Aktiva ingredienser: Ertapenem
INVANZ 1 g pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning
Varför används Invanz? Vad är det för?
INVANZ innehåller ertapenem som är ett antibiotikum som tillhör beta-laktamgruppen. Det är effektivt mot ett brett spektrum av bakterier (mikrober) som orsakar infektioner i olika delar av kroppen.
INVANZ kan ges till personer från 3 månaders ålder.
Behandling:
Din läkare har ordinerat INVANZ för dig eller ditt barn för att behandla en (eller flera) av följande typer av infektioner:
- Abdominala infektioner
- Lunginfektion (lunginflammation)
- Gynekologiska infektioner
- Fothudinfektioner hos diabetespatienter.
Förebyggande:
- Förebyggande av kirurgisk infektion hos vuxna efter tjocktarms- eller rektalkirurgi.
Kontraindikationer När Invanz inte ska användas
Använd inte INVANZ
- om du är allergisk mot den aktiva substansen (ertapenem) eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du är allergisk mot antibiotika som penicilliner, cefalosporiner eller karbapenem (som används för att behandla infektioner av olika slag).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Invanz
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar INVANZ.
Om du får en allergisk reaktion (såsom svullnad i ansikte, tunga eller svalg, andningssvårigheter eller sväljning, hudutslag) under behandlingen, tala omedelbart med din läkare eftersom du kan behöva akut medicinsk behandling.
Medan antibiotika, inklusive INVANZ, är effektiva mot vissa bakterier, kan andra bakterier och svampar fortsätta att växa längre än normalt. Detta fenomen kallas överväxt. Din läkare kommer att övervaka dig för att kontrollera efterväxt och behandla dig vid behov.
Det är viktigt att du berättar för din läkare om du har diarré före, under eller efter behandling med INVANZ. Detta beror på att han kan ha ett tillstånd som kallas kolit (en "tarminflammation"). Ta inte någon form av medicin för att behandla diarré utan att först ha råd med din läkare.
Tala om för din läkare om du tar läkemedel som innehåller valproinsyra eller natriumvalproat (se Andra läkemedel och INVANZ nedan).
Berätta för din läkare om alla medicinska problem du för närvarande har eller har haft tidigare, inklusive:
- Njursjukdom. Det är mycket viktigt för din läkare att veta om du har njursjukdom och om du genomgår dialysbehandling
- Allergi mot läkemedel, inklusive antibiotika
- Störningar i centrala nervsystemet, såsom lokal skakningar eller anfall.
Barn och ungdomar (i åldern 3 månader till 17 år)
Erfarenheten av INVANZ är begränsad hos barn under två år.I denna åldersgrupp måste läkaren besluta om den potentiella nyttan med att använda läkemedlet. Det finns ingen erfarenhet av barn under 3 månader.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Invanz
Tala om för din läkare om du tar eller kanske tar andra läkemedel, inklusive sådana som du kan köpa utan recept.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du tar läkemedel som innehåller valproinsyra eller natriumvalproat (används för att behandla epilepsi, bipolär sjukdom, migrän eller schizofreni). Detta beror på att INVANZ kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar. Din läkare kommer att avgöra om du måste använda INVANZ i kombination med dessa andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det är viktigt att informera din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid innan du påbörjar behandling med INVANZ. INVANZ har inte studerats hos gravida kvinnor. INVANZ ska inte användas under graviditet om inte din läkare beslutar att de potentiella fördelarna motiverar den möjliga risken för fostret.
Det är viktigt att tala om för din läkare om du ammar eller planerar att amma innan du börjar behandlingen med INVANZ. Kvinnor som tar INVANZ ska inte amma eftersom läkemedlet har hittats i bröstmjölk och därför kan barnet påverkas.
Köra och använda maskiner
Kör inte bil eller använd maskiner förrän du vet hur du reagerar på läkemedlet.
Vissa biverkningar, såsom yrsel och sömnighet, har rapporterats vid användning av INVANZ; hos vissa patienter kan dessa effekter påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
INVANZ innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller cirka 6,0 mEq (cirka 137 mg) natrium per 1,0 g dos och detta bör beaktas av patienter med låg natriumdiet.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Invanz: Dosering
INVANZ måste alltid beredas och administreras intravenöst (i en ven) av en läkare eller annan vårdpersonal. Den rekommenderade dosen INVANZ för vuxna och ungdomar från 13 års ålder är 1 gram (g) en gång om dagen.
Den rekommenderade dosen för barn i åldern 3 månader till 12 år är 15 mg / kg administrerat två gånger om dagen (högst 1 g per dag). Läkaren beslutar om nödvändig behandlingstid.
Den rekommenderade dosen INVANZ för att förebygga infektioner på kirurgiska platser efter tjocktarms- eller rektalkirurgi är 1 g administrerat som en enda intravenös dos 1 timme före det kirurgiska snittet.
Det är mycket viktigt att du fortsätter att ta INVANZ så länge din läkare föreskriver det.
Om du har glömt att ta INVANZ
Om du tror att du har glömt en dos, kontakta din läkare eller vårdpersonal omedelbart.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Invanz
Om du tycker att du har tagit för mycket INVANZ ska du omedelbart kontakta din läkare eller vårdpersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Invanz
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vuxna 18 år och äldre:
Allvarliga allergiska reaktioner (anafylaksi), överkänslighetssyndrom (allergiska reaktioner inklusive utslag, feber, onormala blodprov) har rapporterats sedan läkemedlet släpptes ut. De första tecknen på en allvarlig allergisk reaktion kan vara svullnad i ansikte och / eller hals. Om dessa symtom uppstår, tala omedelbart för din läkare eftersom du kan behöva akut medicinsk behandling.
De vanligaste biverkningarna (fler än 1 av 100 patienter och färre än 1 av 10 patienter) är:
- Huvudvärk
- Diarré, illamående, kräkningar
- Hudutslag, klåda
- Problem med venen där läkemedlet injicerades (inklusive inflammation, svullnad, svullnad vid injektionsstället eller vätskeläckage i vävnader och hud runt injektionsområdet)
- Ökat antal trombocyter
- Förändringar i leverfunktionstester
Mindre vanliga biverkningar (fler än 1 av 1000 patienter och färre än 1 av 100 patienter) är:
- Yrsel, sömnighet, sömnlöshet, mental förvirring, kramper
- Lågt blodtryck, långsam puls
- Ösande, ont i halsen? Förstoppning, svampinfektion i munnen, antibiotikainducerad diarré, sur uppstötning, muntorrhet, matsmältningssvårigheter, aptitlöshet? Rödhet i huden? Vaginal urladdning och irritation? Buksmärtor, trötthet, svampinfektion, feber, ödem / svullnad, bröstsmärta, förändrad smak? Förändring i vissa laboratorietester av blod och urin
Sällan rapporterade biverkningar (fler än 1 av 10 000 patienter och färre än 1 av 1000 patienter) är:
- Minskning av vita blodkroppar, minskning av trombocyter
- Lågt blodsocker
- Agitation, ångest, depression, darrningar
- Oregelbunden hjärtslag, ökat blodtryck, blödning, snabb hjärtslag
- Nasal trängsel, hosta, näsblod, lunginflammation, störda andningsljud, väsande andning
- Inflammation i gallblåsan, sväljsvårigheter, avföringsinkontinens, gulning av hud och slemhinnor, leversjukdomar
- Inflammation i huden, svampinfektion i huden, skalning av huden, infektion av kirurgiska sår
- Muskelkramper, axelsmärta
- Urinvägsinfektioner, nedsatt njurfunktion
- Abort, genital blödning
- Allergi, sjukdomskänsla, bäckenperitonit, förändringar i den vita delen av ögat, svimning.
De rapporterade biverkningarna (frekvensen är inte känd) sedan läkemedlet släpptes ut på marknaden är:
- Hallucinationer
- Minskning av medvetandet
- Förändrad mental status (inklusive aggression, delirium, desorientering, förändringar av mental status)
- Onormala rörelser
- Muskelsvaghet
- Osäker promenad
- Färgning av tänder
Förändringar i blodprov har också rapporterats.
Barn och ungdomar (3 månader till 17 år):
De vanligaste biverkningarna (fler än 1 av 100 patienter och färre än 1 av 10 patienter) är:
- Diarre
- Blöjutslag
- Smärta i infusionsområdet
- Förändringar i antalet vita blodkroppar
- Förändringar i leverfunktionstester
Mindre vanliga biverkningar (fler än 1 av 1000 patienter och färre än 1 av 100 patienter) är:
- Huvudvärk
- Värmevallningar, högt blodtryck, platta fläckar under huden, röda eller purpurröda
- Pallens missfärgning, svarta pallar
- Rödhet i huden, utslag
- Brännande, klåda, rodnad och värme i infusionsområdet, rodnad på injektionsstället
- Ökat antal blodplättar vid blodprov
- Förändringar i vissa laboratorieblodprov
De rapporterade biverkningarna (frekvensen är inte känd) sedan läkemedlet släpptes ut på marknaden är:
- Hallucinationer
- Förändrad mental status (inklusive aggression)
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. oönskade, du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen.
De två första siffrorna anger månaden, de återstående 4 siffrorna anger året.
Förvaras vid högst 25 ° C.
Annan information
Vad INVANZ innehåller
Den aktiva substansen i INVANZ är ertapenem 1 g. Övriga innehållsämnen är: natriumbikarbonat (E500) och natriumhydroxid (E524).
Beskrivning av hur INVANZ ser ut och förpackningens innehåll
INVANZ är ett vitt till benvitt frystorkat pulver för koncentrat till infusionsvätska, lösning.
INVANZ lösningar sträcker sig från färglös till blekgul Färgvariationer inom detta spektrum förändrar inte läkemedlets styrka.
INVANZ levereras i förpackningar med 1 eller 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Följande information är endast avsedd för läkare och vårdpersonal
Instruktioner för beredning och spädning av INVANZ:
Används endast en gång.
Förberedelse för intravenös administrering:
INVANZ måste rekonstitueras och spädas därefter före administrering.
Vuxna och ungdomar (13 till 17 år)
- Rekonstitution
Rekonstituera innehållet i en 1 g INVANZ -injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) tills en rekonstituerad lösning på cirka 100 mg / ml erhålls. Skaka väl för att lösa upp.
- Utspädning
För en 50 ml påse utspädningsmedel: För en dos på 1 g, överför omedelbart innehållet i den beredda injektionsflaskan till en 50 ml påse med 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridlösning;
eller,
För en 50 ml injektionsflaska med utspädningsmedel: För en dos på 1 g, ta ut 10 ml från en 50 ml injektionsflaska med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning och kassera. Överför innehållet i den rekonstituerade 1 g INVANZ injektionsflaskan till 50 ml injektionsflaskan natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning.
- Infusion
Fortsätt med infusionen under en period av 30 minuter.
Barn (från 3 månader till 12 år)
- Rekonstitution
Rekonstituera innehållet i en 1 g INVANZ -injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) tills en beredd lösning på cirka 100 mg / ml erhålls. Skaka väl för att lösa upp.
- Utspädning
För en påse utspädningsmedel: Överför en volym på 15 mg / kg kroppsvikt (högst 1 g / dag) i en påse med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) för en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre;
eller,
För en injektionsflaska med utspädningsmedel: överför en volym på 15 mg / kg kroppsvikt (högst 1 g / dag) i en påse med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) för en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre.
- Infusion
Infunderas på 30 minuter.
Den beredda lösningen måste spädas i natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) omedelbart efter beredning. Spädda lösningar ska användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstiden under användning operatörens ansvar. De utspädda lösningarna (cirka 20 mg ertapenem / ml) är fysikalisk-kemiska stabila i 6 timmar vid rumstemperatur (25 ° C) eller i 24 timmar mellan 2 ° C och 8 ° C (i kylskåpet). Lösningarna ska användas inom 4 timmar efter att de tagits bort från kylskåpet. Frys inte de färdigberedda lösningarna.
De beredda lösningarna bör inspekteras visuellt före administrering med avseende på förekomst av partiklar eller missfärgning där behållarens beskaffenhet gör detta möjligt. INVANZ lösningar sträcker sig från färglös till ljusgul. Färgvariationerna inom dessa gränser förändrar inte effekten.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
Utgång "> Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
INVANZ 1 G PULVER FÖR KONcentrat FÖR INFUSIONSLÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 1,0 g ertapenem.
Hjälpämne med kända effekter
Varje dos på 1,0 g innehåller cirka 6,0 mEq natrium (cirka 137 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver för koncentrat till infusionsvätska, lösning. Vitt till benvitt pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling
INVANZ är indicerat för barn (3 månader till 17 år) och vuxna för behandling av följande infektioner när de orsakas av bakterier med känd eller mycket sannolik mottaglighet för ertapenem och när parenteral behandling krävs (se avsnitt 4.4 och 5.1) :
• Intra-abdominala infektioner
• Gemenskapsförvärvad lunginflammation
• Akuta gynekologiska infektioner
• Hud- och mjukvävnadsinfektioner i diabetesfoten (se avsnitt 4.4)
Förebyggande
INVANZ är indicerat för vuxna för profylax av infektion på kirurgisk plats efter elektiv kolorektal kirurgi (se avsnitt 4.4).
Se officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Behandling
Vuxna och ungdomar (i åldern 13-17 år): Dosen INVANZ är 1 gram (g) administrerat en gång dagligen intravenöst (se avsnitt 6.6).
Spädbarn och barn (i åldern 3 månader till 12 år): Dosen INVANZ är 15 mg / kg två gånger dagligen (får inte överstiga 1 g / dag) intravenöst (se avsnitt 6.6).
Förebyggande
Vuxna: Den rekommenderade dosen för att förebygga infektioner på kirurgiska platser efter elektiv kolorektal kirurgi är 1 g administrerat som en enda intravenös dos som måste slutföras inom 1 timme före kirurgiskt snitt.
Pediatrisk population
INVANZs säkerhet och effekt hos barn under 3 månader har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Nedsatt njurfunktion
INVANZ kan användas för behandling av infektioner hos vuxna patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion. Ingen dosjustering krävs för patienter med kreatininclearance> 30 ml / min / 1,73 m2. Tillgängliga data om säkerhet och effekt för ertapenem hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion gör det inte möjligt att fastställa en rekommenderad dos. Ertapenem ska därför inte användas till dessa patienter (se avsnitt 5.2). Det finns inga data för barn och ungdomar med nedsatt njurfunktion.
Hemodialys
Tillgängliga data om säkerhet och effekt för ertapenem hos hemodialyspatienter tillåter inte att fastställa en rekommenderad dos. Ertapenem ska därför inte användas till dessa patienter.
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering rekommenderas till patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Pensionärer
Den rekommenderade dosen INVANZ ska administreras, utom i fall av allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt Nedsatt njurfunktion).
Administreringssätt
Intravenös administrering: INVANZ -infusionen ska utföras under en 30 -minutersperiod.
INVANZ -behandlingen varar normalt från 3 till 14 dagar, men kan variera beroende på infektionstyp och svårighetsgrad och patogener eller orsaker. Vid klinisk indikation kan den överföras till ett adekvat oralt antibakteriellt medel om klinisk förbättring observeras .
För instruktioner om beredning av läkemedlet före administrering, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
• Känd överkänslighet mot något annat karbapenem antibakteriellt medel
• Allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion, svår hudreaktion) mot någon annan typ av beta-laktam antibakteriellt medel (t.ex. penicilliner eller cefalosporiner).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Överkänslighet
Allvarliga och ibland dödliga överkänslighetsreaktioner (anafylaktiska) har rapporterats hos patienter som får beta-laktamer. Sådana reaktioner är mer sannolikt hos personer med en historia av känslighet för flera allergener. En noggrann medicinsk historia bör tas innan behandling med ertapenem påbörjas för att fastställa förekomsten av tidigare överkänslighetsreaktioner mot penicilliner, cefalosporiner, andra beta-laktamer och andra allergener (se avsnitt 4.3). Om en allergisk reaktion mot ertapenem uppstår (se avsnitt 4.8), avbryt behandlingen omedelbart Allvarliga anafylaktiska reaktioner kräver akut behandling.
Superinfektion
Långvarig användning av ertapenem kan leda till att icke-mottagliga organismer sprids. Upprepad utvärdering av patientens tillstånd är avgörande. Om superinfektion uppstår under behandlingen bör lämpliga åtgärder vidtas.
Antibiotisk associerad kolit
Episoder av antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats med ertapenem, allt från mild intensitet till livshotande intensitet. Därför är det viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som får diarré efter administrering av antibakteriella medel. Det bör övervägas att avbryta INVANZ -behandlingen och upprätta specifik behandling för Clostridium difficile. Läkemedel som hämmar peristaltik ska inte ges.
Kramper
Beslag har rapporterats hos vuxna patienter under behandling med ertapenem (1 g en gång dagligen) eller under 14-dagars uppföljningsperiod i kliniska prövningar. Kramper inträffade vanligast hos äldre patienter och hos patienter med historiska störningar i centrala nervsystemet (t.ex. hjärnskada eller anfall) och / eller nedsatt njurfunktion. Liknande iakttagelser gjordes efter marknadsföringsförhållandena.
Samtidig användning med valproinsyra
Samtidig användning av ertapenem och valproinsyra / natriumvalproat rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Optimal subexponering
Baserat på tillgängliga data kan det inte uteslutas att i de få fall av operation som varar mer än 4 timmar kan patienter utsättas för suboptimala koncentrationer av ertapenem och följaktligen till risk för potentiellt terapeutiskt misslyckande. I dessa ovanliga fall bör därför försiktighet iakttas.
Hjälpämne
Detta läkemedel innehåller cirka 6,0 mEq (cirka 137 mg) natrium per 1,0 g dos, och detta bör beaktas av patienter på en begränsad natriumdiet.
Överväganden för användning i speciella populationer
Erfarenheten med användning av ertapenem vid behandling av allvarliga infektioner är begränsad.I kliniska prövningar för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation, hos vuxna, hade 25% av utvärderbara patienter som behandlats med ertapenem svår sjukdom (definierat som ett pneumoni-allvarlighetsindex> III ) I en klinisk studie för behandling av akuta gynekologiska infektioner, hos vuxna, hade 26% av utvärderbara patienter behandlade med ertapenem svår sjukdom (definierad som en temperatur ≥ 39 ° C och / eller bakteremi); tio patienter hade bakteriemi. Bland utvärderbara patienter behandlas med ertapenem i en klinisk studie för behandling av intraabdominala infektioner, hos vuxna hade 30% generaliserad peritonit och 39% hade infektioner från andra platser än tillägget inklusive mage, tolvfingertarmen, tunntarmen, tjocktarmen och gallblåsan; Antalet utvärderbara patienter med APACHE II -poäng ≥ 15 var begränsat och effekten hos dessa patienter har inte fastställts.
Effekten av INVANZ vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation pga Streptococcus pneumoniae penicillinresistent har inte fastställts.
Effekten av ertapenem vid behandling av diabetiska fotinfektioner med samtidig osteomyelit har inte fastställts.
Erfarenheten av ertapenem hos barn under två år är relativt begränsad.I denna åldersgrupp bör särskild uppmärksamhet ägnas åt att bedöma mottagligheten hos den eller de organismer som är ansvariga för infektionen för ertapenem.Det finns inga data från barn under 3 månader .
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktioner på grund av hämning av P-glykoproteinmedierat clearance eller CYP-medierat clearance av läkemedel kommer sannolikt inte att inträffa (se avsnitt 5.2).
Minskningar av serumvalproinsyra som kan falla under det terapeutiska intervallet har rapporterats när valproinsyra administrerades samtidigt med karbapenemmedel. Minskade serumpropalpropinsyranivåer kan leda till otillräcklig kontroll av anfall; därför "Samtidig användning av ertapenem och valproinsyra / natrium valproat rekommenderas inte och alternativa antibakteriella eller antikonvulsiva behandlingar bör övervägas.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det har inte gjorts några adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryofosterets utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Ertapenem ska dock inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan överväger den eventuella risken för fostret.
Matdags
Ertapenem utsöndras i bröstmjölk. På grund av de potentiella biverkningarna på barnet ska mammor inte amma under behandling med ertapenem.
Fertilitet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier avseende effekten av ertapenem på fertiliteten hos män och kvinnor. Prekliniska studier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
INVANZ kan påverka patienternas förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Patienterna bör informeras om att yrsel och sömnighet har rapporterats vid användning av INVANZ (se avsnitt 4.8).
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Vuxna
Det totala antalet patienter som behandlats med ertapenem i kliniska prövningar var över 2 200, varav mer än 2 150 fick en 1 g dos ertapenem. Biverkningar (reaktioner som utredaren anser vara möjligen, troligen eller säkert relaterade till användningen av läkemedlet) har rapporterats hos cirka 20% av patienterna som behandlats med ertapenem.Terapi avbröts på grund av biverkningar som ansågs relaterade till läkemedlet i "1,3% av patienterna. I en klinisk studie för profylax av infektioner på kirurgiska platser efter kolorektal kirurgi behandlades ytterligare en grupp på 476 patienter med en enda dos av 1 g ertapenem innan de opererades.
För patienter som endast fick INVANZ var de vanligaste biverkningarna som rapporterades under behandlingen eller under 14-dagars uppföljning efter avslutad behandling: diarré (4,8%), komplikationer av perfusvenen (4,5%) och illamående (2,8%) ).
För patienter som ges INVANZ ensamma var de vanligaste rapporterade avvikelserna från normala laboratorievärden och deras respektive förekomst under behandling och uppföljning i 14 dagar efter avslutad behandling: ALAT (4,6%), ASAT (4,6%), alkaliskt fosfatas (3,8%) och trombocytantal (3,0%).
Pediatrisk population (3 månader till 17 år):
Det totala antalet patienter som behandlats med ertapenem i kliniska studier var 384. Den övergripande säkerhetsprofilen är jämförbar med den för vuxna patienter. Biverkningar (dvs. av utredaren anses vara möjligen, troligen eller säkert läkemedelsrelaterade) rapporterades hos cirka 20,8% av patienterna som behandlades med ertapenem.Behandlingen avbröts på grund av biverkningar hos 0,5% av patienterna.
För patienter som endast fick INVANZ var de vanligaste biverkningarna som rapporterades under behandling och uppföljning i 14 dagar efter avslutad behandling: diarré (5,2%) och smärta på infusionsstället (6,1%).
För patienter som ges INVANZ ensamma var de vanligaste rapporterade avvikelserna från normala laboratorievärden och deras respektive incidensfrekvens under behandling och uppföljning i 14 dagar efter avslutad behandling: minskning av neutrofilantal (3,0%) och ALAT (2,9%) och AST (2,8%) höjningar.
Tabell över biverkningar
För patienter som endast fick INVANZ rapporterades följande biverkningar under behandlingen eller under de 14 uppföljningsdagarna efter avslutad behandling: Vanliga (≥ 1/100,
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med ertapenem. Fall av överdosering med ertapenem är osannolikt. Intravenös administrering av 3 g ertapenem dagligen i 8 dagar till friska vuxna volontärer orsakade inga större toxicitetsepisoder. I kliniska prövningar på vuxna orsakade oavsiktlig administrering av doser upp till 3 g på en dag inte kliniskt relevanta biverkningar. I kliniska pediatriska studier resulterade en enda intravenös (IV) dos på 40 mg / kg upp till högst 2 g i ingen toxicitet.
Vid överdosering bör behandlingen med INVANZ emellertid avbrytas och allmänna terapeutiska stödåtgärder vidtas fram till njurens eliminering av läkemedlet.
Ertapenem kan delvis elimineras genom hemodialys (se avsnitt 5.2); ingen information finns dock om användning av hemodialys vid behandling av överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenem.
ATC -kod: J01DH03.
Handlingsmekanism
Ertapenem hämmar bakteriell väggsyntes efter vidhäftning till penicillinbindande proteiner (PBP). Escherichia coli, den starkaste affiniteten är mot PBP 2 och 3.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) relation
I linje med andra beta-laktam-antimikrobiella medel har parametern som ger den bästa korrelationen med effekt i prekliniska PK / PD-studier visat sig vara antalet gånger MIC för ertapenem är högre än för den infekterande organismen.
Motståndsmekanism
För arter som anses vara mottagliga för ertapenem var resistens ovanligt i övervakningsstudier som genomförts i Europa. I resistenta isolat observerades resistens mot andra antibakteriella medel av karbapenemklassen i vissa men inte alla isolat. Ertapenem är helt stabilt mot hydrolys av de flesta klasser av beta-laktamaser, inklusive penicillinaser, cefalosporinaser och utvidgat spektrum beta-laktamaser, men inte metallo-beta-laktamaser.
Meticillinresistenta stafylokocker och enterokocker är resistenta mot ertapenem på grund av icke-känslighet för PBP-målet; P. aeruginosa och andra icke-jäsande bakterier är generellt resistenta, troligen på grund av begränsad penetration och aktivt utflöde.
Resistens mot Enterobacteriaciae är ovanlig och ertapenem är i allmänhet aktiv mot dem med utvidgat spektrum beta-laktamas (ESBL). Emellertid kan resistens observeras när ESBL eller andra potenta beta-laktamaser (t.ex. AmpC-typer) är närvarande tillsammans med en minskning av permeabilitet, som orsakas av förlust av en eller flera yttre membranporiner, eller med uppreglering av utflöde. Resistens kan också uppstå genom förvärv av beta-laktamaser med betydande hydrolyserande aktivitet av carpapenem (t.ex. IMP- och VIM-metallo-beta-laktamaser eller KPC-typer), även om de senare är sällsynta.
Verkningsmekanismen för ertapenem skiljer sig från den hos andra klasser av antibiotika som kinoloner, aminoglykosider, makrolider och tetracykliner. Det finns ingen målbaserad korsresistens mellan ertapenem och dessa ämnen. Mikroorganismer kan dock visa resistens mot mer än en klass av antibakteriella medel när mekanismen är, eller inkluderar, ogenomtränglighet för vissa föreningar och / eller en effluxpump.
Brytpunkt
EUCAST MIC -brytpunkterna är följande:
• Enterobacteriacea: ≤ 0,5 mg / L och R> 1 mg / L
• Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / L och R> 0,5 mg / L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / L och R> 0,5 mg / L
• Gramnegativa anaerober: S ≤ 1 mg / L och R> 1 mg / L
• Arter som inte är relaterade till brytpunkter: S ≤ 0,5 mg / L och R> 1 mg / L
(OBS: stafylokockers känslighet för ertapenem härleds av känsligheten för meticillin)
Läkare rekommenderas att lokala MIC -brytpunkter, om sådana finns tillgängliga, bör konsulteras.
Mikrobiologisk känslighet
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och över tid för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Lokaliserade kluster av infektion med karbapenemresistenta organismer har rapporterats i Europeiska unionen. Följande information ger endast grov vägledning om huruvida en mikroorganism är mottaglig för ertapenem eller inte.
* Aktivitet har tillfredsställande visats i kliniska prövningar.
† Effekten av INVANZ vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation från Streptococcus pneumoniae penicillinresistent har inte fastställts.
+ frekvens av förvärvat motstånd> 50% i vissa medlemsstater
# Meticillinresistenta stafylokocker (inklusive MRSA) är alltid resistenta mot beta-laktamer.
Information från kliniska studier
Effekt i pediatriska studier
Ertapenem har utvärderats främst för barnsäkerhet och för det andra för effekt i randomiserade multicenter jämförande studier på pediatriska patienter från 3 månader till 17 år.
Andelen patienter med gynnsamt kliniskt svar på besök efter behandling i MITT-populationen visas i tabellen nedan:
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Plasmakoncentrationer
Medelplasmakoncentrationer av ertapenem efter en enda 30 minuters intravenös infusion av en 1 g dos hos friska unga vuxna (25 till 45 år) var 155 mcg / ml (Cmax) efter 0,5 timmar. Postdos (vid slutet av infusionen) ), 9 mcg / ml 12 timmar efter dosering och 1 mikrogram / ml 24 timmar efter dosering.
Området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för ertapenem hos vuxna ökar på nästan dosproportionellt sätt över dosvärden mellan 0,5 och 2 g.
Det finns ingen ackumulering av ertapenem hos vuxna efter flera intravenösa infusioner av doser från 0,5 till 2 g per dag.
De genomsnittliga plasmakoncentrationerna av ertapenem efter en enda 30 minuters intravenös infusion av en dos på 15 mg / kg (upp till en maximal dos på 1 g) hos patienter i åldern 3 till 23 månader var 103,8 μg / ml (Cmax) efter 0,5 timmar efter dosadministrering (infusionens slut), 13,5 mcg / ml 6 timmar efter dosadministrering och 2,5 mcg / ml 12 timmar efter dosadministreringsdosen.
De genomsnittliga plasmakoncentrationerna av ertapenem efter en enda 30 minuters intravenös infusion av en dos på 15 mg / kg (upp till en maximal dos på 1 g) hos patienter i åldern 2 till 12 år var 113,2 mikrogram / ml (Cmax) efter 0,5 timmar efter dosering (slutet av infusionen), 12,8 mcg / ml 6 timmar efter dosering och 3,0 mcg / ml 12 timmar efter doseringen.
De genomsnittliga plasmakoncentrationerna av ertapenem efter en 30 minuters intravenös infusion av en dos på 20 mg / kg (upp till en maximal dos på 1 g) hos patienter i åldern 13-17 år var 170,4 mikrogram / ml (Cmax) efter 0,5 timmar efter dosadministrering (slutet av infusionen), 7,0 mcg / ml 12 timmar efter dosadministrering och 1,1 mcg / ml 24 timmar efter dosadministreringsdosen.
De genomsnittliga plasmakoncentrationerna av ertapenem efter en 30 minuters intravenös infusion av en engångsdos på 1 g hos tre patienter i åldern 13-17 år var 155,9 μg / ml (Cmax) 0,5 timmar senare. Dosadministrering (slutet av infusionen) och 6,2 mcg / ml 12 timmar efter dosadministrering.
Distribution
Ertapenem är starkt bundet till humana plasmaproteiner. Hos friska unga vuxna (25 till 45 år) minskar proteinbindningen av ertapenem med ökande plasmakoncentrationer från cirka 95% läkemedelsbunden vid en indikativ plasmakoncentration.
Distributionsvolymen (Vdss) för ertapenem hos vuxna är cirka 8 liter (0,11 liter / kg) och cirka 0,2 liter / kg hos barn i åldern 3 månader till 12 år och cirka 0, 16 liter / kg hos barn i åldern 13- 17 år.
Ertapenemkoncentrationerna som uppnåddes i vuxen hudblåsvätska för varje drag på den tredje behandlingsdagen med en intravenös dos på 1 g per dag visade ett förhållande mellan vesikelvätskans AUC och plasma -AUC på 0,61.
Utbildning in vitro indikerar att effekten av ertapenem på plasmaproteinbindning av högaffinitetsbindande läkemedel (warfarin, etinylestradiol och noretindron) var liten. Förändringen i den proteinbundna fraktionen var In-vivo, probenecid (500 mg var 6: e timme) minskade plasmafraktionen av ertapenem kopplat i slutet av infusionen hos personer som behandlats med en intravenös engångsdos på 1 g från cirka 91% till cirka 87%. Effekterna av denna förändring förväntas vara övergående En kliniskt signifikant interaktion på grund av förskjutning av ett annat läkemedel produkt av ertapenem eller vice versa är osannolikt.
Utbildning in vitro indikerar att ertapenem inte hämmar P-glykoproteinmedierad transport av digoxin eller vinblastin och att ertapenem inte är ett substrat för P-glykoproteinmedierad transport.
Biotransformation
Hos friska unga vuxna (23 till 49 år), efter intravenös infusion av 1 g radiomärkt ertapenem, består plasmoradioaktivitet övervägande (94%) av ertapenem. Den viktigaste metaboliten av ertapenem är det öppna loop-derivatet som bildas av dihydropeptidas-I-medierad beta-laktamringhydrolys.
Utbildning in vitro på humana levermikrosomer indikerar att ertapenem inte hämmar metabolism som medieras av de sex stora CYP -isoformerna: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4.
Eliminering
Efter intravenös administrering av en 1 g dos radiomärkt ertapenem till friska unga vuxna (23 till 49 år) återvinns cirka 80% av läkemedlet i urinen och 10% i avföringen.Av de 80% som återhämtas i urinen utsöndras cirka 38% som oförändrat ertapenem och cirka 37% som en öppen ringmetabolit.
Hos friska unga vuxna (18 till 49 år) och hos patienter mellan 13 och 17 år som får en intravenös dos på 1 g är plasmahalveringstiden cirka 4 timmar. Halveringstiden i plasma är cirka 4 timmar. hos barn i åldern 3 månader till 12 år är cirka 2,5 timmar. Genomsnittliga koncentrationer av ertapenem i urinen var över 984 mcg / ml under 0 till 2 timmar efter dos och över 52 mcg / ml under 12 till 24 timmar efter dosen.
Särskilda populationer
Sex
Plasmakoncentrationerna av ertapenem är jämförbara hos män och kvinnor.
Pensionärer
Plasmakoncentrationer av ertapenem efter en intravenös dos på 1 g och 2 g är något högre (cirka 39% respektive 22%) hos friska äldre (≥ 65 år) jämfört med unga vuxna (
Pediatrisk population
Plasmakoncentrationer av ertapenem efter en intravenös dos på 1 g en gång dagligen är jämförbara hos barn i åldern 13-17 år och hos vuxna.
Efter en dos på 20 mg / kg (upp till en maximal dos på 1 g) var de farmakokinetiska parametervärdena hos patienter i åldern 13-17 år i allmänhet jämförbara med dem som finns hos friska unga vuxna. För att ge en uppskattning av de farmakokinetiska uppgifterna under antagandet att alla patienter i denna åldersgrupp behandlades med en dos på 1 g, beräknades de farmakokinetiska data genom att justera för en dos på 1 g, med antagande av "linjäritet". En jämförelse av resultaten visar att en dos på 1 g ertapenem en gång dagligen uppnår en farmakokinetisk profil som är jämförbar med den hos vuxna hos patienter i åldern 13-17 år. Förhållandena (13 till 17 år / vuxna) för AUC, koncentration vid slutet av infusionen och koncentration vid medianen av dosintervallet var 0,99, 1,20 respektive 0,84.
Plasmakoncentrationer vid median dosintervall efter en enda 15 mg / kg intravenös dos av ertapenem hos patienter i åldern 3 månader till 12 år var jämförbara med plasmakoncentrationer i median dosintervall. Efter en dos på 1 g intravenös administrering en gång dagligen till vuxna ( se avsnitt Plasmakoncentrationer). Plasmaclearance (ml / min / kg) för ertapenem hos patienter från 3 månader till 12 års ålder är ungefär två gånger högre än vad som ses hos vuxna. Vid en dos på 15 mg / kg är AUC-värdet Plasmakoncentrationerna vid medianen för dosintervallet hos patienter i åldern 3 månader till 12 år var jämförbar med dem som ses hos friska unga vuxna behandlade med en 1 g intravenös dos ertapenem.
Nedsatt leverfunktion
Farmakokinetiken för ertapenem hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte fastställts. Eftersom ertabolins hepatiska metabolism är begränsad förväntas dess farmakokinetik inte förändras vid nedsatt leverfunktion. Därför rekommenderas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Nedsatt njurfunktion
Efter en enda intravenös dos på 1 g ertapenem hos vuxna, AUC för ertapenem i toto (bundna och obundna) och obundna ertapenem är liknande hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (ClCr 60 - 90 ml / min / 1,73 m2) jämfört med friska försökspersoner (25 - 82 år). I jämförelse med friska vuxna personer, AUC för ertapenem hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (ClCr 31 - 59 ml / min / 1,73 m2) i toto och obundet ertapenem ökade cirka 1,5 respektive 1,8 gånger. I jämförelse med friska vuxna försökspersoner, hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (ClCr 5 - 30 ml / min / 1,73 m2), AUC för ertapenem i toto och obundet ertapenem ökade cirka 2,6 gånger respektive 3,4 gånger. Jämfört med friska försökspersoner, ertapenem AUC hos hemodialyspatienter i toto och obundet ertapenem ökade cirka 2,9 respektive 6,0 gånger under intervallet mellan hemodialyspass Efter en 1 g intravenös dos som ges omedelbart före en hemodialys session återvinns cirka 30 % av dosen i dialysvätskan Det finns inga data från pediatriska patienter med nedsatt njurfunktion.
Tillgängliga data om säkerhet och effekt för ertapenem hos patienter med avancerat nedsatt njurfunktion och hemodialyspatienter tillåter inte att fastställa en rekommenderad dos. Ertapenem ska därför inte användas till dessa patienter.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos, gentoxicitet, cancerframkallande potential, reproduktionstoxicitet och utvecklingstoxicitet. Minskningar i antalet neutrofiler inträffade emellertid hos råttor som fick ertapenem i hög dos, ett fenomen som inte ansågs relevant för säkerheten.
Långsiktiga djurstudier har inte utförts för att utvärdera ertapenems karcinogena potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumbikarbonat (E500)
Natriumhydroxid (E524) för att justera pH till 7,5
06.2 Oförenlighet
Använd inte lösningsmedel eller infusionsvätskor som innehåller dextros för att rekonstituera eller administrera ertapenem.
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Efter beredning:
Spädda lösningar ska användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstiden under användning operatörens ansvar. De utspädda lösningarna (cirka 20 mg ertapenem / ml) är fysikalisk-kemiska stabila i 6 timmar vid rumstemperatur (25 ° C) eller i 24 timmar mellan 2 ° C och 8 ° C (i kylskåpet). Lösningarna ska användas inom 4 timmar efter att de tagits bort från kylskåpet. Frys inte INVANZ -lösningar.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
Förvaringsförhållanden efter beredning, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
15 ml injektionsflaskor av typ I -glas med en grå butylpropp och ett vitt plastlock på ett säkerhetsband av aluminium.
Levereras i förpackningar om 1 injektionsflaska eller 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Användningsinstruktioner:
Används endast en gång.
Beredda lösningar ska spädas i natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) omedelbart efter beredning.
Förberedelse för intravenös administrering :
INVANZ måste rekonstitueras och spädas därefter före administrering.
Vuxna och ungdomar (från 13 till 17 år) Rekonstitution
Rekonstituera innehållet i en 1 g INVANZ -injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) tills en beredd lösning på cirka 100 mg / ml erhålls. Skaka väl för att lösa upp (se avsnitt 6.4.)
Utspädning
För en 50 ml påse utspädningsmedel: För en dos på 1 g, överför omedelbart innehållet i den beredda injektionsflaskan till en 50 ml påse med 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridlösning; eller,
För en 50 ml injektionsflaska med utspädningsmedel: För en dos på 1 g, ta ut 10 ml från en 50 ml injektionsflaska med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning och kassera. Överför innehållet i den rekonstituerade 1 g INVANZ injektionsflaskan till 50 ml injektionsflaskan natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) lösning.
Infusion
Fortsätt med infusionen under en period av 30 minuter.
Barn (från 3 månader till 12 år) Rekonstitution
Rekonstituera innehållet i en 1 g INVANZ -injektionsflaska med 10 ml vatten för injektionsvätskor eller natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) tills en beredd lösning på cirka 100 mg / ml erhålls. Skaka väl för att lösa upp (se avsnitt 6.4.)
Utspädning
För en påse utspädningsmedel: Överför en volym på 15 mg / kg kroppsvikt (högst 1 g / dag) i en påse med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) för en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre; eller,
För en injektionsflaska med utspädningsmedel: överför en volym på 15 mg / kg kroppsvikt (högst 1 g / dag) i en påse med natriumkloridlösning 9 mg / ml (0,9%) för en slutkoncentration på 20 mg / ml eller mindre.
Infusion
Infunderas på 30 minuter.
INVANZs kompatibilitet med intravenösa lösningar som innehåller natriumheparin och kaliumklorid har visats.
De beredda lösningarna bör inspekteras visuellt före administrering med avseende på förekomst av partiklar eller missfärgning där behållarens beskaffenhet gör detta möjligt. INVANZ lösningar sträcker sig från färglös till ljusgul. Färgvariationerna inom dessa gränser förändrar inte effekten.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/02/216/001
035851017
EU/1/02/216/002
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 18 april 2002
Datum för senaste förnyelse: 22 december 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
D.CCE 11/1/2017