Aktiva ingredienser: Sildenafil
VIAGRA 25 mg filmdragerade tabletter
Viagra förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningar:- VIAGRA 25 mg filmdragerade tabletter
- VIAGRA 50 mg filmdragerade tabletter
- VIAGRA 100 mg filmdragerade tabletter
- VIAGRA 50 mg munsönderfallande tabletter
Varför används Viagra? Vad är det för?
VIAGRA innehåller den aktiva substansen sildenafil som tillhör en klass av läkemedel som kallas fosfodiesteras typ 5 (PDE5) -hämmare. Det hjälper till att slappna av blodkärlen i penis, vilket gör att blod kan flöda till penis när det är sexuellt stimulerat. VIAGRA hjälper dig att få erektion endast om det är sexuellt stimulerat.
VIAGRA är en behandling för vuxna män med erektil dysfunktion, ibland kallad impotens. Detta tillstånd uppstår när en man inte kan uppnå eller upprätthålla en "erektion som är lämplig för samlag.
Kontraindikationer När Viagra inte ska användas
Ta inte VIAGRA
- om du är allergisk mot sildenafil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
- om du tar mediciner som kallas nitrater, eftersom denna kombination kan leda till en farlig sänkning av ditt blodtryck. Tala om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel som ofta används för att lindra angina pectoris (eller "bröstsmärta"). Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
- om du tar något av de läkemedel som kallas kväveoxiddonatorer, såsom amylnitrit ("poppers"), eftersom denna kombination också kan orsaka en farlig sänkning av blodtrycket.
- om du har ett allvarligt hjärt- eller leverproblem.
- om du nyligen har haft stroke eller hjärtinfarkt eller om du har lågt blodtryck.
- om du har en sällsynt ärftlig ögonsjukdom (t.ex. retinitis pigmentosa).
- om du någonsin har haft synförlust orsakad av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati (NAION).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Viagra
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar VIAGRA
Du ska inte använda VIAGRA tillsammans med andra orala eller lokala behandlingar för erektil dysfunktion.
Du ska inte använda VIAGRA tillsammans med behandlingar för pulmonell arteriell hypertension (PAH) innehållande sildenafil eller någon annan fosfodiesteras typ 5 (PDE5) -hämmare.
Du ska inte ta VIAGRA om du inte har erektil dysfunktion. Du får inte ta VIAGRA om du är kvinna.
Särskilda försiktighetsåtgärder för patienter med njur- eller leverproblem
Om du har njur- eller leverproblem, ska du tala om det för din läkare. Din läkare kan besluta att ge dig en lägre dos.
Barn och ungdomar
VIAGRA ska inte ges till personer under 18 år.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Viagra
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
VIAGRA tabletter kan störa vissa läkemedel, särskilt de som används för att behandla bröstsmärta. Om det uppstår en medicinsk nödsituation ska du tala om för läkaren, apotekspersonal eller sjuksköterska att du har tagit VIAGRA och när du använde det. Ta inte VIAGRA tillsammans med andra läkemedel om inte din läkare säger till dig.
Du ska inte ta VIAGRA om du tar läkemedel som kallas nitrater eftersom kombinationen av dessa läkemedel kan orsaka en farlig blodtryckssänkning. Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar något av dessa läkemedel som ofta används för att lindra angina pectoris (eller "bröstsmärta").
Du ska inte ta VIAGRA om du använder något av de läkemedel som kallas kväveoxidgivare, t.ex. amylnitrit ("poppers") eftersom denna kombination också kan orsaka en farlig blodtrycksfall.
Om du tar läkemedel som kallas proteashämmare, till exempel läkemedel mot HIV, kan din läkare initialt ordinera VIAGRA med den lägsta dosen (25 mg).
Vissa patienter som behandlas med alfa-blockerare för behandling av högt blodtryck eller förstorad prostata kan uppleva yrsel eller förvirring i sinnet som kan orsakas av lågt blodtryck när de sitter eller reser sig snabbt.Vissa patienter har rapporterat dessa symtom när de har tagit VIAGRA tillsammans med alfablockerare. Detta kommer sannolikt att hända inom 4 timmar efter att ha tagit VIAGRA. För att minska risken för att dessa symtom uppstår måste du ta en vanlig dos av alfa -blockeraren innan du påbörjar behandling med VIAGRA Din läkare kan påbörja behandling med en lägre styrka av VIAGRA (25 mg).
VIAGRA med mat, dryck och alkohol
VIAGRA kan tas med eller utan mat. Du kan dock upptäcka att VIAGRAs verkan börjar bli långsammare om du tar den efter att ha ätit en stor måltid.
Konsumtion av alkoholhaltiga drycker kan tillfälligt försämra erektionsförmågan.För att få maximal nytta av detta läkemedel är det lämpligt att undvika att dricka stora mängder alkohol innan VIAGRA används.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
VIAGRA är inte indicerat för kvinnor.
Köra och använda maskiner
VIAGRA kan orsaka yrsel och kan påverka synen. Innan du kör och använder maskiner bör du vara medveten om hur du reagerar på VIAGRA.
VIAGRA innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, t.ex. laktos, kontakta din läkare innan du tar VIAGRA.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Viagra: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Den rekommenderade startdosen är 50 mg.
VIAGRA ska inte tas mer än en gång om dagen.
Ta inte VIAGRA filmdragerade tabletter i kombination med VIAGRA munsönderfallande tabletter.
Du ska ta VIAGRA ungefär en timme innan förväntad sexuell aktivitet. Svälj tabletten hel med ett glas vatten.
Om du känner att effekten av VIAGRA är för stark eller för svag, tala med din läkare eller apotekspersonal.
VIAGRA hjälper dig bara att få erektion om du är sexuellt stimulerad. Den tid det tar för VIAGRA att träda i kraft varierar från person till person, men varierar i allmänhet från en halvtimme till en timme. Effekten av VIAGRA kan uppnås efter en längre tid om du precis har ätit en rejäl måltid.
Om VIAGRA inte hjälper dig att få erektion, eller om din erektion inte varar tillräckligt länge för att slutföra samlag, kontakta din läkare.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Viagra
Du kan märka en ökning av biverkningar och allvarligheten av dessa effekter. Doser större än 100 mg ökar inte effekten.
Ta inte fler tabletter än vad din läkare har ordinerat åt dig.
Om du tar fler tabletter än förskrivet, kontakta din läkare.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Viagra
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. De biverkningar som rapporteras i samband med användning av VIAGRA är vanligtvis milda till måttliga och av kort varaktighet.
Om du upplever någon av följande allvarliga biverkningar, sluta ta VIAGRA och kontakta omedelbart din läkare:
- Allergisk reaktion - detta inträffar ovanligt (kan drabba upp till 1 av 100 personer). Symtomen inkluderar plötslig väsande andning, andningssvårigheter eller yrsel, svullnad i ögonlocken, ansikte, läppar eller hals.
- Bröstsmärta - förekommer ovanligt: Om detta inträffar under eller efter samlag:
- Sätt dig halvt och försök att slappna av.
- Använd inte nitrater för att behandla bröstsmärta.
- Långvariga och ibland smärtsamma erektioner - detta inträffar sällan (kan drabba upp till 1 av 1000 personer). Om denna typ av erektion kvarstår kontinuerligt i mer än 4 timmar, kontakta din läkare omedelbart.
- Plötslig minskning eller synförlust - uppstår sällan.
- Allvarliga hudreaktioner - detta inträffar sällan Symtom kan innefatta svår skalning och svullnad i huden, blåsor i munnen, könsorganen och runt ögonen, feber.
- Kramper eller anfall - detta förekommer sällan.
Andra biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer): huvudvärk. Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): illamående, rodnad i ansiktet, rodnad (symtom inkluderar en plötslig värmekänsla i överkroppen), matsmältningsbesvär, ökad färgintensitet i synen, dimsyn, synstörningar, täppt näsa och yrsel. Mindre vanliga (kan drabba upp till 1 av 100 personer): kräkningar, hudutslag, ögonirritation, röda ögon, smärta i ögonen, ljusglimt, ökad ljusuppfattning, ljuskänslighet, tårskador, hjärtklappning, snabbt hjärta, högt blodtryck , lågt blodtryck, muskelsmärta, sömnighet, minskad känslighet för beröring, yrsel, ringningar i öronen, muntorrhet, blockerade eller överbelastade bihålor, inflammation i nässlemhinnan (symtom inkluderar rinnande näsa, nysningar och trängsel i näsan), övre buksmärtor , gastroesofageal refluxsjukdom (symptom inkluderar halsbränna), blod i urinen, smärta i armar eller ben, näsblod, varm och trött känsla. sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer): svimning, stroke, hjärtinfarkt, oregelbunden hjärtslag , tillfällig minskning av blodtillförseln till vissa delar av hjärnan, känsla ne av sammandragning i halsen, domning i munnen, blödning från ögats baksida, dubbelseende, nedsatt synskärpa, onormal okulär känslighet, svullnad av ögon eller ögonlock, utseende av prickar eller partiklar i synfältet, syn på halos runt ljus, utvidgning av pupiller, förändring i vit färg på sclerae (del av ögat), blödning från penis, blod i sperma, torr näsa, svullnad i nässlemhinnan, irritabilitet och plötslig minskning eller hörselnedsättning. Sällsynta fall av instabil angina (en hjärtsjukdom) och plötslig död har rapporterats efter marknadsföring. Det bör noteras att de flesta men inte alla män som upplevde dessa biverkningar hade hjärtproblem innan de använde. Det är inte möjligt att avgöra om dessa händelser är direkt relaterade till användningen av VIAGRA.Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blisterförpackningen efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden. Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön. Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VIAGRA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
VIAGRA 25 mg: varje tablett innehåller 25 mg sildenafil i form av citrat.
VIAGRA 50 mg: Varje tablett innehåller 50 mg sildenafil i form av citrat.
VIAGRA 100 mg: Varje tablett innehåller 100 mg sildenafil i form av citrat.
För hjälpämnen, se 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
25 mg tabletterna är filmdragerade och blå i färgen, har en rundad diamantform och är märkta "PFIZER" på ena sidan och "VGR 25" på den andra.
50 mg tabletterna är filmdragerade och blåa, har en rundad diamantform och är märkta med "PFIZER" på ena sidan och "VGR 50" på den andra.
100 mg tabletterna är filmdragerade och blå i färgen, har en rundad diamantform och är märkta "PFIZER" på ena sidan och "VGR 100" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av patienter med erektil dysfunktion, eller oförmåga att uppnå eller behålla en erektion som är lämplig för tillfredsställande sexuell aktivitet. Sexuell stimulering krävs för att VIAGRA ska vara effektivt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Oral användning.
Användning för vuxna:
Den rekommenderade dosen är 50 mg vid behov, ungefär en timme före sexuell aktivitet.
Baserat på effekt och tolerans kan dosen ökas till 100 mg eller reduceras till 25 mg.
Den högsta rekommenderade dosen är 100 mg. Produkten ska inte administreras mer än en gång om dagen. Om VIAGRA tas tillsammans med måltider kan verkan börja försenas jämfört med att ta det i fastande tillstånd (se avsnitt 5.2).
Användning hos äldre:
Eftersom clearance av sildenafil minskar hos äldre patienter (se avsnitt 5.2), bör en startdos på 25 mg användas. Baserat på effekt och tolerans kan dosen ökas till 50 mg och 100 mg.
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion:
Dosrekommendationerna som beskrivs under "Användning för vuxna" gäller även patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min).
Eftersom clearance av sildenafil minskar hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Användning till patienter med nedsatt leverfunktion:
Eftersom clearance av sildenafil minskar hos patienter med nedsatt leverfunktion (t.ex. cirros), bör en dos på 25 mg övervägas. Baserat på effekt och tolerans kan dosen ökas till 50 mg och 100 mg.
Användning till barn:
VIAGRA är inte indicerat för personer under 18 år.
Användning till patienter som behandlas med andra läkemedel:
Med undantag för ritonavir, för vilket samtidig administrering med sildenafil inte rekommenderas (se avsnitt 4.4) bör en startdos på 25 mg övervägas hos patienter som får samtidig behandling med CYP3A4-hämmare (se avsnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
I överensstämmelse med de fastställda effekterna på kväveoxid / cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) -väg (se avsnitt 5.1) visade det sig att sildenafil förstärker de hypotensiva effekterna av nitrater och därför samadministrering med kväveoxidgivare (t.ex. amylnitrit) eller med nitrat i någon form är kontraindicerat.
Produkter som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, ska inte användas till personer för vilka sexuell aktivitet inte rekommenderas (t.ex. patienter med allvarliga kardiovaskulära störningar, såsom instabil angina eller allvarligt hjärtsvikt).
Säkerheten vid användning av sildenafil har inte studerats i följande patientundergrupper och därför är användningen av produkten kontraindicerad hos dessa patienter: allvarligt nedsatt leverfunktion, hypotoni (blodtrycks stroke eller hjärtinfarkt och kända ärftliga degenerativa störningar i näthinnan, t.ex. som retinitis pigmentosa (en minoritet av dessa patienter har genetiska störningar i retinala fosfodiesteraser).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Innan du överväger läkemedelsbehandling bör en medicinsk historia och fysisk undersökning göras för att diagnostisera erektil dysfunktion och fastställa de bakomliggande orsakerna till sjukdomen.
Eftersom det finns en procentuell hjärtrisk i samband med sexuell aktivitet, kommer läkare att behöva undersöka patienternas kardiovaskulära tillstånd innan behandling påbörjas för erektil dysfunktion Sildenafil har vasodilaterande egenskaper som resulterar i milda och övergående blodtryckssänkningar (se avsnitt 5.1) Innan förskrivning av sildenafil bör läkare noga överväga om dessa vasodilaterande effekter kan ha negativa konsekvenser hos patienter med vissa underliggande tillstånd, särskilt i samband med sexuell aktivitet. Patienter som är mest känsliga för vasodilatoriska effekter inkluderar patienter med obstruerad systolisk effekt (t.ex. aortastenos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati) eller patienter med multipel systematrofi, ett sällsynt syndrom som manifesteras i form av allvarligt nedsatt autonom blodtryckskontroll.
VIAGRA förstärker den hypotensiva effekten av nitrater (se avsnitt 4.3).
Allvarliga kardiovaskulära händelser, inklusive hjärtinfarkt, angina pectoris intermedia, plötslig hjärtdöd, ventrikulära arytmier, cerebrovaskulär blödning, övergående ischemisk attack, hypertoni och hypotoni har rapporterats under produktens marknadsföringsfas, i tidsmässig förening med användning av VIAGRA. , men inte alla, av dessa patienter hade redan existerande kardiovaskulära riskfaktorer.Många händelser har rapporterats inträffa under eller strax efter samlag och några strax efter att ha tagit VIAGRA i avsaknad av sexuell aktivitet. Det är inte möjligt att avgöra om dessa händelser är direkt relaterade till dessa eller andra faktorer.
Produkter som är avsedda för behandling av erektil dysfunktion, inklusive sildenafil, ska användas med försiktighet hos patienter med anatomiska deformationer av penis (t.ex. angulering, cavernös fibros eller Peyronies sjukdom) eller hos patienter med tillstånd som kan predisponera för priapism (t.ex. skivcellsanemi , multipelt myelom eller leukemi).
Säkerheten och effekten av att kombinera sildenafil med andra behandlingar för erektil dysfunktion har inte studerats, varför användning av dessa kombinationer rekommenderas inte.
Samtidig administrering av sildenafil och ritonavir rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Sildenafil ska användas med försiktighet hos patienter som tar alfa-blockerare eftersom samtidig administrering kan orsaka symtomatisk hypotoni hos vissa patienter (se avsnitt 4.5). Sildenafil (> 25 mg) ska inte användas inom 4 timmar efter att du tagit en alfablockerare.
Studier med mänskliga trombocyter indikerar att sildenafil förstärker blodplättshämmande effekten av natriumnitroprussid in vitro.Ingen information finns tillgänglig om säkerheten vid administrering av sildenafil till patienter med blödningsstörningar eller med aktivt magsår.Därför bör sildenafil ges till dessa patienter endast efter en "noggrann utvärdering av risk-nytta-förhållandet.
VIAGRA är inte indicerat för kvinnor.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Andra läkemedels effekter på sildenafil
In vitro -studier:
Sildenafil metaboliseras främst av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (huvudväg) och 2C9 (sekundär väg). Därför kan hämmare av dessa isoenzymer minska clearance av sildenafil.
In vivo -studier:
Farmakokinetisk analys utförd i kliniska studier indikerar en minskning av sildenafilclearance vid samtidig administrering med CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, erytromycin, cimetidin). Även om ingen ökad förekomst av biverkningar påvisades hos dessa patienter, när sildenafil administreras samtidigt med CYP3A4 hämmare bör en startdos på 25 mg övervägas.
När ritonavir, en HIV-proteashämmare och högspecifik cytokrom P450-hämmare, administrerades samtidigt med sildenafil (100 mg engångsdos) sågs en 300% ökning vid steady state (500 mg två gånger) (4-faldigt) i sildenafil Cmax och en 1000% (11-faldig) ökning av plasmasildenafil AUC. Vid 24 timmar var sildenafils plasmanivåer fortfarande cirka 200 ng / ml, jämfört med cirka 5 ng / ml som detekterades när sildenafil administrerades ensam. Detta resultat överensstämmer med den markerade effekter av ritonavir på ett brett spektrum av cytokrom P450-substrat. Sildenafil förändrade inte ritonavirs farmakokinetik. Baserat på dessa. farmakokinetiska resultat rekommenderas inte samtidig administrering av sildenafil och ritonavir (se avsnitt 4.4), och i alla fall maximal dos av sildenafil bör inte överstiga 25 mg under 48 timmar.
När saquinavir, en HIV-proteashämmare och CYP3A4-hämmare, administrerades samtidigt med sildenafil (100 mg engångsdos) observerades en 140% ökning av sildenafil Cmax vid steady state (1200 mg tid). Och en 210% ökning av sildenafil AUC Sildenafil förändrade inte saquinavirs farmakokinetik (se avsnitt 4.2). Starkare CYP3A4 -hämmare, såsom ketokonazol och itrakonazol, förväntas få större effekter.
När en enda dos på 100 mg sildenafil administrerades samtidigt med den CYP3A4-specifika hämmaren erytromycin, vid steady state (500 mg två gånger dagligen i 5 dagar), ökade den systemiska exponeringen för sildenafil med 182%. (AUC). Hos friska manliga frivilliga fanns ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dagar) på AUC, Cmax, tmax, elimineringskonstant eller halveringstid för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metabolit. Samtidig administrering av cimetidin (800 mg) , cytokrom P450-hämmare och ospecifik CYP3A4-hämmare och sildenafil (50 mg) hos friska frivilliga orsakade en ökning av plasmakoncentrationerna av sildenafil med 56%.
Grapefruktjuice är en svag hämmare av CYP3A4 i tarmväggens metabolism och kan därför leda till blygsamma ökningar av sildenafils plasmanivåer.
Enstaka administrering av antacida (magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid) förändrade inte biotillgängligheten för sildenafil.
Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts med alla läkemedel, avslöjade populationsfarmakokinetisk analys inga effekter på sildenafils farmakokinetik efter samtidig administrering med CYP2C9 -hämmare (t.ex. tolbutamid, warfarin, fenytoin). CYP2D6 -hämmare (t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare) tricykliska antidepressiva), tiazid och liknande diuretika, loop-diuretika och kaliumsparande diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare, kalciumkanalblockerare, beta-adrenerga receptorantagonister eller inducerare av CYP450-metabolism (t.ex. rifampicin och barbiturater).
Sildenafils effekter på andra läkemedel
In vitro -studier:
Sildenafil är en svag hämmare av cytokrom P450 -isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 (IC50> 150 mikroM). Eftersom maximala plasmakoncentrationer på cirka 1 mikroM uppnås vid rekommenderade doser, är det osannolikt att VIAGRA förändrar clearance av substrat för dessa isoenzymer.
Det finns inga data om interaktioner mellan sildenafil och ospecifika fosfodiesterashämmare, såsom teofyllin eller dipyridamol.
In vivo -studier:
Inga signifikanta interaktioner observerades när sildenafil (50 mg) administrerades samtidigt med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som båda metaboliseras av CYP2C9. Sildenafil (50 mg) förstärkte inte ökningen av blödningstiden orsakad av acetylsalicylsyra (150 mg).
Sildenafil (50 mg) förstärkte inte de hypotensiva effekterna av alkohol hos friska frivilliga med högsta blodalkoholnivåer i genomsnitt 80 mg / dl.
Analys av data för följande klasser av antihypertensiva läkemedel avslöjade ingen skillnad i toleransprofilen mellan patienter som tog sildenafil och de som behandlades med placebo: diuretika, betablockerare, ACE-hämmare, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer och centralt verkande), neuroadrenerga blockerare, kalciumkanalblockerare och alfa-adrenoceptorblockerare. I en specifik interaktionsstudie, där sildenafil (100 mg) administrerades samtidigt med amlodipin hos hypertensiva patienter, var den ytterligare minskningen av systoliskt blodtryck i ryggen 8 mmHg. Motsvarande ytterligare minskning av diastoliskt blodtryck var 8 mmHg. positionen var 7 mmHg Dessa ytterligare blodtryckssänkningar var jämförbara med de som sågs när sildenafil administrerades ensamt till friska frivilliga (se avsnitt 5.1).
Samtidig administrering av sildenafil till patienter som behandlas med alfa-blockerare kan orsaka symtomatisk hypotoni hos vissa patienter, särskilt med högre doser av sildenafil (> 25 mg).
Detta kommer sannolikt att inträffa inom 4 timmar efter att du tagit sildenafil (se avsnitt 4.4 för försiktighetsåtgärder).
Sildenafil (100 mg) förändrade inte farmakokinetiken vid HIV-proteashämmare, saquinavir och ritonavir, som båda är substrat för CYP3A4.
I överensstämmelse med de etablerade effekterna på kväveoxiden / cGMP-vägen (se avsnitt 5.1) har sildenafil observerats för att förstärka de hypotensiva effekterna av nitrater och därför är samtidig administrering med kväveoxiddonatorer eller nitrater i någon form kontraindicerad (se avsnitt 4.3) .
04.6 Graviditet och amning
VIAGRA är inte indicerat för kvinnor.
Inga relevanta biverkningar hittades i reproduktionsstudier på råttor och kaniner efter oral administrering av sildenafil.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Eftersom yrsel och störd syn har rapporterats i kliniska prövningar med sildenafil, bör patienterna vara medvetna om hur de reagerar på VIAGRA innan de kör bil eller använder maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar har rapporterats hos patienter som behandlats med rekommenderad dosering i placebokontrollerade kliniska prövningar (incidens = 1%). Biverkningarna var milda till måttliga och incidensen och svårighetsgraden ökade med dosen I kliniska prövningar med fasta doser förekom dyspepsi (12%) och synstörningar (11%) oftare vid dos. 100 mg snarare än lägre doser De vanligaste rapporterade biverkningar var huvudvärk och värmevallningar: se tabell 1.
Väldigt vanligt: > 1/10
Allmänning: > 1/100 och
Ovanlig: > 1/1000 och
Sällsynt: > 1/10 000 och
Mycket sällsynt:
bord 1
Det har rapporterats om muskelsmärta när sildenafil administrerades oftare än rekommenderat.
Följande ovanliga eller sällsynta biverkningar har rapporterats under övervakning efter marknadsföring:
Tabell 2 visar frekvenserna och inte de verkliga incidensfrekvenserna, eftersom dessa inte kan beräknas med noggrannheten i kliniska studier där det verkliga antalet behandlade patienter är kända.
Tabell 2
04.9 Överdosering
I volontärstudier med enstaka doser upp till 800 mg var biverkningarna liknande de som setts med lägre doser, men incidensen och svårighetsgraden av händelser ökade. Administrering av doser på 200 mg resulterade inte i ökad effekt, men förekomsten av biverkningar (huvudvärk, rodnad, yrsel, dyspepsi, nästäppa, synstörningar) ökade.
Vid överdosering bör nödvändiga standardstödjande åtgärder vidtas.
Hemodialys påskyndar inte renal clearance eftersom sildenafil är starkt bundet till plasmaproteiner och inte elimineras i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel som används vid erektil dysfunktion. ATC -kod G04B E03
Sildenafil representerar en oral behandling för erektil dysfunktion. Under normala förhållanden, dvs i närvaro av sexuell stimulans, återställer sildenafil nedsatt erektilfunktion genom att öka blodflödet till penis.
Den fysiologiska mekanismen som är ansvarig för erektion av penis innebär frisättning av kväveoxid (NO) i corpus cavernosum under sexuell stimulering. Kväveoxid aktiverar i sin tur enzymet guanylcyklas som orsakar en ökning av guanosinnivåer. Cykliskt monofosfat (cGMP), vilket orsakar glatt muskulatur avslappning i corpus cavernosum och därmed låta blod flöda.
Sildenafil är en potent selektiv hämmare av cGMP-specifikt fosfodiesteras av typ 5 (PDE5) i corpus cavernosum, där PDE5 ansvarar för nedbrytningen av cGMP. Sildenafil verkar perifert vid erektioner. Sildenafil har ingen direkt avslappnande effekt på corpus cavernosum isolerat från människor, men det ökar effektivt den avslappnande effekten av kväveoxid (NO) på denna vävnad. När NO / cGMP -vägen aktiveras, liksom den gör med sexuell stimulering, hämningen av PDE5 av sildenafil orsakar en ökning av nivåerna av cGMP i corpus cavernosum. Därför krävs sexuell stimulans för att sildenafil ska ge sina förväntade fördelaktiga farmakologiska effekter.
In vitro -studier har visat att sildenafil har selektivitet för PDE5, som är involverad i erektionsprocessen. Dess effekt är högre för PDE5 än för andra fosfodiesteraser. Den har en 10 gånger högre selektivitet för PDE6, som är involverad i fototransduktion av näthinnan. Vid maximala rekommenderade doser har den 80 gånger selektiviteten för PDE1 och över 700 gånger för PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 och 11. Speciellt är selektiviteten för sildenafil för PDE5 4000 gånger större än för PDE3, det specifika cAMP -fosfodiesterasisoenzymet som är involverat i kontrollen av hjärtkontraktilitet.
Två kliniska studier genomfördes för att specifikt utvärdera tidsintervallet efter att läkemedlet har tagits inom vilket sildenafil kan ge erektion som svar på sexuell stimulering.I en studie utförd med penispletysmografi (RigiScan) på patienter med tom mage, medeltiden för att börja i sildenafilbehandlade försökspersoner som hade erektioner med 60% styvhet (tillräckligt för samlag) var 25 minuter (intervall 12-37 minuter) .I en annan studie med RigiScan, fortfarande 4-5 timmar efter administrering, producerade sildenafil erektion som svar på sexuell stimulans .
Sildenafil orsakar milda och övergående blodtryckssänkningar som i de flesta fall inte leder till kliniska effekter. Medelvärdet för den maximala minskningen av systoliskt blodtryck i ryggen efter oral administrering av 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Motsvarande förändring av diastoliskt blodtryck i ryggen var 5,5 mmHg. Dessa minskningar av blodtrycket är en del av de vasodilaterande effekterna av sildenafil, möjligen på grund av de ökade nivåerna av cGMP i släta vaskulära muskler.
Administrering av enstaka orala doser av sildenafil upp till 100 mg till friska frivilliga gav inga kliniskt relevanta effekter på EKG.I en studie om de hemodynamiska effekterna av en engångsdos på 100 mg sildenafil till 14 patienter med svår kranskärlssjukdom (CAD) ( stenos av minst en "kransartär> 70%), medelvärden för systoliska och diastoliska blodtrycksvärden i vila sjönk med 7% respektive 6% från baslinjen. Det genomsnittliga systoliska lungtrycket minskade med 9%. Sildenafil förändrade inte hjärtoutflödet och försämrade inte blodcirkulationen genom stenotiska kranskärl.
Inga kliniskt signifikanta skillnader i angina-starttider observerades mellan sildenafil och placebo i en dubbelblind, placebokontrollerad studie med 144 patienter med erektil dysfunktion och kronisk stabil angina som genomgick stresstest med vanligtvis antianginala läkemedel (med undantag för nitrater).
I vissa ämnen, med hjälp av Farnsworth-Munsell 100 HUE-testet, en "timme efter administrering av en 100 mg dos, detekterades små och övergående förändringar i färguppfattningen (blå / grön), utan uppenbara effekter. 2 timmar efter administrering. Det antas att mekanismen bakom denna förändring i färguppfattning är relaterad till hämning av PDE6, som är involverad i kaskadfotransduktionen i näthinnan. Sildenafil förändrar inte synskärpa eller färgkänsla.I en placebokontrollerad studie på ett litet antal patienter (n = 9) med dokumenterad tidig åldersrelaterad makuladegeneration, visade användningen av sildenafil (en dos på 100 mg) ingen kliniskt signifikant förändringar i synprov (synskärpa, Amsler reticle, förmåga att uppfatta färger med simulering av trafikljus, Humprey perimetri och fotostress).
Ingen effekt på spermiernas rörlighet eller morfologi observerades efter administrering av enstaka orala doser av 100 mg sildenafil till friska frivilliga.
Läs mer om kliniska prövningar
I kliniska prövningar administrerades sildenafil till över 3000 patienter i åldrarna 19 till 87 år. Följande patientgrupper inkluderades: äldre (21%), patienter med högt blodtryck (24%), diabetes mellitus (16%), ischemisk hjärtsjukdom och andra hjärt -kärlsjukdomar (14%), hyperlipidemi (14%), ryggmärgsskada ryggrad (6%), depression (5%), transuretral resektion av prostata (5%), radikal prostatektomi (4%). Följande patientgrupper var inte signifikant representerade eller uteslutna från kliniska prövningar: patienter som genomgår bäckenoperation, patienter som genomgår strålbehandling, patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion och patienter med specifika kardiovaskulära tillstånd (se avsnitt 4.3).
I kliniska prövningar med fast dos var andelen patienter som rapporterade förbättring 62% (25 mg), 74% (50 mg) och 82% (100 mg), jämfört med 25% som rapporterades med placebo. I kontrollerade kliniska prövningar var utsättningsgraden på grund av sildenafil låg och liknande den som rapporterades med placebo.
I alla kliniska studier var andelen patienter som rapporterade förbättring under sildenafilbehandling följande: psykogen erektil dysfunktion (84%), blandad erektil dysfunktion (77%), organisk erektil dysfunktion (68%), äldre (67%), diabetes mellitus (59%), ischemisk hjärtsjukdom (69%), hypertoni (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), ryggmärgsskada (83%), depression (75%).Säkerheten och effekten av sildenafil bibehölls i långtidsstudier.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Sildenafil absorberas snabbt. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 30 till 120 minuter (genomsnitt 60 minuter) efter oral administrering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten efter oral administrering är 41% (intervall 25-63%). Efter oral administrering av sildenafil, när läkemedlet används i det rekommenderade dosintervallet (25-100 mg), ökar AUC och Cmax i proportion till dosen.
När sildenafil tas tillsammans med måltider minskar absorptionshastigheten med en genomsnittlig fördröjning på T på 60 minuter och en genomsnittlig minskning av C på 29%.
Distribution:
Den genomsnittliga steady-state distributionsvolymen för sildenafil (Vd), dvs distribution till vävnader, är 105 l. Efter användning av en oral 100 mg oral dos är den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen av sildenafil cirka 440 ng / ml (CV 40%). Eftersom sildenafil (och dess huvudsakliga cirkulerande metabolit N-desmetyl) är 96% bunden till plasmaproteiner, vilket resulterar i en genomsnittlig maximal plasmakoncentration av fritt sildenafil på 18 ng / ml (38 nM) Proteinbindning är oberoende av totala läkemedelskoncentrationer.
Hos friska frivilliga som fick sildenafil (100 mg engångsdos) detekterades mindre än 0,0002% (medelvärde 188 ng) av den administrerade dosen i ejakulatet som erhölls 90 minuter efter administrering.
Ämnesomsättning:
Sildenafil metaboliseras huvudsakligen av hepatiska mikrosomala isoenzymer CYP3A4 (huvudväg) och CYP2C9 (sekundärväg). Huvudmetaboliten härrör från N-demetylering av sildenafil. Denna metabolit har en selektivitetsprofil för fosfodiesteras liknande den för sildenafil och en in vitro -styrka för PDE5 som motsvarar ungefär 50% av den för moderläkemedlet.
Plasmakoncentrationerna av denna metabolit är cirka 40% av de som observerats för sildenafil. N-desmetylmetaboliten metaboliseras ytterligare med en terminal halveringstid på cirka 4 timmar.
Eliminering:
Total kroppsclearance för sildenafil är 41 l / h och terminal halveringstid är 3-5 timmar. Efter oral eller intravenös administrering elimineras sildenafil som metaboliter, främst i avföring (cirka 80% av den administrerade orala dosen). Och till en mindre omfattning i urinen (cirka 13% av den administrerade orala dosen).
Farmakokinetik i särskilt grupper av patienter
Pensionärer:
Hos äldre friska frivilliga (= 65 år) observerades en minskning av sildenafils clearance, med plasmakoncentrationer av sildenafil och den aktiva metaboliten N-desmetyl cirka 90% högre än de som hittades hos yngre friska frivilliga (18-45 år).) På grund av åldersrelaterade skillnader i plasmaproteinbindning var motsvarande ökning av fria sildenafilplasmakoncentrationer cirka 40%.
Njursvikt:
Hos frivilliga med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance = 30-80 ml / min) observerades inga förändringar i farmakokinetiken för sildenafil efter administrering av en engångsdos på 50 mg. Genomsnittlig AUC och Cmax för Ndesmetylmetaboliten ökade med 126% respektive 73% jämfört med åldersmatchade frivilliga som inte hade nedsatt njurfunktion. På grund av den stora variationen mellan ämnen var dessa skillnader emellertid inte statistiskt signifikanta.Vid frivilliga med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Leversvikt:
Hos volontärer med mild till måttlig levercirros (Child-Pugh A och B) observerades en minskning av sildenafils clearance, vilket resulterade i en ökning av AUC (84%) och Cmax (47%), jämfört med frivilliga i jämförbar ålder . som inte hade nedsatt leverfunktion. Farmakokinetiken för sildenafil hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen risk för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Intern del: mikrokristallin cellulosa, kalciumvätefosfat (vattenfritt), kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat.
Beläggning: hypromellos, titandioxid (E171), laktos, triacetin, indigokarmin aluminiumsjö (E132).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att hålla sig borta från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aclar / aluminiumblister i förpackningar om 1, 4, 8 eller 12 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
1 tablett 25 mg - EU/1/98/077/001 - AIC nr 034076012/E
4 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/002 - AIC nr 034076024/E
8 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/003 - AIC nr 034076036/E
12 tabletter 25 mg - EU/1/98/077/004 - AIC nr 034076048/E
1 tablett 50 mg - EU/1/98/077/005 - AIC nr 034076051/E
4 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/006 - AIC nr 034076063/E
8 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/007 - AIC nr 034076075/E
12 tabletter 50 mg - EU/1/98/077/008 - AIC nr 034076087/E
1 tablett 100 mg - EU/1/98/077/009 - AIC nr 034076099/E
4 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/010 - AIC nr 034076101/E
8 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/011 - AIC nr 034076113/E
12 tabletter 100 mg - EU/1/98/077/012 - AIC nr 034076125/E
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
14 september 1998/11 november 2003
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
11 november 2003