känd men förväntas likna kontrollmekanismen för cytotoxiskt inducerat illamående och kräkningar.
Farmakodynamiska effekter
Ondansetron stör inte plasmaprolaktinnivåerna.
Förlängning av QT -intervallet
Effekten av ondansetron på QTc-intervallet utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, placebo- och aktiv läkemedels (moxifloxacin) kontrollerad crossover-studie på 58 friska vuxna män och kvinnor. De inkluderade doserna ondansetron var 8 och 32 mg infunderade intravenöst under minst 15 minuter. Vid den högsta testade dosen på 32 mg var den maximala genomsnittliga skillnaden (övre gräns på 90% CI) i QTcF -intervallet från placebo efter baslinjekorrigering 19,6 (21,5) millisekunder. Vid den lägsta testade dosen på 8 mg var den maximala genomsnittliga skillnaden (övre gräns för 90% CI) i QTcF från placebo efter baslinjekorrigering 5,8 (7,8) millisekunder. I denna studie fanns inga mätningar av QTcF större än 480 millisekunder och det fanns inga förlängningar i QTcF större än 60 millisekunder Inga signifikanta förändringar observerades i de elektrokardiografiskt uppmätta PR- och QRS -intervallen.
Pediatrisk population
CINV
Effekten av ondansetron vid kontroll av kemoterapiinducerad kräkningar och illamående dokumenterades i en randomiserad dubbelblind studie av 415 patienter i åldern 1 till 18 år (S3AB3006). Under dagarna med kemoterapi fick patienter ondansetron 5 mg / m2 intravenöst + ondansetron 4 mg oralt efter 8-12 timmar eller ondansetron 0,45 mg / kg intravenöst + placebo oralt efter 8-12 timmar. Efter kemoterapi fick båda grupperna 4 mg ondansetronsirap två gånger dagligen i 3 dagar. Totalt sett var det ingen skillnad i förekomsten eller arten av biverkningar mellan de två behandlingsgrupperna. Fullständig kontroll av kräkningar den värsta dagen med kemoterapi var 49% (intravenös 5 mg / m2 + oral ondansetron 4 mg) och 41% (intravenös 0,45 mg / kg + placebo oral). Efter kemoterapi fick båda grupperna 4 mg ondansetronsirap två gånger dagligen i 3 dagar.
En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie (S3AB4003) på 438 patienter i åldern 1-17 år visade fullständig kontroll över kräkningar på den värsta dagen med kemoterapi på:
• 73% av patienterna när ondansetron administrerades intravenöst i en dos av 5 mg / m2 med dexametason 2-4 mg oralt.
• 71% av patienterna när ondansetron administrerades som en sirap i en dos av 8 mg + 2-4 mg dexametason oralt under kemoterapidagar.
Efter kemoterapi fick båda grupperna 4 mg ondansetronsirap två gånger dagligen i två dagar. Sammantaget var det ingen skillnad i förekomsten eller arten av biverkningar mellan de två behandlingsgrupperna.
Effekten av ondansetron hos 75 barn i åldrarna 6 till 48 månader undersöktes i en öppen, icke-jämförande, enarmsstudie (S3A40320). Alla barn fick tre doser om 0,15 mg / kg. Intravenös ondansetron administrerad 30 minuter före start av kemoterapi och sedan vid den fjärde och åttonde timmen efter den första dosen Fullständig kontroll av kräkningar uppnåddes hos 56% av patienterna.
En annan öppen, icke-jämförande, enkarmad studie (S3A239) undersökte effekten av en intravenös dos på 0,15 mg / kg ondansetron följt av två orala doser på 4 mg ondansetron för barn i åldern
PONV
Effekten av en engångsdos ondansetron för att förebygga postoperativt illamående och kräkningar undersöktes i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 670 spädbarn i åldern 1 till 24 månader (efter befruktning). ≥ 44 veckor, vikt Rekryterade försökspersoner planerade att genomgå elektiv kirurgi under narkos och uppnådde ASA -status ≤III. En engångsdos ondansetron 0,1 mg / kg administrerades inom fem minuter efter induktion av anestesi. Andelen försökspersoner som hade minst en episod av kräkningar under 24-timmars utvärderingsperioden (ITT) var högre för patienter i placebogruppen än för de som fick ondansetron (28% mot 11%, sid
Fyra dubbelblinda, placebokontrollerade studier utfördes på 1 469 manliga och kvinnliga patienter (i åldern 2 till 12 år) som genomgick narkos. Patienterna randomiserades till antingen enstaka intravenösa doser ondansetron (0,1 mg / kg för barn som väger 40 kg eller mindre, 4 mg för barn som väger mer än 40 kg; antal patienter = 735) eller placebo (antal patienter = 734 ). Studieläkemedlet administrerades i minst 30 sekunder, omedelbart före induktion av anestesi eller omedelbart därefter. Ondansetron var betydligt effektivare än placebo för att förebygga illamående och kräkningar. Resultaten av dessa studier sammanfattas i Tabell 3.
Tabell 3 Förebyggande och behandling av PONV hos pediatriska patienter - 24 -timmars svar på behandlingen
CR = inga episoder av uppbrott, räddning eller studieuppehåll.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Ondansetrons farmakokinetiska egenskaper påverkas inte av administrering av upprepade doser.
Absorption
Orala formuleringar
Efter oral administrering absorberas ondansetron passivt och fullständigt från mag -tarmkanalen och genomgår första passmetabolism. Maximal plasmakoncentration uppnås cirka 1,5 timmar efter administrering. För doser över 8 mg är ökningen av systemisk exponering för ondansetron mer än proportionell; detta kan bero på en viss minskning av första -pass -metabolism vid högre orala doser.
Biotillgängligheten ökar något av närvaron av mat men ändras inte av antacida.
Injicerbar lösning
Efter administrering av ondansetron i.m. och e.v. en ekvivalent systemisk exponering erhålls.
Suppositorier
Efter administrering av ondansetron i suppositorier detekteras plasmakoncentrationer av ondansetron 15-60 minuter efter behandling.
Ökningen av koncentrationer sker på ett väsentligen linjärt sätt upp till toppkoncentrationer på 20-30 ng / ml, vanligtvis 6 timmar efter administrering. Därefter minskar plasmakoncentrationerna, men med en långsammare hastighet än den som observerades efter oral administrering. Detta som en konsekvens av långvarig absorption av ondansetron.
Biotillgängligheten för ondansetron efter administrering som suppositorier är cirka 60%.
Distribution
Ondansetron binder till plasmaproteiner i en varierande procentandel mellan 70 och 76%.
Orala formuleringar och injektionsvätska, lösning
Distributionen och eliminationen av ondansetron mätt hos vuxna efter oral, i.m. eller i.v. administrering är liknande, med en distributionsvolym vid steady state på cirka 140 liter.
Ämnesomsättning
Ondansetron rensas huvudsakligen från den systemiska cirkulationen genom levermetabolism via flera enzymatiska vägar. Frånvaron av CYP2D6 -enzymet (debrisokinpolymorfism) har ingen effekt på ondansetrons farmakokinetik.
Eliminering
Ondansetron utsöndras huvudsakligen från systemcirkulationen genom hepatisk metabolism. Mindre än 5% av den absorberade dosen utsöndras oförändrat i urinen.
Orala formuleringar och injektionsvätska, lösning
Distribution av ondansetron efter oral administrering, i.m. eller i.v. den är liknande, med en eliminationshalveringstid på cirka 3 timmar.
Suppositorier
Halveringstiden för eliminationsfasen bestäms av ondansetrons absorptionshastighet, inte systemiskt clearance och är cirka 6 timmar.
Särskilda patientpopulationer
• Sex
Orala formuleringar och injektionsvätska, lösning
Könsskillnader i tillgängligheten av ondansetron noterades: kvinnor har en högre grad och absorptionshastighet efter oral administrering och minskat systemiskt clearance och distributionsvolym (justerat för kroppsvikt).
Suppositorier
Absolut biotillgänglighet påverkas inte av kön. En liten ökning av halveringstiden observeras hos kvinnor jämfört med män, vilket inte är kliniskt signifikant.
• Barn och ungdomar (1 månad till 17 år)
Orala formuleringar och injektionsvätska, lösning
Hos barn i åldrarna 1 till 4 månader (n = 19) som opererades var clearance normaliserat till kroppsvikt cirka 30% långsammare än hos patienter i åldrarna 5 till 24 månader (n = 22) men jämförbart med det för patienter mellan 3 och 12 år. Halveringstiden i patientpopulationen i åldern 1 till 4 månader rapporterades med ett medelvärde på 6,7 timmar jämfört med 2,9 timmar för patienter i åldern 5 till 24 månader och mellan 3 och 12 år. Skillnader i farmakokinetiska parametrar i patientpopulationen i åldrarna 1 till 4 månader kan delvis förklaras av den högre andelen totalt kroppsvatten hos nyfödda och spädbarn och den högre distributionsvolymen för vattenlösliga läkemedel som ondansentron.
Hos barn i åldrarna 3 till 12 år som opererades under narkos minskades de absoluta värdena för både clearance och distributionsvolym för ondansetron jämfört med värdena hos vuxna patienter. Båda parametrarna ökade linjärt med vikten och från och med 12 års ålder närmade sig värdena för unga vuxna. När clearance och volym av distributionsvärden normaliserades efter kroppsvikt, var värdena för dessa parametrar likartade mellan populationer i olika åldersgrupper. Användningen av en viktmedveten doseringsteknik kompenserar för åldersrelaterade förändringar och är effektiv för att normalisera systemisk exponering hos pediatriska patienter.
Befolkningsfarmakokinetisk analys utfördes på 428 försökspersoner (cancerpatienter, kirurgiska patienter och friska frivilliga) i åldern 1 månad till 44 år efter intravenös administrering av ondansetron Baserat på denna analys, systemisk exponering (AUC) för ondansetron efter en oral eller intravenös dos till barn och ungdomar var jämförbara med vuxna, med undantag för barn i åldrarna 1 till 4 månader.Volymen var åldersrelaterad och var lägre hos vuxna än hos vuxna, till spädbarn och barn. Clearance var relaterat till vikt men inte ålder med undantag för spädbarn 1 till 4 månaders ålder. Det är svårt att dra slutsatsen att det fanns en ytterligare minskning av åldersrelaterat clearance hos spädbarn från 1 till 4 månader eller helt enkelt inneboende i variabiliteten på grund av det lilla antalet försökspersoner som studerats i denna åldersgrupp. 6 månader får endast en engångsdos i PONV är det osannolikt att ett minskat clearance är kliniskt relevant.
• Pensionärer
Tidiga fas I-studier på friska äldre frivilliga har visat en liten ökning av oral biotillgänglighet och en förlängning av eliminationshalveringstiden, relaterad till ålder.
Den stora variationen mellan ämnen resulterade emellertid i betydande överlappning i farmakokinetiska parametrar bland unga (
Suppositorier
Specifika studier på äldre eller hos patienter med njurinsufficiens har begränsats till intravenösa och orala administreringssätt.
Det kan dock antas att ondansetrons halveringstid hos äldre patienter liknar den som observerats hos friska frivilliga eftersom graden av eliminering av ondansetron efter administrering av suppositorier inte bestäms av systemiskt clearance.
• Njursvikt
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15 till 60 ml / min) reduceras både systemiskt clearance och distributionsvolym efter intravenös administrering av ondansetron, vilket resulterar i en liten men kliniskt obetydlig ökning av halveringstiden för eliminering ( 5, 4 timmar).
En studie på patienter med svår njurinsufficiens som genomgår regelbunden hemodialys visade att ondansetrons farmakokinetik, som detekterades under interdialytiska perioder, var väsentligen oförändrad efter IV -administrering.
Suppositorier
Specifika studier på patienter med nedsatt njurfunktion har begränsats till intravenösa och orala administreringssätt.
Ändå kan det antas att ondansetrons halveringstid hos patienter med njurinsufficiens är liknande den som observerats hos friska frivilliga eftersom graden av eliminering av ondansetron efter administrering av suppositorier inte bestäms av systemisk clearance.
• Leverinsufficiens
Orala formuleringar och injektionsvätska, lösning
Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion reduceras det systemiska clearance av ondansetron markant, eliminationshalveringstiden förlängs (15-32 timmar) och oral biotillgänglighet närmar sig 100% på grund av minskad pre-systemisk metabolism.
Suppositorier
Ondansetrons farmakokinetik efter administrering som suppositorier har inte utvärderats hos patienter med leverinsufficiens.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Orala formuleringar och suppositorier
Inga ytterligare relevanta uppgifter.
Injicerbar lösning
En studie av klonade jonkanaler från människans hjärta har visat att ondansetron har potential att påverka hjärterepolarisering genom att blockera HERG -kaliumkanaler.Den kliniska effekten av detta fynd är okänd.
In vivo, QT -intervallförlängning observerades hos bedövade katter efter intravenös administrering, men vid doser 100 gånger högre än farmakologiskt effektiva. Liknande effekter observerades inte hos cynomolgus apor. Övergående EKG -förändringar har rapporterats i praktiken. Klinik (se avsnitt 4.4).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter och ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter: vattenfri laktos, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad majsstärkelse, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172).
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter och ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter: gelatin, mannitol, natriumaspartametylpara-hydroxibensoat, natriumpropylpara-hydroxibensoat, jordgubbssmak (Innehåller etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirap: vattenfri citronsyra [E330], natriumcitratdihydrat, natriumbensoat [E211], sorbitollösning [E420], jordgubbssmak (innehåller etanol), renat vatten.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, vatten för injektionsvätskor
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumklorid, metylpara-hydroxibensoat, propylpara-hydroxibensoat, vatten för injektionsvätskor
ZOFRAN 16 mg suppositorier: blandning av mono-, di-, triglycerider av mättade fettsyror (Witepsol S58).
06.2 Oförenlighet
Orala formuleringar och suppositorier
Ingen.
Injicerbar lösning
Till skillnad från andra läkemedel ska ondansetron för injektion inte administreras i samma spruta eller infusionsvätska med andra aktiva substanser (se avsnitt 6.6). Ondansetron för injektion ska endast ges i de rekommenderade infusionslösningarna (se avsnitt 6.6).
06.3 Giltighetstid
Giltighetstid
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter, ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap, ZOFRAN 16 mg
Suppositorier: 3 år.
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter, ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter: 3 år.
Giltighet efter första öppning eller första uttag
ZOFRAN Injektionsvätska, lösning 4 mg / 2 ml och 8 mg / 4 ml (ampuller): ampullerna innehåller inga konserveringsmedel och får endast användas en gång, injiceras eller spädas direkt efter öppnandet: eventuell kvarvarande lösning måste kasseras.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning (flerdosflaska): det har visat sig att produkten efter det första uttaget är skyddad mot ljus, kemiskt och fysiskt stabil i 28
dagar vid 30 ° C. Ur mikrobiologisk synvinkel är det dock lämpligt att förvara produkten vid 2 - 8 ° C i högst 28 dagar. Olika lagringsförhållanden eller längre lagringstider är användarens ansvar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap ska inte förvaras i kylskåp. Förvara flaskan upprätt.
ZOFRAN Injektionsvätska, lösning 4 mg / 2 ml och 8 mg / 4 ml (ampuller) och 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning (flerdosflaska): måste förvaras vid en temperatur under 30 ° C och skyddas mot ljus.
ZOFRAN -suppositorier: förvaras under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter, ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter:
aluminium / PVC / OPA blister; paket:
6 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter, ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter: aluminium - aluminiumblister; paket:
6 tabletter à 4 mg
10 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
10 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap: Typ III Ph. Eur. Amber glasflaska med barnsäker förslutning, innehållande 50 ml sirap, med en ondansetronkoncentration motsvarande 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning: typ I färglösa glasampuller; paket:
1 ampull på 4 mg
1 ampull på 8 mg
2 ampuller à 4 mg
2 ampuller à 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning: färglös glas typ I flerdosflaska; 1 flerdosflaska innehållande 20 ml av en 2 mg / ml lösning av ondansetron
ZOFRAN 16 mg suppositorier: suppositorierna finns i ett laminat av lågdensitetspolyeten / aluminium / propylen; förpackning med 4 suppositorier i en kartong.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter och ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter.
Dra inte ut tabletterna genom att pressa igenom laminatet.
Skala av blisterfolien och ta försiktigt bort tabletten.
Placera tabletten på tungspetsen, där den löser sig på några ögonblick och svälj sedan.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionslösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionslösning (förpackad i ampuller, fri från konserveringsmedel)
ZOFRAN Injektionsvätska, lösning får inte utsättas för autoklavering.
Kompatibilitet med infusionslösningar
I enlighet med reglerna för god farmaceutisk praxis måste de intravenösa lösningarna beredas vid infusionstillfället.
Den konserveringsfria ondansetron lösningen för injektion har dock visat sig vara stabil i 7 dagar vid rumstemperatur (under 25 ° C) under fluorescerande ljus eller i kylskåpet med följande infusionslösningar:
- Natriumklorid för intravenös infusion 0,9% vikt / volym
- Glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Mannitol för intravenös infusion 10% vikt / volym
- Ringers lösning för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och natriumklorid 0,9% vikt / volym för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och glukos 5% vikt / volym för intravenös infusion
Kompatibilitetsstudier utfördes med PVC -infusionspåsar och uppsättningar.
Det antas att en "tillräcklig stabilitet av" ondansetron är möjlig med användning av även infusionspåsar av polyeten eller glasflaskor av typ I.
Injektionslösningen utan konserveringsmedel utspädd i 0,9% fysiologisk lösning eller 5% glukoslösning har visat sig vara stabil även i polypropylensprutor.
Det antas därför att ondansetron injicerbar lösning med eller utan konserveringsmedel, utspädd med de kompatibla infusionslösningarna som anges nedan, också är stabil i polypropylensprutor.
Obs! Förberedelser måste förberedas under aseptiska förhållanden om förlängda lagringsperioder krävs.
Kompatibilitet med andra läkemedel
Ondansetron kan administreras genom venös infusion i en dos av 1 mg / timme, t.ex. med en infusionspåse eller med en kolvpump.
Administrering av följande läkemedel är kompatibel med ondansetron i koncentrationer från 16 till 160 mcg / ml (t.ex. 8 mg i 500 ml respektive 8 mg i 50 ml) med användning av en Y -uppsättning:
Cisplatin: koncentrationer upp till 0,48 mg / ml (t.ex. 240 mg i 500 ml) administrerade under en period från 1 till 8 timmar.
• 5-Fluorouracil: koncentrationer upp till 0,8 mg / ml (t.ex. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administrerade med en hastighet av minst 20 ml per timme (500 ml i 24 timmar).
Högre koncentrationer av 5-Fluorouracil kan orsaka fällning av ondansetron. Infusionslösningen av 5-Fluorouracil kan innehålla upp till 0,045% vikt / volym magnesiumklorid utöver de andra hjälpämnena som har visat sig vara kompatibla.
• Carboplatin: koncentrationer från 0,18 mg / ml till 9,9 mg / ml (t.ex. 90 mg i 500 ml upp till 990 mg i 100 ml) kan administreras under en period som sträcker sig från 10 minuter till 1 timme.
• Etoposid: koncentrationer från 0,144 mg / ml till 0,25 mg / ml (t.ex. 72 mg i 500 ml upp till 250 mg i 1 liter) kan administreras på en tid som varierar mellan 30 minuter. och 1 timme.
• Ceftazidim: doser från 250 mg till 2000 mg rekonstituerade med vatten p.p.i., som rekommenderas av tillverkaren (2,5 ml för 250 mg och 10 ml för 2 g ceftazidim), kan administreras som en intravenös bolus på cirka 5 minuter.
• Cyklofosfamid: doser mellan 100 mg och 1 g, rekonstituerade med vatten p.p.i., 5 ml per 100 mg cyklofosfamid, enligt rekommendation av tillverkaren, kan administreras som en intravenös bolus under cirka 5 minuter.
• Doxorubicin: doser mellan 10 och 100 mg, rekonstituerade med vatten p.p.i., 5 ml per 10 mg doxorubicin, som rekommenderas av tillverkaren, kan administreras som en intravenös bolus under cirka 5 minuter.
• Dexametason: 20 mg dexametason-natriumfosfat kan administreras genom långsam intravenös injektion under 2-5 minuter med användning av ett Y-infusionsset som släpper ut 8 till 16 mg ondansetron under cirka 15 minuter, utspädd i 50-100 ml av en kompatibel infusionsvätska. Kompatibilitet mellan dexametason -natriumfosfat och ondansetron har visats genom att tillåta administrering av dessa läkemedel genom samma uppsättning i koncentrationer från 32 mcg / ml till 2,5 mg / ml för dexametason -natriumfosfat och från 8 mcg till 1 mg / ml för l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektionsvätska, lösning (flerdosflaska, med konserveringsmedel)
Kompatibilitetsstudier utfördes med PVC -infusionspåsar och uppsättningar.
Det antas att en "tillräcklig stabilitet av" ondansetron är möjlig med användning av även infusionspåsar av polyeten eller glasflaskor av typ I.
Injektionslösningen utan konserveringsmedel utspädd i 0,9% fysiologisk lösning eller 5% glukoslösning har visat sig vara stabil även i polypropylensprutor.
Det antas därför att ondansetron injicerbar lösning med eller utan konserveringsmedel, utspädd med de kompatibla infusionslösningarna som anges nedan, också är stabil i polypropylensprutor.
Obs! Förberedelser måste förberedas under aseptiska förhållanden om förlängda lagringsperioder krävs.
Kompatibilitet med infusionslösningar
I enlighet med reglerna för god farmaceutisk praxis måste de intravenösa lösningarna beredas vid infusionstillfället.
Ondansetron injicerbar lösning med konserveringsmedel har dock visat sig vara stabil i 48 timmar vid rumstemperatur (under 25 ° C) med följande infusionslösningar:
- Natriumklorid för intravenös infusion 0,9% vikt / volym
- Natriumklorid för intravenös infusion 3% vikt / volym
- Glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Natriumklorid 0,9% vikt / volym och glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
- Natriumklorid 0,45% vikt / volym och glukoslösning för intravenös infusion 5% vikt / volym
I linje med läkemedlet förpackat i ampuller (utan konserveringsmedel - se ovan) antas det att tillräcklig stabilitet bibehålls även med följande infusionslösningar, även om kompatibilitetsstudier med dessa lösningar inte har utförts:
- Mannitol för intravenös infusion 10% vikt / volym
- Ringers lösning för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och natriumklorid 0,9% vikt / volym för intravenös infusion
- Kaliumklorid 0,3% vikt / volym och glukos 5% vikt / volym för intravenös infusion.
Kompatibilitet med andra läkemedel
Ondansetron, utspätt med en kompatibel infusionslösning, kan administreras genom venös infusion i en dos av 1 mg / timme, t.ex. med en infusionspåse eller kolvpump.
Följande läkemedel kan administreras samtidigt med en Y-uppsättning:
• Cisplatin: koncentrationer upp till 0,5 mg / ml (t.ex. 250 mg i 500 ml) administrerade under en period från 1 till 8 timmar med användning av en Y -infusionsuppsättning som frigör ondansetronkoncentrationer från 3 till 150 mcg / ml (t.ex. 1,5 mg / 500 ml och 7,5 mg / 50 ml respektive).
• Dexametason natriumfosfat: 20 mg administreras genom långsam intravenös injektion under 2-5 minuter med användning av en Y-uppsättning som släpper ut 8 till 16 mg ondansetron under cirka 15 minuter, utspädd i 50-100 ml av en kompatibel infusionsvätska.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvätska, lösning och ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsvätska, lösning
Instruktioner för att öppna injektionsflaskan.
Injektionsflaskorna är utrustade med en säkerhetsöppning och måste öppnas enligt följande:
- håll den nedre delen av injektionsflaskan med en hand;
- placera den andra handen på den övre delen, placera tummen över den FÄRGADA PRINTEN och utöva tryck.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ZOFRAN 4 mg filmdragerade tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmdragerade tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg munsönderfallande tabletter: 6 tabletter A.I.C: 027612098
ZOFRAN 8 mg munsönderfallande tabletter: 6 tabletter A.I.C: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirap: 50 ml flaska A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvätska, lösning: förpackning med 1 ampull med 2 ml A.I.C: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvätska, lösning: förpackning med 1 ampull med 4 ml A.I.C: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning: flaska med 20 ml A.I.C: 027612136
ZOFRAN 16 mg suppositorier: förpackning med 4 suppositorier A.I.C: 027612074
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Injektionsvätska, lösning, filmdragerad tablett: 2 maj 1991 / oktober 2008
Sirap: 12 januari 1998 / oktober 2008
Suppositorier: 31 mars 1998 / oktober 2008
Smältbara tabletter: 13 december 1999 / oktober 2008
40 mg / 20 ml Injektionsvätska, lösning: 9 juni 2000 / oktober 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Februari 2015
