Aktiva ingredienser: Itrakonazol
Triasporin 100 mg hårda kapslar
Varför används Triasporin? Vad är det för?
Vad är Triasporin och vad är det för
Svampdödande för systemisk användning, triazolderivat
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Triasporin innehåller itrakonazol som tillhör en grupp läkemedel som kallas "systemiska svampdödande medel" som används för följande svampinfektioner (svampinfektioner):
Ytliga mykoser:
- vulvovaginal candidiasis (infektion i det kvinnliga könsorganet)
- pityriasis versicolor (hudinfektion orsakad av svampar som kännetecknas av ljusa och mörka fläckar)
- dermatofytos (ytlig hudinfektion orsakad av svampar)
- oral candidiasis (muninfektion)
- svampkeratit (en "inflammation i hornhinnan på framsidan av ögat"
- Onykomykos (nagelinfektioner) orsakad av svampar och / eller jästsvampar.
Systemiska mykoser (infektioner orsakade av svampar som sprids i hela kroppen):
- aspergillos (infektion orsakad av Aspergillus svamp)
- candidiasis (infektion orsakad av Candida-typ svamp)
- cryptococcosis (infektion orsakad av svampen av typen Cryptococcal), inklusive cryptococcal meningit (inflammation i meninges)
- histoplasmos (infektion orsakad av svampen Histoplasma)
- sporotrichos (infektion orsakad av svampen av släktet Sporothricum)
- paracoccidioidomycosis (infektion orsakad av svampen Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomykos (infektion orsakad av svampen Blastomyces Dermatitidis)
- andra sällsynta systemiska mykoser.
Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.
Kontraindikationer När Triasporin inte ska användas
ANVÄND INTE Triasporin
- om du är allergisk mot itrakonazol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid (se avsnittet "Graviditet och amning")
- har allvarliga hjärtproblem med tecken på ventrikeldysfunktion, till exempel om du har eller har haft hjärtsvikt, om inte din läkare bedömer behovet av att behandla potentiellt livshotande eller andra allvarliga infektioner
TRIASPORIN får inte ges samtidigt med vissa läkemedel. Det finns många läkemedel som interagerar med TRIASPORIN; se avsnitt "Andra läkemedel och Triasporin"
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Triasporin
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Triasporin.
Sluta ta Triasporin och kontakta din läkare omedelbart om du utvecklar symtom som:
- minskad aptit
- illamående
- Han retched
- Trötthet
- buksmärtor
- gulning av hud eller ögon
- Jag gjorde klart
- mörk urin. Om din läkare anser att det är nödvändigt att ta Triasporin, kommer han att råda dig att göra regelbundna blodprov för att tidigt lyfta fram eventuella leverproblem, som kan inträffa mycket sällan.
- problem med det perifera nervsystemet (neuropati)
- om du upplever hörselnedsättningssymtom
Tala omedelbart för din läkare eller sök läkare om du får en allvarlig allergisk reaktion (kännetecknad av betydande utslag, klåda, nässelfeber, andningssvårigheter och / eller svullnad i ansiktet) medan du tar Triasporin.
Ta inte Triasporin och tala omedelbart för din läkare om du har:
- överkänslighet för ljus
- allvarliga hudproblem som: - ett utbrett utslag med hudskalning och blåsor i munnen, ögonen och könsorganen - utslag med små pustler eller blåsor.
Kontakta din läkare omedelbart om du har:
- andnöd
- oväntad viktökning
- svullnad i benen eller buken
- ovanlig trötthet
- om han började vakna på natten
Dessa kan vara symtom på hjärtsvikt.
- stickningar
- domningar
- svaghet i lemmarna
- andra problem med nerverna i armarna eller benen
- dimsyn eller dubbelsyn, vid ringningar i öronen, vid tappad kontroll över urinering eller vid ökad urinering jämfört med normalt.
Tala om för din läkare om du har eller har haft:
- Leverproblem: din dos av Triasporin kan behöva justeras
- Hjärtproblem
- Njurproblem: Din dos av Triasporin kan behöva justeras
- Centrala nervsystemet problem
- Perifera nervsystemsproblem (neuropati)
- Allergiska reaktioner: tala om för din läkare om du någonsin har haft allergiska reaktioner mot andra svampdödande läkemedel (läkemedel som används för att behandla svampinfektioner)
- Immunkompromiss: Tala om för din läkare om du har neutropeni (minskat antal vita blodkroppar) eller AIDS eller om du har genomgått en organtransplantation. Din dos av Triasporin kan behöva justeras.
Särskilda varningar
Vid behandling av hudinfektioner, till exempel:
- pityriasis versicolor (infektion i huden orsakad av svampar som uppstår med utveckling av ljusa och mörka, något fjällande fläckar främst på stammen),
- dermatofytos (hudinfektioner orsakade av svampar) kommer läkaren att utvärdera behandlingen med en produkt för lokalt bruk innan han börjar ta Triasporin vid mindre eller minskad omfattning.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Triasporin
Andra läkemedel och Triasporin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar andra läkemedel eftersom vissa läkemedel samtidigt med Triasporin kan vara skadligt eller påverka hur Triasporin fungerar.
Ta inte följande läkemedel när du behandlas med Triasporin:
- vissa antiallergiska läkemedel (terfenadin, astemizol, mizolastin);
- vissa läkemedel som används för att behandla angina (förtryckande bröstsmärta) eller högt blodtryck (bepridil, felodipin, nisoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliskiren);
- ett läkemedel som används för att behandla vissa matsmältningsbesvär (cisaprid);
- läkemedel som sänker kolesterolnivåerna (atorvastatin, simvastatin och lovastatin);
- vissa läkemedel mot sömnlöshet (midazolam, triazolam);
- vissa läkemedel som används för behandling av psykotiska störningar (allvarlig förändring av individens psykiska balans) (lurasidon, pimozid, sertindol, quetiapin);
- ett läkemedel för att behandla gikt (inflammation i lederna som orsakar smärta och svullnad), när det används till personer med njur- eller leverproblem (kolkicin);
- vissa läkemedel mot svår smärta eller för att hantera drogberoende (levacetylmetadol (levometadyl), metadon);
- ett läkemedel som används vid behandling av malaria (halofantrin);
- ett läkemedel mot cancer (irinotekan);
- vissa läkemedel som används för att behandla hjärtarytmier (oregelbunden hjärtslag) (disopyramid, dronedaron, kinidin, dofetilid);
- läkemedel som kallas ergotalkaloider som används för migrän (huvudvärk) (dihydroergotamin eller ergotamin);
- ett läkemedel som används mot migrän (huvudvärk) (eletriptan);
- läkemedel som kallas ergotalkaloider, används för att kontrollera blödning och för att bibehålla livmoderkontraktioner efter förlossningen (ergometrin (ergonovin) eller metylergometrin (metylergonovin)).
Vänta minst 2 veckor efter avslutad behandling med Triasporin innan du tar något av dessa läkemedel.
Tala om för din läkare om du tar följande läkemedel eftersom de kan minska effekten av Triasporin:
- läkemedel som används för att behandla epilepsi (karbamazepin, fenytoin, fenobarbital)
- läkemedel för behandling av tuberkulos (rifampicin, rifabutin, isoniazid);
- Johannesört (Hypericum perforatum);
- läkemedel för behandling av hiv / aids (efavirenz, nevirapin).
Tala alltid om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel så att lämpliga åtgärder kan vidtas.
Vänta minst 2 veckor efter avslutad behandling med dessa läkemedel innan du tar Triasporin.
Ta inte följande läkemedel om inte din läkare anser att det är nödvändigt:
- vissa läkemedel som används vid behandling av cancer (dasatinib, nilotinib, trabectedin);
- ett läkemedel för att behandla tuberkulos (rifabutin);
- ett läkemedel för att behandla epilepsi (karbamazepin);
- ett läkemedel för att behandla gikt (inflammation i lederna som orsakar smärta och svullnad) (kolchicin);
- ett läkemedel som ges efter en organtransplantation (everolimus);
- en potent smärtstillande medicin (fentanyl);
- ett läkemedel som bromsar blodpropp (rivaroxaban);
- ett läkemedel för att förbättra din andning (salmeterol);
- ett läkemedel för att behandla manlig urininkontinens (tamsulosin);
- ett läkemedel för att behandla erektil dysfunktion (vardenafil).
Vänta minst 2 veckor efter avslutad behandling med Triasporin innan du påbörjar behandling med dessa läkemedel om inte din läkare anser det nödvändigt.
Tala om för din läkare om du behandlas med något av följande läkemedel eftersom de kan kräva en dosjustering:
- vissa antibiotika (ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin);
- vissa läkemedel som påverkar hjärtat eller blodkärlen (digoxin, nadolol, vissa kalciumkanalblockerare som dihydropyridiner och verapamil);
- läkemedel som minskar blodpropp (kumariner, cilostazol, dabigatran);
- läkemedel som används för behandling (oral, inandad eller parenteral) av inflammation, astma och allergier (metylprednisolon, budesonid, ciklesonid, flutikason eller dexametason);
- läkemedel som rutinmässigt används efter organtransplantationer (cyklosporin, takrolimus, temsirolimus eller rapamycin (även känd som sirolimus));
- vissa läkemedel som används för att behandla HIV / AIDS (maraviroc- och HIV-proteashämmare: ritonavir, indinavir, ritonavirförstärkt darunavir, ritonavirförstärkt fosamprenavir, saquinavir);
- vissa läkemedel som används vid behandling av cancer (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexat, vinca -alkaloider);
- några ångestdämpande läkemedel eller lugnande medel (buspiron, perospiron, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- några potenta smärtstillande medel (alfentanil, buprenorfin, oxikodon);
- vissa läkemedel för behandling av diabetes (repaglinid, saxagliptin);
- vissa läkemedel för behandling av psykos (allvarlig förändring av individens psykiska balans) (aripiprazol, haloperidol, risperidon);
- vissa läkemedel mot illamående och kräkningar (aprepitant, domperidon);
- vissa läkemedel för att kontrollera överaktiv urinblåsa (urininkontinens) (fesoterodin, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- vissa läkemedel för att behandla erektil dysfunktion (sildenafil, tadalafil);
- ett läkemedel som används för att behandla parasiter och maskar (bandmaskar) (praziquantel);
- ett läkemedel för att behandla allergier (ebastin);
- ett läkemedel som används vid behandling av depression (reboxetin);
- ett läkemedel som används för att behandla ledinflammation och smärta (meloxikam);
- ett läkemedel för att behandla hyperaktivitet (ökad aktivitet) hos bisköldkörteln (cinacalcet);
- vissa läkemedel för att behandla låga natriumnivåer i blodet (mozavaptan, tolvaptan);
- ett läkemedel för behandling av eksem (kliande och icke-smittsam inflammatorisk hudreaktion), i en oral formulering (alitretinoin);
Absorption av Triasporin i kroppen sker i närvaro av tillräcklig surhet i magen. Av denna anledning måste läkemedel som neutraliserar magsyra (antacida läkemedel) tas minst 1 timme innan du tar Triasporin eller ska inte tas minst 2 timmar efter att du tagit Triasporin. Av samma anledning, om du tar Triasporin. som hämmar magsyraproduktion, ska Triasporin sväljas med en drink som innehåller cola
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Graviditet
Triasporin är kontraindicerat under graviditet. Om du är en kvinna i fertil ålder måste du använda lämpliga preventivmedel under behandlingen med Triasporin och behålla dem till nästa menstruationscykel efter avslutad behandling. Rådgör med din läkare om du har börjat använda Triasporin utan att ta lämpliga preventivmedel.
Matdags
Undvik amning under behandling med Triasporin, eftersom små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk.
Köra och använda maskiner
Triasporin kan i vissa fall orsaka yrsel, synstörningar och hörselnedsättning (se avsnitt "Möjliga biverkningar").
Triasporin innehåller sackaros
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Triasporin: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Ta Triasporin omedelbart efter en av dina huvudmåltider för att säkerställa optimal absorption. Tänk på att:
- Kapseln får inte öppnas och måste sväljas hel.
- Dosen som ska tas varierar beroende på infektionen som ska behandlas.
- Hos immunsupprimerade patienter kan läkemedlets orala biotillgänglighet minskas. I sådana fall kan dosen därför fördubblas.
Följ alltid noga din läkares instruktioner som kan anpassa behandlingen till dina behov då och då.
Behandling av ytliga mykotiska (svamp) infektioner
Vid hudinfektioner försvinner lesionerna helt bara några veckor efter avslutad behandling, samtidigt som regenerering av frisk hud. Vid onykomykos (nagelinfektioner) är det nödvändigt att vänta tills naglarna växer tillbaka.
Behandling av systemiska svampinfektioner (infektioner i de inre organen).
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Triasporin
Om du har tagit för stor mängd av Triasporin
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Triasporin, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Behandling
Vid oavsiktligt intag / intag av en för hög dos Triasporin kommer läkaren att vidta lämpliga stödåtgärder. Om din läkare finner det lämpligt kan han ge dig aktivt kol. Triasporin avlägsnas inte genom hemodialys (renal ersättningsterapi) Det finns ingen specifik motgift.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Triasporin
Liksom alla läkemedel kan Triasporin orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De vanligaste rapporterade biverkningarna under behandling med itrakonazol kapslar som rapporterats under kliniska prövningar och / eller som härrör från spontan rapportering är:
- Huvudvärk
- Buksmärtor
- Illamående.
De allvarligaste biverkningarna är:
- Allvarlig allergisk reaktion
- Hjärtsvikt och kongestivt hjärtsvikt (hjärtproblem)
- Lungödem (svullnad på grund av vätskeretention i lungorna)
- Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Allvarlig levertoxicitet (leverskadande effekt), inklusive några fall av akut dödlig leversvikt (leverproblem)
- Svåra hudreaktioner.
Andra biverkningar som hittades under kliniska prövningar listas nedan.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) inkluderar:
- Huvudvärk
- Buksmärtor
- Illamående
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer) inkluderar:
- Bihåleinflammation (inflammation i paranasala slemhinnor)
- Övre luftvägsinfektion
- Rinit (nästäppa)
- Allergi (överkänslighet) *
- Dysgeusi (förändrad smak)
- Parestesi (förändring av känslan i lemmarna eller andra delar av kroppen)
- Förvirring
- Diarre
- Han retched
- Förstoppning (förstoppning)
- Dyspepsi (förändring av matsmältningsfunktionerna i magen som främst manifesterar sig som smärta, brännande)
- Flatulens (närvaro av gas i magen eller tarmarna)
- Onormal leverfunktion
- Hyperbilirubinemi (ökat bilirubin i blodet som kan orsaka gul hud)
- Urtikaria (utslag)
- Hudutslag (utslag)
- Klåda
- Alopecia (håravfall som i vissa fall kan vara permanent)
- Menstruationsstörningar
- Ödem (svullnad)
Sällsynta biverkningar (kan drabba upp till 1 av 1000 personer) inkluderar:
- Leukopeni (minskning av vita blodkroppar)
- Serumsjukdom (reaktion som liknar en "allergi)
- Angioneurotiskt ödem (svullnad i ansikte, mun, läppar och / eller tunga)
- Anafylaktisk reaktion (svår allergisk reaktion)
- Hypertriglyceridemi (hög koncentration av triglycerider i blodet)
- Hypestesi (minskad känslighet och svar på en viss stimulans)
- Darrning
- Synstörningar, inklusive diplopi (dubbelseende) och dimsyn
- Övergående eller permanent hörselnedsättning *
- Tinnitus (ljud som genereras i örat)
- Hjärtsvikt *
- Dyspné (andningssvårigheter inklusive väsande andning, ansträngande väsande andning och väsande andning)
- Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Allvarlig levertoxicitet (leverskadande effekt), inklusive några fall av dödligt akut leversvikt *
- Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys (SJS / TEN) (Allvarlig läkemedelsinducerad hud- och / eller slemhinnoreaktion)
- Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) (plötsligt utslag som visar sig som pustler)
- Erythema multiforme (inflammation i blodkärlen som orsakar en allergisk reaktion)
- Exfoliativ dermatit, svår och utbredd hudirritation som orsakar hudskalning)
- Leukocytoklastisk vaskulit (inflammation i små blodkärl)
- Fotokänslighet (onormal och överdriven hudreaktivitet mot "sol- eller artificiell bestrålning)
- Pollakiuria (högfrekvent utsläpp av små mängder urin)
- Erektil dysfunktion
- Feber
- Ökning av kreatinfosfokinas i blodet (ett enzym som finns i blodet)
* se avsnittet "Försiktighetsåtgärder vid användning"
Pediatrisk population
Baserat på säkerhetsdata från kliniska prövningar är de vanligaste rapporterade biverkningarna hos pediatriska patienter:
- Huvudvärk
- Han retched
- Buksmärtor
- Diarre
- Onormal leverfunktion
- Hypotoni (tillstånd där blodtrycksvärdena är lägre än normalt)
- Illamående
- Urtikaria (utslag)
I allmänhet liknar de biverkningar som rapporterats hos pediatriska patienter de som ses hos vuxna, men frekvensen är högre hos barn. Några fall av hjärtstillestånd har också rapporterats.
Biverkningar rapporterade under marknadsföringen av Triasporin, vars frekvens inte är känd
- Serumsjukdom (reaktion som liknar en "allergi)
- Angioneurotiskt ödem (svullnad i ansikte, mun, läppar och / eller tunga)
- Anafylaktisk reaktion (svår allergisk reaktion)
- Hypertriglyceridemi
- Synstörningar, inklusive diplopi (dubbelseende) och dimsyn
- Övergående eller permanent hörselnedsättning
- Hjärtsvikt
- Dyspné (andningssvårigheter inklusive väsande andning, ansträngande väsande andning och väsande andning)
- Pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Allvarlig levertoxicitet (leverskadande effekt), inklusive några fall av akut dödlig leversvikt
- Stevens-Johnsons syndrom / toxisk epidermal nekrolys (SJS / TEN) (Allvarlig läkemedelsinducerad hud- och / eller slemhinnreaktion)
- Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) (plötsligt utslag som visar sig som pustler)
- Erythema multiforme (inflammation i blodkärlen som orsakar en allergisk reaktion)
- Exfoliativ dermatit (svår och utbredd hudirritation som orsakar hudskalning)
- Leukocytoklastisk vaskulit (inflammation i små blodkärl)
- Alopecia (håravfall som i vissa fall kan vara permanent)
- Fotokänslighet (onormal och överdriven hudreaktivitet mot "sol- eller artificiell bestrålning)
- Ökning av kreatinfosfokinas i blodet (ett enzym som finns i blodet)
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, inklusive eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter ordet EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras under 25 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Triasporin innehåller
- Den aktiva ingrediensen är itrakonazol. En kapsel innehåller 100 mg itrakonazol.
- De andra komponenterna stöder sockergranulat (består av majsstärkelse, renat vatten och sackaros), hypromellos, makrogol. Kapselbeståndsdelar: gelatin, titandioxid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
Hur Triasporin ser ut och förpackningens innehåll
8 hårda kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TRIASPORIN 100 MG HÅRDA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje kapsel innehåller:
aktiv ingrediens: itrakonazol 100 mg.
Hjälpämnen med kända effekter: sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar för oral användning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
TRIASPORIN är indicerat för följande svampinfektioner:
Ytliga mykoser: vulvovaginal candidiasis, pityriasis versicolor, dermatofytos, oral candidiasis och svampkeratit. Onykomykos orsakad av dermatofyter och eller jäst.
Systemiska mykoser: aspergillos och candidiasis, cryptococcosis (inklusive cryptococcal meningit), histoplasmos, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis och andra sällsynta systemiska mycoses.
04.2 Dosering och administreringssätt
För att säkerställa optimal absorption är det viktigt att ta läkemedlet omedelbart efter en av huvudmåltiderna.
Kapseln får inte öppnas och måste sväljas hel.
Behandling av ytliga svampinfektioner
Eftersom eliminering av läkemedlet från huden är långsammare än plasmaets, uppnås optimala kliniska och svampdödande effekter 2-4 veckor efter avslutad behandling.
Vid onykomykos är det kliniska svaret tydligt vid återväxt av naglarna, från 6 till 9 månader efter behandlingens slut.
Terapi av systemiska svampinfektioner
De rekommenderade behandlingsscheman varierar beroende på vilken infektion som behandlas.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 .
• Samtidig administrering av ett antal CYP3A4-substrat är kontraindicerat med TRIASPORIN-kapslar.Den ökade plasmakoncentrationen av dessa läkemedel, orsakad av samtidig administrering med itrakonazol, kan öka eller förlänga både terapeutiska effekter och biverkningar till den grad att potentiellt allvarliga situationer kan inträffa. Exempelvis kan ökade plasmakoncentrationer av några av dessa läkemedel leda till till QT-förlängning och ventrikulära takyarytmier inklusive vissa fall av torsades de pointes, en livshotande arytmi (specifika exempel listas i avsnitt 4.5).
• TRIASPORIN-kapslar ska inte ges till patienter med tecken på ventrikeldysfunktion, till exempel patienter som har eller har haft hjärtsvikt, utom när det finns behov av att behandla potentiellt livshotande eller andra allvarliga infektioner. Se avsnitt 4.4
• TRIASPORIN-kapslar får inte användas under graviditet (utom i livshotande situationer) (se avsnitt 4.6).
Därför måste alla kvinnor i fertil ålder använda lämpliga preventivmedel under behandlingen med TRIASPORIN och behålla dem till nästa menstruationscykel efter avslutad behandling.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Korsöverkänslighet
Det finns begränsad information om korsöverkänslighet mellan itrakonazol och andra azolsvampdödande medel. Försiktighet krävs vid förskrivning av TRIASPORIN -kapslar till patienter med överkänslighet mot andra azoler.
Hjärtpåverkan
I en frisk volontärstudie med itrakonazol i.v. en övergående asymptomatisk minskning av utkastningsfraktion i vänster kammare observerades; händelsen löstes före nästa infusion. Den kliniska betydelsen av denna händelse med avseende på den orala formuleringen är okänd.
Itrakonazol har visat sig ha en negativ inotrop effekt och TRIASPORIN har associerats med episoder av hjärtsvikt..
Fall av hjärtsvikt rapporterades oftare bland patienter som fick en total daglig dos på 400 mg jämfört med patienter som fick lägre totala dagliga doser; detta tyder på att risken för hjärtsvikt kan öka när den totala dagliga dosen itrakonazol ökar.
TRIASPORIN ska inte användas till patienter med hjärtsvikt eller med historiskt hjärtsvikt om inte den förväntade nyttan uppväger risken klart. Individuell nytta / riskbedömning bör överväga faktorer som tillståndets svårighetsgrad, dosplan (t.ex. total daglig dos) och individuella riskfaktorer för hjärtsvikt. Dessa riskfaktorer inkluderar hjärtsjukdomar, såsom ischemisk och valvulär sjukdom; signifikanta lungsjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom; njursvikt och andra ödematösa störningar. Dessa patienter bör informeras om tecken och symtom på hjärtsvikt, behandlas noggrant och övervakas under behandlingen för tecken och symtom på hjärtsvikt. Om dessa tecken eller symtom uppträder under behandlingen ska TRIASPORIN avbrytas.
Kalciumkanalblockerare kan ha negativa inotropa effekter som kan öka dem med itrakonazol. Vidare kan itrakonazol hämma metabolismen av kalciumkanalblockerare. Därför bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av itrakonazol och kalciumkanalblockerare på grund av ökad risk för hjärtsvikt. kongestiv (se avsnitt 4.5).
Hepatiska effekter
Mycket sällsynta fall av allvarlig hepatotoxicitet, inklusive några dödliga fall av akut leversvikt, har inträffat med användning av TRIASPORIN.De flesta av dessa fall gällde patienter som redan hade leversjukdom, som hade behandlats för systemiska indikationer, som hade andra signifikanta samtidiga medicinska tillstånd och / eller tog andra hepatotoxiska läkemedel. Vissa patienter hade inga uppenbara riskfaktorer för leversjukdom. Några av dessa fall inträffade under den första behandlingsmånaden, inklusive några fall under den första veckan. Övervakning av leverfunktion bör övervägas hos patienter som får TRIASPORIN. Patienter bör instrueras att omedelbart rapportera tecken och symtom som tyder på hepatit, såsom anorexi, illamående, kräkningar, asteni, buksmärta eller mörk urin, till sin läkare. hos dessa patienter ska behandlingen avbrytas omedelbart tto- och leverfunktionstester bör utföras.
Begränsade data finns tillgängliga om oral användning av itrakonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion. Försiktighet bör iakttas vid administrering av läkemedlet till denna patientpopulation. Noggrann övervakning av patienter med nedsatt leverfunktion rekommenderas vid användning av itrakonazol.
Det rekommenderas att den förlängda eliminationshalveringstiden som observerats i en klinisk studie med itrakonazol engångsdos kapslar hos cirrotiska patienter beaktas, inklusive när man beslutar att påbörja behandling med andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4.
Hos patienter med förhöjda eller onormala nivåer av leverenzymer eller aktiv leversjukdom eller som redan har haft levertoxicitet med andra läkemedel, avråds behandling med TRIASPORIN starkt om det inte finns en allvarlig eller livshotande situation där den förväntade nyttan överväger riskerna. Övervakning av leverfunktionen rekommenderas hos patienter med befintliga leverfunktionsavvikelser eller hos dem som tidigare har haft levertoxicitet med andra läkemedel (se avsnitt 5.2).
Minskad magsyra
Absorptionen av TRIASPORIN -kapslar minskar om magsyran minskar. Hos patienter med nedsatt magsyra på grund av sjukdom (t.ex. patienter med achlorhydria) eller på grund av samtidig administrering av läkemedel (t.ex. patienter som tar läkemedel för att minska magsyra) är det lämpligt att administrera TRIASPORIN -kapslar med en sur dryck (t.ex. cola -svampaktivitet) bör övervakas och itrakonazoldosen ökas om det anses nödvändigt (se avsnitt 4.5 och 5.2).
Användning till barn
Kliniska data om användning av TRIASPORIN -kapslar hos barn är begränsade. Användning av TRIASPORIN -kapslar rekommenderas inte till pediatriska patienter om inte den förväntade nyttan överväger den potentiella risken.
Användning hos äldre patienter
Kliniska data om användning av TRIASPORIN -kapslar hos äldre patienter är begränsade. TRIASPORIN -kapslar ska inte användas till dessa patienter om inte den förväntade nyttan överväger den potentiella risken. Generellt rekommenderas att valet av dos för en äldre patient ska tas redogöra för den större frekvensen av minskning av lever-, njur- eller hjärtfunktionen och samtidig förekomst av patologier eller andra farmakologiska behandlingar.
Leverinsufficiens
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oralt administrerat itrakonazol till patienter med nedsatt leverfunktion Läkemedlet ska administreras med försiktighet till denna patientpopulation (se avsnitt 5.2).
Njursvikt
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oralt administrerat itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion.Den orala biotillgängligheten för itrakonazol kan minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Läkemedlet ska administreras med försiktighet i denna patientpopulation. Hos dessa patienter är det därför lämpligt att övervaka läkemedlets plasmanivåer och vid behov justera dosen.
Förlust av hörsel
Övergående eller permanent hörselnedsättning har rapporterats hos patienter som behandlats med itrakonazol.Många av dessa rapporter har rapporterat samtidig administrering av kinidin som är kontraindicerat (se avsnitt 4.3 och 4.5).
Hörselnedsättningen försvinner vanligtvis när behandlingen avbryts, men hos vissa patienter kan denna förlust vara permanent.
Immunkompromitterade patienter
Hos vissa patienter med nedsatt immunförsvar (t.ex. patienter med neutropeni eller AIDS eller patienter som genomgår en organtransplantation) kan den orala biotillgängligheten för TRIASPORIN -kapslar minska.
Patienter med omedelbar livshotande systemisk mykos
På grund av dess farmakokinetiska egenskaper (se avsnitt 5.2) rekommenderas inte TRIASPORIN-kapslar som initial antimykotisk behandling hos omedelbart livshotande patienter.
Patienter med AIDS
För AIDS-patienter, som redan behandlats för en "systemisk infektion som sporotrichos, blastomykos, histoplasmos eller kryptokockos (meningeal och icke-meningeal) och som anses riskera att få återfall, bör den behandlande läkaren överväga lämpligheten av underhållsterapi.".
Cystisk fibros
Hos patienter med cystisk fibros observerades variation i terapeutiska itrakonazolnivåer med en steady state -dos av itrakonazol oral lösning på 2,5 mg / kg två gånger dagligen. Steady state -koncentrationer> 250 ng / ml uppnåddes hos cirka 50% av patienterna över 16 år, men ingen av patienterna under 16 år. Om en patient med cystisk fibros inte svarade på TRIASPORIN -kapslar, bytte till alternativ behandling bör övervägas.
Neuropati
Den möjliga uppkomsten av en neuropati, relaterad till intag av TRIASPORIN -kapslar, måste leda till att behandlingen avbryts.
Störningar i kolhydratmetabolismen
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
Korsmotstånd
Vid systemisk candidiasis, om korsresistens mot flukonazolkänsliga candida-arter misstänks, uppstår dessa resistenser inte nödvändigtvis med itrakonazol, men deras känslighet bör testas innan behandling med itrakonazol påbörjas.
Utbytbarhet
Substituerbarhet mellan TRIASPORIN -kapslar och TRIASPORIN oral lösning rekommenderas inte, eftersom exponeringen för läkemedlet är större med den orala lösningen än med kapslarna när samma dos läkemedel ges.
Potentiella interaktioner
Samtidig administrering av itrakonazol med specifika läkemedel kan leda till förändringar i effekten av itrakonazol och / eller samtidigt administrerat läkemedel, livshotande och / eller plötslig död.Läkemedel kontraindicerade, rekommenderas inte eller rekommenderas för användning med försiktighet i kombination med itrakonazol är anges i avsnitt 4.5.
Itrakonazol ska inte användas inom två veckor efter avslutad behandling med inducerare av CYP3A4 -enzymet (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Johannesört). Användningen av itrakonazol med dessa läkemedel kan leda till subterapeutiska plasmanivåer av itrakonazol och därmed till terapisvikt.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Itrakonazol metaboliseras huvudsakligen via cytokrom CYP3A4. Andra ämnen som delar samma metaboliska väg eller som ändrar CYP3A4 -aktivitet kan påverka farmakokinetiken för itrakonazol. På samma sätt kan itrakonazol ändra farmakokinetiken för andra ämnen som delar denna metaboliska väg. Itrakonazol är en potent hämmare av CYP3A4 och en P-glykoproteinhämmare. Vid samtidig användning av läkemedel rekommenderas att produktresumén konsulteras för information om metabolisk väg och eventuellt behov av dosjusteringar.
Läkemedel som kan minska plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Läkemedel som minskar magsyra (t.ex. syranutraliserande läkemedel som aluminiumhydroxid eller syrahämmande medel som H2 -receptorantagonister och protonpumpshämmare) stör absorptionen av itrakonazol från itrakonazolkapslarna. Det rekommenderas att dessa läkemedel används med försiktighet när administreras samtidigt med itrakonazol kapslar:
Det rekommenderas att administrera itrakonazol med en sur dryck (t.ex. cola utan diet) efter samtidig behandling med läkemedel som minskar magsyra.
Det rekommenderas att syra neutraliserande läkemedel (t.ex. aluminiumhydroxid) ges senast 1 timme före eller 2 timmar efter att ha tagit TRIASPORIN kapslar.
Efter samtidig administrering rekommenderas att svampdödande aktivitet övervakas och dosen itrakonazol ökas om det bedöms lämpligt.
Samtidig administrering av itrakonazol med potenta CYP3A4-enzyminducatorer kan minska biotillgängligheten för itrakonazol och hydroxi-itrakonazol i en omfattning som kan minska effekten. Exempel inkluderar:
Antibakteriella medel: isoniazid, rifabutin (se även läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol), rifampicin.
Antikonvulsiva medel: karbamazepin (se även Läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol), fenobarbital, fenytoin.
Antidepressiva medel: johannesört (Hypericum perforatum).
Antivirala läkemedel: efavirenz, nevirapin.
Därför rekommenderas inte administrering av potenta CYP3A4 -inducerare med itrakonazol. Det rekommenderas att undvika användning av dessa läkemedel från två veckor före och under behandling med itrakonazol, såvida inte fördelarna överväger riskerna med en potentiell minskning av effekten av itrakonazol. Efter samtidig administrering rekommenderas att övervaka behandlingen. svampdödande aktivitet och vid behov öka dosen av itrakonazol.
Läkemedel som kan öka plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Potentiella CYP3A4 -hämmare kan öka itrakonazols biotillgänglighet. Exempel inkluderar:
Antibakteriella medel: ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin.
Antivirala läkemedel: ritonavirförstärkt darunavir, ritonavirförstärkt fosamprenavir, indinavir, ritonavir (se även läkemedel vars plasmakoncentration kan öka med itrakonazol).
Det rekommenderas att dessa läkemedel används med försiktighet vid samtidig administrering med itrakonazol kapslar. Det rekommenderas att patienter som tar itrakonazol samtidigt med potenta CYP3A4 -hämmare noggrant övervakas med avseende på tecken eller symtom på ökade eller långvariga farmakologiska effekter av itrakonazol och, om nödvändigt, minska dosen av itrakonazol. Vid behov rekommenderas att mäta plasmakoncentrationen av itrakonazol.
Läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol
Itrakonazol och dess huvudsakliga metabolit, hydroxi-itrakonazol, kan hämma metabolismen av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 och kan hämma transport av läkemedel med P-glykoprotein, vilket kan leda till ökade plasmakoncentrationer av dessa läkemedel och / eller deras aktiva metaboliter vid administrering med itrakonazol Dessa förhöjda plasmakoncentrationer kan öka eller förlänga både de terapeutiska och negativa effekterna av dessa läkemedel.
Läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 och som förlänger QT-intervallet kan vara kontraindicerade med itrakonazol, eftersom kombinationen kan leda till ventrikulär takyarytmi, inklusive fall av torsades de pointes, en livshotande arytmi. Efter avslutad behandling minskar plasmakoncentrationen av itrakonazol till en odetekterbar koncentration inom 7-14 dagar, beroende på dos och behandlingstid. Hos patienter med levercirros eller hos patienter som får CYP3A4 -hämmare kan minskningen av plasmakoncentrationen vara mer gradvis. Detta är särskilt viktigt när behandling med läkemedel vars metabolism påverkas av itrakonazol initieras.
Interagerande läkemedel klassificeras enligt följande:
- "Kontraindicerat": läkemedlet får under inga omständigheter administreras samtidigt med itrakonazol i två veckor efter avslutad behandling med itrakonazol.
- "Rekommenderas inte": det rekommenderas att undvika användning av läkemedlet under och i två veckor efter avslutad behandling med itrakonazol, om inte fördelarna överväger de potentiellt ökade riskerna för biverkningar. Om samtidig administrering inte kan undvikas rekommenderas klinisk övervakning av tecken eller symtom på ökade eller långvariga terapeutiska effekter eller biverkningar av det interagerande läkemedlet och vid behov dosreduktion eller avbrott. Vid behov rekommenderas att mäta plasmakoncentrationen.
- "Använd med försiktighet": Noggrann övervakning rekommenderas när läkemedlet administreras samtidigt med itrakonazol. Efter samtidig administrering rekommenderas att noggrant övervaka patienter med avseende på tecken eller symtom på ökade eller långvariga terapeutiska effekter eller biverkningar av det interagerande läkemedlet och, om nödvändigt, minska dosen. Vid behov rekommenderas att mäta plasmakoncentrationen.
Exempel på läkemedel vars plasmakoncentration kan ökas med itrakonazol, presenterad av läkemedelsklass med råd om samtidig administrering med itrakonazol:
Läkemedel vars plasmakoncentration kan minskas med itrakonazol
Samtidig administrering av itrakonazol med NSAID-meloxikam kan minska plasmakoncentrationen av meloxikam. Det rekommenderas att meloxikam används med försiktighet vid samtidig administrering med itrakonazol och för att övervaka dess effekter eller biverkningar. Det rekommenderas vid behov att justera dosen meloxikam vid samtidig administrering med itrakonazol.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier utfördes endast på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
TRIASPORIN ska inte användas under graviditet förutom i fall av livshotande systemisk mykos där den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (se avsnitt 4.3).
I djurstudier har itrakonazol visat reproduktionstoxicitet och teratogenicitet (se avsnitt 5.3).
Lite information finns tillgänglig om användning av TRIASPORIN under graviditet.I eftermarknadsfasen av farmakovigilans har det förekommit fall av medfödda avvikelser, såsom missbildningar i skelettmusklerna, könsorganen, kardiovaskulära systemet, ögon och även kromosomala och multipla missbildningar . Ett orsakssamband mellan uppkomsten av dessa avvikelser och användningen av TRIASPORIN har dock inte definierats.
Epidemiologiska studier av exponering för TRIASPORIN under graviditetens första trimester (de flesta patienterna hade genomgått kort behandling för vulvovaginal candidiasis) visade inte en ökad risk för missbildningar jämfört med patienter som aldrig har utsatts för kända teratogena läkemedel.
Patienter i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder bör använda preventivmedel under behandling med TRIASPORIN och fortsätta att använda dem till nästa menstruation efter avslutad behandling med TRIASPORIN.
Matdags
Endast en mycket liten mängd itrakonazol utsöndras i bröstmjölk. Vid administrering av TRIASPORIN till en ammande kvinna måste den potentiella risken vägas mot den förväntade nyttan. Vid tveksamhet ska kvinnan inte amma.
Fertilitet
För information om fertilitetsdata, se avsnitt 5.3.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Under körning och användning av maskiner bör risken för biverkningar under vissa omständigheter såsom yrsel, synstörningar beaktas och hörselnedsättning (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligast rapporterade biverkningarna (ADR) under behandling med itakonazolkapslar som identifierats i kliniska prövningar och / eller från spontan rapportering är huvudvärk, buksmärta och illamående. De allvarligaste biverkningarna är allvarliga allergiska reaktioner, hjärtsvikt, hjärtsvikt, lungödem, pankreatit, allvarlig hepatotoxicitet (inklusive vissa fall av dödligt akut leversvikt) och allvarliga hudreaktioner. Se underavsnittet Sammanfattningstabell över biverkningar för frekvenserna och för de andra observerade biverkningarna. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information om andra allvarliga effekter.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Biverkningarna som anges i tabellen nedan härrör från öppna och dubbelblinda kliniska studier med itrakonazol kapslar som involverade 8499 patienter i behandlingen av dermatomykos och onykomykos och från spontan rapportering.
Följande tabell visar de biverkningar som klassificerats efter system och organ.
Inom varje systemorganklass sorterades biverkningar efter frekvens med följande konvention:
Mycket vanliga (≥1 / 10); Vanliga (≥1 / 100 ,.
* se avsnitt 4.4.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Följande lista listar de itrakonazol-associerade biverkningarna som har rapporterats i kliniska studier med itrakonazol oral lösning och / eller iv-itrakonazol, exklusive termen "Injektionsplatsinflammation", som är specifik för injektionsvägen.
Blod- och lymfsystemet: granulocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet: anafylaktoid reaktion
Metabolism och nutrition: hyperglykemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomagnesemi
Psykiatriska störningar: förvirrat tillstånd
Nervsystemet: perifer neuropati *, yrsel, somnolens
Hjärtsjukdomar: hjärtsvikt, vänsterkammarsvikt, takykardi
Kärlsjukdomar: hypertoni, hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: lungödem, dysfoni, hosta, bröstsmärta
Magtarmkanalen: gastrointestinala störningar
Lever- och gallvägar: leversvikt *, hepatit, gulsot
Hud och subkutan vävnad: erytematös utslag, hyperhidros
Muskuloskeletala systemet och bindväv: myalgi, artralgi
Njurar och urinvägar: njursvikt, urininkontinens
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället: generaliserat ödem, ansiktsödem, feber, smärta, trötthet, frossa
Undersökningar: ökade nivåer av alaninaminotransferas, ökade nivåer av aspartataminotransferas, ökade alkaliska fosfatasnivåer i blodet, ökade nivåer av laktatdehydrogenas i blodet, ökade nivåer av urea i blodet, ökade gamma-glutamyltransferasnivåer, ökade blodleverenzymer, onormal urinalys.
Pediatrisk population
Säkerheten för itrakonazolkapslar utvärderades hos 165 barn i åldrarna 1 till 17 år som deltog i 14 kliniska prövningar (4 dubbelblinda placebokontrollerade; 9 öppna; 1 studie med en öppen fas följt av en dubbelblind fas). Dessa patienter fick minst en dos itakonazolkapslar för behandling av svampinfektioner och gav säkerhetsdata.
Baserat på poolade säkerhetsdata från dessa kliniska prövningar var de vanligaste rapporterade biverkningarna hos barn huvudvärk (3,0%), kräkningar (3,0%), buksmärtor (2, 4%), diarré (2,4%) , onormal leverfunktion (1,2%), hypotoni (1,2%), illamående (1,2%) och urtikaria (1,2%). I allmänhet liknar biverkningarna hos barn liknande den som ses hos vuxna, men förekomsten är högre hos barn.
Några fall av hjärtstillestånd har rapporterats
Erfarenhet efter marknadsföring
Följande är biverkningar som identifierats efter marknadsföring med itrakonazol (alla formuleringar)
Immunsystemet: serumsjukdom, angioneurotiskt ödem, anafylaktisk reaktion
Metabolism och nutrition: hypertriglyceridemi
Ögonstörningar: synstörningar (inklusive diplopi och dimsyn)
Öron- och labyrintstörningar: övergående eller permanent hörselnedsättning
Hjärtsjukdomar: kongestivt hjärtsvikt
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: dyspné
Magtarmkanalen: pankreatit
Lever- och gallvägar: allvarlig levertoxicitet (inklusive vissa fall av akut leversvikt)
Hud och subkutan vävnad: toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, akut generaliserad exantematös pustulos, erythema multiforme, exfoliativ dermatit, klastisk leukocytvaskulit, alopeci, ljuskänslighet
Undersökningar: Blodkreatinfosfokinas i blodet ökade
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom och tecken
I allmänhet överensstämmer de biverkningar som rapporterats vid överdosering med de som rapporterats för användning av itrakonazol (se avsnitt 4.8).
Behandling
Vid överdosering bör stödjande åtgärder vidtas. Om det anses lämpligt kan aktivt kol administreras. Itrakonazol avlägsnas inte genom hemodialys.
Det finns ingen specifik motgift.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: svampdödande medel för systemiskt bruk; triazolderivat.
ATC -kod: J02AC02.
Itrakonazol, ett triazolderivat, har ett brett spektrum av verkningar.
Utbildning in vitro visade att itrakonazol hämmar ergosterolsyntesen i svampcellen. Eftersom ergosterol är en vital komponent i svampcellmembranet, resulterar hämning av dess syntes i en svampdödande effekt
För itrakonazol har brytpunkter som härrör från ytliga svampinfektioner fastställts och endast för Candida spp. (CLSI M & SUP2; 7-A2-metodik; inga brytpunkter finns tillgängliga för EUCAST-metoden). Brytpunkterna som föreslås för CLSI -metoden är: känsliga ≤0,125; känsligt dosberoende 0,25-0,5 och resistent ≥ 1 mcg / ml. Inga tolkande brytpunkter har fastställts för trådsvampar.
Utbildning in vitro visa att itrakonazol hämmar tillväxten av ett brett spektrum av humana patogena svampar, vid koncentrationer vanligtvis ≤ 1 mcg / ml. Dessa är:
- dermatofyter (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), jäst (Cryptococcus neoformans, Candida spp., ingår C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Och C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. ingår H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei och olika andra jästsvampar och svampar.
- Candida krusei, glabrata och tropicalis är bland arterna av Candida de mindre mottagliga, med några isolerade fall av entydig resistens mot itrakonazol in vitro.
De viktigaste patogena svamparna som inte hämmas av itrakonazol är: Zygomycetes (till exempel Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Och Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Och Scopulariopsis spp.
Resistens mot azoler sker långsamt och är ofta resultatet av en rad genetiska mutationer. De mekanismer som har beskrivits är: överuttryck av ERG11-genen, som kodar för enzymet 14a demetylas, punktmutationer av ERG11-genen som orsakar en minskning av målenzymets affinitet och / eller överuttryck av membrantransportörerna som medföra en ökning av läkemedlets utflöde.
För Candida spp. Korsresistens har observerats mellan de olika medlemmarna i azolklassen även om motstånd mot en azol inte nödvändigtvis innebär att det också finns motstånd mot de andra medlemmarna i klassen.
Stammar av Aspergillus fumigatus resistent mot itrakonazol.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna farmakokinetiska egenskaper
Maximal plasmakoncentration av itrakonazol uppnås inom 2-5 timmar efter oral administrering. På grund av dess icke-linjära farmakokinetik ackumuleras itrakonazol i plasma vid administrering av flera doser.Koncentrationer av steady-state uppnås i allmänhet på cirka 15 dagar, med Cmax-värden på 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml och 2,0 mcg / ml efter administrering av en oral dos på 100 mg en gång dagligen, 200 mg en gång dagligen, 200 mg två gånger. Den sista halveringstiden för itrakonazol sträcker sig i allmänhet från 16 till 28 timmar efter engångsdosen och ökar till 34-42 timmar med upprepade doser. När behandlingen avbryts minskar plasmakoncentrationerna till försumbara värden inom 7-14 dagar, beroende på dos och behandlingstid. Den genomsnittliga totala plasmaelimineringen av itrakonazol efter intravenös administrering är 278 ml / min. Elimineringen av itrakonazol minskar vid högre doser på grund av mättnad av levermetabolismen.
Absorption
Itrakonazol absorberas snabbt efter oral administrering.
Plasmatoppar för oförändrat läkemedel uppnås 2-5 timmar efter att en enda oral kapseldos har tagits. Den absoluta orala biotillgängligheten för itrakonazol är cirka 55%. Oral biotillgänglighet är maximal när kapslarna tas omedelbart efter en kostym.
Absorptionen av itrakonazol kapslar minskar hos patienter med nedsatt magsyra, t.ex. de som tar läkemedel för att minska magsyrasekretion (t.ex. H2 -receptorantagonister, protonpumpshämmare) eller patienter med achlorhydria orsakade av vissa sjukdomar (se avsnitt 4.4 och 4.5) absorptionen av itrakonazol hos dessa patienter ökar under fastande förhållanden när TRIASPORIN-kapslar administreras tillsammans med en sur dryck (t.ex. cola utan diet). När TRIASPORIN-kapslar administreras som en engångsdos på 200 mg under fastande förhållanden med en cola utan diet efter förbehandling med ranitidin, en H2-antagonist, är absorptionen av itrakonazol jämförbar med den som observerades när TRIASPORIN-kapslar administreras ensamma (se avsnitt 4.5) .
Exponeringen för itrakonazol är lägre med kapselformuleringen än med den orala lösningen vid samma dos (se avsnitt 4.4).
Distribution
Det mesta av itrakonazol i plasma är bundet till proteiner (99,8%), särskilt albumin (99,6% för hydroximetaboliten). Det har också en tydlig affinitet för lipider. Endast 0,2% av itrakonazol finns i plasma i fri form.Itrakonazol fördelas i en stor skenbar kroppsvolym (> 700L), därav dess breda fördelning i vävnaderna.Koncentrationerna i lungan, njuren, levern, benet, magen, mjälten och muskeln är 2-3 gånger högre än motsvarande koncentrationer i plasma och distributionen i keratiniserade vävnader, särskilt i huden, är upp till 4 gånger högre än i plasma.Cerebrospinalvätskekoncentrationer är mycket låga jämfört med plasmakoncentrationer.
Ämnesomsättning
Itrakonazol metaboliseras i stor utsträckning av levern till ett stort antal metaboliter. Studier in vitro visade att CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet som är involverat i metabolismen av itrakonazol.
Huvudmetaboliten är hydroxi-itrakonazol, som in vitro uppvisar svampdämpande aktivitet jämförbar med itrakonazol; plasmakoncentrationen för denna metabolit är ungefär dubbelt så stor som itrakonazol.
Exkretion
Itrakonazol utsöndras främst som en inaktiv metabolit i urinen (35%) och avföring (54%) inom en vecka efter en oral lösning.
Renal utsöndring av itrakonazol och den aktiva metaboliten hydroxi-itrakonazol står för mindre än 1% av en intravenös dos. Baserat på en radiomärkt oral dos varierar fekal utsöndring av oförändrat läkemedel från 3% till 18% av dosen.
Eftersom omfördelningen av itrakonazol från de keratiniserade vävnaderna verkar försumbar är elimineringen av itrakonazol från dessa vävnader relaterad till regenerering av epidermis. I motsats till plasma upptäcks förekomsten av läkemedlet i huden i 2-4 veckor efter avbrottet av en 4-veckors behandling och i nagelkeratinet-där itrakonazol kan detekteras så tidigt som en vecka efter behandlingsstart - i minst 6 månader efter avslutad behandling av 3 månader.
Särskilda populationer
Leverinsufficiens
Itrakonazol metaboliseras övervägande i levern. En farmakokinetisk studie genomfördes på 6 friska försökspersoner och 12 med cirros som fick en engångsdos på 100 mg itrakonazol i kapslar. En statistiskt signifikant minskning av genomsnittlig Cmax (47%) och en tvåfaldig ökning av eliminationshalveringstiden för itrakonazol (37 ± 17 timmar kontra 16 ± 5 timmar) observerades hos cirrotiska patienter jämfört med friska försökspersoner Total exponering för itrakonazol, baserat på AUC, var liknande hos patienter med cirros och hos friska försökspersoner. Inga data finns tillgängliga för patienter med cirros för långvarig behandling med itrakonazol (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Njursvikt
Begränsade data finns tillgängliga om användning av oral itrakonazol hos patienter med njurinsufficiens.En enkeldos farmakokinetisk studie av itrakonazol 200 mg (4 kapslar om 50 mg) genomfördes i tre grupper av patienter med njurinsufficiens (uremi: n = 7; hemodialys : n = 7; kontinuerlig ambulerande peritonealdialys: n = 5). undanröjning av genomsnittligt kreatinin på 13 ml / min × 1,73 m2, exponeringen, baserad på AUC, var något reducerad jämfört med normala populationsparametrar. Denna studie visade ingen signifikant effekt av hemodialys eller kontinuerlig ambulerande peritoneal hemodialys på itrakonazols farmakokinetik (Tmax, Cmax och AUC0-8h). Plasmakoncentration kontra tidsprofiler visade stora variationer mellan ämnen i alla tre grupperna.
Efter en enda intravenös dos, den genomsnittliga terminala halveringstiden för itrakonazol hos patienter med mild (definierad i denna studie som CrCl 50-79 ml / min), måttlig (definierad i denna studie som CrCl 20-49 ml / min) och svår njurinsufficiens (definieras i denna studie som CrCl normal njurfunktion.
Det finns inga data om långvarig användning av itrakonazol hos patienter med nedsatt njurfunktion.Dialys har ingen effekt på halveringstid eller undanröjning av itrakonazol eller hydroxi-itrakonazol (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Pediatrisk population
Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga om användning av itrakonazol i den pediatriska populationen Kliniska farmakokinetiska studier har utförts på barn och ungdomar i åldern 5 månader till 17 år med itrakonazol kapslar, oral lösning eller intravenös formulering. Individuella doser med kapslarna och oral lösning varierade från 1,5 till 12,5 mg / kg / dag, administrerad en gång dagligen eller två gånger dagligen. Den intravenösa formuleringen administrerades som en enkel 2,5 mg / kg infusion eller som en infusion. 2,5 mg / kg en eller två gånger dagligen. För samma dagliga dos, dosering som ges två gånger dagligen jämfört med enstaka daglig dos resulterade i fluktuationer i koncentrationer som var jämförbara med den dagliga engångsdosen hos vuxna. Ingen signifikant åldersrelaterad variation observerades för itrakonazol AUC och total kroppsclearance, medan en svag samband mellan ålder och distributionsvolym av itrakonazol, Cmax och terminal eliminationshastighet. Det uppenbara clearance av itrakonazol och distributionsvolymen verkar vara relaterat till kroppsvikt.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Itrakonazol har studerats i en standardserie av prekliniska säkerhetsstudier.
Studier av akut toxicitet med itrakonazol hos möss, råttor, marsvin och hundar indikerar stor säkerhetsmarginal. Oraltoxicitetsstudier på råttor och hundar har avslöjat många målorgan eller vävnader: binjurebarken, levern och det mononukleära fagocytsystemet, lipidmetabolismstörningar som manifesteras med xantom i olika organ har också dykt upp. Histologiska studier av binjurebarken med höga doser av itrakonazol har visat en reversibel svullnad med cellulär hypertrofi i det retikulära och fascikulära området, vilket ibland är förknippat med en gallring av det glomerulära området. Höga doser kan orsaka reversibla leverförändringar. Små avvikelser påträffades i sinusformade celler och vakuolering av hepatocyter (det senare tecknet på cellulär dysfunktion) men utan uppenbar hepatit eller hepatocellulär nekros, parenkymvävnader.
Det finns inga indikationer på potentiella mutagena effekter av itrakonazol.
Itrakonazol är inte ett primärt cancerframkallande ämne hos råttor och möss. Hos hanråttor finns det dock "en" högre förekomst av mjukvävnadssarkom, vilket kan hänföras till ökningen av icke-neoplastiska reaktioner, kronisk bindvävsinflammation i förhållande till ökat kolesterol och bindvävskolesterol.
Itrakonazol har inget primärt inflytande på fertiliteten. I en råttmodell visade det sig att itrakonazol passerade moderkakan. Det fanns en dosberoende ökning av maternell toxicitet, embryotoxicitet och teratogenicitet hos råttor och möss vid höga koncentrationer. Hos råttor består teratogenicitet av skelettmuskeldefekter; hos möss vid början av encefalocele och makroglossi (avsnitt 4.6).
Lägre total bentäthet observerades hos unga hundar efter kronisk administrering av itrakonazol.
I tre toxikologiska studier på råttor inducerade itrakonazol bendefekter. Dessa defekter inkluderar minskad benplåtaktivitet, gallring av fastheten hos stora ben och ökad benbräcklighet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
En kapsel innehåller: stödjande sockerkorn (består av majsstärkelse, renat vatten och sackaros), hypromellos, makrogol.
Kapselbeståndsdelar: gelatin, titandioxid (E171), erytrosin (E127), indigokarmin (E132).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur under 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
PVC / PE / PVDC / Al -blister med 8 kapslar förpackade i litograferade kartonger som innehåller bipacksedeln.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Tillverkad under licens från JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 027814019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första auktorisationen: oktober 1992
Förnyelse av tillstånd: april 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
AIFA Fastställande av 8 september 2015 V&A nr 1648/2015
-crocchette-di-pesce-vegane.jpg)
