Phocomelia

Allmänhet

Phocomelia är en mycket sällsynt medfödd sjukdom, som framkallar uppkomsten av anatomiska avvikelser på nivån av: övre extremiteter, nedre extremiteter, huvud, ansikte, inre organ, etc.
Det kan vara resultatet av en genetisk mutation i kromosom 8, ärvd från föräldrarna (ärftlig phocomelia), eller konsekvensen av felaktigt intag av modern under graviditeten av vissa läkemedel som talidomid eller accutane (iatrogen phocomelia).

Läkare har förmågan att diagnostisera phocomelia före födseln med en enkel prenatal ultraljud.
De behandlingar som tillhandahålls består av terapeutiska medel som syftar till att förbättra den symptomatologiska bilden och livskvaliteten. till exempel är följande utbredd: applicering av proteser, för replikering av övre eller nedre extremiteter och användning av ortopediska hängslen.

Översyn av genetik

Innan vi fortsätter med beskrivningen av phocomelia är det användbart att granska några grundläggande genetiska begrepp.

Vad är DNA? Det är det genetiska arvet där de somatiska egenskaperna, predispositionerna, de fysiska egenskaperna, karaktären etc. hos en levande organism skrivs. Det finns i alla celler i kroppen som har en kärna, som ligger inom detta.

Vad är kromosomer? Enligt definitionen är kromosomer de strukturella enheter i vilka DNA är organiserat. Mänskliga celler innehåller, i sin kärna, 23 par homologa kromosomer (22 av den autosomala icke-sexuella typen och ett par av den sexuella typen); varje par skiljer sig från ett annat, eftersom det innehåller en specifik gensekvens.

Vad är gener? De är korta sträckor eller sekvenser av DNA med en grundläggande biologisk betydelse: från dem härstammar faktiskt proteiner eller biologiska molekyler som är grundläggande för livet. I generna finns det ”skriven” del av vilka vi är och vilka vi ska bli.
Varje gen finns i två versioner, allelerna: en allel är av moderns ursprung, därför överförd av modern; den andra allelen är av faderligt ursprung, därför överförd av fadern.

Vad är en genetisk mutation? Det är ett misstag inom DNA -sekvensen, som bildar en gen. På grund av detta fel är det resulterande proteinet antingen defekt eller helt frånvarande.I båda fallen kan effekterna vara skadliga både för cellens liv, där mutationen inträffar, och för organismen som helhet. Medfödda sjukdomar och neoplasmer (dvs. tumörer) tillhör en eller flera genetiska mutationer.

Vad är phocomelia?

Phocomelia är en mycket sällsynt medfödd sjukdom, som orsakar mer eller mindre allvarliga anatomiska deformationer i lemmar, huvud eller inre organ.
Phocomelic individer är faktiskt personer som kan ha missbildade armar och / eller ben (om de inte är helt frånvarande), händer med fingrar sammansmältade, deformerade öron och ögon, fötter direkt anslutna till bålen, underutvecklade lungor eller frånvarande etc.

Inom medicin betyder termen "medfödd" som hänvisar till en patologi att den senare är närvarande från födseln.

TIDENS URSPRUNG

Termen phocomelia myntades av en fransk biolog vid namn Etienne Geoffroy Saint-Hilaire 1836.

Orsaker

Phocomelia kan vara en följd av en genetisk mutation av DNA, som överförs från föräldrarna till den sjuka individen, eller av ett "prenatal intag, av mamman till den drabbade patienten, av läkemedel som talidomid (mot morgonsjuka) och" accutane (isotretinoin, mot akne).
Med andra ord existerar phocomelia både som en ärftlig sjukdom och som en iatrogen sjukdom.

FOCOMELIA SOM ärftlig sjukdom

Phocomelia i sin ärftliga form är en autosomal recessiv genetisk sjukdom som uppstår som ett resultat av mutationer i specifika gensekvenser som finns på autosomal kromosom 8.

För en oerfaren läsare av genetik kan denna definition vara helt obegriplig, så det är bra att klargöra vad autosomala recessiva genetiska sjukdomar (eller recessiva ärftliga sjukdomar) är.
Dessa patologier uttrycks endast när båda alleler av genen som orsakar sjukdomen är muterade - detta beror på att den muterade allelen är recessiv på den friska - och endast när båda föräldrarna bär minst en muterad allel.

Sammanfattning av innebörden av begreppen ärftlig, autosomal och recessiv

Ärftligt: betyder att föräldrarna överför den genetiska förändring som är ansvarig för sjukdomen till avkomman (dvs. barnen).
Autosomal: det betyder att mutationen som är ansvarig för sjukdomen finns i en icke-könskromosom, därför autosomal.
Recessiv: betyder att sjukdomen endast orsakar symtom och tecken när båda allelerna i den ansvariga genen är muterade. För att förenkla konceptet är det som om en enda muterad allel inte hade tillräckligt med kraft för att påverka den friska allelen, som fortsätter att utföra sin handling normalt.

Figur: Allmänt exempel på en autosomal recessiv genetisk sjukdom (eller ärftlig recessiv sjukdom). Individer med bara en muterad allel tar namnet på friska bärare, eftersom de besitter en "genetisk anomali som de kan vidarebefordra till sina barn men samtidigt är asymptomatiska (dvs de uppvisar ingen störning).
Sannolikt betyder föreningen mellan två friska bärare att: 25% av barnen är sjuka, ytterligare 25% är helt friska och de återstående 50% är friska bärare.

PHOCOMILIA SOM IATROGENISK sjukdom

Phocomelia i dess iatrogena form är främst associerad med moderns intag av talidomid under graviditeten.
Att släppa ut detta läkemedel på marknaden, utan behov av recept, var ett "tyskt läkemedelsföretag 1958. Initialt rekommenderade läkare det som lugnande medel för behandling av ångest; senare, som ett läkemedel mot morgonjuka typiskt för graviditet.
Eftersom det efter kommersialiseringen med detta andra syfte, i Tyskland (framför allt) och i alla de länder som köpte licensen, ökade fallet phocomelia märkbart, så mycket att det var ganska enkelt att fastställa vems ansvar.
Tänk på att, enligt tidens krönikor, på grund av talidomid föddes mellan 5000 och 7000 individer med phocomelia, av vilka 40% inte överlevde förlossningens ombytningar eller de första månaderna / åren i livet. Samma statistik från perioden rapportera att 50% av mödrarna till fokomeliska barn hade tagit talidomid under de tre första månaderna av graviditeten.
Omedelbart efter upptäckten av den skadliga verkan av talidomid mot fostret, från 1961, drog hälsomyndigheterna i de olika inblandade länderna tillbaka det tidigare nämnda läkemedlet från marknaden.

Under de senaste åren har läkare och farmakologer återupplivat användningen av talidomid som ett läkemedel för behandling av multipelt myelom.

EPIDEMIOLOGI

Läkare har ännu inte fastställt den exakta förekomsten av phocomelia i sin ärftliga form, men de anser det vara en mycket ovanlig sjukdom.
Enligt vad som framgår av olika statistiska undersökningar är prevalensen hos det manliga könet jämförbar med den hos det kvinnliga könet, därför påverkas män och kvinnor ungefär lika mycket.

Symtom och komplikationer

För ytterligare information: Phocomelia symptom

Ärftlig phocomelia kan orsaka mycket varierande symtom. I allmänhet består de vanligaste kliniska manifestationerna av:

Deformationer av de övre extremiteterna. Dessa är de vanligaste avvikelserna hos fokomeliska patienter. De sträcker sig från armar som är för korta eller frånvarande till närvaro av händer med sammansmälta fingrar (syndaktiskt) eller saknas (oligodakti).
Det finns också fall där armarna saknas, men inte händerna, därför presenterar patienten den senare i överensstämmelse med var de övre extremiteterna ska börja.
Deformationer av de nedre extremiteterna. Några exempel på sådana deformationer är: fötter med tätade eller saknade tår, för korta ben, brist på ben men inte fötter (de senare är fästa vid bäckenet) etc.
Mikrognati. I patologisk anatomi indikerar denna term den otillräckliga utvecklingen, medfödd eller förvärvad, av underkäken.Närvaron av mikrognati innebär generellt en kraftig minskning av hakans storlek och olika språkstörningar.
Läppspalt (eller läppspalt) och / eller gomspalt. Det första villkoret består av ett "avbrott på överläppens nivå, medan det andra består av ett" avbrott i gommen.
Kryptorkidism (eller undescended testis). Det består i att en eller båda testiklarna inte går ner i pungen, en process som vanligtvis sker efter födseln, exakt under det första levnadsåret. Icke-fallande testiklar är stationära buken eller längs inguinalkanalen (mellan buken och pungen).
Mikrocefali. Det är den medicinska termen för en minskad utveckling av skallen.
Okulär hypertelorism. Med okulär hypertelorism indikerar läkare förekomsten av två ögon som är särskilt avlägsna från varandra.
Okulär sclera tenderar att bli blå-blå.
Liten och underutvecklad näsa, med mycket tunna näsborrar.
Deformerade öron.
Spridd närvaro av tovor av ljusblont hår.
Förekomst av hemangiom i ansiktet. Hemangiom är godartade tumörer i endotelcellerna, som vanligtvis kantar blodkärlen. Vanligtvis framstår de som en tät samling kapillärer, som bildar en ytlig eller djup klump.
Nedsatt kognitiv utveckling.
Intra-livmoderutvecklingen dämpades.
Långsam tillväxt av barn.

TECKEN OCH SYMPTOM FÖR DE ALLVARLIGASTE FORMERNA FÖR ärftliga PHOCOMELIA

De tecken och symtom som kännetecknar de allvarligare formerna av ärftlig phocomelia är:

Encefalocele. Den består i att frigöra, genom en avvikande öppning på skallen, av meningeal / cerebral vävnad. Läkare beskriver denna missbildning som ett cerebralt bråck.
Vid sitt ursprung finns det brist på svetsning av skallen.
Hydrocephalus. Det är den medicinska termen som indikerar en onormal ökning av cerebral spinalvätska, som finns i subaraknoidrummet och i cerebrala ventriklar. Närvaron av hydrocephalus orsakar huvudsakligen huvudvärk, epilepsianfall, kramper och kräkningar.
Hypospadier Det är ett rent manligt tillstånd som består i en felaktig positionering av urinrörets öppning. Detta ligger faktiskt inte på spetsen av glans, utan i en punkt längs penisens ventrala sida.
Det bicornuate livmodern. Det är en missbildning av livmodern, i närvaro av vilket detta grundläggande kvinnliga könsorgan antar den idealiska formen av ett hjärta och presenterar sig med två "horn".
Den korta halsen.
Trombocytopeni (eller trombocytopeni). Det är den medicinska termen för en låg nivå av trombocyter (mindre än 150 000 enheter per mm3 blod). Trombocyter är de blodkroppselementen i blodet (de andra är röda blodkroppar och vita blodkroppar), som är involverade i blodets koagulationsprocess.
Förekomst av ogenomskinliga hornhinnor, grå starr och / eller defekter i ögonlocken
Förekomsten av njurfel
Förekomst av hjärtfel

SYMPTOMRAMMAR FÖR IATROGENISKA FOKOMILIER

Iatrogen phocomelia har en något annorlunda symptombild än den av ärftlig phocomelia.
Den största skillnaden är att den iatrogena formen generellt inte resulterar i kortare eller helt frånvarande lemmar.
När det gäller de andra kliniska manifestationerna är följande särskilt karakteristiska:

Tendensen att utveckla ansiktsförlamning
Anomalierna och i nivå med öronen och ögonen; abnormiteter som resulterar i hörselnedsättning respektive synförlust
Sjukdomar i mag -tarmkanalen och urinvägarna.
Bristen eller ofullständig utveckling av en eller båda lungorna
Defekter i matsmältningskanalen, hjärtat och / eller njurarna.

Som observerats vid tidpunkten för kommersialisering av talidomid dör cirka 40% av individerna med iatrogen phocomelia strax efter leverans eller tidigt i livet.

Diagnos

Läkare kan diagnostisera phocomelia redan i prenatalåldern, tack vare bilderna från en enkel ultraljudsundersökning (prenatal ultraljud).
Om prenatal ultraljud av någon anledning har gett negativa resultat trots förekomsten av sjukdomen, är den klassiska fysiska undersökningen, som alla nyfödda barn utsätts för att kontrollera sina hälsotillstånd, tillräcklig för att identifiera tillståndet.
Om tvivel kvarstår eller läkaren vill få en korrekt beskrivning av det nuvarande tillståndet finns genetiska tester tillgängliga, som undersöker DNA: t i de minsta detaljerna och visar eventuella avvikelser. Bland dessa genetiska tester finns det också några som gör att vi kan fastställa om phocomelia är av ärftlig typ eller av iatrogen typ.

Behandling

Phocomelia är helt klart en obotlig sjukdom, eftersom deformationerna och anatomiska anomalierna som kännetecknar den är permanenta.
Tack vare medicinska framsteg ökar dock tillgången på ortopediska hängslen och proteser stadigt, vilket gör det möjligt för phocomelic -patienter att leva ett högre livskvalitet, jämfört med för flera decennier sedan.
För individer med mikrognati, som har språkstörningar, finns det också möjlighet att utsätta dem för terapier för språk och för att förbättra kommunikationskunskaperna.

PROSTESER

Idag finns det proteser som replikerar övre och nedre extremiteterna med riktigt viktiga resultat.
Tack vare modern teknik har dessutom medicinska ingenjörer skapat myoelektriska proteselement (myoelektriska proteser) som rör sig med hjälp av energin från elektriska ackumulatorer. För närvarande (oktober 2015) är myoelektriska proteser endast tillämpliga på hand och armar, men experter är dock studerar ny utrustning för andra delar av kroppen.

När ska man applicera myoelektriska proteser?
De första myoelektriska proteserna var bara implanterbara hos vuxna; de nuvarande, å andra sidan, är också så hos barn, med enorma fördelar för deras skolastiska tillväxt och därefter.

Prognos

Som en obotlig sjukdom kan phocomelia aldrig ha en positiv prognos. Men tack vare nuvarande botemedel finns det möjlighet att, även med goda resultat, stämma nackdelarna med de olika anatomiska avvikelserna och förbättra kvaliteten på patienternas existens.
Det är uppenbart att omfattningen av förbättringen framför allt beror på hur allvarliga symtomen som orsakas av phocomelia är.

Tagg: blodhälsa hygien bukspottkörtelns hälsa