Aktiva ingredienser: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg hårda kapslar
Indikationer Varför används Fulcro? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Lipidsänkande ämnen - Hypokolesterolemiska och hypotiglyceridemiska medel.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Fulcrum tillhör en grupp läkemedel som vanligen kallas fibrater. Dessa läkemedel används för att sänka halten av fetter (lipider) i blodet. Till exempel de fetter som kallas triglycerider.
Fulcrum används, tillsammans med en fettsnål kost och andra icke-medicinska behandlingar, såsom träning och viktminskning, för att minska blodfettnivåerna.
Fulcrum kan användas som tillägg till andra läkemedel [statiner] under vissa omständigheter där blodfettnivåer inte kontrolleras med enbart statin.
Kontraindikationer När Fulcrum inte ska användas
- överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne;
- Leverinsufficiens (inklusive gallcirros) och ihållande leverfunktionsavvikelser av oklar art;
- svår njursjukdom;
- känd fotoallergi eller fototoxiska reaktioner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
- känd sjukdom i gallblåsan;
- akut eller kronisk pankreatit (inflammation i bukspottkörteln som orsakar buksmärta) med undantag för akut pankreatit på grund av svår hypertriglyceridemi;
- graviditet och amning.
Produkten ska inte användas i pediatrisk ålder, eftersom tillräcklig erfarenhet ännu inte finns tillgänglig.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Fulcrum
Sekundära orsaker till hyperlipidemi
Sekundära orsaker till hyperlipidemi, såsom okontrollerad typ 2 -diabetes mellitus, hypotyreos, nefrotiskt syndrom, dysproteinemi, obstruktiv leversjukdom, läkemedelsbehandling, alkoholism, bör behandlas tillräckligt innan behandling med fenofibrat övervägs.
Innan man använder produkten är det lämpligt att testa effektiviteten av en lipidsänkande kostbehandling.
Njurfunktion: Behandlingen bör avbrytas om kreatininnivåerna höjs med 50% över normalgränsen (ULN). Det rekommenderas att kreatinin övervakas de första 3 månaderna efter att behandlingen påbörjats, och regelbundet därefter.
Leverfunktion: Liksom med andra lipidsänkande läkemedel har ökningar i transaminasnivåer rapporterats hos vissa patienter. Under behandlingen bör regelbundna kontroller av leverfunktionstester, blodnivåer, lipider och blodtal göras.
Uppmärksamhet bör ägnas åt patienter som utvecklar förhöjda transaminasnivåer och behandlingen bör avbrytas om ASAT- och ALAT -nivåerna stiger mer än tre gånger den övre normalgränsen.
Om svaret på läkemedlet är otillfredsställande eller i närvaro av ihållande avvikelser i leverfunktionstest, rekommenderas att behandlingen avbryts.
Använd med försiktighet med en historia av leversjukdom.
Pankreatit: Liksom med andra fibrater har fall av pankreatit rapporterats hos patienter som tar fenofibrat (se 4.3 och 4.8). Detta kan representera brist på effekt hos patienter med svår hypertriglyceridemi, en direkt läkemedelseffekt eller ett fenomen som är sekundärt till bildandet av stenar eller sandfyndigheter i gallvägarna med obstruktion av gallgången.
Muskelsystem: Fall av muskeltoxicitet, inklusive mycket sällsynta fall av rabdomyolys med eller utan njurinsufficiens, har rapporterats efter administrering av fibrater eller andra lipidsänkande medel. Förekomsten av dessa effekter ökar vid hypoalbuminemi och tidigare njurinsufficiens Muskeltoxicitet bör misstänkas hos patienter med diffus myalgi, myosit, muskelkramper och svaghet och / eller en markant ökning av kreatinfosfokinas (nivåer högre än 5 gånger normal I sådana fall ska behandling med fenofibrat avbrytas.
Risken för muskeltoxicitet kan ökas om läkemedlet ges tillsammans med ett annat fibrat eller statin, särskilt vid redan existerande muskelsjukdom. Följaktligen bör sambeskrivning av fenofibrat med en HMG-CoA-reduktashämmare (statin) reserveras för patienter med svår kombinerad dyslipidemi och hög kardiovaskulär risk, utan muskelsjukdom tidigare.
Denna kombinationsbehandling bör användas med försiktighet och patienterna bör övervakas noga med avseende på eventuell muskeltoxicitet. Används med försiktighet hos personer med magsår eftersom det senare kan återaktiveras.
Hos hyperlipidemiska patienter som tar östrogen eller östrogeninnehållande preventivmedel måste det fastställas om hyperlipidemi är av primär eller sekundär art (möjlig ökning av lipidvärden orsakade av östrogen som tas i munnen).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Fulcrum
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Orala antikoagulantia: fenofibrat ökar effekten av orala antikoagulantia och kan öka risken för blödning. Det rekommenderas att minska dosen av antikoagulantia med cirka en tredjedel i början av behandlingen och sedan gradvis justera den vid behov, baserat på INR (International Normaliserat förhållande).
Ciklosporin: några allvarliga fall av reversibel nedsatt njurfunktion har rapporterats vid samtidig administrering av fenofibrat och cyklosporin.Njurfunktionen hos dessa patienter bör därför övervakas noggrant och behandling med fenofibrat ska avbrytas vid allvarliga laboratorieavvikelser.
Hämmare av HMG-CoA-reduktas och andra fibrater: se "Försiktighetsåtgärder".
Cytokrom P450 -enzymer: In vitro -studier med humana levermikrosomer indikerar att fenofibrat och fenofibrinsyra inte är hämmare av cytokrom (CYP) P450 -isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De är svaga hämmare av CYP2C19 och CYP2C19 och CYP2C19. av CYP2C9 vid terapeutiska koncentrationer.
Patienter som tar fenofibrat och läkemedel som metaboliseras av CYP2C19, CYP2A6 och särskilt CYP2C9 och som har ett smalt terapeutiskt index bör övervakas noggrant och vid behov rekommenderas dosjusteringar av dessa läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Leverfunktion
Måttliga ökningar av serumtransaminashalter och mycket sällan kan fall av hepatit observeras under behandling med FULCRO. Om symtom som tyder på hepatit uppstår (t.ex. gulsot och klåda) bör lämpliga laboratorietester utföras och vid behov behandlingen avbrytas.
Muskelsystem
Liksom med andra lipidsänkande medel har fall av muskeltoxicitet (utbredd myalgi, myosit, ökat kreatinfosfokinas, muskelkramper och svaghet) och mycket sällsynta fall av rabdomyolys rapporterats. I sådana fall rekommenderas att behandlingen avbryts för att gynna regressionen av dessa symtom.
Vid samtidig administrering med ett annat fibrat eller statin, se "Försiktighetsåtgärder".
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet: Läkemedlets säkerhet som administreras under graviditet och amning har inte fastställts. Fulcrum 200 mg hårda kapslar bör därför endast användas under graviditet efter noggrant övervägande av risk / nytta -förhållandet.
Amning: Det är inte känt om fenofibrat och / eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för spädbarn kan inte uteslutas. Därför ska fenofibrat inte användas under amning.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga särskilda effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.
Viktig information om några av hjälpämnena
FULCRUM innehåller laktos. Om din läkare har fått veta att du inte tål socker, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dosering och användningssätt Hur man använder Fulcrum: Dosering
Svar på behandlingen bör övervakas genom att bestämma serumlipidvärden. Om ett adekvat svar inte uppnås efter flera månader (t.ex. 3 månader), bör kompletterande eller olika terapeutiska åtgärder övervägas.
Dosering:
Vuxna
Den rekommenderade dosen är 1 kapsel med 200 mg FULCRO per dag. Koståtgärder bör observeras under behandling med FULCRUM 200 mg hårda kapslar.
Särskilda populationer
Pediatrisk population:
säkerheten och effekten av fenofibrat hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Därför rekommenderas inte användning av fenofibrat till barn under 18 år.
Pensionärer
Hos äldre patienter utan nedsatt njurfunktion rekommenderas vanlig vuxendos
Njurskador
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör dosen fenofibrat minskas, baserat på kreatininclearance. Fenofibrat rekommenderas inte till patienter med svår njursjukdom. En dosreduktion bör övervägas hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Fulcrum 200 mg hårda kapslar rekommenderas inte till patienter med nedsatt leverfunktion på grund av brist på data.
Administreringssätt
Kapslarna ska sväljas hela med en måltid
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Fulcrum
En specifik motgift är inte känd. Vid misstanke om överdosering bör symptomatisk behandling sökas och lämpliga stödåtgärder vidtas.
Fenofibrat kan inte elimineras genom hemodialys.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en för hög dos FULCRUM, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Fulcrum.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Fulcrum
Liksom alla läkemedel kan FULCRUM orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Vissa patienter har rapporterat följande biverkningar under behandling med fenofibrat:
Vanliga biverkningar (rapporterade hos färre än 1 av 10 patienter och fler än 1 av 100 patienter):
- buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré och flatulens
- ökade nivåer av olika leverenzymer i blodet
Mindre vanliga biverkningar (rapporterade hos färre än 1 av 100 patienter och fler än 1 av 1000 patienter):
- pankreatit (inflammation i bukspottkörteln som orsakar buksmärtor) *
- tromboembolism: lungemboli (blodpropp i lungan som resulterar i bröstsmärta och andfåddhet), djup venetrombos (blodpropp i benet eller armen som orsakar smärta, rodnad eller svullnad) *
- överkänslighet i huden (t.ex. reaktioner som rodnad, klåda, röda fläckar på huden)
- ökad nivå av kreatinin (ämne som utsöndras av njurarna)
- gallsten
- ökad CPK, muskelsmärta, muskelinflammation, muskelkramper och svaghet
- huvudvärk
- sexuell dysfunktion
Sällsynta biverkningar (rapporterade hos färre än 1 av 1000 patienter och fler än 1 av 10 000 patienter):
- hepatit (inflammation i levern), vars symtom kan vara mild gulsot (gulning av hud och ögonvitor), magont och klåda
- håravfall
- minskade nivåer av hemoglobin (ett pigment som transporterar syre i blodet) och minskade vita blodkroppar
- ökad känslighet för solljus, lampor och solstolar
- ökade nivåer av urea (ämne som utsöndras av njurarna)
- trötthet, yrsel
- överkänslighet
Efter marknadsföring har vissa patienter också rapporterat (med frekvens ej känd): kronisk lungvävnadssjukdom, nedbrytning av muskelceller, gulsot, komplikationer av kolelithiasis (t.ex. cholecystit, kolangit, gallkolik), allvarliga hudreaktioner.
Följande biverkningar har också rapporterats:
olika former av hjärtarytmier, tecken på nedsatt njurfunktion såsom: svårighet att urinera, minskad urinutsöndring, närvaro av blod i urinen, närvaro av protein i urinen, konstant behov av att äta och viktökning.
* I FIELD-studien, en randomiserad placebokontrollerad studie på 9795 patienter med typ 2-diabetes mellitus, observerades en statistiskt signifikant 6 ökning av pankreatitfall hos patienter som fick fenofibrat jämfört med dem som fick placebo (0, 8% kontra 0,5%; p = 0,031). I samma studie rapporterades en statistiskt signifikant ökning av incidensen av lungemboli (0,7% i placebogruppen mot 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) och en icke-statistiskt signifikant ökning. Djup venetrombos (placebo: 1,0% [48/4900 patienter] kontra fenofibrat 1,4% [67/4895 patienter]; p = 0,074).
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Biverkningar kan också rapporteras direkt via det nationella rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mer information om läkemedlets säkerhet. "
Giltighetstid och lagring
UTGÅNGSDAG: se utgångsdatumet tryckt på förpackningen. Utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
VARNING: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C och i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
SAMMANSÄTTNING
Varje 200 mg kapsel innehåller:
Aktiv ingrediens: fenofibrat 200 mg.
Hjälpämnen: laktos, magnesiumstearat, förgelatiniserad stärkelse, natriumlaurylsulfat, tvärbunden povidon.
Innehållande kapsel: titandioxid (E171), gul järnoxid, erytrosin (E127), gelatin.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Hårda kapslar - Låda med 20 kapslar
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
FULCRUM 200 MG HÅRDA KAPSULER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En hård kapsel innehåller:
Aktiv princip: fenofibrat 200 mg.
Hjälpämnen med kända effekter:
laktosmonohydrat: 101 mg
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Hårda kapslar för oral användning
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Fulcro är indicerat förutom kost och andra icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. fysisk träning, viktminskning) för:
- Behandling av svår hypertriglyceridemi med eller utan låga HDL -kolesterolnivåer.
- Blandad hyperlipidemi, när ett statin är kontraindicerat eller inte tolereras.
- Blandad hyperlipidemi hos patienter med hög kardiovaskulär risk, förutom ett statin, när triglycerid- och HDL -kolesterolnivåer inte är tillräckligt kontrollerade.
04.2 Dosering och administreringssätt
Svar på behandlingen bör övervakas genom att bestämma serumlipidvärden. Om ett adekvat svar inte uppnås efter flera månader (t.ex. 3 månader), bör kompletterande eller olika terapeutiska åtgärder övervägas.
Dosering:
Vuxna
Den rekommenderade dosen är 1 kapsel med 200 mg FULCRO per dag.
Koståtgärder bör observeras under behandling med FULCRUM 200 mg hårda kapslar.
Särskilda populationer
Pediatrisk population:
säkerheten och effekten av fenofibrat hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Därför rekommenderas inte användning av fenofibrat till barn under 18 år.
Pensionärer
Hos äldre patienter utan nedsatt njurfunktion rekommenderas vanlig vuxendos
Njurskador
Hos patienter med nedsatt njurfunktion bör dosen fenofibrat minskas, baserat på kreatininclearance. Fenofibrat rekommenderas inte till patienter med svår njursjukdom. En dosreduktion bör övervägas hos äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se 4.4).
Nedsatt leverfunktion
Fulcrum 200 mg hårda kapslar rekommenderas inte till patienter med nedsatt leverfunktion på grund av brist på data.
Administreringssätt
Kapslarna ska sväljas hela med en måltid
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
• leversvikt (inklusive gallcirros) och ihållande leverfunktionsavvikelser av oklar art;
• svår njursjukdom;
• känd fotoallergi eller fototoxiska reaktioner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
• känd sjukdom i gallblåsan.
• akut eller kronisk pankreatit med undantag för akut pankreatit på grund av svår hypertriglyceridemi.
• graviditet och amning
Produkten ska inte användas till barn eftersom det ännu inte finns tillräcklig erfarenhet.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Sekundära orsaker till hyperlipidemi
Sekundära orsaker till hyperlipidemi, såsom okontrollerad typ 2 -diabetes mellitus, hypotyreos, nefrotiskt syndrom, dysproteinemi, obstruktiv leversjukdom, läkemedelsbehandling, alkoholism, bör behandlas tillräckligt innan behandling med fenofibrat övervägs. Innan man använder produkten är det lämpligt att testa effektiviteten av en lipidsänkande kostbehandling.
Om efter flera månader av fenofibratadministrering (3 till 6 månader) serumlipidnivåer inte har minskat tillfredsställande, bör kompletterande eller olika terapeutiska åtgärder övervägas.
Njurfunktion: behandlingen bör avbrytas om kreatininnivåerna höjs med 50% över den övre normala gränsen (ULN). Det rekommenderas att kreatinin övervakas de första 3 månaderna efter att behandlingen påbörjats, och regelbundet därefter.
Leverfunktion: Som med andra lipidsänkande läkemedel har ökningar i transaminasnivåer rapporterats hos vissa patienter. I de flesta fall var denna ökning övergående, mild och asymptomatisk. Det rekommenderas att utföra frekventa kontroller av leverfunktionstester (särskilt övervaka transaminasnivåer var tredje månad under de första 12 månaderna av behandlingen), och regelbundet därefter, av blodnivåer, lipider och blodtal.
Uppmärksamhet bör ägnas åt patienter som utvecklar förhöjda transaminasnivåer och behandlingen bör avbrytas om ASAT- och ALAT -nivåerna stiger mer än 3 gånger den övre normgränsen.
I närvaro av symptom som tyder på hepatit (t.ex. gulsot, klåda) bör lämpliga laboratorietester utföras och vid behov behandlingen med fenofibrat avbrytas.
Om svaret på läkemedlet är otillfredsställande eller i närvaro av ihållande avvikelser i leverfunktionstest, rekommenderas att behandlingen avbryts.
Använd med försiktighet med en historia av leversjukdom.
Pankreatit: Liksom med andra fibrater har fall av pankreatit rapporterats hos patienter som tar fenofibrat (se 4.3 och 4.8). Detta kan representera brist på effekt hos patienter med svår hypertriglyceridemi, en direkt läkemedelseffekt eller ett fenomen som är sekundärt till bildandet av stenar eller sandfyndigheter i gallvägarna med obstruktion av gallgången.
MuskelsystemFall av muskeltoxicitet, inklusive mycket sällsynta fall av rabdomyolys med eller utan njurinsufficiens, har rapporterats efter administrering av fibrater eller andra lipidsänkande medel.
Förekomsten av dessa effekter ökar vid hypoalbuminemi och tidigare njurinsufficiens.
Muskeltoxicitet bör misstänkas hos patienter med diffus myalgi, myosit, muskelkramper, svaghet och / eller markant ökning av CPK (nivåer 5 gånger det normala intervallet). I sådana fall ska behandling med fenofibrat avbrytas.
Risken för muskeltoxicitet kan öka om läkemedlet administreras tillsammans med ett annat fibrat eller med en HMG-CoA-reduktashämmare, särskilt i fall av redan existerande muskelsjukdom. Följaktligen bör samtidig förskrivning av fenofibrat med en HMG-CoA-reduktashämmare reserveras för patienter med svår kombinerad dyslipidemi och hög kardiovaskulär risk utan tidigare myopati och övervakning av potentiell muskeltoxicitet.
Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med låga serumalbuminnivåer för eventuell debut av myalgi, muskelkramper och rabdomyolys med ökade kreatininkinasnivåer.
Används med försiktighet hos personer med magsår eftersom det senare kan återaktiveras.
För hyperlipidemiska patienter som tar östrogen eller östrogeninnehållande preventivmedel måste det fastställas om det är primär eller sekundär hyperlipidemi (möjlig ökning av lipidvärden orsakade av östrogen som tas i munnen).
Viktig information om några av hjälpämnena
FULCRUM innehåller laktos
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Orala antikoagulantia: fenofibrat ökar effekten av orala antikoagulantia och kan öka risken för blödning.Det rekommenderas att minska dosen av antikoagulantia med ungefär en tredjedel i början av behandlingen och därefter justera den gradvis, om det behövs, enligt INR (International Normaliserat förhållande).
Cyklosporin: Vissa allvarliga fall av reversibel nedsatt njurfunktion har rapporterats vid samtidig administrering av fenofibrat och cyklosporin.Njurfunktionen hos dessa patienter bör därför övervakas noggrant och behandling med fenofibrat ska avbrytas vid allvarliga laboratorieavvikelser.
Hämmare av HMG-CoA reduktas och andra fibrater: se 4.4.
Cytokrom P450 -enzymer:
In vitro -studier med humana levermikrosomer indikerar att fenofibrat och fenofibrinsyra inte är hämmare av cytokrom (CYP) P450 -isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De är svaga hämmare av CYP2C19 och CYP2A6 och CYP2A6 och mild till måttlig CYP2A6 och CYP2A6 och CYP2A6 CYP2C9 vid terapeutiska koncentrationer.
Patienter som tar fenofibrat och läkemedel som metaboliseras av CYP2C19, CYP2A6 och särskilt CYP2C9 och som har ett smalt terapeutiskt index bör övervakas noggrant och vid behov rekommenderas dosjusteringar av dessa läkemedel.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet: Tillräckliga data om användning av fenofibrat hos gravida kvinnor finns inte tillgängliga. Studier som utförts hittills på djur har inte visat några teratogena effekter. 5.3). Därför ska Fulcrum 200 mg hårda kapslar endast användas under graviditet efter noggrant övervägande av risk / nytta -förhållandet.
Amning: Det är inte känt om fenofibrat och / eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för spädbarn kan inte uteslutas. Därför ska fenofibrat inte användas under amning.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga särskilda effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.
04.8 Biverkningar
De vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling med fenofibrat är matsmältnings-, mag- eller tarmstörningar.
Följande biverkningar observerades i placebokontrollerade kliniska prövningar (n = 2344) vid de frekvenser som anges nedan:
* I FIELD-studien, en randomiserad placebokontrollerad studie på 9795 patienter med typ 2-diabetes mellitus, observerades en statistiskt signifikant ökning av pankreatitfall hos patienter som fick fenofibrat jämfört med dem som fick placebo (0,8 % kontra 0,5 %; p = 0,031) . I samma studie rapporterades en statistiskt signifikant ökning av incidensen av lungemboli (0,7% i placebogruppen mot 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) och en icke-statistiskt signifikant ökning. Djup venetrombos (placebo: 1,0% [48/4900 patienter] kontra fenofibrat 1,4% [67/4895 patienter]; p = 0,074).
Följande biverkningar har också rapporterats: olika former av hjärtarytmier, tecken på nedsatt njurfunktion, såsom dysuri, oliguri, hematuri och proteinuri, polyfagi och viktökning.
Förutom de händelser som rapporterats i kliniska prövningar, rapporterades följande biverkningar spontant under marknadsföringen av fenofibrat. Utifrån tillgängliga data är det inte möjligt att uppskatta en exakt frekvens som därför är att betrakta som "okänd";
- Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum: Interstitiell lungsjukdom
- Muskuloskeletala systemet och bindväv: Rabdomyolys
- Lever- och gallvägar: gulsot, komplikationer av kolelithiasis (t.ex. cholecystit, kolangit, gallkolik).
- Hud och subkutan vävnad: allvarliga hudreaktioner (t.ex. erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys).
"Rapportering av misstänkta biverkningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering
Endast anekdotiska fall av överdosering med fenofibrat har rapporterats. I de flesta fall rapporterades inga överdoseringssymtom. En specifik motgift är inte känd.
Vid misstanke om överdosering bör symptomatisk behandling tillgripas och lämpliga stödåtgärder vidtas.
Fenofibrat kan inte elimineras genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Terapeutisk familj: lipidsänkande, hypokolesterolemiska och hypotiglyceridsänkande ämnen. Buntar.
ATC -kod: C10AB05
Fenofibrat är ett derivat av fibrinsyra vars effekter på modifieringen av lipidstrukturen som rapporteras hos människan medieras av aktivering av alfa -receptorn som aktiverar proliferationen av peroxisomer (Peroxisome Proliferator Activated Receptor -typ alfa eller PPARa).
Genom aktivering av PPARa ökar fenofibrat lipolys och eliminering av aterogena partiklar som är rika på triglycerider från plasma, aktiverar lipoproteinlipas och minskar produktionen av apoprotein CIII. Aktivering av PPARa inducerar också en ökning av syntesen av apoproteiner AI och AII.
Den ovan beskrivna effekten av fenofibrat på lipoproteiner leder till en minskning av fraktioner med mycket låg och låg densitet (VLDL och LDL) innehållande apoprotein B och till en ökning av högdensitetslipoprotein (HDL) -fraktioner som innehåller apoproteiner AI och AII.
Vidare, genom att modulera syntesen och katabolismen av VLDL -fraktioner, ökar fenofibrat LDL -clearance och minskar små och täta LDL, vars nivåer är förhöjda i fenotypen för aterogena lipoproteiner, en "vanlig förändring hos patienter med risk för kranskärlssjukdom.
Under kliniska prövningar med fenofibrat minskade totalt kolesterol och triglycerider med 20-25%respektive 40-55%och HDL-kolesterol ökade med 10-30%.
Hos hyperkolesterolemiska patienter, där LDL -kolesterolnivåerna reduceras med 20% -35%, resulterar den totala effekten på kolesterol i en minskning av förhållandet totalt kolesterol till HDL -kolesterol, LDL -kolesterol och HDL -kolesterol, eller Apo B och Apo AI, allt varav markörer för aterogen risk.
FULCRUM hämmar leversyntesen av fettsyror, triglycerider och kolesterol. För kolesterol sker denna hämning vid nivån av HMG-CoA-reduktas, det centrala enzymet i syntesen av kolesterol. Följaktligen finns det en minskning av plasmanivåerna av mycket aterogena lipoproteiner.
Vid sidan av dessa grundläggande lipidsänkande egenskaper har en hypourikemisk effekt och en trombocytblödningseffekt visats experimentellt och kliniskt.
Det finns bevis för att fibratbehandling kan minska händelser i kranskärlssjukdomar, men fibrater har inte visat sig minska dödligheten av alla orsaker vid primär eller sekundär förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.
Lipidstudien med åtgärder för att kontrollera kardiovaskulär risk vid diabetes (ACCORD) var en randomiserad, placebokontrollerad studie som omfattade 5518 patienter med typ 2-diabetes som behandlats med fenofibrat utöver simvastatin. Fenofibrat plus simvastatinbehandling visade ingen signifikant skillnad från simvastatin monoterapi i det sammansatta primära resultatet av icke-dödligt hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och kardiovaskulär död (riskförhållande [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolut riskreduktion: 0,74%). I den förspecificerade undergruppen av patienter med dyslipidemi, definierad som patienter med den lägsta tertilen av HDL-C (≤34 mg / dl eller 0,88 mmol / L) och i den högsta tertilen av TG (≥ 204 mg / dL eller 2,3 mmol / L) vid baslinjen, fenofibrat plus simvastatinbehandling visade en 31% relativ minskning jämfört med monoterapi med simvastatin, för det sammansatta primära utfallet (riskförhållande [HR] 0,69, 95% KI 0,49-0,97, p = 0,03; absolut riskminskning: 4,95%). Analys av en annan förspecificerad undergrupp identifierade en statistiskt signifikant "interaktion mellan könen (p = 0,01), vilket indikerar en möjlig fördel med behandling av kombinationsbehandling hos män (p = 0,037), men en potentiellt högre risk för primärt utfall hos kvinnor som får kombinationsbehandling, jämfört med simvastatin monoterapi (p = 0,069). Detta observerades inte i ovannämnda undergrupp av patienter med dyslipidemi, men det fanns inte heller några tydliga bevis på nytta för kvinnor med dyslipidemi behandlade med fenofibrat plus simvastatin, och en möjlig skadlig effekt i denna undergrupp kunde inte uteslutas.
Extravaskulära kolesterolavlagringar (senor och tuberösa xantom) kan minskas markant eller helt elimineras under behandling med fenofibrat.
Patienter med ökade fibrinogennivåer behandlade med fenofibrat visade signifikanta minskningar av denna parameter liksom de med ökade Lp (a) -nivåer.
Andra inflammationsmarkörer, såsom C-reaktivt protein, reduceras med fenofibratbehandling.
Den urikosuriska effekten av fenofibrat, vilket leder till en minskning av urinsyranivåer med cirka 25%, kan betraktas som en ytterligare fördel för dyslipidemiska patienter med hyperurikemi.
Fenofibrat har visat sig ha en trombocythämmande effekt på trombocyter hos djur och i en klinisk studie som visade en minskning av trombocytaggregation inducerad av ADP, arakidonsyra och adrenalin.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption :
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) inträffar mellan 2 och 4 timmar efter oral administrering. Plasmakoncentrationerna förblir stabila under fortsatt behandling hos varje individ.
Den oförändrade produkten kan inte återvinnas i plasma, medan den huvudsakliga farmakologiskt aktiva plasmametaboliten, fenofibrinsyra, är.
Den genomsnittliga plasmakoncentrationen är i storleksordningen 15 g / ml för en dos av 1 kapsel FULCRO per dag, en koncentration som förblir stabil under perioderna med fortsatt behandling.
Distribution:
fenofibrinsyra binder starkt till plasmalbumin (mer än 99%).
Metabolism och utsöndring :
efter oral administrering hydrolyseras fenofibrat snabbt av esteraser till den aktiva metaboliten fenofibrinsyra.
Oförändrat fenofibrat kan inte detekteras i plasma.
Fenofibrat är inte ett substrat för CYP 3A4. Hepatisk mikrosomal metabolism är inte inblandad.
Läkemedlet utsöndras huvudsakligen i urinen.
Nästan allt läkemedel elimineras inom 6 dagar.
Fenofibrat utsöndras huvudsakligen i form av fenofibrinsyra och dess glukurokonjugat.
Farmakokinetiska studier, efter en enda administrering, gör det möjligt att konstatera att det inte finns någon ackumulering av produkten.
Fenofibrinsyra elimineras inte vid hemodialysbehandling.
Plasmaelimineringshalveringstiden för fenofibrinsyra är i storleksordningen 20 timmar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Akut förgiftning: den orala LD50 har studerats på flera djurarter och befanns vara högre än 5000 mg / kg hos möss, råttor och marsvin. Hos hunden hittades inga tecken på toxicitet vid dosen 4000 mg / kg.
DL50 för via i.p. det är högre än 5000 mg / kg hos råtta och 500 mg / kg i marsvin.
Kronisk toxicitet: Studier av kronisk toxicitet utfördes på rhesusapor och rhesushundar.
En ökning av leverenzymer och hepatomegali observerades i råttstudierna.
Levertumörer som kan hänföras till peroxisomproliferation hittades hos råttor och möss behandlade med höga doser. Dessa händelser är specifika för små gnagare och har inte observerats hos andra djurarter.
Detta är därför inte relevant för terapeutisk användning hos människor.
Mutagenes / Teratogenes / Reproduktionstoxicitet:
Mutagenicitetsstudier utförda med fenofibrat var negativa.
Studier på möss, råttor och kaniner visade inga teratogena effekter. Embryotoxiska effekter observerades vid doser som orsakade maternell toxicitet. En förlängning av graviditetsperioden och svårigheter vid förlossningen har observerats efter administrering av höga doser.
Det hade ingen effekt på fertiliteten.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktos, magnesiumstearat, förgelatiniserad stärkelse, natriumlaurylsulfat, tvärbunden povidon, titandioxid (E171), erytrosin (E127), gul järnoxid, gelatin.
06.2 Oförenlighet
Inga särskilda typer av inkompatibilitet har rapporterats.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C och i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Fodral innehållande n. 2 ogenomskinliga PVC / aluminiumblister med 10 kapslar.
Varje förpackning innehåller 20 kapslar.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: 15 november 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut den 22.11.2013
