Aktiva ingredienser: Asenapin (asenapinmaleat)
Sycrest 5 mg sublinguala tabletter
Sycrest 10 mg sublinguala tabletter
Varför används Sycrest? Vad är det för?
Sycrest innehåller den aktiva substansen asenapin. Detta läkemedel tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika. Sycrest används för behandling av måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom I hos vuxna. Antipsykotiska läkemedel påverkar de kemikalier som tillåter nervceller (signalsubstanser) att kommunicera. Sjukdomar som påverkar hjärnan, till exempel bipolär I -störning, kan bero på en obalans mellan vissa kemikalier i hjärnan, såsom dopamin och serotonin, vilket kan orsaka några av de symtom du lider av. Den exakta mekanismen för hur detta läkemedel fungerar är okänt, men det antas reglera balansen mellan dessa kemikalier.
Maniska episoder associerade med bipolär I -störning representerar ett tillstånd med symtom som "att känna sig hög", ha en "överdriven mängd energi, behöver mindre sömn än vanligt, tala mycket snabbt med idéflykt och ibland irritabilitet. Allvarligt.
Kontraindikationer När Sycrest inte ska användas
Ta inte Sycrest
Om du är allergisk mot asenapin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Sycrest
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du tar Sycrest.
Sycrest har inte studerats hos äldre patienter med demens. Äldre patienter med demens som behandlas med andra liknande typer av läkemedel kan dock ha en ökad risk att utveckla stroke eller dödsfall.
Sycrest är inte godkänt för behandling av äldre patienter med demens och rekommenderas inte för användning i just denna patientgrupp. Sycrest kan orsaka lågt blodtryck. I de tidiga behandlingsstadierna kan vissa människor svimma, särskilt när de tar ställningen. Stående upprätt efter att ha legat eller sittat. Detta går vanligtvis av sig själv, om inte, berätta för din läkare. Dosen kan behöva justeras.
Tala omedelbart för din läkare om de inträffar
- ofrivilliga rytmiska rörelser i tunga, mun och ansikte. Sycrest kan behöva stoppas.
- feber, svår muskelstelhet, svettning eller nedsatt medvetenhet (en sjukdom som kallas 'malignt neuroleptiskt syndrom'). Omedelbar medicinsk behandling kan krävas.
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Sycrest:
- om du någonsin har diagnostiserats med ett tillstånd vars symptom inkluderar hög temperatur och muskelstelhet (även känt som malignt neuroleptiskt syndrom)
- om du någonsin har haft onormala rörelser i tungan eller ansiktet (tardiv dyskinesi). Du bör vara medveten om att båda dessa tillstånd kan orsakas av denna typ av medicin.
- om du har hjärtsjukdom eller behandlas för hjärtsjukdomar som gör att du får lågt blodtryck
- om du har diabetes eller är utsatt för diabetes
- om du har Parkinsons sjukdom eller demens
- om du har epilepsi (anfall)
- om du har svårt att svälja (dysfagi)
- om du har allvarliga leverproblem. Ta inte Sycrest i det här fallet
- om du har svårt att hålla din kärntemperatur under kontroll
- om du har självmordstankar
- om du har förhöjda nivåer av prolaktin i blodet (hyperprolaktinemi)
Tala om för din läkare om något av detta gäller dig, eftersom de föredrar att justera din dos eller övervaka dig ett tag. Kontakta din läkare omedelbart om något av dessa tillstånd utvecklas eller förvärras när du använder Sycrest.
Barn och ungdomar
Sycrest rekommenderas inte för patienter under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Sycrest
Andra läkemedel och Sycrest
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Vissa läkemedel kan minska eller öka effekten av Sycrest.
Om du tar andra läkemedel ska Sycrest tas sist.
Du bör tala om för din läkare om du tar antidepressiva läkemedel (särskilt fluvoxamin, paroxetin och fluoxetin), eftersom dosen Sycrest eller antidepressiva läkemedel kan behöva justeras.
Du bör tala om för din läkare om du tar läkemedel mot Parkinsons sjukdom (t.ex. levodopa), eftersom detta läkemedel kan göra dem mindre effektiva.
Eftersom Sycrest främst verkar på hjärnan kan det förekomma störningar från andra läkemedel (eller alkohol) som verkar på hjärnan, på grund av en ytterligare effekt på hjärnans funktion.
Eftersom Sycrest kan sänka blodtrycket bör du vara försiktig när du tar Sycrest tillsammans med andra läkemedel som sänker blodtrycket.
Sycrest med mat, dryck och alkohol
Drick eller ät inte i 10 minuter efter att du tagit detta läkemedel. Du bör undvika att dricka alkohol medan du tar detta läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Ta inte Sycrest om du är gravid om inte din läkare säger till dig. Om du tar detta läkemedel och blir gravid eller planerar att bli gravid, fråga din läkare så snart som möjligt om du kan fortsätta ta Sycrest.
Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn till mödrar som har använt Sycrest under den sista trimestern (de senaste tre månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, upprördhet, andningsproblem och matsvårigheter. Du har några av dessa symtom kan du behöva kontakta din läkare.
Amma inte när du tar Sycrest.
Köra och använda maskiner
Sycrest kan orsaka dåsighet eller sedering. Se därför till att din koncentration och uppmärksamhet inte påverkas innan du kör fordon eller använder maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Sycrest: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är en 5 mg eller 10 mg sublingual tablett två gånger om dagen. En dos ska tas på morgonen och en dos på kvällen.
Användningsinstruktioner
Sycrest är för sublingual användning.
Sycrest rekommenderas inte om du inte kan ta tabletten enligt beskrivningen nedan. Om du inte kan ta detta läkemedel enligt beskrivningen nedan kanske behandlingen inte är effektiv för dig.
- Ta inte bort den sublinguala tabletten ur blisterförpackningen förrän du är redo att ta den.
- När du rör tabletten ska dina händer vara torra.
- Skjut inte ut tabletten genom blisterförpackningen. Skär eller riv inte blåsan.
- Lossa den färgade fliken (figur 1).
- Ta försiktigt bort tabletten (bild 2). Krossa inte tabletten.
- För att säkerställa optimal absorption, placera tabletten under tungan och vänta tills den har lösts upp helt (bild 3). Tabletten löses upp med saliv inom några sekunder.
- Svälj inte eller tugga tabletten.
- Drick eller ät inte i 10 minuter efter att du tagit tabletten.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Sycrest
Om du har tagit mer Sycrest än du borde
Om du tar för mycket Sycrest, kontakta genast läkare. Ta med dig medicinförpackningen. Vid överdosering kan du känna dig sömnig eller trött, eller ha onormala kroppsrörelser, problem med att stå och gå, bli yr på grund av lågt blodtryck och känna dig upprörd och förvirrad.
Om du har glömt att ta Sycrest
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Om du missar en dos, ta bara din nästa dos som vanligt. Om du missar två eller flera doser, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Om du slutar att ta Sycrest
Om du slutar ta Sycrest förlorar du effekten av detta läkemedel. Du ska inte sluta ta detta läkemedel om inte din läkare säger till dig, eftersom dina symtom kan återkomma.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Sycrest
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga biverkningar har rapporterats med detta läkemedel. Kontakta din läkare omedelbart om du upplever något av följande symtom:
- allergiska reaktioner (dessa inkluderar vanligtvis en blandning av effekter som andningssvårigheter eller sväljning, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg, utslag, klåda och ökad hjärtfrekvens)
- plötslig ökning av kroppstemperaturen, med svettningar, snabb puls, svår muskelstelhet, förvirring och blodtrycksfluktuationer som kan leda till koma
- kramper, anfall eller anfall
- svimning
Tala omedelbart för din läkare om du har:
- tecken på ökade blodsockernivåer såsom överdriven törst, hunger eller överdriven urinering, svaghet eller försämring av diabetes
- maskliknande rörelser i tungan eller andra okontrollerade rörelser i tungan, munnen, kinderna eller käken som kan spridas till armar och ben
Andra biverkningar som rapporterats med detta läkemedel inkluderar:
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer)
- ångest
- domningar
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- viktökning
- ökad aptit
- långsamma eller ihållande muskelsammandragningar
- rastlöshet
- ofrivilliga muskelsammandragningar
- långsamma rörelser, darrningar
- sedering
- yrsel
- illamående
- förändring i smak
- känsla av domningar i tungan eller munnen
- ökad salivförlust (salivförlust)
- muskelstelhet
- Trötthet
- ökad nivå av leverenzymer
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- onormala muskelrörelser: en uppsättning symptom som kallas extrapyramidala symptom (EPS) som kan innefatta ett eller flera av följande symtom: onormala rörelser i muskler, tunga eller käke, långsamma eller ihållande muskelsammandragningar, muskelspasmer, darrningar (skakningar), onormala ögonrörelser, ofrivilliga muskelryckningar, långsamma rörelser eller rastlöshet
- obekväma känslor i benen (även kallat rastlösa bensyndrom)
- talproblem
- onormal, långsam eller snabb hjärtslag
- gren hjärtblock
- onormalt elektrokardiogram (QT -förlängning)
- lågt blodtryck när du står
- lågt blodtryck
- stickningar i tungan eller i munnen
- svullen eller smärtsam tunga
- svårt att svälja
- sår, ömhet, rodnad, svullnad och blåsor i munnen
- sexuell dysfunktion
- brist på regelbundna menstruationscykler
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- förändringar i vita blodkroppar
- svårt att fokusera med synen
- blodproppar i blodkärlen till lungorna som orsakar bröstsmärta och andningssvårigheter
- muskelsjukdomar som uppstår som oförklarliga kontinuerliga värkar och skarpa smärtor
- ökning av det manliga bröstets storlek
- förlust av mjölk eller vätska från bröstet
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på blister och kartong. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara detta läkemedel i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus och fukt.
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Sycrest innehåller
- Den aktiva ingrediensen är asenapin.
- Varje Sycrest 5 mg sublingual tablett innehåller 5 mg asenapin.
- Varje Sycrest 10 mg sublingual tablett innehåller 10 mg asenapin.
- Det exakta innehållet anges på förpackningen till Sycrest -tabletter.
- Övriga innehållsämnen är gelatin och mannitol (E421).
Sycrest ser ut och innehållet i förpackningen
De 5 mg sublinguala tabletterna är runda, vita till benvita, märkta med "5" på ena sidan.
De 10 mg sublinguala tabletterna är runda, vita till benvita, märkta med "10" på ena sidan.
De sublinguala tabletterna levereras i skalbara folieblister som vardera innehåller 10 tabletter. Förpackningarna innehåller 20, 60 eller 100 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
SYCREST 10 MG SUBLINGUAL TABLETS
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje sublingual tablett innehåller 10 mg asenapin (som maleat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Sublingual tablett.
Vita till benvita, runda, sublinguala tabletter, präglade med "10" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Sycrest är indicerat för behandling av måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom I hos vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Maniskt avsnitt
Den rekommenderade startdosen av Sycrest är 10 mg två gånger dagligen som monoterapi. En dos ska tas på morgonen och en dos på kvällen. Dosen kan reduceras till 5 mg två gånger dagligen endast efter klinisk utvärdering. För kombinationsbehandling rekommenderas en startdos på 5 mg två gånger dagligen. Baserat på den enskilda patientens kliniska respons och tolerabilitet kan dosen ökas till 10 mg två gånger dagligen.
Läs mer om speciella patientpopulationer
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Sycrest hos barn under 18 år har inte fastställts. Begränsade säkerhetsdata finns tillgängliga för användning av Sycrest hos ungdomspatienter. En farmakokinetisk studie utfördes på ungdomspatienter. För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 5.2 men ger ingen rekommendation om dosering.
Äldre patienter
Sycrest ska användas med försiktighet hos äldre. Begränsade effektdata finns tillgängliga för patienter 65 år och äldre Tillgängliga farmakokinetiska data beskrivs i avsnitt 5.2.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion.Det finns ingen erfarenhet av asenapin hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance under 15 ml / min.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Möjligheten till förhöjda plasmanivåer av asenapin kan inte uteslutas hos vissa patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B) och försiktighet rekommenderas. Hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) observerades en 7-faldig ökning av exponering för asenapin. Sycrest rekommenderas därför inte till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
Administreringssätt
Tabletten ska inte avlägsnas från blistret förrän den är klar att tas. När du rör vid tabletten ska dina händer vara torra. Tabletten ska inte skjutas genom förpackningen. Förpackningen får inte skäras eller slits. Dra i fliken. Ta bort tabletten får inte krossas.
För att säkerställa optimal absorption bör Sycrest sublingual tablett placeras under tungan så att den löser sig helt. Tabletten löses upp med saliv inom några sekunder. Sycrest sublinguala tabletter ska inte tuggas eller sväljas. Undvik att dricka och äta i 10 minuter efter administrering.
När det används i kombination med andra läkemedel ska Sycrest tas sist.
Sycrest -behandling rekommenderas inte till patienter som inte kan följa denna administreringsmetod, eftersom biotillgängligheten för asenapin vid förtäring är låg (
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Äldre patienter med psykos i samband med demens
Äldre patienter med psykos i samband med demens som behandlas med antipsykotiska läkemedel löper ökad risk att dö.
Sycrest är inte godkänt för behandling av patienter med demensrelaterad psykos och rekommenderas inte för användning i just denna patientgrupp.
Neuroleptiskt malignt syndrom
Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS), som kännetecknas av hypertermi, muskelstelhet, autonom instabilitet, förändrat medvetandetillstånd och förhöjda nivåer av serumkreatinfosfokinas, har rapporterats vid administrering av antipsykotiska läkemedel, inklusive asenapin. Kliniska rapporter, myoglobinuri ( rabdomyolys) och akut njursvikt rapporteras.
Om en patient utvecklar tecken och symtom som tyder på NMS bör administrering av Sycrest avbrytas.
Kramper
I kliniska studier har fall av kramper rapporterats då och då under behandling med asenapin. Därför bör Sycrest användas med försiktighet hos patienter med anfallssjukdom eller andra tillstånd i samband med anfall.
Självmord
Möjligheten till ett självmordsförsök är en del av psykotisk patologi och bipolär sjukdom. Därför krävs noggrann övervakning av högriskpatienter under behandlingen.
Ortostatisk hypotension
Asenapin kan framkalla ortostatisk hypotoni och synkope, särskilt i början av behandlingen, möjligen på grund av dess α1-adrenerga antagonistegenskaper. Äldre patienter löper särskilt stor risk för ortostatisk hypotoni (se avsnitt 4.8). I kliniska studier har fall av synkope ibland rapporterats under behandling med Sycrest. Sycrest ska administreras med försiktighet till äldre patienter och till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller ischemi, ledningsavvikelser), cerebrovaskulära störningar eller tillstånd som predisponerar patienten för hypotoni (t.ex. uttorkning och hypovolemi).
Tardiv dyskinesi
Läkemedel med antidopaminerga egenskaper har associerats med "induktion av tardiv dyskinesi, kännetecknad av rytmiska ofrivilliga rörelser, främst av tunga och / eller ansikte. I kliniska prövningar har fall av tardiv dyskinesi ibland rapporterats under behandling med asenapin. L "Utbrott av extrapyramidala symptom är en riskfaktor för tardiv dyskinesi. Om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppstår hos en patient som behandlas med Sycrest, bör möjligheten att avbryta behandlingen övervägas.
Hyperprolaktinemi
Ökningar i prolaktinnivåer har observerats hos vissa patienter som tar Sycrest. I kliniska studier observerades få biverkningar relaterade till de onormala rapporterade prolaktinnivåerna.
QT -intervall
Kliniskt relevant förlängning av QT -intervallet verkar inte vara associerat med asenapin. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Sycrest till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom eller en familjehistoria av QT -intervallförlängning och i kombination med andra läkemedel som man tror ska förlängas. QT -intervallet.
Hyperglykemi och diabetes mellitus
Hyperglykemi eller förvärring av befintlig diabetes har ibland rapporterats under behandling med asenapin. Utvärdering av sambandet mellan användning av atypiska antipsykotika och onormala glukosvärden kompliceras av möjligheten till ökad bakgrundsrisk för diabetes mellitus hos patienter med schizofreni eller bipolär sjukdom och av "ökad förekomst av diabetes mellitus i befolkningen. Allmänt Det rekommenderas att diabetespatienter och personer med riskfaktorer för att utveckla diabetes mellitus placeras under adekvat klinisk övervakning.
Dysfagi
Dysmotilitet och esofageal aspiration har associerats med antipsykotisk behandling. Några fall av dysfagi har rapporterats sporadiskt hos patienter som behandlats med Sycrest.
Kropps termoreglering
Förändringen av kroppens förmåga att sänka kroppstemperaturen har tillskrivits antipsykotiska läkemedel. Kliniska studier drog slutsatsen att kliniskt relevanta förändringar i kroppstemperatur inte verkar vara associerade med användning av asenapin. Särskild försiktighet rekommenderas vid förskrivning av Sycrest till patienter som kan utsättas för tillstånd som kan bidra till ökad kroppstemperatur. Till exempel intensiv fysisk träning, exponering för extrem värme, samtidig behandling med antikolinerga läkemedel eller hos patienter som är utsatta för uttorkning.
Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion
Exponeringen för asenapin ökade sju gånger hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C.) Sycrest rekommenderas därför inte för dessa patienter.
Parkinsons sjukdom och demens med Lewy -kroppar
Läkare bör väga riskerna och fördelarna med att förskriva antipsykotiska läkemedel, inklusive Sycrest, till patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy -kroppar (DLB), eftersom båda grupperna kan ha ökad risk för neuroleptiskt malignt syndrom, samt ha ökad känslighet för antipsykotika . Manifestation av denna ökade känslighet kan inkludera förvirring, matthet, postural instabilitet med frekventa fall, förutom extrapyramidala symptom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Baserat på effekterna av asenapins primära centrala nervsystem (CNS) (se avsnitt 4.8), ska läkemedlet administreras med försiktighet i kombination med andra centralt verkande läkemedel. Patienter bör rådas att inte dricka alkohol medan de behandlas med Sycrest.
Möjlighet för andra läkemedel att påverka Sycrest
Asenapin elimineras främst genom direkt glukuronidering av UGT1A4 och oxidativ metabolism av cytokrom P450 -isoenzymer (främst CYP1A2). De potentiella effekterna av hämmare och en aktivator av flera av dessa enzymcykler på asenapins farmakokinetik undersöktes specifikt fluvoxamin (CYP1A2 -hämmare) , paroxetin (CYP2D6 -hämmare), imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 -hämmare), cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 -hämmare), karbamazepin (CYP3A4 / 1A2 -hämmare), "UGT). Med undantag för fluvoxamin resulterade inget av de interagerande läkemedlen i kliniskt relevanta förändringar i asenapins farmakokinetik.
Under samtidig administrering med en enda dos på 5 mg asenapin resulterade 25 mg fluvoxamin två gånger dagligen i en ökning av asenapin AUC med 29%. Den fullständiga terapeutiska dosen fluvoxamin misstänks ge en högre koncentration. Samtidig administrering av asenapin och fluvoxamin bör görs därför med försiktighet.
Potential för Sycrest att påverka andra läkemedel
På grund av sin α1-adrenerga antagonism med potential att inducera ortostatisk hypotoni (se avsnitt 4.4) kan Sycrest förstärka effekterna av vissa antihypertensiva medel.
Asenapin kan motverka effekten av levodopa och dopaminagonister.Om denna kombination anses nödvändig bör den lägsta effektiva dosen av varje behandling förskrivas.
Studier in vitro indikerar att asenapin svagt hämmar CYP2D6. Kliniska läkemedelsinteraktionsstudier om effekterna av CYP2D6 -hämning av asenapin visade följande resultat:
- Efter samtidig administrering av dextrometorfan och asenapin hos friska försökspersoner mättes dextrorfan / dextrometorfanförhållandet (DX / DM) som en markör för CYP2D6 -aktivitet. 5 mg två gånger dagligen genererade en fraktionerad minskning av DX / DM -förhållandet, ner till 0,43. I samma studie reducerade behandling med en 20 mg dos paroxetin per dag DX / DM -förhållandet till 0,032.
-I en separat studie påverkade samtidig administrering av en engångsdos på 75 mg imipramin med en enda dos på 5 mg asenapin inte plasmakoncentrationerna av metaboliten, desipramin (ett substrat för CYP2D6).
- Samtidig administrering av en enda 20 mg paroxetin (ett substrat och CYP2D6 -hämmare) under behandling med en 5 mg dos asenapin två gånger dagligen till 15 friska manliga försökspersoner resulterade i en nästan dubbel ökning av exponeringen för paroxetin.
Asenapin in vivo verkar vara i bästa fall en svag CYP2D6 -hämmare. Asenapin kan dock öka paroxetins inhiberande effekter på dess metabolism.
Sycrest bör därför administreras med försiktighet i kombination med andra läkemedel som både är substrat och hämmare av CYP2D6.
För att säkerställa optimal absorption, undvik att dricka och äta i 10 minuter efter administrering.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns otillräckliga data om användning av Sycrest hos gravida kvinnor. Asenapin uppvisade inga teratogena effekter i djurstudier. Djurstudier har visat toxicitet hos mödrar och embryon (se avsnitt 5.3).
Spädbarn som utsätts för antipsykotika (inklusive Sycrest) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter förlossningen. Det har rapporterats om rastlöshet, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter eller matningsstörningar hos nyfödda. Därför bör nyfödda övervakas noggrant.
Sycrest ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.
Matdags
Asenapin utsöndrades i mjölk från ammande råttor. Det är inte känt om asenapin eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Kvinnor som tar Sycrest rekommenderas att inte amma.
Fertilitet
Ingen försämring av fertiliteten observerades i icke-kliniska studier (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Asenapin kan orsaka somnolens och sedering. Därför bör patienter vara försiktiga med att använda maskiner eller köra fordon tills det är rimligt säkert att behandling med Sycrest inte längre har några negativa effekter.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste rapporterade biverkningarna vid asenapinbehandling var somnolens och ångest.
Tabell över biverkningar
Förekomsten av biverkningar (ADR) i samband med asenapinbehandling visas i tabellen nedan.Tabellen är baserad på biverkningar som rapporterats under kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring.
Alla biverkningar listas efter systemorganklass och frekvens; mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Frekvensen av biverkningar som rapporterats vid användning efter marknadsföring kan inte fastställas eftersom de härrör från spontana rapporter, varför frekvensen av dessa biverkningar definieras som "okänd".
Beskrivning av utvalda biverkningar
Extrapyramidala symtom (SEP)
I kliniska prövningar var incidensen av extrapyramidala symptom hos patienter som behandlades med asenapin högre än i placebo (15,4% mot 11,0%).
Från kortsiktiga (6-veckors) studier av schizofreni verkar det finnas ett dos-respons-förhållande för akatisi hos patienter som behandlats med asenapin och för parkinsonism fanns det en tendens att öka med högre doser.
Viktökning
I de associerade korta och långsiktiga kliniska studierna av schizofreni och bipolär mani var den genomsnittliga viktförändringen för asenapin 0,8 kg. Andelen patienter med kliniskt signifikant viktökning (≥7% viktökning från baslinjen till bedömning) i korta schizofreni-kliniska prövningar var 5,3% för asenapin mot 2,3% för placebo. Andelen försökspersoner med kliniskt signifikant viktökning (≥7% viktökning från baslinjen till bedömning) i kortsiktiga bipolära maniska kliniska prövningar var 6,5% för asenapin mot 0,6% för placebo.
Ortostatisk hypotension
Förekomsten av ortostatisk hypotoni hos äldre patienter var 4,1% jämfört med 0,3% i den kombinerade populationen i fas 2/3 studierna.
Leverenzymer
Övergående och asymptomatiska förhöjningar av levertransaminaser, alanintransferas (ALAT), aspartatöverföring (ASAT) har observerats vanligt, särskilt vid tidig behandling.
Andra resultat
Cerebrovaskulära händelser har rapporterats hos patienter som behandlats med asenapin men det finns inga tecken på högre förekomst än förväntat hos vuxna mellan 18 och 65 år.
Asenapin har bedövningsegenskaper. Oral hypestesi och oral parestesi kan uppstå direkt efter administrering och försvinner vanligtvis inom 1 timme.
Det har rapporterats efter marknadsföring om allvarliga överkänslighetsreaktioner hos patienter som behandlats med asenapin, inklusive anafylaktiska / anafylaktoida reaktioner, angioödem, svullnad i tungan och svullnad i halsen (svalgödem).
04.9 Överdosering
Fall av överdosering har rapporterats i asenapinbehandlingsprogrammet. Uppskattade doser varierade från 15 till 400 mg. I de flesta fall var det oklart om asenapin togs sublingualt. Läkemedelsrelaterade biverkningar inkluderade agitation och förvirring, akatisi, orofacial dystoni, sedering och asymptomatiska EKG-resultat (bradykardi, supraventrikulära komplex, intraventrikulär ledningsfördröjning).
Ingen specifik information finns tillgänglig om behandling av Sycrest -överdosering. Det finns ingen specifik motgift mot Sycrest. Man bör överväga möjligheten att flera läkemedel har tagits.Kardiovaskulär övervakning bör utföras för arytmier, och hantering av överdos bör fokusera på stödjande vård, upprätthålla adekvat syresättning och ventilation i luftvägarna och hantera symtom. Hypotoni och cirkulationskollaps bör behandlas med lämpliga åtgärder, såsom intravenösa vätskor och / eller sympatomimetika ( använd inte epinefrin och dopamin, eftersom betastimuleringar kan förvärra hypotoni i en situation med Sycrest-inducerad alfa-adrenerg blockad). allvarliga extra-pyramidala läkemedel, antikolinerga läkemedel bör administreras. Fortsätt noggrann övervakning och klinisk övervakning tills patienten är återhämtat sig.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: psykoleptika, antipsykotika.
ATC -kod: N05AH05.
Handlingsmekanism
Liksom med andra läkemedel som är effektiva för bipolär sjukdom är asenapins verkningsmekanism inte helt klarlagd, men baserat på receptorernas farmakologi antas effekten av asenapin förmedlas av en "kombination av" antagonistaktivitet av D2. och 5-HT2A-receptorer. Åtgärder vid andra receptorer, till exempel 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 och α2-adrenerga receptorer, kan också bidra till de kliniska effekterna av asenapin.
Klinisk effekt
Klinisk effekt vid bipolär sjukdom I
Effekten av asenapin vid behandling av en manisk eller blandad episod av bipolär I-störning enligt definitionen i DSM-IV (Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar) med eller utan psykotiska manifestationer utvärderades i två liknande designade, tre veckors, randomiserade, dubbelblinda, placebo- och aktiv substans (olanzapin) monoterapikontrollerade studier med 488 respektive 489 patienter. Alla patienter uppfyllde de diagnostiska kriterierna för bipolär I-störning enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV), aktuell manisk episod (DSM-IV 296.4x) eller blandad (DSM-IV) 296.6x ) och hade en enkätpoäng ≥20 Young Mania Rating Scale (Y-MRS) allo undersökning och baslinjen. Patienter med snabbcykel uteslöts från dessa studier. Asenapin visade "överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska maniska symtom över 3 veckor". Punktuppskattningar [95% CI] för förändring från baslinjen till "slutpunkt i YMRS med hjälp av LOCF -analysen i de två studierna var följande:
-11,5 [-13,0, -10,0] för asenapin mot -7,8 [-10,0, -5,6] för placebo och
-10,8 [-12,3, -9,3] för asenapin mot -5,5 [-7,5, -3,5] för placebo.
En statistiskt signifikant skillnad mellan asenapin och placebo sågs redan dag 2.
Patienter från de två viktiga 3-veckors registreringsstudierna studerades i ytterligare en 9-veckors förlängning av studien.I denna studie visades bibehållande av effekten under episoden efter 12 veckors behandling randomiserad.
I en 12 veckors, placebokontrollerad klinisk studie med 326 patienter med en manisk eller blandad episod av bipolär I-störning, med eller utan psykotiska egenskaper, resulterar delvis i icke-svarare till litium eller valproat ensam i 2 veckor vid terapeutiska serumnivåer, visade sig tillsatsen av asenapin som tilläggsterapi vara bättre än litium eller valproat givet ensam vid vecka 3 (poänguppskattningar [95% CI] för förändring från baslinjen alla "slutpunkt i YMRS med LOCF -analys -10,3 [-11,9, -8,8] för asenapin och -7,9 [-9,4, -6,4] för placebo) och vid vecka 12 ( -12,7 [-14,5, -10,9] för asenapin och -9,3 [ -11,8, -7,6] för placebo) för att minska maniska symtom.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med asenapin i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid bipolär I -sjukdom (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter sublingual administrering absorberas asenapin snabbt med maximal plasmakoncentration inom 0,5 - 1,5 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för sublingual asenapin vid 5 mg är 35%. Absolut biotillgänglighet för asenapin vid förtäring är dålig (vatten flera minuter (2 eller 5) efter administrering av asenapin resulterade i en minskning av asenapinexponeringen (19% respektive 10%). Därför bör dricka och äta undvikas inom 10 minuter. efter administrering (se avsnitt 4.2).
Distribution
Asenapin distribueras snabbt och har en stor distributionsvolym (cirka 1700 l), vilket indikerar omfattande extravaskulär distribution. Asenapin är starkt bundet till plasmaproteiner (95%), inklusive albumin och α1-syra glykoprotein.
Biotransformation
Asenapin metaboliseras i stor utsträckning. Direkt glukuronidering (medierad av UGT1A4) och oxidation via cytokrom P450 (främst CYP1A2, med deltagande av 2D6 och 3 ° 4) och demetylering är de viktigaste metaboliska vägarna för asenapin. I en studie in vivo utförd på människor, med radioaktivt isotopmärkt asenapin, var den övervägande läkemedelsrelaterade enheten i plasma asenapin N + -glukuronid; andra inkluderade N-dysmetylasenapin, N-dysmetylasenapin, N-karbamoylglukuronid och omodifierad asenapin i små mängder. Sycrests verksamhet beror främst på moderföreningen.
Asenapin är en svag hämmare av CYP2D6. Asenapin inducerar ingen induktion av CYP1A2- eller CYP3A4-aktivitet i humana hepatocytkulturer. Samtidig administrering av asenapin med kända hämmare, aktivatorer eller substrat för dessa metaboliska vägar har studerats i många kliniska läkemedelsinteraktionsstudier (se avsnitt 4.5).
Eliminering
Asenapin är en förening med undanröjning hög, vilket efter intravenös administrering är 52 l / h. I en massbalansstudie utsöndrades större delen av den radioaktiva dosen i urin (cirka 50%) och avföring (cirka 40%), med endast en liten mängd utsöndrad i avföring (5-16%) som oförändrad förening. Efter en snabb initial distributionsfas är den terminala halveringstiden för asenapin cirka 24 timmar.
Linearitet / icke-linjäritet
Ökning av dosen från 5 till 10 mg två gånger dagligen (dubbel ökning) resulterar i mindre linjära (1,7-faldiga) ökningar av exponering och maximal koncentration. Den mindre än proportionella ökningen av Cmax och AUC med administrering av en dos kan hänföras till begränsningar i absorptionskapaciteten hos munslemhinnan efter sublingual administrering.
Under administreringen av den dubbla dagliga dosen, stabilt läge det erhålls på 3 dagar. Sammantaget farmakokinetiken för asenapin allo stabilt läge den liknar den för engångsdosen.
Farmakokinetiska egenskaper i speciella populationer
Nedsatt leverfunktion
Farmakokinetiken för asenapin var liknande mellan patienter med lätt (Child-Pugh klass A) eller måttlig (Child-Pugh klass B) nedsatt leverfunktion och patienter med normal leverfunktion. Hos personer med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) observerades en 7-faldig ökning av exponering för asenapin (se avsnitt 4.2).
Nedsatt njurfunktion
Farmakokinetiken för asenapin efter en enda dos på 5 mg var liknande mellan patienter med olika grader av nedsatt njurfunktion och patienter med normal njurfunktion.
Det finns ingen erfarenhet av asenapin hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance under 15 ml / min.
Pensionärer
Hos äldre patienter (i åldern 65 till 85 år) är exponeringen för asenapin cirka 30% högre än hos unga vuxna.
Pediatrisk population (ungdomar)
Vid en daglig dos på 5 mg två gånger dagligen liknar asenapins farmakokinetik hos ungdomar (12-17 år) den som ses hos vuxna. Hos ungdomar resulterade dosen 10 mg två gånger dagligen i ingen ökning av exponeringen jämfört med dosen på 5 mg två gånger dagligen.
Sex
Befolkningens farmakokinetiska analys indikerade att det inte finns några tecken på könsrelaterade skillnader i asenapins farmakokinetik.
Lopp
Befolkningens farmakokinetiska analys indikerade att inga relevanta kliniska effekter av ras på asenapins farmakokinetik identifierades.
Rök
En "farmakokinetisk populationsanalys indikerade att rökning, som inducerar CYP1A2, inte har någon effekt på undanröjning av asenapina. I en särskild studie hade rökning under administrering av en 5 mg sublingual dos ingen effekt på asenapins farmakokinetik.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier på farmakologisk säkerhet. Toxicitetsstudier vid upprepade doser utförda på råttor och hundar visade huvudsakligen dosbegränsande farmakologiska effekter, såsom sedering. Dessutom observerades prolaktinmedierade effekter på bröstkörtlar och störningar i bröstcykeln. Hos hundar resulterade höga doser som administrerades oralt i hepatotoxicitet, vilket inte observerades efter kronisk intravenös administrering. Asenapin har en viss affinitet för melanininnehållande vävnader. Hur mycket har dock testats in vitro, befanns vara fri från fototoxicitet. Dessutom visade inte histopatologisk undersökning av hundar som behandlats kroniskt med asenapin några tecken på okulär toxicitet, vilket visar att det inte finns någon fototoxisk fara. Asenapin visade ingen genotoxicitet i en serie tester. I subkutana cancerframkallande studier som utförts på råttor och möss observerades ingen ökning av förekomsten av tumörer.Effekter i icke-kliniska studier observerades endast vid exponeringar som bedömdes tillräckligt överstigande den maximala humanexponeringen, vilket tyder på dålig relevans för klinisk användning.
Asenapin försämrade inte fertiliteten hos råttor och uppvisade inga teratogena effekter hos råttor och kaniner. Embryotoxicitet hittades hos råttor och kaniner i reproduktionstoxikologiska studier. Asenapin orsakade mild maternell toxicitet och mild retardation av fosterskelettutveckling. Efter oral administrering till gravida kaniner under organogenesperioden har asenapin påverkat vikten negativt, med en hög dos på 15 mg .kg-1 två gånger om dagen. Vid denna dos minskade djurets fostervikt. När asenapin administrerades intravenöst till dräktiga kaniner sågs inga tecken på embryotoxicitet. Hos råttor har embryofoetal toxicitet (ökad förlust efter implantation, minskad fostervikt och fördröjd förening) observerats efter oral eller intravenös administrering, under organogenes eller dräktighet. En ökning av neonatal dödlighet observerades bland avkommor till honråttor som behandlats under dräktighet och amning. Från en typstudie korsskötande det drogs slutsatsen att asenapininducerade peri- och postnatala dödsfall orsakas av brist på spädbarn snarare än av moders förändrade amningsbeteende.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Gelé
Mannitol (E421)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot ljus och fukt.
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / aluminiumblister med avtagbar folie i kartonger om 20, 60 eller 100 sublinguala tabletter per kartong.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 1 september 2010
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
02/2013