Pgc1-a

Av doktor Nicola Sacchi - Författare till boken: Droger och dopning i sport -

Pgc1-a (peroxisom gamma proliferator coactivator 1) är en transkriptionskoaktivator. Det är ett protein som främjar transkription, därför uttryck för många gener, inklusive de som är ansvariga för att reglera mitokondriell biogenes och oxidation av fetter. Det verkar också ha en roll, fortfarande inte helt klar, i differentieringen av de två typerna av muskelceller. Detta protein uttrycks mer i typ I-fibrer och främjar aktivitetsinducerad angiogenes. Det verkar också troligt att det är ansvarigt för omvandlingen av typ IIb -fibrer till fibrer med större oxidationskapacitet.
Pgc1-α är också involverad i energiproduktionssystem och spelar också en roll i produktionen av GLUT-4-receptorn; i själva verket antas det att det kan vara involverat i patologier relaterade till insulinresistens, det vill säga till cellernas låga känslighet för insulins verkan.
Pgc1-α uttrycks i alla energiintensiva vävnader: hjärt- och skelettstrimmad muskel, brunt fett, lever och hjärna.
I skelettmuskel fungerar Pgc1-α som en sensor för intracellulära kalciumsignaler inducerade av motorneuronaktivitet vid den neuromuskulära korsningen; därför påverkas dess uttryck av muskelsammandragningar som induceras av fysisk aktivitet. Detta protein är en förmedlare av motorneuronaktivitet i skelettmuskulaturen och genom interaktionen med MEF2 och kalcineurin ökar oxidationsförmågan hos muskelfibrerna som främjar mitokondriell biogenes.

Under träning främjar kombinationen av neuromuskulär stimulering och kontraktion uttrycket av Pgc1-a; i själva verket är detta protein mer närvarande i musklerna hos människor som regelbundet utför fysisk aktivitet och verkar vara ansvarig för de muskulära anpassningar som är kopplade till uthållighetsaktivitet, såsom ökningen av oxidativ kapacitet och en trolig omvandling av fibrer IIb till de mer oxidativa IIa.
Undertryckandet av Pgc1-α i olika former av atrofi tyder på ett bidrag i upprätthållandet av muskelmassa, men inte bara: detta undertryck har producerat en markant produktion av inflammatoriska ämnen som IL-6, TNF-α och därför verkar Pgc1-α att vara involverad i regleringen av inflammatoriska processer och det antas att dess reducerade uttryck spelar en roll vid stillasittande patologier som fetma och typ 2 -diabetes.
Uttrycket av detta protein, som ökar efter fysisk aktivitet, verkar också ha trofisk aktivitet på muskelvävnad genom att aktivera generna för proteinsyntes och därmed förhindra deras katabolism; I vissa experiment på möss förbättrades faktiskt symtomen på en viss form av dystrofi genom att inducera deras uttryck.
I ytterligare experiment visade det sig att aktiveringen av Pgc1-α-genen inducerar en större produktion av muskelfibrer av typ IIx, som är snabba fibrer med mellanliggande egenskaper mellan de två mest kända undertyperna A och B. Denna överproduktion gjorde att mössen av " experimentera snabbare och mer resistent än kontrollgruppen.
Mot bakgrund av dessa resultat kommer möjliga tillämpningar att sökas i patologier som amyotrofisk skleros, typ 2-diabetes och muskeldystrofi och det kan antas att man i framtiden kommer att söka sätt att främja produktionen av Pgc1-α hos idrottare för att förbättra sin prestanda, med tanke på att det redan är möjligt att farmakologiskt modulera uttrycket av dess gen.