Aktiva ingredienser: Alprazolam
XANAX tabletter med förlängd frisättning 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indikationer Varför används Xanax? Vad är det för?
XANAX tillhör kategorin bensodiazepinderivat. XANAX depottabletter är indicerade för behandling av panikångest med eller utan agorafobi. Bensodiazepiner är endast indicerade när sjukdomen är allvarlig, handikappande eller gör motivet mycket obehagligt.
Kontraindikationer När Xanax inte ska användas
XANAX depottabletter är kontraindicerade hos patienter med känd överkänslighet mot bensodiazepiner, alprazolam eller något av hjälpämnena och hos patienter med akut snävvinklad glaukom.
Det är också kontraindicerat hos patienter med:
- Svår andningssvikt.
- Svår leverinsufficiens.
- Myasthenia gravis.
- Sömnapné syndrom.
XANAX depottabletter är kontraindicerade under graviditetens första trimester och under amning.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Xanax
Behandlingstid
Behandlingstiden ska vara så kort som möjligt. Det kan vara till hjälp att informera patienten när behandlingen påbörjas att den kommer att vara av begränsad varaktighet och förklara exakt hur dosen gradvis ska minskas. Det är också viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen, och därmed minimerar ångest för dessa symtom om de uppstår vid avbrytande av läkemedlet.Vid användning av bensodiazepiner med lång verkningstid är det viktigt att varna patienten för att det är plötslig förändring av bensodiazepin med kort varaktighet, eftersom abstinenssymtom kan uppstå.
Psykiatriska och paradoxala reaktioner
När bensodiazepiner används är det känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar kan uppstå. Om detta inträffar ska läkemedelsanvändningen avbrytas, dessa reaktioner är vanligare hos äldre.
Användning till patienter med samtidiga sjukdomar
Hos äldre patienter rekommenderas användning av den lägsta effektiva dosen för att undvika uppkomst av ataxi eller överdriven sedering, eftersom de kan utgöra ett problem hos äldre och försvagade patienter. På samma sätt föreslås en lägre dos för patienter med kronisk andningssvikt på grund av risken för andningsdepression. De vanliga försiktighetsåtgärderna rekommenderas vid behandling av patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion. Hos patienter med svår leverinsufficiens är bensodiazepiner inte indicerade eftersom de kan utlösa encefalopati (se "Dos, metod och administreringstid"). Bensodiazepiner rekommenderas inte för primär behandling av psykotisk sjukdom.
Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter). XANAX depottabletter ska inte användas till patienter med psykomotoriska svårigheter; till patienter med endogen depression, bipolär eller med psykotiska symtom Sambandet med andra psykofarmaka kräver särskild försiktighet och vaksamhet från läkarens sida för att undvika oväntade effekter av interaktion.
Epileptiska anfall
Patienter, särskilt de som tidigare har haft kramper eller epilepsi, ska inte plötsligt sluta ta alprazolam.Det rekommenderas att alla patienter på alprazolam som behöver dosreduktion gradvis minskar sin dos under noggrann övervakning.
Status epilepticus
Abstinensbeslag har rapporterats efter avbrytande av alprazolam.En enda epileptisk episod inträffade i de flesta fall, men flera anfall och anfall rapporterades också.
Risk förknippad med dosreduktion
Uttagsreaktioner kan inträffa när doseringen minskar. Av denna anledning bör dosen av XANAX depottabletter gradvis minskas eller avbrytas.
Självmord
Panikstörning har associerats med primära och sekundära depressioner och en ökning av självmordsfall bland obehandlade patienter.Precis som med andra psykotropa läkemedel, bör patienter vid panikattacker använda vanliga försiktighetsåtgärder vid administrering av höga doser alprazolam hos patienter med panikattacker. antal recept.
Mani
Episoder av hypomani och mani i samband med användning av alprazolam har rapporterats hos deprimerade patienter.
Uricosuric effekt
Alprazolam har en svag urikosurisk effekt. Även om andra läkemedel med svag urikosurisk effekt har visat sig orsaka akut njursvikt, har inga fall av akut njursvikt rapporterats hänföras till alprazolambehandling.
Azolsvampmedel
Ketokonazol och itrakonazol är potenta hämmare av CYP3A som kan öka plasmakoncentrationerna av alprazolam. Samtidig administrering av alprazolam och ketokonazol, itrakonazol eller andra antimykotika av azoltyp rekommenderas inte (se "Interaktioner").
Interaktioner Vilka mediciner eller livsmedel kan förändra effekten av Xanax
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Bensodiazepiner ger ytterligare CNS -dämpande effekter när de administreras samtidigt med alkohol eller andra CNS -dämpande läkemedel. Samtidig intag med alkohol bör undvikas Särskild uppmärksamhet, särskilt hos äldre patienter, bör användas med andningsdepressiva läkemedel som opioider (smärtstillande medel, hostdämpande medel, ersättningsbehandlingar) .Association med CNS -depressiva medel: l "Central depressiv effekt kan förstärkas av samtidig användning med antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, ångestdämpande / lugnande medel, antidepressiva, narkotiska smärtstillande medel, antiepileptika, anestetika och lugnande H1-antihistaminer. Molekyler som hämmar vissa leverenzymer (särskilt cytokrom P4503A4) kan öka plasmakoncentrationen av alpra dess aktivitet.Farmakokinetiska interaktioner kan uppstå när alprazolam administreras samtidigt med läkemedel som stör dess metabolism. Samtidig administrering av alprazolam med potenta CYP3A4-hämmare såsom azol-svampmedel (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vo recazol), proteashämmare eller vissa makrolider (erytromycin, klaritromycin, telitromycin) bör göras med försiktighet och en väsentlig dosreduktion bör övervägas.
Interaktioner med andra läkemedel
Det första steget i metabolismen av alprazolam är hydroxyleringen katalyserad av citrocomo P450 3A (CYP3A). Läkemedel som hämmar denna metaboliska process kan ha en märkbar effekt på clearance av alprazolam. Följaktligen bör administrering av alprazolam undvikas hos patienter med behandling med mycket starka CYP3A -hämmare. Alprazolam ska användas med CYP3A -hämmare, som har en lägre men ändå signifikant styrka, uppmärksam och beräknar en lämplig dosreduktion.För vissa läkemedel har interaktionen med alprazolam kvantifierats genom kliniska studier; för andra läkemedel förutspås interaktioner baserat på in vitro -studier och / eller erfarenhet av liknande läkemedel av samma läkemedelsklass.Föreningar som är potenta hämmare av CYP3A förväntas öka plasmakoncentrationerna av alprazolam.Läkemedel som har studerats in vivo för förmågan för att öka arean under kurvan (AUC) för alprazolam är följande: ketokonazol, 3,98 gånger; itrakonazol, 2,70 gånger; nefazodon, 1,98 gånger; fluvoxamin, 1,96 gånger och erytromycin 1,61 gånger. CYP3A -inducerare förväntas minska alprazolamkoncentrationerna och detta har verkligen observerats in vivo. Oral clearance av alprazolam (tas som en engångsdos på 0,8 mg) ökade 2,40-faldigt efter administrering av karbamazepin 300 mg / dag i 10 dagar. De flesta interaktioner som har dokumenterats med alprazolam avser läkemedel som hämmar eller inducerar CYP3A4 (se "Varningar" och "Försiktighetsmått för användning"). Ökningar i digoxinkoncentration har rapporterats vid administrering av alprazolam, särskilt hos äldre (> 65 år) Därför ska patienter som får alprazolam och digoxin övervakas för tecken och symtom relaterade till digoxintoxicitet.
Potentiella CYP3A -hämmare
Exempel på läkemedel som är kända för att vara hämmare av metabolismen av alprazolam och / eller besläktade bensodiazepiner, förmodligen genom hämning av CYP3A, ges nedan. koncentrationer 3,98-faldiga respektive 2,70-faldiga. Samtidig administrering av alprazolam och dessa två läkemedel rekommenderas inte. Andra antimykotika av azoltyp bör betraktas som potenta hämmare av CYP3A och samtidig administrering med alprazolam rekommenderas inte. (se avsnitt 4.4 - Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder). Läkemedel som kan hämma CYP3A baserat på kliniska studier med alprazolam (försiktighet och övervägande av lämplig dosreduktion av alprazolam under samtidig administrering av följande läkemedel rekommenderas):
Nefazodon - Samtidig intag av nefazodon ökar koncentrationen av alprazolam med två gånger.
Fluvoxamin - Samtidig intag av fluvoxamin fördubblade ungefär den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam, minskade clearance med 49%, ökad halveringstid med 71% och minskad psykomotorisk prestanda.
Cimetidin - Samtidig intag av cimetidin ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 86%, minskade clearance med 42%och ökade halveringstiden med 16%.
Fluoxetin - Samtidig intag av fluoxetin ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 46%, minskade clearance med 21%, ökad halveringstid med 17%och minskad psykomotorisk prestanda.
Propoxyfen - Samtidig intag av propoxifen ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 6%, minskade clearance med 38%och ökade halveringstiden med 58%.
Orala preventivmedel - Samtidig intag av orala preventivmedel ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 18%, minskade clearance med 22%och ökade halveringstiden med 29%.
Samtidig administrering av diltiazem och alprazolam rekommenderas inte.
CYP3A -inducerare
Karbamazepin - Oral clearance av alprazolam (taget som en enda dos på 0,8 mg) ökade från 0,90 ± 0,21 ml / min / kg till 2,13 ± 0,54 ml / min / kg och halveringen minskade (från 17,1 ± 4,9 till 7,7 ± 1,7 timmar) efter att ha tagit 300 mg / dag karbamazepin i 10 dagar. Dosen karbamazepin som användes i denna studie var också ganska låg än rekommenderade doser (1000-1200 mg / dag); effekten observerad med vanliga doser av karbamazepin är okänd.
Använd med andra CNS -hämmare
Om alprazolam tas tillsammans med andra psykotropa medel eller antikonvulsiva läkemedel uppmärksammas farmakologin för de använda medlen, särskilt för de föreningar som kan förstärka bensodiazepines verkan. Bensodiazepiner, inklusive alprazolam, ger ytterligare hämmande effekter på CNS när tas tillsammans med andra psykofarmaka, antikonvulsiva medel, anithistaminer, alkohol och andra läkemedel som själva inducerar CNS -hämning.
Använd med imipramin och desipramin
Plasmakoncentrationer av imipramin och desipramin vid steady-state har visat sig öka i genomsnitt med 31% respektive 20% när de tas tillsammans med XANAX med omedelbar frisättning i doser över 4 mg / dag. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är okänd. Interaktionerna mellan HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir) och alprazolam är komplexa och tidsberoende. Låga doser av ritonavir orsakar en minskning av alprazolam-clearance, förlänger dess halveringstid och förbättrar de kliniska effekterna. Efter långvarig exponering för ritonavir kompenserar dock induktion av CYP3A denna hämning.Denna interaktion kommer att kräva dosjustering eller avbrytande av XANAX -behandling.
Interaktioner med laboratorietester
Även om interaktioner mellan bensodiazepiner och vanliga laboratorietester har rapporterats ibland, finns det inga specifika referenser för ett visst läkemedel eller test.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Specifika grupper av patienter
Säkerhet och effekt för alprazolam har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år, därför rekommenderas inte användning av alprazolam. De vanliga försiktighetsåtgärderna rekommenderas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och mild till måttlig leverinsufficiens. Hos äldre och / eller försvagade patienter rekommenderas att alltid använda den lägsta dosen för att undvika risken för kvarvarande sedering eller ataxi. Bensodiazepiner ska användas med största försiktighet till patienter med tidigare missbruk av narkotika eller alkohol (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion). En samtidig depression (primär eller sekundär) är associerad med panikattackstörning med ökade fall av självmord hos obehandlade patienter. Därför bör samma försiktighetsåtgärder vidtas både vid användning av högre doser av XANAX för behandling av patienter med panikångest och vid användning av psykotropa läkemedel vid behandling av deprimerade patienter eller hos personer som misstänker tankar eller idéer. Självmordsförsök. Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla svår depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter). Liksom med andra psykotropa läkemedel ska alprazolam administreras med allvarligt deprimerade eller självmordspatienter med vederbörliga försiktighetsåtgärder och förskrivas i lämplig förpackning.
Tolerans
En viss förlust av bensodiazepines hypnotiska effekt kan utvecklas efter upprepad användning i några veckor.
Amnesi
Bensodiazepiner kan framkalla antegrad amnesi. Detta händer oftast flera timmar efter intag av läkemedlet (se "Biverkningar").
Missbruk och tillbakadragande reaktioner
Användningen av bensodiazepiner, inklusive alprazolam, kan leda till utveckling av fysiskt och psykiskt beroende av dessa läkemedel. Som med alla bensodiazepiner ökar risken för missbruk med dos och behandlingstid. Vissa biverkningar, varav några kan vara livshotande, är en direkt följd av fysiskt beroende av alprazolam. Dessa inkluderar en uppsättning abstinenssymtom, varav den viktigaste är epileptiska anfall. Beroende kan förekomma vid terapeutiska doser och / eller hos patienter utan individuella riskfaktorer. Risken för missbruk ökar vid samtidig användning av olika bensodiazepiner oavsett angstdämpande eller hypnotisk fall av missbruk har också rapporterats. Vissa patienter har haft stora svårigheter att gradvis avta och avbryta behandling med alprazolam, särskilt de som tar högre doser under långa perioder. "relativt kortvarig användning av doser <4 mg / dag c" är risken för beroende. Hos patienter som behandlas med doser över 4 mg / dag och under långa perioder (mer än 12 veckor) är risken för beroende och dess svårighetsgrad högre. Risken ökar ytterligare hos patienter med tidigare alkohol- och drogmissbruk De som riskerar att bli beroende bör övervakas noggrant. ollo under behandling med alprazolam. Som med alla ångestdämpande medel bör upprepade recept begränsas till dem som är under direkt medicinsk övervakning (se "Biverkningar"). Efter en snabb minskning eller abrupt avbrott av bensodiazepinbehandling inklusive alprazolam har abstinenssymtom uppstått. Det senare kan sträcka sig från mild dysfori, sömnlöshet, huvudvärk, extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet till svårare symptom som kan inkludera derealisering, depersonalisering, hyperakus, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, buller och fysisk kontakt , hallucinationer eller anfall, muskel- och magkramper, kräkningar, svettningar, darrningar och kramper. Dessutom kan abstinenskriser inträffa efter en snabb minskning eller abrupt avbrott av behandling med alprazolam (se "Dos, metod och administreringstid" - Avbrytande av behandlingen).
Rebound sömnlöshet eller ångest
Ett övergående syndrom där symtom som ledde till behandling med bensodiazepiner återkommer i en förvärrad form kan uppstå vid avbrott av behandlingen. Det kan åtföljas av andra reaktioner, inklusive förändringar i humör, ångest, rastlöshet eller sömnstörningar. större efter abrupt avbrott av behandlingen, föreslås en gradvis minskning av dosen.
Tabletterna innehåller laktos; om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Används under graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel. Graviditet Data om teratogenicitet och effekter på postnatal utveckling och beteende efter behandling med bensodiazepiner är inkonsekventa.
Det finns bevis från vissa tidiga studier med andra föreningar av bensodiazepin som visar att exponering i livmodern kan vara associerad med missbildningar.
Efterföljande studier med läkemedel av bensodiazepinklassen har å andra sidan inte gett några tydliga tecken på någon typ av defekter.
En stor mängd data baserat på kohortstudier indikerar att bensodiazepinexponering under första trimestern inte är förknippad med en ökad risk för större missbildningar, men vissa tidiga epidemiologiska fallkontrollstudier har visat en ökad risk för munklyftor. Data indikerade att risken för att få ett barn med munhålor efter maternell exponering för bensodiazepiner är mindre än 2/1000 jämfört med en förväntad frekvens för sådana defekter på cirka 1/1000 i den allmänna befolkningen. Behandling med bensodiazepiner i höga doser under andra och / eller tredje trimestern av graviditeten avslöjade en minskning av aktiva fosterrörelser och en variation i fosterets hjärtrytm. Spädbarn som utsatts för bensodiazepiner under slutet av tredje trimestern av graviditeten eller under förlossningen har rapporterats uppvisa "floppy baby" -syndrom eller abstinenssymtom hos nyfödda. När behandling ska administreras av medicinska skäl under senare delen av graviditeten, även vid låga doser, kan symtom på diskettbarnssyndrom såsom axiell hypotoni och sugproblem som leder till minskad viktökning observeras. Tecken är reversibla, men kan pågå från 1 till 3 veckor, beroende på produktens halveringstid. Höga doser, under den sista graviditetsperioden eller under förlossningen, kan orsaka effekter hos den nyfödda, såsom andningsdepression eller apné och hypotermi, på grund av läkemedlets farmakologiska verkan. Om behandling med alprazolam krävs under den senare delen av graviditeten bör höga doser undvikas och abstinenssymtom och / eller diskettbarnssyndrom bör övervakas hos nyfödda.
Dessutom kan abstinenssymtom hos nyfödda såsom hyperexcitabilitet, agitation och darrningar observeras några dagar efter födseln, även om diskettbarnsyndrom inte observeras. Utseendet av abstinenssymtom efter födseln beror på produktens halveringstid. På grund av den potentiella risken för medfödda missbildningar som redan setts med andra bensodiazepiner, ska XANAX depottabletter inte administreras under graviditetens första trimester.
Om produkten förskrivs till en kvinna i fertil ålder, antingen om hon tänker bli gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon kontakta sin läkare för råd om hur läkemedlet ska avbrytas. Om XANAX ges under graviditeten eller om patienten upptäcker att hon är gravid under behandling med XANAX, ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
Med hänsyn till dessa uppgifter kan användningen av alprazolam endast övervägas om de terapeutiska indikationerna och doseringen strikt respekteras.
Matdags
Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk bör de inte ges till ammande mödrar.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sedation, amnesi, nedsatt koncentration och muskelfunktion kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt. Om sömnlängden har varit otillräcklig kan sannolikheten för försämrad vakenhet ökas (se "Interaktioner").Med tanke på alprazolams CNS -dämpande effekt, eftersom nedsatt uppmärksamhet och reflexer efter läkemedelsintaget inte kan uteslutas, bör patienter under behandling varnas för att det kan vara farligt för dem att ägna sig åt aktiviteter som kräver fullständig mental uppmärksamhet, till exempel att arbeta med farliga maskiner eller bilkörning.
Dosering och användningssätt Så här använder du Xanax: Dosering
XANAX depottabletter ska administreras en gång dagligen, helst på morgonen. Tabletterna måste tas hela; de får inte tuggas och får inte krossas eller delas.
Den optimala dosen av XANAX depottabletter bör individualiseras beroende på svårighetsgraden av symtomen och patientens subjektiva svar.
Den rekommenderade dagliga dosen är 3-6 mg / dag.
Dosindikationerna som ges bör täcka behoven hos de flesta patienter. Om en högre dos är nödvändig bör doserna ökas gradvis för att undvika risken för biverkningar.
I allmänhet kräver patienter som aldrig behandlats med psykofarmaka lägre doser än de som tidigare behandlats med ångestdämpande eller lugnande medel, antidepressiva medel, hypnotika eller kroniska alkoholpatienter.
Det rekommenderas att alltid använda den lägsta dosen för att undvika risken för kvarvarande sedering eller ataxi.
Vid biverkningar redan vid den första administreringen rekommenderas att minska dosen.
Behandlingen ska vara så kort som möjligt.
Patienter bör utvärderas regelbundet och behovet av fortsatt behandling bör övervägas noggrant, särskilt om patienten är symptomfri.
Dosering hos speciella patientgrupper
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt för alprazolam har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år, därför rekommenderas inte användning av alprazolam.
Användning hos äldre patienter
Äldre patienter kan vara mer känsliga för effekterna av bensodiazepiner. Högre plasmakoncentrationer av alprazolam ses hos dessa patienter än hos den yngre befolkningen som tar samma läkemedelsdoser; detta beror på minskat clearance av läkemedlet. Hos äldre patienter rekommenderas att använda den lägsta effektiva dosen alprazolam för att undvika uppkomsten av ataxi och risken för överdriven sedering. En lägre dos rekommenderas också till patienter med kronisk andningssvikt för att undvika risken för andningsdepression.
Hos patienter med avancerad leverinsufficiens eller hos patienter med försvagande sjukdom är den vanliga startdosen av XANAX depottabletter 0,5 mg / dag. Denna dos kan gradvis ökas vid behov och tolereras av patienten (se Dosjustering).
Dosjustering
Behandling med XANAX depottabletter bör startas med en dos på 0,5 mg - 1 mg en gång dagligen. Baserat på patientens kliniska svar kan dosen ökas med 3-4 dagars intervall upp till maximalt 1 mg / dag. En långsammare dosjustering är möjlig för att möjliggöra en fullständig manifestation av den farmakodynamiska effekten av XANAX depottabletter. I allmänhet bör behandlingen startas med en låg dos för att minimera risken för biverkningar hos särskilt läkemedelskänsliga patienter. Dosen måste ökas tills ett acceptabelt terapeutiskt svar erhålls (dvs. en väsentlig minskning eller total eliminering av panikattacker), tills intoleransfenomen uppstår eller tills den maximala rekommenderade dosen har uppnåtts.
Bibehålla dosen
Doser i intervallet 1 till 10 mg / dag har använts i kontrollerade studier som genomförts för att bestämma effekten av XANAX depottabletter vid panikångest. De flesta patienter har visat att behandlingen är effektiv vid doser på 3-6 mg / dag. Ibland har vissa patienter behövt maximalt 10 mg / dag för att uppnå ett tillfredsställande svar.
Effekten av XANAX depottabletter under längre perioder har inte utvärderats systematiskt efter 8 veckor. Den nödvändiga behandlingstiden för patienter med panikångest som svarar på XANAX depottabletter är inte känd. Periodiska kontroller rekommenderas dock. under period av frånvaro av panikattacker kan en gradvis utsättning av läkemedlet under strikt kontroll försökas, men det har visats att detta ofta kan vara svårt att uppnå utan återkommande och / eller uppträdande suspensionsfenomen.
Avbrytande av behandlingen
Som en bra klinisk regel bör administreringen avbrytas långsamt.
Det rekommenderas att minska den dagliga dosen med högst 0,5 mg var tredje dag. Vissa patienter kan behöva en ännu mer gradvis minskning (se "Varningar" och "Försiktighetsåtgärder för" användning ").
Byte från XANAX tabletter med omedelbar frisättning till Xanax depottabletter.
Patienter som redan behandlas med delade doser av XANAX standardformulering, t.ex. 3-4 gånger om dagen, kan byta till XANAX depottabletter med samma totaldos som tas en gång om dagen. Om det terapeutiska svaret är otillräckligt kan dosen justeras enligt beskrivningen ovan.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Xanax
Klinisk erfarenhet
Manifestationer av överdosering av alprazolam inkluderar somnolens, dysartri, nedsatt koordination, koma och andningsdepression. Liksom med andra bensodiazepiner har dödsfall rapporterats i samband med alprazolam överdosering ensam. Dessutom har oavsiktliga dödsfall rapporterats hos patienter som överdoserat med en enda bensodiazepinkombination, inklusive alprazolam och alkohol; alkoholhalten som ses hos några av dessa patienter var lägre än de som vanligtvis förknippas med alkoholinducerad oavsiktlig död.
Allmän behandling av överdosering
Behandling vid överdosering är främst för att stödja respiratoriska och kardiovaskulära funktioner.
Som i alla fall av överdosering bör andning, puls och blodtryck övervakas. Efter en överdos av orala bensodiazepiner bör allmänna stödjande behandlingar användas; kräkningar ska framkallas (inom en "timme) om patienten är vid medvetande eller magsvällning med andningsskydd om patienten är medvetslös. Om ingen förbättring observeras med magtömning bör aktivt kol ges för att minska absorptionen. Vätskor ska administreras intravenöst och ett patentluftsväg upprätthållas. Om hypotoni inträffar kan detta motverkas genom användning av vasopressorer. Dialys är av begränsat stöd.
Liksom vid behandling av avsiktlig överdosering med andra läkemedel, bör det noteras att flera medel kan ha intagits. Överdos av bensodiazepin resulterar vanligtvis i olika grader av depression i centrala nervsystemet, allt från "dåsighet till koma. I milda fall inkluderar symtomen: dåsighet, mental förvirring och slöhet. I allvarliga fall kan symtomen vara: ataxi, hypotoni, hypotoni, andningsdepression. , sällan koma och mycket sällan död.
Flumazenil, en specifik bensodiazepinreceptorantagonist, är indicerad för fullständig eller partiell upphävande av de lugnande effekterna av bensodiazepiner och kan användas om en överdos av bensodiazepin är känd eller misstänks. dessutom flumazenil.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av XANAX depottabletter, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av XANAX depottabletter.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Xanax
Liksom alla läkemedel kan XANAX depottabletter orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Eventuella biverkningar av XANAX ses vanligtvis i början av behandlingen och försvinner vanligtvis med fortsatt behandling eller reducerade doser.
Informationen nedan om biverkningar är baserad på sammanslagna data från placebokontrollerade kliniska prövningar av 5, 6 och 8 veckors varaktighet utförda med XANAX depottabletter vid panikångest.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med alprazolam med följande frekvenser: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
* Biverkningar identifierade efter marknadsföring
Användning (även vid terapeutiska doser) kan leda till utveckling av fysiskt beroende: avbrott i behandlingen kan orsaka abstinens- eller abstinensfenomen. Psykiskt beroende kan förekomma. Missbruk av bensodiazepiner har rapporterats (se avsnitt 4.4 särskilda varningar och försiktighetsåtgärder). många av de spontana rapporterna om negativa beteendemässiga effekter, patienter behandlades samtidigt med andra CNS-mediciner och / eller hade redan befintliga psykiska problem.Patienter med borderline personlighetsproblem, med en tidigare historia av aggressivt eller våldsamt beteende eller missbruk av alkohol eller andra ämnen, kan vara i fara för sådana händelser Reaktioner av irritabilitet, fientlighet och invasiva tankar har rapporterats efter att XANAX -behandlingen avbrutits hos patienter med posttraumatiskt stress.
Erfarenhet efter marknadsföring
Flera biverkningar har rapporterats i samband med användning av XANAX med omedelbar frisättning sedan marknadsföringen. På grund av den spontana rapporteringen av händelser och bristen på kontroller kan ett orsakssamband med användningen av XANAX omedelbar frisättning inte lätt fastställas.Säkerhetsprofilen för XANAX depottabletter liknar i allmänhet den XANAX med omedelbar frisättning. Händelser som rapporterats inkluderar: förhöjda leverenzymnivåer, hepatit, leversvikt, Stevens-Johnsons syndrom, hyperprolaktinemi, gynekomasti och galaktorré.
Abstinenssymptom
Abstinenssymtom liknande de som ses med lugnande medel / hypnotika och alkohol inträffade efter att bensodiazepiner avbröts, inklusive alprazolam. Symtomen kan sträcka sig från mild dysfori och sömnlöshet till svårare symtom som kan inkludera mag- och muskelkramper, kräkningar, svettningar, darrningar och kramper. Det är inte alltid lätt att skilja mellan nya tecken och symtom på avbrott och återkommande sjukdom hos patienter som genomgår dosreduktion. Den långsiktiga strategin för att behandla dessa fenomen kommer att variera beroende på deras orsak och terapeutiska mål. Om det behövs kräver omedelbar kontroll av abstinenssymtom att behandlingen återupptas med doser av alprazolam som är tillräckliga för att eliminera symtom. Misslyckande av andra bensodiazepiner för att helt undertrycka dessa abstinenssymtom har Dessa misslyckanden har tillskrivits "ofullständig korstolerans, men kan återspegla användningen av en otillräcklig dosering av substituerade bensodiazepiner eller effekterna av samtidiga läkemedel (se" Särskilda varningar "och" Försiktighetsåtgärder ").
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen.
VARNING: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, korrekt förvarad.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
XANAX UTÖKADE UTLÄPPSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
XANAX 0,5 mg depottabletter: varje tablett innehåller: alprazolam 0,5 mg.
XANAX 1 mg depottabletter: varje tablett innehåller: alprazolam 1 mg.
XANAX 2 mg depottabletter: varje tablett innehåller: alprazolam 2 mg.
XANAX 3 mg depottabletter: varje tablett innehåller: 3 mg alprazolam.
Hjälpämne med känd effekt: laktos
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter
XANAX 0,5 mg depottabletter: Runda, blåa, konvexa tabletter med "P&U 57" skrivet på ena sidan.
XANAX 1 mg depottabletter: Runda, vita, konvexa tabletter med "P&U 59" på ena sidan.
XANAX 2 mg depottabletter: femkantiga, blå tabletter med "P&U 66" på ena sidan.
XANAX 3 mg depottabletter: Vita triangulära tabletter med "P&U 68" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
XANAX depottabletter är indicerade för behandling av panikångest med eller utan agorafobi.
Bensodiazepiner är endast indicerade när sjukdomen är allvarlig, handikappande eller gör motivet mycket obehagligt.
04.2 Dosering och administreringssätt
XANAX depottabletter ska administreras en gång dagligen, helst på morgonen. Tabletterna måste tas hela; de får inte tuggas och får inte krossas eller delas.
Den optimala dosen av XANAX depottabletter bör individualiseras beroende på svårighetsgraden av symtomen och patientens subjektiva svar.
Den rekommenderade dagliga dosen är 3-6 mg / dag.
Dosindikationerna som ges bör täcka behoven hos de flesta patienter. Om en högre dos är nödvändig bör doserna ökas gradvis för att undvika risken för biverkningar.
I allmänhet kräver patienter som aldrig behandlats med psykofarmaka lägre doser än de som tidigare behandlats med ångestdämpande eller lugnande medel, antidepressiva medel, hypnotika eller kroniska alkoholpatienter.
Det rekommenderas att alltid använda den lägsta dosen för att undvika risken för kvarvarande sedering eller ataxi.
Vid biverkningar redan vid den första administreringen rekommenderas att minska dosen.
Behandlingen ska vara så kort som möjligt.
Patienter bör utvärderas regelbundet och behovet av fortsatt behandling bör övervägas noggrant, särskilt om patienten är symptomfri.
Dosering hos speciella patientgrupper
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt för alprazolam har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år, därför har användningen av alprazolam inte fastställts. rekommenderad.
Användning hos äldre patienter
Äldre patienter kan vara mer känsliga för effekterna av bensodiazepiner. Högre plasmakoncentrationer av alprazolam ses hos dessa patienter än hos den yngre befolkningen som tar samma läkemedelsdoser; detta beror på minskat clearance av läkemedlet. Hos äldre patienter rekommenderas att använda den lägsta effektiva dosen alprazolam för att undvika uppkomsten av ataxi och risken för överdriven sedering (se avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper). En lägre dos rekommenderas också för patienter med kronisk andningssvikt. Undvik risk för andningsdepression.
Hos patienter med avancerad leverinsufficiens eller hos patienter med försvagande sjukdom är den vanliga startdosen av XANAX depottabletter 0,5 mg / dag. Denna dos kan gradvis ökas om det behövs och tolereras av patienten (se Dosjustering).
Dosjustering
Behandling med XANAX depottabletter bör startas med en dos på 0,5 mg -1 mg en gång dagligen. Baserat på patientens kliniska svar kan dosen ökas med 3-4 dagars intervall upp till maximalt 1 mg / dag. En långsammare dosjustering är möjlig för att möjliggöra en fullständig manifestation av den farmakodynamiska effekten av XANAX depottabletter. I allmänhet bör behandlingen startas med en låg dos för att minimera risken för biverkningar hos särskilt läkemedelskänsliga patienter. Dosen måste ökas tills ett acceptabelt terapeutiskt svar erhålls (dvs. en väsentlig minskning eller total eliminering av panikattacker), tills intoleransfenomen uppstår eller tills den maximala rekommenderade dosen har uppnåtts.
Bibehålla dosen
Doser i intervallet 1 till 10 mg / dag har använts i kontrollerade studier som genomförts för att bestämma effekten av XANAX depottabletter vid panikångest. De flesta patienter har visat att behandlingen är effektiv vid doser på 3-6 mg / dag. Ibland har vissa patienter behövt maximalt 10 mg / dag för att uppnå ett tillfredsställande svar.
Effekten av XANAX depottabletter under längre perioder har inte utvärderats systematiskt efter 8 veckor. Den nödvändiga behandlingstiden för patienter med panikångest som svarar på XANAX depottabletter är inte känd. Periodiska kontroller rekommenderas dock. under period av frånvaro av panikattacker kan en gradvis utsättning av läkemedlet under strikt kontroll försökas, men det har visats att detta ofta kan vara svårt att uppnå utan återkommande och / eller uppträdande suspensionsfenomen.
Avbrytande av behandlingen
Som en bra klinisk regel bör administreringen avbrytas långsamt.
Det rekommenderas att minska den dagliga dosen med högst 0,5 mg var tredje dag. Vissa patienter kan behöva en ännu mer gradvis minskning (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).
Byte från XANAX tabletter med omedelbar frisättning till Xanax depottabletter.
Patienter som redan behandlas med delade doser av XANAX standardformulering, t.ex. 3-4 gånger om dagen, kan byta till XANAX depottabletter med samma totaldos som tas en gång om dagen. Om det terapeutiska svaret är otillräckligt kan dosen justeras enligt beskrivningen ovan.
04.3 Kontraindikationer
XANAX depottabletter är kontraindicerade hos patienter med känd överkänslighet mot bensodiazepiner, alprazolam eller något av hjälpämnena och hos patienter med akut snävvinklad glaukom.
Produkten kan användas till patienter med öppenvinkelglaukom som får lämplig behandling.
Det är också kontraindicerat hos patienter med:
• Allvarligt andningssvikt.
• Allvarlig leverinsufficiens.
• Myasthenia gravis.
• Sömnapné syndrom.
XANAX depottabletter är kontraindicerade under graviditetens första trimester och under amning.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Specifika grupper av patienter
Säkerhet och effekt för alprazolam har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år, därför rekommenderas inte användning av alprazolam.
De vanliga försiktighetsåtgärderna rekommenderas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion och mild till måttlig leverinsufficiens.
Hos äldre och / eller försvagade patienter rekommenderas att alltid använda den lägsta dosen för att undvika risken för kvarvarande sedering eller ataxi. Bensodiazepiner ska användas med största försiktighet till patienter med tidigare missbruk av narkotika eller alkohol (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
En samtidig depression (primär eller sekundär) är associerad med panikattackstörning med ökade fall av självmord hos obehandlade patienter. Därför bör samma försiktighetsåtgärder vidtas både vid användning av högre doser av XANAX för behandling av patienter med panikångest och vid användning av psykotropa läkemedel vid behandling av deprimerade patienter eller hos personer som misstänker tankar eller idéer. Självmordsförsök.
Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla svår depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter).
Liksom med andra psykotropa läkemedel ska alprazolam administreras med lämpliga försiktighetsåtgärder och förskrivas i lämplig förpackning till patienter med svårt depression eller självmord.
Tolerans
En viss förlust av bensodiazepines hypnotiska effekt kan utvecklas efter upprepad användning i några veckor.
Missbruk och tillbakadragande reaktioner
Användningen av bensodiazepiner, inklusive alprazolam, kan leda till utveckling av fysiskt och psykiskt beroende av dessa läkemedel. Som med alla bensodiazepiner ökar risken för missbruk med dos och behandlingstid. Vissa biverkningar, varav några kan vara livshotande, är en direkt följd av fysiskt beroende av alprazolam. Dessa inkluderar en uppsättning abstinenssymtom, varav den viktigaste är epileptiska anfall. Beroende kan uppstå vid terapeutiska doser och / eller hos patienter utan individuella riskfaktorer. Risken för missbruk ökar vid samtidig användning av olika bensodiazepiner oavsett angstdämpande eller hypnotisk fall av övergrepp har också rapporterats.
Vissa patienter har haft mycket svårt att gradvis minska och avbryta behandling med alprazolam, särskilt de som tar högre doser under långa perioder. Även efter relativt kortvarig användning av alkohol- och drogmissbruk. Individer med risk för missbruk bör övervakas noggrant under behandling med alprazolam. Som med alla ångestdämpande medel bör upprepade recept begränsas till de individer som står under direkt övervakning av läkaren. (Se avsnitt 4.8 Biverkningar).
Efter en snabb minskning eller abrupt avbrott av bensodiazepinbehandling inklusive alprazolam har abstinenssymtom uppstått. Det senare kan sträcka sig från mild dysfori, sömnlöshet, huvudvärk, extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet till svårare symptom som kan inkludera derealisering, depersonalisering, hyperakus, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, buller och fysisk kontakt , hallucinationer eller anfall, muskel- och magkramper, kräkningar, svettningar, darrningar och kramper. Dessutom kan abstinenskriser uppstå efter en snabb minskning eller abrupt avbrott av behandling med alprazolam (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt - Avbrytande av behandlingen).
Rebound sömnlöshet eller ångest
Ett övergående syndrom där symtom som ledde till behandling med bensodiazepiner återkommer i en förvärrad form kan uppstå vid avbrott av behandlingen. Det kan åtföljas av andra reaktioner, inklusive förändringar i humör, ångest, rastlöshet eller sömnstörningar. större efter abrupt avbrott av behandlingen, föreslås en gradvis minskning av dosen.
Behandlingstid
Behandlingstiden ska vara så kort som möjligt. Det kan vara till hjälp att informera patienten när behandlingen påbörjas att den kommer att vara av begränsad varaktighet och förklara exakt hur dosen gradvis ska minskas.
Det är också viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen och därmed minimerar ångest för dessa symtom om de uppstår när läkemedlet avbryts.
Vid användning av bensodiazepiner med lång verkningstid är det viktigt att varna patienten för att abrupt byte till bensodiazepin med kort verkningstid inte rekommenderas, eftersom abstinenssymtom kan uppstå.
Amnesi
Bensodiazepiner kan framkalla antegrad amnesi. Detta sker oftast flera timmar efter intag av läkemedlet (se avsnitt 4.8 Biverkningar).
Psykiatriska och paradoxala reaktioner
När bensodiazepiner används är det känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar kan uppstå. Om detta inträffar ska läkemedelsanvändningen avbrytas, dessa reaktioner är vanligare hos barn och äldre.
Användning till patienter med samtidiga sjukdomar
Hos äldre patienter rekommenderas användning av den lägsta effektiva dosen för att undvika uppkomst av ataxi eller överdriven sedering, eftersom de kan utgöra ett problem hos äldre och försvagade patienter. På samma sätt föreslås en lägre dos för patienter med kronisk andningssvikt på grund av risken för andningsdepression. De vanliga försiktighetsåtgärderna rekommenderas vid behandling av patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion. Hos patienter med svår leverinsufficiens är bensodiazepiner inte indicerade eftersom de kan utlösa encefalopati (se avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt).
Bensodiazepiner rekommenderas inte för primär behandling av psykotisk sjukdom. Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter).
XANAX depottabletter ska inte användas till patienter med psykomotoriska svårigheter; hos patienter som lider av endogen depression, bipolär eller med psykotiska symptom.
Sambandet med andra psykofarmaka kräver särskild försiktighet och vaksamhet från läkarens sida för att undvika oväntade effekter av interaktion.
Epileptiska anfall
Patienter, särskilt de som tidigare har haft kramper eller epilepsi, ska inte plötsligt sluta ta alprazolam.Det rekommenderas att alla patienter på alprazolam som behöver dosreduktion gradvis minskar sin dos under noggrann övervakning.
Status epilepticus
Abstinensbeslag har rapporterats efter avbrytande av alprazolam.En enda epileptisk episod inträffade i de flesta fall, men flera anfall och anfall rapporterades också.
Risk förknippad med dosreduktion
Uttagsreaktioner kan inträffa när doseringen minskar. Av denna anledning bör dosen av XANAX depottabletter gradvis minskas eller avbrytas.
Självmord
Panikstörning har associerats med primära och sekundära depressioner och en ökning av självmordsfall bland obehandlade patienter.
Precis som med andra psykotropa läkemedel hos patienter med svårt depression eller hos personer där risken för självmordstankar eller självmordsplanering kan antas, bör standardåtgärder vidtas vid administrering av höga doser alprazolam till patienter med panikattacker. I antalet recept.
Mani
Episoder av hypomani och mani i samband med användning av alprazolam har rapporterats hos deprimerade patienter.
Uricosuric effekt
Alprazolam har en svag urikosurisk effekt. Även om andra läkemedel med svag urikosurisk effekt har visat sig orsaka akut njursvikt, har inga fall av akut njursvikt rapporterats hänföras till alprazolambehandling.
Azolsvampmedel
Ketokonazol och itrakonazol är potenta hämmare av CYP3A som kan öka plasmakoncentrationerna av alprazolam. Samtidig administrering av alprazolam och ketokonazol, itrakonazol eller andra antimykotika av azoltyp rekommenderas inte (se avsnitt 4.5 - Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Bensodiazepiner ger ytterligare CNS -dämpande effekter när de administreras samtidigt med alkohol eller andra CNS -dämpande läkemedel. Samtidig intag med alkohol bör undvikas.
Särskild uppmärksamhet, särskilt hos äldre patienter, bör användas med andningsdepressiva läkemedel som opioider (smärtstillande medel, hostdämpande medel, ersättningsbehandlingar).
Associering med CNS-depressiva medel: Den centrala depressiva effekten kan förstärkas genom samtidig användning med antipsykotika (neuroleptika), hypnotika, ångestdämpande / lugnande medel, antidepressiva, narkotiska smärtstillande medel, antiepileptika, anestetika och antihistaminer-H1 lugnande medel.
Molekyler som hämmar vissa leverenzymer (särskilt cytokrom P4503A4) kan öka plasmakoncentrationen av alprazolam och öka dess aktivitet.
Farmakokinetiska interaktioner kan uppstå när alprazolam administreras samtidigt med läkemedel som stör dess metabolism.
Samtidig administrering av alprazolam med potenta CYP3A4-hämmare, såsom azol-svampmedel (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol), proteashämmare eller vissa makrolider (erytromycin, klaritromycin, telitromycin) bör vara en väsentlig dosreduktion.
Läkemedelsinteraktioner
Det första steget i metabolismen av alprazolam är hydroxylering katalyserad av citrocomo P450 3A (CYP3A).Läkemedel som hämmar denna metaboliska process kan ha en märkbar effekt på clearance av alprazolam. Följaktligen bör administrering av alprazolam undvikas hos patienter som behandlas med mycket starka CYP3A -hämmare. Alprazolam ska användas med CYP3A -hämmare, med lägre men fortfarande signifikant styrka, uppmärksam och beräkna en lämplig dosreduktion. För vissa läkemedel har interaktioner med alprazolam kvantifierats genom kliniska studier; för andra läkemedel förutses interaktioner baserat på in vitro -studier och / eller erfarenhet av liknande läkemedel av samma läkemedelsklass.
Föreningar som är potenta hämmare av CYP3A förväntas öka plasmakoncentrationerna av alprazolam. De läkemedel som har studerats in vivo för förmågan att öka arean under kurvan (AUC) för alprazolam är följande: ketokonazol, 3,98 gånger; itrakonazol, 2,70 gånger; nefazodon, 1,98 gånger; fluvoxamin, 1,96 gånger och erytromycin 1, 61 gånger. inducerare av CYP3A förväntas minska alprazolamkoncentrationerna och detta har faktiskt observerats in vivo. Oral clearance av alprazolam (tas som en engångsdos på 0,8 mg) ökade 2,40-faldigt efter administrering av karbamazepin 300 mg / dag i 10 dagar. De flesta interaktioner som har dokumenterats med alprazolam avser läkemedel som hämmar eller inducerar CYP3A4 (se avsnitt 4.4 - Varningar och försiktighetsåtgärder för användning av andra läkemedel av denna typ).
Ökningar av digoxinkoncentrationen har rapporterats vid administrering av alprazolam, särskilt hos äldre (> 65 år). Därför bör patienter som får alprazolam och digoxin övervakas med avseende på tecken och symtom relaterade till digoxintoxicitet.
Potentiella CYP3A -hämmare
Exempel på läkemedel som är kända för att vara hämmare av metabolismen av alprazolam och / eller relaterade bensodiazepiner, förmodligen genom hämning av CYP3A, ges nedan.
Azols antimykotika - ketokonazol och itrakonazol är potenta hämmare av CYP3A och har visat in vivo förmågan att öka alprazolamkoncentrationerna 3,98 gånger respektive 2,70 gånger. Samtidig administrering av alprazolam med dessa två läkemedel rekommenderas inte. Andra svampdödande medel av azoltyp bör betraktas som potenta hämmare av CYP3A och samtidig administrering med alprazolam rekommenderas inte (se avsnitt 4.4-Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder).
Läkemedel som kan hämma CYP3A baserat på kliniska studier med alprazolam (försiktighet och övervägande av lämplig dosreduktion av alprazolam under samtidig administrering av följande läkemedel rekommenderas):
Nefazodon - Samtidig intag av nefazodon ökar koncentrationen av alprazolam två gånger.
Fluvoxamin - Samtidig intag av fluvoxamin fördubblade ungefär den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam, minskade clearance med 49%, ökad halveringstid med 71% och minskad psykomotorisk prestanda.
Cimetidin - Samtidig intag av cimetidin ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 86%, minskade clearance med 42%och ökade halveringstiden med 16%.
Fluoxetin - Samtidig intag av fluoxetin ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 46%, minskade clearance med 21%, ökade halveringstiden med 17%och minskade psykomotoriska prestanda.
Propoxifen - Samtidig intag av propoxyfen ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 6%, minskade clearance med 38%och ökade halveringstiden med 58%.
Orala preventivmedel - Samtidig p-piller ökade den maximala plasmakoncentrationen av alprazolam med 18%, minskade clearance med 22%och ökade halveringstiden med 29%.
Samtidig administrering av diltiazem och alprazolam rekommenderas inte.
CYP3A -inducerare
Karbamazepin - Oral clearance av alprazolam (taget som en enda dos på 0,8 mg) ökade från 0,90 ± 0,21 ml / min / kg till 2,13 ± 0,54 ml / min / kg och halveringstiden minskade (från 17,1 ± 4,9 till 7,7 ± 1,7 timmar ) efter att ha tagit 300 mg / dag karbamazepin i 10 dagar. Dosen karbamazepin som användes i denna studie var också ganska låg jämfört med vid rekommenderade doser (1000-1200 mg / dag); effekten observerad med vanliga doser av karbamazepin är okänd.
Använd med andra CNS -hämmare
Om alprazolam tas tillsammans med andra psykotropa medel eller antikonvulsiva läkemedel uppmärksammas farmakologin för de använda medlen, särskilt för de föreningar som kan förstärka bensodiazepines verkan. Bensodiazepiner, inklusive alprazolam, ger ytterligare hämmande effekter på CNS när tas tillsammans med andra psykofarmaka, antikonvulsiva medel, anithistaminer, alkohol och andra läkemedel som själva inducerar CNS -hämning.
Använd med imipramin och desipramin
Det har visat sig att plasmakoncentrationerna vid stabilt läge av imipramin och desipramin ökar i genomsnitt med 31% respektive 20% när de tas tillsammans med XANAX med omedelbar frisättning i doser över 4 mg / dag. Den kliniska betydelsen av dessa variationer är okänd.
Interaktioner mellan HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir) och alprazolam är komplexa och tidsberoende. Låga doser av ritonavir orsakar en minskning av alprazolam-clearance, förlänger dess halveringstid och ökar de kliniska effekterna. Efter långvarig exponering för ritonavir, induktion av CYP3A kompenserar för denna hämning.
Denna interaktion kommer att kräva en dosjustering eller "avbrytande av XANAX -behandling."
Interaktioner med laboratorietester
Även om interaktioner mellan bensodiazepiner och vanliga laboratorietester har rapporterats ibland, finns det inga specifika referenser för ett visst läkemedel eller test.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data om teratogenicitet och effekter på postnatal utveckling och beteende efter bensodiazepinbehandling är inkonsekventa.
Det finns bevis från vissa tidiga studier med andra föreningar av bensodiazepin som visar att exponering i livmodern kan vara associerad med missbildningar.
Efterföljande studier med läkemedel av bensodiazepinklassen har å andra sidan inte gett några tydliga tecken på någon typ av defekter.
En stor mängd data baserat på kohortstudier indikerar att bensodiazepinexponering under första trimestern inte är förknippad med en ökad risk för större missbildningar, men vissa tidiga epidemiologiska fallkontrollstudier har visat en ökad risk för munklyftor. Data indikerade att risken för att få ett barn med munhålor efter maternell exponering för bensodiazepiner är mindre än 2/1000 jämfört med en förväntad frekvens för sådana defekter på cirka 1/1000 i den allmänna befolkningen. Behandling med bensodiazepiner i höga doser under andra och / eller tredje trimestern av graviditeten avslöjade en minskning av aktiva fosterrörelser och en variation i fosterets hjärtrytm. Spädbarn som utsatts för bensodiazepiner under slutet av tredje trimestern av graviditeten eller under förlossningen har rapporterats uppvisa "floppy baby" -syndrom eller abstinenssymtom hos nyfödda.
När behandling ska administreras av medicinska skäl under senare delen av graviditeten, även vid låga doser, kan symtom på diskettbarnssyndrom såsom axiell hypotoni och sugproblem som leder till minskad viktökning observeras. Tecken är reversibla, men kan pågå från 1 till 3 veckor, beroende på produktens halveringstid. Höga doser, under den sista graviditetsperioden eller under förlossningen, kan orsaka effekter hos den nyfödda, såsom andningsdepression eller apné och hypotermi, på grund av läkemedlets farmakologiska verkan. Om behandling med alprazolam är nödvändig under den senare delen av graviditeten, bör höga doser undvikas och abstinenssymtom och / eller diskettbarnssyndrom bör övervakas hos det nyfödda Dessutom kan neonatala abstinenssymtom som överkänslighet, agitation och darrning observeras. några dagar efter födseln, även om diskettbarnssyndrom inte observeras Utseendet av abstinenssymtom efter födseln beror på produktens halveringstid.
På grund av den potentiella risken för medfödda missbildningar som redan setts med andra bensodiazepiner, ska XANAX depottabletter inte administreras under graviditetens första trimester.
Om produkten förskrivs till en kvinna i fertil ålder, antingen om hon tänker bli gravid eller misstänker att hon är gravid, ska hon kontakta sin läkare för råd om hur läkemedlet ska avbrytas.
Om XANAX ges under graviditeten eller om patienten upptäcker att hon är gravid under behandling med XANAX, ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.
Med hänsyn till dessa uppgifter kan användningen av alprazolam endast övervägas om de terapeutiska indikationerna och doseringen strikt respekteras.
Graviditet
Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk bör de inte ges till ammande mödrar.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sedation, amnesi, nedsatt koncentration och muskelfunktion kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt. Om sömnlängden har varit otillräcklig kan sannolikheten för försämrad vakenhet öka (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Med tanke på alprazolams CNS -dämpande effekt, eftersom nedsatt uppmärksamhet och reflexer efter läkemedelsintaget inte kan uteslutas, bör patienter under behandling varnas för att det kan vara farligt för dem att ägna sig åt aktiviteter som kräver fullständig mental uppmärksamhet, till exempel att arbeta med farliga maskiner eller bilkörning.
04.8 Biverkningar
Eventuella biverkningar av XANAX ses vanligtvis i början av behandlingen och försvinner vanligtvis med fortsatt behandling eller reducerade doser.
Informationen nedan om biverkningar är baserad på sammanslagna data från placebokontrollerade kliniska prövningar av 5, 6 och 8 veckors varaktighet utförda med XANAX depottabletter vid panikångest.
Följande biverkningar har observerats och rapporterats under behandling med alprazolam med följande frekvenser: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100,
* Biverkningar identifierade efter marknadsföring
Användning (även vid terapeutiska doser) kan leda till utveckling av fysiskt beroende: avbrott i behandlingen kan orsaka abstinens- eller abstinensfenomen. Psykiskt beroende kan förekomma. Missbruk av bensodiazepiner har rapporterats (se avsnitt 4.4 särskilda varningar och försiktighetsåtgärder). många av de spontana rapporterna om negativa beteendemässiga effekter, patienter behandlades samtidigt med andra CNS-mediciner och / eller hade redan befintliga psykiska problem.Patienter med borderline personlighetsproblem, med en tidigare historia av aggressivt eller våldsamt beteende eller missbruk av alkohol eller andra ämnen, kan vara i fara för sådana händelser Reaktioner av irritabilitet, fientlighet och invasiva tankar har rapporterats efter att XANAX -behandlingen avbrutits hos patienter med posttraumatiskt stress.
Erfarenhet efter marknadsföring
Flera biverkningar har rapporterats i samband med användning av XANAX med omedelbar frisättning sedan marknadsföringen. På grund av den spontana rapporteringen av händelser och bristen på kontroller kan ett orsakssamband med användningen av XANAX omedelbar frisättning inte lätt fastställas.Säkerhetsprofilen för XANAX depottabletter liknar i allmänhet den XANAX med omedelbar frisättning. Händelser som rapporterats inkluderar: förhöjda leverenzymnivåer, hepatit, leversvikt, Stevens-Johnsons syndrom, hyperprolaktinemi, gynekomasti och galaktorré.
Abstinenssymptom
Abstinenssymtom liknande de som ses med lugnande medel / hypnotika och alkohol inträffade efter att bensodiazepiner avbröts, inklusive alprazolam. Symtomen kan sträcka sig från mild dysfori och sömnlöshet till svårare symtom som kan inkludera mag- och muskelkramper, kräkningar, svettningar, darrningar och kramper. Det är inte alltid lätt att skilja mellan nya tecken och symtom på avbrott och återkommande sjukdom hos patienter som genomgår dosreduktion. Den långsiktiga strategin för att behandla dessa fenomen kommer att variera beroende på deras orsak och terapeutiska mål. Om det behövs kräver omedelbar kontroll av abstinenssymtom att behandlingen återupptas med doser av alprazolam som är tillräckliga för att eliminera symtomen. Misslyckande av andra bensodiazepiner för att helt undertrycka dessa abstinenssymtom har Dessa misslyckanden har tillskrivits "ofullständig korstolerans, men kan återspegla användningen av en otillräcklig dosering av substituerade bensodiazepiner eller effekterna av samtidiga läkemedel (se avsnitt 4.4 - Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / risk -förhållandet för läkemedlet.
Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet på: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Klinisk erfarenhet
Manifestationer av överdosering av alprazolam inkluderar somnolens, dysartri, nedsatt koordination, koma och andningsdepression. Liksom med andra bensodiazepiner har dödsfall rapporterats i samband med alprazolam överdosering ensam.Dessutom har oavsiktliga dödsfall rapporterats hos patienter som överdoserat med en enda bensodiazepinkombination, inklusive alprazolam och alkohol; alkoholhalten som ses hos några av dessa patienter var lägre än de som vanligtvis förknippas med alkoholinducerad oavsiktlig död.
Allmän behandling av överdosering
Behandling vid överdosering är främst för att stödja respiratoriska och kardiovaskulära funktioner.
Som i alla fall av överdosering bör andning, puls och blodtryck övervakas. Efter en överdos av orala bensodiazepiner bör allmänna stödjande behandlingar användas; kräkningar ska framkallas (inom en "timme) om patienten är vid medvetande eller magsvällning med andningsskydd om patienten är medvetslös. Om ingen förbättring observeras med magtömning bör aktivt kol ges för att minska absorptionen. Vätskor ska administreras intravenöst och ett patentluftsväg upprätthållas. Om hypotoni inträffar kan detta motverkas genom användning av vasopressorer. Dialys är av begränsat stöd.
Liksom vid behandling av avsiktlig överdosering med andra läkemedel, bör det noteras att flera medel kan ha intagits. Överdos av bensodiazepin resulterar vanligtvis i olika grader av depression i centrala nervsystemet, allt från "dåsighet till koma. I milda fall inkluderar symtomen: dåsighet, mental förvirring och slöhet. I allvarliga fall kan symtomen vara: ataxi, hypotoni, hypotoni, andningsdepression. , sällan koma och mycket sällan död Flumazenil, en specifik bensodiazepinreceptorantagonist, är indicerad för att helt eller delvis upphäva de lugnande effekterna av bensodiazepiner och kan användas om en bensodiazepinöverdosering är känd eller misstänks. Flumazenil kan dessutom användas för hantering av respiratorisk och kardiovaskulär funktion i samband med överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Bensodiazepinderivat, ATC -kod: N05BA12
XANAX depottabletter innehåller alprazolam, en triazolanalog av bensodiazepin klass 1.4 av de CNS-verkande föreningarna.
CNS-verkande medel av bensodiazepin klass 1,4 utövar förmodligen sina effekter genom att binda till stereospecifika receptorer som finns på olika platser i centrala nervsystemet. Den exakta verkningsmekanismen är inte känd. Ur klinisk synvinkel orsakar alla bensodiazepiner en dosrelaterad depressiv aktivitet i centrala nervsystemet, allt från måttlig försämring av prestanda till hypnos.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för aprazolam i XANAX depottabletter är cirka 90% och den relativa biotillgängligheten jämfört med XANAX med omedelbar frisättning är 100%. Biotillgängligheten och farmakokinetiken för alprazolam efter administrering av XANAX depottabletter liknar den för XANAX omedelbar frisättning, med undantag för en långsammare absorptionshastighet. Den långsammare absorptionshastigheten resulterar i en relativt konstant plasmakoncentration som bibehålls mellan 5 och 11 timmar efter administrering. Farmakokinetiken för alprazolam och två av de viktigaste aktiva metaboliterna (4-hydroxialprazolam och a-hydroxialprazolam) är linjära och plasmakoncentrationer är proportionella upp till en daglig dos på 10 mg en gång dagligen. Flerdosstudier indikerar att metabolismen och eliminering av alprazolam är likadana för formuleringarna med omedelbar frisättning och förlängd frisättning.
Mat påverkar avsevärt biotillgängligheten för XANAX depottabletter. En fettrik måltid upp till 2 timmar före administrering av XANAX Retard ökade den genomsnittliga Cmax med cirka 25%. Måltidens effekt på Tmax berodde på den tid på dagen måltiden intogs, med en minskning av Tmax på cirka 1/3 för personer som åt maten direkt innan de tog läkemedlet och en ökning av Tmax med cirka 1/3 för patienter som åt en måltid en timme före eller efter att ha tagit läkemedlet. Exponeringens omfattning (AUC) och eliminationshalveringstiden (t ½) påverkas inte av måltider.
Betydande skillnader i absorptionshastigheten för alprazolam med förlängd frisättning observerades i förhållande till den tid på dagen läkemedlet togs, med en 30% ökning av Cmax och en timmes minskning av Tmax när läkemedlet togs. kväll, jämfört med när det togs på morgonen.
Distribution
Alprazolam in vitro binder (80%) till humana serumproteiner. Serumalbumin står för det mesta av bindningen.
Ämnesomsättning
Alprazolam metaboliseras i stor utsträckning hos människor, främst av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), till två huvudmetaboliter i plasma: 4-hydroxialprazolam och a-hydroxialprazolam. Hos människor detekteras också alfrazolam-bensofenon. Metaboliter liknar alprazols metaboliter . De farmakokinetiska parametrarna vid stabilt läge för de två hydroxylerade metaboliterna av alprazolam (4-hydroxialprazolam och a-hydroxialprazolam) är liknande för standardformuleringen av alprazolam och för förlängd frisättning, vilket indikerar att metabolismen av alprazolam inte påverkas av absorptionshastigheten. 4-hydroxialprazolam och a -hydroxialprazolam i förhållande till koncentrationerna av oförändrat alprazolam är alltid lägre än 10% och 4%. De relativa styrkor som rapporterats i bensodiazepinreceptorbindningsförsök och i djurmodeller för inducerad anfallshämning är 0,20 respektive 0,66 för 4-hydroxialprazolam respektive a-hydroxialprazolam. Sådana låga koncentrationer och de lägre styrkorna av 4-hydroxialprazolam och a-hydroxialprazolam tyder på att det är osannolikt att dessa metaboliter bidrar väsentligt till de farmakologiska effekterna av alprazolam.Bensofenonmetaboliten är väsentligen inaktiv.
Eliminering
Alprazolam och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i urinen. Den genomsnittliga plasmaelimineringshalveringstiden för alprazolam efter administrering av XANAX depottabletter varierar från 10,7-15,8 timmar hos friska vuxna försökspersoner.
Särskilda patientpopulationer
Medan farmakokinetiska studier med XANAX depottabletter inte har utförts i speciella patientgrupper, förväntas faktorer (såsom ålder, kön, nedsatt lever- eller njurfunktion) som kan förändra farmakokinetiken för alprazolam efter administrering av Alprazolam tabletter XANAX omedelbar frisättning skiljer sig inte från de som finns med XANAX depottabletter.
Förändringar i absorption, distribution, metabolism och utsöndring av bensodiazepiner har observerats i olika sjukdomstillstånd, inklusive alkoholism, nedsatt lever- och njurfunktion. Förändringar har också observerats hos äldre patienter. Hos äldre friska försökspersoner har förändringar observerats. A " medelhalveringstid för alprazolam på 16,3 timmar (intervall 9,0-26,9 timmar, n = 16) jämfört med 11,0 timmar (intervall 6,5-15,8 timmar, n = 16) hos friska vuxna försökspersoner. Hos patienter med alkoholismrelaterad leversjukdom varierade halveringstiden för alprazolam från 5,8 till 65,3 timmar (medelvärde 19,7 timmar, n = 17) jämfört med 6,3 till 26,9 timmar (medelvärde = 11,4 timmar, n = 17) hos friska vuxna försökspersoner. I en grupp överviktiga personer varierade halveringstiden för alprazolam från 9,9 till 40,4 timmar (medelvärde = 21,8 timmar, n = 12) jämfört med intervallet hos friska försökspersoner lika med 6,3-15,8 timmar (medelvärde = 10,6 timmar, n = 12).
På grund av likheten med andra bensodiazepiner antas det att alprazolam passerar genom moderkakan och utsöndras i bröstmjölk.
Etnisk grupp som de tillhör - de maximala koncentrationerna och halveringstiden för alprazolam är cirka 15% och 25% högre hos personer med asiatiskt ursprung än hos kaukasiska.
Pediatriska patienter - Farmakokinetiken för alprazolam efter administrering av XANAX Retard till pediatriska patienter har inte studerats.
Tillhörighetskön - Kön har ingen effekt på alprazolams farmakokinetik.
Cigarett rök - Alprazolam-koncentrationer kan minskas med upp till 50% hos rökare jämfört med icke-rökare.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Carcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet och effekter på ögonen
Inga tecken på cancerframkallande potential hittades under tvååriga biologiska analyser med alprazolam utförda på råttor vid doser upp till 30 mg / kg / dag (150 gånger maximal dos på 10 mg / kg / dag) och hos behandlade möss. 10 mg / kg / dag (50 gånger den humana dosen 10 mg / dag). Alprazolam visade inga mutagena effekter i råttmikronukleustestet med doser upp till 100 mg / kg, vilket motsvarar 500 gånger den humana dosen 10 mg / dag.
Alprazolam visade inga mutagena effekter in vitro i DNA -skada / alkaliskt elueringstest eller i Ames -testet.
Alprazolam orsakade inte nedsatt fertilitet hos råttor vid doser upp till 5 mg / kg / dag, vilket är 25 gånger den humana dosen på 10 mg / dag.
Andra djurstudier
När råttor behandlades med alprazolam i en dos av 3 mg, 10 mg och 30 mg / kg / dag (15 till 150 gånger den humana dosen på 10 mg / dag) oralt i 2 år, hos kvinnor fanns en trend mot dosrelaterad ökning av antalet grå starr, medan det hos män fanns en trend för en dosrelaterad ökning av hornhinnans kärl. Dessa lesioner uppträdde inte förrän 11 månader efter behandlingsstart.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktos, hypromellos, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
Tabletterna 0,5 och 2 mg innehåller också Indigokarmin (E132)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
XANAX 0,5 mg depottabletter: förpackningar med 20, 30, 40, 60, 100 tabletter
XANAX 1 mg depottabletter: förpackningar med 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 tabletter
XANAX 2 mg depottabletter: förpackningar med 10, 20, 30, 60, 100 tabletter
XANAX 3 mg depottabletter: förpackningar med 10, 20, 30, 40, 100 tabletter
Alprazolam depottabletter förpackas i aluminium / PA-blister
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Xanax 0,5 mg depottabletter - 20 tabletter AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg depottabletter - 30 tabletter AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg depottabletter - 40 tabletter AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg depottabletter - 60 tabletter AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg depottabletter - 100 tabletter AIC n. 025980172
Xanax 1 mg depottabletter - 2 tabletter AIC n. 025980184
Xanax 1 mg depottabletter - 10 tabletter AIC n. 025980196
Xanax 1 mg depottabletter - 20 tabletter AIC n. 025980208
Xanax 1 mg depottabletter - 30 tabletter AIC n. 025980210
Xanax 1 mg depottabletter - 40 tabletter AIC n. 025980222
Xanax 1 mg depottabletter - 60 tabletter AIC n. 025980234
Xanax 1 mg depottabletter - 100 tabletter AIC n. 025980246
Xanax 2 mg depottabletter - 10 tabletter AIC n. 025980259
Xanax 2 mg depottabletter - 20 tabletter AIC n. 025980261
Xanax 2 mg depottabletter - 30 tabletter AIC n. 025980273
Xanax 2 mg depottabletter - 60 tabletter AIC n. 025980285
Xanax 2 mg depottabletter - 100 tabletter AIC n. 025980297
Xanax 3 mg depottabletter - 10 tabletter AIC n. 025980309
Xanax 3 mg depottabletter - 20 tabletter AIC n. 025980311
Xanax 3 mg depottabletter - 30 tabletter AIC n. 025980323
Xanax 3 mg depottabletter - 40 tabletter AIC n. 025980335
Xanax 3 mg depottabletter - 100 tabletter AIC n. 025980347
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
27 maj 2009
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
15 juli 2014
11.0 FÖR RADIO -DRUGS, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI
12.0 FÖR RADIODROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM EXEMPORÄR FÖRBEREDELSE OCH KVALITETSKONTROLL
