Aktiva ingredienser: Prasugrel
Efient 10 mg filmdragerade tabletter
Efient 5 mg filmdragerade tabletter
Varför används Efient? Vad är det för?
Efient, som innehåller den aktiva substansen prasugrel, tillhör en grupp läkemedel som kallas trombocythämmande medel. Trombocyter är mycket små celler som cirkulerar i blodet. När ett blodkärl skadas, till exempel om det skärs, klumpar sig blodplättarna ihop för att bidra till bildandet av en blodpropp (tromb). Därför är trombocyter avgörande för att stoppa blödningen. Om blodproppar bildas inuti ett härdat blodkärl, till exempel en artär, kan de vara mycket farliga eftersom de kan blockera blodpassage och orsaka hjärtinfarkt (hjärtinfarkt), stroke eller dödsfall Proppar i artärerna som transporterar blod till hjärtat kan också minska blodflödet till hjärtat och orsaka instabil angina (svår smärta i bröstet).
Efient hämmar aggregering av trombocyter och minskar därför risken för att blodproppar bildas.
Efient ordinerades för dig eftersom du tidigare har haft en hjärtinfarkt eller instabil angina och behandlats med ett förfarande för att öppna blockerade hjärtartärer. Du kan också ha fått en eller flera stenter placerade i den blockerade eller förträngda artären för att återställa blodflödet. Efient minskar risken för att du får ytterligare en hjärtinfarkt eller stroke eller dör av en av dessa aterotrombotiska händelser. Din läkare kommer också att ordinera acetylsalicylsyra ( dvs aspirin), ett annat trombocythämmande läkemedel.
Kontraindikationer När Efient inte ska användas
Ta inte Efient
- Om du är allergisk (överkänslig) mot prasugrel eller något annat innehållsämne i Efient. En allergisk reaktion kan kännas igen eftersom den orsakar utslag, klåda, svullnad i ansiktet, svullnad i läpparna eller väsande andning. Om något av dessa inträffar, kontakta din läkare omedelbart.
- Om du har ett medicinskt tillstånd som får dig att blöda, till exempel blödning i magen eller tarmarna.
- Om du tidigare har haft en stroke eller en övergående ischemisk attack (TIA).
- Om du har svår leversjukdom.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Efient
Om någon av de situationer som nämns nedan inträffar, tala om för din läkare innan du tar Efient:
- Om du har ökad risk för blödning, till exempel:
- 75 år eller äldre. Din läkare kommer att ordinera en daglig dos på 5 mg eftersom det finns en ökad risk för blödning hos patienter över 75 år.
- ett allvarligt trauma nyligen
- nyligen opererad (inklusive några tandbehandlingar)
- nyligen eller återkommande blödning i magen eller tarmarna (till exempel ett magsår eller kolonpolypp)
- en kroppsvikt på mindre än 60 kg. Din läkare kommer att ordinera en daglig dos på 5 mg Efient om din vikt är mindre än 60 kg - måttlig lever- eller njursjukdom
- om du tar vissa läkemedel (se "Ta Efient med andra läkemedel")
- om du ska genomgå en planerad operation (inklusive vissa tandbehandlingar) inom de närmaste sju dagarna. Din läkare kan råda dig att tillfälligt sluta ta Efient på grund av ökad risk för blödning
- Om du någonsin har haft allergiska (överkänslighetsreaktioner) mot klopidogrel eller något annat trombocythämmande läkemedel, kontakta din läkare innan du börjar behandlingen med Efient. Om du sedan tar Efient och upplever allergiska reaktioner som kan kännas som "utslag, klåda, ansiktssvullnad, svullna läppar eller andnöd, ska du omedelbart tala om det för din läkare.
Medan du tar Efient:
Tala omedelbart för din läkare om du utvecklar ett medicinskt tillstånd som kallas Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), som inkluderar feber och blåmärken under huden som kan se ut som små röda prickar, med eller utan oförklarlig djup trötthet, förvirring, missfärgning. Gul hud eller ögon (gulsot) (se avsnitt 4 "Möjliga biverkningar").
Barn och ungdomar
Efient är inte avsett för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Efient
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, kosttillskott och naturläkemedel. Det är särskilt viktigt att du berättar för din läkare om du behandlas med klopidogrel (ett trombocythämmande läkemedel), warfarin (ett antikoagulantia) eller med "icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel" för att lindra smärta och minska feber (t.ex. ibuprofen, naproxen, etoricoxib). När de ges i kombination med Efient kan dessa läkemedel öka risken för blödning.
Ta bara andra läkemedel på Efient om din läkare säger att du kan.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Tala om för din läkare om du är gravid eller planerar att bli gravid medan du tar Efient. Du ska endast använda Efient efter att ha diskuterat eventuella fördelar och eventuella risker för ditt ofödda barn med din läkare.
Om du ammar, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel
Köra och använda maskiner
Efient påverkar inte din förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
Efient innehåller laktos.
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, rådfråga din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Efient: Dosering
Ta alltid Efient enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den vanliga dosen Efient är 10 mg per dag. Behandlingen startar med en engångsdos på 60 mg. Om din kroppsvikt är mindre än 60 kg eller om du är över 75 år är dosen 5 mg Efient per dag.
Din läkare kommer också att berätta att du tar acetylsalicylsyra - han kommer att berätta för dig exakt vilken dos du ska ta (vanligtvis mellan 75 mg och 325 mg per dag).
Du kan ta Efient med eller utan mat. Ta Efient ungefär samma tid varje dag. Krossa inte eller krossa tabletten.
Det är viktigt att du berättar för din läkare, apotekspersonal och tandläkare att du tar Efient.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Efient
Om du har tagit för stor mängd av Efient
Kontakta din läkare eller närmaste sjukhus omedelbart på grund av risken för överdriven blödning. Visa din läkare med Efient.
Om du har glömt att ta Efient
Om du glömmer att ta en dos, ta en tablett så snart du märker det. Om du glömmer att ta din dos hela dagen, ta bara din normala dos Efient dagen efter. Ta inte två doser samma dag. För förpackningar med 14, 28, 56, 84 och 98 tabletter kan du kontrollera dagen då du tog din sista Efient -tablett genom att kolla kalendern tryckt på blisterförpackningen.
Om du slutar att ta Efient
Sluta inte ta Efient utan att tala med din läkare Om du slutar att ta Efient för tidigt kan risken för hjärtinfarkt vara högre.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Efient
Liksom alla läkemedel kan Efient orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Du bör omedelbart kontakta din läkare om du märker någon av följande biverkningar:
- Plötslig sömnighet eller svaghet i en arm, ben eller ansikte, särskilt om den är begränsad till ena sidan av kroppen
- Plötslig förvirring, svårigheter att tala eller förstå vad andra säger
- Plötsliga svårigheter att gå eller förlora balans eller koordination
- Plötslig yrsel eller plötslig svår huvudvärk utan känd orsak.
Allt ovanstående kan vara tecken på stroke. Stroke är en ovanlig bieffekt av Efient hos patienter som aldrig har haft stroke eller övergående ischemisk attack (TIA).
Kontakta också din läkare omedelbart om du märker någon av följande biverkningar:
- feber och blåmärken under huden som kan se ut som mycket små röda prickar, med eller utan oförklarlig djup trötthet, förvirring, gulning av hud eller ögon (gulsot) (se avsnitt 2 "INNAN DU TAR EFIENT")
- hudutslag, klåda eller svullnad i ansiktet, svullnad i läppar / tunga eller väsande andning. Allt detta kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion (se avsnitt 2 "Vad du behöver veta innan du tar Efient")
Du bör kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande biverkningar:
- Blod i urinen
- Blödning från ändtarmen, blod i avföringen eller svart avföring
- Okontrollerbar blödning, till exempel från ett snitt
Allt ovanstående kan vara tecken på blödning, den vanligaste biverkningen med Efient. Även om det är ovanligt kan allvarlig blödning vara livshotande.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer)
- Blödning i magen eller tarmarna
- Blödning från platsen för en nålstick
- Näsblod
- Hudutslag
- Små röda blåmärken på huden (blåmärken)
- Blod i urinen
- Hematom (blödning under huden på injektionsstället eller i en muskel, vilket orsakar svullnad)
- Lågt hemoglobin eller lågt antal röda blodkroppar (anemi)
- Blåmärken
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer)
- Allergisk reaktion (utslag, klåda, svullnad i läppar / tunga eller andnöd)
- Spontan blödning från ögat, ändtarmen, tandköttet eller buken runt inre organ
- Blödning efter operation
- Hosta blod
- Blod i avföringen
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer)
- Lågt antal trombocyter i blodet
- Subkutant hematom (blödning under huden som orsakar svullnad)
Rapportering av biverkningar
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara Efient utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Efient efter utgångsdatumet som står på blister och kartong efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från luft och fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Efient innehåller
- Den aktiva ingrediensen är prasugrel.
Efient 10 mg: Varje tablett innehåller 10 mg prasugrel (som hydroklorid).
Efient 5 mg: Varje tablett innehåller 5 mg prasugrel (som hydroklorid).
- Övriga innehållsämnen är mikrokristallin cellulosa, mannitol (E421), kroskarmellosnatrium, hypromellos (E464), magnesiumstearat, laktosmonohydrat, titandioxid (E171), triacetin (E1518), röd järnoxid (endast för 10 mg tabletter) (E172) , gul järnoxid (E172) och talk.
Hur Efient ser ut och förpackningens innehåll
Efient 10 mg: Tabletterna är beige i färg och formade som en dubbelpil, präglad med "10 MG" på ena sidan och "4759" på den andra sidan.
Efient 5 mg: Tabletterna är gula och dubbla pilformade, präglade med "5 MG" på ena sidan och "4760" på den andra sidan.
Efient finns i förpackningar om 14, 28, 30, 56, 84, 90 och 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
EFIENT 10 MG -TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 10 mg prasugrel (som hydroklorid).
Hjälpämnen med känd effekt: varje tablett innehåller 2,1 mg laktos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett (tablett).
Beige färgade, dubbla pilformade tabletter, präglade med "10 MG" på ena sidan och "4759" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Efient, givet i kombination med acetylsalicylsyra (ASA), är indicerat för förebyggande av aterotrombotiska händelser hos vuxna patienter med akut koronarsyndrom (ACS) (dvs. instabil angina, hjärtinfarkt utan ST-segmenthöjning [UA / NSTEMI] eller ST-segment höjd hjärtinfarkt [STEMI]) som genomgår primär eller fördröjd perkutan koronar intervention (PCI).
För mer information, se avsnitt 5.1.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Efient ska startas med en enda 60 mg laddningsdos och sedan fortsättas med 10 mg en gång dagligen. Patienter som tar Efient ska också ta acetylsalicylsyra (ASA) 75 mg - 325 mg per dag.
Hos patienter med akut kranskärlssyndrom (ACS) som genomgår perkutant kranskärlsåtgärd kan tidig avbrott av trombocythämmande läkemedel, inklusive Efient, leda till ökad risk för trombos, hjärtinfarkt eller död på grund av patientens underliggande medicinska tillstånd. Behandling av upp till 12 månaders varaktighet rekommenderas om inte avbrytande av Efient är kliniskt indicerat (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Ålderspatienter ≥ 75 år gammal
Användning av Efient till patienter ≥ 75 år rekommenderas i allmänhet inte.Om, efter noggrann utvärdering av det individuella nytta / riskförhållandet av den förskrivande läkaren (se avsnitt 4.4), anses behandling med Efient vara nödvändig hos patienter i åldersgruppen ≥ 75 år, då bör en minskad underhållsdos på 5 mg ordineras efter laddningsdosen på 60 mg. Patienter i åldern ≥ 75 år har ökad blödningskänslighet och ökad exponering för den metabolitaktiva ingrediensen i prasugrel (se avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 och 5.2).
Patienter med kroppsvikt
Efient ska administreras som en enda 60 mg laddningsdos följt av en 5 mg dos en gång dagligen. En underhållsdos på 10 mg rekommenderas inte. Detta beror på en ökad exponering för den aktiva metaboliten av prasugrel och en ökad risk för blödning hos patienter med vikt.
Nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig för patienter med njurinsufficiens, inklusive patienter med njursjukdom i slutstadiet (se avsnitt 5.2). Det finns begränsad terapeutisk erfarenhet hos patienter med njurinsufficiens (se avsnitt 4.4).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A och B) (se avsnitt 5.2). Det finns begränsad terapeutisk erfarenhet hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4). Efient är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh klass C).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Efient hos barn under 18 år har ännu inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
För oral användning. Efient kan ges utan hänsyn till mat. Administrering av 60 mg laddningsdos av prasugrel i fastande tillstånd kan leda till en snabbare inverkan av läkemedlet (se avsnitt 5.2). Krossa inte eller bryt tabletten.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Patologisk blödning pågår.
Historien om stroke eller övergående ischemisk attack (TIA).
Svår leverdysfunktion (Child-Pugh klass C).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Risk för blödning
I den kliniska fas 3 -studien inkluderade de viktigaste uteslutningskriterierna en ökad risk för blödning; anemi; trombocytopeni; en historia av fynd som tyder på intrakraniell patologi.
Patienter med akuta kranskärlssyndrom som genomgick perkutan kranskärlsintervention behandlad med Efient och ASA visade en ökad risk för större och mindre blödningar enligt TIMI -klassificeringssystemet.
Därför bör användning av Efient till patienter med ökad blödningsrisk endast övervägas när fördelarna när det gäller förebyggande av ischemiska händelser anses överväga risken för allvarliga blödningar. Denna försiktighetsåtgärd gäller särskilt patienter:
• i åldern ≥75 år (se nedan).
• med benägenhet att blöda (t.ex. på grund av senaste trauma, nyligen opererad operation, ny eller återkommande gastrointestinal blödning eller pågående magsår)
• med kroppsvikt
• vid samtidig behandling med läkemedel som kan öka risken för blödning, inklusive orala antikoagulantia, klopidogrel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och fibrinolytika.
För patienter med pågående blödning som behöver vända Efients farmakologiska effekter kan trombocytransfusion vara lämplig.
Administrering av Efient till patienter ≥75 år rekommenderas i allmänhet inte och ska endast göras med försiktighet efter att en "noggrann individuell nytta / riskbedömning av den förskrivande läkaren indikerar att de förebyggande fördelarna med ischemiska händelser är större än risken för allvarliga blödningar I klinisk fas 3 -studie hade dessa patienter en ökad risk för blödning, inklusive dödlig blödning, jämfört med patienter i åldern
Terapeutisk erfarenhet av prasugrel är begränsad hos patienter med nedsatt njurfunktion (inklusive patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD)) och hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. Dessa patienter kan ha ökad risk för blödning.
Därför ska prasugrel användas med försiktighet hos dessa patienter.
Patienter bör informeras om att när de tar prasugrel (i kombination med ASA) kan det ta längre tid än vanligt att sluta blöda och att informera sin läkare om ovanlig blödning (efter plats eller varaktighet).
Kirurgiskt ingrepp
Innan de opereras och innan de tar ett nytt läkemedel ska patienterna berätta för sina läkare och tandläkare att de tar prasugrel. Om en patient ska genomgå elektiv kirurgi och en trombocytplättande effekt inte anses lämplig, bör Efient stoppas minst 7 dagar före operationen. En ökad (3-faldig) frekvens och svårighetsgrad av blödning kan uppstå hos patienter. Som genomgår CABG-operation inom 7 dagars stopp med prasugrel (se avsnitt 4.8). Fördelarna och riskerna med prasugrel bör noggrant övervägas hos de patienter vars koronar anatomi inte har definierats och akut CABG -operation är möjlig.
Överkänslighet inklusive angioödem
Överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem har rapporterats hos patienter som får prasugrel, inklusive patienter som tidigare haft överkänslighetsreaktioner mot klopidogrel. Övervakning av tecken på överkänslighet rekommenderas hos patienter med en känd historia av allergi mot tienopyridiner (se avsnitt 4.8).
Trombotisk trombocytopen purpura (PTT)
PTT har rapporterats vid användning av prasugrel. PTT är ett allvarligt tillstånd som kräver omedelbar behandling.
Laktos
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta Efient..
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Warfarin: Samtidig administrering av Efient och andra kumarinderivat än warfarin har inte studerats. På grund av risken för ökad risk för blödning bör försiktighet iakttas vid samtidig administrering av warfarin (eller andra kumarinderivat) och prasugrel (se avsnitt 4.4).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID):
Samtidig administrering av kroniska NSAID har inte studerats. På grund av risken för ökad risk för blödning bör samtidig administrering av kroniska NSAID (inklusive COX-2-hämmare) och Efient göras med försiktighet (se avsnitt 4.4).
Efient kan administreras i kombination med läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450 -enzymer (inklusive statiner) eller läkemedel som är inducerare eller hämmare av cytokrom P450 -enzymer. Efient kan också ges i kombination med ASA, heparin, digoxin och läkemedel som höjer pH i magen, inklusive protonpumpshämmare och H2 -blockerare.
Även om det inte var föremål för specifika interaktionsstudier, administrerades Efient i den kliniska fas 3 -studien i kombination med heparin-, bivalirudin- och GP IIb / IIIa -hämmare med låg molekylvikt (ingen information finns tillgänglig om typen av hämmare för GP IIb / IIIa används) utan tecken på kliniskt signifikanta negativa interaktioner.
Andra läkemedels effekter på Efient:
Acetylsalicylsyra: Efient måste administreras i kombination med ASA. Även om en farmakodynamisk interaktion med ASA med en ökad risk för blödning är möjlig, kommer bevis på effekten och säkerheten av prasugrel från patienter som behandlats i kombination med ASA.
Heparin: En enda intravenös bolusdos av ofraktionerat heparin (100 U / kg) förändrade inte signifikant hämningen av prasugrel-medierad trombocytaggregation. På samma sätt förändrade inte prasugrel signifikant effekten av heparin på koagulationsparametrar.
Därför kan båda läkemedlen administreras i kombination. En ökad risk för blödning är möjlig när Efient ges i kombination med heparin.
Statiner: Atorvastatin (80 mg dagligen) förändrade inte prasugrels farmakodynamiska aktivitet eller dess hämning av trombocytaggregation. Därför förväntas CYP3A -substratstatiner inte påverka prasugrels farmakokinetik eller dess hämning av trombocytaggregation..
Läkemedel som höjer mags pH: Samtidig administrering av ranitidin (en H2-blockerare) eller lansoprazol (en protonpumpshämmare) dagligen förändrade inte AUC och Tmax för den aktiva metaboliten av prasugrel, utan minskade Cmax med 14% och 29%, i fas 3-kliniska prövningen , Efient administrerades oberoende av samtidig administrering av en protonpumpshämmare eller H2 -blockerare. Administrering av 60 mg laddningsdos av prasugrel utan samtidig användning av protonpumpshämmare. Det kan resultera i en snabbare start av läkemedlets verkan.
CYP3A -hämmare: Ketokonazol (400 mg dagligen), en potent och selektiv hämmare av CYP3A4 och CYP3A5, förändrade inte hämningen av prasugrel-medierad trombocytaggregation eller AUC och T för den aktiva metaboliten av prasugrel, men minskade Cmax 34% till 46% Därför förväntas inte CYP3A -hämmare såsom azol -svampmedel, hiv -proteashämmare, klaritromycin, telitromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin och grapefruktjuice ha någon signifikant effekt på metabolitens farmakokinetik.
Framkallare av cytokrom P450: Rifampicin (600 mg dagligen), en potent inducerare av CYP3A och CYP2B6, liksom inducerare av CYP2C9, CYP2C19 och CYP2C8, förändrade inte signifikant prasugrels farmakokinetik. Därför förväntas inte kända inducerare av CYP3A såsom rifampicin, karbamazepin och andra inducerare av cytokrom P450 ha någon signifikant effekt på farmakokinetiken för den aktiva metaboliten.
Effiens effekter på andra läkemedel:
Digoxin: Prasugrel har ingen kliniskt signifikant effekt på digoxins farmakokinetik.
Läkemedel som metaboliseras av CYP2C9: Prasugrel hämmade inte CYP2C9, eftersom det inte påverkade farmakokinetiken för warfarin-S. På grund av en potentiell ökad risk för blödning bör försiktighet iakttas vid administrering av warfarin och Efient i kombination (se avsnitt 4.4).
Läkemedel som metaboliseras av CYP2B6: Prasugrel är en svag CYP2B6 -hämmare. Hos friska försökspersoner minskade prasugrel exponeringen för hydroxybupropion, en CYP2B6-medierad metabolit av bupropion, med 23%. Denna effekt kommer sannolikt att vara av klinisk oro endast när prasugrel administreras i kombination med läkemedel för vilka CYP2B6 är den enda metaboliska vägen och som har ett begränsat terapeutiskt fönster (t.ex. cyklofosfamid, efavirenz).
04.6 Graviditet och amning
Inga kliniska studier har utförts på gravida eller ammande kvinnor.
Graviditet
Djurstudier tyder inte på direkta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid är förutsägbara för effekter hos människor, bör Efient endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Matdags
Det är inte känt om prasugrel utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat eliminering av prasugrel i bröstmjölk. Användning av prasugrel under amning rekommenderas inte.
Fertilitet
Prasugrel hade ingen effekt på fertiliteten hos hanar och honor hos råttor som utsattes för orala doser upp till 240 gånger den rekommenderade dagliga underhållsdosen för människa (bedömt i mg / m2).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Prasugrel förväntas inte påverka eller försumbart påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Säkerhet hos patienter med akut koronarsyndrom som genomgår perkutan koronar intervention utvärderades i en klopidogrel (TRITON) kontrollerad klinisk studie där 6 741 patienter behandlades med prasugrel (med en laddningsdos på 60 mg och en underhållsdos på 10 mg per dag) under en median på 14,5 månader (5 802 patienter behandlades i mer än 6 månader, 4 136 patienter behandlades i mer än 1 år). Studien upphörde på grund av biverkningar på 7,2% för prasugrel och 6,3% för klopidogrel. Av dessa var blödning den vanligaste biverkningen som ledde till att läkemedlet avbröts för båda läkemedlen (2,5% för prasugrel och 1,4% för klopidogrel).
Blödning
Blödning inte relaterad till koronar bypass -transplantation (CABG)
I TRITON -studien visas frekvensen av patienter som upplevde en blödningsepisod som inte var relaterad till koronar bypass -transplantation (CABG) i tabell 1.Förekomsten av större blödningar (enligt TIMI -definitioner) som inte är relaterade till koronar bypass -transplantation (CABG), inklusive de som riskerar att dö och dödas, liksom av mindre blödningar (enligt TIMI -definitioner), var statistiskt signifikant högre i patienter behandlade med prasugrel jämfört med patienter behandlade med klopidogrel i både UA / NSTEMI -populationen och hela ACS -populationen. Inga signifikanta skillnader observerades i STEMI -populationen. Den vanligaste platsen för spontan blödning var mag -tarmkanalen (1,7% med prasugrel och 1,3% med klopidogrel); den vanligaste platsen för inducerad blödning var arteriell åtkomstplats (1,3% med prasugrel och 1,2% med klopidogrel).
Tabell 1: Förekomst av blödning som inte är relaterad till koronarartär bypass -kirurgi (CABG) a (% av patienterna)
a Händelser definierade av kriterierna för studiegruppens trombolys vid myokardinfarkt (TIMI) under utvärdering centraliserad.
b Andra standardterapier administrerades efter behov.
c Varje intrakraniell blödning eller kliniskt tydlig blödning i samband med en minskning hemoglobin ≥5 g / dl.
d Blödning med risk för död är en undergrupp av större blödningar (enligt TIMI -definitioner) e inkluderar de typer som anges nedan. Patienter kan räknas i mer än en rad.
och ICH = intrakraniell blödning.
f Kliniskt tydlig blödning i samband med en minskning av hemoglobin ≥3 g / dl men
Ålderspatienter ≥ 75 år gammal
Graden av större eller mindre blödning (TIMI) som inte är relaterad till koronar bypass -transplantation (CABG):
* TRITON -studie på patienter med ACS som genomgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie på patienter som inte genomgår PCI (se avsnitt 5.1):
till prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg om
Patienter med kroppsvikt
Graden av större eller mindre blödning (TIMI) som inte är relaterad till koronar bypass -transplantation (CABG):
* TRITON -studie på patienter med ACS som genomgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie på patienter som inte genomgår PCI (se avsnitt 5.1):
till prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg om ≥75 år
Patienter som väger ≥60 kg och ålder
Hos patienter som väger ≥60 kg och ålder
Blödning relaterad till koronar bypass -ympning (CABG)
I den kliniska fas 3 -studien genomgick 437 patienter koronar bypass -transplantation (CABG). Av dessa patienter var graden av större eller mindre blödning (TIMI) relaterad till koronar bypass -transplantation (CABG) 14,1% för prasugrelgruppen och 4,5% för klopidogrelgruppen. Den högsta risken för blödningsepisoder hos patienter behandlade med prasugrel kvarstod i upp till 7 dagar efter den senaste dosen av studieläkemedlet. För patienter som fick sin tienopyridin inom 3 dagar före koronar bypass -transplantation (CABG) var frekvensen av större eller mindre blödningar (TIMI) 26,7% (12 av 45 patienter) i prasugrelgruppen, jämfört med 5,0% (3 av 60 patienter) i klopidogrelgruppen. För patienter som fick sin sista dos tienopyridin inom 4 till 7 dagar före koronar bypass -transplantation (CABG) minskade frekvenserna till 11,3% (9 av 80 patienter) i prasugrelgruppen och 3,4 % (3 av 89 patienter) i klopidogrelgruppen. Mer än 7 dagar efter att läkemedlet avbröts var de observerade blödningshastigheterna relaterade till koronar bypass -transplantation (CABG) liknande mellan de två behandlingsgrupperna (se avsnitt 4.4).
Sammanfattningstabell över biverkningar
Tabell 2 sammanfattar de hemorragiska och icke-hemoragiska biverkningarna i TRITON-studien, eller från spontana rapporter, klassificerade efter frekvens och efter system och organ. Deras frekvens definieras med hjälp av följande konventioner: Mycket vanligt (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Tabell 2: Hemorragiska och icke-hemorragiska biverkningar
Hos patienter med eller utan historia av övergående ischemisk attack (TIA) eller stroke var incidensen av stroke i fas 3 -studien följande (se avsnitt 4.4):
* ICH = intrakraniell blödning.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. I "bilaga V .
04.9 Överdosering
Överdosering av Efient kan leda till förlängd blödningstid och följdblödningskomplikationer. Det finns ingen information om "avbrytande av" den farmakologiska aktiviteten hos prasugrel; men när snabb korrigering av förlängd blödningstid krävs kan transfusion av trombocyter eller andra blodprodukter övervägas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: trombocythämmande medel, exklusive heparin.
ATC -kod: B01AC22.
Farmakodynamiska effekter
Prasugrel är en hämmare av trombocytaktivering och aggregering som verkar genom den irreversibla bindningen av dess aktiva metabolit till ADP -trombocytreceptorer i klass P2Y12. Trombocytfunktionen kan leda till en minskning av frekvensen av kardiovaskulära händelser som död, hjärtinfarkt eller stroke.
Efter en laddningsdos av prasugrel på 60 mg sker ADP-inducerad hämning av trombocytaggregation vid 15 minuter med 5 mcM ADP och vid 30 minuter med 20 mcM ADP. Maximal hämning av trombocytaggregation. Inducerad av ADP erhållen med prasugrel är 83 % med 5 mcM ADP och 79% med 20 mcM ADP, i båda fallen med 89% av friska försökspersoner och patienter med stabil åderförkalkning som når minst 50% av hämningen av trombocytaggregation inom 1 timme. Hämningen av trombocytaggregation som uppnås med Prasugrel visar minskad inter- (9%) och intraindividuell (12%) variation med både 5 mcM och 20 mcM ADP. Den genomsnittliga hämningen av trombocytaggregation vid jämvikt var 74% och 69%, med 5 mcM ADP respektive 20 mcM ADP, och uppnåddes efter en period av 3 till 5 dagars administrering av en engångsdos. Underhållsdos på 10 mg prasugrel föregicks av en laddningsdos på 60 mg. Över 98% av patienterna hade ≥ 20% hämning av trombocytaggregation under underhållsdosen.
Efter behandling återvände trombocytaggregationen gradvis till baslinjen under en period av 7 till 9 dagar efter administrering av en enda 60 mg laddningsdos av prasugrel och över 5 dagar efter avslutad balansdos.
Data om byte från klopidogrel till prasugrel: Efter administrering av klopidogrel 75 mg en gång dagligen i 10 dagar byttes 40 friska försökspersoner till prasugrel 10 mg en gång dagligen, med eller utan en 60 mg laddningsdos. Liknande eller högre hämning av trombocytaggregation observerades med prasugrel. Omställningen direkt till en 60 mg laddningsdos av prasugrel resulterade i en snabbare start av större trombocythämning Efter administrering av en laddningsdos på 900 mg klopidogrel (i kombination med ASA) 56 patienter med ACS behandlades i 14 dagar med prasugrel 10 mg en gång dagligen eller 150 mg klopidogrel en gång dagligen, sedan genomgick en behandlingsändring till klopidogrel 150 mg eller 10 mg prasugrel i ytterligare 14 dagar ("switch"). största hämningen av trombocytaggregation observerades hos patienter som bytte till 10 mg prasugrel jämfört med de som behandlades med 150 mg klopidogrel. I en studie av 276 patienter med ACS som genomgår PCI, byter man från en "initial laddningsdos på 600 mg klopidogrel eller placebo, som ges vid inläggning till sjukhus, före koronarangiografi, till en laddningsdos på 60 mg prasugrel som gavs vid den tidpunkten av PCI resulterade i en liknande ökning av hämning av trombocytaggregation under studietiden på 72 timmar.
Effekt och säkerhet vid akut koronarsyndrom
I fas 3 TRITON -studien jämfördes Efient (prasugrel) med klopidogrel, båda ges i kombination med ASA och andra standardterapier. TRITON är en internationell, randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, multicenterstudie med 13 608 patienter. Patienterna hade ACS med måttlig till hög risk UA och NSTEMI eller STEMI och hanterades med PCI.
Patienter med UA / NSTEMI inom 72 timmar efter symptomdebut eller med STEMI från 12 timmar till 14 dagar efter symptomdebut randomiserades efter kunskap om anatomin hos kranskärlscirkulationen. Patienter med STEMI inom 12 timmar efter symptomdebut och Schemalagd för primär PCI kan randomiseras utan kunskap om den koronära bilden.I alla patienter kan laddningsdosen administreras när som helst från randomisering upp till 1 timme efter att patienten lämnat laboratoriet där hjärtkateteriseringen.
Patienter som randomiserats till prasugrel (en laddningsdos på 60 mg följt av 10 mg en gång dagligen) eller klopidogrel (en laddningsdos på 300 mg följt av 75 mg en gång dagligen) behandlades i en median på 14,5 månader (i högst 15 månader med minst 6 månaders uppföljning). Patienterna fick också ASA (75 mg till 325 mg en gång dagligen).
Användningen av eventuellt tienopyridin under de fem dagarna före inskrivningen var ett uteslutningskriterium. Andra behandlingar, såsom heparin- och GPIIb / IIIa -hämmare, administrerades efter läkarens gottfinnande. Ungefär 40% av patienterna (i varje behandlingsgrupp) hade fått GPIIb / IIIa -hämmare för att stödja PCI (ingen information finns om typen av GP IIb / IIIa -hämmare används. Cirka 98% av patienterna (i varje behandlingsgrupp) hade direkt fått antitrombiner (heparin, lågmolekylär heparin, bivalirudin eller annan medicin) som stöd till PCI.
Det primära måttet på studieresultatet var tiden till den första händelsen av kardiovaskulär (CV) död, icke-dödligt hjärtinfarkt (MI) eller icke-dödlig stroke. Den sammansatta målanalysen i hela ACS -populationen (inklusive UA / NSTEMI- och STEMI -grupperna) var villkorad av att statistisk överlägsenhet för prasugrel jämfört med klopidogrel i UA / NSTEMI -gruppen (p
Total befolkning av ACS: Efient visade överlägsen effekt jämfört med klopidogrel för att minska den primära sammansatta slutpunkten samt förspecificerade sekundära slutpunkter, inklusive stenttrombos (se tabell 3.) Fördelen med prasugrel var uppenbar inom de första 3 dagarna och fortsatte till slutet av studien. Överlägsen effekt åtföljdes av en ökning av större blödningar (se avsnitt 4.4 och 4.8). Patientpopulationen var 92% kaukasisk, 26% kvinnor och 39% ≥ 65 år. Fördelarna med prasugrel var oberoende av användningen av andra akuta och långvariga kardiovaskulära behandlingar, inklusive lågmolekylär heparin / heparin, bivalirudin, intravenösa GPIIb / IIIa-hämmare, lipidsänkande läkemedel, betablockerare och angiotensinkonverterande enzymhämmare. Effekten av prasugrel var oberoende av dosen av ASA (75-325 mg en gång dagligen). Användning av orala antikoagulantia, andra trombocythämmande läkemedel än de som studeras och kroniska NSAID var inte tillåtet i TRITON-studien.I den totala ACS-populationen var prasugrel associerad med en lägre förekomst av CV-död. Av icke-dödlig AMI och av icke-dödlig stroke jämfört med klopidogrel, oavsett baslinjeegenskaper som ålder, kön, kroppsvikt, geografisk region, användning av GPIIb / IIIa-hämmare och typ av stent. Fördelen berodde främst på en signifikant minskning av icke-dödlig AMI -fall (se tabell 3) Diabetiker uppvisade betydande minskningar av primära och alla sekundära sammansatta slutpunkter.
Fördelen med prasugrel observerad hos patienter ≥ 75 år var mindre än den som observerades hos patienter med diabetes, STEMI, ökad risk för stenttrombos eller återkommande händelser.
Patienter med en TIA -historia eller med en ischemisk attack som går tillbaka till mer än 3 månader före prasugrelterapi hade inte en minskning av det primära sammansatta målet.
Tabell 3: Patienter med kliniska resultat i den primära analysen av TRITON -studien
I den totala ACS -populationen visade analys av var och en av de sekundära slutpunkterna signifikant fördel (s
Prasugrel var associerat med en 50% minskning av stenttrombos under 15 månaders uppföljningsperiod. Minskning av stenttrombos med Efient observerades både tidigt och efter 30 dagar för både metall och medicinerade stenter.
I en analys av patienter som överlevde en ischemisk händelse var prasugrel associerat med en minskning av förekomsten av efterföljande primära effektmått (7,8% med prasugrel mot 11,9% med klopidogrel).
Även om blödningen ökade med prasugrel, var en sammansatt "målanalys" bestående av dödsfall av alla orsaker, icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och TIMI icke-CABG-relaterad större blödning gynnsam för Efient jämfört med klopidogrel (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 till 0,95; p = 0,004). I TRITON-studien, för varje 1000 patienter som behandlats med Efient, fanns det 22 färre patienter med hjärtinfarkt och 5 fler med TIMI icke-CABG-relaterad större blödning, jämfört med patienter som behandlats med klopidogrel.
Resultat från en farmakodynamik / farmakogenomisk studie på 720 asiatiska ACS -patienter som genomgått PCI visade att högre nivåer av trombocytinhibering uppnås med prasugrel än med klopidogrel, och att prasugrel 60 mg laddning / 10 mg underhållsdos är en lämplig dosering hos asiatiska patienter som väger minst 60 kg och är yngre än 75 år (se avsnitt 4.2).
I en 30-månaders studie (TRILOGY-ACS), utförd på 9326 medicinskt behandlade ACS UA / NSTEMI-patienter utan revaskularisering (oregistrerad indikation), reducerade prasugrel inte signifikant frekvensen av det sammansatta CV-dödsmålet för MI eller stroke jämfört med klopidogrel .Större blödningshastigheter (TIMI) (inklusive risk för dödsfall, dödlig och intrakraniell blödning) var liknande hos prasugrelbehandlade och klopidogrelbehandlade patienter. Patienter ≥ 75 år eller som väger mindre än 60 kg (N = 3022) randomiserades till 5 mg prasugrel. Som hos äldre patienter
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Prasugrel är ett förläkemedel och metaboliseras snabbt in vivo till en aktiv metabolit och inaktiva metaboliter. Aktiv metabolitexponering (AUC) har måttlig till låg inter-individ (27%) och inom-individ (19%) variabilitet. Farmakokinetiken för prasugrel är liknande hos friska försökspersoner, patienter med stabil åderförkalkning och patienter som genomgår perkutan koronar intervention.
Absorption
Absorption och metabolism av prasugrel är snabba, med maximal plasmakoncentration (Cmax) av den aktiva metaboliten uppnådd på cirka 30 minuter. Exponeringen för den aktiva metaboliten (AUC) ökar proportionellt jämfört med den terapeutiska dosen. I en studie på friska försökspersoner ökade AUC för den aktiva metaboliten förändrades inte av en fettrik och kaloririk måltid, men Cmax minskades med 49% och tiden för att nå Cmax (Tmax) ökade från 0, 5 till 1,5 timmar. I TRITON -studien administrerades Efient utan hänsyn till matintag, därför kan Efient administreras utan hänsyn till matintag; administrering av laddningsdosen av prasugrel i fastande tillstånd kan dock leda till en snabbare verkan (se avsnitt 4.2).
Distribution
Den aktiva metabolitbindningen till humant serumalbumin (4% buffertlösning) var 98%.
Ämnesomsättning
Prasugrel förekommer inte i plasma efter oral administrering. Det hydrolyseras snabbt i tarmen till tiolakton, som sedan omvandlas till den aktiva metaboliten i ett enda metaboliskt steg av cytokrom P450, främst CYP3A4 och CYP2B6 och i mindre utsträckning av CYP2C9 och CYP2C19. Den aktiva metaboliten metaboliseras därefter till två föreningar inaktiv genom S-metylering eller konjugering med cystein.
Hos friska försökspersoner, patienter med stabil åderförkalkning och patienter med ACS som fick Efient, fanns det ingen relevant effekt av den genetiska variationen av CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 eller CYP2C19 på prasugrels farmakokinetik eller dess hämning av aggregering.
Eliminering
Cirka 68% av prasugrel -dosen elimineras i urinen och 27% i avföringen som inaktiva metaboliter. Den aktiva metaboliten har en eliminationshalveringstid på cirka 7,4 timmar (2 till 15 timmar).
Särskilda populationer:
Pensionärer: I en studie på friska försökspersoner mellan 20 och 80 år hade ålder ingen signifikant effekt på prasugrels farmakokinetik eller hämning av trombocytaggregation som den producerar. I den stora kliniska fas 3 -studien var exponeringen för den aktiva metaboliten (AUC) 19% högre hos mycket äldre patienter (ålder ≥ 75 år) jämfört med personer i åldern
Prasugrel ska användas med försiktighet till patienter ≥ 75 år på grund av risken för blödningsrisk i denna population (se avsnitt 4.2 och 4.4). I en studie på patienter med stabil åderförkalkning var den genomsnittliga exponeringen (AUC) för den aktiva metaboliten hos patienter ≥75 år som tog 5 mg prasugrel ungefär hälften av patienterna ≥75 år.
Leverinsufficiens: Ingen dosjustering krävs för patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass A eller B). Farmakokinetiken för prasugrel och dess hämning av trombocytaggregation var liknande hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner Farmakokinetiken och farmakodynamiken hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats. Den får inte användas till patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4. 3).
Njursvikt: Ingen dosjustering krävs för patienter med njurinsufficiens, inklusive patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Farmakokinetiken för prasugrel och dess hämning av trombocytaggregation är liknande hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet (GFR) 30-2) och friska försökspersoner. Inhiberingen av prasugrel-medierad trombocytaggregation var liknande. jämfört med friska försökspersoner, även om Cmax och AUC för den aktiva metaboliten minskade med 51% respektive 42% hos ESRD -patienter.
Kroppsvikt: Den aktiva metabolitexponeringen (AUC) för prasugrel är cirka 30 till 40% högre hos friska försökspersoner och patienter med en kroppsvikt
Etnicitet: I kliniska farmakologiska studier, efter justering för kroppsvikt, var AUC för den aktiva metaboliten cirka 19% högre hos kinesiska, japanska och koreanska patienter jämfört med kaukasier, främst i förhållande till den högre exponeringen för asiatiska personer med kroppsvikt
Sex: Hos friska försökspersoner och patienter liknar prasugrels farmakokinetik hos kvinnor och män.
Pediatrisk population: Farmakokinetiken och farmakodynamiken för prasugrel har inte utvärderats hos den pediatriska populationen (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet, cancerframkallande potential eller reproduktionstoxicitet. Effekter i icke-kliniska studier observerades. Endast vid exponering som ansågs tillräckligt överskridande maximal mänsklig exponering som indikerar låg relevans för klinisk användning.
Toxikologiska studier av embryofetal utveckling hos råttor och kaniner visade inga tecken på missbildningar orsakade av prasugrel. Vid en mycket hög dos (> 240 gånger den rekommenderade dagliga underhållsdosen för människor i mg / m2) som orsakade effekter på kroppens vikt och / eller matförbrukning, skedde en liten minskning av kroppsvikten hos avkomman (jämfört med kontroller) före och efter födelsestudier på råttor, hade moderns behandling ingen effekt på avkommans beteendemässiga eller reproduktiva utveckling vid doser upp till 240 gånger den rekommenderade dagliga underhållsdosen för människor (uttryckt i mg / m2).
Inga föreningsrelaterade tumörer observerades i en 2-årig råttstudie med prasugrel-exponeringar som sträcker sig från mer än 75 gånger de rekommenderade humana terapeutiska exponeringarna (baserat på humana plasmainställningar för den aktiva metaboliten och humana metaboliter). Huvudsakliga i cirkulation). Hos möss exponerade i 2 år för höga doser (> 75 gånger den mänskliga exponeringen) var det en "ökad förekomst av tumörer (hepatocellulära adenom), men detta ansågs vara sekundärt till prasugrelinducerad enzyminduktion. L" Gnagarspecifik leverförening tumörer och läkemedelsinducerad enzyminduktion är väl dokumenterad i litteraturen. Ökningen av levertumörer med administrering av prasugrel hos möss anses inte vara en relevant risk för människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan:
Mikrokristallin cellulosa
Mannitol (E421)
Kroskarmellosnatrium
Hypromellos (E464)
Magnesiumstearat
Beläggning:
Laktosmonohydrat
Hypromellos (E464)
Titandioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Röd järnoxid (E172)
Gul järnoxid (E172)
Talk
6.2 Inkompatibilitet
Inte tillämpbar.
06.2 Oförenlighet
2 år.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga speciella förvaringstemperaturer. Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från luft och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminiumblister i kartonger med 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) och 98 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederländerna.
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 25 februari 2009
Senaste förnyelsedatum:
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
11.0 FÖR RADIO -DRUGS, FULLSTÄNDIGA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI
12.0 FÖR RADIODROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM EXEMPORÄR FÖRBEREDELSE OCH KVALITETSKONTROLL
ÖVERENSSTämmer med den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och den italienska läkemedelsmyndigheten (AIFA)
december 2013
Ökad risk för allvarlig blödning hos patienter med instabil angina / icke-ST-segmenthöjt myokardinfarkt (UA) / NSTEMI när EFIENT (prasugrel) administreras före diagnostisk koronar angiografi.
Dear Doctor, Dear Doctor,
"Europeiska läkemedelsmyndigheten och den italienska läkemedelsmyndigheten - AIFA, i överenskommelse med Daiichi -Sankyo och Eli Lilly Italia, vill informera dig om följande rekommendation angående användning av EFIENT (prasugrel), ett blodplättshämmande läkemedel som är indicerat för behandling av akut koronarsyndrom (ACS) hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention (PCI):
Hos patienter med instabil angina / icke-ST segmenthöjt myokardinfarkt (UA) / NSTEMI, när koronarangiografi utförs inom 48 timmar efter sjukhusvistelse, bör laddningsdosen av EFIENT endast ges vid PCI för att minimera risken av blödning.
Denna rekommendation är baserad på resultaten av en nyligen avslutad klinisk studie på NSTEMI -patienter som planeras att genomgå koronarangiografi 2 till 48 timmar efter randomisering. I studien jämfördes effekterna av att administrera en initial laddningsdos av prasugrel på 30 mg före koronarangiografi (i genomsnitt 4 timmar), följt av en "ytterligare 30 mg dos vid PCI -tiden, med den effekt som produceras från administrering av en full laddningsdos på 60 mg vid tidpunkten för PCI. Resultaten visade en större risk för blödning i samband med användning av en initial laddningsdos före koronarangiografi, följt av en extra dos vid tidpunkten för PCI jämfört med en enda laddningsdos av prasugrel vid tidpunkten för PCI. Ingen skillnad i effekt var observerats mellan de två doseringsregimerna.
Studien "KONTAKT" med titeln: En jämförelse av Prasugrel vid tidpunkten för perkutan koronar intervention eller som förbehandling vid diagnostid hos patienter med icke-ST-höjd hjärtinfarkt.
Läs mer om säkerhetsaspekter
ACCOAST var en 30-dagars studie utförd på 4 033 patienter med NSTEMI och förhöjt troponin som var planerade att genomgå koronarangiografi följt av PCI 2 till 48 timmar efter randomisering. Försökspersoner som fick en 30 mg laddningsdos av prasugrel i genomsnitt 4 timmar före koronar angiografi, följt av en 30 mg laddningsdos vid tidpunkten för PCI (n = 2037), hade en ökad risk för peri-procedurell blödning utan CABG (oberoende) till koronar bypass -transplantation) och ingen ytterligare fördel jämfört med patienter som får en laddningsdos på 60 mg vid tidpunkten för PCI (n = 1996). Specifikt var frekvensen av det sammansatta målet om kardiovaskulär död, hjärtinfarkt, stroke, akut revaskularisering eller användning av en glykoprotein (GP) IIb / IIIa-hämmare "i räddningsterapi" inom 7 dagar efter randomisering inte signifikant reducerad hos försökspersoner att få prasugrel före koronarangiografi jämfört med patienter som fick full laddningsdos av prasugrel vid tidpunkten för PCI. Dessutom var frekvensen av det huvudsakliga säkerhetsmålet, representerat av alla större blödningar enligt TIMI (CABG- och icke-CABG-händelser) inom 7 dagar efter randomisering hos alla behandlade försökspersoner, signifikant högre hos patienterna som fick prasugrel i två uppdelade doser (4 timmar före koronarangiografi och vid PCI), jämfört med patienter som fick full laddningsdos av prasugrel vid enstaka administrering vid PCI.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Läkare och annan vårdpersonal måste rapportera alla misstänkta biverkningar i samband med läkemedel som innehåller prasugrel.
Läkare och annan hälso- och sjukvårdspersonal måste enligt lag skicka rapporter om misstänkta biverkningar med hjälp av det särskilda pappersformuläret (tillgängligt på webbplatsen http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) eller genom att fylla i det elektroniska formuläret online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) omedelbart till Pharmacovigilance Manager för vårdinrättningen som de tillhör eller , om de arbetar i privata hälsovårdsanläggningar, genom hälsoavdelningen, till chefen för läkemedelsövervakning för ASL som är behörig för området.
Vidare information
För frågor och / eller ytterligare information, kontakta Eli Lillys kontor för "medicinsk information" genom att ringa följande avgiftsfria nummer: 800117678, eller genom att skriva till följande adress: [email protected]
Rapporter om misstänkt biverkning från läkemedel måste skickas till chefen för läkemedelsövervakning för den struktur som operatören tillhör.
Denna informationsinformation publiceras också på AIFA: s webbplats (www.agenziafarmaco.it) vars regelbundna samråd rekommenderas för bästa professionella och serviceinformation till medborgaren.
