Aktiva ingredienser: Tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram, inhalationslösning
Varför används Spiriva respimat? Vad är det för?
Spiriva Respimat hjälper personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) att andas lättare. KOL är en kronisk lungsjukdom som orsakar andfåddhet och hosta.
Termen KOL är associerad med kroniska tillstånd av bronkit och emfysem.
Eftersom KOL är en kronisk sjukdom bör Spiriva Respimat tas varje dag och inte bara när andningssvårigheter eller andra symtom uppstår.
Spiriva Respimat är en långverkande bronkodilatator som vidgar bronkierna och underlättar andningen. Regelbunden användning av Spiriva Respimat kan också hjälpa när du utvecklar andfåddhet i samband med sjukdomen och minimerar effekterna av sjukdomen på det dagliga livet. Daglig användning av Spiriva Respimat hjälper till att förhindra plötslig kortsiktig försämring av KOL-symtom, som kan pågå i flera dagar.
För korrekt dosering av Spiriva Respimat, se avsnitt 3 "Hur du tar Spiriva Respimat" och "Bruksanvisning" på andra sidan bipacksedeln.
Kontraindikationer När Spiriva respimat inte ska användas
Ta inte Spiriva Respimat
- om du är allergisk (överkänslig) mot tiotropium, dess aktiva substans eller mot något annat innehållsämne i läkemedlet (anges i avsnitt 6)
- om du är allergisk (överkänslig) mot atropin eller mot ämnen som är relaterade till det, t.ex. ipratropium eller oxitropium.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Spiriva respimat
Läs följande frågor noggrant. Om du har ett positivt svar på någon fråga, tala med din läkare innan du börjar Spiriva Respimat.
- är du allergisk (överkänslig) mot tiotropium, atropin eller liknande ämnen som ipratropium eller oxitropium?
- tar du andra läkemedel som innehåller ipratropium eller oxitropium?
- är du gravid, tror du att du är gravid eller ammar?
- lider du av dimsyn, ögonsmärta och / eller röda ögon, prostataproblem eller svårigheter att kissa?
- lider du av njurproblem?
- Har du drabbats av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller någon form av instabil eller livshotande oregelbunden hjärtslag eller allvarligt hjärtsvikt under det senaste året?
Tala med din läkare innan du tar Spiriva Respimat.
När du tar Spiriva Respimat, var försiktig så att produkten inte kommer i ögonen. Om detta händer kan du uppleva smärta eller obehag i ögonen, dimsyn, gloria runt ljus eller färgade bilder i samband med rodnad i ögonen (dvs glaukom med sluten vinkel). Ögonsymtom kan åtföljas av huvudvärk, illamående eller kräkningar. Skölj ögonen med varmt vatten, sluta ta tiotropiumbromid och kontakta din läkare omedelbart för ytterligare råd.
Om din andning blir värre omedelbart efter användning av inhalatorn eller om du upplever hudirritation, svullnad eller klåda, sluta använda den och tala omedelbart för din läkare.
Långvarig muntorrhet som har observerats vid antikolinerg behandling kan vara associerad med tandkaries. Var därför noga med munhygien.
Spiriva Respimat är indicerat för underhållsbehandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Det får inte användas för att behandla plötsliga anfall av andfåddhet eller väsande andning.
Om du har lidit av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller någon form av instabil eller livshotande oregelbunden hjärtslag eller allvarligt hjärtsvikt under det senaste året, kontakta din läkare. Denna information är viktig för att avgöra om Spiriva är rätt medicin för dig.
Ta inte Spiriva Respimat mer än en gång om dagen. Kontakta även din läkare om du känner att din andning har blivit värre.
Tala om för din läkare om du har cystisk fibros eftersom Spiriva Respimat kan förvärra dina cystiska fibros symptom.
Barn och ungdomar
Spiriva Respimat rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Spiriva respimat
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala särskilt om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller har tagit antikolinerga läkemedel, till exempel ipratropium eller oxitropium.
Inga biverkningar av interaktion har rapporterats efter att ha tagit Spiriva Respimat i kombination med andra läkemedel som används för att behandla KOL, såsom inhalerade läkemedel som lindrar symtom som salbutamol, metylxantiner och / eller oralt administrerade steroider. Eller inhaleras som prednisolon.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Du ska inte använda detta läkemedel om du är gravid, tror att du kan amma eller ammar, såvida inte din läkare särskilt föreskriver det.
Fråga din läkare om råd innan du tar detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Uppkomsten av yrsel eller dimsyn kan påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Spiriva respimat: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Spiriva Respimat är endast avsett för inandning.
Den rekommenderade dosen för vuxna är:
Spiriva Respimat är effektivt i 24 timmar, därför behöver du bara ta Spiriva Respimat EN DAG, samtidigt om möjligt. Varje gång måste han ta TVÅ UTGIFTER.
Eftersom KOL är en kronisk sjukdom, ta Spiriva Respimat varje dag och inte bara när du har svårt att andas. Ta inte högre doser än rekommenderat.
Spiriva Respimat rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data om säkerhet och effekt.
Se till att du vet hur du använder Spiriva Respimat på rätt sätt. Instruktioner för användning av Spiriva Respimat finns på andra sidan av denna bipacksedel.
Om du har glömt att ta Spiriva Respimat
Om du glömmer att ta din dagliga dos (två utgifter en gång om dagen), oroa dig inte. Ta det så snart du kommer ihåg det, men ta inte en dubbel dos för att kompensera för de glömda. Ta nästa dos som vanligt.
Om du slutar att ta Spiriva Respimat
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du avbryter behandlingen med Spiriva Respimat. Om du slutar att ta Spiriva Respimat kan tecknen och symtomen på KOL bli värre.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Spiriva respimat
Kontakta din läkare omedelbart om du tar mer än två puffar Spiriva Respimat på en dag. Du kan ha en ökad risk att utveckla biverkningar som muntorrhet, förstoppning, svårigheter att urinera, ökad puls eller dimsyn.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Spiriva respimat
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Utvärderingen av biverkningar baseras på följande frekvenser:
- Vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer
- Mindre vanliga: kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer
- Sällsynta: kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer
- Ingen känd frekvens: kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Biverkningarna som beskrivs nedan har upplevts av patienter som tar detta läkemedel, listas efter frekvens uppdelad i vanliga, ovanliga, sällsynta eller inte kända.
Omedelbara allergiska reaktioner som utslag, nässelfeber, svullnad i mun och ansikte eller plötsliga andningssvårigheter (angioneurotiskt ödem) eller andra överkänslighetsreaktioner (såsom plötsligt blodtrycksfall eller yrsel) som uppstår individuellt eller kan uppstå med Spiriva Respimat som en del av en allvarlig allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion). Om något av dessa inträffar, kontakta din läkare omedelbart.
Liksom med alla andra inhalerade läkemedel kan vissa patienter uppleva oväntad brösttäthet, hosta, väsande andning eller andnöd omedelbart efter inandning (bronkospasm).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på den italienska läkemedelsmyndighetens webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och på etiketten på inhalatorn.
Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Spiriva Respimat -inhalatorn måste kasseras senast 3 månader efter första användningen (se "Bruksanvisning" på sidan).
Frys inte.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Spiriva Respimat innehåller
Den aktiva ingrediensen är tiotropium. Den tillförda dosen är 2,5 mikrogram tiotropium per aktivering (2 puffar utgör läkemedelsstyrkan) och motsvarar 3,124 mikrogram tiotropiumbromidmonohydrat. Den tillförda dosen är den dos som är tillgänglig för patienten efter att ha passerat genom munstycket.
Övriga innehållsämnen är: bensalkoniumklorid, natriumedetat, renat vatten och 3,6% saltsyra som pH -justerare.
Hur Spiriva Respimat ser ut och förpackningens innehåll
Spiriva Respimat 2,5 mikrogram består av en patron som innehåller inhalationslösningen och en Respimat -inhalator. Patronen måste sättas in i inhalatorn före första användning.
Enkelförpackning: 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin)
Dubbelförpackning: 2 förpackningar, vardera innehållande 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin)
Trippelförpackning: 3 förpackningar, var och en med 1 Respimat -inhalator och 1 patron som ger 60 puffar (30 doser medicin)
Förpackning med 8: 8 enkelförpackningar, vardera innehållande 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin)
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, LÖSNING FÖR INANDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Den avgivna dosen är 2,5 mcg tiotropium per aktivering (2 puffar utgör dosen av läkemedlet) och motsvarar 3,124 mcg tiotropiumbromidmonohydrat.
Den avgivna dosen är den dos som är tillgänglig för patienten efter att ha passerat genom munstycket.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Lösning för inandning.
Klar och färglös lösning för inandning.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Tiotropium är indicerat för underhållsbronkodilaterande behandling för symptomlindring hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Dosering
Läkemedlet är endast avsett för inandning. Patronen kan endast sättas i och användas med Respimat -inhalatorn (se avsnitt 4.2).
Två puffar via Respimat -inhalatorn utgör en dos av läkemedlet.
Den rekommenderade dosen för vuxna är 5 mikrogram tiotropium, administrerat som två puffar via Respimat -inhalatorn en gång om dagen, samtidigt.
Den rekommenderade dosen ska inte överskridas.
Särskilda populationer
Äldre patienter kan använda tiotropiumbromid vid rekommenderad dosering.
Patienter med nedsatt njurfunktion kan använda tiotropiumbromid vid rekommenderad dosering. För patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml / min), se avsnitt 4.4 och 5.2.
Patienter med leverinsufficiens kan använda tiotropiumbromid vid rekommenderad dosering (se avsnitt 5.2).
Pediatrisk population
KOL
Spiriva Respimat används inte signifikant hos barn och ungdomar under 18 år.
Cystisk fibros
Spiriva Respimats effekt och säkerhet har inte fastställts (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Administreringssätt
För att säkerställa korrekt administrering av läkemedlet bör en läkare eller annan vårdpersonal visa patienten hur man använder inhalatorn.
Patientinstruktioner för användning och hantering
Spiriva Respimat inhalator och Spiriva Respimat patron
1) Sätta i patronen
Följande steg från 1 till 6 krävs före första användning:
1 Håll den gröna locket stängd, tryck på säkerhetsspärren medan du drar ut den transparenta basen.
2 Ta ut patronen ur kartongen. Sätt in den smala änden av patronen i inhalatorn och tryck tills du hör ett klick. Patronen ska skjutas ordentligt på en fast yta för att se till att den är helt isatt.
Patronen kommer inte att vara nära inhalatorn, den nedre "silver" änden av patronen sticker ut.
Ta inte ut patronen när den har satts in i inhalatorn.
3 Sätt tillbaka den transparenta basen.
Ta inte bort den transparenta basen längre.
2) Förbereda Spiriva Respimat -inhalatorn för första gången
4 Håll Spiriva Respimat -inhalatorn rak, med det gröna locket stängt. Vrid basen i riktning mot de svarta pilarna på etiketten tills du hör ett klick (halv varv).
5 Klicka på det gröna locket och öppna det helt.
6 Rikta Spiriva Respimat -inhalatorn mot marken.
Tryck på dosfrigöringsknappen. Stäng det gröna locket.
Upprepa steg 4, 5 och 6 tills ett moln syns.
Upprepa sedan steg 4, 5 och 6 ytterligare tre gånger för att se till att inhalatorn är klar att användas.
Spiriva Respimat är nu klar för användning.
Dessa steg påverkar inte antalet tillgängliga doser. Efter beredningen kommer Spiriva Respimat -inhalatorn att kunna leverera 60 puffar (30 doser medicin)
Daglig användning av Spiriva Respimat -inhalatorn
Denna inhalator behöver bara användas EN gång en dag.
Ta TVÅ UTGIFTER varje gång.
I Håll Spiriva Respimat -inhalatorn rak, med det gröna locket stängt, för att undvika oavsiktlig dosering.Vrid basen i riktning mot de svarta pilarna på etiketten tills du hör ett klick (halv varv).
II Ta av det gröna locket och öppna det helt. Andas ut långsamt och helt och stäng sedan läpparna runt munstyckets ände utan att täcka ventilationshålen. Rikta Spiriva Respimat -inhalatorn mot baksidan av halsen.
Andas långsamt och djupt in från munnen, tryck på doseringsknappen och fortsätt andas in långsamt så länge som möjligt. Håll andan i 10 sekunder eller så länge som möjligt.
III Upprepa steg I och II så att hela dosen tas.
Användning av denna inhalator krävs endast EN DAG.
Stäng det gröna locket tills du använder inhalatorn igen.
Om Spiriva Respimat -inhalatorn inte används på mer än 7 dagar, släpp en puff mot marken. Om Spiriva Respimat -inhalatorn inte används på mer än 21 dagar upprepar du steg 4 till 6 tills ett moln syns. Upprepa sedan steg 4 till 6 tre gånger till.
När ska jag köpa ett nytt paket Spiriva Respimat
Spiriva Respimat -inhalatorn innehåller 60 puffar (30 doser medicin). Dosindikatorn visar ungefär hur mycket medicin som finns kvar. När indikatorn når det röda området på vågen finns det medicin kvar i cirka 7 dagar (14 puffar). Det är dags att prata med din läkare.
När dosindikatorn har nått slutet av den röda skalan (dvs. alla 30 doser har använts) är Spiriva Respimat -inhalatorn tom och låses automatiskt, inga ytterligare doser kan frigöras. Vid denna tidpunkt kan basen inte längre roteras över.
Senast tre månader efter första användningen ska Spiriva Respimat -inhalatorn kasseras även om inte allt läkemedel har tagits.
Underhåll av Spiriva Respimat inhalator
Rengör endast munstycket inklusive metalldelen inuti det med en fuktig trasa eller pappershandduk, minst en gång i veckan.
Varje lätt missfärgning av munstycket påverkar inte effektiviteten hos Spiriva Respimat -inhalatorn.
Rengör vid behov Spiriva Respimat -inhalatorns utsida med en fuktig trasa.
04.3 Kontraindikationer -
Spiriva Respimat är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot tiotropiumbromid, atropin eller dess derivat, till exempel ipratropium eller oxitropium eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Tiotropiumbromid, som en underhållsbronkodilatator som ska tas en gång dagligen, ska inte användas vid den första behandlingen av akuta episoder av bronkospasm, som en akutbehandling.
Omedelbara överkänslighetsreaktioner kan inträffa efter administrering av tiotropiumbromidlösning för inandning.
I linje med dess antikolinerga aktivitet bör tiotropiumbromid användas med försiktighet hos patienter med trångvinkelglaukom, prostatahyperplasi eller obstruktion av urinblåsan.
Läkemedel som administreras genom inandning kan orsaka inhalationsinducerad bronkospasm.
Tiotropium ska användas med försiktighet till patienter med nyligen hjärtinfarkt i mindre än 6 månader; hos patienter som har upplevt någon instabil eller livshotande arytmi eller hjärtarytmi som kräver ingrepp eller modifiering av läkemedelsbehandling under föregående år; hos patienter som var inlagda på grund av hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) under föregående år. Sådana patienter uteslöts från kliniska prövningar och dessa tillstånd kan påverkas av den antikolinerga verkningsmekanismen.
Eftersom plasmakoncentrationen av läkemedlet ökar med minskad njurfunktion, bör tiotropiumbromid endast användas om de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna hos patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 50 ml / min). Det finns inga långsiktiga data från patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 5.2).
Patienter bör rådas att undvika att den sprayade lösningen kommer i kontakt med ögonen. De bör informeras om att detta kan resultera i nederbörd eller förvärring av snävvinklad glaukom, ögonsmärta eller obehag, tillfällig synskärpa, visuella gloria eller färgade bilder i samband med röda ögon från konjunktivalstockning och hornhinnödem. Om någon kombination av dessa okulära symtom utvecklas bör patienterna avbryta användningen av tiotropiumbromid och omedelbart kontakta en specialist.
Långvarig muntorrhet, som har rapporterats vid antikolinerg behandling, kan vara associerad med tandkaries.
Tiotropiumbromid ska inte användas mer än en gång om dagen (se avsnitt 4.9).
Spiriva Respimat rekommenderas inte vid cystisk fibros. När det används hos patienter med cystisk fibros kan Spiriva Respimat öka tecken och symtom på sjukdomen (t.ex. allvarliga biverkningar, lungförvärringar, luftvägsinfektioner).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Även om inga formella läkemedelsinteraktionsstudier har utförts, har tiotropiumbromid använts samtidigt med andra läkemedel som vanligtvis används vid behandling av KOL, inklusive sympatomimetiska bronkodilatatorer, metylxantiner, orala och inhalerade steroider, utan kliniska bevis på interaktioner.
Användningen av LABA eller ICS visade sig inte förändra exponeringen för tiotropium.
Kronisk samtidig administrering av tiotropiumbromid och andra antikolinerga läkemedel som innehåller inte har studerats och rekommenderas därför inte.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
För tiotropiumbromid finns inga kliniska data om exponering under dräktighet. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet i samband med maternell toxicitet (se avsnitt 5.3).
Den potentiella risken för människor är okänd, därför bör Spiriva Respimat endast användas under graviditet när det är tydligt indikerat.
Matdags
Det är inte känt om tiotropiumbromid utsöndras i bröstmjölk. Även om studier på gnagare har visat att endast en liten mängd tiotropiumbromid utsöndras i bröstmjölk, rekommenderas inte användning av Spiriva Respimat under amning. Tiotropiumbromid är ett långverkande ämne. Beslutet att fortsätta eller avbryta amningen snarare än att fortsätta eller avbryta behandlingen med Spiriva Respimat bör tas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och terapi med Spiriva. Respimat för mamman.
Fertilitet
Inga kliniska data om fertiliteten finns tillgängliga för tiotropium. En icke-klinisk studie utförd med tiotropium avslöjade inga negativa effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier av förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Yrsel eller dimsyn kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Många av de listade biverkningarna kan hänföras till de antikolinerga egenskaperna hos tiotropiumbromid.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Frekvensen som tilldelas de biverkningar som anges nedan är baserad på den frekventa frekvensen av biverkningar (dvs. händelser hänförliga till tiotropiumbromid) observerade i tiotropiumgruppen, som erhållits genom att samla data från 7 placebokontrollerade kliniska prövningar (3282 patienter) vilket innebar behandlingstider från fyra veckor till ett år.
Frekvensen definierades utifrån följande konvention:
Mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Beskrivning av utvalda biverkningar
I kontrollerade kliniska prövningar av KOL var vanligt observerade biverkningar antikolinerga, såsom muntorrhet som inträffade hos cirka 2,9% av patienterna.
Under de sju KOL -kliniska prövningarna ledde muntorrhet till att behandlingen avbröts hos 3 av de 3282 behandlade patienterna (0,1%).
Allvarliga biverkningar som överensstämmer med antikolinerga effekter inkluderar glaukom, förstoppning, tarmobstruktion, inklusive paralytisk ileus och urinretention.
Andra specialpopulationer
En ökning av antikolinerga effekter kan uppstå med stigande ålder.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Höga doser av tiotropiumbromid kan framkalla antikolinerga tecken och symtom.
Men hos friska frivilliga observerades inga antikolinerga systemiska biverkningar efter inandning av en engångsdos på upp till 340 mcg tiotropiumbromid.Förutom torra mun / hals och nässlemhinna observerades inga relevanta biverkningar efter 14 dagars behandling med en inhalerad lösning av tiotropium upp till 40 mcg hos friska frivilliga, med undantag för en uttalad minskning av salivflödet från och med den sjunde dagen.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: andra läkemedel för obstruktiv luftvägssyndrom, för inandning, antikolinergika.
ATC -kod: R03B B04.
Handlingsmekanism
Tiotropiumbromid är en specifik långverkande muskarinreceptorantagonist och har en liknande affinitet för subkarterna muskarinreceptor M1 till M5. I luftvägarna binder tiotropiumbromid konkurrenskraftigt och reversibelt till M3-receptorerna i den bronkiala glattmuskeln, motverkar de kolinerga (bronkokonstriktor) effekterna av acetylkolin, vilket inducerar avslappning av den bronkiala glattmuskeln. Effekten är dosberoende och varar längre. 24 timmar . Eftersom Tiotropiumbromid är ett N-kvaternärt antikolinergt medel är det topiskt (bronko-) selektivt vid administrering genom inhalation, vilket visar ett acceptabelt terapeutiskt intervall innan systemiska antikolinerga effekter börjar.
Farmakodynamiska effekter
Dissociationen av tiotropium, särskilt från M3-receptorer, är mycket långsam och visar en signifikant längre dissociationshalveringstid än ipratropium (kontrollerad) för subtypen M3-receptor kontra M2-subtypen. Den höga effekten, långsam dissociation från receptorn och aktuell inhalationsselektivitet återspeglas kliniskt i signifikant och långvarig bronkodilatation hos KOL-patienter.
Klinisk effekt och säkerhet vid KOL
Fas III-programmet för klinisk utveckling omfattade två 1-årsstudier, två 12-veckorsstudier och två 4-veckors randomiserade, dubbelblinda studier på 2 901 KOL-patienter (1 308 behandlade med 5 mcg tiotropiumbromid). Det ettåriga programmet bestod av två placebokontrollerade studier. De två 12-veckors studierna kontrollerades mot både ett aktivt kontrollmedicin (ipratropium) och placebo. Alla sex studier inkluderade bedömning av lungfunktionen. Dessutom inkluderade de två 1-årsstudierna bedömningar av dyspné, hälsorelaterad livskvalitet och exacerbationer.
Placebokontrollerade studier
Lungfunktion
Tiotropiumlösning för inhalation, givet en gång dagligen, gav en signifikant förbättring av lungfunktionen (forcerad utandningsvolym på en sekund och forcerad vital kapacitet) inom 30 minuter efter den första dosen jämfört med placebo (genomsnittlig förbättring av FEV1 vid 30 minuter: 0,133 liter; 95% CI: 0,102 till 0,125 liter, m
Förbättring av lungfunktionen bibehölls vid steady state i 24 timmar jämfört med placebo (genomsnittlig förbättring av FEV1: 0,122 liter; 95% KI: 0,106 till 0,138 liter, p
Farmakodynamiskt steady state uppnåddes inom en vecka.
Spiriva Respimat förbättrade signifikant PEFR morgon och kväll (maximal expiratorisk flödeshastighet) mätt med patienternas dagliga rekord jämfört med placebo (genomsnittlig förbättring av PEFR: genomsnittlig morgonförbättring 22 l / min; 95% CI: 18 till 55 l / min, p
Bronkodilaterande effekterna av Spiriva Respimat bibehölls under 1 års doseringsperiod utan att toleransproblem började.
Dyspné, Hälsorelaterad livskvalitet, KOL-exacerbationer i långsiktiga 1-årsstudier
Dyspné
Spiriva Respimat förbättrade signifikant dyspné (utvärderad med hjälp av övergående dyspnéindex) jämfört med placebo (genomsnittlig förbättring 1,05 enheter; 95% KI: 0,73 till 1,38 enheter, p
Hälso-relaterad livskvalité
Förbättringen av den genomsnittliga totala poängen för patientens bedömning av deras livskvalitet (mätt med andningsfrågeformuläret St. George) mellan Spiriva Respimat och placebo vid slutet av de två 1-åriga kliniska prövningarna var 3, 5 enheter (95% CI: 2,1 till 4,9, sid
KOL-uppblossningar
I tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på ett år minskade behandling med Spiriva Respimat signifikant risken för KOL-exacerbationer jämfört med placebo. KOL -exacerbationer definierades som "en kombination av minst två respiratoriska händelser / symtom som varar tre dagar eller mer som krävde en förändrad behandling (förskrivning av systemiska antibiotika och / eller kortikosteroider och / eller en signifikant förändring av föreskrivna andningsmedicin)". Behandling med Spiriva Respimat resulterade i en minskad risk för sjukhusvistelse för KOL -exacerbation (signifikant i den stora, korrekt drivna exacerbationsstudien).
Den sammanslagna analysen av två fas III-studier och den separata analysen av en ytterligare exacerbationsstudie visas i tabell 1. Alla respiratoriska läkemedel utom antikolinergika och långverkande beta-agonister var tillåtna som samtidig behandling., Dvs kortverkande beta- agonister, inhalerade kortikosteroider och xantiner. Långverkande beta-agonister tilläts dessutom i exacerbationsstudien.
Tabell 1: Statistisk analys av KOL -exacerbationer och KOL -exacerbationer med sjukhusvistelse hos patienter med måttlig till mycket svår KOL.
a Time to first event: behandlingsdagar inom vilka 25% av patienterna upplevde minst en KOL -exacerbation / KOL -exacerbation med sjukhusvistelse. I studie En 25% av patienterna som tog placebo fick en exacerbation dag 112, medan Spiriva Respimat 25% hade en exacerbation dag 173 (p = 0,09); i studie B 25% av patienterna som fick placebobehandlade patienter hade en förvärring dag för dag. 74, medan med Spiriva Respimat 25% av patienterna fick en förvärring dag 149 (s
b Riskförhållanden uppskattades med Cox proportional hazard -modellen.Andelen riskminskning är 100 (1 - riskförhållande).
c Poisson -regression. Riskminskningen är 100 (1 - räntesats).
d Aggregering specificerades när studierna utformades Exacerbation endpoints förbättrades avsevärt i de individuella analyserna av de två ettåriga studierna.
Långsiktig kontrollerad studie mot tiotropium
En långsiktig, storskalig, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad studie med en observationsperiod på upp till 3 år genomfördes för att jämföra effekt och säkerhet för Spiriva Respimat och Spiriva HandiHaler (5 711 patienter behandlade med Spiriva Respimat; 5 694 patienter behandlade med Spiriva HandiHaler). De primära slutpunkterna var tid till första KOL -exacerbation, tid till döds av alla orsaker och, i en delstudie (906 patienter), genom FEV1 (pre -dos).
Tid till första KOL -exacerbation var numeriskt lika under studien med Spiriva Respimat och Spiriva HandiHaler (hazard ratio (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 med 95% CI 0,93 till 1,03). Medianantalet dagar till den första KOL -exacerbationen var 756 dagar för Spiriva Respimat och 719 dagar för Spiriva HandiHaler.
Bronkodilaterande effekten av Spiriva Respimat varade i 120 veckor och liknade den hos Spiriva HandiHaler. Den genomsnittliga skillnaden mellan FEV1 för Spiriva Respimat jämfört med Spiriva HandiHaler var -0,010 l (95% CI -0,038 till 0,018 L).
I TIOSPIR -studien efter marknadsföring som jämförde Spiriva Respimat och Spiriva HandiHaler var alla dödsorsaker (inklusive uppföljning av vital status) liknande med ett riskförhållande (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, med 95% CI 0,84 - 1,09). Exponeringen för respektive behandling var 13 135 och 13 050 patientår.
I placebokontrollerade studier med uppföljning av vital status fram till slutet av den planerade behandlingsperioden visade Spiriva Respimat en numerisk ökning av dödlighet av alla orsaker jämfört med placebo (frekvensförhållande (95% konfidensintervall) på 1, 33), med 2574 patientårsexponering för Spiriva Respimat-behandling; överdödlighet observerades hos patienter med kända rytmstörningar. Spiriva HandiHaler visade en minskning av risken för dödsfall med 13 % (riskförhållande inklusive vital status vid uppföljning (tiotropium / placebo) = 0,87; 95 % KI, 0,76 till 0,99). Exponering till behandling med Spiriva HandiHaler var 10 927 patientår. Ingen överdriven risk för dödlighet observerades i undergruppen av patienter med kända rytmstörningar i den placebokontrollerade studien med Spiriva HandiHaler, liksom i TIOSPIR-studien som jämförde Spiriva Respimat kontra Spiriva HandiHaler.
Pediatrisk population
KOL
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in studieresultat med Spiriva Respimat i alla undergrupper av den pediatriska populationen vid KOL (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
Klinisk effekt och säkerhet vid cystisk fibros
Det kliniska utvecklingsprogrammet för cystisk fibros inkluderade 3 multicenterstudier som utförts på 959 patienter i åldern minst 5 månader. Patienter under 5 år använde en distans (AeroChamber Plus) med ansiktsmask och inkluderades endast för säkerhetsbedömning. De två avgörande studierna (en fas II-dosundersökning och en fas III-bekräftande studie) jämförde effekterna av Spiriva Respimat (tiotropium 5 mcg: 469 patienter) på lungfunktionen (FEV1 uttryckt som en procentandel av förutspådd AUC0- 4h och genom FEV1) kontra placebo (315 patienter) i 12-veckors randomiserade dubbelblinda perioder; fas III-studien inkluderade också en "långsiktig förlängning upp till 12 månader, öppen etikett. I dessa studier tilläts alla andningsmedicin, förutom antikolinergika, såsom långverkande beta-agonister, mukolytika som samtidig behandling. och antibiotika.
Effekter på lungfunktionen visas i tabell 2. Ingen signifikant förbättring av symtom och hälsotillstånd (exacerbationer bedömda av frågeformuläret andnings- och systemiska symtom och livskvalitet som bedömts av Cystic Fibros Questionnaire) observerades.
Tabell 2: Justerad genomsnittlig skillnad från placebo för absoluta förändringar från baslinjen efter 12 veckor
a Co-primära slutpunkter
Alla biverkningar som observerats i studier av cystisk fibros är oönskade effekter av tiotropium (se avsnitt 4.8). De vanligast observerade biverkningarna som ansågs relaterade under den 12-veckors dubbelblinda perioden var hosta (4,1%) och muntorrhet (2,8%).
Antalet och procentandelen patienter som rapporterar biverkningar av särskilt oro vid cystisk fibros oavsett korrelation visas i tabell 3. Med tiotropium ökade de tecken och symtom som betraktades som manifestationer av cystisk fibros numeriskt, men inte statistiskt signifikant, främst hos patienter i åldern ≤11 år.
Tabell 3: Andel patienter med biverkningar av särskilt intresse för cystisk fibros efter åldersgrupp under 12 veckors behandling oavsett korrelation (samlad fas II och fas III -data)
"Distalt tarmobstruktionssyndrom" och "Ökat" sputum "är MedDRA -föredragna termer." Andningsvägarinfektioner "är den högsta MedDRA -termen i gruppen." Buksmärta "," Förstoppning "och" Exacerbationer "samlas in av MedDRA -föredragna termer. .
Trettiofyra (10,9%) patienter randomiserade till placebo och 56 (12,0%) patienter randomiserade till Spiriva Respimat upplevde en allvarlig biverkning.
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Spiriva Respimat i undergruppen till den pediatriska befolkningen under 1 år.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
a) Allmän introduktion
Tiotropiumbromid är en icke-kiral kvaternär ammoniumförening och är måttligt löslig i vatten. Tiotropiumbromid finns som inhalationslösning för administrering via Respimat -inhalatorn. Ungefär 40% av den inhalerade dosen deponeras i lungorna, målorganet, resten i mag -tarmkanalen. Några av de farmakokinetiska data som beskrivs nedan erhölls med doser högre än de som rekommenderas för terapi.
b) Allmänna egenskaper hos den aktiva ingrediensen efter administrering av läkemedlet
Absorption: Efter inandning av friska unga volontärer tyder urinutsöndringsdata på att cirka 33% av den inhalerade dosen når den systemiska cirkulationen. Orala lösningar av tiotropiumbromid har en absolut biotillgänglighet på 2-3%. Mat förväntas inte påverka absorptionen av denna kvartära ammoniumförening.
Maximal plasmakoncentration av tiotropiumbromid observerades 5-7 minuter efter inhalation.
Vid steady state uppnåddes maximala plasmanivåer av tiotropium på 10,5 pg / ml hos KOL-patienter och minskade snabbt på flera avdelningar. Plasmakoncentrationer vid steady-state var 1,60 pg / ml.
Systemisk exponering för tiotropium efter inandning av tiotropium via Respimat -enheten var liknande den för inhalerad tiotropium via Handihaler -enheten.
Distribution: läkemedlet har en plasmaproteinbindning på 72% och visar en distributionsvolym på 32 l / kg. Lokala koncentrationer i lungan är inte kända, men administreringssättet tyder på betydligt högre koncentrationer i lungan. Studier på råttor har visat att tiotropium inte passerar blod-hjärnbarriären i någon relevant utsträckning.
Biotransformation: Biotransformationens omfattning är låg. Detta framgår av urinutsöndring av 74% av det oförändrade läkemedlet efter intravenös administrering hos unga friska frivilliga. Tiotropiumbromidestern klyvs icke-enzymatiskt i alkoholen (N-metylskopin) och syraföreningen (ditienylglykolsyra) som är inaktiva på muskarinreceptorer. In vitro -experiment med levermikrosomer och humana hepatocyter tyder på att ytterligare (intravenöst) läkemedel metaboliseras av cytokrom P450 (CYP) vilket resulterar i oxidation och efterföljande konjugering med glutation i en mängd olika fas II -metaboliter.
In vitro -studier av levermikrosomer visade att den enzymatiska vägen kan hämmas av CYP 2D6 (och 3A4) -hämmare, kinidin, ketokonazol och gestoden. Således är CYP 2D6 och 3A4 inblandade i den metaboliska vägen som är ansvarig för att eliminera en mindre del av dosen.
Tiotropiumbromid, även i koncentrationer över terapeutiska, hämmar inte CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A i humana levermikrosomer.
Eliminering: Den effektiva halveringstiden för tiotropium är mellan 27 och 45 timmar efter inandning hos friska frivilliga och hos KOL-patienter. Total clearance var 880 ml / min efter intravenös administrering hos unga friska frivilliga. Vid intravenös administrering utsöndras tiotropiumbromid huvudsakligen oförändrat i urinen (74%).
Efter inhalation av lösningen av KOL -patienter, vid steady state, utsöndras 18,6% (0,93 mcg) av dosen via urinen och resten, som huvudsakligen inte absorberas från tarmen, elimineras i avföringen.
Efter inhalation av lösningen av friska frivilliga utsöndras 20,1-29,4% av dosen via urinen och resten, som är ett läkemedel som huvudsakligen inte absorberas från tarmen, elimineras i avföringen.
Renal clearance av tiotropium överstiger kreatininclearance, vilket indikerar utsöndring i urinen.
Efter kronisk inandning en gång dagligen av KOL-patienter, uppnåddes steady-state farmakokinetik dag 7 utan ackumulering därefter.
Linearitet / icke-linjäritet: Tiotropium visar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska området oavsett formulering.
c) Egenskaper hos patienter
Äldre patienter: Som förväntat för alla främst njurutsöndrade läkemedel var stigande ålder associerad med en minskning av renal clearance av tiotropium (från 347 ml / min hos KOL -patienter i åldern
Patienter med nedsatt njurfunktion: Efter en gång daglig inhalerad administrering av tiotropium vid steady state hos KOL-patienter resulterade mild njurinsufficiens (ClCR 50-80 ml / min) i en något högre AUC0-6, ss (mellan 1,8 och 30% högre) och liknande värden av Cmax, ss jämfört med patienter med normal njurfunktion (ClCR> 80 ml / min).
Hos KOL -patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (ClCR
Patienter med leverinsufficiens: Leverinsufficiens antas inte ha någon relevant inverkan på farmakokinetiken för tiotropium.Tiotropium utsöndras huvudsakligen via njuren (74% hos unga friska frivilliga) och genom enkel icke-enzymatisk dissociation av estern till farmakologiskt inaktiva produkter.
Japanska patienter med KOL: I tvärsnitts-komparatorstudien var de genomsnittliga maximala plasmakoncentrationerna av tiotropium 10 minuter efter dosering vid steady state 20% till 70% högre hos japanska KOL-patienter än hos kaukasiska patienter efter tiotropiuminhalation, men inte c "var en indikation på högre dödlighet eller hjärtrisk hos japanska än kaukasiska patienter. Otillräckliga farmakokinetiska data finns tillgängliga för andra etniciteter eller raser.
Pediatriska patienter:
Pediatriska patienter ingick inte i KOL -programmet (se avsnitt 4.2). Pediatriska patienter studerades som en del av det kliniska cystiska fibrosprogrammet som också omfattar vuxna.
Efter inhalation av 5 μg tiotropium var plasmanivån av tiotropium hos patienter med cystisk fibros och i åldern ≥5 år 10,1 pg / ml 5 minuter efter steady-state dosering och minskade sedan snabbt. Fraktionen av dosen som är tillgänglig hos patienter med cystisk fibros och kroppsviktålder.
d) Förhållanden mellan farmakokinetik och farmakodynamik
Det finns ingen direkt korrelation mellan farmakokinetik och farmakodynamik.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Många effekter observerade i konventionella studier av läkemedelstolerans, toxicitet vid upprepade doser, reproduktionstoxicitet kan förklaras av de antikolinerga egenskaperna hos tiotropiumbromid. Typiska effekter har observerats hos djur: minskad matkonsumtion och hämning av viktökning, muntorrhet och näsa, minskad tårskada och salivation, mydriasis och ökad hjärtfrekvens Andra relevanta effekter som noterats vid toxicitetsstudier vid upprepade doser var: mild irritation i luftvägarna hos råttor och möss som påvisas av rinit och förändringar i näthålans och struphuvudets epitel, prostatit åtföljd av proteinavlagringar och litiasis i råttblåsan.
Hos unga råttor som exponerades från dag 7 i livet för könsmognad observerades samma direkta och indirekta farmakologiska förändringar som observerats i toxicitetsstudier vid upprepade doser samt rinit. Ingen systemisk toxicitet hittades, inga toxikologiskt relevanta effekter på viktiga utvecklingsparametrar, luftrör eller nyckelorganutveckling observerades.
Biverkningar på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling kan endast påvisas vid maternalt toxiska doser. Tiotropiumbromid var inte teratogent hos råttor eller kaniner. I en allmän reproduktions- och fertilitetsstudie utförd på råttor fanns det ingen indikation på några negativa effekter på fertiliteten och parningskapaciteten för varken de behandlade föräldrarna eller deras avkommor i någon dos.
Andnings- (irritation) och urogenitala (prostatit) förändringar och reproduktionstoxicitet observerades efter lokal eller systemisk exponering för doser mer än fem gånger högre än den terapeutiska. Studier av gentoxicitet och cancerframkallande potential avslöjade ingen särskild risk för människor.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Bensalkoniumklorid
Natriumedetat
Renat vatten
3,6% saltsyra (som pH -justerare)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
3 år.
Under användning: 3 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Frys inte.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Behållarens typ och material i kontakt med läkemedlet:
Lösningen finns i en patron av polyeten / polypropen med en kapsel av polypropen med integrerad tätande silikonring. Patronen sätts in i en aluminiumcylinder.
Paket och enheter tillgängliga.
Enkelförpackning: 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin).
Dubbelförpackning: 2 förpackningar, vardera innehållande 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin).
Trippelförpackning: 3 förpackningar, var och en med 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin).
Förpackning med 8: 8 enkelförpackningar, vardera innehållande 1 Respimat -inhalator och 1 patron med 60 puffar (30 doser medicin).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
Juridiskt ombud i Italien
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
038880011 "2,5 mcg, inhalationslösning" 1 Respimat -inhalator + 1 PE / PP -kassett med 60 puffar
038880023 "2,5 mcg, inhalationslösning" 2 Respimat -inhalatorer + 2 PE / PP -patroner med 60 puffar
038880035 "2,5 mcg, inhalationslösning" 3 Respimat -inhalatorer + 3 PE / PP -patroner med 60 puffar
038880047 "2,5 mcg, inhalationslösning" 8 Respimat -inhalatorer + 8 PE / PP -patroner med 60 puffar
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
28 december 2010/24 juli 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
4 mars 2015