Aktiva ingredienser: Olmesartan medoxomil, hydroklortiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
Förpackningsinsatser för Plaunazide finns tillgängliga för förpackningsstorlekar: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmdragerade tabletter
Varför används Plaunazide? Vad är det för?
Plaunazide innehåller två aktiva substanser som kallas olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid, som används för att behandla högt blodtryck (hypertoni).
- Olmesartan medoxomil tillhör en grupp läkemedel som kallas 'angiotensin II -receptorantagonister'. Det sänker blodtrycket genom att släppa blodkärlen.
- Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas "diuretika". Det sänker blodtrycket genom att hjälpa kroppen att eliminera överflödig vätska genom att få njurarna att producera mer urin.
Du kommer att ges Plaunazide om Plaunac (olmesartan medoxomil) ensam inte tillräckligt har kontrollerat ditt blodtryck. När de ges tillsammans hjälper de två aktiva substanserna i Plaunazide till att sänka blodtrycket mer än de gör när de ges ensamma.
Du kanske redan tar mediciner för att behandla högt blodtryck, men din läkare kan ge dig Plaunazide för att få ytterligare minskning.
Högt blodtryck kan kontrolleras med läkemedel som Plaunazide tabletter. Din läkare har förmodligen också rekommenderat att du gör några livsstilsändringar för att sänka ditt blodtryck (till exempel gå ner i vikt, sluta röka, minska alkoholintaget och minska saltintaget i kosten). Din läkare kan också ha rekommenderat dig att träna regelbundet, till exempel promenader eller simning. Det är viktigt att du följer dessa råd från din läkare.
Kontraindikationer När Plaunazide inte ska användas
Ta inte Plaunazide
- om du är allergisk mot olmesartanmedoxomil eller hydroklortiazid, eller något annat innehållsämne i detta läkemedel eller liknande substanser som hydroklortiazid (sulfonamider).
- om du är mer än tre månader gravid (det är lämpligt att undvika att använda Plaunazide även under de första månaderna av graviditeten - se avsnittet "graviditet").
- om du har njurproblem.
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren
- om du har låga kalium- eller natriumhalter, eller om du har höga halter kalcium eller urinsyra (med symtom på gikt eller njursten) i blodet som inte förbättras efter behandlingen.
- om du har måttliga eller svåra leverproblem eller gulning av hud och ögon (gulsot) eller problem med gallflödet från gallblåsan (gallvägsobstruktion, till exempel stenar).
Om du tror att något av detta gäller dig, eller om du är osäker, ta inte medicinen. Kontakta din läkare och följ hans råd.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Plaunazide
Tala med din läkare innan du använder PLAUNAZIDE.
Rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "ACE-hämmare" (t.ex. enalapril, lisinopril, ramipril), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren
Din läkare kan kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod med jämna mellanrum.
Se även information under rubriken "Ta inte Plaunazide"
Innan du tar detta läkemedel, kontakta din läkare om du också har något av följande hälsoproblem:
- Njurtransplantation.
- Leversjukdom.
- Hjärtsvikt eller problem med hjärtklaffarna eller hjärtmuskeln.
- Kräkningar eller diarré som är svår eller varar i flera dagar.
- Behandling med hög dos diuretika eller om du är på en saltfattig diet.
- Problem med binjurarna (till exempel primär aldosteronism).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (en autoimmun sjukdom).
- Allergi eller astma
Tala om för din läkare om du upplever svår och långvarig diarré med betydande viktminskning. Din läkare kommer att utvärdera dina symtom och besluta om du ska fortsätta denna blodtryckssänkande behandling.
Din läkare kanske vill träffa dig oftare och göra några tester om du har något av de tidigare tillstånden.
Plaunazide kan orsaka ökade halter av fett och urinsyra (orsakar gikt - smärtsam svullnad i lederna) i blodet. Din läkare kommer förmodligen att vilja ha regelbundna blodprov för att utvärdera dessa tillstånd.
Det kan ändra nivåerna av vissa ämnen, kallade elektrolyter, i blodet. Din läkare kommer sannolikt att vilja göra regelbundna blodprov för att utvärdera dessa tillstånd. Tecken på elektrolytförändringar är: törst, muntorrhet, muskelsmärta eller kramper, muskeltrötthet, lågt blodtryck (hypotoni), känsla av svaghet, apati, trötthet, sömnighet eller rastlöshet, illamående, kräkningar, minskat urinbehov, accelererad puls . Tala om för din läkare om dessa symtom uppträder.
Som med alla andra läkemedel som sänker blodtrycket kan en överdriven sänkning av blodtrycket hos patienter med hjärtflödesstörningar i hjärtat eller hjärnan leda till hjärtinfarkt eller stroke. Din läkare kommer då att kontrollera ditt blodtryck noggrant.
Om du måste genomgå paratyroidfunktionstester måste du sluta ta Plaunazide innan du gör dessa tester.
Om du spelar sport kan detta läkemedel förändra resultaten av ett dopningstest, vilket gör det positivt.
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid eller blir gravid. Plaunazide rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i det skedet (se avsnittet "graviditet").
Barn och ungdomar
Plaunazide rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Plaunazide
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Berätta särskilt för din läkare eller apotekspersonal om följande läkemedel
- Andra läkemedel som sänker blodtrycket (antihypertensiva) kan öka effekten av Plaunazide. Din läkare kan behöva justera din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder. Om du tar en ACE -hämmare eller aliskiren (se även information under: "Ta inte Plaunazide "och" Varningar och försiktighetsåtgärder ")
- Läkemedel som kan orsaka förändringar i kaliumnivåer i blodet när de används samtidigt med Plaunazide. Dessa inkluderar: o kaliumtillskott (såsom kaliuminnehållande saltsubstitut) o diuretika o heparin (för att förtunna blodet) o laxermedel o steroider o adrenokortikotropt hormon (ACTH) o karbenoxolon (ett läkemedel som används för att behandla mun- och magsår) o penicillin G -natrium (även kallat bensylpenicillinnatrium, ett antibiotikum) o några smärtstillande medel som aspirin eller salicylater
- Litium (ett läkemedel som används för att behandla humörsvängningar och vissa typer av depression) som används tillsammans med Plaunazide kan öka toxiciteten för litium.Om du måste ta litium kommer din läkare att mäta dina litiumblodnivåer.
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, läkemedel som används för att minska smärta, svullnad och andra symptom på inflammation, inklusive "artrit" som används tillsammans med Plaunazide kan öka risken för njursvikt. Effekten av Plaunazide kan minska med NSAID.
- Sömntabletter, lugnande medel och antidepressiva medel som används tillsammans med Plaunazide kan orsaka plötsligt blodtrycksfall när du reser dig
- Vissa läkemedel som baklofen och tubokurarin används för att slappna av muskler
- Amifostine och några andra läkemedel som används för att behandla cancer, såsom cyklofosfamid eller metotrexat
- Colestyramine och colestipol, läkemedel för att minska fett i blodet
- Colesevelam hydroklorid, ett läkemedel som sänker kolesterolhalten i blodet, vilket kan minska effekten av Plaunazide.Din läkare kan råda dig att ta Plaunazide minst 4 timmar före colesevelamhydroklorid.
- Antikolinerga läkemedel, såsom atropin och biperiden
- Läkemedel som tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol eller haloperidol, används för att behandla vissa psykiatriska sjukdomar
- Vissa läkemedel som kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol eller digitalis används för att behandla hjärtsjukdomar
- Läkemedel som mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid eller erytromycin injiceras, vilket kan förändra hjärtrytmen
- Orala diabetesläkemedel, som metformin eller insulin, används för att sänka blodsockernivån
- Betablockerare och diazoxid, läkemedel som används för att behandla högt blodtryck respektive lågt blodsocker, eftersom Plaunazide kan öka deras hypotensiva och hyperglykemiska effekt.
- Methyldopa, ett läkemedel som används för att behandla högt blodtryck
- Läkemedel som noradrenalin, som används för att öka blodtrycket och sänka hjärtfrekvensen
- Difemanil, används för att behandla långsam puls eller minska svettning
- Läkemedel som probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol, används för att behandla gikt
- Kalciumtillskott
- Amantadin, ett antiviralt läkemedel
- Ciklosporin, ett läkemedel som används för att stoppa avstötningen av transplanterade organ
- Vissa antibiotika som kallas tetracykliner eller sparfloxacin
- Amphotericin, ett läkemedel som används för att behandla svampinfektioner
- Vissa antacida, som används för magsyra, såsom magnesiumaluminiumhydroxid, kan något minska Plaunazides effektivitet.
- Cisaprid, används för att öka matrörelsen i magen och tarmarna
- Halofantin, används för malaria
Plaunazide med mat och dryck
Plaunazide kan tas med eller utan mat. Var noga med att dricka alkohol medan du tar Plaunazide, eftersom vissa människor kan känna sig svaga eller yr. Om detta händer dig, drick inte någon annan alkohol, inklusive vin, öl eller kolsyrade alkoholhaltiga drycker.
Svarta patienter
Som med andra liknande läkemedel kan den blodtryckssänkande effekten av Plaunazide minska något hos svarta patienter.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid eller om det finns risk för att du blir gravid. Som regel kommer din läkare att råda dig att sluta ta Plaunazide innan du blir gravid eller så snart du vet att du är gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för Plaunazide. Plaunazide rekommenderas inte under graviditeten och rekommenderas inte. Måste tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det tas efter den tredje graviditetsmånaden.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller ska börja amma. Plaunazid rekommenderas inte för mammor som ammar och din läkare kan välja en annan behandling för dig om du vill amma.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig sömnig eller yr när du behandlas för högt blodtryck. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda maskiner förrän symptomen har försvunnit. Rådfråga din läkare för råd.
Plaunazide innehåller laktos
Detta läkemedel innehåller laktos (en typ av socker). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Plaunazide: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablett per dag. Men om ditt blodtryck inte kontrolleras kan din läkare besluta att ändra ditt recept till en Plaunazide 40 mg / 25 mg tablett per dag.
Svälj tabletterna med lite vatten. Ta om möjligt din dos vid samma tidpunkt varje dag, till exempel med frukost. Det är viktigt att fortsätta ta Plaunazide tills din läkare säger att du ska sluta.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Plaunazide
Om du har tagit för stor mängd av Plaunazide
Om du tar fler tabletter än du borde eller om ett barn av misstag sväljer en eller flera tabletter ska du omedelbart uppsöka läkare eller närmaste akutmottagning och ta med dig läkemedelsförpackningen.
Om du har glömt att ta Plaunazide
Om du glömmer att ta en dos, ta bara din normala dos dagen efter. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Plaunazide
Det är viktigt att fortsätta ta Plaunazide om inte din läkare säger åt dig att sluta.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Plaunazide
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Följande två biverkningar kan dock vara allvarliga:
- Allergiska reaktioner som kan påverka hela kroppen med svullnad i ansikte, mun och / eller struphuvud (stämbandsplats), i samband med klåda och utslag, kan uppstå sällan. Om detta händer, sluta ta Plaunazide och kontakta omedelbart din läkare.
- Plaunazide kan orsaka en överdriven sänkning av blodtrycket hos mottagliga individer eller till följd av en allergisk reaktion. Yrsel eller svimning kan förekomma ovanligt. Om detta händer, sluta ta Plaunazide, kontakta genast din läkare och lägg dig ner.
Plaunazide är en kombination av två aktiva substanser och följande information nämner först de andra biverkningar som hittills rapporterats med kombinationen Plaunazide (utöver de som redan nämnts ovan) och sedan de som är kända för de separata aktiva substanserna.
Andra kända biverkningar av Plaunazide hittills:
Om dessa biverkningar uppstår är de ofta milda och behandling med Plaunazide ska inte avbrytas.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
Yrsel, svaghet, huvudvärk, trötthet, bröstsmärta, svullnad i anklar, fötter, ben, händer eller armar.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
Uppfattning om hjärtslag (hjärtklappning), utslag, eksem, yrsel, hosta, matsmältningsbesvär, buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, muskelkramper, muskelsmärta, ledvärk, arm- och benvärk, ryggont, svårighet att flytta erektion hos män, blod Vissa förändringar i laboratorietester har också observerats ovanligt inklusive: ökning av blodfettnivåer, ökning av urea- eller urinsyranivåer i blodet, ökning av kreatinin, ökning eller minskning av kaliumnivåer i blodet, ökad kalciumhalt i blodet, ökning av blodsocker, ökning av leverfunktionsindex Din läkare kommer att ta reda på från dina blodprov och berätta om något behöver göras.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
Illamående, stört medvetande, blåsor i huden (wheals), akut njursvikt.
Sällan har vissa förändringar i laboratorietester observerats, som inkluderar följande: ökning av ureakväve i blodet, minskning av hemoglobin- och hematokritvärden.Din läkare kommer att lära sig om detta från dina blodprov och berätta om det behövs.
Ytterligare biverkningar rapporterade vid användning av olmesartanmedoxomil eller hydroklortiazid ensam, men inte med Plaunazide eller med högre frekvens
Olmesartan medoxomil
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
Bronkit, hosta, rinnande eller täppt näsa, ont i halsen, buksmärtor, matsmältningsbesvär, diarré, illamående, gastroenterit, led- eller benvärk, ryggsmärta, blod i urinen, urinvägsinfektion, influensaliknande symptom, värk.
Vissa laboratorieavvikelser har också observerats vanligtvis inklusive: ökade blodfettnivåer, ökade blodurea- eller urinsyranivåer, ökade lever- och muskelfunktionsindex
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
Omedelbara allergiska reaktioner som kan påverka hela kroppen och som kan orsaka andningsproblem eller ett snabbt blodtrycksfall som också kan leda till svimning (anafylaktiska reaktioner), svullnad i ansiktet, kärlkramp (smärta eller obehaglig känsla i bröstet, känd som angina pectoris), illamående, allergisk hudreaktion, klåda, utslag (hudutslag), blåsor i huden (wheals).
Vissa förändringar i laboratorietester har också observerats ovanligt inklusive: minskning av antalet vissa blodkroppar som kallas trombocyter (trombocytopeni).
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
Nedsatt njurfunktion, svaghet.
Vissa förändringar i laboratorietester har också observerats sällan, inklusive ökningar av kalium i blodet.
Hydroklortiazid
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 personer):
Förändringar i laboratorietester som inkluderar: ökade halter av fett och urinsyra i blodet.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
Känsla av förvirring, buksmärta, magbesvär, uppblåsthet, diarré, illamående, kräkningar, förstoppning, eliminering av glukos i urinen. Vissa laboratorieavvikelser har också observerats, inklusive: ökade kreatininnivåer, urea, kalcium och glukos i blodet, minskning av nivåerna av klorid, kalium, magnesium och natrium i blodet. Ökning av serumamylas (hyperamylasemi)
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
Minskad eller aptitlös blåsor (wheals).
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
Smärtsamma och svullna spottkörtlar, minskat antal vita blodkroppar, minskat antal blodplättar, anemi, benmärgsskada, rastlöshet, nedstämdhet, sömnstörningar, bristande intresse (apati), stickningar och domningar, anfall, syn på gula föremål, dimsyn , torra ögon, oregelbunden hjärtslag, inflammation i blodkärl, blodproppar (trombos eller emboli), lunginflammation, ansamling av vätska i lungorna, inflammation i bukspottkörteln, gulsot, infektion i gallblåsan, symptom på lupus erythematosus (t.ex. utslag , ledvärk och kalla händer och fingrar), allergiska hudreaktioner, hudskalning och blåsbildning, icke-infektiös inflammation i njuren (interstitiell nefrit), feber, muskelsvaghet (orsakar ibland motoriska begränsningar).
Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
Elektrolytförändringar som orsakar en "onormal minskning av blodkloridnivåerna (hypokloremisk alkalos). Intestinal blockering (paralytisk ileus).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Plaunazide innehåller
De aktiva ingredienserna är:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 12,5 mg hydroklortiazid.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 25 mg hydroklortiazid.
Övriga innehållsämnen är: Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat *, lågsubstituerad hyprolos, hyprolos, magnesiumstearat, titandioxid (E171), talk, hypromellos, järn (III) oxid (E172).
* Se avsnittet "Plaunazide innehåller laktos" ovan.
Hur Plaunazide ser ut och förpackningens innehåll
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, filmdragerade, ovala, 15x7 mm, gulröda tabletter, präglade med "C23" på ena sidan;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, ovala, 15x7 mm, rosa filmdragerade tabletter, präglade med "C25" på ena sidan.
Plaunazide finns i förpackningar om 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmdragerade tabletter och i förpackningar om 10, 50 och 500 filmdragerade tabletter med förskuren enhetsdosblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PLAUNAZIDE -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter:
varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 12,5 mg hydroklortiazid
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdragerade tabletter:
varje filmdragerad tablett innehåller 40 mg olmesartanmedoxomil och 25 mg hydroklortiazid
Hjälpämnen med kända effekter:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter: varje filmdragerad tablett innehåller 233,9 mg laktosmonohydrat
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdragerade tabletter: varje filmdragerad tablett innehåller 221,4 mg laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmdragerade tabletter: rödgula, ovala, 15x7 mm filmdragerade tabletter, präglade med C23 på ena sidan
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmdragerade tabletter: Rosa, ovala, 15x7 mm filmdragerade tabletter, präglade på ena sidan med initialerna C25
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av essentiell arteriell hypertoni.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg, fasta kombinationer, är indicerade hos vuxna patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med olmesartan medoxomil 40 mg ensamt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Den rekommenderade dosen Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg är en tablett per dag.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kan administreras till patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med olmesartanmedoxomil 40 mg enbart.
Plaunazide 40 mg / 25 mg kan administreras till patienter vars blodtryck inte är tillräckligt kontrollerat av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fast kombination.
För enkel användning kan patienter som får olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid som separata tabletter byta till behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg eller 40 mg / 25 mg tabletter, innehållande samma mängder aktiva substanser.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg kan tas antingen fastande eller matas.
Äldre patienter (65 år och äldre)
Samma dosering som kombinationen som används för vuxna rekommenderas till äldre patienter. Blodtrycket bör övervakas noggrant.
Nedsatt njurfunktion
Plaunazide är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min). Den maximala dosen olmesartanmedoxomil till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) är 20 mg olmesartanmedoxomil en gång dagligen på grund av begränsad erfarenhet av högre doser i denna grupp. Patienter, och periodisk övervakning rekommenderas . Därför är Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg kontraindicerat i alla stadier av nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3, 4.4, 5.2).
Nedsatt leverfunktion
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg ska användas med försiktighet till patienter med lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4, 5.2). Noggrann övervakning av blodtryck och njurfunktion rekommenderas hos patienter med nedsatt leverfunktion som tar diuretika och / eller andra antihypertensiva läkemedel. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion är den rekommenderade startdosen av olmesartanmedoxomil 10 mg en gång dagligen och den maximala dosen bör inte överstiga 20 mg en gång dagligen. Det finns ingen erfarenhet av användning av olmesartanmedoxomil till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Plaunazid 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg ska därför inte användas till patienter med måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3, 5.2), såväl som hos patienter med kolestas och biliär obstruktion (se avsnitt 4.3).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
Tabletten ska sväljas med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten). Tabletten ska inte tuggas och ska tas samtidigt varje dag.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne (anges i avsnitt 6.1) eller mot andra sulfonamidhärledda ämnen (eftersom hydroklortiazid är ett sulfonamid-läkemedel).
Nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Refraktär hypokalemi, hyperkalcemi, hyponatremi och symptomatisk hyperurikemi.
Måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion, kolestas och obstruktiva gallvägar (se avsnitt 5.2).
Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
Samtidig användning av Plaunazide och aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR 2) (se avsnitt 4.5 och 5.1).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Intravaskulär volymutarmning:
Hos patienter med hypovolemi och / eller natriumutarmning orsakad av höga doser diuretika, minskat natriumintag i kosten, diarré eller kräkningar kan symtomatisk hypotoni uppträda, särskilt efter den första dosen. Dessa tillstånd måste korrigeras innan behandling med Plaunazide påbörjas.
Andra tillstånd relaterade till stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos patienter vars kärlton och njurfunktion huvudsakligen är beroende av aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. patienter med allvarlig hjärtsvikt eller njursjukdom, inklusive njurartärstenos), har behandlingen varit associerad med akut hypotoni, azotaemi, oliguri eller i sällsynta fall akut njursvikt med läkemedel som påverkar detta system.
Renovaskulär hypertoni:
Det finns en ökad risk för svår hypotoni och njursvikt hos patienter med bilateral njurartärstenos, eller stenos av afferent artär till en enda fungerande njure, behandlade med läkemedel som påverkar renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Nedsatt njurfunktion och njurtransplantation:
Plaunazid ska inte användas till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min). Den maximala dosen olmesartanmedoxomil till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-60 ml / min) är 20 mg olmesartanmedoxomil en gång dagligen. Men hos dessa patienter ska Plaunazide 20 mg / 12,5 mg och 20 mg / 25 mg administreras med försiktighet och periodisk övervakning av serumkalium, kreatinin och urinsyra rekommenderas. Azotaemi i samband med användning av tiaziddiuretika kan förekomma hos patienter med nedsatt njurfunktion. Om det finns progressiv nedsatt njurfunktion krävs noggrann omvärdering av behandlingen, med tanke på avbrott av diuretikumet. Därför ska Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg och 40 mg / 25 mg är kontraindicerat i alla stadier av nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.3).
Det finns ingen erfarenhet av administrering av Plaunazide till patienter som nyligen genomgått njurtransplantation.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt till patienter med diabetisk nefropati.
Nedsatt leverfunktion:
Det finns för närvarande ingen erfarenhet av olmesartanmedoxomil hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion är den maximala dosen olmesartanmedoxomil 20 mg en gång dagligen. Dessutom kan små förändringar i vatten- och elektrolytbalansen under tiazidbehandling orsaka levern koma hos patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom. Användningen av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg är därför kontraindicerad hos patienter med måttligt till allvarligt nedsatt leverfunktion, kolestas och gallobstruktion (se avsnitt 4.3, 5.2). Försiktighet bör iakttas hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion ( se avsnitt 4.2).
Aorta- och mitralventilstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati:
Som med andra vasodilatatorer rekommenderas särskild försiktighet hos patienter med aorta- eller mitralventilstenos eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primär aldosteronism:
Patienter med primär aldosteronism svarar i allmänhet inte på antihypertensiva läkemedel som verkar genom inhibering av renin-angiotensinsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Plaunazide till dessa patienter.
Metaboliska och endokrina effekter:
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Dosjusteringar av insulin eller orala hypoglykemier kan behövas hos diabetespatienter (se avsnitt 4.5) Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under tiazidbehandling.
Ökat kolesterol och triglyceridnivåer är en känd oönskad effekt i samband med tiaziddiuretisk behandling.
Hyperurikemi eller gikt kan förekomma hos vissa patienter som får tiazidbehandling.
Elektrolyt obalans:
Som med alla patienter som behandlas med diuretika bör periodiska serumelektrolytmätningar utföras med lämpliga intervall.
Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka obalans i vätska eller elektrolyt (inklusive hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos). Varningstecken på vätske- eller elektrolytobalans är muntorrhet, svaghet, slöhet, dåsighet, rastlöshet, muskelsmärta eller kramper, muskeltrötthet, hypotoni, oliguri, takykardi och gastrointestinala störningar som illamående eller kräkningar (se avsnitt 4.8).
Risken för hypokalemi är större hos patienter med levercirros, hos patienter med snabb diures, hos patienter som får otillräckligt oralt intag av elektrolyter och hos patienter som får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se avsnitt 4.5). På grund av angiotensin II (AT-1) -receptorantagonismen för olmesartanmedoxomil i Plaunazide kan hyperkalemi inträffa, särskilt i närvaro av nedsatt njurfunktion och / eller hjärtsvikt och diabetes mellitus. Tillräcklig övervakning av serumkalium rekommenderas hos patienter i riskzonen. Kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut och andra läkemedel som kan framkalla förhöjningar av serumkalium (t.ex. heparin) bör administreras med försiktighet när du tar Plaunazide (se avsnitt 4.5).
Det finns inga tecken på att olmesartanmedoxomil minskar eller förhindrar diuretikuminducerad hyponatremi.Kloridbrist är vanligtvis mild och kräver vanligtvis ingen behandling.
Tiazider kan minska urinutsöndringen av kalcium och orsaka milda och intermittenta ökningar av serumkalcium i frånvaro av kända störningar i kalciummetabolismen. Hyperkalcemi kan vara en manifestation av ockult hyperparatyreoidism. Tiazider bör avbrytas före undersökning. Paratyroidfunktion.
Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, med möjlig hypomagnesemi.
Hos ödematösa patienter, utsatta för höga atmosfärstemperaturer, kan utspädningshyponatremi uppstå.
Litium:
Liksom med andra angiotensin II -receptorantagonister rekommenderas inte samtidig administrering av litium och Plaunazide (se avsnitt 4.5).
Sprue-liknande enteropati:
I mycket sällsynta fall har kronisk diarré med betydande viktminskning, möjligen orsakad av en fördröjd lokal överkänslighetsreaktion, rapporterats hos patienter som fick olmesartan i några månader eller år. Tarmbiopsier från patienter avslöjade ofta villös atrofi. Om en patient upplever dessa symtom under behandling med olmesartan bör andra etiologier uteslutas. Avbrytande av olmesartanmedoxomil bör övervägas i fall där ingen "annan etiologi identifieras".
I de fall symtomen försvinner och granliknande enteroparia bekräftas av en biopsi, bör behandling med olmesartanmedoxomil inte startas om.
Etniska skillnader:
Som med alla andra läkemedel som innehåller angiotensin II -receptorantagonister är Plaunazides antihypertensiva effekt något mindre hos svarta patienter, möjligen på grund av den högre förekomsten av låga reninnivåer i den svarta hypertensiva populationen.
Dopningstest:
Hydroklortiaziden i detta läkemedel kan orsaka positiva dopningstester.
Graviditet:
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling ska inte påbörjas under graviditet Alternativ antihypertensiv behandling med en etablerad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet, om inte behandling med angiotensin II -receptorantagonist inte anses vara avgörande. behandling med angiotensin II -receptorantagonister ska avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas (se punkterna 4.3 och 4.6).
Övrig:
Som med alla antihypertensiva läkemedel, kan patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk cerebrovaskulär sjukdom orsaka överdriven sänkning av blodtrycket till hjärtinfarkt eller stroke.
Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan uppstå hos patienter med eller utan historia av allergi eller bronkial astma, men är mer sannolikt med sådana anamnestiska fynd.
Förvärring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Potentiella interaktioner med Plaunazide -föreningen
Samtidig användning rekommenderas inte
Litium:
Reversibla ökningar av serumlitiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med angiotensinomvandlande enzymhämmare och sällan med angiotensin II -receptorantagonister. Dessutom renal clearance av litium. Det reduceras med tiazider och följaktligen risken för litium toxicitet kan öka. Därför rekommenderas inte användning av Plaunazide och litium i kombination (se avsnitt 4.4). Om samtidig användning anses nödvändigt rekommenderas noggrann övervakning av litiumhalten i serum.
Samtidig användning kräver försiktighet
Baklofen
Potentiering av den blodtryckssänkande effekten kan förekomma.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
NSAID (t.ex. acetylsalicylsyra (> 3 g / dag), COX-2-hämmare och icke-selektiva NSAID) kan minska den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika och angiotensin II-receptorantagonister.
Hos vissa patienter med nedsatt njurfunktion (t.ex. uttorkade patienter eller äldre patienter med nedsatt njurfunktion) kan samtidig administrering av angiotensin II -receptorantagonister och cyklooxygenashämmare leda till ytterligare försämring av njurfunktionen, inklusive eventuellt misslyckande. Akut njurfunktion, vanligtvis reversibel Därför bör denna kombination administreras med försiktighet, särskilt hos äldre patienter.
Samtidig användning ska övervägas
Amifostina
Potentiering av den blodtryckssänkande effekten kan förekomma.
Andra blodtryckssänkande läkemedel:
Den hypotensiva effekten som orsakas av Plaunazide kan förstärkas genom samtidig användning av andra antihypertensiva läkemedel.
Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva medel
Potentiering av ortostatisk hypotoni kan förekomma.
Potentiella interaktioner med olmesartanmedoxomil:
Samtidig användning rekommenderas inte
ACE -hämmare, angiotensin II -receptorantagonister eller aliskiren
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Läkemedel som påverkar kaliumnivåerna:
Baserat på erfarenheten av användning av andra läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet, samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, kaliuminnehållande saltsubstitut eller andra läkemedel som kan orsaka ökade serumkaliumnivåer (t.ex. heparin, ACE -hämmare) kan orsaka en ökning av serumkalium (se avsnitt 4.4). Om läkemedel som kan påverka kaliumnivåer förskrivs i kombination med Plaunazide, rekommenderas nivåkontroll av plasmakalium.
Colesevelam, gallsyrabindande medel
Samtidig administrering av gallsyrasekvestrerande colesevelamhydroklorid minskar systemisk exponering, maximal plasmakoncentration och t½ olmesartan. Administrering av olmesartanmedoxomil minst 4 timmar före colesevelamhydroklorid minskar effekten av denna läkemedelsinteraktion. Administrering av olmesartanmedoxomil minst 4 timmar före dosen colesevelamhydroklorid bör övervägas (se avsnitt 5.2).
Ytterligare information
En blygsam minskning av biotillgängligheten för olmesartan observerades efter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroxid).
Olmesartan medoxomil har ingen signifikant effekt på warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik eller digoxins farmakokinetik.
Samtidig administrering av olmesartanmedoxomil och pravastatin orsakade inte kliniskt relevanta effekter på farmakokinetiken för de två ämnena hos friska försökspersoner.
Olmesartan har inga kliniskt relevanta inhiberande effekter på humana cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 in vitro, medan induktionseffekter på cytokrom P450 på råtta är minimala eller frånvarande. Kliniskt relevanta interaktioner mellan olmesartan och läkemedel som metaboliseras av de ovannämnda cytokrom P450 -enzymerna kan inte förväntas.
Potentiella interaktioner med hydroklortiazid:
Samtidig användning rekommenderas inte
Läkemedel som påverkar kaliumnivåerna:
Den kaliumnedbrytande effekten inducerad av hydroklortiazid (se avsnitt 4.4) kan förstärkas genom samtidig administrering av andra läkemedel som är förknippade med kaliumförlust och hypokalemi (t.ex. andra diuretika som orsakar kalium, laxermedel, kortikosteroider, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicillin G -natrium eller derivat salicylsyra). Därför rekommenderas inte sådan samtidig användning.
Samtidig användning kräver försiktighet
Kalciumsalter
Tiaziddiuretika kan öka serumkalciumhalterna genom att minska dess eliminering. Om kalciumtillskott ska förskrivas bör serumkalciumnivåerna övervakas och kalciumdosen justeras i enlighet därmed.
Kolestyramin och kolestipolhartser
Absorptionen av hydroklortiazid försämras i närvaro av anjonbytarhartser.
Digitalis glykosider
Tiazidinducerad hypokalemi eller hypomagnesemi kan gynna digitalisinducerade hjärtarytmier.
Läkemedel som påverkas av kaliumförändringar
Periodisk övervakning av serumkalium och EKG rekommenderas när Plaunazide administreras samtidigt med läkemedel som påverkas av kaliumavvikelser (t.ex. digitalisglykosider och antiarytmika), eller med följande läkemedel (inklusive vissa antiarytmika) som kan orsaka torsades de pointes (ventrikulär takykardi) , eftersom hypokalemi är en predisponerande faktor för torsades de pointes (ventrikulär takykardi):
- klass Ia antiarytmika (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid)
- klass III -antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- vissa antipsykotika (t.ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- andra (t.ex. bepridyl, cisaprid, dihemanyl, iv erytromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, ivvinamin).
Nondepolariserande muskelavslappnande medel (t.ex. tubokurarin)
Effekten av icke-depolariserande muskelavslappnande medel kan förstärkas med hydroklortiazid.
Antikolinerga läkemedel (t.ex. atropin, biperiden)
Ökad biotillgänglighet för tiaziddiuretika på grund av minskad gastrointestinal motilitet och gastrisk tömningshastighet.
Antidiabetika (orala läkemedel och insulin)
Behandling med tiaziddiuretikum kan påverka glukostoleransen. Dosjusteringar av diabetesläkemedel kan behövas (se avsnitt 4.4).
Metformin
Metformin ska användas med försiktighet på grund av risken för mjölksyraacidos orsakad av eventuellt funktionellt njursvikt kopplat till hydroklortiazid.
Betablockerare och diazoxid
Den hyperglykemiska effekten av betablockerare och diazoxid kan förstärkas av tiazider.
Pressoraminer (t.ex. noradrenalin)
Effekten av pressoraminer kan minskas.
Läkemedel som används för att behandla gikt (t.ex. probenecid, sulfinpyrazon och allopurinol)
Dosjustering av urikosuriska läkemedel kan vara nödvändig, eftersom hydroklortiazid kan öka serumurinsyranivån. En ökning av dosen av probenecid eller sulfinpyrazon kan behövas. Samtidig administrering av ett tiaziddiuretikum kan öka förekomsten av överkänslighetsreaktioner mot allopurinol.
Amantadina
Tiazider kan öka risken för biverkningar från amantadin.
Cytotoxiska läkemedel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat)
Tiazider kan minska renal utsöndring av cytotoxiska läkemedel och förstärka deras myelosuppressiva effekter.
Salicylater
Vid administrering av höga doser salicylater kan hydroklortiazid öka den toxiska effekten av salicylater på centrala nervsystemet.
Metyldopa
Det har varit isolerade rapporter om hemolytisk anemi vid samtidig användning av hydroklortiazid och metyldopa.
Cyklosporin
Samtidig behandling med cyklosporin kan öka risken för hyperurikemi och giktliknande komplikationer.
Tetracykliner
Samtidig administrering av tetracykliner och tiazider ökar risken för tetracyklininducerad ökning av ureahalter. Denna interaktion sker förmodligen inte med doxycyklin.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet:
På grund av effekterna av de aktiva substanserna i denna kombination under graviditet rekommenderas inte användning av Plaunazide under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av Plaunazide är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4). Se avsnitt 4.3 och 4.4).
Olmesartan medoxomil
Användning av angiotensin II -receptorantagonister rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av angiotensin II -receptorantagonister är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. Även om kontrollerade epidemiologiska data om risk med angiotensin II -receptorantagonister inte är tillgängliga, kan en liknande risk finnas för denna klass av läkemedel. med angiotensin II -receptorantagonister ska avbrytas omedelbart och, om lämpligt, bör alternativ behandling påbörjas.
Exponering för angiotensin II -receptorantagonister under andra och tredje trimestern framkallar fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi). (Se även punkt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Om exponering för angiotensin II -receptorantagonister har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit angiotensin II -receptorantagonister bör övervakas noga med avseende på hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid
Erfarenheten av användning av hydroklortiazid under graviditeten, särskilt under första trimestern, är begränsad. Djurstudier är otillräckliga.
Hydroklortiazid passerar placentan. Baserat på hydroklortiazids farmakologiska verkningsmekanism kan dess användning under graviditetens andra och tredje trimester försämra fostrets placenta-perfusion och orsaka foster- och nyfödda effekter som gulsot, elektrolytstörningar och trombocytopeni.
Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, graviditetshypertension eller preeklampsi på grund av risken för plasmavolymen och placenta hypoperfusion, utan gynnsamma effekter på sjukdomsförloppet.
Hydroklortiazid ska inte användas för essentiell hypertoni hos gravida kvinnor förutom i de sällsynta situationer där ingen annan behandling kan användas.
Matdags
Olmesartan medoxomil
Eftersom inga data finns tillgängliga om användning av Plaunazide under amning, rekommenderas Plaunazide inte och alternativa behandlingar med en bättre bevisad säkerhetsprofil bör föredras för användning under amning, särskilt vid amning av ett nyfött eller prematur barn.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Höga doser tiazider, som orsakar intensiv diures, kan hämma mjölkproduktionen. Användning av Plaunazide rekommenderas inte under amning. Om du använder Plaunazide under amning. Doser bör hållas så låga som möjligt .
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg har en mild eller måttlig påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Yrsel eller trötthet, som kan försämra reaktionsförmågan, kan ibland förekomma hos patienter som följer antihypertensiv behandling.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg är huvudvärk (2,9%), yrsel (1,9%) och trötthet (1,0%).
Hydroklortiazid kan orsaka eller förvärra vätskebrist som kan leda till elektrolytobalans (se avsnitt 4.4).
Säkerheten för Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg studerades i kliniska prövningar med 3709 patienter som fick olmesartanmedoxomil i kombination med hydroklortiazid.
Ytterligare biverkningar som rapporterats med den fasta kombinationen av olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid vid lägre doser på 20 mg / 12,5 mg och 20 mg / 25 mg kan vara potentiella biverkningar av Plaunazide 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg.
Biverkningar som observerats med Plaunazide i kliniska studier, säkerhetsstudier efter godkännande och spontana rapporter presenteras i tabellen nedan, liksom de biverkningar som induceras av de enskilda aktiva substanserna olmesartan medoxomil och hydroklortiazid baserat på den kända säkerhetsprofilen för dessa ämnen. . Följande terminologi användes för att klassificera frekvensen av biverkningar: mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥1 / 100 y
Enstaka fall av rabdomyolys har rapporterats i tidsmässig förening med intag av angiotensin II -receptorblockerare.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om effekterna eller behandlingen av överdos av Plaunazide. Patienten ska övervakas noggrant och behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande. Hanteringen beror på tiden sedan intaget och symptomens svårighetsgrad. Föreslagna åtgärder inkluderar induktion av kräkningar och / eller magsköljning. Aktivt kol kan vara användbart vid behandling av överdosering. Serumelektrolyter och kreatinin bör övervakas ofta. Om hypotoni uppstår ska patienten placeras i ryggläge med snabb återställning av plasmavolym och salter.
De mest troligt förväntade manifestationerna av överdosering av olmesartanmedoxomil är hypotoni och takykardi; bradykardi kan också förekomma. Överdosering av hydroklortiazid är förknippad med utarmning av elektrolyt (hypokalemi, hypokloremi) och uttorkning på grund av överdriven diures. Överdosering kan orsaka illamående och somnolens. muskelspasmer och / eller hjärtarytmier associerade med samtidig användning av digitalisglykosider eller vissa antiarytmika.
Det finns inga data om dialyserbarheten av olmesartan eller hydroklortiazid.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Angiotensin II -antagonister associerade med diuretika.
ATC -kod: C09DA08.
Verkningsmekanism / Farmakodynamiska effekter
Plaunazide är en kombination av en angiotensin II -receptorantagonist, olmesartanmedoxomil och ett tiaziddiuretikum, hydroklortiazid. Kombinationen av dessa aktiva ingredienser har en additiv antihypertensiv effekt, vilket sänker blodtrycket i högre grad än endera komponenten ensam.
En gång daglig administrering av Plaunazide säkerställer en effektiv och gradvis minskning av blodtrycket inom 24 timmar mellan två administrationer.
Olmesartan medoxomil är en selektiv antagonist av den oralt aktiva angiotensin II-receptorn (typ AT1). Angiotensin II är det huvudsakliga vasoaktiva hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet och spelar en betydande roll i hypertoniens patofysiologi. angiotensin II inkluderar vasokonstriktion, stimulering av aldosteron syntes och frisättning, hjärtstimulering och renal natriumreabsorption Olmesartan blockerar vasokonstriktor och aldosteronsekretoriska effekter av angiotensin II genom att blockera dess bindning till AT1-receptorn i vävnader, inklusive vaskulär glatt muskulatur och binjurarna. Olmesartans verkan är oberoende av ursprunget eller syntesvägen för angiotensin II. Den selektiva antagonismen av olmesartan mot angiotensin II -receptorn (AT1) ger en ökad plasmanivå av renin och angiotensin I och II -koncentrationer och en viss minskning av plasmakoncentrationerna aldosteronmatik.
I fall av högt blodtryck "orsakar olmesartanmedoxomil en dosberoende, långsiktig sänkning av blodtrycket. Det har inte rapporterats om hypotoni efter den första administreringen, om takyphylaxi under långvariga behandlingar eller om rebound-hypertoni. Plötsligt avbrott i behandlingen.
En gång om dagen administrering av olmesartanmedoxomil säkerställer en effektiv och regelbunden sänkning av blodtrycket i 24-timmarsintervallet mellan en dos och nästa. För samma totala dagliga dosering gav administrering en gång dagligen liknande blodtrycksfall jämfört med administrering av läkemedlet två gånger om dagen.
Med fortsatt behandling uppnås maximal sänkning av blodtrycket inom 8 veckor efter behandlingens start, även om en betydande andel av den blodtryckssänkande effekten redan observeras efter 2 veckors behandling.
Olmesartans effekter på dödlighet och sjuklighet är för närvarande okända.
Studien Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), utförd på 4447 patienter med typ 2 -diabetes, normoalbuminuri och minst en ytterligare kardiovaskulär riskfaktor, undersökte om behandling med olmesartan kan försena uppkomsten av mikroalbuminuri. Under medianuppföljningsperioden på 3,2 år fick patienterna olmesartan eller placebo plus andra antihypertensiva läkemedel exklusive ACE-hämmare eller sartaner.
Studien visade en signifikant riskminskning när det gäller ökad tid till början av mikroalbuminuri (primärt slutpunkt) till förmån för olmesartan. Efter justering för blodtrycksvärden var denna riskminskning inte längre statistiskt signifikant. 8,2% (178 av 2160) av patienterna i olmesartangruppen och 9,8% (210 av 2139) i placebogruppen upplevde mikroalbuminuri.
När det gäller de sekundära slutpunkterna inträffade kardiovaskulära händelser hos 96 patienter (4,3%) i olmesartangruppen och hos 94 patienter (4,2%) i placebogruppen. Förekomsten av kardiovaskulär dödlighet var högre i olmesartangruppen än i placebogruppen (15 patienter [0,7%] kontra 3 patienter [0,1%]), trots liknande värden för icke-dödlig stroke (14 patienter [0,6%] vs.8 patienter [0,4%]), icke-dödligt hjärtinfarkt (17 patienter [0,8%] kontra 26 patienter [1,2%]) och icke-kardiovaskulär dödlighet (11 patienter [0,5%] mot 12 patienter [0,5%]) Den totala dödligheten med olmesartan var numeriskt högre (26 patienter [1,2%]) jämfört med 15 patienter [0,7%]) främst på grund av ett större antal dödliga kardiovaskulära händelser.
Olmesartans minskande förekomst av njursjukdom i slutstadiet i diabetisk nefropati-studie (ORIENT) utvärderade olmesartans effekter på njur- och kardiovaskulära händelser hos 577 kinesiska och japanska patienter med typ 2-diabetes och öppen nefropati. Under medianuppföljningsperioden på 3,1 år fick patienter olmesartan eller placebo plus andra antihypertensiva läkemedel inklusive ACE-hämmare.
Den primära sammansatta slutpunkten (tid till den första serumkreatinindubblingen, slutstadiet nefropati, död av alla orsaker) inträffade hos 116 patienter i olmesartangruppen (41,1 %) och 129 patienter i placebogruppen (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Den sammansatta kardiovaskulära sekundära slutpunkten inträffade hos 40 olmesartanbehandlade patienter (14,2%) och 53 placebobehandlade patienter (18,7%). Denna sammansatta kardiovaskulära slutpunkt inkluderade kardiovaskulär död hos 10 patienter (3,5%) som fick olmesartan jämfört med 3. patienter (1,1% ) fick placebo, total dödlighet 19 (6,7%) mot 20 (7.%), icke-dödlig stroke 8 (2,8%) mot 11 (3,9%) och icke-dödligt hjärtinfarkt 3 (1,1%) mot 7 (2,5% ).
L "hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum. Mekanismen för den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika är inte helt klarlagd.Tiazider verkar på elektrolytreabsorptionsmekanismerna i njurtubuli, vilket direkt ökar utsöndringen av natrium och klor i ungefär ekvivalenta mängder. Den diuretiska verkan av hydroklortiazid minskar plasmavolymen, ökar plasma-reninaktiviteten och ökar aldosteronsekretionen, med följd ökad förlust av bikarbonat och kalium i urinen och minskning av serumkalium. Renin-aldosteronlänken medieras av angiotensin II och, därför tenderar samtidig administrering av en angiotensin II -receptorantagonist att motverka kaliumförlusten i samband med tiaziddiuretika.Med hydroklortiazid inträffar diures efter cirka två timmar och effekten är cirka fyra timmar efter administrering, medan effekten håller i ca 6-12 timmar.
Epidemiologiska studier har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid ensam minskar risken för kardiovaskulär dödlighet och sjuklighet.
Klinisk effekt och säkerhet
Kombinationen av olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid det orsakar en additiv sänkning av blodtrycket som vanligtvis ökar när dosen av varje komponent ökar.
I de samlade uppgifterna från de placebokontrollerade studierna gav administrering av kombinationen olmesartan medoxomil / hydroklortiazid 20 mg / 12,5 mg och 20 mg / 25 mg en genomsnittlig minskning (mindre minskningen på grund av placebo) i systoliskt / diastoliskt blodtryck vid det lägsta värdet på 12/7 mmHg respektive 16/9 mmHg.
Administrering av 12,5 mg och 25 mg hydroklortiazid till patienter som inte var tillräckligt kontrollerade med 20 mg olmesartanmedoxomil ensamt resulterade i en "ytterligare minskning av 24-timmars systoliskt/ diastoliskt blodtryck, mätt genom ambulerande blodtrycksövervakning, 7/5 mmHg respektive 12/ 7 mmHg, jämfört med värden efter olmesartanmedoxomil monoterapi. Den genomsnittliga ytterligare minskningen av systoliskt/diastoliskt blodtryck till det lägsta värdet från baslinjen var 11/10 mmHg respektive 16/11 mmHg.
Effekten av kombinationen olmesartanmedoxomil / hydroklortiazid bibehölls under långvariga behandlingar (ett år). Avbrytande av olmesartanmedoxomil, med eller utan samtidig hydroklortiazid, resulterade inte i rebound -hypertoni.
Effekterna av den fasta kombinationen olmesartan medoxomil / hydroklortiazid 40 mg / 12,5 mg och 40 mg / 25 mg studerades i tre kliniska studier med 1482 hypertensiva patienter.
En dubbelblind studie av essentiell hypertoni utvärderade effekten av kombinationsbehandling med Plaunazide 40 mg / 12,5 mg jämfört med monoterapi med olmesartanmedoxomil (Plaunac) 40 mg, med blodtrycksminskning som primär effektparameter arteriellt blodtryck i sittande position. Efter åtta veckors behandling sänktes det systoliska / diastoliska blodtrycket med 31,9 / 18,9 mmHg i gruppen som fick kombinationen och med 26,5 / 15,8 i gruppen som hade fått monoterapi (p
I den andra fasen av studien, dubbelblind, men okontrollerad, titrering av icke-svarande från olmesartanmedoxomil (Plaunac) 40 mg monoterapi till Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, samt titrering av icke-svarande från Plaunazide 40 mg / 12,5 mg till Plaunazide 40 mg / 25 mg, bestämde en "ytterligare signifikant minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck, vilket bekräftade att denna titrering är en giltig strategi för att förbättra blodtryckskontrollen.
En andra randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utvärderade effekten av tillsats av hydroklortiazid till behandling av otillräckligt kontrollerade patienter efter åtta veckors behandling med Plaunac 40 mg. Patienterna fortsatte att ta Plaunac 40 mg eller fick ytterligare 12,5 mg respektive 25 mg hydroklortiazid i ytterligare åtta veckor. En fjärde grupp randomiserades för att få Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Tillsatsen av hydroklortiazid 12, 5 mg eller 25 mg resulterade i en ytterligare minskning av systoliskt / diastoliskt blodtryck med 5,2 / 3,4 mmHg (p
En jämförelse mellan patienterna som fick Plaunazide 20 mg / 12,5 mg och de som fick 40 mg / 12,5 mg visade en statistiskt signifikant skillnad i minskningen av systoliskt blodtryck med 2,6 mmHg till förmån för kombinationen med högre dos (p = 0,0255 ), medan, när det gäller minskning av diastoliskt tryck, observerades en skillnad på 0,9 mmHg. Ambulerande blodtrycksövervakning (ABPM), baserat på genomsnittliga förändringar av systoliska och diastoliska tryckdata dygnet runt och dygnet, bekräftade resultaten med konventionella blodtrycksmätningar.
En annan randomiserad dubbelblind studie jämförde effekten av en behandling med kombinationen Plaunazide 20 mg / 25 mg med kombinationen Plaunazide 40 mg / 25 mg hos patienter med otillräcklig blodtrycksreglering efter åtta veckors behandling med Plaunac 40. mg.
Efter åtta veckors kombinationsbehandling reducerades systoliskt / diastoliskt blodtryck signifikant från baslinjen med 17,1 / 10,5 mmHg i gruppen Plaunazide 20 mg / 25 mg och med 17,4 / 11,2 mmHg i gruppen Plaunazide 40 mg / 25 mg. de två behandlingsgrupperna var inte statistiskt signifikanta vid användning av konventionell blodtrycksmätning, vilket kan förklaras av det kända platta mönstret för dosresponskurvan för antagonisterna i blodtrycksreceptorn. "angiotensin II, såsom olmesartanmedoxomil.
En statistiskt och kliniskt signifikant skillnad till förmån för Plaunazide 40 mg / 25 mg jämfört med Plaunazide 20 mg / 25 mg observerades dock för 24-timmars genomsnittligt systoliskt och diastoliskt blodtryck (ABPM), dag och natt.
Plaunazids antihypertensiva effekt påverkades inte av ålder, kön eller förekomst av diabetes.
Annan information:
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil är ett pro-läkemedel som snabbt omvandlas till en farmakologiskt aktiv metabolit, olmesartan, genom esteraser i tarmslemhinnan och portalcirkulation under absorption från mag-tarmkanalen. Det finns inga spår av intakt olmesartanmedoxomil eller intakt medoxomils sidokedja i plasma eller utsöndring. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för olmesartan uppnås i genomsnitt inom cirka 2 timmar efter oral administrering av olmesartanmedoxomil; Plasmakoncentrationerna av olmesartan ökar ungefär linjärt när den orala engångsdosen ökar till cirka 80 mg.
Livsmedelsadministration har minimala effekter på biotillgängligheten för olmesartan och därför kan olmesartanmedoxomil administreras i fastande eller matade tillstånd.
Inga kliniskt relevanta skillnader i olmesartans farmakokinetik observerades beroende på patientkön.
Olmesartan är starkt bundet till plasmaproteiner (99,7%), men potentialen för kliniskt signifikanta proteinbindningsförskjutningsinteraktioner mellan olmesartan och andra starkt bundna aktiva substanser som administreras samtidigt är låg (vilket bekräftas av "frånvaron av" interaktion. Kliniskt signifikant mellan olmesartan medoxomil och warfarin). Bindningen av olmesartan till blodkroppar är försumbar. Den genomsnittliga distributionsvolymen efter intravenös administrering är liten (16-29 L).
Hydroklortiazid
Efter oral administrering av kombinerat olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid varierade mediantiden för maximal plasmakoncentration av hydroklortiazid från 1,5 till 2 timmar efter dos. Hydroklortiazid är 68% bundet till plasmaproteiner och dess skenbara distributionsvolym är 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformation och eliminering
Olmesartan medoxomil
Den totala plasmaclearance för olmesartan var 1,3 L / h (CV 19%), relativt lågt jämfört med leverflödet (cirka 90 L / timme). Efter en oral dos av 14C-märkt olmesartanmedoxomil utsöndrades 10-16% av den administrerade radioaktiviteten i urinen (i stort sett inom 24 timmar efter dosering), medan den återstående radioaktiviteten utsöndrades i avföringen. Baserat på en systemisk biotillgänglighet på 25,6%kan det uppskattas att absorberat olmesartan elimineras genom renal (cirka 40%) och hepatobiliär (cirka 60%) all återhämtad radioaktivitet identifierades som olmesartan Inga andra signifikanta metaboliter identifierade Den enterohepatiska cirkulationen Eftersom en stor mängd olmesartan elimineras via gallvägen är användning av patienter med gallobstruktion kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Den terminala eliminationshalveringstiden för olmesartan varierar från 10 till 15 timmar efter upprepad oral administrering. Jämnt tillstånd uppnåddes efter de första administreringarna och ingen ytterligare ackumulering detekterades efter 14 dagars upprepad administrering. Renal clearance var cirka 0,5-0,7 L / h och var oberoende av dosen.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid metaboliseras inte hos människor och utsöndras nästan helt som oförändrad aktiv substans i urinen. Cirka 60% av den orala dosen elimineras som oförändrad aktiv substans inom 48 timmar. Renal clearance är cirka 250-300 ml / min. Den terminala eliminationshalveringstiden för hydroklortiazid är 10-15 timmar.
Plaunazide
Systemisk tillgänglighet av hydroklortiazid reduceras med cirka 20% vid samtidig administrering med olmesartanmedoxomil, men denna blygsamma minskning har ingen klinisk relevans. Olmesartans kinetik påverkas inte av samtidig administrering av hydroklortiazid.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Äldre patienter (65 år och äldre):
Hos hypertensiva patienter ökade steady-state AUC för olmesartan med cirka 35% hos äldre patienter (65 till 75 år) och med cirka 44% hos mycket äldre patienter (≥ 75 år) jämfört med yngre patienter (se avsnitt 4.2) .
Begränsade data tyder på att det systemiska clearance av hydroklortiazid minskar hos äldre, friska eller hypertensiva, jämfört med unga friska frivilliga..
Nedsatt njurfunktion:
I fall av nedsatt njurfunktion ökade olmesartans AUC vid steady-state med 62%, 82% och 179% hos patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion, jämfört med friska kontroller (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.4) . Den maximala dosen olmesartanmedoxomil till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance på 30-60 ml / min) är 20 mg olmesartanmedoxomil en gång dagligen. Användning av olmesartanmedoxomil till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Halveringstiden för hydroklortiazid förlängs hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion:
Efter enkel oral administrering var AUC -värdena för olmesartan 6% respektive 65% högre hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med personer med normal leverfunktion. Administrering var 0,26% hos friska försökspersoner, 0,34% hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion och 0,41% hos dem med måttligt nedsatt leverfunktion. Efter upprepad dosering hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion var AUC -medelvärdet för olmesartan fortfarande cirka 65% högre än friska kontroller. Olmesartan genomsnittliga Cmax -värden var liknande hos patienter med nedsatt leverfunktion och friska försökspersoner. Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion rekommenderas en startdos av olmesartan medoxomil 10 mg en gång dagligen och den maximala dosen bör inte överstiga 20 mg en gång dagligen. Olmesartan medoxomil har inte studerats hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3, 4.4). Nedsatt leverfunktion påverkar inte signifikant hydroklortiazids farmakokinetik.
Läkemedelsinteraktioner
Colesevelam, gallsyrabindande medel
Samtidig administrering av 40 mg olmesartanmedoxomil och 3750 mg colesevelamhydroklorid till friska försökspersoner resulterade i en 28% minskning av Cmax och 39% i AUC för olmesartan. Mindre effekter, 4% respektive 15% minskning av Cmax respektive AUC observerades när olmesartanmedoxomil administrerades 4 timmar före colesevelamhydroklorid. Eliminationshalveringstiden för olmesartan reducerades med 50-52% oavsett samtidig administrering eller 4 timmar före colesevelamhydroklorid (se avsnitt 4.5).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Den potentiella toxiciteten för kombinationen olmesartanmedoxomil / hydroklortiazid utvärderades i oral toxicitetstudier vid upprepade doser med upp till sex månaders varaktighet hos råttor och hundar.
Som med både enskilda komponenter och andra läkemedel som tillhör denna klass är kombinationens främsta toxiska målorgan njurarna. Kombinationen av olmesartanmedoxomil / hydroklortiazid inducerade förändringar i njurfunktionen (ökning av serumureakväve och serumkreatinin). Höga doser orsakade tubulär degeneration och regenerering i njurarna hos råttor och hundar, möjligen genom förändringar i renal hemodynamik (minskad njurperfusion på grund av hypotoni med tubulär hypoxi och tubulär celldegeneration). Dessutom orsakade kombinationen olmesartan medoxomil / hydroklortiazid minskning av erytrocytparametrar (erytrocytantal, hemoglobin, hematokrit) och viktminskning av hjärtat hos råttor.Dessa effekter har också observerats med de andra AT1 -receptorantagonisterna och med ACE -hämmare; de verkar ha inducerats av en farmakologisk verkan av olmesartanmedoxomil vid höga doser och verkar inte vara relevanta för människor vid rekommenderade terapeutiska doser.
Genotoxicitetsstudier med olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid, i kombination eller används ensamma, avslöjade inga tecken på kliniskt relevant genotoxisk aktivitet.
Den cancerframkallande potentialen för kombinationen av olmesartanmedoxomil och hydroklortiazid har inte studerats eftersom det inte finns några tecken på relevanta cancerframkallande effekter av de två enskilda komponenterna under klinisk användning.
Det finns inga tecken på teratogenicitet hos möss eller råttor som behandlats med kombinationen olmesartan medoxomil / hydroklortiazid. hydroklortiazid under graviditet (se avsnitt 4.3, 4.6).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan
Mikrokristallin cellulosa
Hyprolos med låg substitution
Laktosmonohydrat
Hyprolos
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning
Talk
Hypromellos
Titandioxid (E 171)
Järn (III) oxid gul (E 172)
Rött järn (III) oxid (E 172)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Laminerad polyamid / aluminium / polyvinylklorid / aluminiumblister.
Förpackningarna innehåller 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 och 10x30 filmdragerade tabletter. De förskärda endosblisterförpackningarna innehåller 10, 50 och 500 filmdragerade tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxemburg
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 56 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 84 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 98 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 10X28 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 10X30 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmdragerade tabletter" 500 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 14 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 28 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 30 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 56 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 84 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 90 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 98 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 10X28 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 10X30 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 10 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 50 tabletter i blisterförpackningar PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmdragerade tabletter" 500 tabletter i blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 20 februari 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
April 2015
