Observera hos en av var 100 000 nyfödda, är Pfeiffer syndrom associerat med mutationen av FGFR1- och FGFR2 -generna; båda dessa gener har till uppgift att reglera sammansmältningen av kranialsuturerna och utvecklingen av fingrar och tår.
För diagnos av Pfeiffer syndrom är en fysisk undersökning, anamnes, en radiologisk utvärdering av skallen och fingrar och tår, och slutligen ett genetiskt test grundläggande.
För närvarande kan de som lider av Pfeiffer syndrom bara räkna med symptomatiska behandlingar, det vill säga de som lindrar symtomen.
Kort genomgång av kraniala suturerna och deras sammansmältning
Kranialsuturerna är fibrösa leder, som tjänar till att smälta ihop benen i kranialvalvet (dvs. de främre, temporala, parietala och occipitala benen).
Under normala förhållanden sker sammansmältningen av kranialsuturerna under postnatalperioden, som börjar vid 1-2 års ålder, för vissa ledelement och slutar vid 20 års ålder, för andra. Denna långa och kadade fusionsprocess gör att hjärnan kan växa och utvecklas på ett adekvat sätt.
- Förekomsten av onormalt stora och avvikande tummar och stortår på ett sådant sätt att de verkar röra sig bort från de andra tårna (medial avvikelse).
Pfeiffer syndrom är därför ett genetiskt tillstånd som hos dem som bär det huvudsakligen avgör avvikelser i skallen och händerna.
Eftersom läsarna får möjlighet att lära sig mer i kapitlet om symptom, kan Pfeiffer syndrom dock associeras med andra problem och andra fysiska missbildningar.
Epidemiologi: Hur vanligt är Pfeiffer syndrom?
Enligt statistik föds en av var 100 000 individer med Pfeiffer syndrom.
Visste du att ...
De genetiska sjukdomar som, liksom Pfeiffer syndrom, orsakar kraniosynostos är cirka 150.
Bland dessa utmärker sig förutom Pfeiffer-syndromet Crouzon-syndromet, Apert-syndromet och Saethre-Chotzen-syndromet.
Vad orsakar genmutationen i samband med Pfeiffer syndrom?
Premiss: generna som finns på mänskliga kromosomer är DNA -sekvenser som har till uppgift att producera grundläggande proteiner i biologiska processer som är väsentliga för livet, inklusive celltillväxt och replikation.
När de är fria från mutationer (alltså hos en frisk person) producerar FGFR1- och FGFR2 -generna i rätt mängd, respektive fibroblast tillväxtfaktorreceptor 1 och fibroblast tillväxtfaktorreceptor 2, som är två receptorproteiner som är väsentliga för att markera tidpunkten för kranial sutursmältning och för att reglera utvecklingen av fingrar och tår (med andra ord signalerar de när det är rätt tid för kranial sutursmältning och kontrollerar bildandet av fingrar och fötter).
Å andra sidan, när de genomgår de mutationer som observerats i närvaro av Pfeiffer syndrom, är FGFR1- och FGFR2 -generna hyperaktiva och producerar de ovannämnda receptorproteinerna i så stora mängder att fusionstiderna för kranialsuturerna förändras (de är snabbare ) och träningsprocessen för fingrar och tår sker inte korrekt.
Pfeiffer syndrom är en autosomal dominant sjukdom
Att förstå...
Varje mänsklig gen finns i två kopior, kallade alleler, en av moderns ursprung och en av faderligt ursprung.
Pfeiffer syndrom har alla egenskaper hos en autosomal dominant sjukdom.
En genetisk sjukdom är autosomaldominant när mutationen av en enda kopia av genen som orsakar den är tillräcklig för att manifestera sig.
Typer av Pfeiffer syndrom
År 1993, efter många studier om Pfeiffer syndrom, publicerade den amerikanska läkaren Michael Cohen en typologisk klassificering av den aktuella genetiska sjukdomen, som förutspådde förekomsten av tre patologiska varianter, helt enkelt identifierade med termerna "Typ I", "Typ II" och Typ III "och alla delar förekomsten av kraniosynostos och avvikelser i tummen och stortårna. Det medicinskvetenskapliga samfundet accepterade omedelbart denna klassificering och sedan dess har experterna på Pfeiffer syndrom använt den som ett diagnostiskt verktyg och för att bedöma svårighetsgraden av det genetiska tillståndet som finns. i själva verket bör det noteras att Dr. Cohens klassificering skiljer Pfeiffer syndrom utifrån svårighetsgraden av de kraniala och digitala anomalierna och förekomsten av andra symptom och tecken.
När vi går in på detaljerna i de enskilda patologiska varianterna, vid denna punkt i artikeln är det viktigt att understryka att:
- De Typ I. det är den mindre allvarliga versionen av Pfeiffer syndrom, eftersom kraniostenos och tum- och stortåavvik har begränsade konsekvenser.
Annan viktig information: det beror på FGFR2 -mutationen, ibland kombinerad med FGFR1 -mutationen; det kan vara ett ärftligt eller förvärvat tillstånd. - De Typ II det är den allvarligaste versionen av Pfeiffer syndrom, eftersom den är förknippad med svår kraniosynostos, nästan oförenlig med livet och med djupa abnormiteter i händer och fötter.
Annan viktig information: det beror uteslutande på FGFR2 -mutationen; det är alltid ett förvärvat tillstånd. - De Typ III det är versionen av Pfeiffer syndrom som faller på en allvarlighetsskala strax under typ II, men långt över typ I, eftersom den nuvarande kraniosynostosen är nästan lika allvarlig som den för varianten som beskrivits i föregående punkt.
Annan viktig information: det beror uteslutande på FGFR2 -mutationen; det är alltid ett förvärvat tillstånd.
Kranioostenos
Hos bärare av Pfeiffer syndrom kan kraniosynostos, beroende på antalet kraniala suturer som är involverade i den tidiga fusionsprocessen, få följande konsekvenser:
- Helt onormal vertikal utveckling av huvudet, kombinerat med brist på sidoexpansion av skallen. Därför har patienten med Pfeiffer syndrom ett långt, smalt huvud;
- Bildande av en hög och framträdande panna;
- Ökat intrakraniellt tryck, som symptom som ihållande huvudvärk, synproblem, kräkningar, irritabilitet, hörselproblem, andningsproblem, förändringar i mental status, papillem beror på;
- Intellektuella underskott leder till minskad IQ. Intellektuella brister är resultatet av det minskade utrymmet för tillväxt som hjärnan åtnjuter efter att de koronala kraniala suturerna har smält för tidigt;
- Brist på utveckling av den mellanliggande delen av ansiktet, som verkar platt om inte konkav;
- Förekomst av utbuktning (proptos), vidöppna ögon och onormalt åtskilda ögon (okulär hypertelorism);
- Förekomst av en näbb;
- Underlåtenhet att utveckla käken (maxillär hypoplasi), vilket resulterar i ett tillstånd av trånga tänder;
- Klöverliknande utseende på huvudet ("klöverskalle"). "Klöverskallen" orsakar hydrocephalus.
TYP I
Typ I Pfeiffer syndrom är associerat med en mild klinisk kraniosynostos, som mycket ofta är begränsad till att ge en långsträckt form till skallen och orsaka en synligt hög panna och ett plant ansikte.
Om de utsätts för rätt behandling lever människor med typ I Pfeiffer syndrom vanligtvis ett normalt liv och har ett normalt IQ.
TYP II
Typ II Pfeiffer syndrom är den enda patologiska varianten som orsakar den så kallade "trefoilskallen", denna kraniala anomali har allvarliga konsekvenser för intellektuella förmågor och är ofta förknippad med för tidig död.
De som lider av Pfeiffer -syndrom av typ II presenterar hela den kliniska bilden som beskrivs ovan angående konsekvenserna av kraniosynostos.
TYP III
Typ III Pfeiffer syndrom har samma inverkan på sina bärare som typ II Pfeiffer syndrom, förutom "trefoilskallen".
Personer med typ III Pfeiffer syndrom har inte lång livslängd.
Anomalier som påverkar tummar och stortår
Om de är särskilt allvarliga kan de avvikelser som påverkar tummar och stortårar allvarligt kompromissa med händerna och fötternas funktionella kapacitet, vilket kan orsaka problem med att greppa föremål och / eller gå.
Visste du att ...
Den mediala avvikelsen som påverkar tummar och stortår hos patienter med Pfeiffer syndrom är ett exempel på varus varus. Närmare bestämt talar läkare om tummen varus, på grund av tummarnas mediala avvikelse och hallux varus, på grund av medialavvikelsen hos stortåren.
Brachydactyly
I Pfeiffer syndrom är brachydactyly en ganska vanlig anomali som bara kan påverka några få fingrar eller hela det digitala komplexet av händer och / eller fötter.
Problemet med brachydactyly är observerbart i alla typologiska varianter, om än med olika frekvens.
Syndaktiskt
I Pfeiffer syndrom utgör syndaktyly en ganska frekvent "anomali (mindre vanlig än brachydactyly), som kan ha olika konnotationer (den kan vara ofullständig, fullständig, komplex, etc.).
Problemet med brachydactyly är observerbart i alla typologiska versioner av Pfeiffer syndrom, om än med olika återfall.
Ben ankylos
Pfeiffer syndrom är framför allt associerat med ben ankylos i armbågen, även om det i verkligheten kan orsaka samma problem för alla stora leder i människokroppen.
Ben ankylos är ett problem som bara finns i de allvarligaste typologiska versionerna av Pfeiffer syndrom (särskilt i typ II).
Avvikelser som påverkar luftvägarna
De möjliga avvikelserna i luftvägarna som orsakas av Pfeiffer syndrom kan orsaka andningsproblem med allvarliga konsekvenser för patientens allmänna hälsa (hjärnan lider mest).
Liksom ben ankylos kan ovanstående avvikelser endast observeras i de allvarligare typologiska varianterna (särskilt typ II).
När är det möjligt att upptäcka Pfeiffer syndrom?
Vanligtvis är kraniala och digitala abnormiteter på grund av Pfeiffer syndrom uppenbara vid födseln, så diagnos och behandlingsplanering är omedelbar.
till huvudet (huvudröntgen, huvud-CT och / eller huvud-MR) och händer och fötter; slutligen slutar det med ett genetiskt test.
Fysisk undersökning och sjukdomshistoria
Fysisk undersökning och anamnes består i huvudsak av en noggrann utvärdering av de symtom som patienten uppvisar.
I samband med Pfeiffer syndrom är det i dessa faser av diagnosprocessen som läkaren fastställer kraniostenosen och anomalierna som påverkar tummar och stortår, och på grundval av de andra symtomen som presenteras, hypoteser den pågående typologiska varianten.
Radiologiska undersökningar av huvud och fingrar och tår
I samband med Pfeiffer syndrom,
- Radiologiska undersökningar av huvudet används av läkaren för att bekräfta förekomsten av en tidig sammansmältning av kraniala suturer och för att uppskatta svårighetsgraden av kranial-hjärnanomalier.
- Radiologiska undersökningar, å andra sidan, är väsentliga för att undersöka omfattningen av varus och en "möjlig brachydactyly och / eller" en möjlig syndactyly.
Genetiskt test
Det är DNA -analysen som syftar till att upptäcka mutationer i kritiska gener.
I samband med Pfeiffer syndrom representerar det det bekräftande diagnostiska testet, eftersom det gör det möjligt att markera mutationen av FGFR2 och / eller FGFR1.
Det genetiska testet är också testet som gör det möjligt att fastställa vilken typ av Pfeiffer syndrom som finns.
