Apert syndrom kan observeras hos en av 68 000–88 000 nyfödda och beror på den specifika mutationen av FGFR2-genen, som har till uppgift att reglera sammansmältningen av kraniala suturer och utvecklingen av fingrar och tår.
För diagnosen Apert syndrom är en fysisk undersökning, anamnes, en radiologisk utvärdering av skallen och fingrar och tår, och slutligen ett genetiskt test grundläggande.
För närvarande kan de som lider av Apert syndrom bara räkna med symptomatiska behandlingar, det vill säga de lindrar symtomen och undviker de allvarligaste komplikationerna.
Kort genomgång av kraniala suturerna och deras sammansmältning
Kranialsuturerna är fibrösa leder, som tjänar till att smälta ihop benen i kranialvalvet (dvs. de främre, temporala, parietala och occipitala benen).
Under normala förhållanden sker sammansmältningen av kranialsuturerna under postnatalperioden, som börjar vid 1-2 års ålder, för vissa ledelement och slutar vid 20 års ålder, för andra. Denna långa och kadade fusionsprocess gör att hjärnan kan växa och utvecklas på ett adekvat sätt.
Aperts syndrom beror emellertid inte bara på att det är kopplat till kraniostenos, utan också till att det är relaterat till en viss grad av syndaktyly, det vill säga den medfödda anomalien som kännetecknas av sammansmältning av ett eller flera fingrar eller fingrar. fötter.
Möjligheten att orsaka kraniostenos och syndaktyly samtidigt gör Aperts syndrom till ett exempel på acrocephalosyndactyly; inom medicin är en "acrocephalosyndactyly ett genetiskt tillstånd som kombinerar specifika missbildningar i skallen (" acrocephalus "betyder" topp till spets ") med fusion av ett eller flera fingrar eller tår.
Vad är konsekvenserna av tidig fusion av kranial sutur?
Om, som i fallet med Apert syndrom och andra besläktade sjukdomar, fusion av kraniala suturer sker under prenatal, perinatal (*) eller mycket tidig barndom, hjärnorgan som hjärnan, lillhjärnan och hjärnstammen och känner när ögonen genomgår förändringar i både tillväxt och form.
* N.B: "perinatal liv" anger perioden mellan den 27: e graviditetsveckan och de första 28 dagarna efter förlossningen.
Epidemiologi: Hur vanligt är Aperts syndrom?
Enligt statistiken föds en av 65 000–88 000 individer med Apert syndrom.
Visste du att ...
De genetiska sjukdomar som, liksom Aperts syndrom, orsakar kraniosynostos är cirka 150.
Bland dessa utmärker sig förutom Apert-syndromet Crouzon-syndromet, Pfeiffer-syndromet och Saethre-Chotzen-syndromet.
Nyfikenhet
Den förvärvade mutationen som orsakar Aperts syndrom är ett exempel på en "mutation de novo", det vill säga" ny mutation helt saknad av ärftlig natur ".
Vad orsakar genmutationen associerad med Apert syndrom?
Premiss: generna som finns på mänskliga kromosomer är DNA -sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är väsentliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
När den är fri från mutationer (därför hos en frisk person) producerar FGFR2 -genen som är involverad i Apert syndrom i rätt mängd ett receptorprotein, kallat Fibroblast Growth Factor Receptor 2, vilket är viktigt för att markera tidpunkten för fusion av kraniet suturer och för att övervaka separationen av fingrar och tår (med andra ord, det signalerar när det är lämplig tid för sammansmältning av kranialsuturerna och reglerar bildandet av fingrar och tår).
Å andra sidan, när den genomgår den mutation som observerats i närvaro av Apert syndrom, är FGFR2 -genen hyperaktiv och producerar det ovannämnda receptorproteinet i så massiva mängder att tidpunkten för fusion av kraniala suturer ändras (det är snabbare) och processerna för separering av fingrar och tår händer inte korrekt.
Vem är mest utsatt?
När det gäller de förvärvade fallen av Apert syndrom är de faktorer som inducerar mutationen av FGFR2 -genen efter befruktningen inte helt tydliga för tillfället.
Forskning om denna aspekt pågår fortfarande.
Apert syndrom är en autosomal dominant sjukdom
Att förstå...
Varje mänsklig gen finns i två kopior, kallade alleler, en av moderns ursprung och en av faderligt ursprung.
Aperts syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom.
En genetisk sjukdom är autosomaldominant när mutationen av en enda kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
- Platt eller konkavt ansikte (på grund av bristande tillväxt av ansikteets centrala ben)
- Puffiga, utbuktande och vidöppna ögon grunda ögonhålor och onormalt åtskilda ögon (hypertelorism i ögonhålorna);
- Näbb;
- Underutvecklad käke, kombinerad med prognatism;
- Trånga tänder (på grund av underutvecklad käke)
- Öron lägre än normalt.
Syndaktiskt
Hos bärare av Apert syndrom ses syndaktyly i händerna, nästan alltid och i fötterna, mindre ofta än i händerna.
De typiska kännetecknen för syndaktyly i händerna på en individ med Apert syndrom är 4:
- Förekomst av en kort tumme med radiell avvikelse (dvs. orienterad onormalt mot radien, ett av underarmens två ben);
- Komplex syndaktyly mellan pekfingret, långfingret och ringfingret. Med komplex syndaktyly menar läkare en onormal fusion av fingrarna som inte bara påverkar mjukvävnaderna (huden), utan också benvävnaderna (falangerna);
- Symphalangism. Det är den medicinska termen som indikerar den avvikande sammansmältningen av fingrarnas interfalangeala leder (interphalangeal -lederna är de artikulära elementen som finns mellan falangen och falangen);
- Enkel syndaktyly mellan fjärde och femte tår (dvs. mellan ringen och små fingrar). Med enkel syndaktyly hänvisar experter till en onormal fusion av fingrarna som bara påverkar de mjuka vävnaderna (huden).
ALLMÄNHET AV SYNDROM I ÖPPEN SYNDROM: DE 3 TYPERNA
Baserat på svårighetsgraden av tummen missbildning (första av fyra egenskaper), skiljer experter på Apert syndrom tre typer av syndaktyly av ökande svårighetsgrad:
- Typ I (den minst allvarliga) sammanfaller med en "minimal anomali som påverkar tummen, som förblir helt oberoende av indexet".
Andra avvikelser: pek-, mellan- och ringfingrar smälts samman genom en komplex syndaktyly och nuvarande symphalangism som påverkar de distala interphalangeal lederna; c "är enkel och ofullständig syndaktyly mellan ring och små fingrar (ofullständig syndaktyly betyder att fusionen mellan två fingrar är partiell).
Annan information: är den vanligaste typen. - Typ II (mellanliggande svårighetsgrad) kännetecknas av en mer markerad radiell avvikelse från tummen, jämfört med föregående fall, och av en princip om syndaktyly mellan tummen och pekfingret (c "är en ofullständig syndaktyly mellan tummen och pekfingret) .
Andra avvikelser: pek-, mellan- och ringfingrar är huvudpersonerna i ett komplext syndakti kombinerat med distal symphalangism; mellan ringfingret och lillfingret c "är en enkel och ofullständig syndaktyly.
Annan information: det är den näst vanligaste typen. - Typ III (den allvarligaste) kännetecknas av närvaron av en tumme som är helt förbunden med indexet, inte bara på mjukvävnadens nivå utan också på benvävnadens nivå.
Andra avvikelser: alla fingrar är sammansmälta, så mycket att det är nästan omöjligt att känna igen dem; c "är en" enda spik; om mellan de första 4 fingrarna syndaktylen är komplex, mellan ringfingret och lillfingret är det (liksom för de andra typerna) enkelt och ofullständigt.
Annan information: det är den sällsynta typen.
Andra möjliga symptom och tecken på Apert syndrom
I vissa fall, förutom att vara associerad med kraniosynostos och syndaktyly, är Aperts syndrom relaterat till förekomsten av: polydaktyl (dvs. närvaron av ett extra finger i händer eller fötter), hörselnedsättning, återkommande öra och bihålor, hyperhidros, fet hud, svår akne, inget hår på ögonbrynen, sammansmältning av halskotorna, obstruktiv sömnapné syndrom och / eller gomspalt.
Komplikationer
Komplikationerna av Apert syndrom är framför allt de allvarliga konsekvenser som kraniosynostos kan ha på hjärnans utveckling och intellektuella förmågor och på funktionella förmågor hos händer som utsätts för syndaktyly.
När är det möjligt att upptäcka Apert syndrom?
Vanligtvis är kraniala och digitala abnormiteter på grund av Apert syndrom uppenbara vid födseln, så diagnos och behandlingsplanering är omedelbar.
mot huvudet (röntgenstrålar av huvudet, CT-skanning av huvudet och / eller huvudets MRT) och av händer och eventuellt fötter; slutligen slutar det med ett genetiskt test.
Fysisk undersökning och sjukdomshistoria
Fysisk undersökning och anamnes består i huvudsak av en noggrann undersökning av de symtom som patienten uppvisar.
I ett sammanhang med Apert syndrom är det i dessa ögonblick av diagnosprocessen som läkaren hittar kraniosynostos och syndaktyly, och deras exakta egenskaper.
Radiologiska undersökningar av huvud och fingrar och tår
I samband med Apert syndrom:
- Radiologiska undersökningar av huvudet används av läkaren för att bekräfta förekomsten av en tidig fusion av de koronala suturerna (koronal kraniosynostos eller brachycephaly); dessutom tillåter de honom att uppskatta svårighetsgraden av de nuvarande kranio-encefaliska anomalierna.
- Å andra sidan är radiologiska undersökningar av fingrar och tår väsentliga inte så mycket för bekräftelse av syndaktyly (för detta är den visuella undersökningen tillräcklig), utan snarare att i detalj känna till egenskaperna hos interdigitala fusioner (typ av syndaktiskt närvarande, nivå av fusion etc.).
Genetiskt test
Det är DNA -analysen som syftar till att upptäcka mutationer i kritiska gener.
I samband med Aperts syndrom representerar det det bekräftande diagnostiska testet, eftersom det visar FGFR2 -mutationen som är karakteristisk för den aktuella genetiska sjukdomen.
DEN KURGISKA VÅRDEN I BRACHYCEPHALIA
För bäraren av Apert syndrom inkluderar kirurgisk behandling av brachycephaly:
- Ett första ingrepp i ung ålder (inom levnadsåret), som syftar till att separera de koronala fushes suturerna tidigare än förväntat.Om detta ingrepp lyckas har hjärnan rätt utrymme för tillväxt och det finns en minskad risk för intellektuella problem.
- Ett andra ingrepp mellan 4 och 12 år, som syftar till att ge ett normalt utseende i ansiktet, vilket (som läsaren kommer ihåg) är platt om inte konkavt.
Den aktuella operationen innefattar skärning av några ben i ansiktet och deras omplacering enligt ett arrangemang som åtminstone delvis återspeglar normalitet. - Ett tredje eventuellt ingripande under barndomsåren, i syfte att eliminera eller åtminstone minska okulär hypertelorism.
SYNDACIENS KIRURGISKA VÅRD
Kirurgisk behandling av syndaktyly varierar beroende på egenskaperna hos den interdigitala fusionen (så det beror på typen).
Detta innebär att interventionen som gäller för en individ med Apert syndrom kanske inte är lika giltig för en annan person med samma genetiska sjukdom (den är endast giltig om den typ av syndaktyly som är närvarande är densamma).
Efter att ha förtydligat denna grundläggande aspekt är målet för varje typ av existerande kirurgiskt tillvägagångssätt detsamma och består i att släppa de sammansmälta fingrarna för att garantera en viss funktionalitet för händerna.
I allmänhet innebär behandlingen av syndaktyly två steg:
- 1 steg: "frigör" det första interdigitala utrymmet (mellanrum mellan tumme och pekfinger) och det fjärde interdigitala utrymmet (mellanrum mellan ringfingret och lillfingret);
- 2 steg: "frigör" det andra och tredje interdigitala utrymmet (mellanrum mellan pek- och långfingret och mellanrum mellan mitt- och ringfingret).
