Aktiva ingredienser: Quetiapin
Quetiapine Mylan 50 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 150 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 200 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 300 mg depottabletter
Quetiapine Mylan 400 mg depottabletter
Varför används Quetiapine - generiskt läkemedel? Vad är det för?
Quetiapine Mylan innehåller ett ämne som kallas quetiapin. Detta ämne tillhör en grupp läkemedel som kallas antipsykotika. Quetiapine Mylan kan användas för att behandla flera sjukdomar, såsom följande:
- Bipolär depression och allvarliga depressiva episoder i samband med depression: man kan känna sig ledsen, deprimerad, skyldig, utan energi, utan aptit eller med svårt att somna.
- Mani: Du kan känna dig väldigt upphetsad, euforisk, upprörd, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dåligt omdöme, inklusive aggressivt eller destruktivt beteende.
- Schizofreni: man känner att man hör eller känner saker som inte är närvarande i verkligheten, man blir övertygad om saker som inte motsvarar sanningen eller man känner sig ovanligt misstänksam, ängslig, förvirrad, skyldig, spänd eller deprimerad.
När Quetiapine Mylan tas för att behandla allvarliga depressiva episoder i samband med depression, bör det användas tillsammans med ett annat läkemedel som är indicerat för att behandla denna sjukdom.
Din läkare kan fortsätta att förskriva Quetiapine Mylan även om du mår bättre.
Kontraindikationer När Quetiapine - generisk medicinering inte ska användas
Ta inte Quetiapine Mylan:
- om du är allergisk mot quetiapin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
- om du tar något av följande läkemedel:
- vissa läkemedel mot hiv -viruset
- azolmedicin (för infektioner orsakade av svampar)
- erytromycin eller klaritromycin (för infektioner)
- nefazodon (mot depression).
Ta inte Quetiapine Mylan om det faller i någon av de kategorier som beskrivs ovan. Om du är osäker, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Quetiapine Mylan.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Quetiapine - Generic Drug
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Quetiapine Mylan om:
- Du eller någon annan i din familj har eller har haft hjärtproblem, till exempel störningar i hjärtrytmen, eller om du tar mediciner som kan påverka ditt hjärtslag.
- Hans blodtryck är lågt.
- Han har fått en stroke, särskilt om han är äldre.
- Lider av leverproblem.
- Han led av kramper (anfall).
- Har diabetes eller riskerar att utveckla diabetes. I detta fall kan din läkare kontrollera dina blodsockernivåer medan du tar Quetiapine Mylan.
- Du är medveten om att du tidigare har haft låga nivåer av vita blodkroppar (oavsett om de orsakats av andra läkemedel eller inte).
- Du är en äldre person med demens (förlust av vissa hjärnfunktioner) .I det här fallet ska du inte ta Quetiapine Mylan, eftersom denna läkemedelsklass som Quetiapine Mylan tillhör kan öka risken för stroke, eller i vissa fall risk för dödsfall hos äldre patienter med demens.
- Du eller någon i din familj har en historia av blodproppsrelaterade sjukdomar, eftersom läkemedel av denna typ har associerats med bildandet av blodproppar.
Kontakta din läkare omedelbart om du upplever följande symtom efter att ha tagit Quetiapine Mylan:
- En kombination av feber, svår muskelstelhet, svettning eller låg medvetenhet (en sjukdom som kallas 'neuroleptiskt malignt syndrom'). Omedelbar medicinsk behandling kan behövas.
- Okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan.
- Yrsel eller en intensiv sömnighetskänsla. Detta kan öka risken för olycksfall (fall) hos äldre patienter.
- Kramper (anfall).
- Ihållande och smärtsam erektion (priapism). Dessa tillstånd kan orsakas av denna typ av medicin.
Se din läkare så snart som möjligt om du upplever:
- Feber, influensaliknande symtom, halsont eller annan infektion, eftersom dessa kan vara en följd av ett mycket lågt antal vita blodkroppar, vilket kan kräva att Quetiapine Mylan stoppas och / eller behandling ges.
- Förstoppning tillsammans med ihållande buksmärta eller förstoppning som inte har svarat på behandlingen, eftersom de kan leda till allvarligare tarmblockering.
Tankar om självmord och försämring av depression
Om du är deprimerad kan du ibland ha tankar på att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa känslor kan vara mer intensiva i början av behandlingen, eftersom dessa läkemedel tar tid att fungera, vanligtvis cirka två veckor men ibland ännu längre. Dessa tankar kan intensifieras även om du plötsligt slutar ta medicinen.
Du är mer benägna att ha sådana känslor om du är ung. Information från kliniska studier har visat en ökad risk för självmordstankar och / eller självmordsbeteende hos unga vuxna under 25 år med depression.
Om du blir medveten om att du har tankar på att skada eller självmord, kontakta din läkare eller gå till sjukhuset omedelbart. Det kan vara bra att berätta för en släkting eller nära vän att du har depression och låta dem läsa denna bipacksedel. Du kan fråga dem att varna dig om de tror att ditt depressiva tillstånd förvärras eller om de är oroliga för vissa förändringar i ditt beteende.
Viktökning
Viktökning har rapporterats hos patienter som får quetiapin. Din kroppsvikt bör kontrolleras regelbundet av både dig och din läkare.
Barn och ungdomar
Quetiapine Mylan ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Quetiapine - Generic Drug
Tala om för din läkare om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel.
Ta inte Quetiapine Mylan om du tar något av följande läkemedel:
- Vissa läkemedel mot hiv -viruset.
- Azolläkemedel (för infektioner orsakade av svampar).
- Erytromycin eller klaritromycin (för infektioner).
- Nefazodon (mot depression).
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- Läkemedel mot epilepsi (t.ex. fenytoin eller karbamazepin).
- Läkemedel mot högt blodtryck.
- Barbiturater (mot sömnstörningar).
- Tioridazin eller litium (ett annat antipsykotiskt läkemedel).
- Läkemedel som påverkar hjärtslaget, till exempel läkemedel som kan orsaka elektrolytbalans (låga kalium- eller magnesiumnivåer) som diuretika (läkemedel som ökar urinproduktionen) eller vissa antibiotika (läkemedel mot infektioner).
- Läkemedel som kan orsaka förstoppning.
Tala med din läkare innan du slutar att ta något läkemedel.
Quetiapine Mylan tillsammans med mat, dryck och alkohol
- Quetiapine Mylan kan påverkas av mat, och du bör därför ta tabletterna minst en timme före en måltid eller före sänggåendet.
- Var uppmärksam på mängden alkohol du dricker. Detta är viktigt eftersom den kombinerade effekten av Quetiapine Mylan och alkohol kan främja sömnighet.
- Drick inte grapefruktjuice medan du behandlas med Quetiapine Mylan, eftersom det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn eller ammar, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Du ska inte ta Quetiapine Mylan under graviditeten utan att först ha diskuterat det med din läkare. Quetiapine Mylan ska inte tas under amning.
Följande symtom kan förekomma hos nyfödda barn till mödrar som har tagit quetiapin under den sista trimestern (de tre sista månaderna av graviditeten): skakningar, muskelstelhet och / eller svaghet, sömnighet, agitation, andningsproblem och svårigheter att äta. Kontakta din läkare om ditt barn uppvisar något av dessa symtom.
Köra och använda maskiner
Tabletterna kan göra dig dåsig. Kör inte fordon eller använd verktyg eller maskiner förrän du vet vilken effekt tabletterna har på dig.
Effekt på urinscreeningstester
Om du behöver göra ett urinscreeningstest kan quetiapin ta positiva resultat för metadon eller vissa läkemedel mot depression, så kallade tricykliska antidepressiva medel, när vissa testmetoder används även om du inte tar metadon eller tricykliska antidepressiva läkemedel. Om detta händer, mer specifika tester kan utföras.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Quetiapine - Generiskt läkemedel: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Din läkare bestämmer din startdos. Underhållsdosen (daglig dos) beror på typen av sjukdom och individuella behov, men är vanligtvis mellan 150 mg och 800 mg.
- Du måste ta tabletterna en gång om dagen.
- Tabletterna får inte delas, tuggas eller krossas.
- Svälj tabletterna hela med lite vatten.
- Ta tabletterna mellan måltiderna (minst en timme före en måltid eller vid sänggåendet, kommer din läkare att berätta när).
- Drick inte grapefruktjuice medan du tar Quetiapine Mylan, eftersom det kan påverka hur läkemedlet fungerar.
- Sluta inte ta tabletterna även om du mår bättre, såvida inte din läkare säger att du kan.
Leverproblem
Om du har leverproblem kan din läkare ändra din dos.
Pensionärer
Om du är äldre kan din läkare ändra din dos.
Användning till barn och ungdomar under 18 år
Quetiapine Mylan ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Quetiapine - generiskt läkemedel
Om du har tagit för stor mängd av Quetiapine Mylan
Om du tar mer Quetiapine Mylan än vad din läkare har ordinerat kan du känna dig sömnig, yr och känna onormala hjärtslag. Kontakta din läkare eller närmaste sjukhus omedelbart. Ta dina Quetiapine Mylan -tabletter med dig.
Om du har glömt att ta Quetiapine Mylan
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta på den schemalagda tiden. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar att ta Quetiapine Mylan
Om du plötsligt slutar ta Quetiapine Mylan kan du ha svårt att sova (sömnlöshet), känna dig illamående eller få huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel eller irritabilitet. Din läkare kan föreslå att du gradvis minskar dosen innan behandlingen avslutas.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Quetiapine - Generic Drug
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Fråga din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Yrsel (som kan orsaka fall), huvudvärk, muntorrhet
- Känsla av sömnighet (som kan försvinna med tiden när du fortsätter behandlingen med Quetiapine Mylan) (vilket kan leda till fall)
- Abstinenssymtom (symtom som uppstår när du slutar att ta Quetiapine Mylan), som inkluderar sömnlöshet (sömnlöshet), illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. Ett gradvis uttag av läkemedlet rekommenderas under en period av minst 1 eller 2 veckor.
- Viktökning
- Onormala muskelrörelser, som inkluderar svårigheter att starta muskelrörelser, darrningar, en känsla av rastlöshet eller muskelstelhet utan smärta
- Förändringar i mängden av vissa fetter i blodet (triglycerider och totalt kolesterol).
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Snabba hjärtslag
- Känsla av att hjärtat springer, slår snabbt eller att jag saknar slag
- Förstoppning, magbesvär (matsmältningsbesvär)
- Känsla av svaghet
- Svullnad i armar eller ben
- Lågt blodtryck när du står upp. Detta kan orsaka yrsel eller svimning (vilket kan orsaka fall).
- Ökade blodsockernivåer
- Suddig syn
- Onormala drömmar och mardrömmar
- Ökad hungerkänsla
- Irritabilitet
- Störningar i samtal och tal
- Tankar om självmord och försämring av depression
- Väsande andning
- Kräkningar (särskilt hos äldre patienter)
- Feber
- Förändringar i mängden sköldkörtelhormoner i blodet
- Minskning i antalet vissa typer av blodkroppar
- Ökningar i mängden leverenzymer som mäts i blodet
- Ökningar i mängden hormon prolaktin i blodet. Ökningar i nivåerna av hormonet prolaktin kan i sällsynta fall få följande konsekvenser:
- Bröstförstoring och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln hos både män och kvinnor.
- Frånvaro eller oregelbundenhet i menstruationscykeln hos kvinnor.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- Kramper eller anfall
- Allergiska reaktioner som kan inkludera blåmärken (blåmärken), svullnad i huden och området runt munnen.
- Obehaglig känsla i benen (även kallad restless legs syndrom)
- Svårt att svälja
- Okontrollerbara rörelser, främst i ansiktet eller tungan
- Sexuella dysfunktioner
- Diabetes
- Förändringar i hjärtats elektriska aktivitet på EKG (förlängning av QT -intervallet)
- Långsammare än normal puls som kan uppstå i början av behandlingen och som kan vara förknippad med lågt blodtryck och svimning
- Svårighet att kissa
- Svimning (kan orsaka fall)
- Täppt näsa
- Minskning av mängden röda blodkroppar i blodet
- Minska mängden natrium i blodet.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare):
- Hög kroppstemperatur (feber) i samband med svettningar, muskelstelhet, ökad känsla av domningar eller svimning (en sjukdom som kallas "neuroleptiskt malignt syndrom")
- Gulning av hud och ögon (gulsot)
- Leverinflammation (hepatit)
- Långvarig och smärtsam erektion (priapism)
- Bröstsvullnad och oväntad produktion av mjölk från körteln (galaktorré)
- Menstruationsstörningar
- Blodproppar i venerna, särskilt i benen (symtom inkluderar svullnad, smärta och rodnad i benen), som kan passera genom blodkärl till lungorna och orsaka bröstsmärta och andningssvårigheter. Kontakta din läkare omedelbart om du märker något av dessa symtom.
- Gå, prata, äta eller göra andra aktiviteter medan du sover
- Sjunkande kroppstemperatur (hypotermi)
- Inflammation i bukspottkörteln
- Ett tillstånd (kallat "Metaboliskt syndrom") där du kan ha en kombination av tre eller flera av följande symtom: ökning av fett runt "buken, minskning av" bra kolesterol "(HDL-C), ökning av en typ av fett blod som kallas triglycerider, ökat blodtryck och ökat blodsocker.
- Kombination av feber, influensaliknande symptom, halsont eller annan infektion med mycket lågt antal vita blodkroppar, ett tillstånd som kallas agranulocytos
- Tarmobstruktion
- Ökning av blodkreatinfosfokinas i blodet (ett ämne som finns i musklerna).
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
- Allvarliga utslag, blåsor eller röda fläckar på huden
- Allvarlig allergisk reaktion (kallad anafylaksi) som kan orsaka andningssvårigheter eller chock
- Snabb svullnad av huden, vanligtvis i området runt ögonen, läpparna och halsen (angioödem)
- Allvarligt tillstånd med blåsor i hud, mun, ögon och könsorgan (Stevens-Johnsons syndrom)
- Olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon, som styr urinvolymen
- Nedbrytning av muskelfibrer och muskelsmärta (rabdomyolys)
- Förvärring av redan existerande diabetes.
Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data)
- Utslag med oregelbundna röda fläckar (erythema multiforme)
- Plötslig allvarlig allergisk reaktion med symptom som feber, blåsbildning och hudskalning (toxisk epidermal nekrolys)
- Abstinenssymtom kan förekomma hos nyfödda barn till mödrar som tog Quetiapine Mylan under graviditeten.
Klassen av läkemedel som Quetiapine Mylan tillhör kan orsaka hjärtrytmproblem, som kan vara allvarliga och kan vara dödliga i vissa allvarliga fall.
Vissa biverkningar syns bara efter att ha tagit ett blodprov.Dessa inkluderar förändringar i mängden av vissa fetter (triglycerider och totalt kolesterol) eller socker som finns i blodet, förändringar i sköldkörtelhormon i blodet, ökningar i leverenzymer, minskning av antalet vissa typer av blodkroppar, minskning av mängden av röda blodkroppar, ökning av serumkreatinfosfokinas (ett ämne som finns i muskler), minskar mängden natrium i blodet och ökar mängden hormon prolaktin i blodet.
Ökningar i nivåerna av hormonet prolaktin kan i sällsynta fall få följande konsekvenser:
- Bröstförstoring och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln hos både män och kvinnor.
- Frånvaro eller oregelbundenhet i menstruationscykeln hos kvinnor.
Din läkare kommer då att beställa blodprov då och då.
Biverkningar hos barn och ungdomar
Samma biverkningar som ses hos vuxna kan också förekomma hos barn och ungdomar.
Följande biverkningar sågs oftare hos barn och ungdomar eller sågs inte hos vuxna:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 personer):
- Ökade blodnivåer av ett hormon som kallas prolaktin. Dessa ökningar av mängden prolaktin kan i sällsynta fall resultera i följande tillstånd:
- Bröstförstoring och oväntad produktion av mjölk från bröstkörteln hos pojkar och flickor
- Frånvaro eller oregelbundenhet i menstruationscykeln hos flickor
- Ökad aptit
- Han retched
- Onormala muskelrörelser, inklusive svårigheter att starta muskelrörelser, darrningar, rastlöshet eller muskelstelhet utan smärta
- Ökat blodtryck.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- Svaghet, svimning (kan orsaka fall)
- Täppt näsa
- Irritabilitet.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Quetiapine Mylan kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Quetiapine Mylan innehåller
- Den aktiva ingrediensen är quetiapin. Quetiapine Mylan innehåller 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
- Övriga ingredienser är:
Tablettkärna: hypromellos 2910, hypromellos 2208, mikrokristallin cellulosa, vattenfritt natriumcitrat, magnesiumstearat.
Tablettbeläggning: titandioxid (E171), hypromellos 2910, makrogol / PEG 400, polysorbat 80. 50 mg, 200 mg och 300 mg tabletterna innehåller gul järnoxid (E172) och röd järnoxid (E172). 50 mg och 300 mg tabletterna innehåller också svart järnoxid (E172).
Hur Quetiapine Mylan ser ut och förpackningens innehåll
Alla formuleringar av Quetiapine Mylan tabletter med depottabletter är kapselformade, filmdragerade tabletter.
50 mg tabletterna är bruna, präglade med "Q 50" på ena sidan och släta på den andra.
150 mg tabletterna är vita, präglade med "Q 150" på ena sidan och vanliga på den andra.
200 mg tabletterna är gula, präglade med "Q 200" på ena sidan och släta på den andra.
300 mg tabletterna är ljusgula, präglade med "Q 300" på ena sidan och släta på den andra.
400 mg tabletterna är vita, präglade med "Q 400" på ena sidan och vanliga på den andra.
- PVC / Aclar - Aluminiumblister i kartonger.
50 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (endos med perforerad blister), 60 eller 60x1 (enhetsdos med perforerad blister) depottabletter.
150 mg: 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60 eller 60x1 (enhetsdos med perforerad blister) tabletter med depottabletter.
200 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (endos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (enhetsdos med perforerad blister) tabletter med depottabletter .
300 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (enhetsdos med perforerad blister) tabletter med depottabletter .
400 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (endos med perforerad blister) tabletter med depottabletter .
- HDPE -behållare med 60 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
QUETIAPINA MYLAN FÖRLÄNGDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje 50 mg tablett innehåller 50 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Varje 150 mg tablett innehåller 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Varje 200 mg tablett innehåller 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Varje 300 mg tablett innehåller 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
Varje 400 mg tablett innehåller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Depottabletter.
50 mg: Bruna, filmdragerade, kapselformade tabletter, präglade med "Q 50" på ena sidan och slät på den andra
150 mg: vita, filmdragerade, kapselformade tabletter, präglade "Q 150" på ena sidan och släta på den andra
200 mg: gula, filmdragerade, kapselformade tabletter, präglade med "Q 200" på ena sidan och slät på den andra.
300 mg: ljusgula, filmdragerade, kapselformade tabletter, präglade med "Q 300" på ena sidan och slät på den andra
400 mg: Vita, filmdragerade, kapselformade tabletter, präglade med "Q 400" på ena sidan och slät på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Quetiapine Mylan är indicerat för:
• behandling av schizofreni,
• behandling av bipolär sjukdom:
• för behandling av måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom
• för behandling av allvarliga depressiva episoder i samband med bipolär sjukdom
• för att förebygga återfall hos patienter med bipolär sjukdom, hos patienter vars maniska eller depressiva episod har svarat på behandling med quetiapin.
• tilläggsbehandling av allvarliga depressiva episoder hos patienter med Major Depressive Disorder (MDD) som har fått ett suboptimalt svar på antidepressiv monoterapi (se avsnitt 5.1). Innan behandling påbörjas bör läkare överväga säkerhetsprofilen för quetiapin (se avsnitt 4.4).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Det finns olika doseringsscheman för varje indikation. Det måste därför säkerställas att patienterna får tydlig information om den lämpligaste dosen för deras tillstånd.
Vuxna
För behandling av schizofreni och måttliga till svåra maniska episoder i samband med bipolär sjukdom
Quetiapine Mylan ska administreras minst en timme före en måltid. Den dagliga dosen vid behandlingens början är 300 mg dag 1 och 600 mg dag 2. Rekommenderad daglig dos är 600 mg, men om det är kliniskt motiverat är dosen kan ökas till 800 mg per dag. Dosen bör justeras inom ett effektivt dosintervall från 400 mg till 800 mg per dag, beroende på patientens kliniska svar och tolerans. Ingen dosjustering är nödvändig för underhållsterapi vid schizofreni.
För behandling av depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom
Quetiapine Mylan ska ges på kvällen före sänggåendet. Den totala dagliga dosen under de första fyra behandlingsdagarna är 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) och 300 mg (dag 4). Den rekommenderade dagliga dosen är 300 mg. I kliniska studier observerades ingen ytterligare fördel i gruppen patienter som behandlades med dosen 600 mg jämfört med patienter som behandlades med 300 mg (se avsnitt 5.1). Enskilda patienter kan dra nytta av behandling med dosen på 600 mg. Doser över 300 mg ska administreras av läkare med erfarenhet av behandling av bipolär sjukdom. Hos enskilda patienter, vid toleransproblem, har kliniska studier visat att dosreduktion till minst 200 mg kan övervägas.
För att förebygga återfall i bipolär sjukdom
För att förhindra upprepning av maniska, blandade eller depressiva episoder vid bipolär sjukdom bör patienter som svarar på Quetiapine Mylan för akut behandling av bipolär sjukdom fortsätta behandlingen med Quetiapine Mylan i samma dos som ges vid sänggåendet. Dosen Quetiapine Mylan kan justeras baserat på den enskilda patientens kliniska svar och tolerans inom ett intervall på 300 mg till 800 mg / dag. Det är viktigt att använda den lägsta effektiva dosen för underhållsterapi.
För tilläggsbehandling av MDD-associerade allvarliga depressiva episoder:
Quetiapine Mylan ska ges på kvällen före sänggåendet. Den dagliga dosen vid behandlingens början är 50 mg dag 1 och 2 och 150 mg dag 3 och 4. Antidepressiv effekt har observerats vid doser på 150 och 300 mg / dag i korta kliniska prövningar som terapi. -on (med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin och venlafaxin -se avsnitt 5.1) och i en dos på 50 mg / dag i kliniska korttidsstudier av monoterapi. Vid högre doser finns det en ökad risk för biverkningar. Läkare bör därför se till att den lägsta effektiva dosen för behandling används, med början på 50 mg / dag. Behovet av att öka dosen från 150 till 300 mg / dag bör baseras på individuell patientbedömning.
Byta från quetiapin tabletter med omedelbar frisättning:
För bekvämare dosering kan patienter som för närvarande behandlas med uppdelade doser quetiapintabletter med omedelbar frisättning bytas till behandling med Quetiapine Mylan med motsvarande total daglig dos som ges en gång dagligen. Individuella dosjusteringar kan krävas.
Pensionärer
Liksom med andra antipsykotika och antidepressiva medel bör Quetiapine Mylan användas med försiktighet hos äldre patienter, särskilt under de inledande behandlingsstadierna. Progressiv dosupptrappning av Quetiapine Mylan kan behöva vara långsammare och den dagliga terapeutiska dosen kan behöva minskas relativt yngre patienter Den genomsnittliga plasmaclearance för quetiapin minskade med 30% - 50% hos äldre patienter jämfört med yngre patienter Startdosen för äldre patienter är 50 mg / dag Dosen kan ökas i steg om 50 mg / dag till en effektiv dos, beroende på den enskilda patientens kliniska svar och tolerabilitet.
Hos äldre patienter med allvarliga depressiva episoder i samband med DDM bör startdosen vara 50 mg / dag dag 1-3, öka till 100 mg / dag dag 4 och 150 mg / dag dag 8. Dosen ska användas. minst effektiv, från och med 50 mg / dag. Om en dosökning till 300 mg / dag krävs, baserat på individuell patientbedömning, bör detta ske tidigast dag 22 av behandlingen.
Effekt och säkerhet har inte utvärderats hos patienter över 65 år med depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom.
Pediatrisk population
Quetiapine Mylan ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data för att stödja dess användning i denna åldersgrupp. För närvarande tillgängliga data från placebokontrollerade kliniska prövningar rapporteras i avsnitten 4.4, 4.8, 5.1 och 5.2.
Njurskador
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern. Därför ska Quetiapine Mylan användas med försiktighet till patienter med känt nedsatt leverfunktion, särskilt under de inledande behandlingsstadierna. Startdosen för patienter med nedsatt leverfunktion bör vara 50 mg / dag. Dosjustering kan göras i steg om 50 mg / dag tills den effektiva dosen har uppnåtts, beroende på det kliniska svaret och toleransen hos varje enskild patient.
Administreringssätt
Quetiapine Mylan ska administreras en gång dagligen, mellan måltiderna. Tabletterna ska sväljas hela och inte delas, tuggas eller krossas.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hämmare, såsom HIV -proteashämmare, azol -svampmedel, erytromycin, klaritromycin och nefazodon, är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Eftersom Quetiapine Mylan har flera indikationer, bör läkemedlets säkerhetsprofil beaktas med avseende på den enskilda patientens diagnos och den dos som ska administreras.
Långtidseffekt och säkerhet hos MDD-patienter har inte utvärderats i tilläggsbehandling, men långsiktig effekt och säkerhet har utvärderats hos vuxna patienter som behandlas som monoterapi (se avsnitt 5.1).
Pediatrisk population
Quetiapin rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data för att stödja dess användning i denna åldersgrupp.
Kliniska studier med quetiapin har visat att utöver den kända säkerhetsprofilen som observerats hos vuxna (se avsnitt 4.8) inträffade vissa biverkningar med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna (ökad aptit, ökat serumprolaktin, kräkningar, rinit och synkope) eller kan ha olika konsekvenser för barn och ungdomar (extrapyramidala symtom och irritabilitet), medan en har identifierats som aldrig tidigare har rapporterats i studier på vuxna försökspersoner (blodtrycksstegring). barn och ungdomar.
Vidare har de långsiktiga konsekvenserna av quetiapinbehandling på tillväxt och mognad inte studerats efter 26 veckor. De långsiktiga konsekvenserna för kognitiv och beteendemässig utveckling är okända.
I placebokontrollerade kliniska prövningar på barn och ungdomspatienter var quetiapin associerat med en "ökad förekomst av extrapyramidala symtom (EPS) jämfört med placebo hos patienter som behandlats för schizofreni och bipolär mani (se avsnitt 4.8).
Självmordstankar / självmordstankar eller klinisk försämring
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission.Eftersom denna förbättring kanske inte inträffar under de första veckorna eller mer av behandlingen, bör patienter övervakas noga tills en sådan förbättring uppnås. Av allmän klinisk erfarenhet har det observerats att risken för självmord kan öka i de tidiga förbättringsstadierna.
Dessutom bör läkare överväga den potentiella risken för självmordsrelaterade händelser efter abrupt avbrott av quetiapin på grund av kända riskfaktorer för det aktuella tillståndet.
Andra psykiatriska störningar för vilka quetiapin ordineras kan också vara förknippade med en ökad risk för självmordsrelaterade händelser. Utöver detta kan dessa tillstånd existera vid samtidig morbiditet med stora depressiva episoder. Samma försiktighetsåtgärder som följts för behandling av patienter med allvarliga depressiva episoder bör därför vidtas vid behandling av patienter med andra psykiatriska störningar.
Patienter med en historia av självmordsrelaterade händelser, eller de som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas är kända för att ha en ökad risk för självmordstankar eller självmordsförsök, och bör därför underkastas noggrann övervakning under behandlingen. En metaanalys av placebokontrollerade kliniska prövningar med antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende vid användning av antidepressiva medel jämfört med placebo hos patienter under 25 år.
Noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, bör utföras under behandlingen, särskilt i de inledande stadierna av behandlingen och efter dosändringar. Patienter (och vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuell klinisk försämring, självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och att omedelbart söka läkarvård om sådana symtom uppstår.
I kortare placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med allvarliga depressiva episoder associerade med bipolär sjukdom observerades en högre risk för självmordsrelaterade händelser hos unga vuxna patienter (under 25 år) som behandlats med quetiapin än hos patienter som behandlats. med placebo (3,0% respektive 0%). I kliniska prövningar av MDD-patienter var incidensen av självmordsrelaterade händelser observerade hos unga vuxna patienter (under 25 år) 2,1% (3/144) för quetiapin och 1,3% (1/75) för placebo.
Metabolisk risk
På grund av den observerade risken för försämring av den metaboliska profilen, inklusive eventuella förändringar i kroppsvikt, blodglukos (se hyperglykemi) och lipider som observerats i kliniska studier, bör patienternas metaboliska parametrar utvärderas vid tidpunkten för behandlingens start och förändringar av dessa parametrar bör övervakas regelbundet under behandlingens gång Förvärring av dessa parametrar bör hanteras så som kliniskt lämpligt (se även avsnitt 4.8).
Extrapyramidala symptom
I placebokontrollerade kliniska prövningar på vuxna patienter som behandlades för allvarliga depressiva episoder relaterade till bipolär sjukdom och depression, var quetiapin associerat med en ökad förekomst av extrapyramidala symptom (EPS) jämfört med placebo (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Användningen av quetiapin har associerats med utvecklingen av akatisi, kännetecknad av en subjektivt obehaglig eller störande rastlöshet och behov av att röra sig, ofta åtföljt av en oförmåga att sitta eller stå stilla. Detta kommer sannolikt att inträffa inom de första veckorna av behandlingen. Hos patienter som upplever dessa symtom kan en ökad dos vara skadlig.
Tardiv dyskinesi
Dosminskning eller avbrytande av quetiapinbehandling bör övervägas om tecken och symtom på tardiv dyskinesi uppträder Symtom på tardiv dyskinesi kan förvärras eller till och med uppstå efter avslutad behandling (se avsnitt 4.8).
Somnolens och yrsel
Quetiapinbehandling har associerats med somnolens och relaterade symptom, såsom sedering (se avsnitt 4.8). I kliniska prövningar för behandling av patienter med bipolär depression och depression, uppträder denna händelse i allmänhet inom de första tre dagarna av behandlingen och är övervägande mild till måttlig intensitet. Patienter som upplever svår sömnighet kan behöva mer frekventa kontroller för minst 2 veckor från att dåsigheten börjar eller tills symtomen förbättras och behandlingen ska avbrytas.
Ortostatisk hypotension
Quetiapinbehandling har associerats med relaterad ortostatisk hypotoni och yrsel (se avsnitt 4.8) som, i likhet med somnolens, vanligtvis inträffar under den initiala dostitreringsfasen. Detta kan öka förekomsten av olycksfall (fall), särskilt hos äldre. Därför bör patienter rådas att vara försiktiga tills de är bekanta med de potentiella effekterna av läkemedlet.
Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär sjukdom eller andra tillstånd som kan predisponera för hypotoni.Om ortostatisk hypotoni uppstår bör dosreduktion eller mer gradvis titrering övervägas, särskilt hos patienter med hjärt -kärlsjukdom nedan.
Beslag
Kontrollerade kliniska prövningar har inte avslöjat några skillnader i förekomsten av anfall hos patienter som behandlats med quetiapin eller placebo.Det finns inga tillgängliga data om förekomsten av anfall hos patienter med anfall i anamnesen. Liksom med andra antipsykotika rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med anfall i anamnesen (se avsnitt 4.8).
Neuroleptiskt malignt syndrom
Neuroleptiskt malignt syndrom har associerats med behandling med antipsykotiska läkemedel, inklusive quetiapin (se avsnitt 4.8). Kliniska manifestationer inkluderar hypertermi, förändrad mental status, muskelstelhet, autonom instabilitet och ökat kreatinfosfokinas. Under sådana omständigheter ska quetiapin avbrytas och lämplig medicinsk behandling sättas in.
Allvarlig neutropeni och agranulocytos
Allvarlig neutropeni (antal vita blodkroppar och en historia av läkemedelsinducerad neutropeni) har rapporterats ovanligt i kliniska prövningar med quetiapin, men vissa fall har förekommit hos patienter utan existerande riskfaktorer.
Quetiapindosering ska avbrytas hos patienter med neutrofiltal för tecken och symtom på infektion, och antalet neutrofiler bör övervakas regelbundet (tills värdena 1,5 x 109 / L överskrids) (se avsnitt 5.1).
Neutropeni bör övervägas hos patienter med infektion eller feber, särskilt i avsaknad av tydliga predisponerande faktorer, och bör hanteras som kliniskt lämpligt.
Patienter bör rådas att omedelbart rapportera tecken / symtom som överensstämmer med "agranulocytos eller" infektion (t.ex. feber, svaghet, slöhet eller halsont) under behandlingen med Quetiapine Mylan. Ett antal vita blodkroppar och ett absolut neutrofiltal (ANC) bör utföras omedelbart hos sådana patienter, särskilt i frånvaro av predisponerande faktorer.
Interaktioner
Se även avsnitt 4.5.
Samtidig användning av quetiapin med potenta hepatiska enzyminducatorer såsom karbamazepin eller fenytoin minskar plasmakoncentrationerna av quetiapin avsevärt, vilket möjligen påverkar effekten av quetiapinbehandling. Hos patienter som behandlas med leverenzyminducerare bör behandling med quetiapin endast inledas om läkaren anser att fördelarna med quetiapinbehandling överväger riskerna med att avbryta leverenzyminducerare. Det är viktigt att varje förändring av induceraren sker gradvis och, om det behövs, ersätts med ett läkemedel som inte är inducerande (t.ex. natriumvalproat).
Kroppsvikt
Kroppsviktökning har rapporterats hos patienter som behandlats med quetiapin; patienter bör övervakas och behandlas som kliniskt lämpligt enligt riktlinjerna för det antipsykotiska läkemedlet som används (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Hyperglykemi
Hyperglykemi och / eller utveckling eller förvärring av diabetes som ibland är förknippade med ketoacidos eller koma har rapporterats sällan, inklusive några fall med dödligt utfall (se avsnitt 4.8). I vissa fall kan en tidigare ökning av kroppsvikt vara en predisponerande faktor. Lämplig klinisk övervakning rekommenderas i enlighet med riktlinjerna för det antipsykotiska medel som används. Patienter som behandlas med antipsykotiska läkemedel, inklusive quetiapin, bör övervakas för eventuella tecken och symtom på hyperglykemi (t.ex. polydipsi, polyuri, polyfagi och svaghet), medan patienter med diabetes mellitus eller med riskfaktorer för diabetes mellitus bör övervakas regelbundet. möjlig försämring av glukoskontrollen. Kroppsvikt bör kontrolleras regelbundet.
Lipider
I kliniska studier med quetiapin har ökningar av triglycerider och LDL och totalt kolesterol samt minskning av HDL -kolesterol observerats (se avsnitt 4.8). Förändringar i lipider måste hanteras på ett kliniskt lämpligt sätt.
Förlängning av QT -intervallet
Quetiapin var inte associerat med ihållande ökningar av det absoluta QT-intervallet i kliniska studier och under användning enligt anvisningarna i produktresumén. Efter marknadsföring har förlängning av QT-intervallet observerats med quetiapin vid terapeutiska doser (se avsnitt 4.8) och vid överdosering (se avsnitt 4.9). Liksom med andra antipsykotika är försiktighet nödvändig vid förskrivning av quetiapin till patienter med hjärt -kärlsjukdom eller en familjehistoria av QT -förlängning. av quetiapin med läkemedel som är kända för att förlänga QT -intervallet eller med samtidig neuroleptika, särskilt äldre, hos patienter med medfött långt QT -syndrom, hjärtsvikt, hjärthypertrofi, hypokalemi eller hypomagnesemi (se avsnitt 4.5).
Kardiomyopati och myokardit
Kardiomyopati och myokardit har rapporterats i kliniska prövningar och under marknadsföringserfarenhet, men ett orsakssamband med quetiapin har inte fastställts.
Suspension
Efter plötsligt upphörande av quetiapinbehandling har akuta abstinenssymtom som sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet beskrivits. En "gradvis avbrytande" under en period av minst 1-2 veckor rekommenderas (se avsnitt 4.8).
Äldre patienter med demensrelaterad psykos
Quetiapin är inte licensierat för behandling av demensrelaterad psykos.
I randomiserade placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts på en population av demenspatienter som behandlats med vissa atypiska antipsykotika, observerades en cirka 3-faldig ökad risk för cerebrovaskulära händelser. Mekanismen för denna ökade risk är okänd. En ökad risk för andra antipsykotika eller andra patientpopulationer kan inte uteslutas. Quetiapin ska användas med försiktighet hos patienter med riskfaktorer för stroke.
I en metaanalys utförd på atypiska antipsykotiska läkemedel rapporterades en ökad dödsrisk jämfört med placebo hos äldre patienter med demensrelaterad psykos. I två 10-veckors placebokontrollerade kliniska prövningar med quetiapin i samma patientpopulation (n = 710); medelålder: 83 år; intervall: 56-99 år) incidensen av dödlighet hos quetiapinbehandlade patienter var 5,5% jämfört med 3,2% i placebogruppen Patienter i dessa studier dog av olika orsaker som överensstämde med vad som förväntades för denna population Dessa data fastställde inte ett orsakssamband mellan behandling med quetiapin och död hos äldre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi har rapporterats med quetiapin (se avsnitt 4.8). Quetiapin ska användas med försiktighet till patienter med risk för aspirationspneumoni.
Förstoppning och tarmobstruktion
Förstoppning är en riskfaktor för tarmobstruktion Förstoppning och tarmobstruktion har rapporterats med quetiapin (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Dödliga fall inkluderas hos patienter som har ökad risk för tarmobstruktion, inklusive de som behandlas med flera samtidiga behandlingar som minska tarmmotiliteten och / eller de som kanske inte rapporterar symptom på förstoppning Patienter med tarmobstruktion / ileus bör hanteras med noggrann övervakning och akut medicinsk hjälp.
Venös tromboembolism (VTE)
Fall av venös tromboembolism (VTE) har rapporterats vid användning av antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter som behandlas med antipsykotika ofta har förvärvat riskfaktorer för VTE bör alla möjliga riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med VTE. Quetiapin och ta lämpliga förebyggande åtgärder.
Pankreatit
Pankreatit har rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring. Bland rapporterna efter marknadsföring, medan inte alla fall var förvirrade av riskfaktorer, hade många patienter faktorer som är kända för att vara associerade med pankreatit. Såsom ökade triglycerider (se avsnitt 4.4), gallsten och alkoholkonsumtion.
Ytterligare information
Det finns begränsade data om användning av quetiapin i kombination med valproinsyra / natriumvalproat (divalproex) eller litium vid akuta måttliga till svåra maniska episoder; kombinationsterapin tolererades dock väl (se avsnitt 4.8 och 5.1). additiv effekt vid vecka 3.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
På grund av quetiapins primära effekter på centrala nervsystemet bör Quetiapine Mylan användas med försiktighet i kombination med andra centralt aktiva läkemedel och med alkohol.
Cytokrom P450 (CYP) 3A4 är enzymet i cytokrom P450-systemet som främst ansvarar för metabolismen av quetiapin.I en interaktionsstudie på friska frivilliga orsakade samtidig administrering av quetiapin (25 mg styrka) och ketokonazol, en hämmare av CYP3A4, en 5- till 8-faldig ökning av quetiapin AUC. Av denna anledning är samtidig användning av quetiapin- och CYP3A4 -hämmare kontraindicerad.Det rekommenderas också att inte ta grapefruktjuice under behandling med quetiapin.
I en studie på patienter som behandlats med flera doser för att utvärdera farmakokinetiken för quetiapin, administrerat före och under behandling med karbamazepin (en känd leverenzyminducerare), ökade samtidig administrering av karbamazepin clearance av quetiapin signifikant. Denna ökning av clearance minskade den systemiska exponeringen av quetiapin (mätt med AUC) till i genomsnitt 13% av exponeringen under administrering av quetiapin enbart, även om en mer uttalad effekt observerades hos vissa patienter. Interaktion kan resultera i låga plasmakoncentrationer som kan störa effekten av quetiapinbehandling. Samtidig administrering av quetiapin och fenytoin (en annan inducerare av det mikrosomala enzymsystemet) resulterade i en markant ökning av quetiapin-clearance med cirka 450%. Hos patienter som behandlas med leverenzyminducerare kan behandling med quetiapin endast inledas om läkaren anser att fördelarna med quetiapin överväger risken att avbryta leverenzyminducerarna. Det är viktigt att alla förändringar i dessa inducerare sker gradvis och, om nödvändigt, ersättas med en icke-inducerare (t.ex. natriumvalproat) (se avsnitt 4.4).
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte signifikant genom samtidig administrering av antidepressiva läkemedel baserade på imipramin (en känd hämmare av CYP 2D6) eller fluoxetin (en känd hämmare av CYP 3A4 och CYP 2D6).
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte signifikant genom samtidig administrering av antipsykotika risperidon eller haloperidol. Samtidig användning av quetiapin och tioridazin orsakade en ökning av quetiapins clearance med cirka 70%.
Farmakokinetiken för quetiapin förändrades inte efter samtidig administrering med cimetidin.
Litiums farmakokinetik förändrades inte genom samtidig administrering med quetiapin.
I en 6-veckors randomiserad studie med litium med förlängd frisättning och quetiapin vs. placebo och quetiapin med förlängd frisättning, hos vuxna patienter med akut mani, observerades en högre förekomst av extrapyramidala effekter (särskilt tremor), somnolens och viktökning i litiumtilläggsgruppen jämfört med placebo-tilläggsgruppen (se avsnitt 5.1 ).
Farmakokinetiken för natriumvalproat och quetiapin förändrades inte signifikant när de två produkterna administrerades samtidigt.I en retrospektiv studie av barn / ungdomar som fick valproat, quetiapin eller båda, var det hög förekomst av leukopeni och neutropeni i kombinationsbehandlingsgruppen jämfört med monoterapigrupperna.
Inga formella interaktionsstudier har utförts med de vanligaste kardiovaskulära läkemedlen.
Försiktighet bör iakttas när quetiapin administreras samtidigt med läkemedel som är kända för att orsaka elektrolytobalanser eller förlängning av QT -intervallet.
Falskt positiva resultat av enzymimmunanalyser för metadon och tricykliska antidepressiva medel har rapporterats hos patienter som tar quetiapin. Det rekommenderas att tvivelaktiga resultat av enzymimmunoanalyser bekräftas med lämplig kromatografisk teknik.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Första kvarten
Den blygsamma mängden publicerade data om exponering under graviditet (det vill säga från 300 till 1000 graviditetsresultat), inklusive individuella rapporter och några observationsstudier, tyder inte på en ökad risk för missbildningar på grund av behandling. På grundval av alla tillgängliga data kan dock inga slutgiltiga slutsatser dras. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Därför ska quetiapin endast användas under graviditet om fördelarna motiverar de potentiella riskerna.
Tredje kvartalet
Nyfödda barn som utsätts för antipsykotika (inklusive quetiapin) under graviditetens tredje trimester löper risk för biverkningar inklusive extrapyramidala och / eller abstinenssymtom som kan variera i svårighetsgrad och varaktighet efter födseln. Det har rapporterats om agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, sömnighet, andningssvårigheter eller matningsstörningar. Spädbarn bör därför övervakas noggrant.
Matdags
Baserat på mycket begränsade data från publicerade rapporter om utsöndring av quetiapin i bröstmjölk, verkar utsöndringen av quetiapin vid terapeutiska doser vara inkonsekvent. På grund av brist på solida data måste ett beslut fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandlingen med quetiapin med tanke på nyttan av amning för barnet och nyttan av terapi för mamman.
Fertilitet
Effekterna av quetiapin på människans fertilitet övervakades inte. Effekter relaterade till förhöjda prolaktinnivåer observerades hos råttor, även om dessa inte är direkt relevanta för människor (se avsnitt 5.3 Prekliniska data).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
På grund av dess primära effekter på centrala nervsystemet kan quetiapin störa aktiviteter som kräver mental vakenhet. Därför bör patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner förrän deras känslighet för läkemedlet är känd
04.8 Biverkningar
De vanligast rapporterade biverkningarna med quetiapin (≥10%) är somnolens, yrsel, huvudvärk, muntorrhet, abstinenssymtom, ökade triglyceridnivåer i serum, ökat totalt kolesterol (främst LDL -kolesterol), minskat HDL -kolesterol, viktökning , minskning av hemoglobin och extrapyramidala symptom.
Förekomsten av biverkningar associerade med quetiapinbehandling visas i tabellen nedan, enligt det format som rekommenderas av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabell 1: Biverkningar associerade med quetiapinbehandling
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 och
1. Se avsnitt 4.4
2. Somnolens kan förekomma, vanligtvis under de första två veckorna av behandlingen, vilket vanligtvis försvinner med fortsatt administrering av quetiapin.
3. En asymptomatisk (skift från normal till> 3X ULN när som helst) ökning av serumtransaminas (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-nivåer har observerats hos vissa patienter som behandlats med quetiapin. Dessa förhöjningar var vanligtvis reversibla med fortsatt behandling med quetiapin.
4. Liksom andra antipsykotika med alfa1 adrenerg blockerande aktivitet kan quetiapin vanligtvis framkalla ortostatisk hypotoni i samband med yrsel, takykardi och, hos vissa patienter, synkope, särskilt under den initiala dostitreringsperioden (se avsnitt 4.4).
5. Frekvensen av dessa biverkningar beräknades enbart från data efter marknadsföring, baserat på quetiapinformuleringar med omedelbar frisättning.
6. Fastande blodsocker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller icke-fastande blodsocker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vid minst ett "tillfälle.
7. En ökning av frekvensen av dysfagi med quetiapin vs. placebo observerades endast i kliniska prövningar av bipolär depression.
8. Baserat på> 7% viktökning från baslinjevikt. Det förekommer främst under de första behandlingsveckorna hos vuxna.
9. Följande abstinenssymtom observerades oftare i akuta placebokontrollerade kliniska prövningar av monoterapi som utvärderade abstinenssymtom: sömnlöshet, illamående, huvudvärk, diarré, kräkningar, yrsel och irritabilitet. Förekomsten av dessa reaktioner minskade signifikant 1 vecka efter stopp.
10. Triglycerider ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (patienter ≥ 18 år) eller ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (patienter i åldern
11. Kolesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (patienter ≥ 18 år) eller ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (patienter i åldern
12. Se texten nedan.
13. Blodplättar ≤ 100 x 109 / L vid minst ett tillfälle.
14. Baserat på kliniska prövningsrapporter om biverkningar relaterade till förhöjning av kreatinfosfokinas som inte är associerat med malignt neuroleptiskt syndrom.
15. Prolaktinnivåer (patienter> 18 år):> 20mcg / l (> 869,56 pmol / l) hane,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) hona när som helst
16. Kan leda till fall
17. HDL -kolesterol
18. Förekomsten av patienter som har en förändring i QTc från
19. Ändra från> 132 mmol / L till ≤ 132 mmol / L vid minst ett tillfälle
20. Fall av självmordstankar och självmordsbeteende har rapporterats under behandling med quetiapin eller tidigt efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4 och 5.1).
21. Se punkt 5.1
22. Minskat hemoglobin ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) hane, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) hona vid minst ett "tillfälle inträffade hos 11% av patienterna med quetiapin i alla studier inklusive öppen förlängning För dessa patienter var den genomsnittliga maximala minskningen av hemoglobin när som helst -1,50 g / dL.
23. Dessa rapporter uppträdde ofta under takykardi, yrsel, ortostatisk hypotoni och / eller tidigare samtidig hjärt- / andningssjukdom.
24. Baserat på förändring från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt värde när som helst efter baslinjen i alla studier. Ändringar i totalt T4, FT4, totalt T3 och fritt T3 definieras som 5 mUI / L när som helst.
25. Baserat på graden av ökad kräkning hos äldre patienter (≥ 65 år).
26. Baserat på förändring av neutrofiler från> = 1,5 x 109 / L vid baslinje a
27. Baserat på förändring från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt post-baseline värde i alla studier. Förändringar i eosinofiler definieras som> 1 x 109 celler / l när som helst.
28. Baserat på förändring från normal baslinje till potentiellt kliniskt viktigt värde när som helst efter baslinjen i alla studier. Förändringar i vita blodkroppar definieras som ≤ 3x109 celler / l när som helst.
29. Baserat på rapporter om biverkningar av metaboliskt syndrom från alla kliniska prövningar med quetiapin.
30. Hos vissa patienter har försämring av mer än en av de metaboliska faktorerna för vikt, blodsocker och lipider observerats i kliniska studier (se avsnitt 4.4).
31. Se avsnitt 4.6
32. Det kan inträffa vid eller nära behandlingsstart och kan associeras med hypotoni och / eller synkope. Frekvens baserad på biverkningsrapporter om bradykardi och relaterade händelser i alla kliniska studier med quetiapin.
Fall av QT -förlängning, ventrikulär arytmi, plötslig oförklarlig död, hjärtstopp och torsades de pointes har rapporterats efter användning av neuroleptika och anses vara effekter av denna klass av läkemedel.
Pediatrisk population
Samma biverkningar som beskrivs ovan för vuxna bör övervägas för barn och ungdomar. Tabellen nedan sammanfattar biverkningar som förekommer oftare hos barn och ungdomar (i åldern 10-17 år) än i den vuxna befolkningen eller biverkningar som inte har identifierats hos den vuxna befolkningen.
Tabell 2: Biverkningar hos barn och ungdomar i samband med quetiapinbehandling förekommer oftare än hos vuxna, eller inte identifierade i den vuxna befolkningen.
Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1 / 10), Vanliga (≥1 / 100,
1. Prolaktinnivåer (patienter i åldern 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hos män;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) hos kvinnor när som helst. Mindre än 1% av patienterna hade en ökning av prolaktin nivåer> 100 mcg / L.
2. Baserat på överskridande av kliniskt signifikanta trösklar (anpassad från National Institute of Health-kriterier) eller ökningar> 20 mmHg i systoliskt blodtryck eller> 10 mmHg i diastoliskt blodtryck när som helst i två akuta (3-6 veckors) kliniska studier) placebo -kontrollerad hos barn och ungdomar.
3. Obs: Frekvensen liknar den som ses hos vuxna patienter, men irritabilitet kan ha samband med andra kliniska konsekvenser hos barn och ungdomar än hos vuxna.
4. Se punkt 5.1.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
I allmänhet kan de rapporterade tecknen och symtomen hänföras till en förbättring av de kända farmakologiska effekterna av den aktiva ingrediensen, såsom t.ex. somnolens och sedering, takykardi och hypotoni. Överdosering kan leda till QT-intervallförlängning, kramper, status epilepticus, rabdomyolys, andningsdepression, urinretention, förvirring, delirium och / eller agitation, koma och död. Patienter med redan existerande allvarlig kardiovaskulär sjukdom kan ha större risk att utveckla överdoseringseffekter (se avsnitt 4.4, Kardiovaskulära sjukdomar).
Hantering av överdosering
Det finns ingen specifik motgift för quetiapin. I fall med allvarliga manifestationer bör möjligheten till multipel läkemedelsinblandning övervägas, och intensivvårdsprocedurer rekommenderas, inklusive upprättande och underhåll av en patentluftsväg för att stödja adekvat syresättning och ventilation, och övervakning och stöd för det kardiovaskulära systemet.
Baserat på den publicerade litteraturen kan patienter med delirium och agitation och med ett "uppenbart antikolinergt syndrom" behandlas med fysostigmin, 1-2 mg (under kontinuerlig EKG-övervakning). Detta rekommenderas inte som standardbehandling på grund av den potentiella negativa effekten. av fysostigmin på hjärtkonduktans Fysostigmin kan användas om det inte sker några förändringar i EKG. Använd inte fysostigmin vid dysarytmier, någon grad av hjärtblock eller förlängning av QRS -intervallet.
Även om förebyggande av absorption i fall av överdosering inte har utvärderats, kan magsköljning övervägas i fall av allvarlig förgiftning, som ska utföras om möjligt inom en timme efter intag. Administrering av magsköljning bör också övervägas. Aktivt kol.
Vid överdosering av quetiapin ska eldfast hypotoni behandlas med lämpliga åtgärder, såsom intravenösa vätskor och / eller sympatiska mimetiska medel. Epinefrin och dopamin bör undvikas, eftersom betastimulering kan förvärra hypotension under uppkomsten av "alfa -blockad inducerad av quetiapin.
Noggrann medicinsk övervakning och lämplig övervakning måste säkerställas tills patienten har återhämtat sig.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antipsykotika; Diazepin, oxazepin och tiazepin.
ATC -kod: N05A H04
Handlingsmekanism
Quetiapin är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel. Quetiapin och den aktiva metaboliten som finns i human plasma, norquetiapin, interagerar med ett brett spektrum av neurotransmittorreceptorer. Quetiapin och norquetiapin har en "affinitet för hjärnans serotonerga (5HT2) och dopamin D1- och D2-receptorer. Kombinationen av en receptorantagonism med större selektivitet för 5HT2-receptorer framför D2-receptorer tros bidra till kliniska och antipsykotiska egenskaper. Den minskade predisponeringen för quetiapin för att framkalla extrapyramidala biverkningar (EPS) jämfört med typiska antipsykotika.
Quetiapin och norquetiapin har inte "märkbar affinitet för bensodiazepinreceptorer utan" hög affinitet för histaminerga och alfa-1 adrenerga receptorer, med mindre affinitet för alfa-2 adrenerger och flera muskarinreceptorer.
Hämning av noradrenalin -transportören (NET) och partiell agonistverkan på 5HT1A -ställen av norquetiapin kan bidra till den terapeutiska effekten av Quetiapine Mylan som ett antidepressivt medel.
Farmakodynamiska effekter
Quetiapin befanns vara aktivt i antipsykotiska aktivitetsbedömningstester, till exempel testet med villkorlig undvikande. Det kan också blockera verkan av dopaminerga agonister, bedömt både ur beteendemässig och elektrofysiologisk synvinkel, och ökar koncentrationen av dopaminmetaboliter , betraktas som neurokemiska indikatorer på D2 -receptorblockerande aktivitet.
I prekliniska tester för förutsägelse av extrapyramidala symtom (EPS) var quetiapin annorlunda än typiska antipsykotika, vilket gav en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin orsakar inte överkänslighet för dopaminerga D2 -receptorer. Quetiapin inducerar endast svag katalepsi vid doser som är effektiva för att blockera dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administrering visar quetiapin selektivitet för det limbiska systemet genom att blockera depolarisering av det mesolimbiska området utan effekt på det nigrostriatala området där dopaminerga neuroner är närvarande. Quetiapin uppvisar en minimal benägenhet för dystoniska manifestationer hos haloperidolsensibiliserade eller läkemedelsfria Cebus-apor efter akut eller hornhinneadministrering (se avsnitt 4.8).
Klinisk effekt
Schizofreni
Effekten av quetiapin med förlängd frisättning vid behandling av schizofreni påvisades i en 6-veckors placebokontrollerad klinisk studie utförd på patienter som uppfyller DSM-IV-kriterier för diagnos av schizofreni och i en klinisk studie. Aktivt läkemedel kontrollerat vid byte från quetiapin med omedelbar frisättning till quetiapin med förlängd frisättning hos kliniskt stabila polikliniker med schizofreni.
Den primära utfallsvariabeln i den placebokontrollerade studien var förändringen från baslinjekontroll till slutbedömning av PANSS totalpoäng. Administrering av quetiapin med förlängd frisättning 400 mg / dag, 600 mg / dag och 800 mg / dag var associerad med statistiskt signifikanta förbättringar av psykotiska symptom jämfört med placebo. Storleken på effekten av doserna på 600 mg och 800 mg var större än för 400 mg -dosen.
I en 6-veckors aktiv jämförelsekontrollerad klinisk prövning, som jämförde byte från ett läkemedel till ett annat, var den primära utfallsvariabeln andelen patienter som upplevde bristande effekt, dvs. som avbröt studien. På grund av bristande terapeutisk effekt eller vars PANSS totala poäng ökade med 20% eller mer vid post-randomiseringsbesök. Hos patienter som stabiliserades med quetiapin med omedelbar frisättning vid doser mellan 400 mg och 800 mg, bibehölls effekten oförändrad när patienter bytte till en ekvivalent daglig dos quetiapin med förlängd frisättning. i en enda dos.
I en långtidsstudie på stabiliserade schizofrena patienter som behandlats med quetiapin med förlängd frisättning i 16 veckor var quetiapin med förlängd frisättning mer effektivt än placebo för att förhindra återfall. Den uppskattade risken för återfall efter 6 månaders behandling var 14,3% för quetiapin depottabletter mot 68,2% för placebobehandlade patienter. Medeldosen var 669 mg. Det fanns inga ytterligare säkerhetsobservationer associerade med behandling med quetiapin med förlängd frisättning i upp till 9 månader (genomsnitt 7 månader). I synnerhet var det ingen ökning av rapporter om EPS-relaterade biverkningar och viktökning med långvarig behandling med quetiapin med fördröjd frisättning.
Bipolär sjukdom
Vid behandling av måttliga till svåra maniska episoder i två kliniska prövningar av monoterapi visade quetiapin "överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska maniska symtom vid vecka 3 och 12." Effekten av quetiapin med depottillägg visades ytterligare som visar skillnader. Signifikant jämfört med placebo i en ytterligare 3-veckors studie. Förlängd frisättning av quetiapin administrerades inom ett dosintervall av 400 till 800 mg / dag och medeldosen var cirka 600 mg / dag. Data angående administrering av quetiapin i kombination med valproinsyra / natriumvalproat (divalproex) eller litium vid akuta måttliga till svåra maniska episoder vid vecka 3 och 6 är begränsade; kombinationsbehandlingen tolererades dock väl. Data visade en additiv effekt vid vecka 3. En andra studie visade inte en additiv effekt vid vecka 6.
I en klinisk studie på patienter med depressiva episoder associerade med bipolär I eller II störning, visade administrering av 300 mg / dag quetiapin med förlängd frisättning överlägsen effekt jämfört med placebo för att minska MADRS totalpoäng.
I ytterligare 4 kliniska prövningar med quetiapin, som varade 8 veckor hos patienter med måttliga till svåra depressiva episoder associerade med bipolär I eller II störning, var quetiapin 300 mg och 600 mg omedelbart frisläppande signifikant överlägsen placebo i Resultat relaterade till utvärderade effektparametrar: genomsnittlig förbättring av MADRS -poängen och klinisk respons hos patienten med en förbättring med minst 50% av den totala MADRS -poängen jämfört med baslinjen. Det var ingen skillnad i effektens storlek mellan patienter som fick 300 mg quetiapin med omedelbar frisättning och de som fick dosen på 600 mg.
I fortsättningsfasen av två av dessa studier visade sig långtidsbehandling av patienter som svarade på behandling med quetiapin 300 eller 600 mg med omedelbar frisättning vara effektiv jämfört med placebo när det gäller att förebygga depressiva symptom men inte maniska symptom.
I två studier av förebyggande av återfall som utvärderade effekten av quetiapin i kombination med humörstabilisatorer hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, var kombinationen med quetiapin överlägsen humörstabilisatorer ensam i "öka tiden för återkommande humörepisoder (manisk, blandad eller depressiv). Quetiapin administrerades två gånger dagligen i totalt 400 mg - 800 mg dagligen i kombinationsterapi med litium eller valproat.
I en långtidsstudie (upp till 2 års behandling) som utvärderade förebyggande av återfall hos patienter med maniska, depressiva eller blandade episoder, visade sig quetiapin vara bättre än placebo för att förlänga tiden till återkommande episoder. Förändrat humör ( manisk, blandad eller depressiv) hos patienter med bipolär sjukdom I. Antalet patienter som upplevde en humörrelaterad händelse var 91 (22,5%) i quetiapingruppen, respektive 208 (51,5%) i placebogruppen och 95 (26,1%) ) i litiumgruppen. Hos patienter som svarade på quetiapinbehandling, när man jämförde fortsatt behandling med quetiapin med att byta till litium, indikerade resultaten att byte till litium inte verkar vara förknippat med en ökning av tiden för återfall av den "relaterade händelsen".
Stora depressiva episoder associerade med DDM
Två korttidsstudier (6 veckor) inkluderade patienter som hade visat ett otillräckligt svar på minst ett antidepressivt läkemedel. Quetiapin 150 mg och 300 mg / dag administrerat som tilläggsbehandling till pågående antidepressiv behandling (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin eller venlafaxin) visade "överlägsen effekt än antidepressiv behandling ensam för att minska de depressiva symptomen , vilket framgår av förbättringen av MADRS totala poäng (LS genomsnittlig förändring jämfört med placebo på 2-3,3 poäng).
Långtidseffekt och säkerhet hos patienter med DDM har inte utvärderats som tilläggsbehandling, men dessa parametrar har utvärderats hos vuxna patienter på monoterapi (se nedan).
Följande studier har utförts med enbart quetiapin med fördröjd frisättning, men quetiapin med fördröjd frisättning är endast indicerat för kompletterande behandling:
I tre av fyra korttidsstudier (upp till åtta veckor) monoterapistudier på patienter med depression, visade quetiapin med förlängd frisättning 50 mg, 150 mg och 300 mg / dag "överlägsen effekt än placebo för att minska de depressiva symtomen, som bevisas av förbättringen av totalpoängen för Montgomery-Ãàsberg Depression Rating Scale (MADRS) (genomsnittlig förändring LS mot placebo på 2-4 poäng).
I en studie av förebyggande av återfall i monoterapi randomiserades patienter med depressiva episoder som stabiliserades på öppen quetiapinbehandling med förlängd frisättning i minst 12 veckor till att få quetiapin med förlängd frisättning en gång dagligen eller placebo i upp till 52 veckor. Den genomsnittliga quetiapindosen med förlängd frisättning under randomiseringsfasen var 177 mg / dag. Förekomsten av återfall var 14,2% för patienter som behandlats med quetiapin som deponerades och 34,4% för placebobehandlade patienter.
I en korttidsstudie (9 veckor) på äldre icke-demenspatienter (i åldrarna 66 till 89 år) med depression, visade quetiapin med förlängd frisättning administrerad i flexibla doser mellan 50 mg och 300 mg / dag bättre effekt än placebo för att minska depressiva symtom, vilket framgår av förbättringen av MADRS totalpoäng (LS -förändring jämfört med placebo -7,54).
I denna studie behandlades patienter som randomiserats till quetiapin med förlängd frisättning med 50 mg / dag dag 1-3, och dosen kunde sedan ökas till 100 mg / dag på dag 4, till 150 mg / dag på dag 8. och upp till 300 mg / dag, beroende på det kliniska svaret och toleransen. Den genomsnittliga dosen quetiapin med förlängd frisättning var 160 mg / dag. Med undantag för "förekomsten av extrapyramidala symtom (se avsnitt 4.8 och" Klinisk säkerhet "nedan) var toleransen för quetiapin med depottablett en gång dagligen hos äldre patienter jämförbar med den hos vuxna (i åldern 18 till 65 år). av randomiserade patienter över 75 år var 19%.
Klinisk säkerhet
I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar av schizofreni och bipolär mani var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom liknande placebo (schizofreni: 7,8% för quetiapin och 8,0% för placebo; bipolär mani: 11, 2% för quetiapin och 11,4% för placebo) Högre frekvens av extrapyramidala symtom observerades hos patienter som behandlades med quetiapin jämfört med patienter som behandlades med placebo i korttids placebokontrollerade kliniska prövningar vid MDD och bipolär depression. placebokontrollerade korttidsstudier i bipolär depression, incidensen av extrapyramidala symtom var 8,9% för quetiapin mot 3,8% för placebo. I korttids placebokontrollerade kliniska prövningar av monoterapi vid störningen depressiv var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom 5,4% för quetiapin med deponering och 3,2% för placebo . I en kortvarig placebokontrollerad klinisk prövning av monoterapi på äldre patienter med depression, var den sammanlagda förekomsten av extrapyramidala symptom 9,0% för quetiapin och 2,3% för placebo. (t.ex. akatisi, extrapyramidal störning, tremor, dyskinesi, dystoni, rastlöshet, ofrivilliga muskelsammandragningar, psykomotorisk hyperaktivitet och muskelstelhet) översteg inte 4% i alla behandlingsgrupper.
I placebokontrollerade studier på kort sikt (3-8 veckors varaktighet) och fast dos (50 mg / dag till 800 mg / dag) varierade genomsnittlig viktökning hos patienter som behandlades med quetiapin från 0,8 kg per dag. Dagsdosen 50 mg och 1,4 kg för den 600 mg dagliga dosen (med en mindre ökning för den 800 mg dagliga dosen), jämfört med 0,2 kg hos patienter behandlade med placebo. quetiapin som rapporterade en ökning av kroppsvikt med ≥7% varierade från 5,3% för 50 mg daglig dos till 15,5% för 400 mg daglig dos (med en mindre ökning för 600 och 800 mg dagliga doser). Mg), mot 3,7% av patienterna som behandlades med placebo.
En 6-veckors randomiserad studie med litium med förlängd frisättning och quetiapin vs. placebo och quetiapin med förlängd frisättning, hos vuxna patienter med akut mani, indikerade att kombinationen av quetiapin med förlängd frisättning med litium leder till en högre förekomst av biverkningar (63% mot 48% med förlängd frisättning av quetiapin i kombination Säkerhetsresultaten visar en högre förekomst av extrapyramidala effekter rapporterade hos 16,8% av patienterna i litiumtilläggsgruppen och 6,6% i placebo-tilläggsgruppen, varav majoriteten bestod av tremor, rapporterade hos 15,6% av patienterna i litiumtillägget grupp och 4,9% i placebo-tilläggsgruppen Incidensen av somnolens var högre i quetiapin- och tilläggsbehandlingsgruppen med litium (12,7%) jämfört med quetiapin med förlängd frisättning och placebo (5,5 %). Dessutom hade en större andel patienter som behandlades i litium-tilläggsgruppen (8,0%) viktökning (≥7%) vid slutet av behandlingen jämfört med patienter i placebo-tilläggsgruppen (4,7%).
Långtidsstudier för förebyggande av återfall involverade en öppen period (4 till 36 veckor) under vilken patienter behandlades med quetiapin, följt av en randomiserad abstinensperiod under vilken patienter randomiserades för att få quetiapin eller placebo. För patienter som randomiserats till quetiapin var genomsnittlig viktökning under den öppna perioden 2,56 kg, och vid vecka 48 i randomiseringsperioden var den genomsnittliga viktökningen 3,22 kg, jämfört med i öppen basal. För patienter som randomiserats till placebo var den genomsnittliga viktökningen under den öppna perioden 2,39 kg, och vid vecka 48 i randomiseringsperioden var den genomsnittliga viktökningen 0,89 kg, jämfört med den öppna basalen.
I placebokontrollerade studier på äldre patienter med demensrelaterad psykos var förekomsten av cerebrovaskulära biverkningar per 100 patientår inte högre hos quetiapinbehandlade patienter än hos placebobehandlade patienter.
I alla placebokontrollerade kortvariga kliniska prövningar av monoterapi som utförts på patienter med startantal neutrofiler ≥1,5 X 109 / L är förekomsten av minst ett neutrofiltal 0,5-
Quetiapinbehandling har associerats med små dosrelaterade minskningar av sköldkörtelhormonnivåerna. Förekomsten av förändringar i TSH -nivån var 3,2% för quetiapin mot 2,7% för placebo. Incidensen av ömsesidigt potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i T3- eller T4- och TSH -nivåer i dessa kliniska prövningar har varit sällsynta och förändringar i sköldkörtelhormonnivåer är generellt inte associerade med kliniskt symtomatisk hypotyreos. Minskningen av total och fri T4 var maximal under de första sex veckorna av quetiapinbehandling, utan ytterligare minskningar av långtidsbehandling. I ungefär 2/3 av alla fall var upphörande av quetiapinbehandling associerad med en "reversering av effekterna på totalt och fritt T4, oavsett behandlingens varaktighet.
Katarakt / linsopacitet
I en klinisk studie för att utvärdera den kataraktogena effekten av quetiapin (200-800 mg / dag) jämfört med risperidon (2-8 mg) hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv störning, andelen patienter med minst 21 månaders exponering, vilket visade en ökning av linsens opacifiering inte var högre i quetiapingruppen (4%) än i risperidongruppen (10%).
Pediatrisk population
Klinisk effekt
Effekten och säkerheten för quetiapin utvärderades i en 3-veckors placebokontrollerad klinisk prövning för behandling av mani (n = 284 patienter från USA, i åldern 10-17 år). 45% av patientpopulationen hade en ytterligare diagnos av ADHD. Dessutom genomfördes en 6-veckors placebokontrollerad studie för behandling av schizofreni (n = 222 patienter i åldern 13-17 år). I båda studierna utesluts patienter med känd reaktion mot quetiapinbehandling. Quetiapinbehandling bestod av en startdos på 50 mg / dag, ökad till 100 mg / dag på dag 2; därefter justerades dosen gradvis för att uppnå en riktad dos (mani 400-600 mg / dag; schizofreni 400-800 mg / dag), i steg om 100 mg / dag uppdelat på två eller tre dagliga administrationer.
I mani -studien var skillnaden i LS genomsnittlig förändring från baslinjen i YMRS totalpoäng (aktiv minus placebo) -5,21 för quetiapin 400 mg / dag och -6,56 för quetiapin 600 mg / dag. Andelen svarande (YMRS -förbättring ≥ 50%) var 64% för quetiapin 400 mg / dag, 58% för 600 mg / dag och 37% i placeboarmen.
I schizofreni -studien var skillnaden i LS genomsnittlig förändring från baslinjen i PANSS totalpoäng (aktiv minus placebo) -8,16 för quetiapin 400 mg / dag och -9,29 för quetiapin 800 mg / dag. Quetiapin var inte bättre än placebo i både lågdos (400 mg / dag) och hög dos (800 mg / dag) när det gäller andelen patienter som svarade på behandlingen, definierad som en minskning ≥ 30% av initiala totala poäng på PANSS -skalan. Högre doser inducerade en numeriskt lägre svarsfrekvens i både mani- och schizofrenistudier.
I en tredje kortvarig placebokontrollerad monoterapistudie med quetiapin med förlängd frisättning hos barn och ungdomar (10-17 år) med bipolär depression visades ingen effekt.
Det finns inga data om bibehållande av effekt eller förebyggande av återfall i denna åldersgrupp.
Klinisk säkerhet
I de kortsiktiga pediatriska kliniska prövningarna med quetiapin som beskrivits ovan var incidensen av extrapyramidala effekter i den aktiva armen mot placebo 12,9% mot 5,3% i schizofreni-studien, 3,6% mot 1,1% i bipolär mani-studie och 1,1 % mot 0% i bipolär depressionstudien. Incidensen av viktökning ≥7% från baslinjens kroppsvikt i den aktiva armen mot placebo var 17% mot 2, 5% i schizofreni- och bipolär mani -studier och 12,5% Mot 6% i bipolär depressionstudien Incidensen av självmordsrelaterade händelser i den aktiva armen vs. placebo var 1,4% vs. 1,3% i schizofreni -studien, 1,0% vs. 0% i bipolär mani -studie och 1,1% vs. 0% i bipolär depressonstudie.
Under förlängningen av uppföljningsfasen efter behandlingen av bipolär depressionstudie fanns det ytterligare två självmordsrelaterade händelser hos två patienter; en av dessa patienter fick quetiapin vid tidpunkten för händelsen.
Långsiktig säkerhet
Ytterligare säkerhetsdata gav en förlängning av de öppna akuta kliniska studierna över 26 veckor (n = 380 patienter), med flexibla doser quetiapin från 400 till 800 mg / dag. Ökning av blodtrycket har rapporterats hos barn och ungdomar och med högre frekvens hos barn och ungdomar än hos vuxna har ökad aptit, extrapyramidala symptom och förhöjningar av serumprolaktin observerats (se avsnitt 4.4 och 4.8).
För viktökning, när justerat för långsiktig normal utveckling, användes en ökning med minst 0,5 standardavvikelser från baslinjen i Body Mass Index som ett mått på kliniskt signifikant förändring; 18,3% av patienterna som behandlats med quetiapin i upp till 26 veckor uppfyllde detta kriterium.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Quetiapin absorberas väl efter oral administrering. Förlängd frisättning av quetiapin når maximal plasmakoncentration av quetiapin och norquetiapin cirka 6 timmar efter administrering (Tmax). Molekoncentrationer vid steady-state för den aktiva metaboliten norquetiapin är 35% av de som observerats för quetiapin.
Farmakokinetiken för quetiapin och norquetiapin är linjär och dosproportionell för doser upp till 800 mg administrerade en gång dagligen. När quetiapin som administreras en gång dagligen jämförs med samma totala dagliga dos quetiapinfumarat med omedelbar frisättning (quetiapin med omedelbar frisättning) administrerat två gånger dagligen, är ytan under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) ekvivalent, men den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) är 13% lägre vid steady state. När quetiapin med förlängd frisättning jämförs med quetiapin med omedelbar frisättning är AUC för metaboliten norquetiapin 18% lägre.
I en studie som undersökte effekterna av mat på biotillgängligheten av quetiapin resulterade en fet fet måltid i statistiskt signifikanta ökningar av Cmax och AUC för förlängd frisättning med 50% respektive 20%. Det kan inte uteslutas att effekten av en fettrik måltid på formuleringen kan vara större.Jämförelse hade en lätt måltid inte signifikant effekt på quetiapin Cmax och AUC. Det rekommenderas att quetiapin med kontrollerad frisättning tas. En gång om dagen. , utan mat.
Distribution
Quetiapin är ungefär 83% bundet till plasmaproteiner.
Biotransformation
Efter administrering av radiomärkt quetiapin metaboliseras produkten i stor utsträckning i levern och återfinns oförändrad i urinen och avföringen i mängder mindre än 5% av moderföreningen.
Studier genomförda in vitro visat att CYP3A4 är det huvudsakliga enzymet som ansvarar för cytokrom P450 -medierad metabolism av quetiapin. Norquetiapin produceras och elimineras främst av CYP3A4.
Quetiapin och flera av dess metaboliter (inklusive norquetiapin) har visat sig vara svaga hämmare in vitro av 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4 aktiviteterna för human cytokrom P450. In vitro CYP-hämning observerades endast vid koncentrationer cirka 5-50 gånger högre än de som finns hos människor vid doser mellan 300 och 800 mg / dag. Baserat på dessa resultat in vitro Samtidig administrering av quetiapin och andra läkemedel kommer sannolikt inte att orsaka "kliniskt signifikant hämning av cytokrom P450-medierad metabolism av andra läkemedel. Från djurstudier verkar det som att quetiapin kan inducera cytokrom P450-enzymer. Men i en specifik studie av cytokrom P450. Interaktion vid psykotisk patienter visade ingen ökning av cytokrom P450 -aktivitet efter administrering av quetiapin.
Eliminering
Eliminationshalveringstiderna för quetiapin och norquetiapin är cirka 7 respektive 12 timmar.
Cirka 73% av det radiomärkta läkemedlet utsöndras i urinen och 21% i avföringen, med mindre än 5% av den totala radioaktiviteten som representerar oförändrat läkemedelsrelaterat material. Den genomsnittliga molära fraktionen av fritt quetiapin och den aktiva metaboliten norquetiapin som finns i humant plasma utsöndras i urinen i viss utsträckning
Särskilda populationer
Typ
Den farmakokinetiska profilen för quetiapin skiljer sig inte mellan män och kvinnor.
Pensionärer
Hos äldre är det genomsnittliga clearanceet av quetiapin cirka 30-50% lägre än det som finns hos vuxna i åldern 18 till 65 år.
Njurskador
Medelplasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml / min / 1,73 m2) men de individuella clearancevärdena ligger inom det normala intervallet för friska försökspersoner.
Nedsatt leverfunktion
Den genomsnittliga plasmaclearance för quetiapin reduceras med cirka 25% hos personer med känd leverfunktionsnedsättning (stabil alkoholcirros). Eftersom quetiapin metaboliseras i stor utsträckning av levern kan patienter med nedsatt leverfunktion ha högre plasmanivåer och kräva dosjustering (se avsnitt 4.2).
Pediatrisk population
Farmakokinetiska data togs från 9 barn i åldern 10-12 år och 12 ungdomar som fick steady-state 400 mg quetiapin två gånger dagligen. Vid steady state var dosnormaliserade plasmanivåer av föräldraföreningen quetiapin hos barn och ungdomar (i åldern 10 till 17 år) i allmänhet liknande dem hos vuxna, även om Cmax hos barn placerades i den övre änden av värdena. Observerades hos vuxna. AUC och Cmax för den aktiva metaboliten norquetiapin var 62% och 49% högre hos barn (10-12 år) respektive 28% respektive 14% hos ungdomar (13-17 år) än vuxna.
Det finns ingen information om användning av quetiapin med förlängd frisättning hos barn och ungdomar.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I en serie genotoxicitetsstudier in vitro Och in vivo ingen genotoxicitet visades. Hos försöksdjur som utsatts för kliniskt relevanta nivåer har följande förändringar observerats, som hittills inte har bekräftats i långsiktig klinisk forskning: hos råtta observerades deponering av pigment i sköldkörteln; i apan cynomolgus hypertrofi av sköldkörtelns follikulära celler, sänkta plasma -T3 -nivåer, minskad hemoglobinkoncentration och minskat antal röda och vita blodkroppar; Linsens opacitet och grå starr har rapporterats hos hundar (för grå starr / linsopacitet se avsnitt 5.1).
I en embryo-fostertoxicitetsstudie hos kaniner ökade fosterincidensen av karpal / tarsal flexion Denna effekt uppträdde i närvaro av uppenbara maternella effekter som minskad viktökning Dessa effekter var uppenbara vid liknande maternella exponeringsnivåer eller något högre än hos människor vid maximal terapeutisk dos. Relevansen av dessa fynd för människor är okänd.
I en fertilitetsstudie på råttor observerades följande: marginell minskning av manlig fertilitet och pseudo-graviditet, långa perioder av östrus, ökat prekoitalintervall och minskad dräktighetsfrekvens Dessa effekter är relaterade till förhöjda prolaktinnivåer och är inte direkt relevanta för människor. på grund av artskillnader i hormonell reproduktionskontroll.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Nucleus
Hypromellos 2910
Hypromellos 2208
Mikrokristallin cellulosa
Natriumcitrat vattenfritt
Magnesiumstearat.
Beläggning
Titandioxid (E171)
Hypromellos 2910
Makrogol / PEG 400
Polysorbat 80
Gul järnoxid (E172) (endast 50 mg, 200 mg och 300 mg tabletter)
Röd järnoxid (E172) (endast 50 mg, 200 mg och 300 mg tabletter)
Svart järnoxid (E172) (endast 50 mg och 300 mg tabletter).
06.2 Oförenlighet
Inte tillämpbar.
06.3 Giltighetstid
2 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
• PVC / Aclar - Aluminiumblister i kartonger.
50 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60 eller 60x1 (endos med perforerad blister) depottabletter
150 mg: 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60 eller 60x1 (endos med perforerad blister) tabletter med depottabletter
200 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (endos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (enhetsdos med perforerad blister) tabletter med depottabletter
300 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (endos med perforerad blister) tabletter med depottabletter
400 mg: 10, 10x1 (enhetsdos med perforerad blister), 30, 30x1 (enhetsdos med perforerad blister), 60, 60x1 (enhetsdos med perforerad blister), 100 eller 100x1 (endos med perforerad blister) tabletter med depottabletter .
• HDPE -behållare med 60 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
043057013 - "50 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057025 - "50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057037 - "50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057049 - "150 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057052 - "150 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057064 - "200 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057076 - "200 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057088 - "200 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057090 - "200 MG UTÖKADE RELEASE -TABLETTER" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057102 - "300 mg förlängda tabletter" 10 tabletter i PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057114 - "300 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057126 - "300 mg förlängda tabletter" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057138 - "300 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057140 - "400 mg förlängda tabletter" 30 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057153 - "400 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057165 - "400 mg förlängda tabletter" 100 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057177-"50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 10X1 TABLETS IN PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057189-"50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30X1 TABLETS I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057191-"50 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60X1 TABLETS I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057203 - "50 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHÅLLARE
043057215-"150 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057227-"150 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057239 - "150 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHÅLLARE
043057241-"200 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057254-"200 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENDOSBLISTER
043057266-"200 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057278-"200 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 100X1 TABLETS I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057280 - "200 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I HDPE -BEHÅLLARE
043057292-"300 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057304-"300 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 30X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENDOSBLISTER
043057316-"300 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENDOSBLISTER
043057328-"300 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057330 - "300 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60 TABLETTER I HDPE -BEHÅLLARE
043057342 - "400 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 10 TABLETTER I PVC / ACLAR -AL BLISTER
043057355-"400 MG UTÖKADE RELEASE-TABLETTER" 10X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057367-"400 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 30X1 TABLETS I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057379-"400 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 60X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057381-"400 MG UTÖKADE UTSLÄPPSTABELLER" 100X1 TABLETTER I PVC / ACLAR-AL ENKEL-DOSBLISTER
043057393 - "400 MG EXPENDED RELEASE TABLETS" 60 TABLETTER I HDPE -BEHÅLLARE
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Januari 2015