LOPRESOR - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Lopresor - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring Sammansättning och farmaceutisk form

Aktiva ingredienser: Metoprolol (Metoprolol tartrate)

LOPRESOR 100 mg tabletter
LOPRESOR 200 mg depottabletter

Indikationer Varför används Lopresor? Vad är det för?

Lopresor innehåller metoprololtartrat som tillhör en grupp läkemedel som kallas betablockerare som verkar genom att sänka hjärtslaget och sänka blodtrycket.

Lopresor är indicerat för vuxna:

för att behandla högt blodtryck (antingen ensam eller i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel, till exempel diuretika, perifera vasodilatatorer eller ACE -hämmare)
för att förhindra bröstsmärta orsakad av minskad syretillförsel till hjärtat (angina pectoris). För att lindra akuta anfall kan din läkare förskriva nitroglycerin om det behövs
vid känd eller misstänkt hjärtinfarkt
förebyggande efter hjärtinfarkt
vid störningar i hjärtfunktionen som manifesterar sig som hjärtklappning (känsla av att uppfatta hjärtslaget)
för att förhindra huvudvärk (migrän).

Tala med din läkare om du inte mår bättre eller mår sämre.

Kontraindikationer När Lopresor inte ska användas

Ta inte Lopresor:

om du är allergisk mot metoprololtartrat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6) eller andra läkemedel relaterade till det
om du är allergisk mot andra läkemedel som tillhör betablockerare, t.ex. metoprolol
om du lider av blockering i hjärtats elektriska ledning (andra och tredje gradens atrioventrikulära block)
om du har dekompenserat hjärtsvikt, en allvarlig hjärtsjukdom
om du lider av en minskning av hjärtfrekvensen, dvs. antalet hjärtslag per minut (mindre än 45-50 slag)
om du har en hjärtsjukdom som kallas "sinusknut syndrom" (kännetecknas av störningar i hjärtrytmen)
om du lider av allvarliga blodcirkulationsstörningar (perifer arteriell cirkulation)
om du lider av lågt blodtryck med kraftig minskning av hjärtfunktionen (kardiogen chock)
om du har obehandlad cancer i binjurarna, en körtel ovanför njuren som kan orsaka högt blodtryck (feokromocytom)
om du lider av lågt blodtryck
om du har allvarlig bronkial astma eller har haft en historisk allvarlig förträngning av bronkierna som gör det svårt att andas
om du nyligen har haft hjärtinfarkt eller allvarligt hjärtsvikt.

Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Lopresor

Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Lopresor.

Tala om för din läkare om du har eller har lidit av följande tillstånd:

andningssjukdomar av lätt eller måttlig svårighetsgrad (bronkospastiska sjukdomar). Lopresor måste administreras med den lägsta effektiva dosen och alltid samtidigt som en β2-agonist (se "Ta inte Lopresor").
höga blodsockernivåer (diabetes), särskilt om du behandlas med insulin eller läkemedel som sänker blodsockernivån via munnen (se avsnittet "Andra läkemedel och Lopresor"), eftersom detta läkemedel kanske inte får dig att känna igen symtomen på "hypoglykemi ( lågt blodsocker) såsom snabb hjärtslag, yrsel och svettning
hjärtsvikt, hjärtsjukdom
störningar i hjärtats elektriska ledning (första gradens atrioventrikulära block)
hjärtattack
cirkulationsstörningar i armar och ben (t.ex. Raynauds sjukdom eller fenomen, intermittent klaudikation)
om du lider av en känd eller misstänkt tumör i binjurarna, en körtel som ligger ovanför njuren som kan orsaka blodtrycksstegring (feokromocytom), ska Lopresor alltid ges samtidigt som en alfablockerare och endast efter behandling med Lopresor. Alfabetblockerare har startats (se "Ta inte Lopresor").
en typ av angina (bröstsmärta) som kallas Prinzmetals angina
en ökning av funktionen hos en körtel som kallas sköldkörteln (tyrotoxikos)
allergi. Om du är allergisk och tar betablockerare kan de allergiska reaktionerna vara allvarligare än normalt
leverproblem (leversvikt) eftersom din läkare kan besluta att ändra din dos.

Om du under behandlingen med Lopresor upplever biverkningar i ögonen (torra ögon och / eller ibland hudutslag under ögat), kontakta din läkare omedelbart som kan besluta att avbryta behandlingen (se avsnittet "Möjliga biverkningar.").

Om du ska opereras som kräver generell anestesi, berätta för narkosläkaren (läkaren som utför bedövningen) att du tar Lopresor. Narkosläkaren väljer den lämpligaste bedövningen för dig för att minska oönskade effekter av hjärtat. under anestesi. Din läkare kan besluta att avbryta behandlingen med Lopresor före operationen, i vilket fall abstinensen sker gradvis och avslutas cirka 48 timmar före narkos.

Pensionärer

Om du är äldre, använd detta läkemedel med försiktighet. Faktum är att en överdriven sänkning av blodtrycket eller hjärtfrekvensen kan leda till otillräcklig blodtillförsel till vitala organ (se avsnitt 3 "Hur du tar Lopresor").

Barn och ungdomar

Effekten och säkerheten hos barn och ungdomar under 18 år är begränsad, därför rekommenderas inte Lopresor till denna population (0-18 år).

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Lopresor

Andra läkemedel och Lopresor

Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel.

Interaktioner med läkemedel vars samtidig användning inte rekommenderas.

läkemedel för behandling av vissa hjärtsjukdomar som tillhör klassen kalciumkanalblockerare (ges i en ven) såsom verapamil och diltiazem. Denna kombination kan förstärka de depressiva effekterna av Lopresor på hjärtat och blodtrycket.

Interaktioner som ska övervägas

läkemedel som sänker blodtrycket: läkemedel som sänker halterna av katekolaminer i blodet (ämnen som produceras av kroppen som arbetar för att kontrollera pulsen); andra betablockerare (inklusive i form av ögondroppar); monoaminoxidas (MAO) -hämmare, läkemedel som används för att behandla depression, även inom 14 dagar efter avslutad behandling.
läkemedel för behandling av vissa hjärtsjukdomar som hör till klassen kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil) genom munnen
läkemedel mot hjärtrytmavvikelser (antiarytmika som kinidin, tocainid, prokainamid, ajmalin, amiodaron, flecainid, disopyramid och propafenon)
nitroglycerin, ett läkemedel som används för att behandla kärlkramp
läkemedel för att framkalla anestesi under operationen (allmän- och lokalbedövning såsom lidokain) se även avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder".
läkemedel mot depression (fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, klomipramin, desipramin)
läkemedel mot vissa psykiska störningar (antipsykotika som klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin)
läkemedel som används för att behandla HIV -viruset, antiretrovirala medel som ritonavir
läkemedel mot allergier (antihistaminer som difenhydramin)
läkemedel mot malaria (hydroxiklorokin eller kinidin)
läkemedel mot svampinfektioner (svampdödande medel som terbinafin)
hydralazin och prazosin (läkemedel som används för att behandla högt blodtryck)
läkemedel för behandling av vissa hjärtsjukdomar som tillhör klassen digitalisglykosider.
läkemedel som används för att behandla vissa andningsproblem (såsom astma och hosta) eller för att rensa näsan (näsdroppar) eller för att behandla vissa ögonsjukdomar (ögondroppar) till exempel: adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin, fenylpropanolamin, xantinderivat
läkemedel mot inflammation och smärta (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel)
rifampicin, ett antibiotikum
läkemedel som tillhör klassen alfa-adrenerg blockerare (guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-ametyldopa eller klonidin), används för att behandla sjukdomar som godartad prostatahypertrofi (förstorad prostata), urinretention (urinblåsans oförmåga att tömmas helt) och hög blodtryck
läkemedel för att sänka blodsockernivån (antidiabetika och insulin)
läkemedel som används för att behandla migrän (ergotalkaloider)
Dipyridamol. I allmänhet bör administrering av en betablockerare avbrytas före ett dipyridamoltest, noga övervaka hjärtfrekvensen efter dipyridamolinjektion.

Lopresor med mat, dryck och alkohol

Användning av alkohol under behandlingen rekommenderas inte.

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet och amning

Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, eller om du ammar, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du påbörjar behandling med detta läkemedel.

Graviditet

Om du är gravid kommer din läkare bara att ordinera detta läkemedel om det är absolut nödvändigt. Vid behandling med Lopresor under graviditeten kommer din läkare att ordinera den lägsta möjliga dosen och be dig avbryta behandlingen minst 2 eller 3 dagar före förlossningen för att undvika effekter hos det ofödda barnet (t.ex. bradykardi, hypoglykemi).

Matdags

Lopresor passerar över i bröstmjölk, så användning av detta läkemedel rekommenderas inte om du ammar.

Köra och använda maskiner

Yrsel, trötthet eller synstörningar kan förekomma när du tar Lopresor. Om detta inträffar ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner.

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter innehåller ricinolja

Det kan orsaka magbesvär och diarré.

För dig som spelar sport:

För dem som bedriver idrottsaktiviteter utgör användningen av läkemedlet utan terapeutisk nödvändighet dopning och kan i alla fall avgöra positiva antidopningstester.

Dosering och användningssätt Hur man använder Lopresor: Dosering

Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

TYCKA OM

Ta alltid tabletterna med ett glas vatten och tugga dem inte.

Ta Lopresor regelbundet med måltider. Om din läkare har rekommenderat dig att ta

Lopresor antingen före eller under frukosten, fortsätt att ta Lopresor med samma schema under hela behandlingen.

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter

ta detta läkemedel på tom mage.

Lopresor 200 mg depottabletter

ta detta läkemedel med eller utan mat, enligt dina önskemål.

HUR MYCKET

För att behandla högt blodtryck

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter:

100-200 mg per dag, antingen som en enda administrering (1 eller 2 tabletter på morgonen beroende på den föreskrivna dosen) eller i 2 uppdelade doser (en tablett på morgonen och en på kvällen). Om det behövs kan din läkare också ordinera ett annat läkemedel för att sänka ditt blodtryck.

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett på morgonen.

För att förhindra bröstsmärta orsakad av minskad syretillförsel till hjärtat (angina pectoris)

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter:

100-200 mg per dag, i 2 uppdelade doser. Om det behövs kan den dagliga dosen ökas till 400 mg

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett på morgonen. Under utsättningsfasen av behandlingen kommer din läkare att hålla dig under noggrann övervakning. Din läkare kommer att minska din dos gradvis under en period av 1 till 3 veckor och kommer att ordinera ersättningsterapi vid behov.

Hjärtinfarkt

I den akuta fasen kommer läkaren att justera dosen utifrån ditt fysiska tillstånd. Underhållsbehandling: den orala dosen är 200 mg per dag, i två uppdelade doser. Behandlingen ska fortsätta i minst 3 månader.

Vid störningar i hjärtfunktionen som manifesterar sig med hjärtklappning (känsla av att uppfatta hjärtslaget) och förebyggande av huvudvärk (migrän)

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter:

100 mg per dag, ges en gång på morgonen (1 tablett på morgonen); vid behov kan den dagliga dosen ökas till 200 mg, administrerat i två uppdelade doser (1 tablett på morgonen och en på kvällen).

Lopresor 200 mg depottabletter:

1 tablett per dag, på morgonen.

Användning till patienter med nedsatt leverfunktion

Om du har nedsatt leverfunktion kommer din läkare att ordinera Lopresor med låga doser och öka dosen försiktigt enligt ditt svar på läkemedlet.

Äldre (> 65 år)

Om du är över 65 kommer detta läkemedel att ordineras till dig med försiktighet på grund av ökad risk för biverkningar. I synnerhet kommer din läkare regelbundet att kontrollera ditt blodtryck och din hjärtslagshastighet (se "Varningar och försiktighetsåtgärder").

Användning till barn och ungdomar

Användning av detta läkemedel rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Lopresor

Om du har tagit för stor mängd av Lopresor

Om du tar för mycket av detta läkemedel, tala om det för din läkare eller gå till ett sjukhus omedelbart. I väntan på läkaren, inom 4 timmar efter intag, kan det vara användbart att framkalla kräkningar och / eller ta aktivt kol för att ta bort läkemedlet från magen och tarmarna. I vilket fall som helst, efter överdrivet intag av betablockerare, måste han alltid övervakas på sjukhus.

En överdos av detta läkemedel kan orsaka följande symtom:

överdriven sänkning av blodtrycket
minskning av antalet hjärtslag (sinusbradykardi)
hjärtets svårigheter att pumpa blod till kroppen på grund av en förändring i hjärtets elektriska ledningssystem (atrioventrikulärt block)
svår hjärtsjukdom (hjärtsvikt)
minskning av blodtrycket med kraftig minskning av hjärtfunktionen (kardiogen chock)
hjärtstopp
förträngning av bronkierna och andningssvårigheter (bronkospasm)
försämring av medvetandet (eller till och med koma)
kramper
illamående
Han retched
blåaktig missfärgning av kroppen (cyanos)
död.

Att ta alkohol, läkemedel för att sänka blodtrycket, kinidin (läkemedel mot hjärtrytmstörningar) eller barbiturater (läkemedel mot epilepsi) förvärrar samtidigt tecken och symtom. De första manifestationerna av överdrivet läkemedelsintag inträffar 20 minuter till 2 timmar efter administrering av läkemedlet. Effekterna kan också kvarstå i flera dagar.

Om du har glömt att ta Lopresor

Om du har glömt att ta en tablett ska du inte ta en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.

Om du slutar att ta Lopresor

Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare eller apotekspersonal.

Plötsligt avbrott av behandlingen

Avbryt inte behandlingen med Lopresor plötsligt, särskilt om du har sjukdomar på grund av minskad syretillförsel till hjärtat (ischemisk), såsom angina pectoris (bröstsmärta). För att förhindra att angina pectoris förvärras kommer din läkare att minska dessa. gradvis under en period av 1 till 3 veckor och kommer att ordinera ersättningsterapi vid behov. Din läkare kommer att hålla dig under noggrann övervakning medan du avbryter behandlingen.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Lopresor

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Om du upplever följande biverkningar av ögonen (torra ögon och / eller ibland hudutslag under ögat) under behandling med Lopresor, kontakta din läkare som kan stoppa behandlingen med detta läkemedel.

Dessutom kan du uppleva följande biverkningar:

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)

lågt blodtryck när du går från sittande till stående (ortostatisk hypotoni ibland med synkope)
illamående
Han retched
smärta i buken
Trötthet
andningssvårigheter efter fysisk ansträngning (ansträngningsdyspné)
långsam puls (bradykardi)
yrsel
huvudvärk.

Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)

diarre
förstoppning
hudutslag (i form av nässelutslag, hudskador)
muskelkramp
bronkospasm (även om du inte tidigare har lidit av obstruktiv lungsjukdom)
svullnad (ödem)
smärta i fingrar och tår som först blir vitaktiga sedan blåaktiga och slutligen rödaktiga (Raynauds fenomen)
hjärtsjukdom (hjärtsvikt)
förändringar i hjärtrytmen
uppfattning om hjärtslag (hjärtklappning)
minskad medvetenhet
sömnighet eller sömnlöshet
stickningar i armar och ben (parestesi)
depression
mardrömmar.

Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer)

viktökning
abnormiteter i leverfunktionstester
erektil dysfunktion
nedsatt sexuell lust
Peyronies sjukdom (sjukdom i penis)
ledinflammation (artrit)
ljuskänslighetsreaktioner (ljuskänslighet)
överdriven svettning
håravfall och håravfall (alopeci)
försämring av psoriasis (hudsjukdom)
svår leversjukdom (hepatit)
torrhet i slemhinnan i munnen
retroperitoneal fibros (inflammation i buken)
irritation och inflammation i näsans slemhinnor (rinit)
gangren (blåaktig eller grönaktig hud på händer eller fötter) om du lider av allvarliga perifera blodcirkulationsstörningar
minskning av antalet blodplättar i blodet (trombocytopeni)
personlighetsstörningar
hallucinationer
nedsatt syn (t.ex. dimsyn)
irritation
ringningar i öronen (tinnitus)
hörselstörningar vid överskridande av rekommenderade doser (t.ex. nedsatt hörsel eller dövhet)
bröstsmärta.

Dessutom kan följande biverkningar uppstå, vars frekvens inte kan fastställas:

Störningar i nervsystemet

förvirrande tillstånd

Metabolism och näringsstörningar

ökade triglycerider (fetter) i blodet
minskning av HDL -kolesterol i blodet.

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter

Förvara inte Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter över 30 ° C.

Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.

Lopresor 200 mg depottabletter

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på blister och kartong efter Utg.dat.

Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.

Sammansättning och läkemedelsform

Vad Lopresor innehåller

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter

Varje filmdragerad tablett innehåller:

Den aktiva ingrediensen är metoprololtartrat 100 mg.

Övriga innehållsämnen är: natriumstärkelsekarboximetyl A, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, hypromellos, hydrerad polyhydroxiricinolja, talk, titandioxid.

Lopresor 200 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller:

Den aktiva ingrediensen är: metoprololtartrat 200 mg.
Övriga innehållsämnen är: vattenfri kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, polyakrylatdispersion 30%, magnesiumstearat, glycerylpalmitatstearat, hypromellos, polysorbat 80, talk, titandioxid, gul järnoxid.

Beskrivning av hur Lopresor ser ut och förpackningens innehåll

Tabletter för oral användning.

Lopresor 100 mg finns i runda, vita filmdragerade tabletter förpackade i blister med 30 tabletter
Lopresor 200 mg finns i runda och gula depottabletter förpackade i blister med 28 tabletter.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Lopresor finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion 04. amning 04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 04.8 Biverkningar 04.9 Överdosering 05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 05.1 Farmakodynamiska egenskaper 05.2 Farmakokinetiska egenskaper 05.3 Prekliniska säkerhetsdata 06.0 FARMACEUTISKA UPPGIFTER 06.1 Hjälpämnen 06.2 Oförenlighet 06.3 Hållbarhet 06.4 Förvaring 06.4 Särskilda förpackningar förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 08.0 MARKNADSFÖRTECKNINGSNUMMER O 09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOFÖRKLARINGAR, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIODROG, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OCH

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

LOPRESOR

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter

Varje filmdragerad tablett innehåller:

Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 100 mg.

Lopresor 200 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller:

Aktiv ingrediens: metoprololtartrat 200 mg.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletter.

Depottabletter.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

Arteriell hypertoni: antingen ensam eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel, till exempel diuretika, perifera vasodilatatorer eller ACE -hämmare.

Angina pectoris: långsiktig profylax. För att lindra akuta kriser bör nitroglycerin användas om det behövs.

Öppen eller misstänkt hjärtinfarkt, som sekundär förebyggande efter hjärtinfarkt.

Funktionella hjärtsjukdomar med hjärtklappning.

Förebyggande av migrän.

04.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Allmän befolkning

Det är lämpligt att anpassa doseringen och följa följande doseringsschema.

Hypertoni

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter: 100-200 mg per dag, antingen som en enda administrering, på morgonen eller i 2 uppdelade doser (morgon och kväll).

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett på morgonen.

Angina pectoris

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter: 100-200 mg per dag, i 2 uppdelade doser. Vid behov kan dosen ökas till 400 mg.

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett på morgonen

Hjärtattack

Akut fas: Den rekommenderade dosen kan anpassas utifrån patientens hemodynamiska status.

Underhållsbehandling: Den orala underhållsdosen är 200 mg per dag, i två uppdelade doser. Behandlingen ska fortsätta i minst 3 månader.

Funktionella hjärtsjukdomar med hjärtklappning och migränprevention

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter: 100 mg per dag, ges en gång på morgonen; vid behov kan den dagliga dosen ökas till 200 mg, ges i två uppdelade doser (morgon och kväll).

Lopresor 200 mg depottabletter: 1 tablett, ges en gång på morgonen.

Pediatrisk population

Inga pediatriska studier har utförts. Lopresors säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.

Njursvikt

Inga dosjusteringar av Lopresor krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Leverinsufficiens

Blodnivåerna av metoprolol kan avsevärt öka hos patienter med nedsatt leverfunktion. Därför ska Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter administreras med låga doser och ökande doser med försiktighet enligt det kliniska svaret (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Äldre (> 65 år)

Inga dosjusteringar av Lopresor krävs hos äldre patienter, men läkemedlet ska administreras med försiktighet på grund av den ökade sannolikheten för biverkningar. I synnerhet bör sådana patienter övervakas med avseende på överdriven sänkning av blodtryck eller hjärtfrekvens (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Tabletterna ska inte tuggas och ska tas med ett glas vatten.

Lopresor ska alltid tas i samband med måltider. Om läkaren råder patienten att ta Lopresor antingen före eller under frukosten, ska patienten fortsätta att ta Lopresor enligt samma schema under hela behandlingen.

Lopresor 200 mg depottabletter det kan tas på full eller tom mage, helst på morgonen.

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter det måste tas på tom mage.

04.3 Kontraindikationer

• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen, mot läkemedel relaterade till den eller mot något hjälpämne;

• Överkänslighet mot andra betablockerare (korskänslighet mellan betablockerare kan förekomma);

• Andra eller tredje gradens atrioventrikulära block;

• Dekompenserad hjärtsvikt, kliniskt relevant sinusbradykardi (hjärtfrekvens mindre än 45-50 slag / minut);

• Sinusnodssyndrom;

• Svåra störningar i den perifera arteriella cirkulationen;

• Kardiogen chock;

• Obehandlat feokromocytom (se avsnitt 4.4);

• Hypotoni;

• Allvarlig bronkialastma eller en historia av svår bronkospasm.

• Användning av Lopresor är kontraindicerad hos patienter med hjärtsvikt med hjärtfrekvens mindre än 45-50 slag / minut, P-R-intervall större än 0,24 sekunder, systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg och / eller allvarligt hjärtsvikt.

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Bronkospastiska känslor

Generellt ska betablockerare, inklusive Lopresor, inte ges till patienter med bronkospastiska tillstånd. På grund av metoprolols relativa kardioselektivitet kan Lopresor emellertid administreras med försiktighet till patienter med mild eller måttlig bronkospastisk sjukdom i fall där andra lämpliga läkemedel inte tolereras eller har visat sig vara ineffektiva.

Eftersom β1-selektivitet inte är absolut bör en β2-agonist administreras samtidigt och den lägsta möjliga dosen Lopresor används.

Lopresor är kontraindicerat vid svår bronkialastma och hos patienter med svår bronkospasm (se avsnitt 4.3).

Diabetespatienter

Lopresor ska användas med försiktighet till patienter med diabetes mellitus, särskilt de som behandlas med insulin eller orala hypoglykemiska medel (se avsnitt 4.5). Diabetespatienter bör informeras om att betablockerare, inklusive Lopresor, kan dölja hypoglykemisk takykardi; andra manifestationer av hypoglykemi, såsom yrsel och svettning, kan dock inte undertryckas signifikant och svettning kan också öka.

Kardiovaskulära systemet

Hos patienter med obehandlad hjärtsvikt (se avsnitt 4.3) ska betablockerare, inklusive Lopresor, inte användas. Användningen av en betablockerare kan endast övervägas efter att ha behandlats och stabiliserat hjärtsvikt på lämpligt sätt.

På grund av deras negativa effekt på atrioventrikulär ledning bör betablockerare, inklusive Lopresor, endast användas med försiktighet hos patienter med första gradens atrioventrikulärt block (se avsnitt 4.3). Om patienten upplever progressiv bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50-55 slag / minut), ska dosen gradvis minskas eller behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.3).

Perifera cirkulationsstörningar

Lopresor ska användas med försiktighet till patienter med perifera arteriella cirkulationsstörningar (t.ex. Raynauds sjukdom eller fenomen, intermittent claudication), eftersom behandling med betablockerare kan förvärra dessa tillstånd (se avsnitt 4.3).

Feokromocytom

Hos patienter med känt eller misstänkt feokromocytom ska Lopresor alltid ges i kombination med en alfa -blockerare och endast efter att alfa -blockerare har påbörjats (se avsnitt 4.3).

Anestesi och kirurgi

Kronisk betablockerare bör inte rutinmässigt avbrytas före en större operation. Hjärtats minskade förmåga att reagera på adrenerg stimulering kan öka risken för generell anestesi och kirurgiska ingrepp. Innan någon operation som kräver narkos bör anestesiläkaren informeras om att patienten behandlas med en betablockerare. Ett bedövningsmedel med minsta möjliga kardiodepressiva effekt bör användas (se avsnitt 4.5). Om det är nödvändigt att avbryta betablockeraren, inklusive Lopresor, före operationen, bör abstinensen ske gradvis och avslutas cirka 48 timmar före generell anestesi.

Plötsligt avbrott av behandlingen

Plötsligt avbrytande av behandling med Lopresor bör undvikas, särskilt hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. För att förhindra en förvärring av angina pectoris, ska dosen minskas gradvis under en period av 1 till 3 veckor och vid behov påbörjas ersättningsterapi samtidigt.Patienten ska hållas under noggrann medicinsk övervakning under utsättningen.

Anafylaktiska reaktioner

Hos patienter som tar betablockerare kan anafylaktiska reaktioner orsakade av andra medel vara särskilt allvarliga och motstå normala doser av adrenalin. När det är möjligt bör användning av betablockerare, inklusive Lopresor, undvikas hos patienter med ökad risk för anafylaksi.

Prinzmetals angina

Betablockerare kan öka antalet och varaktigheten av anginaattacker hos patienter med Prinzmetals angina (en variant av angina pectoris). Relativt selektiva beta1-blockerare, såsom Lopresor, kan användas hos sådana patienter, men endast med extrem försiktighet.

Tyreotoxikos

Betablockerare döljer några av de kliniska symptomen på tyrotoxikos. När Lopresor administreras till patienter med känd eller misstänkt tyreotoxikos bör därför både sköldkörteln och hjärtfunktionen övervakas noggrant.

Oculomukokutant syndrom

Oculomukokutant syndrom i dess fullständiga variant har inte rapporterats med Lopresor. Dock har delvisa manifestationer av detta syndrom (torra ögon och / eller ibland hudutslag) också beskrivits med Lopresor. I de flesta fall försvann symtomen när behandlingen med Lopresor avbröts. Patienter bör observeras noggrant för eventuella okulära effekter. Om sådana effekter uppstår bör man överväga att avbryta behandlingen med Lopresor.

Kalciumkanalblockerare (oral och intravenös användning)

Patienter som behandlas oralt med en kalciumkanalblockerare av verapamiltypen i kombination med Lopresor ska övervakas noggrant. Dessutom ska kalciumkanalblockerare av verapamil (fenylalkylaminer) -typ inte ges intravenöst till patienter som får Lopresor på grund av risken för hjärtstopp i denna situation (se avsnitt 4.5).

Leverinsufficiens

Metoprolol genomgår betydande hepatisk första -pass -metabolism och elimineras främst via hepatisk metabolism (se avsnitt 5.2). Därför kan leverinsufficiens öka metoprolols systemiska biotillgänglighet och minska dess totala clearance, vilket leder till en ökning av plasmakoncentrationerna.

Äldre Äldre patienter bör behandlas med försiktighet. Faktum är att en överdriven sänkning av blodtrycket eller hjärtfrekvensen kan orsaka otillräcklig blodtillförsel till vitala organ.

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Interaktioner med läkemedel vars samtidig användning inte rekommenderas

Följande läkemedel kan öka effekterna eller plasmakoncentrationerna av metoprolol.

Kalciumkanalblockerare (intravenös användning)

Kalciumantagonister av typen verapamil och diltiazem kan förstärka de depressiva effekterna av betablockerare på blodtryck, hjärtfrekvens och kontraktilitet och atrioventrikulär ledning. Kalciumantagonister av verapamil (fenylalkylaminer) bör inte administreras intravenöst till patienter som får Lopresor, eftersom det finns risk för hjärtstopp.

Interaktioner som ska övervägas

Effekter av andra läkemedel på metoprolol

Andra blodtryckssänkande läkemedel

Effekten av Lopresor och andra antihypertensiva läkemedel på blodtrycket är i allmänhet additiv.Patienter som samtidigt behandlas med katekolaminnedbrytande läkemedel, andra betablockerare (inklusive ögondroppar) eller monoaminoxidas (MAO) -hämmare Dessutom kan teoretiskt uppstå signifikant hypertoni till 14 dagar efter avslutad samtidig administrering av en irreversibel MAO -hämmare.

Kalciumkanalblockerare (oral användning)

Samtidig administrering av en betablockerare med en kalciumkanalblockerare kan resultera i en additiv minskning av myokardkontraktiliteten på grund av negativa inotropa och kronotropa effekter. Patienter som behandlas oralt med en kalciumkanalblockerare av verapamiltypen i kombination med Lopresor ska övervakas noggrant.

Antiarytmika

Betablockerare kan förstärka den negativa inotropa effekten av antiarytmika och deras effekt på förmaksledningstid.Särskilt hos patienter med befintlig sinusnoddysfunktion kan samtidig administrering av amiodaron leda till additiva elektrofysiologiska effekter inklusive bradykardi, sinusstopp och atrioventrikulärt block Antiarytmika som kinidin, tocainide, procainamid, ajmaline, amiodaron, flecainide och disopyramid kan förstärka effekten av Lopresor på puls och atrioventrikulär ledning.

Nitroglycerin

Nitroglycerin kan öka den hypotensiva effekten av Lopresor.

Allmän bedövning

Vissa inhalationsanestetika kan öka den kardiodepressiva effekten av betablockerare (se avsnitt 4.4).

CYP2D6 -hämmare

Starka hämmare av detta enzym kan öka plasmakoncentrationen av metoprolol. Stark hämning av CYP2D6 skulle resultera i en förändring av fenotypen hos dålig metaboliserare (se avsnitt 5.2.). Försiktighet bör iakttas när metoprolol administreras samtidigt med kraftfulla CYP2D6-hämmare. Kända kända hämmare av CYP2D6, kliniskt signifikanta, är antidepressiva medel, såsom fluvoxamin, fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion, klomipramin, desipramin; antipsykotika såsom klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin; antiarytmika såsom kinidin eller propafenon; antiretrovirala medel såsom ritonavir; antihistaminer såsom difenhydramin; malariamedel såsom hydroxiklorokin eller kinidin; svampdödande medel som terbinafin

Hydralazin

Samtidig administrering av hydralazin kan hämma den pre-systemiska metabolismen av metoprolol, vilket resulterar i en ökning av metoprololkoncentrationen.

Digitalis glykosider

Samtidig användning av digitalisglykosider kan orsaka överdriven bradykardi och / eller förlängning av atrioventrikulär ledningstid. Övervakning av hjärtfrekvens och PR -intervall på EKG rekommenderas.

Sympatomimetik

Samtidig administrering med en betablockerare av ämnen med sympatomimetisk aktivitet, såsom adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin, fenylpropanolamin och xantinderivat som finns i antitussiva produkter eller i näsa och oftalmiska droppar, kan öka blodtryckssvaret som orsakar hypertoni med ömsesidig hämning av de terapeutiska effekterna. Detta är mindre sannolikt med terapeutiska doser av β1-selektiva läkemedel än med icke-kardioselektiva betablockerare.

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Samtidig administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive COX-2-hämmare, med en betablockerare kan minska den antihypertensiva effekten av metoprolol som ett möjligt resultat av hämning av renal prostaglandinsyntes och av vatten- och natriumretention orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.

Framkallare av leverenzymer

Enzyminducerare kan påverka plasmanivåerna av metoprolol. Till exempel sänks plasmakoncentrationen av metoprolol med rifampicin.

Metoprolols effekter på andra läkemedel

Antiadrenerga läkemedel

Den antihypertensiva effekten av alfa-adrenerga blockerare som guanetidin, betanidin, reserpin, alfa-metyldopa eller klonidin kan förstärkas av betablockerare. Beta-adrenerga blockerare kan också öka den posturala hypotensiva effekten av den första administreringen av prazosin, eventuellt förhindra reflex takykardi. Omvänt kan beta-adrenerga blockerare också förstärka det hypertensiva svaret på abstinens av klonidin som hos patienter som tar klonidin och betablockerare samtidigt. Om en patient behandlas samtidigt med klonidin och Lopresor och klonidinbehandlingen måste avbrytas, måste behandlingen med Lopresor avbrytas flera dagar före klonidin.

Antidiabetika och insulin

Betablockerare kan störa det vanliga hemodynamiska svaret på hypoglykemi och leda till en ökning av blodtrycket i samband med svår bradykardi. Hos diabetespatienter som använder insulin kan behandling med betablockerare associeras med mer uttalade eller långvariga episoder av hypoglykemi. kan också motverka den hypoglykemiska effekten av sulfonylurea. Risken för dessa effekter är lägre med ett β1-selektivt läkemedel som Lopresor än med icke-kardioselektiva betablockerare. Diabetespatienter som får Lopresor bör dock övervakas noggrant för att säkerställa diabeteskontroll (se avsnitt 4.4).

Lidokain (xylokain)

Metoprolol kan minska clearance av lidokain, vilket orsakar en ökning av effekterna av lidokain.

Prazosin

Den akuta posturala hypotoni som kan följa efter den första administreringen av prazosin kan accentueras hos patienter som redan behandlats med en betablockerare, inklusive Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter.

Ergot alkaloider

Samtidig administrering med betablockerare kan öka den vasokonstriktiva effekten av ergotalkaloider.

Dipyridamol

I allmänhet bör administrering av en betablockerare avbrytas före ett dipyridamoltest, noga övervaka hjärtfrekvensen efter dipyridamolinjektion.

Alkohol

Metoprolol kan modifiera de farmakokinetiska parametrarna för alkohol.

04.6 Graviditet och amning

Graviditet

Det finns endast begränsad information om användning av metoprolol hos gravida kvinnor Erfarenhet av metoprolol under graviditetens första trimester är begränsad, men inga missbildningar som kan hänföras till metoprolol har hittills rapporterats. Betablockerare kan dock minska placenta-perfusion. Begränsade djurstudier indikerar inga direkta eller indirekta effekter av reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Risken för moder-foster är okänd.

För ovanstående ska Lopresor endast ges till gravida kvinnor om det finns ett tydligt behov. Vid behandling med Lopresor under graviditeten bör lägsta möjliga dos användas och behandlingen ska avbrytas minst 2 eller 3 dagar före förlossningen, för att undvika ökad livmoderkontraktilitet och effekterna av betablockad hos det ofödda barnet (t.ex. bradykardi, hypoglykemi).

Amning

Små mängder metoprolol utsöndras i bröstmjölk: vid terapeutiska doser skulle ett spädbarn som tog 1 liter bröstmjölk per dag få en metoprololdos på mindre än 1 mg. Under amning är det dock lämpligt att hålla den nyfödda under noggrann kontroll för manifestationer och symtom på beta-blockad.

Fertilitet

Lopresors effekter på människans fertilitet har inte studerats.

Metoprololtartrat uppvisade effekter på råttsspermatogenes vid terapeutiska doser, men det fanns ingen effekt på befruktningshastigheten vid mycket högre doser i djurfertilitetsstudier (se avsnitt 5.3).

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Yrsel, trötthet eller synstörningar kan uppstå under behandling med Lopresor (se avsnitt 4.8) som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt.

04.8 Biverkningar

Biverkningar som observerats i kliniska prövningar listas efter MedDRA organklass och system. Inom varje klass sorteras biverkningar efter frekvens, med den vanligaste reaktionen som citeras först. Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningar i minskande svårighetsgrad. Dessutom är motsvarande frekvenskategori för varje biverkning baserad på följande konvention: mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100 y

Störningar i blodet och lymfsystemet

Mycket sällsynta: trombocytopeni.

Psykiatriska störningar

Sällsynta: depression, mardrömmar.

Mycket sällsynta: personlighetsstörningar, hallucinationer

Störningar i nervsystemet

Vanliga: yrsel, huvudvärk.

Sällsynta: minskad medvetenhet, dåsighet eller sömnlöshet, parestesi.

Ögonbesvär

Mycket sällsynta: nedsatt syn (t.ex. dimsyn), irritation, torra ögon.

Öron- och labyrintstörningar

Mycket sällsynta: tinnitus, hörselstörningar1 (t.ex. hörselnedsättning eller dövhet)

Hjärtsjukdomar

Vanliga: bradykardi.

Sällsynta: hjärtsvikt, hjärtarytmier, hjärtklappning.

Mycket sällsynta: ledningsstörningar, bröstsmärta.

Kärlsjukdomar

Vanlig: ortostatisk hypotoni (ibland med synkope).

Sällsynta: ödem, Raynauds fenomen.

Mycket sällsynt: gangren2

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga: ansträngningsdyspné.

Sällsynta: bronkospasm 3.

Mycket sällsynt: rinit.

Gastrointestinala störningar

Vanliga: illamående, kräkningar, buksmärtor.

Sällsynta: diarré, förstoppning.

Mycket sällsynta: muntorrhet, retroperitoneal fibros 4

Lever- och gallvägar

Mycket sällsynta: hepatit.

Störningar i hud och subkutan vävnad

Sällsynta: utslag (i form av urtikaria, psoriasiforma och dystrofiska hudskador).

Mycket sällsynta: ljuskänslighetsreaktioner, hyperhidros, alopeci, försämring av psoriasis.

Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar

Sällsynta: muskelkramper

Mycket sällsynt: artrit.

Störningar i reproduktionssystemet och bröstet

Mycket sällsynta: erektil dysfunktion, libido störningar, Peyronies sjukdom 4.

Allmänna besvär och administrationsställen

Vanligt: trötthet

Diagnostiska tester

Mycket sällsynta: viktökning, leverfunktionstestavvikelser.

1 i doser högre än de rekommenderade;

2 hos patienter med redan existerande perifera cirkulationssjukdomar;

3 kan förekomma hos patienter utan tidigare obstruktiv lungsjukdom;

4 förhållandet till Lopresor har inte fastställts definitivt.

Biverkningar från spontana rapporter och litteraturrapporter (frekvens ej känd)

Följande biverkningar har härletts från erfarenhet efter marknadsföring av Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter eller Lopresor 200 mg depottabletter, från spontana rapporter och litteraturrapporter. Inte kända och är föremål för förväxlingsfaktorer, det är inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens som därför definieras som "okänd".

Biverkningar listas efter MedDRA organklass och system. Inom varje klass presenteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad.

Störningar i nervsystemet

Förvirrande tillstånd

Diagnostiska tester

Hypertriglyceridemi, reducerad HDL.

04.9 Överdosering

tecken och symtom

En överdos av läkemedlet kan leda till allvarlig hypotoni, sinusbradykardi, atrioventrikulärt block, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kardiogen chock, hjärtstillestånd, bronkospasm, medvetandeförsämring (eller till och med koma), anfall, illamående, kräkningar, cyanos och död.

Samtidigt intag av alkohol, antihypertensiva medel, kinidin, barbiturater förvärrar tecknen och symtomen. De första manifestationerna av överdosering sker från 20 minuter till 2 timmar efter administrering av läkemedlet. Effekterna av en massiv överdos kan kvarstå i flera dagar, trots att minskning av plasmakoncentrationer.

Behandling

Patienter med överdos av betablockerare måste alltid läggas in på sjukhus för att kunna övervaka vitala funktioner (hjärtfunktion, blodgasanalys, biokemiska parametrar). Om det är lämpligt bör nödhjälpsåtgärder, såsom artificiell ventilation eller pulsreglering, vidtas. Även om de tydligen är i gott skick bör patienter som har tagit doser som orsakar en blygsam överdos noggrant observeras i minst 4 timmar för tecken på symptom på förgiftning.

I händelse av en potentiellt livshotande oral överdos, framkallning av kräkningar eller magsköljning (inom 4 timmar efter intag av Lopresor) och / eller administrering av aktivt kol för att avlägsna läkemedlet från mag-tarmkanalen. Hemodialys är osannolikt att göra en användbar bidrag till eliminering av metoprolol.

Andra kliniska manifestationer av överdosering bör hanteras symptomatiskt på grundval av moderna intensivvårdssystem.

Betablockerare kan dra sig tillbaka efter en episod av överdosering (se avsnitt 4.4).

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: kardioselektiva, icke-associerade betablockerare

ATC -kod C07AB02

Metoprolol är en kardioselektiv betablockerare som verkar på β1-adrenerga receptorer, huvudsakligen i hjärtat, vid lägre doser än de som stimulerar β2-receptorerna, främst belägna i bronkierna och perifera kärl. Metoprolol har ingen membranstabiliserande effekt och uppvisar inte heller någon partiell agonistaktivitet (ISA).

Den stimulerande effekten av katekolaminer på hjärtat reduceras eller hämmas av metoprolol, vilket resulterar i en minskning av hjärtfrekvens, kontraktilitet och effekt.

Metoprolol sänker högt blodtryck både i orto- och i ryggläge. Det minskar också omfattningen av blodtrycksökningar som uppstår som svar på fysisk träning. Behandling med metoprolol avgör en initial ökning av perifert vaskulärt motstånd, vilket under lång tid -terminterapier normaliserar eller till och med minskar. Som med alla betablockerare är den exakta mekanismen för den antihypertensiva effekten av metoprolol inte helt känd. Den långsiktiga minskningen av blodtrycket som observerats med metoprolol verkar dock vara direkt proportionell mot den gradvisa minskningen av totalt perifert motstånd.

Vid angina pectoris minskar metoprolol frekvensen och svårighetsgraden av ischemiska attacker och ökar träningstoleransen.Dessa fördelaktiga effekter kan bero på minskat syrebehov i hjärtmuskeln, till följd av minskad hjärtfrekvens och hjärtinfarkt.

Vid supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer eller ventrikulära extrasystoler eller andra ventrikulära arytmier har metoprolol en reglerande effekt på hjärtfrekvensen. Dess antiarytmiska verkan beror huvudsakligen på inhiberingen av automatismen i den sinoatriella noden och på förlängningen av atrioventrikulär ledningstid.

Hos patienter med öppen eller misstänkt hjärtinfarkt minskar metoprolol dödligheten. Denna effekt kan hänföras till en minskning av frekvensen av allvarliga ventrikulära arytmier, liksom storleksbegränsningen för infarktet. Metoprolol har också visat sig minska förekomsten av icke-dödlig hjärtinfarkt.

Tack vare sin betablockerande effekt är metoprolol indicerat för behandling av funktionella hjärtsjukdomar med hjärtklappning, för förebyggande av migrän och för användning vid hypertyreoidism som ytterligare läkemedel.

Långtidsbehandling med metoprolol kan minska insulinkänsligheten, men metoprolols interferens med insulinfrisättning och kolhydratmetabolism är mindre än med icke-selektiva betablockerare.

I korttidsstudier har det visats att metoprolol kan utöva ett "inflytande på blodlipider, vilket orsakar en ökning av triglycerider och en minskning av fria fettsyror; i vissa fall har en liten minskning av HDL-fraktionen observerats, även om i mindre utsträckning mängd jämfört med icke-selektiva betablockerare I en långtidsstudie, som varade flera år, sänktes kolesterolhalten.

Farmakokinetiska och farmakodynamiska studier indikerar att 30% av den maximala beta-1-adrenoceptorantagonistiska aktiviteten är avgörande för en minimal farmakodynamisk effekt som observeras med cirka 45 nmol / L metoprolol i plasma.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Efter oral administrering av konventionella tabletter absorberas metoprolol snabbt, jämnt och nästan helt längs tarmkanalen. Absorptionen av metoprolol från Lopresor 200 mg depottabletter det är långsammare, men biotillgängligheten för metoprolol liknar den som erhålls med konventionella tabletter. Maximal plasmakoncentration uppnås efter ca 1,5-2 timmar. med Lopresor 100 mg tabletter och efter 4-5 timmar ca. med Lopresor 200 mg depottabletter. Plasmakoncentrationer av metoprolol ökar nästan dos proportionellt inom intervallet 50-200 mg.

På grund av massiv hepatisk eliminering av första pass, når endast cirka 50% av en oral oral dos metoprolol den systemiska cirkulationen. Omfattningen av pre-systemisk eliminering skiljer sig åt på individnivå, på grund av genetiska skillnader i oxidativ metabolism. Även om plasmaprofiler har en "bred intersubjektiv variabilitet, är de väl reproducerbara hos en enda individ.

Efter upprepad administrering är andelen av den systemiskt tillgängliga dosen cirka 40% högre. än den som erhålls med en engångsdos (dvs ca 70%). Detta kan bero på delvis mättnad av första passmetabolismen eller på minskat clearance till följd av minskat leverflöde. Samtidigt intag av mat kan öka den systemiska biotillgängligheten för en oral dos med cirka 20-40%.

Distribution

Metoprolol distribueras omfattande och snabbt, med en distributionsvolym på 3,2-5,6 l / kg. Den skenbara distributionsvolymen vid jämvikt (Vss) hos tunga metabolisatorer (4,84 L / kg) är relativt högre än hos dåliga metaboliserare (2,83 L / kg). Halveringstiden är inte dosberoende och förändras inte vid upprepad administrering. 10% ca. av plasma metoprolol är bunden till proteiner. Metoprolol passerar moderkakan och finns i bröstmjölk (se avsnitt 4.6). Hos patienter med högt blodtryck är koncentrationerna av metoprolol i CSF liknande dem i plasma.

Metoprolol är inte ett signifikant substrat för P-glykoproteiner, vilket tyder på att den interindividuella farmakokinetiska variabiliteten av metoprolol huvudsakligen beror på CYP2D6-metabolism.

Ämnesomsättning

Metoprolol metaboliseras i stor utsträckning av leverenzymer i cytokrom P450 -systemet. Metoprolols huvudmetaboliska vägar är alfa-hydroxylering, O-demetylering och oxidativ deaminering. Alfa-hydroxyleringen av metoprolol är stereoselektiv. Den oxidativa metabolismen av metoprolol är genetiskt kontrollerad med ett viktigt bidrag från 2D6-isoformen av den polymorfa cytokrom P450. Cytokrom P450 2D6-beroende metabolism av metoprolol verkar dock ha liten eller ingen effekt på läkemedelssäkerhet och tolerabilitet. Inga metaboliter av metoprolol bidrar signifikant till dess betablockerande effekt.

Dosens proportionalitet

Metoprolol uppvisar en mättbar pre-systemisk metabolism som, med ökande dos, leder till en icke-proportionell ökning av exponeringen.

Eliminering

Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för metoprolol är 3-4 timmar, för långsamma ämnesomsättande ämnen kan det vara 7-9 timmar. Efter oral oral administrering av 100 mg metoprolol var medianklarationen 31, 168 respektive 367 L / h. svaga metaboliserare, tunga ämnesomsättare och extremt snabba metaboliserare. Reno-clearance av stereoisomerer visar inte stereoselektivitet vid renal utsöndring.Cirka 95% av en oral dos utsöndras i urinen. Mängden läkemedel som elimineras i oförändrad form är hos de flesta försökspersonerna (i stor utsträckning metaboliserad) mindre än cirka 5%, men kan nå 30% hos patienter med långsam metabolisering.

Effekter av mat

Matintag tycks öka absorptionshastigheten för metoprolol vilket resulterar i en något högre maximal plasmakoncentration på kortare tid, men detta har ingen signifikant inverkan på clearance eller den tidpunkt då maximal koncentration (Tmax) observeras.

För att minimera den intraindividuella variabiliteten av effekten rekommenderas att ta Lopresor i konstant relation till mat (se avsnitt 4.2).

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Geriatriska patienter

I den geriatriska populationen kan en något högre maximal plasmakoncentration av metoprolol observeras som ett resultat av minskad läkemedelsmetabolism hos den äldre patienten i samband med minskat blodflöde till levern. Denna ökning är emellertid inte kliniskt signifikant eller terapeutiskt relevant. Metoprolol ackumuleras inte vid upprepad administrering och det finns inget behov av dosjusteringar hos den äldre befolkningen.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Farmakokinetiken för metoprolol påverkas inte hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns dock möjlighet till ackumulering av en mindre aktiv metabolit hos patienter med ett kreatininclearance på mindre än 5 ml / min, men denna ackumulering påverkar inte betablockerande egenskaper hos läkemedlet.

Patienter med nedsatt njurfunktion kan vanligtvis behandlas med normala doser.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Eftersom läkemedlet huvudsakligen rensas genom levermetabolism kan nedsatt leverfunktion påverka farmakokinetiken för metoprolol. Eliminationshalveringstiden för metoprolol är avsevärt förlängd, baserat på svårighetsgrad (upp till 7,2 timmar), hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).

Patienter med porta-cava anastomos

Patienter med porta-cava anastomos har ett systemiskt clearance på ca. 0,3 l / min och AUC -värden upp till 6 gånger högre än hos friska frivilliga.

Patienter med inflammatoriska sjukdomar

Inflammatoriska sjukdomar påverkar inte metoprolols farmakokinetik.

Patienter med hypertyreoidism

Hypertyreos kan öka det pre-systemiska clearanceet av metoprolol.

Etnisk känslighet

Den oxidativa metabolismen av metoprolol är genetiskt kontrollerad med ett viktigt bidrag från 2D6 -isoformen i den polymorfa cytokrom P450.

Det finns betydande etniska skillnader i förekomsten av fenotypen "dåliga metaboliserare" (PM). Cirka 7% av kaukasierna och mindre än 1% av orientalerna är PM. Dåliga CYP2D6 -metaboliserare har plasmakoncentrationer av metoprolol flera gånger högre än "bra metaboliserare" med normal CYP2D6 -aktivitet.

Könseffekter

Det finns inga signifikanta bevis som tyder på möjliga eliminationsskillnader mellan manliga och kvinnliga populationer, inga könsspecifika dosrekommendationer behövs för metoprolol.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Reproduktionstoxicitet

Reproduktionstoxicitetsstudier på möss, råttor och kaniner avslöjade ingen teratogen potential för metoprololtartrat. Embryotoxicitet och / eller fetotoxicitet hos råttor och kaniner observerades från doser på 50 mg / kg hos råttor och 25 mg / kg hos kaniner, vilket framgår av förluster före implantation, minskning av antalet livskraftiga foster per sto och / eller minskning av neonatal överlevnad. Höga doser har associerats med viss maternell toxicitet och tillväxthämning av avkomman, i livmodern, vilket framgår av minimalt viktunderskott vid födseln. Metoprololtartrat var associerat med reversibla negativa effekter på spermatogenes från orala doser på 3,5 mg / kg hos råttor, även om andra studier inte visade någon effekt av metoprololtartrat på reproduktiv prestanda hos hanråttor.

Mutagenicitet

I Ames -testet med bakterieceller och i in vivo -testerna med däggdjurs somatiska celler eller könsceller från musmus, befanns metoprololtartrat sakna mutagen / genotoxisk potential.

Cancerframkallande

Efter oral administrering av doser upp till 800 mg / kg i 21-24 månader var metoprololtartrat inte cancerframkallande hos möss och råttor.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Lopresor 100 mg filmdragerade tabletter

Natriumstärkelse A, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, hypromellos, hydrerad flervärd ricinolja, talk, titandioxid.

Lopresor 200 mg depottabletter

Kolloidal vattenfri kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, dibasiskt kalciumfosfatdihydrat, polyakrylatdispersion 30%, magnesiumstearat, glycerylpalmitatstearat, hypromellos, polysorbat 80, talk, titandioxid, gul järnoxid.