Aktiva ingredienser: Clobazam
FRISIUM 10 mg hårda kapslar
Varför används Frisium? Vad är det för?
Farmakoterapeutisk grupp
Anxiolytika; bensodiazepiner.
Terapeutiska indikationer
Ångest, spänning och andra somatiska eller psykiatriska manifestationer i samband med ångestsyndrom. Sömnlöshet.
Bensodiazepiner är endast indicerade när sjukdomen är allvarlig, handikappande och utsätter personen för svår nöd
Kontraindikationer När Frisium inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot bensodiazepiner i allmänhet eller mot något hjälpämne.
Myasthenia gravis.
Svår andningssvikt (t.ex. svår kronisk obstruktiv lungsjukdom).
Svår leverinsufficiens.
Sömnapné syndrom.
Ryggrad och cerebellär ataxi.
Patienter med tidigare missbruk av narkotika eller alkohol på grund av ökad risk för missbruk.
Kontraindicerat under graviditet och amning; (se "Graviditet och amning").
Bensodiazepiner ska inte ges till barn utan att noga överväga det faktiska behandlingsbehovet.Frisium ska inte användas till barn under 3 år.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Frisium
Alkohol
Patienter rekommenderas att undvika alkoholintag under behandling med clobazam på grund av ökad risk för sedering och andra oönskade effekter.
Tolerans
En viss förlust av effekt för de hypnotiska effekterna av bensodiazepiner kan utvecklas efter upprepad användning i några veckor.
Beroende
Användningen av bensodiazepiner kan leda till utveckling av ett fysiskt och psykologiskt beroende av dessa läkemedel. Risken för beroende ökar med dos och behandlingstid, den är större hos patienter som tidigare har använt narkotika- eller alkoholmissbruk. Risken för beroende är också närvarande med det dagliga intaget av clobazam under en period på bara några veckor och gäller inte bara för eventuellt missbruk vid särskilt höga doser, utan också för den rekommenderade terapeutiska dosen. Det rekommenderas starkt att undvika långvariga perioder med oavbruten behandling eftersom de kan leda till beroende.
Abstinenssymptom
När det fysiska beroendet har utvecklats kommer abrupt avbrott av behandlingen att åtföljas av abstinenssymtom. Dessa kan bestå av huvudvärk, kroppsvärk, extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring och irritabilitet. I svåra fall kan följande uppstå: symptom: derealisering, depersonalisering, hyperakus, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet för ljus, buller och fysisk kontakt, hallucinationer och symtomatisk psykos eller anfall. Andra symptom är: depression, sömnlöshet, ökade drömmar, svettning, ihållande tinnitus, ofrivilliga rörelser, illamående, kräkningar, parestesi, perceptuella förändringar, mag- och muskelkramper, tremor, myalgi, agitation, hjärtklappning, takykardi, panikattacker, yrsel, hyperreflexi, korttidsminnesförlust, hypertermi.
Rebound sömnlöshet och ångest:
Ett övergående syndrom där symtom som leder till behandling med bensodiazepiner återkommer i förvärrad form kan uppstå vid avbrott av behandlingen. Det kan åtföljas av andra reaktioner, inklusive humörförändringar, ångest, rastlöshet eller sömnstörningar. att behandlingen upphör föreslås en gradvis minskning av dosen. Det är också "viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen, för att minimera den oroliga reaktionen som" Alla förekomster av sådana symptom kan vara utlöses när Frisium avbryts.
Behandlingstid
Behandlingstiden ska vara så kort som möjligt (se "Dos, metod och administreringstid") beroende på indikation, men bör inte överstiga fyra veckor för sömnlöshet och åtta till tolv veckor för ångest, inklusive en gradvis karenstid. Förlängning behandling längre än dessa perioder bör inte ske utan omprövning av den kliniska situationen. Det kan vara användbart att informera patienten när behandlingen påbörjas att den kommer att vara av begränsad varaktighet och förklara exakt hur dosen gradvis ska minskas, eftersom abrupt avbrott kan leda till abstinenssymptom som agitation, ångest och sömnlöshet. Det är också viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen, och därmed minimerar ångest för dessa symtom om de skulle uppstå vid avbrytande av läkemedlet.Det finns element som förutspår att, för bensodiazepiner med kort verkningstid abstinenssymtom kan bli uppenbara inom doseringsintervallet mellan doserna, särskilt vid höga doser. Vid användning av bensodiazepiner med lång verkningstid (t.ex. Frisium) är det viktigt att varna patienten för att plötslig byte till bensodiazepin med kort verkningstid inte rekommenderas, eftersom abstinenssymtom kan uppstå. Bensodiazepiner vid långvarig behandling det är lämpligt att utvärdera den terapeutiska nyttan mot risken för beroende och beroende.
Amnesi
Bensodiazepiner kan framkalla antegrad amnesi oavsett om de används i det normala dosintervallet, men särskilt vid höga doser. Detta sker oftast flera timmar efter intag av läkemedlet och därför, för att minska risken, bör det säkerställas att patienter kan få en oavbruten sömn på 7 till 8 timmar (se "Biverkningar").
Psykiatriska och paradoxala reaktioner
När bensodiazepiner används är det känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, besvikelse, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar kan uppstå. Om detta inträffar ska användningen av läkemedlet avbrytas.Dessa reaktioner är mer benägna att inträffa hos barn och äldre samt hos patienter med organiskt hjärnsyndrom.
Specifika grupper av patienter
Pediatriska patienter
Bensodiazepiner ska inte ges till barn utan att noga överväga det faktiska behandlingsbehovet; behandlingstiden ska vara så kort som möjligt Äldre patienter Hos äldre kan bensodiazepinanvändning vara förknippad med en ökad risk för fall på grund av biverkningar som t.ex. som ataxi, muskelsvaghet, yrsel, sömnighet, trötthet och trötthet. Fall kan leda till allvarliga skador och därför rekommenderas att äldre patienter behandlas med försiktighet. Äldre ska ta en reducerad dos (se "Dos, metod och administreringstid).
Patienter med dålig CYP2C19 -metabolism
Nivåerna av den aktiva metaboliten N-desmetylklobazam förväntas vara högre hos patienter med dålig CYP2C19-metabolism än hos dem med omfattande metabolism. Dosen clobazam kan behöva justeras (t.ex. en låg startdos med noggrann titrering av dosen). Patienter med kronisk andningssvikt En lägre dos rekommenderas till patienter med kronisk andningssvikt på grund av risken för andningsdepression (se även "Kontraindikationer"). Hos patienter med akut andningssvikt ska andningsfunktionen övervakas. Clobazam är kontraindicerat hos patienter med allvarlig andningsinsufficiens (se "Kontraindikationer").
Muskelsvaghet
Clobazam kan orsaka muskelsvaghet. Därför krävs särskild observation hos patienter med befintlig muskelsvaghet och dosreduktion kan vara nödvändig. Clobazam är kontraindicerat hos patienter med myasthenia gravis (se "Kontraindikationer"). Patienter med svår leverinsufficiens Det rekommenderas att behandla patienter med svår leverinsufficiens och / eller encefalopati med försiktighet eftersom Frisium liksom alla bensodiazepiner kan utlösa leverencefalopati.För patienter med nedsatt lever- och njurfunktion är det lämpligt att minska dosen eftersom det finns en ökad reaktivitet för clobazam och känslighet för biverkningar. Vid långvarig behandling är det lämpligt att utföra regelbundna kontroller av lever- och njurfunktion.
Bensodiazepiner rekommenderas inte för primär behandling av psykotisk sjukdom
Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter). psyko-emotionell komponent, är det lämpligt för läkaren att undersöka möjligheten av en organisk orsak.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Frisium
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Rekommenderas inte
Alkohol: samtidig intag med alkohol bör undvikas. Samtidigt intag av alkohol kan öka biotillgängligheten för clobazam med 50%, vilket resulterar i en ökning av dess effekter. Detta påverkar negativt förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Var uppmärksam
CNS -dämpande läkemedel: den centrala depressiva effekten kan förstärkas vid samtidig användning med antipsykotika, hypnotika, ångestdämpande / lugnande medel, antidepressiva, narkotiska analgetika, antiepileptika, bedövningsmedel och lugnande antihistaminer. Särskild försiktighet krävs vid användning av clobazam. förgiftning med sådana läkemedel eller med litium.
Antikonvulsiva medel:
Om clobazam används samtidigt med antikonvulsiva medel vid behandling av epilepsi, bör dosen justeras under noggrann medicinsk övervakning (EEG -övervakning) eftersom det kan finnas interaktioner med antikonvulsiv behandling. Hos patienter som får samtidig behandling med valproinsyra kan en ökning uppstå. till måttlig plasmakoncentration av valproinsyra. Plasmanivåer av fenytoin kan öka vid samtidig behandling med clobazam. Det rekommenderas, om möjligt, att övervaka plasmanivåerna av valproinsyra eller fenytoin som ges samtidigt. Karbamazepin och fenytoin kan leda till ökad biotransformation från klobazam till den aktiva metaboliten, Ndesmetylklobazam. Stiripentol: ökade plasmakoncentrationer av clobazam och dess aktiva metabolit N-desmetylklobazam genom hämning av dess levermetabolism, med risk för överdosering. Klinisk övervakning, plasmabensodiazepindosering och eventuell dosjustering rekommenderas;
Narkotiska smärtstillande medel
Om clobazam används samtidigt med narkotiska smärtstillande medel kan en ökning av eufori uppstå, vilket leder till ett ökat psykiskt beroende.
Muskelavslappnande medel
Effekten av muskelavslappnande medel och lustgas kan förbättras.
CYP2C19 -hämmare
Starka och måttliga CYP2C19-hämmare kan leda till ökad exponering för N-desmetylklobazam, den aktiva metaboliten av klobazam. En dosjustering av klobazam kan behövas när det ges med starka läkemedel (t.ex. flukonazol, fluvoxamin, tiklopidin).) Eller måttlig (t.ex. omeprazol) ) hämmare av CYP2C19.
CYP2D6 -substrat
Clobazam är en svag hämmare av CYP2D6. Dosjustering av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 (t.ex. dextrometorfan, pimozid, paroxetin, nebivolol) kan vara nödvändig.
Följande föreningar bör noga övervägas:
- buprenorfin: ökad risk för andningsdepression, vilket kan vara dödligt. Utvärdera försiktigt risk / nytta -förhållandet för denna förening. Informera patienten om behovet av att respektera de föreskrivna doserna;
- klozapin: ökad risk för kollaps med andnings- och / eller hjärtstopp.
Administrering av teofyllin eller aminofyllin kan minska effekterna av bensodiazepiner.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Detta läkemedel innehåller laktos, så om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Graviditet och amning
Frisium, liksom alla bensodiazepiner, ska inte administreras under graviditet, förlossning och amning. Om produkten ordineras till en kvinna i fertil ålder bör hon kontakta sin läkare, oavsett om hon tänker bli gravid eller inte, eller om du misstänker dig om du av allvarliga medicinska skäl administreras under den sista graviditetsperioden eller under förlossningen, andningsdepression (som inkluderar andningssvårigheter och apné), som kan vara associerad med andra sjukdomar som t.ex. som symptom på sedering, hypotermi, hypotoni och matningssvårigheter (diskettbarnssyndrom). Dessutom kan spädbarn som är födda av mödrar som har tagit bensodiazepiner kroniskt under sen graviditet utveckla ett fysiskt beroende och kan ha en viss risk att utveckla abstinenssymtom under postnatalperioden. Lämplig övervakning av nyfödda under postnatalperioden rekommenderas. Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk bör de inte ges till ammande mödrar.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid högre doser och vid särskild individuell känslighet kan Frisium påverka förmågan att reagera; Detta bör särskilt beaktas vid samtidig konsumtion av alkoholhaltiga drycker. Sedation, minnesförlust, nedsatt koncentration och muskelfunktion kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt. Om sömnlängden har varit otillräcklig kan sannolikheten för försämrad vakenhet ökas (se "Interaktioner").
Dosering och användningssätt Hur man använder Frisium: Dosering
Dosen och behandlingslängden måste anpassas från fall till fall enligt läkarens uppfattning, baserat på indikationerna, svårighetsgraden av den kliniska bilden och variationen i det individuella svaret. Behandlingen bör startas med den lägsta dosen. Maxdosen bör inte överskridas. Patienten bör övervakas regelbundet i början av behandlingen för att minska dosen eller frekvensen av intag om det behövs för att förhindra överdosering på grund av ackumulering.
Vuxna
I allmänhet ges vuxna 2 kapslar om dagen, vilket vid behov ökar till 3 kapslar om dagen. I särskilt allvarliga former kan den dagliga dosen ökas enligt läkarens bedömning. När den kliniska bilden har förbättrats kan dosen vara i äldre eller försvagade försökspersoner, administrering av 1 kapsel per dag är ofta tillräcklig.Om den dagliga dosen sprids över dagen bör den högre engångsdosen ges på kvällen innan du lägger dig. Dagliga doser upp till 30 mg kan också administreras som en enda dos på kvällen.
Patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion:
hos dessa patienter kan det finnas markant reaktivitet och högre känslighet för biverkningar. Följaktligen är det nödvändigt att påbörja behandling med reducerade doser, som gradvis kan ökas genom att fortsätta behandlingen som dock alltid måste utföras under noggrann medicinsk övervakning. Fördisponerade patienter, om de behandlas i höga doser och under långa perioder, kan vara beroendeframkallande, vilket sker med andra läkemedel med hypnotisk, lugnande och lugnande aktivitet.
Äldre patienter
Hos dessa patienter kan det finnas ökad reaktivitet och högre känslighet för biverkningar. Följaktligen är det nödvändigt att påbörja behandling med reducerade doser som gradvis kan ökas under noggrann medicinsk övervakning
Ångest
Behandlingen ska vara så kort som möjligt. Patienten bör utvärderas regelbundet och behovet av fortsatt behandling bör övervägas noggrant, särskilt om patienten är symptomfri. Den totala behandlingstiden bör i allmänhet inte överstiga 8-12 veckor, inklusive en gradvis abstinensperiod. I vissa fall kan en förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig, i så fall bör detta inte göras utan en omvärdering av patientens tillstånd.
Sömnlöshet
Behandlingen ska vara så kort som möjligt. Behandlingstiden sträcker sig i allmänhet från några dagar till två veckor, upp till högst fyra veckor, inklusive en gradvis karenstid.
I vissa fall kan förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig; i så fall bör det inte ske utan att patientens tillstånd omprövas.
Läkemedlet ska tas vid sänggåendet.
Administrering av Frisium för behandling av sömnlöshet till patienter under 18 år rekommenderas inte utan en noggrann bedömning av dess faktiska behov.Engeldosen för patienter under 18 år beror på deras ålder, vikt och allmänna tillstånd hos patienten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Frisium
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos Frisium, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus. Vid berusning, på grundval av symptomen, måste nödvändiga åtgärder vidtas för att säkerställa vitala funktioner.
Som med andra bensodiazepiner bör en överdos inte vara livshotande om inte andra CNS-dämpare (inklusive alkohol) tas. Vid behandling av överdosering av alla läkemedel bör man överväga möjligheten att andra ämnen togs samtidigt.
Efter en överdos av orala bensodiazepiner ska kräkningar framkallas (inom en "timme) om patienten är vid medvetande eller magsvätt med andningsskydd om patienten är medvetslös. Sekundär eliminering. Clobazam (med tvångsdiures eller hemodialys) är ineffektivt. Om ingen förbättring ses med magtömning, aktivt kol bör ges för att minska absorptionen. Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt andnings- och kardiovaskulära funktioner vid akutbehandling. Överdosering av bensodiazepiner resulterar vanligtvis i olika grader av depression i centrala nervsystemet, allt från dåsighet, mental förvirring och slöhet.
I allvarliga fall kan symtomen inkludera ataxi, hypotoni, hypotoni, andningsdepression, sällan koma och mycket sällan död. "Flumazenil" kan vara användbart som motgift.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Frisium
Liksom alla läkemedel kan Frisium orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Biverkningar grupperas efter frekvens enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100,
Mindre vanliga (≥ 1/1000,
Sällsynta (≥ 1/10 000,
Mycket sällsynt (
Störningar i immunsystemet
Vanligt: Quinckes ödem
Sällsynta: anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner
Psykiatriska störningar
Vanligt: ångest och minskad libido
Paradoxala reaktioner som agitation, svårigheter att somna eller sova, irritabilitet, akut agitation, ångest, aggression, delirium, ilskaattacker, mardrömmar, hallucinationer, psykotiska reaktioner, självmordstendenser eller frekventa muskelspasmer Om dessa reaktioner uppstår bör behandlingen med Frisium avbrytas .
Ett redan existerande depressivt tillstånd kan maskeras under användning av bensodiazepin. Tolerans och beroende kan utvecklas, särskilt vid långvarig användning (se avsnittet "Försiktighetsmått för användning").
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk
Vanliga: yrsel, sedering, sömnighet, uppmärksamhetsstörning, amnesi, talstörningar, dysgeusi och psykomotorisk sakta
Dåsighet under dagen, dovning av känslor, minskad vakenhet, förvirring, trötthet, yrsel, ataxi, fin fingerskakning har rapporterats.
Instabilitet i gång och andra motoriska funktioner kan förekomma, sådana reaktioner uppträder särskilt vid höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibla.
Efter långvarig användning av bensodiazepiner kan medvetslöshet uppstå i mycket sällsynta fall, särskilt hos äldre, ibland i samband med andningsbesvär. dessa effekter kvarstår ibland under en avsevärd tid.
Anterograd amnesi kan också förekomma.
Effekterna av amnesi kan associeras med olämpligt beteende.
Ögonbesvär
Vanliga: synstörningar (diplopi, nystagmus). Dessa reaktioner förekommer särskilt vid höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibla.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Clobazam kan orsaka andningsdepression, särskilt i höga doser. Därför, särskilt hos patienter med redan nedsatt andningsfunktion (till exempel hos patienter med bronkial astma) eller med hjärnskada, kan "andningssvikt" uppstå eller förvärras.
Hjärtpatologier
Vanliga: takykardi
Gastrointestinala störningar
Vanliga: kräkningar, illamående, smärta i övre delen av buken, förstoppning och muntorrhet, minskad aptit.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: klåda I mycket sällsynta fall kan hudreaktioner som utslag eller nässelfeber utvecklas.
Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys,
Metabolism och näringsstörningar
Viktökning. Denna reaktion uppträder särskilt i höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibel.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Muskelsvaghet
Njurar och urinvägar
Vanliga: störningar i urinering
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: asteni och svettning
Faller
Biverkningar av bensodiazepinklassen (bdz)
Beroende
Användning av bensodiazepiner (även vid terapeutiska doser) kan leda till utveckling av fysiskt beroende: avbrott av behandlingen kan orsaka rebound- eller abstinensfenomen (se "Försiktighetsmått för användning"). Psykiskt beroende kan förekomma. Missbruk av bensodiazepiner har rapporterats. När det fysiska beroendet har utvecklats kan abrupt upphörande av behandlingen åtföljas av abstinenssymtom. Dessa kan bestå av extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet, huvudvärk och muskelsmärta. I svåra fall kan de uppstå. Följande symtom: derealisering, depersonalisering, hallucinationer, parestesi i extremiteterna, överkänslighet för ljus, buller och fysisk kontakt, hyperakus och kramper. Det finns bevis för att vid användning av bensodiazepiner med kort verkningstid kan abstinenssymtom bli uppenbara mellan dosintervaller, särskilt vid höga doser. Det är osannolikt att detta inträffar med Frisium, eftersom dess eliminationshalveringstid är cirka 20 timmar.
Rebound sömnlöshet
Vid avbrytande av behandlingen kan ett övergående syndrom såsom sömnlöshet inträffa som återkommer i förvärrad form efter behandling med bensodiazepiner. Eftersom risken för rebound / abstinensfenomen efter plötsligt avbrott av behandlingen är högre, rekommenderas att gradvis sänka dosen.Patienten bör informeras om möjligheten till reboundfenomen för att minimera ångest orsakad av dessa symtom, vilket kan uppträda när bensodiazepiner avbryts.
Depression
Ett redan existerande depressivt tillstånd kan maskeras under användning av bensodiazepiner.Benzodiazepiner och bensodiazepinliknande föreningar kan orsaka reaktioner som: rastlöshet, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar. Ganska allvarliga och är mer sannolikt hos barn och äldre.
Dessutom har andra biverkningar rapporterats sällan med bensodiazepiner, inklusive: ökat bilirubin, gulsot, ökade levertransaminaser, ökat alkaliskt fosfatas, trombocytopeni, agranulocytos, pancytopeni, SIAD (syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion) av instruktionerna i förpackningen. bipacksedel minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Sammansättning och läkemedelsform
Sammansättning
En hård kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: clobazam 10 mg.
Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, talk, magnesiumstearat.
Kapselkomponenter: gelatin, titandioxid (E 171).
Farmaceutisk form och innehåll
Hårda kapslar.
Låda med 30 kapslar.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FRISIUM 10 MG HÅRA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En hård kapsel innehåller:
Aktiv princip: clobazam 10 mg
Hjälpämnen med kända effekter: laktos 107,75 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Ångest, spänning och andra somatiska eller psykiatriska manifestationer i samband med ångestsyndrom. Sömnlöshet.
Bensodiazepiner indikeras endast när sjukdomen är allvarlig, handikappande och utsätter personen för svår nöd.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosen och behandlingstiden måste anpassas från fall till fall, enligt läkarens uppfattning, utifrån indikationerna, svårighetsgraden av den kliniska bilden och variationen i det individuella svaret.
Behandlingen bör startas med den lägsta dosen.
Maxdosen bör inte överskridas.
Patienten bör övervakas regelbundet i början av behandlingen för att minska dosen eller frekvensen av intag om det behövs för att förhindra överdosering på grund av ackumulering.
Vuxna:
I allmänhet ges vuxna 2 kapslar per dag, vilket vid behov ökar till 3 kapslar per dag.
I särskilt allvarliga former kan den dagliga dosen ökas enligt läkarens uppfattning.
När den kliniska bilden har förbättrats kan dosen reduceras.
Hos äldre eller försvagade patienter är administrering av 1 kapsel om dagen ofta tillräcklig.
Om den dagliga dosen är spridd över dagen ska den högre engångsdosen ges på kvällen innan du lägger dig. Dagliga doser upp till 30 mg kan också ges som en enda dos på kvällen.
Patienter med nedsatt lever- och / eller njurfunktion
Hos dessa patienter kan accentuerad reaktivitet och högre känslighet för biverkningar förekomma. Följaktligen är det nödvändigt att påbörja behandling med reducerade doser, som gradvis kan ökas genom att fortsätta behandlingen som dock alltid måste utföras under noggrann medicinsk övervakning.
Äldre patienter
Hos dessa patienter kan det finnas ökad reaktivitet och högre känslighet för biverkningar. Följaktligen är det nödvändigt att påbörja behandling med reducerade doser som gradvis kan ökas under noggrann medicinsk övervakning.
Ångest
Behandlingen ska vara så kort som möjligt. Patienten bör utvärderas regelbundet och behovet av fortsatt behandling bör övervägas noggrant, särskilt om patienten är symptomfri. Den totala behandlingstiden bör i allmänhet inte överstiga 8-12 veckor, inklusive en gradvis abstinensperiod.
I vissa fall kan en förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig, i så fall bör detta inte göras utan en omvärdering av patientens tillstånd.
Sömnlöshet
Behandlingen ska vara så kort som möjligt. Behandlingstiden sträcker sig i allmänhet från några dagar till två veckor, upp till högst fyra veckor, inklusive en gradvis karenstid.
I vissa fall kan förlängning utöver den maximala behandlingsperioden vara nödvändig; i så fall bör det inte ske utan att patientens tillstånd omprövas.
Läkemedlet ska tas vid sänggåendet.
Administrering av Frisium för behandling av sömnlöshet till patienter under 18 år rekommenderas inte utan en noggrann bedömning av dess faktiska behov.Engeldosen för patienter under 18 år beror på deras ålder, vikt och allmänna tillstånd hos patienten.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot bensodiazepiner i allmänhet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Myasthenia gravis.
Svår andningssvikt (t.ex. svår kronisk obstruktiv lungsjukdom)
Svår leverinsufficiens.
Sömnapné syndrom.
Ryggrad och cerebellär ataxi.
Patienter med tidigare missbruk av narkotika eller alkohol på grund av ökad risk för missbruk.
Kontraindicerat under graviditet och amning (se 4.6 graviditet och amning).
Bensodiazepiner ska inte ges till barn utan att noga överväga det faktiska behandlingsbehovet.Frisium ska inte användas till barn under 3 år.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Alkohol
Patienter rekommenderas att undvika alkoholintag under behandling med clobazam på grund av ökad risk för sedering och andra oönskade effekter (se avsnitt 4.5).
Tolerans
En viss förlust av effekt för de hypnotiska effekterna av bensodiazepiner kan utvecklas efter upprepad användning i några veckor.
Beroende
Användningen av bensodiazepiner kan leda till utvecklingen av ett fysiskt och psykiskt beroende av dessa läkemedel.Risken för missbruk ökar med dos och behandlingstid och är större hos patienter som tidigare haft narkotika- eller alkoholmissbruk.
Risken för beroende är också närvarande vid det dagliga intaget av clobazam under en period på bara några veckor och gäller inte bara för eventuellt missbruk vid särskilt höga doser, utan också för den rekommenderade terapeutiska dosen.
Det rekommenderas starkt att undvika långvariga perioder med oavbruten behandling eftersom de kan leda till beroende.
Abstinenssymptom
När det fysiska beroendet har utvecklats kommer abrupt avbrott av behandlingen att åtföljas av abstinenssymtom. Dessa kan bestå av huvudvärk, kroppsvärk, extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring och irritabilitet. I svåra fall kan följande uppstå: symptom: derealisering, depersonalisering, hyperakus, domningar och stickningar i extremiteterna, överkänslighet för ljus, buller och fysisk kontakt, hallucinationer och symptomatisk psykos eller epileptiska anfall.
Andra symtom är: depression, sömnlöshet, ökade drömmar, svettningar, ihållande tinnitus, ofrivilliga rörelser, illamående, kräkningar, parestesi, perceptuella förändringar, mag- och muskelkramper, tremor, myalgi, agitation, hjärtklappning, takykardi, panikattacker, yrsel, hyper- reflexi, korttidsminnesförlust, hypertermi.
Rebound sömnlöshet och ångest
Ett övergående syndrom där symtom som leder till behandling med bensodiazepiner återkommer i förvärrad form kan uppstå vid avbrott av behandlingen. Det kan åtföljas av andra reaktioner, inklusive humörförändringar, ångest, rastlöshet eller sömnstörningar. att behandlingen upphör föreslås en gradvis minskning av dosen.Det är också viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen för att minimera den ängsliga reaktionen.En eventuell förekomst av sådana symtom kan utlösa när Frisium avbryts .
Behandlingstid
Behandlingstiden bör vara så kort som möjligt (se 4.2) beroende på indikation, men bör inte överstiga fyra veckor för sömnlöshet och åtta till tolv veckor för ångest, inklusive en gradvis abstinensperiod. "Förlängning av behandlingen utöver dessa perioder bör inte sker utan omvärdering av den kliniska situationen. Det kan vara användbart att informera patienten när behandlingen påbörjas att den kommer att vara av begränsad varaktighet och förklara exakt hur dosen gradvis ska minskas, eftersom abrupt avbrott kan leda till abstinenssymptom som agitation, ångest och sömnlöshet.
Det är också viktigt att patienten informeras om möjligheten till återhämtningsfenomen och därmed minimerar ångest för dessa symtom om de uppstår vid avbrytande av läkemedlet.
Det finns tecken på att abstinenssymtom kan uppträda inom doseringsintervallet mellan doserna, särskilt för bensodiazepiner med kort verkningstid, särskilt vid höga doser.
När du använder bensodiazepiner med lång verkningstid (t.ex. Frisium) är det viktigt att varna patienten för att abrupt byte till bensodiazepin med kort verkningstid inte rekommenderas, eftersom abstinenssymtom kan uppstå.
Som med andra bensodiazepiner är det vid långvarig behandling tillrådligt att utvärdera den terapeutiska nyttan mot risken för beroende och beroende.
Amnesi
Bensodiazepiner kan framkalla antegrad amnesi oavsett om de används i det normala dosintervallet, men särskilt vid höga doser. Detta sker oftast flera timmar efter intag av läkemedlet och därför bör man för att minska risken säkerställa att patienterna kan få en oavbruten sömn på 7 till 8 timmar (se 4.8).
Psykiatriska och paradoxala reaktioner
När bensodiazepiner används är det känt att reaktioner som rastlöshet, agitation, irritabilitet, aggression, besvikelse, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar kan uppstå. Om detta inträffar ska användningen av läkemedlet avbrytas.Dessa reaktioner är mer benägna att inträffa hos barn och äldre samt hos patienter med organiskt hjärnsyndrom.
Specifika grupper av patienter
Pediatriska patienter
Bensodiazepiner ska inte ges till barn utan att noga överväga det faktiska behandlingsbehovet; behandlingstiden bör vara så kort som möjligt.
Äldre patienter
Hos äldre kan användning av bensodiazepiner förknippas med en ökad risk för fall på grund av oönskade effekter som ataxi, muskelsvaghet, yrsel, somnolens, trötthet och trötthet. Fall kan leda till allvarliga skador och därför rekommenderas att behandla med äldre patienter Äldre patienter ska ta en reducerad dos (se 4.2 och 4.8).
Patienter med dålig CYP2C19 -metabolism
Nivåerna av den aktiva metaboliten N-desmetylklobazam förväntas vara högre hos patienter med dålig CYP2C19-metabolism än hos dem med omfattande metabolism. Dosen clobazam kan behöva justeras (t.ex. en låg startdos med noggrann titrering av dosen).
Patienter med kronisk andningssvikt: en lägre dos rekommenderas till patienter med kronisk andningssvikt på grund av risken för andningsdepression (se även 4.3 "Kontraindikationer"). Hos patienter med akut andningssvikt ska andningsfunktionen övervakas.
Clobazam är kontraindicerat hos patienter med allvarlig andningsinsufficiens (se avsnitt 4.3).
Muskelsvaghet
Clobazam kan orsaka muskelsvaghet. Därför krävs särskild observation hos patienter med befintlig muskelsvaghet och dosreduktion kan vara nödvändig. Clobazam är kontraindicerat hos patienter med myasthenia gravis (se avsnitt 4.3).
Patienter med svår leverinsufficiens: det rekommenderas att behandla patienter med svår leverinsufficiens och / eller encefalopati med försiktighet eftersom Frisium liksom alla bensodiazepiner kan utlösa leverencefalopati.
Hos patienter med nedsatt lever- och njurfunktion är det lämpligt att minska dosen eftersom det ökar både reaktiviteten mot clobazam och känsligheten för biverkningar. Vid långvarig behandling är det lämpligt att utföra regelbundna kontroller av lever- och njurfunktionen.
Bensodiazepiner rekommenderas inte för primär behandling av psykotisk sjukdom. Bensodiazepiner ska inte användas ensamma för att behandla depression eller ångest i samband med depression (självmord kan förekomma hos sådana patienter).
Vid somatiska känslor med en psyko-emotionell komponent är det lämpligt att läkaren undersöker möjligheten till en organisk orsak.
Läkemedlet innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp -laktasbrist eller glukos / galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Rekommenderas inte
• Alkohol: samtidig intag med alkohol bör undvikas. Samtidigt intag av alkohol kan öka biotillgängligheten för clobazam med 50% (se 5.2), vilket resulterar i ökade effekter av detta (se 4.4). Detta påverkar negativt förmågan att köra bil eller arbeta. maskineri.
Var uppmärksam
• CNS -dämpande läkemedel: den centrala depressiva effekten kan förstärkas vid samtidig användning med antipsykotika, hypnotika, ångestdämpande / lugnande medel, antidepressiva, narkotiska analgetika, antiepileptika, bedövningsmedel och lugnande antihistaminer.
Särskild försiktighet krävs vid användning av clobazam vid förgiftning med sådana läkemedel eller litium.
• Antikonvulsiva medel: om clobazam används samtidigt med antikonvulsiva medel vid behandling av epilepsi, bör dosen justeras under noggrann medicinsk övervakning (EEG -övervakning) eftersom det kan finnas interaktioner med antikonvulsiv behandling.
Hos patienter som samtidigt behandlas med valproinsyra kan en mild till måttlig ökning av plasmakoncentrationerna av valproinsyra inträffa.
Plasmanivåer av fenytoin kan öka vid samtidig behandling med clobazam.
Det rekommenderas, om möjligt, att övervaka plasmanivåerna av valproinsyra eller fenytoin som ges samtidigt.
Karbamazepin och fenytoin kan leda till ökad biotransformation från klobazam till den aktiva metaboliten, N-desmetylklobazam.
Stiripentol: ökade plasmakoncentrationer av clobazam och dess aktiva metabolit N-desmetylklobazam genom hämning av dess levermetabolism, med risk för överdosering. Klinisk övervakning, plasmabensodiazepindosering och eventuell dosjustering rekommenderas;
• Narkotiska smärtstillande medel
Om clobazam används samtidigt med narkotiska smärtstillande medel kan en ökning av eufori uppstå, vilket leder till ett ökat psykiskt beroende.
• Muskelavslappnande medel
Effekten av muskelavslappnande medel och lustgas kan förbättras.
• CYP2C19 -hämmare
Starka och måttliga CYP2C19-hämmare kan leda till ökad exponering för N-desmetylklobazam, den aktiva metaboliten av klobazam. En dosjustering av klobazam kan behövas när det ges med starka läkemedel (t.ex. flukonazol, fluvoxamin, tiklopidin).) Eller måttlig (t.ex. omeprazol) ) hämmare av CYP2C19.
• CYP2D6 -substrat
Clobazam är en svag hämmare av CYP2D6. Dosjustering av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 (t.ex. dextrometorfan, pimozid, paroxetin, nebivolol) kan vara nödvändig.
Följande föreningar bör noga övervägas:
• buprenorfin: ökad risk för andningsdepression, vilket kan vara dödligt. Utvärdera försiktigt risk / nytta -förhållandet för denna förening. Informera patienten om behovet av att respektera de föreskrivna doserna;
• klozapin: ökad risk för kollaps med andnings- och / eller hjärtstopp.
Administrering av teofyllin eller aminofyllin kan minska effekterna av bensodiazepiner.
04.6 Graviditet och amning
Frisium bör, liksom alla bensodiazepiner, inte ges under graviditet, förlossning och amning.
Om produkten förskrivs till en kvinna i fertil ålder ska hon kontakta sin läkare, både om hon tänker bli gravid och om hon misstänker att hon är gravid, angående avbrytande av läkemedlet.
Om produkten av allvarliga medicinska skäl administreras under sen graviditet eller under förlossningen kan andningsdepression (inklusive andningssvårigheter och apné) förekomma hos den nyfödda, vilket kan vara associerat med andra störningar såsom sederingssymptom, hypotermi, hypotoni och matningssvårigheter (diskettbarnssyndrom).
Dessutom kan spädbarn som är födda av mödrar som har tagit bensodiazepiner kroniskt under sen graviditet utveckla ett fysiskt beroende och kan ha en viss risk att utveckla abstinenssymtom under postnatalperioden. Lämplig övervakning av nyfödda under postnatalperioden rekommenderas.
Eftersom bensodiazepiner utsöndras i bröstmjölk, ska de inte ges till ammande mödrar (se avsnitt 5.2).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid högre doser och vid särskild individuell känslighet kan Frisium påverka förmågan att reagera; Detta bör särskilt beaktas vid samtidig konsumtion av alkoholhaltiga drycker.
Sedation, minnesförlust, nedsatt koncentration och muskelfunktion kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner negativt. Om sömnlängden har varit otillräcklig kan sannolikheten för försämrad vakenhet ökas (se 4.5).
04.8 Biverkningar
Biverkningar grupperas efter frekvens enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100,
Mindre vanliga (≥ 1/1000,
Sällsynta (≥ 1/10 000,
Mycket sällsynt (
Störningar i immunsystemet
Vanligt: Quinckes ödem
Sällsynta: anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner
Psykiatriska störningar
Vanligt: ångest och minskad libido
Paradoxala reaktioner som agitation, svårigheter att somna eller sova, irritabilitet, akut agitation, ångest, aggression, delirium, ilskaattacker, mardrömmar, hallucinationer, psykotiska reaktioner, självmordstendenser eller frekventa muskelspasmer Om dessa reaktioner uppstår bör behandlingen med Frisium avbrytas .
Ett redan existerande depressivt tillstånd kan maskeras under användning av bensodiazepiner.
Tolerans och beroende kan utvecklas, särskilt vid långvarig användning (se avsnitt 4.4).
Nervsystemet
Mycket vanligt: huvudvärk
Vanliga: yrsel, sedering, sömnighet, uppmärksamhetsstörning, amnesi, talstörningar, dysgeusi och psykomotorisk sakta.
Dåsighet under dagen, dovning av känslor, minskad vakenhet, förvirring, trötthet, yrsel, ataxi, fin fingerskakning har rapporterats.
Instabilitet i gång och andra motoriska funktioner kan förekomma, sådana reaktioner uppträder särskilt vid höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibla.
Efter långvarig användning av bensodiazepiner kan medvetslöshet uppstå i mycket sällsynta fall och särskilt hos äldre, ibland i samband med andningssjukdomar; dessa effekter kvarstår ibland under en avsevärd tid.
Anterograd amnesi kan också förekomma. Effekterna av amnesi kan associeras med olämpligt beteende.
Ögonbesvär
Vanliga: synstörningar (diplopi, nystagmus). Dessa reaktioner förekommer särskilt vid höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibla.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Clobazam kan orsaka andningsdepression, särskilt i höga doser. Därför, särskilt hos patienter med redan nedsatt andningsfunktion (till exempel hos patienter med bronkial astma) eller med hjärnskada, kan "andningssvikt" uppstå eller förvärras.
Hjärtpatologier
Vanliga: takykardi
Gastrointestinala störningar
Vanliga: kräkningar, illamående, smärta i övre delen av buken, förstoppning och muntorrhet, minskad aptit.
Hud och subkutan vävnad
Vanligt: klåda
I mycket sällsynta fall kan hudreaktioner som utslag eller nässelfeber utvecklas.
Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys.
Metabolism och näringsstörningar
Viktökning. Denna reaktion uppträder särskilt i höga doser eller vid långtidsbehandlingar och är reversibel.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Muskelsvaghet
Njurar och urinvägar
Vanliga: störningar i urinering
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: asteni och svettning
Fall (se avsnitt 4.4)
ADVERSE REAKTIONER AV BENZODIAZEPIN -KLASSEN (BDZ)
Beroende
Användning av bensodiazepiner (även vid terapeutiska doser) kan leda till utveckling av fysiskt beroende: avbrytande av behandlingen kan orsaka rebound- eller abstinensfenomen (se 4.4 "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder"). Psykiskt beroende kan förekomma. Missbruk av bensodiazepiner har rapporterats. När det fysiska beroendet har utvecklats kan abrupt upphörande av behandlingen åtföljas av abstinenssymtom. Dessa kan bestå av extrem ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet, huvudvärk och muskelsmärta. I svåra fall kan de uppstå. Följande symtom: derealisering, depersonalisering, hallucinationer, parestesi i extremiteterna, överkänslighet mot ljus, buller och fysisk kontakt, hyperakus och kramper. Det finns bevis för att vid användning av bensodiazepiner med kort verkningstid kan abstinenssymtom bli uppenbara mellan dosintervaller, särskilt vid höga doser.Det är osannolikt att detta sker med Frisium, eftersom halveringstiden för eliminering är cirka 20 timmar (se 5.2 "Farmakokinetiska egenskaper").
Rebound sömnlöshet
Vid avbrytande av behandlingen kan ett övergående syndrom såsom sömnlöshet inträffa som återkommer i förvärrad form efter behandling med bensodiazepiner. Eftersom risken för rebound / abstinensfenomen efter plötsligt avbrott av behandlingen är högre, rekommenderas att gradvis sänka dosen.Patienten bör informeras om möjligheten till reboundfenomen för att minimera ångest orsakad av dessa symtom, vilket kan uppträda när bensodiazepiner avbryts.
Depression
Ett redan existerande depressivt tillstånd kan maskeras under användning av bensodiazepiner.Benzodiazepiner och bensodiazepinliknande föreningar kan orsaka reaktioner som: rastlöshet, irritabilitet, aggression, delirium, ilska, mardrömmar, hallucinationer, psykos, beteendeförändringar. Ganska allvarliga och är mer sannolikt hos barn och äldre.
Dessutom har andra biverkningar rapporterats sällan med bensodiazepiner inklusive: ökat bilirubin, gulsot, ökade levertransaminaser, ökat alkaliskt fosfatas, trombocytopeni, agranulocytos, pancytopeni, SIAD (syndrom av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion).
Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Vid berusning, på grundval av symptomen, måste nödvändiga åtgärder vidtas för att säkerställa vitala funktioner.
Som med andra bensodiazepiner förväntas inte en överdos vara livshotande om inte andra CNS-dämpare (inklusive alkohol) tas samtidigt.
Vid behandling av överdos av något läkemedel bör man överväga möjligheten att andra ämnen har tagits samtidigt.
Efter en överdos av orala bensodiazepiner ska kräkningar framkallas (inom en ”timme) om patienten är vid medvetande, eller om magsäcken sköljs med andningsskydd om patienten är medvetslös.
Sekundär eliminering av clobazam (med forcerad diures eller hemodialys) är ineffektiv. Om ingen förbättring observeras med tömning i magen bör aktivt kol ges för att minska absorptionen. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt andnings- och kardiovaskulära funktioner vid akutbehandling. Överdosering av bensodiazepiner resulterar vanligtvis i olika grader av depression i centrala nervsystemet, allt från grumling till koma. I milda fall inkluderar symtomen dåsighet, mental förvirring och slöhet.
I allvarliga fall kan symtomen inkludera ataxi, hypotoni, hypotoni, andningsdepression, sällan koma och mycket sällan död. "Flumazenil" kan vara användbart som motgift.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Anxiolytika, bensodiazepiner; A.T.C -kod: N05BA09
Clobazam är den första 1,5-bensodiazepinen som används på kliniken.
Resultaten av olika standardtester som utförts på djur visar att clobazam utövar en ängslande verkan, undertrycker spontan och inducerad aggression, hämmar kemiska eller elektriskt inducerade kramper och eliminerar fotofällbara myokloniska anfall.
Jämfört med standard 1,4-bensodiazepin (diazepam) har clobazam samma ångestdämpande aktivitet i dosförhållandet 2: 1, men mindre lugnande och muskelavslappnande verkan. I själva verket orsakar clobazam motorisk inkoordination och uppvisar muskelavslappnande aktivitet vid doser, beroende på testerna, flera gånger större än de som bestämmer den ångestdämpande och antikonvulsiva effekten.
Kliniska farmakologiska data, efter enkel och upprepad administrering, bekräftar att den farmakodynamiska profilen för clobazam kännetecknas av möjligheten att bibehålla den ångestdämpande effekten genom att använda lämpliga doser utan att äventyra den psykomotoriska prestandan.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Efter oral administrering är absorptionen snabb och minst 87% av dosen absorberas.
Efter administrering av en enda 20 mg dos observerades en uttalad interindividuell variation i plasmakoncentrationer (222 till 709 ng / ml) efter 0,25 till 4 timmar efter dos. Samtidigt alkoholintag ökar biotillgängligheten för clobazam med 50%.
Serumeliminationshalveringstiden för clobazam är cirka 20 timmar (med uttalad interindividuell variation).
Clobazam metaboliseras huvudsakligen i levern. De viktigaste metaboliterna som finns i plasma är N-demetylklobazam och 4-hydroxiklobazam. Mindre mängder av 4-hydroxi-N-demetylklobazam är också närvarande. N-demetylmetaboliten clobazam är en aktiv metabolit.
Efter administrering av en 30 mg dos av clobazam når N-demetylklobazam maximal plasmakoncentration vid 24-72 timmar. Dess eliminationshalveringstid är cirka 50 timmar (med uttalad individuell variation).
Plasmaproteinbindning är 85% - 91%.
Clobazam passerar placentabarriären och förekommer i bröstmjölk. Effektiva koncentrationer kan uppnås i både fosterblod och bröstmjölk.
Hos äldre patienter finns det en trend mot minskat clearance efter oral administrering; den terminala halveringstiden förlängs och distributionsvolymen ökas. Detta kan leda till större läkemedelsackumulering jämfört med yngre patienter vid administrering i flera doser. Effekten av ålder på clearance och ackumuleringsprofil verkar också giltig för den aktiva metaboliten .
Hos patienter med svår leverinsufficiens ökar distributionsvolymen för clobazam och den terminala halveringstiden förlängs.
Hos patienter med nedsatt njurfunktion minskar plasmakoncentrationerna av clobazam, möjligen som en följd av nedsatt läkemedelsabsorption. den terminala halveringstiden är i stort sett oberoende av njurfunktionen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Kronisk toxicitet
Studier med upp till 18 månaders varaktighet utfördes på råttor. Doser upp till 1000 mg / kg kroppsvikt har administrerats. Vid doser från 12 till 1000 mg / kg skedde en dosberoende minskning av spontan aktivitet och vid högre dos observerades minskad viktökning, andningsdepression och hypotermi.
Studier med upp till 12 månaders varaktighet har utförts på hundar. Sedation, somnolens, ataxi och mild tremor inträffade på ett dosberoende sätt vid doser från 2,5 till 80 mg / kg / dag. Därefter var dessa symtom nästan helt frånvarande.
Hos apor har liknande dosberoende effekter observerats i studier med upp till 12 månaders varaktighet vid dagliga doser från 2,5 till 20 mg / kg.
Mutagenes
Clobazam har inga mutagena eller genotoxiska effekter.
Carcinogenes
I en råttkarcinogenicitetsstudie hittades en signifikant ökning av follikelcelladenom i sköldkörteln vid den högsta dosen (100 mg / kg).
Clobazam, liksom andra bensodiazepiner, leder till sköldkörtelaktivering hos råtta. Denna effekt observerades inte i andra studier som utförts på andra arter.
Teratogenes
Studier utförda på möss, råttor och talidomidkänsliga kaniner med dagliga doser upp till 100 mg / kg avslöjade inga teratogena effekter.
Nedsatt fertilitet
I fertilitetsstudier som utförts på möss i doser på 200 mg / kg / dag och hos råttor vid doser av 85 mg / kg / dag sågs inga effekter på fertilitet och graviditet.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktos, majsstärkelse, talk, magnesiumstearat.
Kapselns sammansättning: gelatin, titandioxid (E 171).
06.2 Oförenlighet
De är inte kända.
06.3 Giltighetstid
5 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Blister med 30 kapslar.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
30 hårda kapslar: AIC n. 023451014
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Oktober 1976 /6 februari 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Oktober 2014