Kolinomimetiska läkemedel

De kolin-mimetiska läkemedlen verkar på det kolinerga systemets funktion genom att härma verkan av acetylkolin (Ach). Dessa läkemedel är indelade i:

direkt kolinomimetik, som interagerar med samma Ach-receptorer
indirekt silmimetik, som förhindrar Ach -nedbrytning genom att öka dess koncentration på synaptisk nivå.

I båda fallen förstärks den kolinerga signalen.

De indirekta eller antikolinesteras kolin-mimetiska läkemedlen har till uppgift att hämma acetylkolinesterasenzymet, som är ansvarigt för nedbrytningen av samma signalsubstans; de kan binda till enzymet på ett reversibelt sätt (terapeutisk-tillfällig effekt) eller irreversibelt (toxisk-permanent effekt) .
Acetylkolin, förutom att vara den huvudsakliga signalsubstansen för de afferenta och framför allt efferenta nervvägarna i det parasympatiska systemet, är också lokaliserad på nivån av hjärnan och hjärnbarken, specialiserad på kognitiva och inlärningsfunktioner: kolinerga neurons död vid nivån på CNS är orsaken till en neurodegenerativ sjukdom med dödlig utgång, inte farmakologiskt härdbar, känd som Alzheimers sjukdom.

Direkt kolin -mimetiska läkemedel klassificeras farmakologiskt utifrån hur de agerar och deras spektrum av verkan, vilket beror på vilken typ av kolinerg receptor - muskarin eller nikotin - som de interagerar med.

De nikotinreceptor det är en kanal (jonotrop) receptor som är permeabel för natriumjoner; så kallad eftersom nikotinalkaloid är molekylen närmast denna typ av receptor.

muskel-typ nikotinreceptorn, som inducerar sammandragning av skelettmuskler;
den nikotinreceptorn av den neuronala ganglioniska typen (även lokaliserad i adrenal medulla), ansvarig för post-ganglionisk depolarisering, följaktligen för fortsatt impulsöverföring till effektororganet.

De muskarinreceptor det är en receptor med sju trans-membran-domäner, kopplade till G-proteinet (metabotropisk receptor), som reglerar de andra budbärarna (adenin-monofosfat-cykliskt, inositol-tri-fosfat och di-acyl-glycerol); denna typ av receptor kallas så eftersom muskarinalkaloiden är molekylen närmast den.

Bland de muskarina receptorerna finns det tre kategorier, strukturellt lika, men olika för aminosyrasekvensen och för lokaliseringen;

M1 -receptorerna är huvudsakligen belägna på nervnivån (ganglier, hjärnbarken, hippocampus, parietala celler i magslemhinnan), med en excitatorisk verkan på grund av en ökning av AMPc, IP3 och DAG;
M2 -receptorer finns huvudsakligen i hjärtat, där de, som vi har sett, inducerar en minskning av hjärtfrekvensen på grund av hämning av adenylatcyklas;
M3 -receptorerna är också av excitatorisk typ och finns i de exokrina körtlarna (saliv, lacrimal, bronchial ...) och i släta muskler.

Ach verkar likgiltigt på var och en av dessa receptorer, men de syntetiska föreningarna med farmakologisk verkan kan formuleras så att de har en selektiv verkan.

Direkt kolinerga agonister

Bland de direkta kolinerga agonisterna hittar vi:

Acetylkolin: endogen neurotransmittor, som inte kan administreras som ett läkemedel eftersom det skulle hydrolyseras för snabbt utan att ha någon effekt. Därför har långsammare verkande esterderivat syntetiserats i laboratoriet, såsom: la metakolin, lite mottaglig för kolinesteraser och aktiv på muskarinreceptorer; de karbachol inte mottaglig för kolinesteraser och aktiv på båda kolinerga receptorerna; de betanekol inte mottaglig för kolinesteraser och aktiv på muskarinreceptorer.

Pilocarpine: naturlig alkaloid som finns i bladen på ett träd som tillhör familjen Rutaceae, utbredd i Sydamerika. Tidigare användes läkemedlet (torkade löv) som ett diuretikum / diaforetiskt, eftersom pilokarpin orsakar: sammandragning av de släta musklerna i urinblåsan , avslappning av sfinkter och ökning av exokrina sekret. Pilokarpin används: för extern användning för att förhindra håravfall; för internt bruk för behandling av glaukom, en ögonsjukdom som orsakas av en ökning av vattenhaltig humor, vilket utövar större tryck på hornhinnan ökar intraokulärt tryck. Höga intraokulära tryckvärden under lång tid kan orsaka skador på näthinnan, synnerven och, vid kronisk patologi, kan det till och med leda till blindhet. Farmakologisk terapi består i minskning av vattenhaltig humor genom hämning av utsöndring eller genom avlägsnande från ögats främre kammare genom sammandragning av ciliärmuskeln. Pilokarpin, som alla colino-mimetika, gynnar utflödet av vattenhaltig humor, vilket minskar endo-okulärt tryck, eftersom det orsakar sammandragning av ciliärmuskeln. Det administreras genom ögat, i långsam frisättningsform "ocusert".
De torkade bladen marknadsförs för infusioner eller avkok med en antireumatisk verkan, ett adjuvans för gastrointestinal transitering och som en motgift för förgiftning av belladonnabär (rik på atropin, blockerare av kolinerga receptorer).

Muscarina: se dedikerad artikel

Nikotin: se dedikerad artikel.