Aktiva ingredienser: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter
Indikationer Varför används Madopar? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Antiparkinson - dopaminerg substans
Terapeutiska indikationer
Parkinsons sjukdom. Symtomatisk Parkinsonism (post-encefalitisk, arteriosklerotisk, toxisk), med undantag av medicinskt ursprung.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter den är särskilt lämplig för patienter med dysfagi (svårigheter att svälja) eller som behöver en formulering med en snabbare verkan, till exempel patienter som lider av akinesi tidigt på morgonen eller på eftermiddagen, eller som uppenbarar fenomenet "svar" "fördröjd" eller "slutet av dosförsämring".
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning det indikeras hos alla de patienter som uppvisar en oscillerande trend i svaret på levodopa -behandling, särskilt när denna trend är kopplad till förändringar i plasmanivåer (till exempel: "med dyskinesi vid högsta dos" och "försämring från slutet av dosen") och för att bättre kontrollera nattliga symtom.
Ytterligare studier kommer att behövas för att avgöra om användning av Madopar med förlängd frisättning också är fördelaktigt vid initial behandling av parkinsonpatienter som inte tidigare har behandlats med levodopa ensam eller i kombination med en dekarboxylashämmare i en konventionell doseringsform.
Kontraindikationer När Madopar inte ska användas
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne.
Madopar får inte ges i kombination med icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO). Omvänt är selektiva MAO-B-hämmare, såsom selegilin eller rasagilin, eller selektiva MAO-A-hämmare, såsom moklobemid, inte kontraindicerade. Kombinationen av en MAO-A-hämmare med en MAO-B motsvarar administrering av en icke-selektiv hämmare och bör därför inte förskrivas samtidigt med Madopar (se interaktioner).
Madopar har samma kontraindikationer som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin och deras derivat).
Det är också kontraindicerat vid endokrina sjukdomar (t.ex. feokromocytom, hypertyreoidism, Cushings syndrom), njure (utom dialyspatienter med Restless Legs Syndrome), allvarligt dekompenserade lever- och hjärtsjukdomar (t.ex. allvarliga hjärtarytmier och hjärtsvikt), vid akut hjärtinfarkt, vid svåra psykoser och psykoneuroser, vid malignt melanom (möjlig aktivering av levodopa) och misstänkta odiagnostiserade hudskador, vid akut vinkelglaukom.
Det ska inte ges till patienter under 25 år (på grund av ofullständighet i skelettutvecklingen)
Madopar får inte ges till gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder i avsaknad av adekvat preventivmedel (se Graviditet och amning). Om en kvinna som behandlas med Madopar blir gravid, ska läkemedlet avbrytas.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Madopar
Patienter som tidigare haft hjärtinfarkt, rytmförändringar, kranskärlssjukdomar och blodtrycksförändringar bör genomgå regelbundna kardiovaskulära kontroller, särskilt elektrokardiografi.
Hos diabetespatienter är det lämpligt att utföra många blodsockerkontroller och anpassa dosen av diabetesläkemedel till glykemiska nivåer.
Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos predisponerade individer.
Patienter med glaukom med öppen vinkel bör ha regelbundna intraokulära tryckkontroller eftersom levodopa har potential att öka det intraokulära trycket.
Särskild försiktighet bör iakttas när Madopar ges till patienter med kranskärlssjukdom, hjärtarytmier eller hjärtsvikt. Hjärtfunktioner bör övervakas med särskild uppmärksamhet hos dessa patienter, både under den första behandlingsperioden och regelbundet under de senare stadierna av behandlingen.
För patienter med predisponerande riskfaktorer (t.ex. äldre eller antihypertensiva eller andra läkemedel med ortostatisk potential) eller som tidigare haft ortostatisk hypotoni rekommenderas noggrann övervakning, särskilt i början av behandlingen eller efter dosökning.
Behandling med Madopar har rapporterats leda till minskade blodtal (hemolytisk anemi, trombocytopeni och leukopeni). I vissa fall har agranulocytos och pancytopeni rapporterats för vilka intag av Madopar inte kan anses vara orsaken men inte helt uteslutet.Därför är det nödvändigt att genomföra regelbundna kontroller av blodvärdet under behandlingen.
Depression kan vara en del av den kliniska bilden hos patienter med Parkinsons sjukdom och Restless Legs Syndrome och kan också uppstå hos patienter som behandlas med Madopar.
Alla patienter bör noggrant övervakas för psykologiska förändringar och depression som är associerade med eller inte med självmordstankar.
Madopar kan inducera dopaminergt dysregulationssyndrom som resulterar i överanvändning av läkemedlet. En liten undergrupp av patienter med Parkinsons sjukdom har kognitiva beteendestörningar som direkt kan hänföras till att ta läkemedlet i mängder som är större än de som rekommenderas av läkaren och långt utöver de doser som krävs för att behandla deras motoriska förändringar.
Om patienten ska genomgå generell anestesi bör normal Madopar -behandling fortsätta så länge som möjligt före operationen, utom när det gäller halotan. I allmänbedövning med halotan ska Madopar -administreringen avbrytas mellan 12 och 48 timmar före operationen eftersom blodtrycksfluktuationer och / eller arytmier kan uppstå hos patienter som tar Madopar. Därefter återupptas behandlingen genom att nå den tidigare dosen av läkemedlet genom en progressiv dosökning.
Madopar -administrationen ska inte stoppas plötsligt. Ett plötsligt avbrott kan leda till att ett malignt neuroleptiskt syndrom uppstår (hyperpyrexi och muskelstelhet, i vissa fall psykiska förändringar och ökat kreatinkinaskinas, ytterligare symtom, i allvarliga fall, kan inkludera myoglobinuri, rabdomyolys och akut njursvikt), vilket kan äventyra patientens överlevnad. Inför vissa av dessa tecken och symtom är det nödvändigt att hålla patienten under observation, om det behövs på sjukhus, och omedelbart administrera adekvat symptomatisk behandling; detta kan också innefatta återupptagandet av Madopars administration efter en noggrann utvärdering av ärendet.
Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdgivare bör vara medvetna om att beteendessymtom på impulskontrollstörning inklusive patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller överutgifter, binge -äta och tvångsmässig ätning kan förekomma hos patienter. Patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Madopar Om sådana symptom utvecklas rekommenderas omvärdering av behandlingen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Madopar
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Farmakokinetiska interaktioner
Samtidig administrering av det antikolinerga läkemedlet trihexifenidylhydroklorid med standarddoser av madopar -kapslar eller tabletter med minskar minskar hastigheten, men inte omfattningen, av absorption av levodopa. Trihexifenidylhydroklorid som administreras samtidigt med Madopar med fördröjd frisättning förändrar inte levodopas farmakokinetik.
Samtidig administrering av antacida med Madopar depottabletter minskar absorptionen av levodopa med 32%.
Järnsulfat minskar den maximala plasmakoncentrationen och AUC för levodopa med 30-50%Farmakokinetiska förändringar som observerats vid samtidig behandling med järnsulfat är kliniskt uppenbara hos vissa men inte alla patienter.
Metoklopramid ökar absorptionen av levodopa.
Farmakodynamiska interaktioner
Neuroleptika, opioider och antihypertensiva medel som innehåller reserpin hämmar Madopars aktivitet. Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminerga receptorblockerande egenskaper, i synnerhet D2 -receptorantagonister, kan motverka Madopars antiparkinsoniska effekter. Därför bör sådan administrering göras med försiktighet och patienten bör observeras noggrant för förlust av "antiparkinsoneffekten" och förvärrade symtom.
Administrering av levodopa i kombination med en dekarboxylashämmare kan orsaka symtomatisk ortostatisk hypotoni hos patienter som behandlas med antihypertensiv behandling. Madopar bör därför införas med försiktighet hos patienter som behandlas med blodtryckssänkande läkemedel. Blodtrycket bör övervakas för att möjliggöra dosjusteringar av båda läkemedlen om det behövs.
Samtidig administrering av Madopar med sympatomimetiska läkemedel (såsom adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetaminer, som kan stimulera det sympatiska nervsystemet), kan förstärka aktiviteten hos det senare, därför rekommenderas dessa kombinationer inte.
I händelse av att samtidig administrering skulle visa sig vara nödvändig är en noggrann kontroll av hjärtcirkulationsfunktionen och en eventuell minskning av dosen sympatomimetiska läkemedel nödvändiga.
Irreversibla och icke-selektiva MAO-hämmare ska inte kombineras med Madopar; behandling med den senare får inte påbörjas innan minst 2 veckor har gått efter att irreversibla och icke-selektiva anti-MAO avbrutits, annars kommer biverkningar (hypertensiv kris) sannolikt att visas (se kontraindikationer).
Selektiva MAO-B-hämmare, såsom selegilin och rasagilin, och selektiva MAO-A-hämmare, såsom moklobemid, kan ordineras till patienter som får Madopar; det rekommenderas att ändra doseringen av levodopa enligt den enskilda patientens behov, vad gäller effekt och tolerans. Kombinationen av en MAO-A-hämmare med en MAO-B motsvarar administrering av en icke-selektiv hämmare och bör därför inte förskrivas samtidigt med Madopar (se Kontraindikationer).
Samtidig administrering av andra antiparkinsonistiska läkemedel som antikolinergika, amantadin och dopaminagonister är möjlig, men potentialen för intensifiering av både terapeutiska och oönskade effekter måste beaktas. Det kan vara nödvändigt att minska dosen av Madopar eller det andra läkemedlet. . När en adjuvant behandling påbörjas med en COMT -hämmare kan Madopar -dosen behöva minskas.
Att byta till Madopar ska inte leda till abrupt avbrott av tidigare använda antiparkinsonistiska antikolinergika, eftersom effekten av levodopa inträffar efter en latensperiod på flera dagar.
Levodopa kan ändra laboratorietestresultat för katekolaminer, kreatinin, urinsyra och blodsocker. Coombs test kan ge ett falskt positivt resultat hos patienter som tar Madopar.
Den terapeutiska effekten av Madopar minskar om läkemedlet tas tillsammans med en proteinrik måltid.
Samtidig intag av levodopa och Madopar bör utföras under medicinsk övervakning, eftersom den extra administrerade levodopa också kan förbättras av benserazid med en följdrisk för överdosering.
Vitamin B6 i medelstora eller höga doser ska inte administreras tillsammans med Madopar eftersom det motverkar effekterna av levodopa: denna antagonistiska aktivitet har ingen klinisk betydelse för vitamin B6 i låga doser, till exempel de som finns i polyvitaminpreparat.
Allanestesi med halotan: Administrering av Madopar ska avbrytas mellan 12 och 48 timmar före operationen, vilket kräver generell anestesi med halotan eftersom blodtrycksfluktuationer och / eller arytmier kan uppstå.
Vid allmänbedövning med andra bedövningsmedel, se Försiktighetsåtgärder för användning.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Vid långvariga behandlingar med Madopar är det lämpligt att utföra regelbundna kontroller av blodvärdet och av lever-, njur- och kardiovaskulär funktion.
Hos diabetespatienter är det lämpligt att utföra många blodsockerkontroller och anpassa dosen av diabetesläkemedel till glykemiska nivåer.
Både levodopa och benserazid metaboliseras till stor del och mindre än 10% av levodopa utsöndras oförändrat via njuren. Därför är ingen dosreduktion nödvändig vid lätt eller måttlig njurinsufficiens.
Det finns inga farmakokinetiska data om levodopa hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Levodopa metaboliseras huvudsakligen av aromatisk aminosyra dekarboxylas som förekommer rikligt i tarmkanalen, njure och hjärta samt i levern.
Det finns inga farmakokinetiska data om levodopa hos patienter med leverinsufficiens. Madopar har associerats med somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker.
Plötsliga sömnattacker har rapporterats mycket sällan under daglig aktivitet, i vissa fall utan medvetenhet eller varningstecken. Patienter som tar Madopar bör informeras om dessa händelser och rådas att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner.
Patienter som har upplevt episoder av somnolens och / eller en episod av plötslig sömn bör avstå från att köra bil och använda maskiner. Dessutom kan en minskning av dosen eller avbrott av behandlingen övervägas (se Effekter på förmågan att framföra fordon eller på användning av Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom har en högre risk att utveckla melanom än resten av befolkningen (cirka 2-6 gånger högre) .Det är oklart om den ökade risken har samband med Parkinsons sjukdom eller faktorer som användning av levodopa för att behandla det. Därför måste både patienter och läkare regelbundet övervaka förekomsten av melanom under behandling med Madopar för någon indikation. rekommenderar att du regelbundet genomgår en hudundersökning som utförs av kvalificerad medicinsk personal (för exempel hudläkare).
En liten undergrupp av patienter med Parkinsons sjukdom har kognitiva beteendestörningar som direkt kan hänföras till att ta läkemedlet i större mängder än de som rekommenderas av läkaren och långt utöver de doser som krävs för att behandla deras motoriska förändringar.
Tala om för din läkare om du eller någon i din familj eller vårdgivare blir medveten om att uppmaningar eller önskningar utvecklas för att bete sig på ett sätt som är ovanligt för dig och du inte kan motstå lusten eller frestelsen att utföra vissa aktiviteter som de kan skada dig själv eller andra. Dessa kallas impulskontrollstörningar och kan innefatta beteenden som spelberoende, överdriven ätning eller utgifter, en onormal överdriven sexuell lust eller en ökning av sexuella tankar eller känslor. Din läkare kan tycka att det är nödvändigt att ändra eller avbryta din dos.
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel
Graviditet
Djurstudier har visat den möjliga förekomsten av fosterskelettutvecklingsstörningar. Baserat på dessa resultat är Madopar absolut kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte utövar adekvat preventivmedel (se Kontraindikationer).
Matdags
Eftersom det inte är klart om benserazid kan passera över i bröstmjölk eller inte, ska mödrar som behöver behandling med Madopar inte amma, eftersom risken för skelettmissbildningar hos spädbarn inte kan uteslutas och det är därför klokt att använda artificiell amning.
Effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner
Patienter som behandlas med levodopa som har episoder av dåsighet och / eller plötsliga sömnattacker bör avstå från att köra bil eller utöva någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risk för allvarlig skada eller dödsfall (t.ex. användning av maskiner) tills dessa återkommande episoder och sömnighet har försvunnit (se Särskilda varningar).
Dosering och användningssätt Hur man använder Madopar: Dosering
Kapslarna ska sväljas hela och oöppnade eller lösas upp i vätska.
De dispergerbara tabletterna kan sväljas antingen hela eller efter att de har blandats med en fjärdedel av ett glas vatten (ca 25-50 ml) (använd inte apelsinjuice, eftersom produktens effektivitet skulle minska); tabletterna sprids helt. inom några minuter, vilket ger vätskan ett opaliserande utseende. Drick vätskan inom en halvtimme från den var beredd, kom ihåg att blanda väl innan du tar.
Madopar ska eventuellt tas 30 minuter före eller en timme efter måltid.
Gastrointestinala biverkningar, som kan uppstå särskilt i de inledande behandlingsstadierna, kan kontrolleras väl genom att ta läkemedlet tillsammans med ett mellanmål (t.ex. kex) eller vätskor, eller genom att gradvis öka dosen.
Med Madopar är det viktigt att individuellt bestämma den optimala dagliga dosen och uppnå den med en gradvis ökning av individuella doser.
Initial terapi
För ovanstående är det lämpligt att börja administrera med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg en gång om dagen och sedan öka dosen med en kapsel eller Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbar eller 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablett var tredje dag tills den effektiva individuella dosen har uppnåtts.
I de sällsynta fall där dåligt tolererade biverkningar uppstår kommer dosökningen eller dosen att minska. När biverkningarna försvinner eller dämpas, kommer ökningen att återupptas i en långsammare takt: till exempel kommer den att öka med en enda kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg per vecka.
Den genomsnittliga effektiva underhållsdosen är vanligtvis mellan 600 mg levodopa + 150 mg benserazid och 800 mg levodopa + 200 mg benserazid per dag, dvs mellan 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg per dag, delbart i 3- 4 förvaltningar. Dosen måste dock vara strikt anpassad till den enskilda patientens svar.
Skulle det vara nödvändigt att överskrida denna genomsnittliga dos, rekommenderas det att vänta några veckor, eftersom en ganska lång period kan gå innan effekten av läkemedlet visar sig.
Endast sällan är det nödvändigt att administrera mer än 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
För bestämning av den optimala doseringen kan följande doseringsschema användas som riktlinje.
* de två administreringarna vid middagstid och klockan 16 kan ersättas med en enda administrering vid middagstid av 1 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter.
Underhållsterapi
Så snart den optimala dosen har uppnåtts är det användbart att byta från Madopar 100 mg + 25 mg till Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vill säga när den optimala dosen motsvarar 6 eller 8 (eller fler) kapslar eller dispergerbara tabletter av Madopar 100 mg + 25 mg, kan dessa ersättas med 3 eller 4 (eller fler) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Eftersom förbättringen som kan uppnås med terapin kan variera måste fördelningen av pro -dagsdosen i 3 eller 4 administrationer anpassas till individuella behov, både vad gäller antalet enstaka administrationer och deras fördelning under dagen.
Övergång från levodopa till Madopar
När Madopar ska administreras till patienter som tidigare behandlats med levodopa enbart, ska följande schema följas:
- minska levodopadosen gradvis tills parkinsoniska symtom återkommer eller förvärras;
- ersätt sedan varje enskild dos på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med 1/2 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter, vars effektivitet exakt motsvarar den på 500 mg levodopa.
- observera patienten i en vecka och, vid behov, öka dosen av Madopar tills en tillfredsställande förbättring har uppnåtts (samma system som det som gäller för patienter som aldrig behandlats med levodopa).
Byt till Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
Hos alla patienter som uppvisar stora fluktuationer i terapeutiskt svar under dagen, rekommenderas att dela upp den dagliga dosen i ett större antal administreringar eller helst använda Madopar med fördröjd frisättning.
Att byta till Madopar-terapi med förlängd frisättning kan göras från en dag till en annan, med samma dagsdos och samma intagsfrekvens. Efter 2-3 dagar ska dosen gradvis ökas med cirka 50% på grund av lägre biotillgänglighet för denna speciella långsamma form.
Patienterna bör informeras om en eventuell tillfällig försämring av deras tillstånd.
Förlängd frisättning av Madopar, på grund av dess farmakokinetiska egenskaper, börjar sin aktivitet på cirka 3 timmar. Effektiva plasmanivåer kan uppnås snabbare genom att administrera Madopar-depottabletter i kombination med konventionella kapslar eller tabletter. Detta kan vara särskilt användbart vid administrering av morgondosen, som helst bör vara lite högre än följande.
Att hitta den optimala individuella dosen av Madopar med fördröjd frisättning bör göras långsamt och mycket noggrant och vänta minst 2-3 dagar innan olika doser. Om svaret på Madopar med fördröjd frisättning är otillfredsställande även vid dagliga doser motsvarande 1500 mg levodopa, är det att föredra att gå tillbaka till den tidigare behandlingen med konventionella kapslar eller tabletter.
För patienter som överreagerar på behandlingen, snarare än att intervenera genom att minska enstaka doser, måste intervallet mellan administrationerna ökas.
Positiva resultat har rapporterats hos patienter med nattlig hypokinesi efter en gradvis ökning av den sista kvällsdosen till 3 Madopar depottabletter som ska tas vid sänggåendet.
Patienter måste övervakas noggrant för att lyfta fram eventuella biverkningar som påverkar den psykiska sfären.
Doseringen ska noggrant övervägas individuellt hos alla patienter. Madopar -administrering bör pågå minst sex månader innan en bedömning av ineffektivitet kan göras vid medeldoser.
Som med alla ersättningsterapier måste behandlingen vara kontinuerlig.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Madopar
Symtom
Symtom på överdosering liknar kvalitativt biverkningarna av Madopar vid terapeutiska doser, men mer allvarliga i storlek. Överdosering kan leda till: kardiovaskulära biverkningar (t.ex. hjärtarytmier), psykiatriska störningar (t.ex. förvirring och sömnlöshet), gastrointestinala effekter (t.ex. illamående och kräkningar) och onormala ofrivilliga rörelser (se biverkningar).
En liten undergrupp av patienter med Parkinsons sjukdom har kognitiva beteendestörningar som direkt kan hänföras till att ta läkemedlet i större mängder än de som rekommenderas av läkaren och långt utöver de doser som krävs för att behandla deras motoriska förändringar.
Om en patient har tagit en överdos av Madopar i form av kontrollerad frisättning (kapslar med förlängd frisättning) kan symtomintroduktionen försenas på grund av fördröjd absorption av den aktiva substansen från magen.
Behandling
Övervaka patientens vitala tecken och vidta stödjande åtgärder som passar hans kliniska tillstånd. I synnerhet kan patienter behöva symptomatisk behandling av kardiovaskulära effekter (t.ex. med antiarytmika) eller effekter på centrala nervsystemet (t.ex. med respiratoriska stimulanser, neuroleptika).
För formuleringen med kontrollerad frisättning måste dessutom ytterligare absorption av läkemedlet förhindras med en lämplig metod.
Vid oavsiktlig intag av en överdriven dos Madopar, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några tvivel om användningen av MADOPAR, KONTAKTA DIN LÄKARE ELLER FARMACIST.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Madopar
Liksom alla läkemedel kan Madopar orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De oönskade effekterna på grund av dopamins perifera aktivitet och som observerats under behandling med levodopa minskar signifikant i frekvens och svårighetsgrad vid användning av Madopar.
Följande biverkningar har rapporterats uppträda efter administrering av Madopar
(frekvens ej känd: kan inte förutses utifrån tillgängliga data):
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
Vanliga (≥1 / 100,
Mindre vanliga (≥1 / 1000 till
Sällsynta (≥1 / 10.000,
Mycket sällsynt (
Ingen känd frekvens (kan inte förutses utifrån tillgängliga data)
* Dessa händelser kan särskilt inträffa hos äldre patienter och hos patienter som redan har lidit av dessa störningar.
Impulskontrollstörningar:
Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångsshopping eller överutgifter, hetsätning och tvångsmat kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopamininnehållande behandlingar som innehåller levodopa inklusive Madopar.
Tala om för din läkare om något av dessa beteenden inträffar så att han kan bestämma vad han ska göra för att hantera eller minska symtomen.
Nervsystemet: i en senare fas av behandlingen kan ofrivilliga rörelser av den koreiforma eller atetotiska typen uppträda. Under långvariga behandlingar kan fluktuationer i det terapeutiska svaret också uppstå, inklusive motorblockfenomen, försämring av slutet av dosen och "on-off" -fenomenet. Alla dessa sekundära effekter är relaterade till doseringen och försvinner eller reduceras avsevärt genom att minska doserna, medan läkemedelsavbrott endast är sällan nödvändigt. behandling vid avbrott.
Madopar kan orsaka dåsighet; mycket sällan har det förknippats med överdriven sömnighet på dagtid och episoder av plötsliga sömnattacker.
Kärlsjukdomar: ortostatiska störningar förbättras vanligtvis med att minska Madopar -dosen.
Gastrointestinala störningar:
Gastrointestinala biverkningar, som kan uppstå särskilt under de tidiga behandlingsstadierna, kan begränsas avsevärt genom att administrera Madopar vid måltider och i alla fall med lite mat eller dryck; det indikeras också att gradvis nå den optimala dosen av läkemedlet.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar: Restless Legs Syndrome: Ökad symptomatologi (med tidsförskjutning av symtom från kväll / natt till tidig eftermiddag och kväll innan nästa dos tas) är den vanligaste biverkningen vid långvarig dopaminerg behandling.
Diagnostiska tester: vid behandling med Madopar kan en rödaktig färg uppträda i urinen, som tenderar att mörkna med tiden.
Madopar -toleransen är identisk med den som observerats för levodopa ensam.
Utan att tala om beroende i ordets strikta mening, efter flera års kontinuerlig behandling med Madopar, har en minskning av den terapeutiska effekten av produkten observerats. Madopar, men till utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter: förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter: förvaras vid högst 25 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar: förvaras vid högst 30 ° C. Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning: förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt. Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN.
Sammansättning
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
En kapsel innehåller: aktiva ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydroklorid 28,5 mg
Hjälpämnen:
Kapselinnehålla: povidon K90, talk, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa.
Kapsel operculum: gelatin, titandioxid (E171), röd järnoxid (E172), indigokarmin (E132), tryckfärg av livsmedelskvalitet (shellackgummi, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter
En delbar tablett innehåller: aktiva ingredienser: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (som benserazidhydroklorid 57 mg).
Hjälpämnen: mannitol (E421), vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulosa, förgelatiniserad stärkelse, krospovidon, magnesiumstearat, etylcellulosa, rött järnoxid (E172), vattenfri kolloidal kiseldioxid, docusatnatrium.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
En kapsel innehåller: aktiva ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Hjälpämnen:
Kapselinnehåll: hypromellos, hydrerad vegetabilisk olja, vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, mannitol (E421), talk, povidon K30, magnesiumstearat.
Kapsel operculum: gelatin, titandioxid (E171), gul järnoxid (E172), indigokarmin (E132), tryckfärg av livsmedelskvalitet (shellackgummi, kaliumhydroxid, röd järnoxid (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter
En dispergerbar tablett innehåller: aktiva ingredienser: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (som benserazidhydroklorid 28,5 mg).
Hjälpämnen: vattenfri citronsyra, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.
Farmaceutisk form och innehåll
Hårda kapslar, hårda kapslar med förlängd frisättning, delbara tabletter och dispergerbara tabletter för oral användning.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar - 30 kapslar
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter - 50 delbara tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning - 30 kapslar
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter - 30 dispergerbara tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MADOPAR
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
En kapsel innehåller: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter
En delbar tablett innehåller: 200 mg levodopa, 50 mg benserazid (som 57 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
En kapsel innehåller: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter
En dispergerbar tablett innehåller: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (som 28,5 mg benserazidhydroklorid).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar, hårda kapslar med förlängd frisättning, delbara tabletter och dispergerbara tabletter för oral användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Parkinsons sjukdom. Symtomatisk Parkinsonism (post-encefalitisk, arteriosklerotisk, toxisk), med undantag av medicinskt ursprung.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter det är särskilt lämpligt för patienter med dysfagi (svårigheter att svälja) eller som behöver en formulering med en snabbare verkan, till exempel patienter som lider av akinesi tidigt på morgonen eller på eftermiddagen, eller som visar fenomenet " svaret "fördröjd" eller "slutet av dosförsämringen".
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning det indikeras hos alla de patienter som uppvisar en oscillerande trend i svaret på levodopa -behandling, särskilt när denna trend är kopplad till förändringar i plasmanivåer (till exempel: "med dyskinesi vid högsta dos" och "försämring från slutet av dosen") och för att bättre kontrollera nattliga symtom.
Ytterligare studier kommer att behövas för att avgöra om användning av Madopar med förlängd frisättning också är fördelaktigt vid initial behandling av parkinsonpatienter som inte tidigare har behandlats med levodopa ensam eller i kombination med en dekarboxylashämmare i en konventionell doseringsform.
04.2 Dosering och administreringssätt
Kapslarna ska sväljas hela och oöppnade eller lösas upp i vätska.
De dispergerbara tabletterna kan sväljas antingen hela eller efter att de har blandats med en fjärdedel av ett glas vatten (ca 25-50 ml) (använd inte apelsinjuice, eftersom produktens effektivitet skulle minska); tabletterna sprids helt. inom några minuter, vilket ger vätskan ett opaliserande utseende. Drick vätskan inom en halvtimme från den var beredd, kom ihåg att blanda väl innan du tar.
Madopar ska eventuellt tas 30 minuter före eller en timme efter måltid.
Gastrointestinala biverkningar, som kan uppstå särskilt i de inledande behandlingsstadierna, kan kontrolleras väl genom att ta läkemedlet tillsammans med ett mellanmål (t.ex. kex) eller vätskor, eller genom att gradvis öka dosen.
Med Madopar är det viktigt att individuellt bestämma den optimala dagliga dosen och uppnå den med en gradvis ökning av individuella doser.
Initial terapi
För ovanstående är det lämpligt att börja administrera med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med en halv tablett Madopar 200 mg + 50 mg en gång om dagen och sedan öka dosen med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablett Madopar 200 mg + 50 mg var tredje dag tills den individuella effektiva dosen har uppnåtts.
I de sällsynta fall där dåligt tolererade biverkningar uppstår kommer dosökningen eller dosen att minska. När biverkningarna försvinner eller minskar, kommer ökningen att återupptas i en långsammare takt: till exempel återupptas en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller ½ tablett Madopar 200 mg + 50 mg. I veckan.
Den genomsnittliga effektiva underhållsdosen är vanligtvis mellan 600 mg levodopa + 150 mg benserazid och 800 mg levodopa + 200 mg benserazid per dag, dvs mellan 3-4 tabletter Madopar 200 mg + 50 mg per dag, delbart i 3- 4 förvaltningar. Dosen måste dock vara strikt anpassad till den enskilda patientens svar.
Skulle det vara nödvändigt att överskrida denna genomsnittliga dos, rekommenderas det att vänta några veckor, eftersom en ganska lång period kan gå innan effekten av läkemedlet visar sig.
Endast sällan är det nödvändigt att administrera mer än 5 tabletter / dag Madopar 200 mg + 50 mg / dag.
För bestämning av den optimala doseringen kan följande doseringsschema användas som riktlinje.
* de två administreringarna vid middagstid och klockan 16 kan ersättas med en enda administrering vid middagstid av 1 tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter.
Underhållsterapi
Så snart den optimala dosen har uppnåtts är det användbart att byta från Madopar 100 mg + 25 mg till Madopar 200 mg + 50 mg.
Det vill säga när den optimala dosen motsvarar 6 eller 8 (eller fler) kapslar eller dispergerbara tabletter av Madopar 100 mg + 25 mg, kan dessa ersättas med 3 eller 4 (eller fler) tabletter Madopar 200 mg + 50 mg.
Eftersom förbättringen som kan uppnås med terapin kan variera måste fördelningen av pro -dagsdosen i 3 eller 4 administrationer anpassas till individuella behov, både vad gäller antalet enstaka administrationer och deras fördelning under dagen.
Övergång från levodopa till Madopar
När Madopar ska administreras till patienter som tidigare behandlats med levodopa enbart, ska följande schema följas:
- minska dosen av levodopa gradvis tills de parkinsoniska symtomen återkommer eller förvärras;
- ersätt sedan varje enskild dos på 500 mg levodopa med en kapsel eller en dispergerbar tablett Madopar 100 mg + 25 mg eller med en halv tablett Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter, vars effektivitet exakt motsvarar den på 500 mg av levodopa.
- observera patienten i en vecka och, om nödvändigt, öka dosen av Madopar tills en tillfredsställande förbättring har uppnåtts (system som är identiskt med det som gäller för patienter som aldrig behandlats med levodopa).
Byt till Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
Hos alla patienter som uppvisar stora fluktuationer i terapeutiskt svar under dagen, rekommenderas att dela upp den dagliga dosen i ett större antal administreringar eller helst använda Madopar med fördröjd frisättning.
Att byta till Madopar-terapi med förlängd frisättning kan göras från en dag till en annan, med samma dagsdos och samma intagsfrekvens. Efter 2-3 dagar ska dosen gradvis ökas med cirka 50% på grund av lägre biotillgänglighet för denna speciella långsamma form.
Patienterna bör informeras om en eventuell tillfällig försämring av deras tillstånd.
Förlängd frisättning av Madopar, på grund av dess farmakokinetiska egenskaper, börjar sin aktivitet på cirka 3 timmar. Effektiva plasmanivåer kan uppnås snabbare genom att administrera Madopar-depottabletter i kombination med konventionella kapslar eller tabletter. Detta kan vara särskilt användbart vid administrering av morgondosen, som helst bör vara lite högre än följande.
Att hitta den optimala individuella dosen av Madopar med fördröjd frisättning bör göras långsamt och mycket noggrant och vänta minst 2-3 dagar innan olika doser.
Om svaret på Madopar med fördröjd frisättning är otillfredsställande även vid dagliga doser motsvarande 1500 mg levodopa, är det att föredra att gå tillbaka till den tidigare behandlingen med konventionella kapslar eller tabletter.
För patienter som överreagerar på behandlingen, snarare än att intervenera genom att minska enstaka doser, måste intervallet mellan administrationerna ökas.
Positiva resultat har rapporterats hos patienter med nattlig hypoakinesi efter den gradvisa ökningen av den sista kvällsdosen till 3 Madopar depottabletter som ska tas vid sänggåendet.
Patienter måste övervakas noggrant för att lyfta fram eventuella biverkningar som påverkar den psykiska sfären.
Doseringen ska noggrant övervägas individuellt hos alla patienter.
Madopar -administrering bör pågå minst sex månader innan en bedömning av ineffektivitet kan göras vid medeldoser.
Som med alla ersättningsterapier måste behandlingen vara kontinuerlig.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne. Madopar får inte ges i kombination med icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO). Omvänt är selektiva MAO-B-hämmare, såsom selegilin eller rasagilin, eller selektiva MAO-A-hämmare, såsom moklobemid, inte kontraindicerade. Kombinationen av en MAO-A-hämmare med en MAO-B motsvarar administrering av en icke-selektiv hämmare och bör därför inte förskrivas samtidigt med Madopar (se avsnitt 4.5).
Madopar har samma kontraindikationer som sympatomimetika (adrenalin, noradrenalin och deras derivat).
Det är också kontraindicerat vid endokrina sjukdomar (t.ex. feokromocytom, hypertyreoidism, Cushings syndrom), njure (utom dialyspatienter med Restless Legs Syndrome), allvarligt dekompenserade lever- och hjärtsjukdomar (t.ex. allvarliga hjärtarytmier och hjärtsvikt), vid akut hjärtinfarkt, vid allvarliga psykoser och psykoneuroser, vid malignt melanom (möjlig aktivering av levodopa) och misstänkta odiagnostiserade hudskador, vid akut vinkelglaukom. ofullständigheten i skelettutveckling).
Madopar får inte ges till gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder i avsaknad av adekvat preventivmedel (se avsnitt 4.6). Om en kvinna som behandlas med Madopar blir gravid, ska läkemedlet avbrytas.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Patienter med historia av hjärtinfarkt, rytmförändringar, kranskärlssjukdomar och blodtrycksförändringar bör genomgå regelbundna kardiovaskulära kontroller, särskilt elektrokardiografi. Strikta kontroller bör också utföras för patienter med en positiv historia av gastro-duodenalsår och osteomalaci.
Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos predisponerade individer.
Patienter med glaukom med öppen vinkel bör ha regelbundna intraokulära tryckkontroller eftersom levodopa har potential att öka det intraokulära trycket.
Särskild försiktighet bör iakttas när Madopar ges till patienter med kranskärlssjukdom, hjärtarytmier eller hjärtsvikt (se avsnitt 4.3). Hjärtfunktioner bör övervakas med särskild uppmärksamhet hos dessa patienter, både under den första behandlingsperioden och regelbundet under de senare stadierna av behandlingen.
För patienter med predisponerande riskfaktorer (t.ex. äldre eller antihypertensiva eller andra läkemedel med ortostatisk potential) eller som tidigare haft ortostatisk hypotoni rekommenderas noggrann övervakning, särskilt i början av behandlingen eller efter dosökning.
Behandling med Madopar har rapporterats leda till minskade blodtal (hemolytisk anemi, trombocytopeni och leukopeni). I vissa fall har agranulocytos och pancytopeni rapporterats för vilka intag av Madopar inte kan anses vara orsaken men inte helt uteslutet.Därför är det nödvändigt att genomföra regelbundna kontroller av blodvärdet under behandlingen.
Depression kan vara en del av den kliniska bilden hos patienter med Parkinsons sjukdom och Restless Legs Syndrome och kan också uppstå hos patienter som behandlas med Madopar. Alla patienter bör noggrant övervakas för psykologiska förändringar och depression som är associerade med eller inte med självmordstankar.
Madopar kan inducera dopaminergt dysregulationssyndrom som resulterar i överanvändning av läkemedlet. En liten delmängd av patienter med Parkinsons sjukdom har kognitiva beteendestörningar som direkt kan hänföras till att ta läkemedlet i mängder som är större än de som rekommenderas av läkaren och långt utöver de doser som krävs för att behandla sina motoriska funktionshinder.
Om patienten ska genomgå generell anestesi bör en normal behandling med Madopar fortsättas så länge som möjligt före operationen, utom när det gäller halotan. I allmänbedövning med halotan ska Madopar -administreringen avbrytas mellan 12 och 48 timmar före operationen eftersom blodtrycksfluktuationer och / eller arytmier kan uppstå hos patienter som tar Madopar. Därefter återupptas behandlingen genom att nå den tidigare dosen av läkemedlet genom en progressiv dosökning.
Både levodopa och benserazid metaboliseras i stort och mindre än 10% av levodopa utsöndras oförändrat via njuren (se avsnitt 5.2). Därför är ingen dosreduktion nödvändig vid lätt eller måttlig njurinsufficiens.
Det finns inga farmakokinetiska data om levodopa hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Levodopa metaboliseras huvudsakligen av aromatisk aminosyra dekarboxylas (se avsnitt 5.2) som förekommer rikligt i tarmkanalen, njure och hjärta samt i levern.
Det finns inga farmakokinetiska data om levodopa hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Madopar -administrationen ska inte stoppas plötsligt. Ett abrupt avbrott kan leda till att ett malignt neuroleptiskt syndrom uppstår (hyperpyrexi och muskelstelhet, i vissa fall psykiska förändringar och ökat kreatinfosfokinas, i allvarliga fall kan ytterligare symtom inkludera myoglobinuri, rabdomyolys och akut njursvikt), vilket kan äventyra patientens Överlevnad. Inför vissa av dessa tecken och symtom är det nödvändigt att hålla patienten under observation, om det behövs på sjukhus, och omedelbart administrera adekvat symptomatisk behandling. detta kan också innefatta återupptagandet av Madopars administration efter en noggrann utvärdering av ärendet.
Levodopa har associerats med somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker.
Plötsliga sömnattacker har rapporterats mycket sällan under daglig aktivitet, i vissa fall utan medvetenhet eller varningstecken.Patienter som behandlas med Levodopa bör informeras om dessa händelser och rådas att vara försiktiga när de kör bil eller använder maskiner. Patienter som har upplevt somnolens och / eller en plötslig sömnepisod bör avstå från att köra bil och använda maskiner. Dessutom kan en minskning av dosen eller avbrott av behandlingen övervägas (se avsnitt 4.7).
Impulskontrollstörningar
Patienter bör övervakas regelbundet för utveckling av impulskontrollstörningar.Patienter och vårdgivare bör vara medvetna om att beteendessymtom på impulskontrollstörning inklusive patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller överutgifter, binge -äta och tvångsmässig ätning kan förekomma hos patienter. Patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Madopar Om sådana symptom utvecklas rekommenderas omvärdering av behandlingen.
Diagnostiska tester
Under behandling med Madopar är det lämpligt att utföra regelbundna kontroller av blodvärdet och av lever-, njur- och kardiovaskulär funktion.
Hos diabetespatienter är det lämpligt att utföra många blodsockerkontroller och anpassa dosen av diabetesläkemedel till glykemiska nivåer.
Malignt melanom
Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom har högre risk att utveckla melanom än resten av befolkningen (cirka 2-6 gånger högre). Det är inte klart om den observerade ökade risken är associerad med Parkinsons sjukdom eller med andra faktorer som användning av levodopa för att behandla den. Därför måste både patienter och läkare regelbundet övervaka förekomsten av melanom under behandling med Madopar för eventuella indikationer. Det är lämpligt att regelbundet genomgå en hudundersökning som utförs av kvalificerad medicinsk personal (till exempel hudläkare).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakokinetiska interaktioner
KONKOMMITT ADMINISTRERING AV DEN ANTIKOLINERGISKA DRUGEN TRIESIFENIDYLHYDROCHLORIDE MED STANDARD DOSERING AV MADOPAR KAPPELLER ELLER DELBARA TABLETAR MINSKAR HASTIGHETEN, MEN INTE ENTITET, AV ABSORPTION AV LEVODOPA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE GIVET TILLSAMMANS MED MADOPAR FRÅN LÄNGD UTSLÄPP ÄNDRAR INTE LEVODOPAS FARMAKOKINETIK.
Samtidig administrering av antacida med Madopar depottabletter minskar absorptionen av levodopa med 32%.
Järnsulfat minskar den maximala plasmakoncentrationen och AUC för levodopa med 30-50%Farmakokinetiska förändringar som observerats vid samtidig behandling med järnsulfat är kliniskt uppenbara hos vissa men inte alla patienter.
Metoklopramid ökar absorptionen av levodopa.
Farmakodynamiska interaktioner
Neuroleptika, opioider och antihypertensiva innehållande reserpin hämmar Madopars aktivitet.
Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminerga receptorblockerande egenskaper, särskilt D2 -receptorantagonister, kan motverka de antiparkinsoniska effekterna av Madopar. Därför bör denna administrering göras med försiktighet och patienten bör övervakas noggrant för att utvärdera minskningen av antiparkinsoneffekten och försämringen av symtomen.
Administrering av levodopa i kombination med en dekarboxylashämmare kan orsaka symptomatisk ortostatisk hypotoni hos patienter som behandlas med blodtryckssänkande läkemedel. Madopar bör därför införas med försiktighet hos patienter som behandlas med blodtryckssänkande läkemedel. Blodtrycket bör övervakas för att möjliggöra dosjusteringar av båda läkemedlen om det behövs.
Samtidig administrering av Madopar med sympatomimetiska läkemedel (såsom adrenalin, noradrenalin, isoproterenol eller amfetamin, som kan stimulera det sympatiska nervsystemet), kan öka aktiviteten hos det senare, därför rekommenderas dessa kombinationer inte. Samtidigt om det visar sig nödvändigt, a nära kontroll av hjärtcirkulationsfunktionen och en "möjlig minskning av dosen sympatomimetiska läkemedel, är avgörande.
Irreversibla och icke-selektiva MAO-hämmare ska inte kombineras med Madopar; behandling med den senare bör inte påbörjas innan minst 2 veckor har gått efter att irreversibla och icke-selektiva MAO-hämmare avbrutits, annars kommer biverkningar (hypertensiv kris) sannolikt att inträffa (se avsnitt 4.3).
Selektiva MAO-B-hämmare, såsom selegilin och rasagilin, och selektiva MAO-A-hämmare, såsom moklobemid, kan ordineras till patienter som får Madopar; det rekommenderas att ändra doseringen av levodopa enligt den enskilda patientens behov, vad gäller effekt och tolerans. Kombinationen av en MAO-A-hämmare med en MAO-B motsvarar administrering av en icke-selektiv hämmare och bör därför inte förskrivas samtidigt med Madopar (se avsnitt 4.3).
Samtidig administrering av andra antiparkinsonistiska läkemedel som antikolinergika, amantadin och dopaminagonister är möjlig, men potentialen för intensifiering av både terapeutiska och oönskade effekter måste beaktas. Det kan vara nödvändigt att minska dosen av Madopar eller det andra läkemedlet. . När en adjuvant behandling påbörjas med en COMT -hämmare kan Madopar -dosen behöva minskas.
Att byta till Madopar ska inte leda till abrupt avbrott av tidigare använda antiparkinsonistiska antikolinergika, eftersom effekten av levodopa inträffar efter en latensperiod på flera dagar.
Levodopa kan ändra laboratorietestresultat för katekolaminer, kreatinin, urinsyra och blodsocker. Coombs test kan ge ett falskt positivt resultat hos patienter som tar Madopar.
Den terapeutiska effekten av Madopar minskar om läkemedlet tas tillsammans med en proteinrik måltid.
Samtidig intag av levodopa och Madopar bör utföras under medicinsk övervakning, eftersom den extra administrerade levodopa också kan förbättras av benserazid med en följdrisk för överdosering.
Vitamin B6 i medelstora eller höga doser ska inte administreras tillsammans med Madopar eftersom det motverkar effekterna av levodopa: denna antagonistiska aktivitet har ingen klinisk betydelse för vitamin B6 i låga doser, till exempel de som finns i polyvitaminpreparat.
Allanestesi med halotanMadopar ska avbrytas mellan 12 och 48 timmar före operation som kräver generell anestesi med halotan eftersom blodtrycksfluktuationer och / eller arytmier kan uppstå.
Vid allmänbedövning med andra bedövningsmedel, se avsnitt 4.4 (Varningar och försiktighet vid användning).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Djurstudier har visat den möjliga förekomsten av fosterskelettutvecklingsstörningar. Baserat på dessa resultat är Madopar absolut kontraindicerat under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte utövar adekvat preventivmedel (se avsnitt 4.3 och 5.3).
Matdags
Eftersom det inte är klart om benserazid kan passera över i bröstmjölk eller inte, ska mödrar som behöver behandling med Madopar inte amma, eftersom risken för skelettmissbildningar hos spädbarn inte kan uteslutas och det är därför klokt att använda artificiell amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Patienter som behandlas med levodopa som har episoder av dåsighet och / eller plötsliga sömnattacker bör rådas att avstå från att köra bil eller ägna sig åt någon aktivitet där nedsatt uppmärksamhet kan utsätta sig själv eller andra för risk för allvarlig skada eller dödsfall. (T.ex. maskiner) tills dessa återkommande episoder och sömnighet har försvunnit (se avsnitt 4.4).
04.8 Biverkningar
De oönskade effekterna på grund av dopamins perifera aktivitet och som observerats under behandling med levodopa minskar signifikant i frekvens och svårighetsgrad vid användning av Madopar.
Följande biverkningar har rapporterats uppträda efter administrering av Madopar (frekvens okänd: kan inte förutses utifrån tillgängliga data):
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
Vanliga (≥1 / 100,
Mindre vanliga (≥1 / 1000 till
Sällsynta (≥1 / 10.000,
Mycket sällsynt (
Okänt (frekvens kan inte förutses från tillgängliga data)
* Dessa händelser kan särskilt inträffa hos äldre patienter och hos patienter som redan har lidit av dessa störningar.
Impulskontrollstörningar: Patologiskt spelande, ökad libido, hypersexualitet, tvångshandel eller överutgifter, binge -eating och tvångsmat kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och / eller andra dopaminerga behandlingar som innehåller levodopa inklusive Madopar (se avsnitt 4.4. Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Nervsystemet: I en senare fas av behandlingen kan ofrivilliga rörelser av den koreiforma eller atetotiska typen uppträda. Fluktuationer i det terapeutiska svaret kan också uppstå under långvariga behandlingar, inklusive episoder av motorblock, försämring av slutet av dosen och "on-off" -fenomenet. Alla dessa sekundära effekter är relaterade till doseringen och försvinner eller reduceras avsevärt genom att minska doserna, medan läkemedelsavbrott endast är sällan nödvändigt. behandling vid avbrott.
Madopar kan orsaka dåsighet; mycket sällan har det förknippats med överdriven sömnighet på dagtid och episoder av plötsliga sömnattacker.
Vaskulära patologier: Ortostatiska störningar förbättras vanligtvis med minskning av Madopar -dosen.
Gastrointestinala störningar: Biverkningar på mag -tarmnivå, som kan uppstå särskilt under de tidiga behandlingsstadierna, kan begränsas avsevärt genom att administrera Madopar vid måltider och i alla fall med lite mat eller dryck; det indikeras också att gradvis nå den optimala dosen av läkemedlet.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar: Restless Legs Syndrome: Ökad symptomatologi (med tidsförskjutning av symtom från kväll / natt till tidig eftermiddag och kväll innan nästa dos tas) är den vanligaste biverkningen vid långvarig dopaminerg behandling.
Diagnostiska tester: vid behandling med Madopar kan en rödaktig missfärgning av urinen uppträda, vilket tenderar att mörkna med tiden.
Madopar -toleransen är identisk med den som observerats för levodopa ensam.
Utan att tala om beroende i ordets strikta mening, efter flera års kontinuerlig behandling med Madopar, har en minskning av den terapeutiska effekten av produkten observerats. Madopar, men till utvecklingen av Parkinsons sjukdom.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
Symtom på överdosering liknar kvalitativt biverkningarna av Madopar vid terapeutiska doser, men mer allvarliga i storlek. Överdosering kan leda till: kardiovaskulära biverkningar (t.ex. hjärtarytmier), psykiatriska störningar (t.ex. förvirring och sömnlöshet), gastrointestinala effekter (t.ex. illamående och kräkningar) och onormala ofrivilliga rörelser (se avsnitt 4.8).
En liten delmängd av patienter med Parkinsons sjukdom har kognitiva beteendestörningar som direkt kan hänföras till att ta läkemedlet i större mängder än rekommenderat av läkaren och långt utöver de doser som krävs för att behandla deras motoriska förändringar.
Om en patient har tagit en överdos av Madopar i form av kontrollerad frisättning (kapslar med förlängd frisättning) kan symtomintroduktionen försenas på grund av fördröjd absorption av den aktiva substansen från magen.
Behandling
Övervaka patientens vitala tecken och vidta stödjande åtgärder som passar hans kliniska tillstånd. I synnerhet kan patienter behöva symptomatisk behandling av kardiovaskulära effekter (t.ex. med antiarytmika) eller effekter på centrala nervsystemet (t.ex. med respiratoriska stimulanser, neuroleptika).
För formuleringen med kontrollerad frisättning måste dessutom ytterligare absorption av läkemedlet förhindras med en lämplig metod.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antiparkinson - dopaminerg substans, ATC -kod: N04BA02
Dopamin, ett ämne som spelar rollen som kemisk medlare på nivå med de centrala grå kärnorna, finns hos patienten med Parkinsons sjukdom i minskad koncentration i de ovannämnda strukturerna. Levodopa är en mellanprodukt av dopaminbiosyntes. Som en föregångare till dopamin används levodopa som ett prodrug för att öka dopaminnivåerna, eftersom det kan passera blod -hjärnbarriären, medan dopamin inte kan. Väl i centrala nervsystemet metaboliseras levodopa till dopamin av aromatiskt L-aminosyra-dekarboxylas.
Efter administrering dekarboxyleras levodopa snabbt till dopamin, och denna transformation sker inte bara i hjärnan. Därav behovet av att administrera höga doser levodopa, som dock ofta kan orsaka sekundära effekter. Det är därför av särskilt terapeutiskt intresse att blockera dekarboxyleringsprocessen för levodopa endast på den extra-cerebrala nivån, som erhålls genom att samtidigt administrera levodopa, benserazid, en dekarboxylashämmare med perifer verkan.
Kliniska prövningar har visat att de bästa resultaten uppnås genom att kombinera 4 delar levodopa med 1 del benserazid.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Madopar förlängd frisättning är en speciell formulering som garanterar en förlängd frisättning av de aktiva ingredienserna i magen över tid. Det säkerställer därför permanenta terapeutiska plasmanivåer av levodopa i flera timmar och en signifikant minskning av maximala plasmakoncentrationer.
Absorption
Madopar kapslar och delbara tabletter
Levodopa absorberas huvudsakligen i de proximala områdena i tunntarmen och absorptionen är oberoende av platsen. Den maximala plasmakoncentrationen av levodopa uppnås ungefär en timme efter intag av Madopar -kapslar eller tabletter.
Kapslarna och tabletterna är bioekvivalenta.
Den maximala plasmakoncentrationen av levodopa och absorptionsgraden (AUC) ökar på ett dosproportionellt sätt (50-200 mg levodopa).
Matintag minskar hastigheten och omfattningen av levodopa -absorptionen. Den maximala plasmakoncentrationen av levodopa är 30% lägre och uppnås senare om Madopar -kapslar eller delbara tabletter administreras efter en normal måltid. Absorptionen av levodopa reduceras med 15%.
Madopar dispergerbara tabletter
Levodopas farmakokinetiska profiler efter administrering av Madopar -dispergerbara tabletter hos friska frivilliga och parkinsonpatienter är mycket lika dem som erhålls efter administrering av Madopar -kapslar och delbara tabletter, men tiden för att nå maximal plasmakoncentration tenderar att vara längre. Kort med den dispergerbara formen , som om det tas som en suspension också säkerställer en lägre interindividuell variation av absorptionsparametrarna.
Madopar med förlängd version
De farmakokinetiska egenskaperna hos formuleringen med förlängd frisättning skiljer sig från de hos Madopar-kapslar och delbara tabletter och den dispergerbara formen. De aktiva ingredienserna frigörs faktiskt långsamt i magen. De maximala plasmakoncentrationerna av levodopa, 20-30% lägre än de andra formerna, uppnås på cirka 3 timmar efter intag.
Den farmakokinetiska profilen visar en plasmasemikoncentrationsvaraktighet (den tid under vilken plasmakoncentrationen är större än eller lika med hälften av den maximala koncentrationen) som är klart större än den för andra former av Madopar, och detta betecknar kännetecknet för en markant kontrollerad frisättning . Biotillgängligheten för Madopar-depottabletter är cirka 60% av andra former och påverkas inte av mat. Den maximala plasmakoncentrationen av levodopa ändras inte av mat, men uppnås långsammare (över 5 timmar) om Madopar med fördröjd frisättning administreras efter en måltid.
Distribution
Levodopa passerar blod -hjärnbarriären med hjälp av ett mättbart transportsystem. Det är inte bundet till plasmaproteiner och har en distributionsvolym på 57 liter. AUC för levodopa i CSF är 12% av det i plasma.
Till skillnad från levodopa passerar benserazid inte blod -hjärnbarriären vid terapeutiska doser. Det är huvudsakligen koncentrerat i njure, lungor, tunntarm och lever.
Biotransformation
Levodopa följer två huvudmetaboliska processer (dekarboxylering och O-metylering) och två sekundära (transaminering och oxidation).
Aromatisk aminosyra dekarboxylas omvandlar levodopa till dopamin. De viktigaste slutprodukterna i denna process är homovanillinsyra och dihydrofenylättiksyra. Katekol-O-metyltransferas omvandlar levodopa till 3-O-metyldopa. Denna viktiga plasmametabolit har en eliminationshalveringstid på 15 timmar och resulterar i en ackumuleringsprocess hos patienter som får terapeutiska doser av Madopar.
Den minskade perifera dekarboxyleringen av levodopa vid administrering tillsammans med benserazid återspeglas i en ökning av plasmanivåerna av levodopa och 3-O-metyldopa och i en minskning av plasmanivåerna av katekolaminer (dopamin, noradrenalin) och fenolkarboxylsyror (syra homovanilsyra) , dihydrofenylättiksyra).
Benserazid hydroxyleras till trihydroxibensylhydrazin i tarmslemhinnan och levern. Denna metabolit är en potent hämmare av aromatisk aminosyra dekarboxylas.
Eliminering
Under förhållanden med minskad perifer dekarboxylering är eliminationshalveringstiden för levodopa cirka 1,5 timmar.
Plasmaclearance för levodopa är cirka 430 ml / min och mindre än 10% utsöndras oförändrat via njuren.
Eliminering av benserazid sker nästan fullständigt genom metabolism. Metaboliterna utsöndras huvudsakligen i urinen (64%) och i mindre utsträckning i avföringen (24%).
Särskilda populationer
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga hos uremiska patienter med nedsatt njur- och leverfunktion.
Hos äldre patienter (65 - 78 år) med Parkinsons sjukdom är både eliminationshalveringstiden och AUC för levodopa cirka 25% högre än hos yngre patienter (34 - 64 år). Den statistiska signifikansen kopplad till ålder är kliniskt försumbar och är av mindre betydelse för doseringen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Cancerframkallande
Carcinogenicitetsstudier har inte utförts med Madopar.
Mutagenicitet
Madopar och dess komponenter (levodopa och benserazid) verkade inte mutagena i Ames -testet. Inga ytterligare data finns tillgängliga.
Fertilitet
Inga fertilitetsstudier har utförts med Madopar på djur.
Teratogenicitet
Teratogenicitetsstudier avslöjade inga teratogena effekter eller effekter på skelettutveckling hos möss, råttor och kaniner.
Vid modernt toxiska doser ökade intrauterina dödsfall (kaniner) och / eller fostervikt (råttor).
Övrig
Allmänna toxikologiska studier på råttor har markerat möjligheten till förändringar i skelettutveckling.
Inga ytterligare relevanta data finns tillgängliga för djuret.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
Kapselinnehåll:
Povidon K30
Talk
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Kapsel operculum:
Gelé
Röd järnoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Indigo karmin (E132)
Livsmedelstrycksfärg (skalackummi, kaliumhydroxid, svart järnoxid (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter
Mannitol (E421)
Vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat
Mikrokristallin cellulosa
Pregelatiniserad stärkelse
Crospovidon
Magnesiumstearat
Etylcellulosa
Röd järnoxid (E172)
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Sodium docusate
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
Kapselinnehåll:
Hypromellos
Hydrerad vegetabilisk olja
Vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat
Mannitol (E421)
Talk
Povidon K30
Magnesiumstearat
Kapsel operculum:
Gelé
Indigo karmin (E132)
Titandioxid (E171)
Gul järnoxid (E172)
Livsmedelstrycksfärg (skalackummi, kaliumhydroxid, röd järnoxid (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter
Vattenfri citronsyra
Pregelatiniserad majsstärkelse
Mikrokristallin cellulosa
Magnesiumstearat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvara flaskan tätt för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Mörk glasflaska, med skyddslock i termoplastmaterial, placerad i en kartong tillsammans med bipacksedeln.
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar - 30 kapslar
Madopar 200 mg + 50 mg delbara tabletter - 50 delbara tabletter
Madopar 100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning - 30 kapslar
Madopar 100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter - 30 dispergerbara tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"100 mg + 25 mg hårda kapslar" 30 kapslar AIC nr 023142019
"200 mg + 50 mg delbara tabletter" 50 delbara tabletter AIC nr 023142033
"100 mg + 25 mg hårda kapslar med förlängd frisättning" 30 kapslar AIC nr 023142045
"100 mg + 25 mg dispergerbara tabletter" 30 dispergerbara tabletter AIC nr 023142058
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: juni 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Februari 2014
